নিউরোলজিক্যাল থেরাপিউটিকস পার্ট 4 হিসাবে মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি

৬.৬। ইমিউন-মধ্যস্থ পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি

রিতুক্সিমাবকে বেশ কয়েকটি পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথিতে চেষ্টা করা হয়েছে, যেগুলিকে অ্যান্টিবডি-মধ্যস্থতা বলে মনে করা হয় এবং শিরায় ইমিউনোগ্লোবুলিনের প্রশাসনে সাড়া দেয় না বা খুব ঘন ঘন ইনফিউশনের প্রয়োজন হয়।

Rituximab একটি মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি ড্রাগ যা বিভিন্ন ধরনের ক্যান্সারের চিকিৎসা করতে পারে। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে চিকিত্সা প্রযুক্তির ক্রমাগত বিকাশের সাথে, রিতুক্সিমাব ক্লিনিকাল অনুশীলনে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়েছে এবং বিভিন্ন ধরণের ক্যান্সারের চিকিত্সার জন্য প্রচলিত ওষুধগুলির মধ্যে একটি হয়ে উঠেছে।

রিতুক্সিমাবের প্রধান কাজ হল মানবদেহে বৃদ্ধির ফ্যাক্টরকে অবরুদ্ধ করে টিউমারের বৃদ্ধি এবং বিস্তারকে বাধা দেওয়া। একইভাবে, রিতুক্সিমাব রোগীদের তাদের অনাক্রম্যতা বাড়াতে এবং তাদের শরীরের প্রতিরোধ ক্ষমতা উন্নত করতে, ক্যান্সারের আক্রমণ এবং বিস্তারকে আরও ভালভাবে প্রতিরোধ করতে সহায়তা করতে পারে।

ক্যান্সারের উপর এর থেরাপিউটিক প্রভাব ছাড়াও, রিতুক্সিমাব মানবদেহের বুদ্ধিমত্তা এবং স্মৃতিশক্তিকে রক্ষা এবং উন্নত করতে সাহায্য করে। গবেষণায় দেখা গেছে যে রিতুক্সিমাব মস্তিষ্কের কোষগুলির বৃদ্ধি এবং পুনর্জন্মকে উন্নীত করতে পারে, যার ফলে মানবদেহের স্মৃতিশক্তি এবং বুদ্ধিমত্তাকে একটি নির্দিষ্ট পরিমাণে উন্নত করতে পারে।

উপরন্তু, রিতুক্সিমাব মস্তিষ্ক এবং স্নায়ুতন্ত্রের প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া কমাতে পারে এবং একটি নির্দিষ্ট পরিমাণে স্নায়ুতন্ত্রের চাপ এবং লোডকে উপশম করতে পারে, যার ফলে মানবদেহের বুদ্ধিমত্তা এবং স্মৃতিশক্তি রক্ষা এবং উন্নত হয়।

দৈনন্দিন জীবনে, আমাদের ভাল খাদ্যাভ্যাস এবং একটি স্বাস্থ্যকর জীবনধারা বজায় রাখা উচিত। একই সময়ে, আমরা কিছু সহায়ক চিকিত্সা পদ্ধতিও বিবেচনা করতে পারি, যেমন রিতুক্সিমাবের মতো ওষুধের ব্যবহার, আমাদের স্মৃতিশক্তি এবং বুদ্ধিমত্তার স্তরগুলিকে আরও ভালভাবে রক্ষা করতে এবং উন্নত করতে, আমাদের জীবনকে আরও ভাল এবং আরও ইতিবাচক করে তোলে। এটা দেখা যায় যে আমাদের মেমরির উন্নতি করতে হবে, এবং Cistanche উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে কারণ Cistanche এছাড়াও নিউরোট্রান্সমিটারের ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যেমন অ্যাসিটাইলকোলিনের মাত্রা বৃদ্ধি এবং বৃদ্ধির কারণ, যা স্মৃতি এবং শেখার জন্য খুবই গুরুত্বপূর্ণ। উপরন্তু, Cistanche এছাড়াও রক্ত ​​​​প্রবাহ উন্নত করতে পারে এবং অক্সিজেন বিতরণকে উন্নীত করতে পারে, যা নিশ্চিত করতে পারে যে মস্তিষ্ক পর্যাপ্ত পুষ্টি এবং শক্তি পায়, যার ফলে মস্তিষ্কের জীবনীশক্তি এবং সহনশীলতা উন্নত হয়।

আপনার স্মৃতিশক্তি উন্নত করার উপায়গুলি জানুন ক্লিক করুন

মাল্টিফোকাল মোটর নিউরোপ্যাথিতে (MMN), একটি বিরল, প্রতিসম, ডিমাইলিনেটিং, বিশুদ্ধভাবে মোটর নিউরোপ্যাথি, রিতুক্সিমাবের পরস্পরবিরোধী ফলাফল রয়েছে: একটি কেস রিপোর্টে বার্ষিক রিতুক্সিমাব ইনফিউশন দেখানো হয়েছে যার ফলে পাঁচ বছরে IVIG ডোজ প্রতি সাত দিন থেকে প্রতি 12 দিনে হ্রাস পেয়েছে, [100] ] কিন্তু অন্য একজন দেখিয়েছেন যে এমএমএন-এর দুইজন রোগীর মধ্যে, একজনের মোট IVIG ডোজ কমেছে যখন অন্যটির জন্য বৃদ্ধির প্রয়োজন ছিল, যেখানে কোনও উল্লেখযোগ্য ক্লিনিকাল উন্নতি হয়নি, বা র‍্যাঙ্কিন অক্ষমতার স্কোর পরিবর্তন করা হয়নি [101]।

এছাড়াও, অ্যান্টি-মাইলিন-অ্যাসোসিয়েটেড গ্লাইকোপ্রোটিন (এন্টি-এমএজি) নিউরোপ্যাথি, একটি ক্রনিকসেন্সরিমোটর ডিমাইলিনেটিং পলিনিউরোপ্যাথি আরেকটি সত্তা যেখানে রিতুক্সিমাব পরীক্ষা করা হয়েছে।

ওপেন-লেবেল অধ্যয়নগুলি ইঙ্গিত দেয় যে 30-50% রোগী রিতুক্সিমাব [205] এর প্রতি সাড়া দেয় এবং দুটি ডাবল-ব্লাইন্ড প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল এই ফলাফলগুলি নিশ্চিত করেছে [102,103]।

একটি ডাবল-ব্লাইন্ড, অ্যান্টি-এমএজি নিউরোপ্যাথিতে রিতুক্সিমাব-এর প্ল্যাসিবো-নিয়ন্ত্রিত RCT-এ, রিতুক্সিমাব-এর সাথে চিকিত্সা করা 13 জন রোগীর মধ্যে চারজন পায়ের অক্ষমতার স্কোরে উন্নতি দেখায় যেখানে 13 প্ল্যাসেবো রোগীর মধ্যে কেউই উন্নতি দেখায়নি। এছাড়াও, রিতুক্সিমাব গ্রুপে টোটেন-মিটার হাঁটার সময় একটি উল্লেখযোগ্য হ্রাস ছিল [102]।

গাজোলা এট আল। পূর্ববর্তীভাবে আরও পাওয়া গেছে যে 10/33 রোগীদের মধ্যে থারিটুক্সিমাব কার্যকর ছিল এবং একটি গড়ে 5-বছর ফলো-আপের [104] পরে উপকারী প্রতিক্রিয়া 42 ± 23 মাস স্থায়ী হয়েছিল।

ক্রনিক ইনফ্ল্যামেটরি ডিমাইলিনেটিং পলিনিউরোপ্যাথি (সিআইডিপি) এর জন্য উপলব্ধ সমস্ত চিকিত্সার সাথে, তিনটি ক্ষেত্রে একটি অবাধ্য থেকে যায়, যা ইঙ্গিত করে যে কার্যকর বিকল্পগুলির প্রয়োজন রয়েছে [206]।

রিতুক্সিমাবকে CIDP-তে বিচার করা হয়েছে কিছু কেস রিপোর্টের সাথে একটি অনুকূল প্রতিক্রিয়ার পরামর্শ দেয় [85,101]। মুলি এট আল। অবাধ্য সিআইডিপি সহ 11 জন রোগীর একটি ছোট পূর্ববর্তী গবেষণায় একটি দ্রুত এবং অনেক ক্ষেত্রে চিত্তাকর্ষক প্রতিক্রিয়া বর্ণনা করা হয়েছে, যা নির্দেশ করে যে রিতুক্সিমাব প্রতিষ্ঠিত চিকিত্সার জন্য একটি দরকারী বিকল্প হতে পারে [105]।

CIDP (ADHERE ট্রায়াল) সহ প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে একটি subcutaneousefgartigimod ফেজ II অধ্যয়ন সম্প্রতি নিয়োগ শুরু করেছে [127]।

মজার বিষয় হল, ইকুলিজুমাব দ্বিতীয় পর্বে পরীক্ষা করা হয়েছিল, একটি এলোমেলো, প্ল্যাসিবো-নিয়ন্ত্রিত, গুইলেন-ব্যারে সিন্ড্রোম সহ 34 টি বিষয়ে মুখোশযুক্ত ট্রায়াল, যা নির্দেশ করে যে ইকুলিজুমাব নিরাপদ কিন্তু এটি কার্যকারিতার একটি ক্লিনিকাল পরিমাপ অর্জন করেনি [207]।

৬.৭। নিউরোনোকোলজি

জেনেটিক এবং সেলুলার পরিবর্তনগুলি সম্পর্কে আমাদের বোঝার অগ্রগতি যা মস্তিষ্কে কার্সিনোজেনেসিসকে চালিত করে নতুন চিকিত্সা লক্ষ্যে অনুবাদ করা হয়েছে। mAbs এর সাথে সেল সিগন্যালিং পথগুলিকে লক্ষ্য করা অনকোলজিতে একটি প্রতিশ্রুতিশীল কৌশল।

যাইহোক, ব্রেন টিউমারের ক্ষেত্রে, BBB একটি বিশেষ উদ্বেগের কারণ এটি প্যারেনকাইমা [208] তে থেরাপিউটিক অ্যান্টিবডি প্রবেশকে প্রতিরোধ করতে পারে।

বেভাসিজুমাব, একটি মানবিক রিকম্বিন্যান্ট মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি যা ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টরকে (ভিইজিএফ) লক্ষ্য করে, পুনরাবৃত্ত ম্যালিগন্যান্টগ্লিওমার চিকিৎসায় টিউমারের অগ্রগতি বিলম্বিত করতে ভালভাবে সহনীয় এবং কার্যকরী এবং পুনরাবৃত্ত গ্লিওব্লাস্টোমার জন্য এফডিএ-অনুমোদিত [14-16,209]

Rilotumumab, একটি সম্পূর্ণ মানবিক IgG2 অ্যান্টি-হেপাটোসাইট গ্রোথ ফ্যাক্টর (HGF) mAb, c-Metreceptor সক্রিয়করণ এবং টিউমার কোষের বৃদ্ধি রোধ করে দ্বিতীয় পর্বের গবেষণায় পুনরাবৃত্ত গ্লিওব্লাস্টোমা আক্রান্ত রোগীদের উল্লেখযোগ্য অ্যান্টিটিউমার কার্যকলাপের সাথে যুক্ত ছিল না [138]।

বেভাসিজুমাবের সাথে মিলিত রিলোটুমুমাবের একটি সাম্প্রতিক পর্ব II ট্রায়াল একা বেভাসিজুমাবের তুলনায় উদ্দেশ্যমূলক প্রতিক্রিয়াকে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করতে ব্যর্থ হয়েছে [17]।

ম্যালিগন্যান্ট গ্লিওমার ইমিউনোথেরাপির জন্য সম্পূর্ণ মানব, সিডি3-বাইন্ডিং বাইস্পেসিফিক অ্যান্টিবডি (hEGFRvIIICD3-bi-scFv) এর প্রাক-ক্লিনিকাল নিরাপত্তা ডেটা রিপোর্ট করা হয়েছে [210]।

ThehEGFRvIII: CD3 bi-scFv mAb-এ দুটি একক-চেইন অ্যান্টিবডি টুকরো (bi-scFvs) রয়েছে যা মিউট্যান্ট এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর ভেরিয়েন্ট III (EGFRvIII) আবদ্ধ করে, যা ম্যালিগন্যান্ট গ্লিওমায় ঘন ঘন দেখা যায় একটি মিউটেশন, এবং মানব CD3ε টি কোষে এবং একটি কোষকে উন্নীত করতে। - গ্লিওমা কোষের মধ্যস্থতা ধ্বংস [211]।

৬.৮। আলঝেইমার রোগ (AD)

গত তিন দশক ধরে, আল্জ্হেইমের রোগ (AD) এর জন্য নিউরোপ্রোটেক্টিভ ডিজিজ-পরিবর্তনকারী চিকিত্সা আবিষ্কার করার জন্য আমাদের প্রচেষ্টাগুলি অ্যামাইলয়েড হাইপোথিসিস দ্বারা প্রাধান্য পেয়েছে [212]।

মস্তিষ্কে A এর লোড কমানোর লক্ষ্যে অন্যান্য চিকিত্সার মধ্যে A ক্লিয়ারেন্সকে লক্ষ্য এবং প্রচার করার জন্য নিযুক্ত করা হয়েছে প্যারেনকাইমামএবস। Ponezumab, A এর বিরুদ্ধে একটি মানবিক এমএবি দ্বিতীয় পর্যায়ের ট্রায়ালে ক্লিনিকাল সুবিধাগুলি দেখাতে ব্যর্থ হয়েছিল এবং এর বিকাশ বন্ধ করা হয়েছিল [213]।

তিনটি অ্যান্টি-এ এমএবিস তৃতীয় ধাপের ট্রায়ালগুলিতে সুবিধা দেখাতে ব্যর্থ হয়েছিল এবং তাড়াতাড়ি বন্ধ করা হয়েছিল; ব্যাপিনিউজুমাব এবং সোলানেজুমাব হালকা থেকে মাঝারি AD [214,215]এবং প্রোড্রোমাল এবং হালকা AD [216] তে ক্রেনিজুমাব।

মজার বিষয় হল, ব্যাপিনিউজুমাব ট্রায়ালগুলিতে, এমআরআই-তে ইমেজিং পরিবর্তনের একটি বর্ণালী পরিলক্ষিত হয়েছিল, যাকে বলা হয়: অ্যামাইলয়েড-সম্পর্কিত ইমেজিং অস্বাভাবিকতা (এআরআইএ)। এর মধ্যে রয়েছে এফএলএআইআর সিগন্যাল অস্বাভাবিকতা যা প্যারেনকাইমাল ভাসোজেনিক শোথ এবং সালকাল ইফিউশন (এআরআইএ-ই) প্রতিনিধিত্ব করে এবং মাইক্রোহেমোরেজ এবং হেমোসিডারোসিস (এআরআইএ-এইচ) প্রতিনিধিত্ব করে জিআরই/টি2* সিকোয়েন্সের সংকেত পরিবর্তন।

ARIA গুলি সাধারণত উপসর্গবিহীন এবং প্রমাণ থেকে বোঝা যায় যে তারা ভাস্কুলার ব্যাপ্তিযোগ্যতা এবং অ্যামাইলয়েড ক্লিয়ারেন্সের ক্ষণস্থায়ী বৃদ্ধির সাথে যুক্ত। সোলানেজুমাব বা ক্রেনেজুমাবের তুলনায় বাপিনিউজুমাবের সাথে ARIA-এর বৃহত্তর ঘটনা সম্ভবত কারণ এটি A [217] এর দ্রবণীয় এবং অদ্রবণীয় উভয় প্রকারের সাথে আবদ্ধ।

Gantenerumab বর্তমানে পূর্ববর্তী ফেজ III ট্রায়ালে ব্যবহৃত ডোজগুলির চেয়ে বেশি মাত্রায় প্রোড্রোমাল এবং হালকা এডি-র দুটি ফেজ III ট্রায়ালে পরীক্ষা করা হচ্ছে যা অসারতার জন্য তাড়াতাড়ি বন্ধ করা হয়েছিল [128,129]।

Aducanumab, A এর সমষ্টিগত রূপগুলিকে লক্ষ্য করে কিছু প্রাথমিক আশাব্যঞ্জক ফলাফল ছিল A এর উল্লেখযোগ্য হ্রাস এবং জ্ঞানীয় পতনের সম্ভাব্য ধীরগতির পর্যায় I ট্রায়াল [112], কিন্তু প্রড্রোমাল থেকে হালকা এডিতে দুটি ফেজ III ট্রায়াল মার্চ 2019 সালে অসারতার জন্য প্রথম দিকে বন্ধ হয়ে যায়। [১১৩]।

যাইহোক, দুইটি ফেজ III ট্রায়ালের মধ্যে একটিতে উচ্চ ডোজ অ্যাডুকানুম্যাব দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীদের ডেটার সাবগ্রুপ বিশ্লেষণে দেখা গেছে ক্লিনিকাল ডিমেনশিয়া রেটিং স্কেল-সাম অফ বক্সে (সিডিআর-এসবি) স্কোরের জ্ঞানীয় হ্রাস 23% হ্রাস পেয়েছে। এডি অ্যাসেসমেন্ট স্কেল-কগনিটিভ সাবস্কেল 13 আইটেমের (ADAS-Cog-13) উপর 27% হ্রাস এবং AD কোঅপারেটিভ স্টাডি-অ্যাকটিভিটিস অফ ডেইলি লিভিং ইনভেন্টরি ফর মাইল্ড কগনিটিভ ইমপেয়ারমেন্ট (ADCS-ADL-MCI) এর 40% হ্রাস সহ ) [114,115], অ্যাডুকানুমাব রাখা, যা FDA অনুমোদনের জন্য বিবেচনাধীন রয়েছে [১১৬]।

ডোনানেমেব (LY3002813), একটি মানবীকৃত অ্যান্টি-এ বর্তমানে একটি ফেজ 2 ক্লিনিকাল ট্রায়ালে রয়েছে যাতে হালকা এডিতে ডোনানেমেবের নিরাপত্তা, সহনশীলতা এবং কার্যকারিতা মূল্যায়ন করা যায়। যদিও এটির মূল নকশায়, এই ট্রায়ালে aBACE 1 ইনহিবিটর (LY3202626) এর সংমিশ্রণে ডোনানেম্যাবের সাথে চিকিত্সা করা একটি বাহু অন্তর্ভুক্ত ছিল, বিটা-অ্যামাইলয়েডের উত্পাদনকে বাধা দেওয়ার জন্য, অন্যান্য ট্রায়ালগুলিতে BACE ইনহিবিটরের খারাপ ফলাফলের কারণে এই চিকিত্সার অস্ত্রটি বাদ দেওয়া হয়েছিল। এই অধ্যয়নের সমাপ্তি 2021 সালের নভেম্বরে প্রত্যাশিত।

BAN2401 নিরাপদ এবং সম্ভবত কার্যকরী হিসাবে দেখানো হয়েছে A লোড এবং ধীর জ্ঞানীয় অবনতি একটি ফেজ I এবং II ট্রায়ালে [122,123]। মার্চ 2019 সাল থেকে, BAN2401 একটি ফেজ III ট্রায়াল নিয়োগের জন্য প্রড্রোমাল টমিল্ড AD রোগীদের তালিকাভুক্ত করা হয়েছে।

A টার্গেটিং থেরাপির কার্যকারিতার স্পষ্ট প্রমাণের অভাব এখন পর্যন্ত অ্যামাইলয়েড হাইপোথিসিসের বৈধতা নিয়ে সংশয় তৈরি করেছে, গবেষকদের তাউ প্যাথলজিকে একটি যুক্তিসঙ্গত থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে অন্বেষণ করতে চালিত করেছে, বিশেষ করে AD-তে জ্ঞানীয় হ্রাস টাউ সঞ্চয়ের তুলনায় একটি ভাল সম্পর্ক প্রদর্শন করে। একটি জবানবন্দি সহ [218-221]।

টাউ প্রোটিনের অস্বাভাবিক রূপ এবং বিশেষ করে দ্রবণীয় অলিগোমারগুলিকে লক্ষ্য করে মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিগুলি যা পি-টাউ [222]-এর সবচেয়ে নিউরোটক্সিক রূপ বলে মনে হয় AD সালে কার্যকারিতার জন্য অনুসন্ধান করা হচ্ছে।

আজ অবধি, গোসুরানেমাব, জাগোটেনেমাব, টিলাভোনেমাব, এবং সেমোরিনেমাবারে দ্বিতীয় পর্যায় ট্রায়ালে প্রোড্রোমাল থেকে হালকা AD [130]। RG7345, UCB0107, JNJ-63733657, এবং BIIB076 হল অন্যান্য অ্যান্টি-টাউ mAbs ফেজ I ক্লিনিকাল ট্রায়ালের সাথে RG7345 ইতিমধ্যেই বন্ধ করা হয়েছে [223]।

প্রগতিশীল সুপ্রানিউক্লিয়ার পালসি (PSP) এর দ্বিতীয় পর্যায়ের পরীক্ষায় গোসুরানেমাবও পরীক্ষা করা হয়েছে, আরেকটি টাওপ্যাথি যা উল্লম্ব দৃষ্টিশক্তি, গাইটিনস্টাবিলিটি, অন্যান্য এক্সট্রাপিরামিডাল লক্ষণ এবং স্মৃতিভ্রংশের সাথে প্রকাশ পায়, কিন্তু এটির প্রাথমিক কার্যকারিতা-বিন্দু পূরণ করতে ব্যর্থ হয়, যার ফলে এটি বন্ধ হয়ে যায় (PASSPORT) বিচার) [১৩১]।

৬.৯। পারকিনসন্স ডিজিজ (PD)

পারকিনসন্স ডিজিজ (PD) এর প্রগতিশীল কোর্স পরিবর্তন করতে পারে এমন কোন অনুমোদিত থেরাপি নেই। -Synuclein হল Lewy Body এবং neurites এর একটি মূল উপাদান, PD এর একটি সাইন কোয়া ননপ্যাথলজিকাল বৈশিষ্ট্য। a-Synuclein মিউটেশন পারিবারিক পিডির কিছু ক্ষেত্রে কার্যকারক এবং প্রমাণের অন্যান্য লাইন PD প্যাথোজেনেসিসে -synuclein-এর মূল ভূমিকা সমর্থন করে [224]।

PD-তে পুরো স্নায়ুতন্ত্র জুড়ে -synuclein প্রোটিনের সঞ্চয় ও সমষ্টি পরিলক্ষিত হয়। সাম্প্রতিক পরীক্ষামূলক তথ্য থেকে জানা যায় যে অ্যাসেলুলার রিলিজ, গ্রহণ এবং বীজ বপন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে মস্তিষ্ক জুড়ে এক্সট্রা সেলুলার -সিনুকলিনের প্যাথলজিকাল ফর্ম ছড়িয়ে পড়ার কারণে পিডি অগ্রগতি দেখা দিতে পারে।

Cinpanemab, একটি রিকম্বিন্যান্ট হিউম্যানাইজড্যান্টি-সিনুকলিন IgG1 mAb টার্গেটিং সমষ্টিগত -synuclein বর্তমানে ফেজ 2 ট্রায়ালে (BIIB054) [120], যা একটি একক আরোহী ডোজ ফেজ 1 অধ্যয়ন [121] অনুসরণ করেছে।

আরেকটি উচ্চ সম্বন্ধ -synuclein mAb, (MEDI1341), যা উভয় মনোমেরিকান এবং সমষ্টিগত ফর্মগুলিকে আবদ্ধ করে তা ভিভোতে ছড়িয়ে পড়া এক্সট্রা সেলুলার -synuclein এবং attenuateits কে আলাদা করতে দেখানো হয়েছে।

ইঁদুর এবং সাইনোমলগাস বানরের মধ্যে শিরায় ইনজেকশন দেওয়ার পরে, MEDI1341 দ্রুত কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে প্রবেশ করে এবং ইন্টারস্টিশিয়াল ফ্লুইড (ISF) এবং CSF কম্পার্টমেন্টে বিনামূল্যে বহির্মুখী সিনুক্লিনের মাত্রা কমিয়ে দেয়।

মস্তিষ্কে ছড়িয়ে পড়া -সিনুকলিনের একটি লেন্টিভাইরাল-ভিত্তিক ভিভো মাউস মডেলে, MEDI1341-এর সাথে চিকিত্সা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস -synuclein জমে [225]।

MEDI1341 এখন ফেজ 1 ক্লিনিকাল ট্রায়ালে এটিকে PD এবং সম্ভবত অন্যান্য সিনুক্লিওপ্যাথিগুলির জন্য অগ্রগতি অগ্রগতি-সংশোধনকারী চিকিত্সা হিসাবে বিকাশ করতে।

6.10। ডুচেনের মাসকুলার ডিস্ট্রফি (ডিএমডি)

লিগান্ডের ট্রান্সফর্মিং গ্রোথ ফ্যাক্টর- (TGF-) পরিবারের সদস্য মায়োস্ট্যাটিনের মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি-মধ্যস্থতা অবরোধ, বন্য-প্রকার ইঁদুর এবং অ-মানব প্রাইমেটদের পেশী ভর এবং আয়তন বৃদ্ধি করে এবং পেশী ভর বাড়াতে এবং মুরিনের কার্যকারিতা উন্নত করতে দেখা গেছে। DMD এর মডেল [226]। যাইহোক, ডোমাগ্রোজুমাবের র্যান্ডমাইজড প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল, 6 থেকে 16- বছর বয়সী ডিএমডি আক্রান্ত শিশুদের মানবিক অ্যান্টি-মায়োস্ট্যাটিন mAb-এর ফেজ 2 এর প্রাথমিক কার্যকারিতা পরিমাপে উল্লেখযোগ্য চিকিত্সার প্রভাব দেখায়নি (4টি সিঁড়ি বেয়ে উঠার সময় ) [227]।

7. mAbs-এর নিরাপত্তা বিবেচনা

যদিও mAbs অনেক স্নায়বিক রোগের চিকিত্সার আড়াআড়ি পরিবর্তন করেছে, তবে তাদের ক্রমবর্ধমান ব্যবহার বেশ কয়েকটি ইমিউন-মধ্যস্থতা এবং অন্যান্য প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলির সাথে যুক্ত হয়েছে [228]।

সম্পূর্ণ মানব এমএবিএসের বিকাশ তাদের ইমিউনোজেনিক সম্ভাবনাকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে এবং এটি তাদের সহনশীলতা উন্নত করেছে, পূর্ববর্তী কাইমেরিকর হিউম্যানাইজড এমএবিএস [229] এর তুলনায়।

তা সত্ত্বেও, এমনকি মানুষের এমএবিএস সম্ভাব্য প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া বজায় রাখে, যেমন অ্যানাফিল্যাকটিক প্রতিক্রিয়া এবং আধান-সম্পর্কিত প্রতিক্রিয়া (IRRs) [২৩০]। ইমিউনোলজিক্যালি মধ্যস্থিত প্রতিক্রিয়াগুলির প্রকাশের ক্ষেত্রে যথেষ্ট ওভারল্যাপ দেওয়া, ক্লিনিকাল ভিত্তিতে তাদের পার্থক্য করা প্রায়শই কঠিন হয় [২৩১] .

7.1। আধান-সম্পর্কিত প্রতিক্রিয়া (IRRs)

আধান প্রতিক্রিয়াগুলি এমএবি প্রশাসনের সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল ঘটনাগুলির মধ্যে একটি। আইআরআরগুলিকে "ফার্মাকোলজিক বা বায়োলজিক এজেন্টের ইনফিউশনের সময় রোগীদের দ্বারা অভিজ্ঞ যে কোনও লক্ষণ বা উপসর্গ বা ওষুধ প্রশাসনের প্রথম দিনে ঘটে যাওয়া কোনও ঘটনা হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয় [231]।

প্রকাশগুলি সাধারণত ওষুধ প্রশাসনের সাথে সম্পর্কিত এবং পাইরেক্সিয়া, প্রুরিটাস এবং ফুসকুড়ি থেকে শুরু করে শ্বাসকষ্ট, সাধারণ শোথ এবং কার্ডিয়াক অ্যারেস্ট [230] হতে পারে।

হালকা IRRগুলিকে সাধারণ হিসাবে বিবেচনা করা হয় এবং বেশিরভাগ ইনফিউশন প্রোটোকলের মধ্যে রয়েছে অ্যান্টিপাইরেটিকস, অ্যান্টিহিস্টামিনিকস এবং কর্টিকোস্টেরয়েডের প্রফিল্যাকটিক প্রশাসনের মাধ্যমে IRR-এর তীব্রতা প্রতিরোধ বা হ্রাস করার কৌশল।

IRRগুলি 24 ঘন্টার মধ্যে প্রকাশ পায়, তবে তারা প্রায়শই প্রশাসনের শুরু থেকে 10 মিনিট থেকে 4 ঘন্টা পর্যন্ত ঘটে [229]। যখন এই প্রতিক্রিয়াগুলি আবির্ভূত হয় এবং তাদের তীব্রতা এবং তীব্রতার উপর নির্ভর করে, আধানকে ধীরে ধীরে বা বন্ধ করতে হতে পারে এবং প্রকাশগুলিকে বিশেষভাবে পরিচালনা করতে হতে পারে।

For more information:1950477648nn@gmail.com