ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরগুলির নেফ্রোটক্সিসিটি: 2013 থেকে 2020 পর্যন্ত একটি বৈষম্য বিশ্লেষণ

ফলাফল

বর্ণনামূলক বিশ্লেষণ

A total of 52,583,692 records from the FAERS database were involved in this study, and 7,204 reports were AEs of nephrotoxicity after treatment with ICIs. The clinical characteristics of patients with kidney toxicity using ICIs are shown in Tables 2 and 3. Among all reports of nephrotoxicity associated with ICIs, the proportion of males was larger than that of females (63.66% vs. 29.96%). With further analysis, the signal was also detected (ROR025 = 2.32, IC025 = 0.49). Among all reports of nephrotoxicity associated with each ICI, the signal of males was larger than that of females (Table 4). Significant differences existed between different age groups, too. The proportion of the elderly (>65) অ-বয়স্কদের চেয়ে বড় ছিল (< 65) (51.94% vs. 33.94%), and the difference was significant (ROR025 = 1.12, IC025 = 0.04), which might be attributed to the degenerative change of the elderly. The most frequently reported severe outcomes were other serious medical events and hospitalization. Hospitalization (ROR025 = 2.18, IC025 = 0.79), death (ROR025 = 1.50, IC025 = 0.53), and life-threatening (ROR025 = 2.08, IC025 = 1.01) events associated with renal AEs after ICI treatment were reported, indicating the potentially life-threatening nature ofআইসিআই-সম্পর্কিত নেফ্রোটক্সিসিটি.

সারণী 2 রোগীদের ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য দেখায়কিডনি বিষাক্ততাICIs এবং অন্য কোন ওষুধ ব্যবহার করে। সংখ্যা এবং শতাংশ দেখানো হয়. *FAERS ডাটাবেসে মান অনুপস্থিত। AEs, প্রতিকূল ঘটনা; IC025, IC এর 95% আত্মবিশ্বাসের ব্যবধানের নিম্ন প্রান্ত; ROR025, ROR-এর 95% আত্মবিশ্বাসের ব্যবধানের নিম্ন সীমা; খালি কোষ; গণনা করার জন্য পর্যাপ্ত ডেটা নেই।

কিডনির কার্যকারিতার জন্য 25% ইচিনাকোসাইড এবং 9% অ্যাকটিওসাইড সহ প্রাকৃতিক জৈব সিস্টানচে নির্যাস পেতে এখানে ক্লিক করুন

সাপোর্টিভ সার্ভিস অফ ওয়েসিস্তানচে- চীনের বৃহত্তম সিস্টানচে রপ্তানিকারক:

ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/টেল:+86 15292862950

আরও নির্দিষ্ট বিবরণের জন্য কেনাকাটা করুন:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

যাইহোক, সমস্ত আইসিআই পদ্ধতিতে বিভিন্ন নির্দিষ্ট নেফ্রোটক্সিক AE-এর পার্থক্য পরিলক্ষিত হয়েছে। নেফ্রোটক্সিসিটির AE এর সমস্ত রিপোর্টের মধ্যে, তীব্র কিডনি আঘাত (2,404, 33.37%), কিডনি ব্যর্থতা (1,128, 15.66%), কিডনি বৈকল্য (778, 10.8%), টিউবুলোইন্টারস্টিশিয়াল নেফ্রাইটিস (617, 8.50%), নেফ্রাইটিস। 4। এই রিপোর্টগুলি সমস্ত রিপোর্টের 77.47% জন্য অ্যাকাউন্ট। নেফ্রোটক্সিসিটির AE-এর অন্যান্য রিপোর্ট বিরল বলে বিবেচিত হয়।

ইমিউনোথেরাপি পদ্ধতিতে নেফ্রোটক্সিসিটি AE-এর বর্ণালী ভিন্ন হয় সাধারণভাবে, ICIs খুব কমই রেনাল AE-এর সাথে যুক্ত ছিল।

যখন আরও বিশ্লেষণ করা হয়েছিল, তখন মোট নেফ্রোটক্সিসিটি এবং অ্যাটেজোলিজুমাবের সাথে সম্পর্কিত AEগুলির মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল (IC025: 0৷{38}}5; ROR025: 1.04), কিন্তু নয় অন্যান্য আইসিআই (সারণী 6)। ফোনফ্রেনাইটিস (ROR025=1.20, IC025=0.07) থেকে গ্লোমেরুলোনফ্রাইটিস ক্রনিক (ROR025=51.95, IC{) পর্যন্ত এগারোটি পছন্দের পদ (PTs) উল্লেখযোগ্যভাবে এটিজোলিজুমাব চিকিত্সার সাথে যুক্ত ছিল {13}}.17)। অ্যানুরিয়া (ROR025=1.02, IC025=−0.03) থেকে অটোইমিউন নেফ্রাইটিস (ROR025=29.03) পর্যন্ত সংকেত হিসাবে 26 PTs সহ রেনাল AE-এর বিস্তৃত বর্ণালীতে নিভোলুমাব ছিল , IC025=3.46)। রেনাল টিউবুলার নেক্রোসিস (ROR025=1.06, IC025=0.04) থেকে ইমিউন-মিডিয়াটেড রেনাল ডিসঅর্ডার (ROR025=185.22) পর্যন্ত একুশটি পিটি পেমব্রোলিজুমাব চিকিত্সার সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে যুক্ত ছিল , IC025=1.69)। নেফ্রোটিক সিন্ড্রোম (ROR025=1.08, IC025=−0.04) থেকে অটোইমিউন নেফ্রাইটিস (ROR025=72.67, IC{{42}) পর্যন্ত নয়টি PTs উল্লেখযোগ্যভাবে ipilimumab চিকিত্সার সাথে যুক্ত ছিল }.77)। ডারভালুমাবের জন্য, বায়োটিক মাইক্রোএনজিওপ্যাথি (ROR025= 1.97, IC025=0.77) থেকে অটোইমিউন নেফ্রাইটিস (ROR025=18.27, IC{{51} }.72)। অন্যান্য সংকেতের একটি ছোট সংখ্যা রিপোর্ট করা হয়েছে. কিন্তু কিছু খুব শক্তিশালী সংকেত পাওয়া গেছে। Avelumab পাইলোনেফ্রাইটিসের সাথে অনেক বেশি শক্তিশালী ছিল (ROR025=5.27, IC025=1.17)। সেমিপ্লিমাব অটোইমিউন নেফ্রাইটিস (ROR025=375.35, IC025=0.83) এবং কিডনি প্রতিস্থাপন প্রত্যাখ্যান (ROR025=13.22, IC025=0.20) এর সাথে অনেক বেশি শক্তিশালী ছিল . Tremelimumab নেফ্রাইটিস (ROR025=27.90, IC025=2.83), ইত্যাদির সাথে অনেক বেশি শক্তিশালী ছিল (চিত্র 1 এবং 2)।

আলোচনা

পরিসংখ্যান বিশ্লেষণ দরকারী টুল

সারণি 6 2*2 কন্টিনজেন্সি টেবিলে মোট এবং নির্দিষ্ট ICI গণনার তথ্য দেখায় এবং অসমতলতা বিশ্লেষণের মাধ্যমে গণনার ফলাফল দেখায়। ROR025 1-এর থেকে বেশি হলে বা IC025 0-এর থেকে বেশি হলে ফন্টটি গাঢ় হবে। (a) ICI-এর জন্য রিপোর্ট করা কিডনি AE সহ রেকর্ডের সংখ্যা। (b) ICI-এর জন্য রিপোর্ট করা অন্য যেকোন AE-এর সাথে রেকর্ডের সংখ্যা। (c) অন্যান্য ওষুধের জন্য কোনো কিডনি AE-এর রেকর্ডের সংখ্যা। (d) অন্যান্য ওষুধের জন্য অন্যান্য AE রিপোর্ট করা রেকর্ডের সংখ্যা। ROR, রিপোর্টিং মতভেদ অনুপাত; ROR025, ROR এর 95% আত্মবিশ্বাসের ব্যবধানের নিম্ন প্রান্ত; আইসি, তথ্য উপাদান; IC025, IC-এর 95% আত্মবিশ্বাসের ব্যবধানের নিম্ন প্রান্ত।

স্বতঃস্ফূর্ত রিপোর্টিং সিস্টেমে সংকেত সনাক্তকরণে সহায়তা করে। পূর্ববর্তী একটি গবেষণায়, ROR কে ICI-সম্পর্কিত প্রতিকূল ঘটনাগুলির বর্ণালী, ফ্রিকোয়েন্সি এবং ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি চিহ্নিত করার জন্য অনুপযুক্ত জাতীয়তা বিশ্লেষণ অ্যালগরিদম হিসাবে নির্বাচিত করা হয়েছিল (Raschi et al. 2019)। যাইহোক, সংকেত শনাক্ত করার জন্য কোনো ব্যক্তিগত পদ্ধতিই পর্যাপ্ত নয় এবং অন্যান্য পদ্ধতির একযোগে ব্যবহার অপরিহার্য (van Puijenbroek et al. 2002)। অতএব, দুটি পদ্ধতি, ROR এবং BCPNN, এই গবেষণায় ব্যবহৃত হয়। সময় ব্যবধান নির্বাচন মনোযোগ দিতে হবে. পূর্ববর্তী একটি গবেষণায়, জানুয়ারী 2004 থেকে সেপ্টেম্বর 2019 (চেন এট আল। 2020) পর্যন্ত FAERS-এর উপর ভিত্তি করে, বিভিন্ন ICI-এর প্রশাসনের পরে সন্দেহভাজন রেনাল বিরূপ প্রভাবগুলি স্ক্রীন করার জন্য ডেটা মাইনিং-এ বৈষম্যহীনতা এবং বায়েসিয়ান বিশ্লেষণ ব্যবহার করা হয়েছিল। যাইহোক, ICI-এর তুলনামূলকভাবে বড় বাজার, ipilimumab, 2011 সালে তালিকাভুক্ত করা হয়েছিল। অপ্রয়োজনীয় ডেটা বিশ্লেষণের ফলাফলকে সম্ভাব্যতা ত্রুটির ক্ষেত্রে বাড়িয়ে তোলে। আমাদের অধ্যয়নটি উপযুক্ত সময়ের মধ্যে 50 মিলিয়নেরও বেশি রেকর্ডের উপর ভিত্তি করে আইসিআই-সম্পর্কিত নেফ বিষাক্ততার উপর একটি ফার্মাকোভিজিল্যান্স স্টাডি। এটি অন্যান্য গবেষণার তুলনায় আমাদের উপসংহারকে আরও স্থিতিশীল করে তোলে।

আইসিআই-এর বেশিরভাগ ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি AE ছাড়া অন্য ক্লিনিকাল প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করেছে এবং শুধুমাত্র এই গুরুতর বা এমনকি মারাত্মক AEগুলির একটি সংক্ষিপ্ত বিবরণ দেওয়া হয়েছে। আমাদের সর্বোত্তম জ্ঞান অনুসারে, FAERS ফার্মাকোভিজিল্যান্স ডাটাবেসের উপর ভিত্তি করে বাস্তব-বিশ্বের অনুশীলনে বিভিন্ন ICI-এর পরে কিডনি প্রতিকূল প্রভাবগুলির সমিতিগুলির তুলনা করার জন্য এই গবেষণাটি সাম্প্রতিককাল পর্যন্ত সবচেয়ে পদ্ধতিগত এবং ব্যাপক সংগ্রহ। পূর্ববর্তী গবেষণাগুলি দেখায় যে আইসিআইগুলি অন্তঃস্রাব, হেমাটোলজিকাল, কান এবং গোলকধাঁধা বিষাক্ততার মতো অঙ্গ সিস্টেমের বিষাক্ততার ঝুঁকি বাড়াতে পারে (Zhai et al. 2019; Hu et al. 2020; Ye et al. 2020)। নেফ্রোটক্সিসিটি বিরল। জানুয়ারী 1, 2013 থেকে 30 জুন, 2020 পর্যন্ত সাম্প্রতিক ডেটা সহ সমস্ত ICI রেকর্ডগুলির মধ্যে 2.47% এর জন্য অ্যাকাউন্টিং৷

লিঙ্গের উপর ভিত্তি করে নেফ্রোটক্সিসিটি

উল্লেখযোগ্যভাবে, পুরুষ রোগীদের তুলনায়, নেফ্রোটক্সিক AEগুলি মহিলা রোগীদের মধ্যে রিপোর্ট করা রোগীদের তুলনায় বেশি রিপোর্ট করা হয়েছে (63.66% বনাম 29.96%)। ফলাফল প্রতিফলিত করে যে পুরুষরা ICI ওষুধের সাথে চিকিত্সার পরে নেফ্রোটক্সিক AE-এর জন্য উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ জনসংখ্যা। পূর্ববর্তী গবেষণাও এটি নিশ্চিত করেছে (চেন এট আল। 2020)। পুরুষ এবং মহিলাদের মধ্যে নেফ্রোটক্সিসিটির ঘটমান ফ্রিকোয়েন্সির পার্থক্যের কারণ যৌন হরমোনের স্তরের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। পুরুষ হরমোনগুলি অক্সিডেটিভ স্ট্রেস বাড়ানো, রেনিন-এনজিওটেনসিন সিস্টেমকে সক্রিয় করে এবং ক্ষতিগ্রস্ত কিডনির মধ্যে ফাইব্রোসিসকে আরও খারাপ করার ক্ষেত্রে ক্ষতিকর প্রভাব ফেলে, কিন্তু মহিলা হরমোনগুলি একটি রেনোপ্রোটেকটিভ প্রভাব প্রয়োগ করে (ভালডিভিয়েলসো এট আল। 2019)। অতএব, আইসিআই ওষুধের ক্লিনিকাল প্রয়োগ পুরুষ রোগীদের নেফ্রোটক্সিসিটির ঘটনার উপর ফোকাস করা উচিত।

মোট আইসিআই ব্যবহারে মোট নেফ্রোটক্সিসিটির অ্যাসোসিয়েশন

কিডনি হল প্রস্রাব উৎপাদন, ইলেক্ট্রোলাইট ও জল নিয়ন্ত্রণের জন্য এবং শরীরের পুষ্টি ও বিপাকের হোমিওস্ট্যাসিসের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ অঙ্গ (Liu et al. 2019)। ওষুধগুলি কিডনিতে আঘাতের একটি অপেক্ষাকৃত সাধারণ কারণ (মার্কোভিটজ এবং পেরাজেলা 2005; পেরাজেলা 2005, 2009, 2012; উচিনো এট আল। 2007; ইজেডিন এট আল। 2009; মোফেট এবং গোল্ডস্টেইন 2011; হোস্টেট আল। 2011)। হাসপাতালে ভর্তি রোগীদের মধ্যে ওষুধ-প্ররোচিত নেফ্রোটক্সিসিটি বেশি দেখা যায়, বিশেষ করে নিবিড় পরিচর্যা ইউনিটের রোগীদের (Mehta et al. 2004; Uchino et al. 2007; Moffett and Goldstein 2011; Hoste et al. 2015), এবং এর অন্তর্নিহিত নেফ্রোটক্সিক সম্ভাবনা দ্বারা প্রভাবিত হয়। ওষুধ, অন্তর্নিহিত রোগীর বৈশিষ্ট্য যা কিডনিতে আঘাতের ঝুঁকি বাড়ায় এবং কিডনি দ্বারা সম্ভাব্য আপত্তিকর এজেন্টের বিপাক ও নির্গমন (Perazella 2003, 2005, 2009; Markowitz and Perazella 2005)। নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠী রেনাল বিষাক্ততার উচ্চ অনুপাত প্রকাশ করতে পারে। এছাড়াও, আইসিআই রেকর্ডগুলি অনেকগুলি অন্যান্য অঙ্গ সিস্টেমের বিষাক্ততা প্রকাশ করতে পারে, যার ফলে রেনাল AE এবং ICI-এর মধ্যে কোনও উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক নেই।

নেফ্রোটক্সিসিটি এবং এটিজোলিজুমাব

কিডনি গ্লোমেরুলি এবং টিউবুল দ্বারা গঠিত। এটিজোলিজুমাব গ্রুপে (সারণী 7) প্রতিটি অংশের বিষাক্ততার কোনও প্রবণতা স্পষ্ট নয়, যা এই ওষুধের প্রক্রিয়াটিকে দায়ী করা যেতে পারে। Atezolizumab হল একটি ইঞ্জিনিয়ারড হিউম্যানাইজড মনোক্লোনাল IgG1 অ্যান্টিবডি যা PD-L1 এর সাথে বেছে বেছে আবদ্ধ করে এবং PD-1 এবং B7.1 এর সাথে এর মিথস্ক্রিয়াকে বাধা দেয় যখন এটি PD-L2 এবং PD-1 এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়াকে বাঁচায়। কিছু মাত্রায়, atezolizumab-এর PD-L1 রিসেপ্টরগুলির উচ্চতর ক্ষুধা থাকতে পারে যা কিডনিতে ছড়িয়ে ছিটিয়ে রয়েছে, যা আরও অভিজ্ঞতামূলক গবেষণার দ্বারা নিশ্চিত হওয়া উচিত।

প্রমাণিত নেফ্রোটক্সিসিটি এবং আইসিআই

ফলাফলগুলি দেখায় যে তীব্র কিডনি আঘাত, আইজিএ নেফ্রোপ্যাথি এবং নেফ্রাইটিস আংশিক আইসিআইগুলির সাথে একটি উল্লেখযোগ্য পার্থক্য দেখায় এবং এর মধ্যে কিছু সংকেত অন্যদের তুলনায় শক্তিশালী ছিল (চিত্র 2)। এটি আইসিআইগুলির প্রক্রিয়ার সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। CTLA-4 হল B7:CD28 ইমিউনোগ্লোবুলিন পরিবারের একটি অংশ যা টি-কোষের পৃষ্ঠে পাওয়া যায় এবং টি-সেলে একটি বাধা সংকেত প্রেরণ করে। PD-1 টি-কোষে প্রকাশ করা হয় এবং এর লিগ্যান্ড PD-L1 এবং PD-L2 এর সাথে আবদ্ধ হয় যা ক্যান্সার কোষ এবং অন্যান্য প্রতিরোধক কোষে প্রকাশ করা হয়। PD-1 এর বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি, যেমন nivolumab, pembrolizumab, এবং palivizumab, অথবা PD-L1, যেমন MEDI4736 এবং MPDL3280A, টি প্রতিরোধ করার জন্য PD1 এবং PD-L1 এর মিথস্ক্রিয়াকে ব্লক করে টিউমার-বিরোধী টি-কোষ প্রতিক্রিয়া বৃদ্ধি করে -কোষ নিষ্ক্রিয়করণ (Curran et al. 2010)। তীব্র কিডনি আঘাত, IgA নেফ্রোপ্যাথি, এবং নেফ্রাইটিস হল অনেকগুলি উপপ্রকারের জটিল রোগ, এবং রোগের অনেক কারণ রয়েছে (Cortazar et al. 2016; Mamlouk et al. 2019)। পূর্ববর্তী গবেষণা প্যাথলজিকাল মেকানিজম সম্পর্কে বিস্তারিত জানাতে সক্ষম হয়নি। তবে যা নিশ্চিত তা হল যে ইমিউন সিস্টেমের পরিবর্তনগুলি অন্যান্য টিস্যুগুলিকে প্রভাবিত করবে, যা মানবদেহের বৈশিষ্ট্যগুলির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ।

অটোইমিউন নেফ্রাইটিস এবং আইসিআই

ফলাফলগুলি দেখায় যে অটোইমিউন নেফ্রাইটিস এবং বিভিন্ন ধরনের ওষুধ সম্পর্কিত, যার মধ্যে রয়েছে অ্যাটেজোলিজুমাব (ROR025=20.97, IC025=1.11), সেমিপ্লিমাব (ROR025=375.35, IC{{ 6}}.83), ipilimumab (ROR025=72.67, IC025=3.77), durvalumab (ROR025=18.27, IC025=0.72), nivolumab (ROR025=29.03, IC025=3.46) এবং পেমব্রোলিজুমাব (ROR025=38.15, IC025=3.21)। এটি পূর্ববর্তী গবেষণায় উল্লেখ করা হয়নি। অটোইমিউন নেফ্রাইটিস রোগ একটি প্রতিবন্ধী অটোইমিউন সিস্টেম দ্বারা সৃষ্ট একটি রোগ। ICIs-এর উপরে উল্লিখিত ঔষধি পদ্ধতি অটোইমিউন নেফ্রাইটিসের জন্য খুবই প্রাসঙ্গিক। অতএব, চিকিৎসা কর্মীদের ক্লিনিকাল ব্যবহারে এই ধরনের রোগীদের শারীরিক অবস্থার দিকে মনোযোগ দিতে হবে।

উপসংহার

এই অধ্যয়নটি বাস্তব-বিশ্বের অনুশীলন থেকে আইসিআই এবং সম্ভাব্য নেফ্রোটক্সিসিটিগুলির অ্যাসোসিয়েশনকে ব্যাপকভাবে মূল্যায়ন করেছে। সামগ্রিকভাবে, আইসিআই এবং কিডনি AE-এর মধ্যে কোনও উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক সনাক্ত করা যায়নি, যখন মোট নেফ্রোটক্সিসিটি এবং অ্যাটেজোলিজুমাবের সাথে সম্পর্কিত AEগুলির মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল। এবং শ্রেণী-নির্দিষ্ট নেফ্রোটক্সিসিটিগুলি বেশ কয়েকটি আইসিআই ইমিউনোথেরাপি কৌশলগুলিতে সনাক্ত করা হয়েছিল। আংশিক ফলাফল পূর্ববর্তী সাহিত্যের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল। ফলাফলগুলি দেখায় যে তীব্র কিডনি আঘাত, আইজিএ নেফ্রোপ্যাথি এবং নেফ্রাইটিস আংশিক আইসিআইগুলির সাথে একটি উল্লেখযোগ্য পার্থক্য দেখায়। একই সময়ে, আবিষ্কারগুলিও আবির্ভূত হয়েছে। অটোইমিউন নেফ্রাইটিস এবং বিভিন্ন ধরনের ওষুধ সম্পর্কিত, যার মধ্যে রয়েছে অ্যাটেজোলিজুমাব, সেমিপ্লিমাব, ইপিলিমুমাব, নিভোলুমাব এবং পেমব্রোলিজুমাব। আইসিআই-এর ক্লিনিকাল প্রয়োগে, রোগীদের, বিশেষ করে পুরুষ রোগী এবং বয়স্ক রোগীদের প্রতি মনোযোগ দেওয়া উচিততীব্র কিডনি আঘাত, নেফ্রাইটিস, অটোইমিউন নেফ্রাইটিস, এবংঅন্যান্য নেফ্রোটক্সিকAEs. নেফ্রোটক্সিসিটির সম্পর্কিত AEগুলি চিকিত্সকদের দ্বারা স্মরণ করিয়ে দেওয়ার জন্য নিশ্চিত করা হয়।

স্বীকৃতিএই গবেষণাটি চীনের ন্যাশনাল ন্যাচারাল সায়েন্স ফাউন্ডেশন (81303315) এবং লিয়াওনিং প্রদেশের প্রাকৃতিক বিজ্ঞান ফাউন্ডেশন (20180550342) দ্বারা অর্থায়ন করা হয়েছিল।

স্বার্থের দ্বন্দ্বলেখক আগ্রহের কোন দ্বন্দ্ব ঘোষণা

তথ্যসূত্র

Chen, G., Qin, Y., Fan, Q., Zhao, B., Mei, D. & Li, X. (2020) বিভিন্ন ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর রেজিমেন ব্যবহার করার পর রেনাল বিরূপ প্রভাব: একটি বাস্তব-বিশ্ব ফার্মাকোপিডেমিওলজি বিপণন পরবর্তী নজরদারি তথ্য অধ্যয়ন.

ক্যান্সার মেড,9, 6576-6585। Cortazar, FB, Marrone, KA, Troxell, ML, Ralto, KM, Hoenig, MP, Brahmer, JR,

Le, DT, Lipson, EJ, Glezerman, IG, Wolchok, J., Cornell, LD, Feldman, P., Stokes, MB, Zapata, SA, Hodi, FS, et al. (2016) ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটারগুলির সাথে যুক্ত তীব্র কিডনি আঘাতের ক্লিনিকোপ্যাথলজিকাল বৈশিষ্ট্য।কিডনি Int., 90, 638-647। Curran, MA, Montalvo, W., Yagita, H. & Allison, JP (2010) PD-1 এবং CTLA-4 সংমিশ্রণ অবরোধ অনুপ্রবেশকারী T কোষগুলিকে প্রসারিত করে এবং B16 মেলানোমা টিউমারগুলির মধ্যে নিয়ন্ত্রক T এবং myeloid কোষগুলিকে হ্রাস করে .Proc. Natl. আকদ। বিজ্ঞান আমেরিকা, 107, 4275- 4280। Hellmann, MD, Paz-Ares, L., Bernabe Caro, R., Zurawski, B., Kim, SW, Carcereny Costa, E., Park, K., Alexandru, A., Lupinacci, L., de la Mora Jimenez, E., Sakai, H., Albert, I., Vergnenegre, A.,

Peters, S., Syrigos, K., et al. (2019) উন্নত নন-স্মল-সেল ফুসফুসের ক্যান্সারে নিভোলুম্যাব প্লাস ইপিলিমুমাব।N. ইংরেজি জে মেড., 381, 2020-2031। Hoste, EAJ, Bagshaw, SM, Bellomo, R., Cely, CM, Colman, R., Cruz, DN, Edipidis, K., Forni, LG, Gomersall, CD, Govil, D., Honoré,

PM, Joannes-Boyau, O., Joannidis, M., Korhonen, A.-M., Lavrentieva, A., et al. (2015) গুরুতর অসুস্থ রোগীদের মধ্যে তীব্র কিডনি আঘাতের এপিডেমিওলজি: বহুজাতিক AKI-EPI গবেষণা।

ইনটেনসিভ কেয়ার মেড।, 41, 1411-1423। Hu, F., Ye, X., Zhai, Y., Xu, J., Guo, X., Guo, Z., Zhou, X., Ruan, Y., Zhuang, Y. & He, J. ( 2020) ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর দ্বারা প্ররোচিত কান এবং গোলকধাঁধা বিষাক্ততা: 2014 থেকে 2019 পর্যন্ত একটি বৈষম্য বিশ্লেষণ।ইমিউনোথেরাপি, 12, 531-540.