আফ্রিকান-কেন্দ্রিক S47 বা TP53-এর P72 ভেরিয়েন্ট মালিয়ান কোহর্ট স্টাডিতে জ্বরজনিত ম্যালেরিয়ার ঝুঁকির সঙ্গে যুক্ত নয়
Sep 26, 2023
পটভূমি. TP53 ম্যালেরিয়া সহ প্রদাহজনক প্রক্রিয়াগুলিতে ভূমিকা পালন করতে দেখা গেছে। আমরা আগে দেখেছি যে p53 পরজীবী-প্ররোচিত প্রদাহকে হ্রাস করে এবং মালিয়ান শিশুদের প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরাম সংক্রমণের বিরুদ্ধে ক্লিনিকাল সুরক্ষার পূর্বাভাস দেয়। এখানে, আমরা তদন্ত করেছি যে p53 কোডন 47 এবং 72 পলিমারফিজমগুলি ম্যালেরিয়ার অনাক্রম্যতার সম্ভাব্য সমগোত্রীয় গবেষণায় P. ফ্যালসিপেরাম সংক্রমণ এবং জটিল ম্যালেরিয়ার ডিফারেনশিয়াল ঝুঁকির সাথে যুক্ত কিনা।
পদ্ধতি. কালিফাবুগু কোহর্ট স্টাডিতে নথিভুক্ত 631 মালিয়ান শিশু এবং প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে p53 কোডন 47 এবং 72 পলিমারফিজমগুলি TP53 এক্সন 4 ক্রমানুসারে নির্ধারণ করা হয়েছিল। জ্বরজনিত ম্যালেরিয়া, ঘটনা প্যারাসাইটেমিয়া এবং 6 মাস ধরে তীব্র ম্যালেরিয়া সংক্রমণের পর পরজীবিতার পর জ্বরের সময় হওয়ার সম্ভাব্য ঝুঁকির উপর এই পলিমরফিজমগুলির প্রভাবগুলি কক্স সমানুপাতিক বিপদ মডেলগুলি ব্যবহার করে মূল্যায়ন করা হয়েছিল।
সিস্টানচে ভেষজ কী করে - অ্যান্টি- প্রদাহজনক
ফলাফল. বয়স এবং হিমোগ্লোবিন এস বা সি সহ ম্যালেরিয়া ঝুঁকির বিভ্রান্তিকর, p53 S47 এবং R72 পলিমারফিজম সহ বা ছাড়া ব্যক্তিদের মধ্যে একই রকম ছিল। তাদের নিজ নিজ সাধারণ রূপের সাথে সম্পর্কিত, S47 বা R72 উভয়ই জ্বরজনিত ম্যালেরিয়া, ঘটনা প্যারাসাইটমিয়া, বা প্যারাসাইটিমিয়ার পরে জ্বরযুক্ত ম্যালেরিয়া হওয়ার সম্ভাব্য ঝুঁকির পার্থক্যের সাথে যুক্ত ছিল না।
উপসংহার. এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে p53 কোডন 47 এবং 72 পলিমরফিজম ঘটনা P. ফ্যালসিপেরাম প্যারাসাইটমিয়া বা জটিল জ্বর ম্যালেরিয়ার বিরুদ্ধে সুরক্ষার সাথে সম্পর্কিত নয়।
cistanche সম্পূরক সুবিধা-বিরোধী-প্রদাহজনক
কীওয়ার্ড। ম্যালেরিয়া P47S; p53 পলিমরফিজম; P72R; সম্ভাব্য সমগোত্রীয় অধ্যয়ন।
আফ্রিকাতে ম্যালেরিয়ার সবচেয়ে ক্লিনিক্যালি উল্লেখযোগ্য এজেন্ট, প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরাম, প্রায় 10,000 বছর ধরে মানুষকে সংক্রমিত করেছে [1]। এই সময়ের মধ্যে, মারাত্মক ফ্যালসিপেরাম ম্যালেরিয়ার উচ্চ মৃত্যুর হার মানুষের জিনোমের উপর শক্তিশালী নির্বাচনী চাপ আরোপ করেছে [২]। যেমন, নির্দিষ্ট এরিথ্রোসাইট পলিমরফিজম যা অন্যথায় হোস্টের জন্য ক্ষতিকর হতে পারে (যেমন, সিকেল সেল ডিজিজের জন্য দায়ী সিকেল হিমোগ্লোবিন [HbS] মিউটেশন) ম্যালেরিয়া-এন্ডেমিক জনসংখ্যাতে বজায় রাখা হয়েছে কারণ এই মিউটেশনগুলি এরিথ্রোসাইটকে কম হসপিটের জন্য রেন্ডার করে ম্যালেরিয়া প্রতিরোধ ক্ষমতা প্রদান করে। আক্রমণকারী পরজীবী [3-5]। জিনোম-ওয়াইড অ্যাসোসিয়েশন অধ্যয়নগুলি গুরুতর ম্যালেরিয়ার বিরুদ্ধে সুরক্ষা হিসাবে এরিথ্রোসাইট ফাংশনের সাথে যুক্ত নয় এমন অতিরিক্ত পলিমরফিজমগুলি চিহ্নিত করেছে, তবে গুরুতর ম্যালেরিয়ার 89% সংবেদনশীলতা এখনও নির্দিষ্ট জিনোমিক লোকি [6-9] এর জন্য দায়ী করা হয়নি। তদুপরি, অর্থের ইরিথ্রোসাইট হোস্ট পলিমরফিজমের প্রমাণের অভাব রয়েছে যা জটিল (অবিপদ) ম্যালেরিয়ার বিরুদ্ধে প্রতিরক্ষামূলক হতে পারে। পূর্ববর্তী গবেষণাগুলি ম্যালেরিয়া সংক্রমণ নিয়ন্ত্রণে টিউমার দমনকারী p53 কে জড়িত করেছে। বর্ধিত হোস্ট p53 ইঁদুরগুলিতে প্লাজমোডিয়াম লিভার-স্টেজের বোঝা কমাতে দেখানো হয়েছে [10]। আমাদের গ্রুপ পূর্বে অসংক্রমিত মালিয়ান শিশুদের রক্তে TP53 এবং p53 টার্গেট জিনের বর্ধিত অভিব্যক্তি দেখিয়েছিল যারা পরবর্তীতে জ্বরযুক্ত ম্যালেরিয়ায় আক্রান্তদের তুলনায় উপসর্গবিহীন P. ফ্যালসিপেরাম প্যারাসাইটিমিয়া দেখাবে [১১]। এই পর্যবেক্ষণগুলি TP53 পলিমরফিজমগুলি ক্লিনিকাল ফেনোটাইপের এই পার্থক্যগুলির জন্য দায়ী হতে পারে কিনা এই প্রশ্নের দিকে পরিচালিত করেছে। TP53 হ'ল মানুষের ক্যান্সারের মধ্যে সবচেয়ে ঘন ঘন পরিবর্তিত জিন, বেশিরভাগ ভুল মিউটেশনগুলি প্রোলিন-সমৃদ্ধ ডোমেইন (অ্যামিনো অ্যাসিড 55-100) বা ডিএনএ বাইন্ডিং ডোমেন (অ্যামিনো অ্যাসিড 102-192) এর মধ্যে হট স্পটগুলিতে ঘটে থাকে [12, 13]। এক্সন 4 [14, 15]-এ একক-নিউক্লিওটাইড পলিমরফিজম (SNP) থেকে উদ্ভূত কোডন 72 (rs1042522) এ সবচেয়ে সাধারণ প্রাকৃতিকভাবে ঘটে যাওয়া মিউটেশন ঘটে। এই অবস্থানে একটি প্রোলাইন অবশিষ্টাংশ (P72), যাকে পূর্বপুরুষ হিসাবে বিবেচনা করা হয়, আফ্রিকান বংশোদ্ভূত ব্যক্তিদের মধ্যে অগ্রাধিকারমূলকভাবে পাওয়া যায়, যেখানে একটি আর্জিনাইন অবশিষ্টাংশ (R72) সাধারণত অ-হিস্পানিক শ্বেতাঙ্গ আমেরিকান এবং ইউরোপীয়দের মধ্যে দেখা যায়, যার ফ্রিকোয়েন্সি অক্ষাংশের সাথে রৈখিকভাবে বৃদ্ধি পায়। 16, 17]। যদিও আর্জিনিনের সাথে প্রোলিনের একটি প্রতিস্থাপনের ফলে উল্লেখযোগ্য কাঠামোগত এবং কার্যকরী পরিবর্তন হয় [18], উভয় অবশিষ্টাংশই তাদের নিজ নিজ অক্ষাংশে ব্যক্তিদের সম্মুখীন হতে পারে এমন বিভিন্ন ক্যান্সারের বিরুদ্ধে রক্ষা করার জন্য যথেষ্ট কাজ করে বলে মনে করা হয় ([13] এ পর্যালোচনা করা হয়েছে)। উল্লেখযোগ্যভাবে, R72 বৈকল্পিক ঠান্ডা তাপমাত্রা এবং নিম্ন UV তীব্রতার সাথে সম্পর্কিত [19], কিন্তু ত্বকের ক্যান্সারের সাথে কোডন 72 পলিমারফিজমের সংযোগের মূল্যায়ন করা গবেষণায় অসঙ্গতিপূর্ণ ফলাফল পাওয়া গেছে [20-23]। ইউরোপীয়দের তুলনায় আফ্রিকানদের মধ্যে P72 এর বর্ধিত ফ্রিকোয়েন্সি সত্ত্বেও [17], এটি অন্যদের দ্বারা প্রস্তাব করা হয়েছে যে R72 বৈকল্পিকটি মানুষের মধ্যে ম্যালেরিয়া সংক্রমণের বিরুদ্ধে প্রতিরক্ষামূলক হতে পারে [24], প্রমাণের ভিত্তিতে যে R72 P72 এর তুলনায় অ্যাপোপটোটিক সম্ভাবনা বাড়িয়েছে। 25] এবং সেই অ্যাপোপটোসিস হল এমন একটি প্রক্রিয়া যার মাধ্যমে হোস্ট যকৃতের প্যারাসাইটাইজড হেপাটোসাইটগুলিকে নির্মূল করে [১০]। দ্বিতীয় সর্বাধিক ঘন ঘন p53 কোডিং SNP এক্সন 4 এও ঘটে এবং কোডন 47 (rs1800371) [26] এ N-টার্মিনাল ট্রান্সঅ্যাক্টিভেশন ডোমেন এনকোডিং অঞ্চলের মধ্যে স্থানীয়করণ করা হয়, যেখানে আরও সাধারণ প্রোলিন (P47) সেরিন (S47) দ্বারা প্রতিস্থাপিত হতে পারে। ) [২৭]। কোডন 72-এ খুব সাধারণ পলিমারফিজমের বিপরীতে, S47 রূপটি মানুষের মধ্যে তুলনামূলকভাবে বিরল, আফ্রিকান জনসংখ্যার 2%-4% অ্যালিল ফ্রিকোয়েন্সি সহ [26, 27]। যেহেতু S47 এখনও অ-আফ্রিকান বংশোদ্ভূত আমেরিকানদের মধ্যে সনাক্ত করা যায়নি [28], এই বহুরূপতাকে সাহিত্যে আফ্রিকান-কেন্দ্রিক বৈকল্পিক হিসাবে উল্লেখ করা হয়েছে। S47 বৈকল্পিক আয়রন-নির্ভর প্রোগ্রামড সেল ডেথ (ফেরোপটোসিস) প্রতিরোধ করতে পারে, যার ফলে স্বতঃস্ফূর্ত ক্যান্সারের ঝুঁকি বেড়ে যায় [27, 29]। S47 ইঁদুরে, এই ত্রুটিপূর্ণ ফেরোপটোসিস ম্যালেরিয়াল রঙ্গক হিমোজোইনের প্রতি আয়রন জমা এবং প্রদাহ-বিরোধী প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে, যার ফলে S47 বৈকল্পিক ম্যালেরিয়া-জনিত প্রদাহকে সীমিত করতে পারে এবং এইভাবে তীব্র ম্যালেরিয়া সংক্রমণ সহ এলাকায় বসবাসকারী ব্যক্তিদের বেঁচে থাকার উন্নতি করতে পারে। 30]। p53 পলিমারফিজম এবং মানুষের মধ্যে ম্যালেরিয়ার সংবেদনশীলতার উপর অধ্যয়নগুলি তারিখ পর্যন্ত সীমাবদ্ধ। দুটি গবেষণায় কোডন 72 ভেরিয়েন্ট এবং বিরোধপূর্ণ ফলাফলের সাথে মানুষের মধ্যে ম্যালেরিয়ার ঝুঁকির মধ্যে সম্পর্ক পরীক্ষা করা হয়েছে [24, 31]। যাইহোক, আমাদের জানামতে, p53 কোডন 47 পলিমারফিজম এবং ম্যালেরিয়ার ঝুঁকির মধ্যে সংযোগটি এখনও মানুষের মধ্যে তদন্ত করা হয়নি। বর্তমান সমীক্ষায়, আমরা পরীক্ষা করেছি যে p53 কোডন 47 এবং 72 পলিমারফিজমগুলি মালিয়ান শিশু এবং প্রাপ্তবয়স্কদের একটি সম্ভাব্য দলে P. ফ্যালসিপেরাম সংক্রমণ এবং ক্লিনিকাল ম্যালেরিয়ার ঝুঁকিকে প্রভাবিত করে কিনা।
cistanche tubulosa - প্রদাহ বিরোধী
Cistanche পণ্য দেখতে এখানে ক্লিক করুন
【আরো জন্য অনুরোধ】ইমেল:cindy.xue@wecistanche.com / Whats অ্যাপ: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
পদ্ধতি
স্টাডি ডিজাইন এবং অংশগ্রহণকারীরা
অধ্যয়নের সাইট এবং অধ্যয়নের জনসংখ্যা অন্যত্র বর্ণনা করা হয়েছে [32]। সংক্ষেপে, গবেষণাটি মালির কালিফাবুগু গ্রামে পরিচালিত হয়েছিল, যেখানে পি. ফ্যালসিপেরাম ম্যালেরিয়া সংক্রমণ তীব্র এবং মৌসুমী, জুন থেকে ডিসেম্বর [৩২]। মে 2011-এ, আমরা 3 মাস থেকে 25 বছর বয়সী 695 সুস্থ শিশু এবং প্রাপ্তবয়স্কদের ম্যালেরিয়া প্রতিরোধ ক্ষমতা তদন্ত করার জন্য একটি অনুদৈর্ঘ্য পর্যবেক্ষণমূলক সমন্বিত সমীক্ষায় নথিভুক্ত করেছি, যেখানে দ্বি-সাপ্তাহিক সক্রিয় ম্যালেরিয়া নজরদারি ব্যবধানে সাপ্তাহিক হোম চেক-আপ এবং নিজের দ্বারা প্যাসিভ নজরদারি পরিচালনা করা হয়েছিল। -সুপারিশ. তালিকাভুক্তির ক্ষেত্রে বর্জনের মানদণ্ডে হিমোগ্লোবিন স্তর অন্তর্ভুক্ত<7 g/dL, axillary temperature >37.5°C, acute systemic illness, underlying chronic disease, use of antimalarial or immunosuppressive medications in the past 30 days, and pregnancy. Malaria episodes were defined as parasitemia of >প্রতি মাইক্রোলিটারে 2500টি পরজীবী, 24 ঘন্টার মধ্যে 37.5 ডিগ্রির বেশি বা সমান একটি অক্ষীয় তাপমাত্রা, এবং শারীরিক পরীক্ষার দ্বারা জ্বরের অন্য কোন কারণ সনাক্ত করা যায় না। পর্বগুলি স্টাডি ক্লিনিকের স্ব-রেফারেল এবং সাপ্তাহিক সক্রিয় ক্লিনিকাল নজরদারি ভিজিট দ্বারা সম্ভাব্যভাবে সনাক্ত করা হয়েছিল। ম্যালেরিয়ার লক্ষণ ও উপসর্গ সহ সমস্ত ব্যক্তি এবং মাইক্রোস্কোপি দ্বারা সনাক্ত করা প্যারাসাইটিমিয়ার যে কোনও স্তরের ম্যালিয়ান জাতীয় ম্যালেরিয়া নিয়ন্ত্রণ কর্মসূচির নির্দেশিকা অনুসারে চিকিত্সা করা হয়েছিল। নির্ধারিত ক্লিনিক পরিদর্শনের সময়, ফিল্টার পেপারে রক্তের দাগ এবং শুকনো রক্তের দাগ (DBSs) এর জন্য প্রতি 2 সপ্তাহে আঙুল দিয়ে রক্ত সংগ্রহ করা হয়েছিল। রক্তের দাগের মাইক্রোস্কোপিক পরীক্ষা এবং নজরদারির সময় শেষে রক্তের দাগের পলিমারেজ চেইন রিঅ্যাকশন (পিসিআর) বিশ্লেষণের মাধ্যমে উপসর্গবিহীন P. ফ্যালসিপেরাম সংক্রমণ সনাক্ত করা হয়েছে। প্রথম পি. ফ্যালসিপেরাম সংক্রমণগুলি অনুদৈর্ঘ্যভাবে সংগৃহীত ডিবিএস-এর পিসিআরের সাথে পূর্ববর্তীভাবে সনাক্ত করা হয়েছিল, যেমন অন্যত্র বর্ণনা করা হয়েছে [৩২]। ক্লিনিকাল ভিজিট ডেটা থেকে প্রথম ম্যালেরিয়া পর্বগুলি নির্ধারণ করা হয়েছিল। হিমোগ্লোবিনের মান, হিমোকিউ বিশ্লেষক দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল, বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার মানদণ্ডের উপর ভিত্তি করে রক্তাল্পতার অবস্থা নির্ধারণ করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। HbS-এর জন্য হিমোগ্লোবিন টাইপিং একটি D-10 হিমোগ্লোবিন টেস্টিং সিস্টেম (বায়ো-র্যাড) দিয়ে সঞ্চালিত হয়েছিল। ক্লিনিকাল অনাক্রম্যতার বিভিন্ন স্তর সহ তিনটি ক্লিনিকাল ক্লাস অন্যত্র বর্ণনা করা হয়েছিল [11]।
ডিএনএ আইসোলেশন এবং সিকোয়েন্সিং
জিনোমিক ডিএনএ 3টি পদ্ধতি ব্যবহার করে পুরো রক্তের নমুনা থেকে বের করা হয়েছিল: (1) প্রস্তুতকারকের প্রোটোকল অনুসারে একটি QIAamp 96 DNA ব্লাড কিট (কিয়াজেন) ব্যবহার করে পুরো-রক্তের ছোরা (100 μL) থেকে; (2) নির্মাতার প্রোটোকল অনুসারে QIAamp DNA মিনি কিট (কিয়াজেন) ব্যবহার করে DBS থেকে; অথবা (3) একটি কাস্টম উচ্চ-থ্রুপুট নিষ্কাশন পদ্ধতি ব্যবহার করে ডিবিএস থেকে, যেমন অন্যত্র বর্ণনা করা হয়েছে [৩৩]। পিউরিফাইড জিনোমিক ডিএনএ নিম্নলিখিত পূর্বে প্রকাশিত প্রাইমারগুলি ব্যবহার করে পিসিআর দ্বারা TP53-এর এক্সন 4 প্রসারিত করতে ব্যবহৃত হয়েছিল [34]: 5′-TGAGGACCTGGTCCTCTGAC- 3′ (ফরোয়ার্ড) এবং বিপরীত 5′-AGAGGAATCCCAAAAGTTC CA{{18} বিপরীত)। প্রস্তুতকারকের প্রস্তাবিত প্রোটোকল অনুসারে 60 ডিগ্রি অ্যানিলিং তাপমাত্রায় HotStarTaq Plus Master Mix Kit (Qiagen) ব্যবহার করে PCR পরিবর্ধন করা হয়েছিল। কুইন্টারা বায়োসায়েন্সে চেইন-টার্মিনেশন পদ্ধতি দ্বারা পরিবর্ধিত পিসিআর পণ্যগুলি বিশুদ্ধ এবং অনুক্রম করা হয়েছিল। প্রাপ্ত সিকোয়েন্স ফাইলগুলি বেঞ্চলিং সফ্টওয়্যার (2022.2.3 প্রকাশ; https://benchling.com) ব্যবহার করে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল এবং TP53 রেফারেন্স সিকোয়েন্স (জিন শনাক্তকারী 7157; ন্যাশনাল সেন্টার ফর বায়োটেকনোলজি ইনফরমেশন) এর সাথে সারিবদ্ধ করা হয়েছিল। সফ্টওয়্যার দ্বারা রিপোর্ট করা বেস কলগুলি ক্রোমাটোগ্রামগুলির বিরুদ্ধে ম্যানুয়ালি পরীক্ষা করা হয়েছিল। জেনারেট করা সিকোয়েন্সগুলি GenBank-এ পাওয়া যাবে (অ্যাক্সেশন নম্বর OP593553–OP594185)।
পরিসংখ্যান সংক্রান্ত বিশ্লেষণ
Kaplan-Meier বক্ররেখাগুলি (1) ক্লিনিকাল ম্যালেরিয়া, (2) P. ফ্যালসিপেরাম প্যারাসাইটেমিয়া, বা (3) জ্বর ম্যালেরিয়া একবার পরজীবী থেকে মুক্ত থাকার সম্ভাব্যতা অনুমান করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। প্যারাসাইটেমিক একবার ম্যালেরিয়া জ্বর হওয়ার জন্য, ঘটনার পরজীবিতার সময়, শেষ নেতিবাচক P. ফ্যালসিপেরাম পিসিআর ফলাফল এবং প্রথম ইতিবাচক P. ফ্যালসিপেরাম পিসিআর ফলাফলের মধ্যবর্তী বিন্দু হিসাবে অনুমান করা হয়েছিল, শুরুর সময় হিসাবে ব্যবহৃত হয়েছিল। কোডন 47 বা 72-এ TP53 ভেরিয়েন্টের মধ্যে প্রথম ইভেন্টের মধ্যে সময়ের পার্থক্যের তাৎপর্য পরীক্ষা করার জন্য কক্স আনুপাতিক বিপদের মডেলগুলি ব্যবহার করা হয়েছিল ভিন্ন ভিন্ন বিশ্লেষণে বা বিশ্লেষণে যেগুলি টেবিলে নির্দেশিত কোভেরিয়েটগুলি অন্তর্ভুক্ত করে। ক্রুসকাল-ওয়ালিস র্যাঙ্ক সমষ্টি পরীক্ষাটি ক্রমাগত ফলাফলের জন্য গ্রুপের মধ্যে পার্থক্য তুলনা করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। শ্রেণীগত ভেরিয়েবলের জন্য, χ 2 পরীক্ষা ব্যবহার করে গ্রুপ তুলনা করা হয়েছিল। পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য একটি 2-টেইলড P মান হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল৷<.05. All analyses were performed using R software (version 4.2.0).
cistanche উদ্ভিদ-বৃদ্ধি প্রতিরোধ ক্ষমতা
নৈতিক অনুমোদন
Kalifabougou সমন্বিত অধ্যয়নটি বামাকোর বিজ্ঞান, প্রযুক্তি ও প্রযুক্তি বিশ্ববিদ্যালয়ের মেডিসিন, ফার্মেসি এবং ডেন্টিস্ট্রি অনুষদের নীতিশাস্ত্র কমিটি এবং ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ অ্যালার্জি এবং সংক্রামক রোগ, জাতীয় ইনস্টিটিউট অফ হেলথের প্রাতিষ্ঠানিক পর্যালোচনা বোর্ড দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল . প্রাপ্তবয়স্ক অংশগ্রহণকারীদের এবং অংশগ্রহণকারী শিশুদের পিতামাতা বা অভিভাবকদের কাছ থেকে লিখিত অবহিত সম্মতি প্রাপ্ত হয়েছিল। এই গবেষণাটি ইন্ডিয়ানা ইউনিভার্সিটি ইনস্টিটিউশনাল রিভিউ বোর্ড (প্রটোকল 2005922267) দ্বারা অব্যাহতিপ্রাপ্ত মানব বিষয় গবেষণা হিসাবে অনুমোদিত হয়েছিল।
ফলাফল
অধ্যয়ন অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে TP53 পলিমরফিজমের ফ্রিকোয়েন্সি
প্রাথমিকভাবে ক্যালিফাবুগু কোহর্টে নথিভুক্ত 695 জনের মধ্যে 631 জনের TP53 এক্সন 4 সিকোয়েন্সিংয়ের জন্য পর্যাপ্ত জিনোমিক ডিএনএ ছিল। ক্রম সারিবদ্ধকরণ S47 পলিমরফিজম সহ 40 ব্যক্তি (6.3%) প্রকাশ করেছে, যার মধ্যে 33টি ছিল হেটেরোজাইগাস এবং 7 জন সমজাতীয় (সারণী 1)। R72 পলিমারফিজম 327 জন ব্যক্তির (51.8%) মধ্যে পরিলক্ষিত হয়েছিল, যার মধ্যে 206 (32.6%) হেটেরোজাইগাস এবং 121 (19.2%) সমজাতীয় ছিল (সারণী 1)। কোডন 47 বা কোডন 72 পলিমরফিজম দুটোই হার্ডি-ওয়েনবার্গ ভারসাম্যে ছিল না (হ্যালডেন সঠিক পরীক্ষা, যথাক্রমে P=6.5 × 10−6 এবং P=1.0 × 10−12)। S47 বা R72 (টেবিল 1) এর জন্য TP53 বৈকল্পিক গোষ্ঠীর মধ্যে ম্যালেরিয়ার ঝুঁকির (বয়স, লিঙ্গ, HbS বা হিমোগ্লোবিন, বিদ্যমান P. ফ্যালসিপেরাম প্যারাসাইটিমিয়া, এবং রক্তাল্পতা) সম্ভাব্য সংশোধকগুলির বন্টন উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা ছিল না। S47 এবং R72 উভয় অ্যালিলের জন্য ভিন্নধর্মী 6 জন ব্যক্তিই পুরুষ এবং P. ফ্যালসিপেরামের জন্য PCR পজিটিভ ছিল নথিভুক্তির সময় (সারণী 1)।
TP53 কোডন 47 এবং কোডন 72 পলিমরফিজমের সাথে ক্লিনিকাল ম্যালেরিয়া পর্ব বা ঘটনা পি. ফ্যালসিপেরামের ঝুঁকি কমে নাপ্যারাসাইটিমিয়া
S47 এবং P72 ভেরিয়েন্ট এবং জ্বরযুক্ত ম্যালেরিয়ার ঝুঁকির মধ্যে সম্পর্ক পরীক্ষা করার জন্য সময়-টু-ইভেন্ট বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। P47/P47, P47/S47, এবং S47/S47-এর মধ্যে প্রাথমিক বিশ্লেষণে ম্যালেরিয়ার ঝুঁকিতে কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য দেখা যায়নি (ডেটা দেখানো হয়নি), সম্ভবত হেটেরোজাইগাস P47/S47 এবং হোমোজাইগাস S47/S47 জিনোটাইপের জন্য ছোট নমুনার আকারের কারণে। এইভাবে, এই জিনোটাইপগুলি একটি একক স্তরে ভেঙে পড়েছিল। কোডন 72-এর জন্য, হেটেরোজাইগাস এবং হোমোজাইগাস জিনোটাইপগুলি 3টি পৃথক স্তর হিসাবে বজায় রাখা হয়েছিল। P47/P47 (মাঝারি [95% আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান], 184 [165-210] দিন) এবং S47 বৈকল্পিক (151 [133-210] দিন) জিনোটাইপ বা এর মধ্যে প্রথম ক্লিনিকাল ম্যালেরিয়া পর্বের সময়ের মধ্যে কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না। P72/P72 (183 [59-210] দিন) এবং হয় P72/R72 (210 [160-210] দিন) অথবা R72/R72 (159 [142-210] দিন) জিনোটাইপগুলি হয় একক বিশ্লেষণে (চিত্র 1A এবং 1B) ) বা সামঞ্জস্যপূর্ণ বিশ্লেষণ যা বয়স, লিঙ্গ, বেসলাইন প্যারাসাইটিমিয়া, অ্যানিমিয়া এবং কোভেরিয়েট হিসাবে HbS এর উপস্থিতি অন্তর্ভুক্ত করে (পরিপূরক সারণী 1)। P47/S47 এবং P72/R72 ব্যক্তিরা P47/P47 এবং P72/P72 সমজাতীয় ব্যক্তিদের (পরিপূরক চিত্র 1) হিসাবে ক্লিনিকাল ম্যালেরিয়ার অনুরূপ ঝুঁকি প্রদর্শন করেছেন। বর্ধিত p53 মাউস মডেলগুলিতে প্লাজমোডিয়াম লিভার-স্টেজের বোঝা কমাতে দেখানো হয়েছে [10]। তাই আমরা নির্ধারণ করেছি যে TP53 পলিমরফিজম ঘটনা P. ফ্যালসিপ্যারাম সংক্রমণের একটি ডিফারেনশিয়াল ঝুঁকির সাথে যুক্ত ছিল কিনা যারা PCR (n=330) দ্বারা P. ফ্যালসিপেরামের জন্য নেতিবাচক গবেষণা শুরু করেছেন এমন ব্যক্তিদের মধ্যে নিবিড়, সক্রিয় PCR নজরদারি দ্বারা নির্ধারিত। আমরা P47/P47 (মাঝারি [95% আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান], 85 [81-91] দিন) এবং S47 ভেরিয়েন্ট (85 [58-124] এর মধ্যে প্রথম পিসিআর-শনাক্তযোগ্য পি. ফ্যালসিপেরাম সংক্রমণের সময়ের মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য খুঁজে পাইনি। দিন) জিনোটাইপ বা P72/P72 (88 [80-95] দিন) এবং হয় P72/R72 (81 [72-91] দিন) বা R72/R72 (91 [80-116] দিন) জিনোটাইপগুলির মধ্যে হয় ভিন্ন ভিন্ন বিশ্লেষণে ( চিত্র 1C এবং 1D) বা সামঞ্জস্যপূর্ণ বিশ্লেষণ যা প্রাসঙ্গিক কোভেরিয়েটগুলি অন্তর্ভুক্ত করে (পরিপূরক সারণী 2)।
পি. ফ্যালসিপেরাম প্যারাসিটেমিয়া বা জিনের অভিব্যক্তিতে পার্থক্যের পরে ফেব্রিল ম্যালেরিয়া থেকে সুরক্ষা সহ TP53 পলিমরফিজমের কোনও সংস্থান নেই
আমাদের গোষ্ঠী পূর্বে কালিফাবুগু কোহর্টের মধ্যে শিশুদের একটি উপসেট চিহ্নিত করেছিল যারা ঘটনার সময় অসুস্থ ছিল, পিসিআর-নিশ্চিত পি. ফ্যালসিপেরাম প্যারাসাইটেমিয়া [১১]। এই শিশুদেরকে "বিলম্বিত জ্বর" বা "ইমিউন" হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছিল যে তারা যথাক্রমে 2-14 দিন পরে জ্বরে অগ্রসর হয়েছিল বা ম্যালেরিয়া মরসুমের বাকি সময়ে উপসর্গহীন ছিল কিনা তার উপর নির্ভর করে। এই 2টি উপসেটগুলি পি. ফ্যালসিপেরাম প্যারাসিটেমিয়া ("প্রাথমিক জ্বর") [১১] ঘটনার সময় জ্বরযুক্ত শিশুদের তুলনায় প্রিইনফেকশন বেসলাইনে TP53 এবং TP53 টার্গেট জিনের বর্ধিত অভিব্যক্তি প্রদর্শন করেছে। TP53 পলিমরফিজমগুলি বিলম্বিত জ্বর বা ইমিউন ফিনোটাইপগুলির সাথে যুক্ত ছিল কিনা তা নির্ধারণ করতে, আমরা এই উপসেটগুলিতে S47 এবং R72 পলিমরফিজমগুলির বিতরণ পরীক্ষা করেছি কিন্তু 3 ক্লিনিকাল ফেনোটাইপগুলির মধ্যে কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য লক্ষ্য করিনি (সারণী 2)। কোডন 47 এবং 72 পলিমরফিজম দ্বারা প্রতিটি শিশুর সুস্থ বেসলাইনে (n=80) [১১] প্রাপ্ত RNA-seq ট্রান্সক্রিপ্টোমে TP53 এক্সপ্রেশনের পুনঃপরীক্ষা সাধারণ পলিমরফিজম এবং তাদের নিজ নিজ রূপের মধ্যে কোন পার্থক্য প্রকাশ করেনি (চিত্র 2)। S47 বা P72 ভেরিয়েন্টগুলি প্যারেন্ট কোহোর্টে পরজীবী হয়ে গেলে ম্যালেরিয়া জ্বর থেকে সুরক্ষার সাথে যুক্ত কিনা তা নির্ধারণ করতে, আমরা প্রথম প্যারাসাইটিমিয়ার সময়টিকে শুরুর সময় হিসাবে ব্যবহার করে জ্বরজনিত ম্যালেরিয়ার ঝুঁকি নির্ধারণ করেছি। এখানে, আমরা সেই সমস্ত ব্যক্তিদের অন্তর্ভুক্ত করেছি যারা PCR দ্বারা P. ফ্যালসিপেরাম নেগেটিভ অধ্যয়ন শুরু করেছিল এবং পরবর্তীতে PCR-নিশ্চিত P. ফ্যালসিপেরাম প্যারাসিটেমিয়া (n=292) ছিল। S47 বা P72 পলিমরফিজম সহ সাবগ্রুপে পরজীবী আক্রান্ত হওয়ার পর প্রথম জ্বর হওয়ার সময়ের মধ্যে কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য দেখা যায়নি তাদের নিজ নিজ সাধারণ জিনোটাইপের সাথে একক বিশ্লেষণ (চিত্র 3A এবং 3B)। যদিও P47/P47 (চিত্র 3A) এর তুলনায় S47 এর জন্য পরজীবী হয়ে জ্বরজনিত ম্যালেরিয়ার ঝুঁকি বৃদ্ধির প্রবণতা ছিল, তবে বয়স এবং HbS (পরিপূরক সারণী 3) এর মতো প্রাসঙ্গিক কোভেরিয়েটগুলির জন্য সামঞ্জস্য করার সময় এই পার্থক্যটি পরিসংখ্যানগতভাবে তুচ্ছ হয়ে ওঠে।
আলোচনা
গুরুতর ম্যালেরিয়ার বিপরীতে, হোস্ট জেনেটিক পলিমরফিজম যা জটিল ম্যালেরিয়ার প্রতিরোধের সাথে যুক্ত থাকে প্রাথমিকভাবে এরিথ্রোসাইট জিনের বৈচিত্রগুলি জড়িত থাকে [2, 5]। যেখানে বেশ কিছু অ এরিথ্রোসাইট জিন গুরুতর ম্যালেরিয়ার বিরুদ্ধে সুরক্ষার সাথে যুক্ত হয়েছে [6, 7, 9], প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়ার সাথে জড়িত শুধুমাত্র কয়েকটি জিন, যেমন NOS2, এবং TNF, বিশেষভাবে জটিল বা হালকা ম্যালেরিয়ার ডিফারেনশিয়াল ঝুঁকির সাথে যুক্ত। [২, ৩৫-৩৮]। ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর p53 স্ট্রেস সিগন্যালের প্রতিক্রিয়ায় সেলুলার হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখে, প্রদাহজনক পথ সহ, একটি বিস্তৃত প্রবাহের লক্ষ্যগুলি নিয়ন্ত্রণ করে, যা একসাথে অনকোজেনিক প্রক্রিয়াগুলিকে দমন করে [39]। দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহের অনকোজেনিক সম্ভাব্যতা সুপ্রতিষ্ঠিত [৪০], এবং ক্রমবর্ধমান প্রমাণ রয়েছে যে p53 প্যাথোজেন [৪১, ৪২] প্রসঙ্গে হোস্ট প্রদাহকে সংশোধন করতে পারে। এর সমর্থনে, আমাদের গোষ্ঠী পূর্বে পর্যবেক্ষণ করেছিল যে TP53 এর বর্ধিত অভিব্যক্তি এবং এর নিম্নধারার লক্ষ্যগুলি ঘটনার সময় P. ফ্যালসিপেরাম প্যারাসাইটিমিয়ার জ্বর থেকে সুরক্ষার সাথে যুক্ত ছিল, পরামর্শ দেয় যে p53 প্রাথমিকভাবে ম্যালেরিয়া সংক্রমণের সময় জ্বর প্রতিক্রিয়াকে কমিয়ে দিতে পারে [11]। পূর্ববর্তী একটি গবেষণায়, p53 S47 বৈকল্পিক সহ ইঁদুরগুলি ম্যালেরিয়াল রঙ্গক হিমোজোইনের একটি প্রদাহ-বিরোধী প্রতিক্রিয়া প্রদর্শন করেছিল, পরামর্শ দেয় যে নির্দিষ্ট p53 পলিমরফিজমগুলি মানুষের মধ্যে ম্যালেরিয়া সংক্রমণের সময় প্রদাহকে সীমিত করতে পারে [30]। লিপোপলিস্যাকারাইডের সাথে প্রদাহজনক চ্যালেঞ্জের পরিপ্রেক্ষিতে, p53 R72 পলিমারফিজম সহ ইঁদুরগুলি P72 ইঁদুরের তুলনায় বর্ধিত বেঁচে থাকার প্রমাণ দিয়েছে, যা বোঝায় যে R72 বৈকল্পিক গ্রাম-নেতিবাচক ব্যাকটেরিয়া [43] এর রোগগত প্রতিক্রিয়া থেকে রক্ষা করতে পারে। এখানে, আমরা মূল্যায়ন করেছি যে কোডন 47 বা 72 পলিমরফিজমগুলি সম্ভাব্য অনুদৈর্ঘ্য সমষ্টিতে P. ফ্যালসিপেরাম ম্যালেরিয়ার ঝুঁকিকে প্রভাবিত করে এবং দেখিয়েছি যে এই পলিমরফিজমগুলির কোনটিই ঘটনা প্যারাসাইটিমিয়া বা ঘটনা জ্বর ম্যালেরিয়ার একটি পার্থক্যমূলক ঝুঁকির সাথে সম্পর্কিত নয়। তদুপরি, এই TP53 পলিমারফিজমগুলির কোনওটিই ম্যালেরিয়াল জ্বর থেকে সুরক্ষিত শিশুদের উপসেটের মধ্যে অতিরিক্তভাবে উপস্থাপন করা হয়নি এবং যারা TP53 এর বর্ধিত অভিব্যক্তি এবং আমাদের গ্রুপের পূর্ববর্তী গবেষণায় প্রিইনফেকশন বেসলাইনে এর লক্ষ্যগুলি প্রদর্শন করেছিল [11]। আমাদের ফলাফলগুলি ঘানার আদিম মহিলাদের (n=314) এবং রুয়ান্ডার শিশুদের (n=545) ক্রস-বিভাগীয় গবেষণার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, যা R72 পলিমরফিজম এবং পি. ফ্যালসিপেরাম সংক্রমণের প্রবণতা বা পরজীবী তীব্রতার মধ্যে কোনও সম্পর্ক দেখায়নি। [৩১]। ম্যালেরিয়ায় p53 পলিমারফিজমের একমাত্র অন্য প্রকাশিত তদন্ত ছিল সার্ডিনিয়ায় নবজাতকদের একটি গবেষণা, যা পূর্বে উচ্চতর ম্যালেরিয়া এন্ডেমিসিটি (n=46) সহ একটি এলাকায় অনুমিত ম্যালেরিয়া-প্রতিরক্ষামূলক R72 হোমোজাইগাস জিনোটাইপের একটি বৃহত্তর ফ্রিকোয়েন্সি পাওয়া গেছে। এমন একটি এলাকা যেখানে ম্যালেরিয়া রোগের প্রাদুর্ভাব কম ছিল (n=47) [২৪]। p53 এর R72 বৈকল্পিক অ্যাপোপটোটিক সম্ভাব্যতা বাড়িয়েছে [25] এবং এইভাবে প্যারাসাইটাইজড হেপাটোসাইটের অ্যাপোপটোসিসের মাধ্যমে লিভার-পর্যায়ের সংক্রমণ প্রতিরোধ করতে পারে এমন ভিত্তির উপর ভিত্তি করে, লেখকরা পরামর্শ দিয়েছেন যে ম্যালেরিয়ার স্থানীয়তা R72 পলিমারফিজমের জন্য ইতিবাচকভাবে নির্বাচিত হতে পারে [২৪] ]। যাইহোক, এই অনুমানটি আমাদের ডেটা দ্বারা সমর্থিত নয় যা কোডন 72 জিনোটাইপগুলির মধ্যে পিসিআর-নিশ্চিত প্যারাসাইটিমিয়ার ঘটনার সময় কোনও পার্থক্য দেখায় না। উপরন্তু, একটি ম্যালেরিয়া-প্রতিরক্ষামূলক R72 পলিমরফিজম ব্যাখ্যা করতে পারে না কেন P72 অ্যালিল ইউরোপীয়দের তুলনায় আফ্রিকানদের মধ্যে বেশি প্রচলিত [১৭], একটি পর্যবেক্ষণ যা P72কে ম্যালেরিয়া-এন্ডেমিক জনগোষ্ঠীতে বজায় রাখার জন্য নির্বাচিত অ্যালিল হিসাবে বোঝাবে " ম্যালেরিয়া হাইপোথিসিস" [৮]। এটা হতে পারে যে R72 দ্বারা প্রদত্ত কার্যকরী কার্যকলাপ জ্বরযুক্ত ম্যালেরিয়ার ঝুঁকির সাথে প্রাসঙ্গিক নয়। উপরে উল্লিখিত হিসাবে, যদিও R72 বৈকল্পিক lipopolysaccharide চ্যালেঞ্জের বিরুদ্ধে ইঁদুরকে রক্ষা করতে পারে [43], এটি মাউস স্টাডিতে উচ্চ চর্বিযুক্ত খাদ্য [44] বা স্তন ক্যান্সার [45] প্রসঙ্গে প্রদাহকে চালিত করতেও দেখানো হয়েছে। সুতরাং, R72 পলিমরফিজম কীভাবে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াকে প্রভাবিত করে তা বিরক্তির ধরন এবং তীক্ষ্ণতা উভয়ের উপর নির্ভর করতে পারে।
সারণী 1. ম্যালেরিয়ার ঝুঁকি এবং TP53 জিনোটাইপগুলির সম্ভাব্য বিরোধিতাকারী
Figure 1. p53 Codon 47 and 72 polymorphisms and malaria risk in the Kalifabougou cohort during the 2011 malaria season. Kaplan-Meier curves of time to first febrile malaria episode (defined as >2500 parasites per microliter by blood smear and axillary temperature >37.5 ডিগ্রী ) (A, B) এবং প্রথম পলিমারেজ চেইন রিঅ্যাকশনের সময় (PCR)- নিশ্চিত প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরাম প্যারাসাইটেমিয়া (C, D), নির্দেশিত p53 বৈকল্পিক জিনোটাইপ দ্বারা স্তরিত। C এবং D-এর জন্য, বিশ্লেষণে শুধুমাত্র সেই ব্যক্তিদের অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে যারা PCR দ্বারা P. ফ্যালসিপেরামের জন্য ম্যালেরিয়া ঋতু নেগেটিভ শুরু করেছিল। ওয়াল্ড পরীক্ষার পরিসংখ্যান ব্যবহার করে কক্স আনুপাতিক বিপদ দ্বারা তাত্পর্য নির্ধারণ করা হয়েছিল। তালিকাভুক্তির পর থেকে নির্দেশিত দিনে ঝুঁকিপূর্ণ ব্যক্তির সংখ্যা দেখায়। সংক্ষিপ্ত রূপ: HR, বিপদ অনুপাত।
সারণী 2. প্রাথমিক প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরাম প্যারাসিটেমিয়ার পরে ডিফারেনশিয়াল সংবেদনশীলতা জ্বরজনিত ম্যালেরিয়ায় আক্রান্ত শিশুদের মধ্যে TP53 জিনোটাইপ বিতরণ
চিত্র 2. কোডন 47 এবং 72 পলিমারফিজম দ্বারা TP53 অভিব্যক্তি। ম্যালেরিয়া মরসুমের আগে, মে 2011-এ তাদের সুস্থ, অসংক্রমিত বেসলাইনে 80 জন মালিয়ান শিশুর সম্পূর্ণ রক্তের নমুনায় নির্দেশিত p53 কোডন 47 (A) এবং 72 (B) পলিমরফিজম দ্বারা TP53-এর প্রকাশ [১১]। উইলকক্সন পরীক্ষা (এ) বা বৈচিত্র্যের বিশ্লেষণ (বি) ব্যবহার করে তাত্পর্য নির্ধারণ করা হয়েছিল। জিন এক্সপ্রেশন প্রতি মিলিয়ন (CPM) log2 গণনা হিসাবে রিপোর্ট করা হয়।
কোডন 47 বা কোডন 72 ভেরিয়েন্ট এবং ম্যালেরিয়া থেকে সুরক্ষার মধ্যে সংযোগের অভাব আমাদের ডেটা (চিত্র 2) এবং পূর্ববর্তী অধ্যয়ন [27, 46] তে স্পষ্ট হিসাবে p53 অভিব্যক্তিতে তাদের প্রভাবের অভাব দ্বারা ব্যাখ্যা করা যেতে পারে। আমাদের গ্রুপের পূর্ববর্তী অধ্যয়নের একটি প্রধান অনুসন্ধান ছিল যে p53 এর অভিব্যক্তি এবং এর নিম্নধারার লক্ষ্যগুলি এমন শিশুদের মধ্যে বৃদ্ধি পেয়েছে যারা ঘটনার পরজীবী [১১] এর সময় প্রাথমিক জ্বর থেকে সুরক্ষিত ছিল [১১], পরামর্শ দেয় যে প্রদাহ নিয়ন্ত্রণের জন্য p53 এক্সপ্রেশনের আনয়ন প্রয়োজন হতে পারে। যদিও S47 বৈকল্পিক P47 এর তুলনায় অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করার ক্ষমতা হ্রাস করে, কোষের মধ্যে p53 প্রোটিন অভিব্যক্তি এখনও একই স্তরে বজায় থাকে [27]। এটি, পর্যবেক্ষণের সাথে মিলিত যে সবচেয়ে সুরক্ষিত "ইমিউন" গোষ্ঠীর কোনো শিশুই S47 ভেরিয়েন্টকে আশ্রয় করেনি, পরামর্শ দেয় যে এই পলিমরফিজমের মাধ্যমে অ্যাপোপটোসিস হ্রাস করা সম্ভব নয় এমন প্রক্রিয়া যার দ্বারা p53 ম্যালেরিয়াল জ্বরকে প্রভাবিত করে। একইভাবে, R72 পলিমারফিজম কার্যকরীভাবে তাৎপর্যপূর্ণ কিন্তু অগত্যা p53 এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি করে না [25, 46]। নির্বাচনী শক্তি সময়ের সাথে অনুকূল অ্যালিলের ফ্রিকোয়েন্সি বাড়াতে পারে। S47 অ্যালিল মূল্যায়ন করা অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে 6.3% এর মধ্যে উপস্থিত ছিল, 1.1% সমজাতীয় ছিল, যা 3.7% অ্যালিল ফ্রিকোয়েন্সি দেয়, যা সাব-সাহারান আফ্রিকার আফ্রিকানদের জন্য পূর্বে রিপোর্ট করা 2%-4% এর সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। বিপরীতভাবে, R72 অ্যালিল উপস্থিত ছিল 51.8% অংশগ্রহণকারীদের (19.2% হোমোজাইগাস), এই জনসংখ্যার 35.5% অ্যালিল ফ্রিকোয়েন্সি প্রদান করে। মালিয়ান কোহর্টে P72 অ্যালিলের প্রাধান্য বিষুব রেখার কাছাকাছি অক্ষাংশে এই অ্যালিলের বর্ধিত ফ্রিকোয়েন্সির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, একটি অনুসন্ধান যা প্রাকৃতিক নির্বাচনকে দায়ী করা হয়েছে [17]।
পুরুষদের জন্য cistanche উপকারিতা-প্রতিরোধ ক্ষমতা শক্তিশালী করে
আফ্রিকানদের মধ্যে কেন S47 অ্যালিল এত কম হারে বজায় রাখা হয় তা অনুমান করতে প্রলুব্ধ হয়। প্রদত্ত যে S47 P47 এর তুলনায় অ্যাপোপটোটিক সম্ভাব্যতা হ্রাস করেছে [27], S47 অ্যালিলের কম ফ্রিকোয়েন্সি ম্যালেরিয়ার সময় প্যাথলজিকাল প্রদাহের সাথে সম্পর্কিত নয় এমন নির্বাচনী অসুবিধাগুলির কারণে এর রক্ষণাবেক্ষণের জন্য ফিটনেস খরচ দ্বারা ব্যাখ্যা করা যেতে পারে, যেমন প্রিমেনোপজাল স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকি বৃদ্ধি। [৪৭]। যাইহোক, S47 বৈকল্পিক, হিমোজোইন-প্ররোচিত প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া সীমিত করে [30], এখনও আরও গুরুতর ম্যালেরিয়ার বিরুদ্ধে সুরক্ষামূলক হতে পারে। কারণ বর্তমান গবেষণায় শুধুমাত্র জটিল পি. ফ্যালসিপেরাম ম্যালেরিয়াকে মূল্যায়ন করা হয়েছে, এই পলিমরফিজমগুলির কোনটিই মারাত্মক ম্যালেরিয়ার ঝুঁকি হ্রাসের সাথে যুক্ত কিনা তা চিহ্নিত করেনি। মে নথিভুক্তিতে ডাবল হেটেরোজাইগোসিটি (P47/S47 এবং P72/R72) এবং উপসর্গবিহীন P. ফ্যালসিপেরাম প্যারাসাইটিমিয়ার মধ্যে পরিমিতভাবে উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক লক্ষণীয় (সারণী 1)। তীব্র, মৌসুমী ম্যালেরিয়া অঞ্চলে, শুষ্ক মৌসুমের শেষে দীর্ঘস্থায়ী উপসর্গবিহীন P. ফ্যালসিপেরাম সংক্রমণ উচ্চ ক্রমবর্ধমান ম্যালেরিয়া প্রতিরোধ ক্ষমতা প্রতিফলিত করে [৪৮]। যেহেতু এই 6 ডাবল হেটেরোজাইগাস ব্যক্তিদের অন্যান্য গোষ্ঠীর তুলনায় উচ্চ মাঝারি বয়স রয়েছে, এই জিনোটাইপের মধ্যে উপসর্গবিহীন প্যারাসাইটিমিয়ার অত্যধিক উপস্থাপনা p53 পলিমারফিজমের পরিণতির পরিবর্তে অতীতের ম্যালেরিয়া এক্সপোজারের একটি সুযোগের কাজ হতে পারে। ডবল হেটেরোজাইগোট জিনোটাইপের তাৎপর্য নিশ্চিত করার জন্য কোডন 47 এবং 72 p53 পলিমারফিজম এবং ম্যালেরিয়ার ঝুঁকির অতিরিক্ত সমন্বিত গবেষণার প্রয়োজন হবে। এই অধ্যয়নের আরও সীমাবদ্ধতা অবশ্যই উল্লেখ করা উচিত। যদিও আমাদের অধ্যয়ন p53 পলিমরফিজম এবং ম্যালেরিয়ার ঝুঁকি নিয়ে আজ অবধি বৃহত্তর অধ্যয়নগুলির মধ্যে একটি, 631 জন অংশগ্রহণকারীর মধ্যে মাত্র 7 জন S47 এর জন্য সমজাতীয় ছিল, যা একটি সমিতি সনাক্ত করার আমাদের ক্ষমতাকে সীমিত করে। উপরন্তু, আমরা এক্সন 4 এর মধ্যে শুধুমাত্র p53 পলিমরফিজমকে মূল্যায়ন করেছি এবং এইভাবে 3KR মিউটেশন (K117R + K161R + K162R) সহ p53 অ্যাসিটিলেশন সাইটগুলি [49] সহ অন্যান্য সম্ভাব্য প্রাসঙ্গিক মিউটেশনগুলির প্রভাব মিস করেছি। লক্ষণীয়, আমরা কোডন 117 মূল্যায়ন করেছি, যা এক্সন 4 এ অবস্থিত এবং শুধুমাত্র লাইসিন উপস্থিত রয়েছে। আমরা TP53 ননকোডিং অঞ্চলে বা p53 নিয়ন্ত্রকগুলিতে পলিমারফিজমগুলি মূল্যায়ন করিনি যা প্রোটিন স্তরে p53 কে প্রভাবিত করতে পারে, যেমন MDM2 [28, 50]। পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং পদ্ধতি যা 5′ এবং 3′ অঅনুবাদিত অঞ্চলের পাশাপাশি TP53 এবং p53 নিয়ন্ত্রকদের জন্য সমস্ত কোডিং অঞ্চল জুড়ে পলিমরফিজমকে ব্যাপকভাবে মূল্যায়ন করে এই সীমাবদ্ধতাগুলি সমাধান করতে পারে। অবশেষে, আমরা নির্ধারণ করিনি যে p53 জিনোটাইপগুলি সেলুলার স্তরে p53 এর অভিব্যক্তিতে ভিন্ন ছিল কিনা, যা কোডন 47 এবং 72 পলিমরফিজম p{51}}নিয়ন্ত্রিত পথগুলিকে প্রভাবিত করতে পারে কিনা সে সম্পর্কে গুরুত্বপূর্ণ অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করেছে। সংক্ষেপে, বর্তমান গবেষণায় প্রমাণ পাওয়া যায় যে p53-এর কোডন 47 বা কোডন 72 কোনোটিই ম্যালেরিয়ার বিরুদ্ধে প্রতিরক্ষামূলক নয় যেমনটি পি. ফ্যালসিপেরাম প্যারাসাইটিমিয়া এবং জটিল জ্বর ম্যালেরিয়ার সময় দ্বারা পরিমাপ করা হয়। এই জনসংখ্যার মধ্যে S47 অ্যালিলের নিম্ন ফ্রিকোয়েন্সি দেওয়া, ম্যালেরিয়া ঝুঁকির সাথে S47 বৈকল্পিকের সংযোগের অভাব নিশ্চিত করার জন্য বৃহত্তর গবেষণার প্রয়োজন হবে।
চিত্র 3. p53 কোডন 47 এবং 72 পলিমরফিজম এবং ঘটনার পর পরজীবী ম্যালেরিয়ার ঝুঁকি। প্রথম পলিমারেজ চেইন রিঅ্যাকশন ব্যবহার করে প্রথম জ্বরজনিত ম্যালেরিয়া থেকে ক্যাপলান-মেইয়ারের প্লট-নিশ্চিত প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরাম রক্ত-পর্যায়ের সংক্রমণ p53 কোডন 47 (A) বা কোডন 72 (B) বৈকল্পিক পলিমরফিজম দ্বারা স্তরিত শুরুর সময় হিসাবে। ওয়াল্ড পরীক্ষার পরিসংখ্যান ব্যবহার করে কক্স আনুপাতিক বিপদ দ্বারা তাত্পর্য নির্ধারণ করা হয়েছিল। তালিকাভুক্তির পর থেকে নির্দেশিত সময়ে ঝুঁকিতে থাকা ব্যক্তির সংখ্যা দেখায়। সংক্ষিপ্ত রূপ: HR, বিপদ অনুপাত।
পরিপূরক তথ্য
দ্য জার্নাল অফ ইনফেকশাস ডিজিজেস অনলাইনে সম্পূরক উপকরণ পাওয়া যায়। পাঠকদের সুবিধার জন্য লেখকদের দ্বারা প্রদত্ত ডেটা সমন্বিত, পোস্ট করা সামগ্রীগুলি অনুলিপি-সম্পাদিত নয় এবং লেখকদের একমাত্র দায়িত্ব, তাই প্রশ্ন বা মন্তব্য সংশ্লিষ্ট লেখককে সম্বোধন করা উচিত।
মন্তব্য
স্বীকৃতি. আমরা কালিফাবুগু এবং বামাকো, মালির গবেষণায় অংশগ্রহণকারীদের এবং গবেষণা সহায়তা কর্মীদের ধন্যবাদ জানাতে চাই। জিনোমিক উপাদান এবং প্রযুক্তিগত দিকনির্দেশনা প্রদানের জন্য আমরা Shanping Li, Emily LaVerriere, এবং Daniel E. Neafsey-এর কাছেও কৃতজ্ঞ।
লেখক অবদান. পিডিসি এবং টিএমটি প্রকল্পটি কল্পনা করেছিল। SD, KK, AO, BT, PDC, এবং TMT মূল সমবেত অধ্যয়নের নকশা করেছে, এবং SD, KK, AO, এবং BT এটি বাস্তবায়ন করেছে। ELG পরীক্ষা-নিরীক্ষা করে। JB, AU, ELG, এবং TMT ডেটা বিশ্লেষণ করেছে। PDC অতিরিক্ত সম্পদ অবদান. JB, PDC, এবং TMT পাণ্ডুলিপি লিখেছেন। সমস্ত লেখক পাণ্ডুলিপি পড়েছেন এবং অনুমোদন করেছেন।
দাবিত্যাগ. বিষয়বস্তু শুধুমাত্র লেখকদের দায়িত্ব এবং অগত্যা জাতীয় স্বাস্থ্য ইনস্টিটিউটের অফিসিয়াল মতামত প্রতিনিধিত্ব করে না।
আর্থিক সহায়তা. এই কাজটি ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ অ্যালার্জি অ্যান্ড ইনফেকশাস ডিজিজেস (NIAID), এবং ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ (TMT-কে R01AI158719 এবং K08AI125682 অনুদান) দ্বারা সমর্থিত ছিল। Kalifabougou কোহর্ট স্টাডি NIAID এর ডিভিশন অফ ইন্ট্রামুরাল রিসার্চ দ্বারা সমর্থিত।
স্বার্থের সম্ভাব্য দ্বন্দ্ব. সমস্ত লেখক: কোন দ্বন্দ্ব রিপোর্ট করা হয়নি। সকল লেখকই সম্ভাব্য স্বার্থের দ্বন্দ্ব প্রকাশের জন্য ICMJE ফর্ম জমা দিয়েছেন। পাণ্ডুলিপির বিষয়বস্তুর সাথে সম্পাদকরা প্রাসঙ্গিক বলে মনে করেন এমন বিরোধ প্রকাশ করা হয়েছে।
তথ্যসূত্র
1. সুন্দররামন এসএ, প্লেন্ডারলিথ এলজে, লিউ ডব্লিউ, এবং অন্যান্য। ক্রিপ্টিক শিম্পাঞ্জি প্লাজমোডিয়াম প্রজাতির জিনোমগুলি মানুষের ম্যালেরিয়ায় নেতৃত্ব দেওয়ার মূল বিবর্তনীয় ঘটনাগুলি প্রকাশ করে। ন্যাট কমিউন 2016; 7:11078।
2. Kwiatkowski DP. কীভাবে ম্যালেরিয়া মানুষের জিনোমকে প্রভাবিত করেছে এবং মানব জেনেটিক্স ম্যালেরিয়া সম্পর্কে আমাদের কী শিক্ষা দিতে পারে। অ্যাম জে হাম জেনেট 2005; 77:171-92।
3. অ্যালিসন এসি। সাবটার্শিয়ান ম্যালেরিয়াল সংক্রমণের বিরুদ্ধে সিকেল-সেল বৈশিষ্ট্য দ্বারা সুরক্ষা। Br Med J 1954; 1:290-4।
4. Lell B, May J, Schmidt-Ott RJ, et al. ম্যালেরিয়া প্রতিরোধ এবং সংবেদনশীলতায় লোহিত রক্তকণিকার পলিমারফিজমের ভূমিকা। ক্লিন ইনফেক্ট ডিস 1999; 28:794-9।
5. Lopera-Mesa TM, Doumbia S, Konate D, et al. মালিতে শৈশব ম্যালেরিয়ায় লাল রক্তকণিকার রূপের প্রভাব: একটি সম্ভাব্য সমগোত্রীয় গবেষণা। ল্যানসেট হেমাটোল 2015; 2: e140–9।
6. Ravenhall M, Campino S, Sepulveda N, et al. উত্তর-পূর্ব তানজানিয়ায় গুরুতর ম্যালেরিয়া এবং নির্বাচনী চাপের সাথে যুক্ত অভিনব জেনেটিক পলিমরফিজম। পিএলওএস জেনেট 2018; 14:e1007172।
7. Ndila CM, Uyoga S, Macharia AW, et al. মানব প্রার্থী জিন পলিমারফিজম এবং কিলিফি, কেনিয়ার শিশুদের মধ্যে গুরুতর ম্যালেরিয়ার ঝুঁকি: একটি কেস-কন্ট্রোল অ্যাসোসিয়েশন স্টাডি। ল্যানসেট হেমাটোল 2018; 5:e333–45।
8. Ebel ER, Uricchio LH, Petrov DA, Egan ES. ম্যালেরিয়া হাইপোথিসিস পুনর্বিবেচনা করা: পলিজেনিসিটি এবং প্লিওট্রপির জন্য অ্যাকাউন্টিং। ট্রেন্ডস প্যারাসিটল 2022; 38:290-301।
9. ম্যালেরিয়া জিনোমিক এপিডেমিওলজি নেটওয়ার্ক। আফ্রিকা, এশিয়া এবং ওশেনিয়ার 17,000 ব্যক্তির জিনোম-ওয়াইড ডেটা ব্যবহার করে ম্যালেরিয়া সংবেদনশীলতার অন্তর্দৃষ্টি। ন্যাট কমিউন 2019; 10:5732।
10. Kaushansky A, Ye AS, Austin LS, et al. প্লাজমোডিয়াম লিভার-স্টেজ সংক্রমণের জন্য হোস্ট p53-এর দমন অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। সেল প্রতিনিধি 2013; ৩:৬৩০-৭।
11. ট্রান টিএম, গুহা আর, পর্তুগাল এস, এট আল। রক্তে একটি আণবিক স্বাক্ষর ম্যালেরিয়া-প্ররোচিত প্রদাহ নিয়ন্ত্রণে p53-এর ভূমিকা প্রকাশ করে। অনাক্রম্যতা 2019; 51:750–65.e10।
12. Baugh EH, Ke H, Levine AJ, Bonneau RA, Chan CS. কেন মানুষের ক্যান্সারে TP53 জিনে হটস্পট মিউটেশন আছে? কোষের মৃত্যু ভিন্ন 2018; 25:154-60।
13. Hoyos D, Greenbaum B, Levine AJ. p53 প্রোটিনের প্রোলিন ডোমেনে মিসেন্স মিউটেশনের জিনোটাইপ এবং ফেনোটাইপ। কোষের মৃত্যু ভিন্ন 2022; 29:938-45।
14. হ্যারিস এন, ব্রিল ই, সোহাত ও, এট আল। মানব p53 প্রোটিনের বৈচিত্র্যের জন্য আণবিক ভিত্তি। মোল সেল বিওল 1986; ৬:৪৬৫০–৬।
15. Matlashewski GJ, Tuck S, Pim D, Lamb P, Schneider J, Crawford LV. মানব p53 এর অ্যামিনো অ্যাসিড অবশিষ্টাংশ 72 এ প্রাথমিক কাঠামো পলিমরফিজম। Mol Cell Biol 1987; ৭:৯৬১–৩।
16. কাটকুরি ভিআর, জিয়া এক্স, শানমুগাম সি, এট আল। p53 কোডন 72 পলিমরফিজমের প্রাগনোস্টিক তাত্পর্য কোলোরেক্টাল অ্যাডেনোকার্সিনোমার জাতিগুলির সাথে আলাদা। ক্লিন ক্যান্সার রেস 2009; 15: 2406–16।
17. বেকম্যান জি, বীরগ্যান্ডার আর, স্জাল্যান্ডার এ, এট আল। p53 পলিমরফিজম কি প্রাকৃতিক নির্বাচন দ্বারা বজায় থাকে? হাম হেরেড 1994; 44:266-70।
18. Thomas M, Kalita A, Labrecque S, Pim D, Banks L, Matlashewski G. বন্য ধরনের p53 এর দুটি বহুরূপী রূপ জৈব রাসায়নিক এবং জৈবিকভাবে ভিন্ন। মোল সেল বায়োল 1999; 19:1092-100। 19. Shi H, Tan SJ, Zhong H, et al. শীতের তাপমাত্রা এবং UV পূর্ব এশিয়ায় p53 টিউমার দমনকারী পথের জেনেটিক পরিবর্তনের সাথে শক্তভাবে যুক্ত। অ্যাম জে হাম জেনেট 2009; 84:534-41।
20. McGregor JM, Harwood CA, Brooks L, et al. p53 কোডন 72 পলিমারফিজম এবং রোদে পোড়া এবং ত্বকের ক্যান্সারের সংবেদনশীলতার মধ্যে সম্পর্ক। জে ইনভেস্ট ডার্মাটল 2002; 119: 84-90।
21. ন্যান এইচ, কুরেশি এএ, হান্টার ডিজে, হান জে। p53 কোডন 72 পলিমরফিজম এবং সানটান প্রতিক্রিয়া এবং ত্বকের মেলানোমা ঝুঁকিতে মেলানোকোর্টিন 1 রিসেপ্টর ভেরিয়েন্টের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া। Br J Dermatol 2008; 159:314-21।
22. Cotignola J, Chou JF, Roy P, et al. ত্বকের মেলানোমা শুরু হওয়ার বয়সে MDM2 SNP309 এবং TP53 Arg72Pro পলিমারফিজমের প্রভাবের তদন্ত। জে ইনভেস্ট ডার্মাটল 2012; 132:1471-8।
23. লিউ টি, লেই জেড, প্যান জেড, এট আল। p53 কোডন 72 পলিমারফিজম এবং ত্বকের স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমার ঝুঁকির মধ্যে জেনেটিক অ্যাসোসিয়েশন। টিউমার বায়োল 2014; 35:3899-903।
24. Gloria-Bottini FMG, Saccucci P, Bottini E. P53 কোডন 72 এবং সার্ডিনিয়ায় ম্যালেরিয়া রোগের অতীত। মালার কেমোথ কনট এলিমিনেশন 2013; 2(1):107।
25. ডুমন্ট পি, লিউ জেআই, ডেলা পিয়েট্রা এসি 3য়, জর্জ ডিএল, মারফি এম। p53-এর কোডন 72 পলিমরফিক ভেরিয়েন্টে উল্লেখযোগ্যভাবে ভিন্ন অ্যাপোপটোটিক সম্ভাবনা রয়েছে। ন্যাট জেনেট 2003; 33:357-65। 26. ফেলি-বস্কো ই, ওয়েস্টন এ, ক্যাওলি এইচএম, বেনেট ডব্লিউপি, হ্যারিস সিসি। p53 জিনের মধ্যে কোডন 47-এ একটি জীবাণু-লাইন পলিমারফিজমের কার্যকরী অধ্যয়ন। অ্যাম জে হাম জেনেট 1993; 53:752-9।
27. Li X, Dumont P, Della Pietra A, Shetler C, Murphy ME. p53-এ কোডন 47 পলিমারফিজম কার্যকরীভাবে তাৎপর্যপূর্ণ। J Biol Chem 2005; 280:24245–51।
28. বারনউড টি, প্যারিস জেএলডি, মারফি এমই। TP53 পথের সাধারণ জেনেটিক বৈচিত্র এবং ক্যান্সারের উপর তাদের প্রভাব। জে মোল সেল বায়োল 2019; 11:578-85।
29. জেনিস এম, কুং সিপি, বসু এস, এবং অন্যান্য। TP53 জিনের একটি আফ্রিকান-নির্দিষ্ট পলিমারফিজম একটি মাউস মডেলে p53 টিউমার দমনকারী ফাংশনকে দুর্বল করে। জিন দেব 2016; 30: 918-30।
30. সিং KS, Leu JI, Barnoud T, et al. আফ্রিকান-কেন্দ্রিক TP53 বৈকল্পিক আয়রন সঞ্চয় এবং ব্যাকটেরিয়া প্যাথোজেনেসিস বাড়ায় কিন্তু ম্যালেরিয়া টক্সিনের প্রতিক্রিয়া উন্নত করে। ন্যাট কমিউন 2020; 11:473।
31. Gai PP, Meese S, Bedu-Addo G, Gahutu JB, Mockenhaupt FP. ঘানার প্রাইমিপেরা এবং রুয়ান্ডার শিশুদের ম্যালেরিয়ার সাথে p53 কোডন 72 পলিমরফিজমের কোনো সম্পর্ক নেই। Am J Trop Med Hyg 2014; 90:1133-4।
32. Tran TM, Li S, Doumbo S, et al. মালিয়ান শিশু এবং প্রাপ্তবয়স্কদের একটি নিবিড় অনুদৈর্ঘ্য সমন্বিত সমীক্ষা প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরাম সংক্রমণের অর্জিত অনাক্রম্যতার কোন প্রমাণ প্রকাশ করে না। ক্লিন ইনফেক্ট ডিস 2013; 57:40-7।
33. LaVerriere E, Schwabl P, Carrasquilla M, et al. সংক্রামক রোগের জিনোমিক এপিডেমিওলজি পরিবেশন করার জন্য মাল্টিপ্লেক্সড অ্যামপ্লিকন সিকোয়েন্সিং প্যানেলের ডিজাইন এবং বাস্তবায়ন: একটি ম্যালেরিয়া কেস স্টাডি। মোল ইকোল রিসোর 2022; 22: 2285–303।
34. কাওয়াগুচি এইচ, ওহনো এস, আরকি কে, এট আল। p53 হিউম্যান প্যাপিলোমাভাইরাস-সম্পর্কিত খাদ্যনালী ক্যান্সারে পলিমরফিজম। ক্যান্সার রেস 2000; ৬০:২৭৫৩–৫।
35. কুন জেএফ, মর্ডমুলার বি, পারকিন্স ডিজে, এট আল। নাইট্রিক অক্সাইড সিন্থেস 2Lambaréné (G-954C), নাইট্রিক অক্সাইড উৎপাদন বৃদ্ধি, এবং ম্যালেরিয়ার বিরুদ্ধে সুরক্ষা। জে ইনফেক্ট ডিস 2001; 184:330-6।
36. Flori L, Delahaye NF, ইরাকি FA, Hernandez-Valladares M, Fumoux F, Rihet P. TNF ম্যালেরিয়া প্রার্থী জিন হিসাবে: পলিমারফিজম-স্ক্রিনিং এবং বুরকিনা ফাসোতে হালকা ম্যালেরিয়া আক্রমণ এবং প্যারাসাইটিমিয়ার পরিবার-ভিত্তিক অ্যাসোসিয়েশন বিশ্লেষণ। জিন ইমিউন 2005; 6:472-80।
37. Fugtagbi G, Otu PS, Abdul-Rahman M, et al. দক্ষিণ ঘানার লোকেদের ম্যালেরিয়ার ফলাফলের সাথে TNF-আলফা, MBL2, NOS2 এবং G6PD এর অ্যাসোসিয়েশন। জেনেট রেস (ক্যাম্ব) 2022; 2022:6686406।
38. মেয়ার সিজি, মে জে, লুটি এজে, লেল বি, ক্রেমসনার পিজি। TNFalpha-308A প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরাম পুনঃসংক্রমণের সংক্ষিপ্ত বিরতির সাথে যুক্ত। টিস্যু অ্যান্টিজেন 2002; 59:287-92।
39. কুকস টি, হ্যারিস সিসি, ওরেন এম. ক্রসফায়ারে ধরা পড়ে: প্রদাহে p53। কার্সিনোজেনেসিস 2014; 35:1680-90।
40. Coussens LM, Werb Z. প্রদাহ এবং ক্যান্সার। প্রকৃতি 2002; 420:860–7.
41. ম্যাডেনস্পেচার জেএইচ, আজম কেএম, গৌডি কেএম, এট আল। p53 ব্যাকটেরিয়া নিউমোনিয়ার সময় হোস্ট প্রতিরক্ষা এবং কোষের ভাগ্যকে একীভূত করে। J Exp Med 2013; 210:891-904।
42. মেনেনডেজ ডি, শ্যাটজ এম, আজম কে, গ্যারান্টজিওটিস এস, ফেসলার এমবি, রেসনিক এমএ। টোল-সদৃশ রিসেপ্টর জিন পরিবারটি মানুষের ডিএনএ ক্ষতি এবং p53 নেটওয়ার্কে একীভূত হয়। PLOS জেনেট 2011; 7:e1001360।
43. ফ্রাঙ্ক AK, Leu JI, Zhou Y, et al. p53 এর কোডন 72 পলিমারফিজম NF-κB এর সাথে মিথস্ক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে এবং অনাক্রম্যতা এবং প্রদাহের সাথে জড়িত জিনের ট্রান্সঅ্যাক্টিভেশনকে নিয়ন্ত্রণ করে। মোল সেল বায়োল 2011; 31:1201-13।
44. কুং সিপি, লিউ জেআই, বাসু এস, এট আল। p53 এর P72R পলিমারফিজম স্থূলতা এবং বিপাকীয় কর্মহীনতার প্রবণতা দেখায়। সেল প্রতিনিধি 2016; 14:2413-25।
45. গুণরত্ন আরটি, সান্তোস এ, লুও এল, এট আল। মানবীকৃত মাউস মডেলে স্তন্যপায়ী টিউমারিজেনেসিসে কোডন 72 p53 একক-নিউক্লিওটাইড পলিমারফিজমের গতিশীল ভূমিকা। অনকোজিন 2019; 38:3535-50।
46. কিম বাই, লি এসওয়াই, চুং এসকে। বিপাকীয় পথগুলিতে পলিমরফিক p53 কোডন 72 এর ডিফারেনশিয়াল ট্রান্সক্রিপশনাল রেগুলেশন। Int J Mol Sci 2021; 22:10793।
47. মারফি ME, Liu S, Yao S, et al. TP53-এ কার্যকরীভাবে উল্লেখযোগ্য SNP এবং আফ্রিকান আমেরিকান মহিলাদের স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকি। NPJ স্তন ক্যান্সার 2017; 3:5
48. পর্তুগাল S, Tran TM, Ongoiba A, et al. দীর্ঘস্থায়ী উপসর্গহীন প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরাম সংক্রমণের চিকিত্সা পুনরায় সংক্রমণের পরে ক্লিনিকাল ম্যালেরিয়ার ঝুঁকি বাড়ায় না। ক্লিন ইনফেক্ট ডিস 2017; 64:645-53।
49. লি টি, কন এন, জিয়াং এল, এট আল। পি53-মধ্যস্থ কোষ-চক্র গ্রেপ্তার, অ্যাপোপটোসিস এবং সেন্সেন্সের অনুপস্থিতিতে টিউমার দমন। সেল 2012; 149:1269-83।
50. Grochola LF, Zeron-Medina J, Meriaux S, Bond GL. p53 সিগন্যালিং পাথওয়েতে একক-নিউক্লিওটাইড পলিমরফিজম। কোল্ড স্প্রিং হার্ব পার্সপেক্ট বিওল 2010; 2:a001032।
