ইস্কেমিক হার্ট ডিজিজে এনার্জি মেটাবলিজমের উপর চীনা ভেষজ ওষুধের মডুলেটরি প্রভাব অংশ Ⅰ

আরও তথ্যের জন্য:ali.ma@wecistanche.com

ফাংহে লি, জিনমাও লি, সাইসাই লি, শুয়েন গুও এবং পিং লি

1 তৃতীয় অনুমোদিত হাসপাতাল, বেইজিং ইউনিভার্সিটি অফ চাইনিজ মেডিসিন, বেইজিং, চীন,

2 ফাংশান হাসপাতাল, বেইজিং ইউনিভার্সিটি অফ চাইনিজ মেডিসিন, বেইজিং, চীন

ইস্কেমিক হার্ট ডিজিজ (IHD), একটি প্রধান বৈশ্বিক জনস্বাস্থ্য সমস্যা, উচ্চ অসুস্থতা এবং মৃত্যুর সাথে যুক্ত। যদিও আধুনিক পন্থাগুলির সবচেয়ে ভাল পদ্ধতিগুলি অসুস্থতা এবং মৃত্যুহার কমাতে কার্যকর প্রমাণিত হয়েছে, তবে IHD রোগীদের দুর্বল পূর্বাভাস একটি প্রধান ক্লিনিকাল উদ্বেগের বিষয়। কার্ডিয়াক এনার্জি মেটাবলিজম IHD-এর প্যাথোজেনেসিসে ভূমিকা পালন করে, মেটাবলিক সাবস্ট্রেটের পরিবর্তন, মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন, মাইটোকন্ড্রিয়াল ইলেক্ট্রন ট্রান্সপোর্ট চেইনের প্রতিবন্ধী ফাংশন, এবং কার্ডিয়াক শক্তির বঞ্চনার ভূমিকা হিসাবে স্বীকৃত। কার্ডিয়াক এনার্জি মেটাবলিজমের সাথে জড়িত ফ্যাক্টরগুলি IHD এর চিকিত্সার জন্য সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্যগুলি প্রদান করে। চাইনিজ ভেষজ ওষুধ (CHMs) বহু-উপাদান, বহু-লক্ষ্য এবং বহু-সংকেত সহ কার্ডিওভাসকুলার রোগের প্রতিরোধ ও চিকিত্সায় ব্যবহারের দীর্ঘ ইতিহাস রয়েছে। ক্রমবর্ধমান প্রমাণগুলি পরামর্শ দেয় যে চীনা ভেষজ ওষুধগুলি কার্ডিয়াক এনার্জি বিপাককে সংশোধন করার মাধ্যমে মায়োকার্ডিয়াল ইস্কেমিয়াকে উন্নত করতে পারে। এখানে, আমরা CHM-এর জন্য কার্ডিয়াক এনার্জি মেটাবলিজমের সম্ভাব্য লক্ষ্য এবং পথগুলি বর্ণনা করি এবং IHD-তে শক্তি বিপাকের উপর CHM-এর মডুলেটরি প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করি। বিশেষ করে, এই পর্যালোচনাটি IHD-তে চীনা ভেষজ ওষুধের (ভেষজ, প্রধান বায়োঅ্যাকটিভ উপাদান এবং সূত্র সহ) বিপাকীয় প্রভাব এবং অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলির সংক্ষিপ্তসারের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। উপরন্তু, আমরা বর্তমান সীমাবদ্ধতা এবং কার্ডিওভাসকুলার রোগের চিকিৎসায় CHM-এর ব্যবহার তদন্তের গবেষণার প্রধান চ্যালেঞ্জগুলি নিয়েও আলোচনা করি।

Cistanche deserticola মা, এই নামেও পরিচিতহারবা সিস্তানচে(HC), একটি "ইয়াং-উদ্দীপক"চাইনিজ টনিক ভেষজ. Herba Cistanche নির্যাসমাইটোকন্ড্রিয়াল ATP জেনারেশন বাড়িয়ে মায়োকার্ডিয়াল ইস্কেমিয়া/রিপারফিউশন ইনজুরির বিরুদ্ধে সুরক্ষিত। Glutathione (GSH) হল অক্সিডেটিভ ক্ষতির বিরুদ্ধে প্রথম প্রতিরক্ষা লাইন। হার্বা সিস্টানচে নির্যাস মাইটোকন্ড্রিয়াল জিএসএইচ মাত্রা বৃদ্ধি করে, মাইটোকন্ড্রিয়াল অক্সিডাইজড গ্লুটাথিয়ন (জিএসএসজি) হ্রাস করে, এমএমপি উন্নত করে এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল Ca2 প্লাস মাত্রা হ্রাস করে (Siu and Ko, 2010) মাইটোকন্ড্রিয়াল শ্বাস-প্রশ্বাস বাড়াতে পারে। আরেকটি গবেষণা কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ প্রভাব রিপোর্টহার্বা সিস্টাঞ্চসভগ্নাংশ (HCF1) ভিট্রো এবং ভিভোতে। ইন ভিট্রো, HCF1 30 ng/mL-এ উল্লেখযোগ্যভাবে বর্ধিত মাইটোকন্ড্রিয়াল ATP উৎপাদন ক্ষমতা (ATP-GC), মাইটোকন্ড্রিয়াল ROS উৎপাদন, এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল শ্বসন। ভিভোতে, HCF1 উল্লেখযোগ্যভাবে I/R প্রাপ্তবয়স্ক মহিলা ইঁদুরগুলিতে মাইটোকন্ড্রিয়াল GSH স্থিতি এবং উন্নত ATP-GC বিষয়বস্তুকে উন্নত করেছে। আশ্চর্যজনকভাবে, তারা দেখেছেন যে কম ডোজ HCF1 উল্লেখযোগ্যভাবে নন-I/R ইঁদুরগুলিতে টিস্যু ATP স্তর হ্রাস করেছে, যেখানে HCF-1 দ্বারা টিস্যু ATP স্তরের হ্রাস I/R ইঁদুরগুলিতে হ্রাস পেয়েছে। নন-I/R ইঁদুরের এই ঘটনাটি HCF-প্ররোচিত টেকসই মাইটোকন্ড্রিয়াল আনকপলিং এর সাথে সম্পর্কিত হতে পারে, যখন I/R ইঁদুরের ক্ষেত্রে এটি HCF দ্বারা ATP-GC বৃদ্ধির সাথে সম্পর্কিত হতে পারে-1 (Wong and Ko, 2013 ) বি-সিটোস্টেরল (বিএস), HCF1 এর একটি হাইড্রোফোবিক যৌগ হিসাবে, LDH মাত্রা হ্রাস করে এবং মায়োকার্ডিয়াল I/R মহিলা ইঁদুরগুলিতে সেলুলার গ্লুটাথিয়ন রেডক্স সাইক্লিং বৃদ্ধি করে। কিন্তু পুরুষ বা মহিলা ইঁদুর মায়োকার্ডিয়ামে মাইটোকন্ড্রিয়াল ATP-GC-তে BS-এর কোন উল্লেখযোগ্য প্রভাব ছিল না (Wong et al., 2014)। অতএব, মাইটোকন্ড্রিয়াল ATP-GC এর প্রভাবCistanche deserticola মা নির্যাসঅন্যান্য যৌগের উপর নির্ভর করতে পারে, যা আরও অধ্যয়ন করা প্রয়োজন।

Cistanche tubulosa নির্যাস পণ্য ক্লিক করুন

কীওয়ার্ড: শক্তি বিপাক, ইস্কেমিক হার্ট ডিজিজ, চাইনিজ ভেষজ ওষুধ, কার্ডিয়াক মেটাবলিজম, মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন

ভূমিকা

কার্ডিওভাসকুলার রোগগুলির মধ্যে ইস্কেমিক হার্ট ডিজিজ (IHD) হল মৃত্যুর সবচেয়ে সাধারণ কারণ, যা একটি উল্লেখযোগ্য সামাজিক এবং অর্থনৈতিক বোঝা চাপিয়ে দেয়। 2017 সালের গ্লোবাল বার্ডেন অফ ডিজিজ স্টাডি (GBD 2017) রিপোর্ট করেছে যে বৈশ্বিক পর্যায়ে 2007 থেকে 2017 এর মধ্যে IHD থেকে মোট মৃত্যুর সংখ্যা 7.30 থেকে বেড়ে 8.93 মিলিয়ন হয়েছে (GBD 2017 Couses of Death Collaborators, 2018)। IHD প্রধানত করোনারি হার্ট ডিজিজ (এনজাইনা, ননফেটাল মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন এবং করোনারি ডেথ সহ), অ্যাসিম্পটমেটিক মায়োকার্ডিয়াল ইস্কেমিয়া, আকস্মিক কার্ডিয়াক ডেথ এবং ইস্কেমিক হার্ট ফেইলিওর (ওং, 2014; গুও এট আল।, 2018) নিয়ে গঠিত। বর্তমান থেরাপিউটিক পন্থাগুলি প্রধানত চিকিৎসা হস্তক্ষেপের উপর নির্ভরশীল যেমন স্ট্যাটিনস, অ্যান্টিপ্লেটলেট ড্রাগস, বিটা-রিসেপ্টর ব্লকার (বি-ব্লকার), এবং অ্যাঞ্জিওটেনসিন-কনভার্টিং-এনজাইম ইনহিবিটরস (ACEIs), পারকিউটেনিয়াস করোনারি ইন্টারভেনশন (PCI) এর মতো অস্ত্রোপচার পদ্ধতি ছাড়াও। এবং করোনারি আর্টারি বাইপাস গ্রাফ্ট (CABG) সার্জারি। যদিও এই চিকিৎসা এবং অস্ত্রোপচারের থেরাপিগুলি IHD-এর পরে অসুস্থতা এবং মৃত্যুহার কমাতে কার্যকর প্রমাণিত হয়েছে, তবুও লক্ষ লক্ষ রোগীর এখনও ক্লিনিকাল লক্ষণ রয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে বুকের টান, হৃদস্পন্দন, শ্বাসকষ্ট এবং ক্লান্তি। অতএব, মায়োকার্ডিয়াল ইস্কেমিয়া এবং এমনকি রিপারফিউশনের বিভিন্ন প্রক্রিয়া জড়িত অভিনব চিকিত্সা কৌশলগুলি বিকাশ করা অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ।

কার্ডিয়াক শক্তি বিপাক কার্ডিওভাসকুলার রোগের অগ্রগতিতে একটি প্রধান ভূমিকা পালন করে। ভ্যান বিলসেন এট আল। (2004) মায়োকার্ডিয়াল বিপাকীয় পুনর্নির্মাণের ধারণাটি প্রস্তাব করেছিলেন। আধুনিক বিজ্ঞান এবং উন্নত প্রযুক্তির বিকাশের সাথে, মায়োকার্ডিয়াল শক্তিশাস্ত্রের পরিবর্তনগুলি যেমন শক্তির সাবস্ট্রেট ব্যবহারে পরিবর্তন, প্রতিবন্ধী মাইটোকন্ড্রিয়াল অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশন, এবং অ্যাডেনোসিন ট্রাইফসফেট (এটিপি) স্থানান্তর এবং ব্যবহারের ক্ষমতা হ্রাস একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালনে ক্রমবর্ধমানভাবে স্বীকৃত। IHD এর প্রক্রিয়া (ফুকুশিমা এট আল।,2015; তুমেইনেন এবং তাভি, 2017)। কার্ডিয়াক শক্তির বঞ্চনা কার্ডিয়াক সংকোচনের কর্মহীনতা, বাম ভেন্ট্রিকুলার রিমডেলিং এবং এমনকি হার্ট ফেইলিওর (HF) এর দিকে পরিচালিত করে। ফলস্বরূপ, ক্রমবর্ধমান প্রমাণগুলি সমর্থন করে যে কার্ডিয়াক এনার্জি মেটাবলিজমের মড্যুলেশন কার্ডিয়াক ফাংশন উন্নত করার এবং এইচএফের অগ্রগতি ধীর করার একটি কার্যকর উপায় হতে পারে (নিউবাউয়ার, 2007; ল্যাং এট আল।, 2015; কিউই এবং ইয়ং, 2015; ইয়াং এট আল।, 2016 ; Tuomainen এবং Tavi, 2017)। চাইনিজ ভেষজ ওষুধ (CHMs) সম্প্রতি শক্তি বিপাককে সংশোধন করার মাধ্যমে মায়োকার্ডিয়াল ইস্কেমিয়া প্রতিরোধ ও চিকিত্সার জন্য একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক কৌশল হিসাবে অনেক মনোযোগ আকর্ষণ করেছে। এটি আইএইচডির বিরুদ্ধে ইস্কেমিক মায়োকার্ডিয়াম রক্ষার জন্য একটি অভিনব কৌশল। এই পর্যালোচনাটি IHD-তে কার্ডিয়াক এনার্জি মেটাবলিজম মডিউলেটিং করার জন্য ভেষজ, প্রধান বায়োঅ্যাকটিভ উপাদান (MBC), এবং চাইনিজ ভেষজ সূত্র (CHF) এর সম্ভাব্য কার্যকারিতা, সেইসাথে সংশ্লিষ্ট প্রক্রিয়াগুলির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে।

চাইনিজ ভেষজ ওষুধের জন্য কার্ডিয়াক এনার্জি মেটাবলিজমের লক্ষ্য এবং সংকেত

TCM এর "কিউই-ব্লাড" থিওরি কার্ডিয়াক এনার্জি মেটাবলিজমের সাথে যুক্ত

সুস্থ প্রাপ্তবয়স্ক হৃৎপিণ্ডের স্থায়ীভাবে উচ্চ শক্তির চাহিদা থাকে এবং শরীরকে রক্ত ​​ও অক্সিজেন সরবরাহ করার জন্য ক্রমাগত সংকুচিত হতে হয়। কার্ডিওমায়োসাইটের পাওয়ার হাউস হিসাবে, মাইটোকন্ড্রিয়া ক্রমাগত কার্ডিয়াক পেশী সংকোচনের জন্য প্রয়োজনীয় শক্তি সরবরাহ করছে। স্বাভাবিক অবস্থায়, সুস্থ প্রাপ্তবয়স্ক হৃদপিণ্ডের ATP প্রজন্মের প্রায় পুরোটাই আসে মাইটোকন্ড্রিয়াল অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশন থেকে, বাকিটা মূলত গ্লাইকোলাইসিস থেকে উদ্ভূত হয়। ইস্কেমিক হার্টে, প্রতিবন্ধী মাইটোকন্ড্রিয়াল অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশন কার্ডিওমায়োসাইটগুলিতে এটিপির অপর্যাপ্ত সরবরাহ প্রদান করে। উপলব্ধ প্রমাণগুলি নির্দেশ করে যে কার্ডিয়াক শক্তি বিপাক কার্ডিয়াক ফাংশনের সাথে ভাল সম্পর্কযুক্ত। কার্ডিয়াক এনার্জি ট্রান্সডাকশনের ক্ষমতা কমে যাওয়ার ফলে কার্ডিয়াক পাম্পের কর্মহীনতা, রক্ত ​​প্রবাহে ব্যাঘাত, কার্ডিয়াক সংকোচনশীল কর্মহীনতা, এমনকি হার্ট ফেইলিওর হয় (হুস এবং কেলি, 2005)। কার্ডিয়াক এনার্জি মেটাবলিজমকে সংশোধন করার জন্য চিকিত্সার কৌশলগুলির অনুসন্ধান কার্ডিওভাসকুলার রোগের অন্যতম প্রধান চ্যালেঞ্জ।

ঐতিহ্যগত চীনা ঔষধ (TCM) একটি "হোলিস্টিক ধারণা" দ্বারা চিহ্নিত করা হয় যা জীবকে সম্পূর্ণরূপে বিবেচনা করা হয়। টিসিএম-এ, কিউই এবং রক্ত ​​হল জীবের অপরিহার্য পদার্থ, যা মানুষের জীবন কার্যকলাপ বজায় রাখে। Qi এর প্রচার, উষ্ণতা, একত্রীকরণ এবং ধরে রাখার ফাংশন রয়েছে, যা রক্ত ​​সঞ্চালনকে উন্নীত করার জন্য শক্তি সরবরাহ করে এবং রক্তনালীগুলির মধ্যে অবিচ্ছিন্নভাবে রক্তকে অনুসরণ করে। প্রথম চীনা চিকিৎসা ক্লাসিক এবং TCM তত্ত্বের উৎপত্তি হিসেবে, হলুদ সম্রাটের অভ্যন্তরীণ ক্লাসিকের সুওয়েন বর্ণনা করে যে হৃৎপিণ্ড রক্ত ​​ও ধমনী নিয়ন্ত্রণ করে। এর মানে হল যে হার্ট-কিউই অঙ্গ ও টিস্যুকে পুষ্ট করার জন্য, শরীরের তরল ভারসাম্য বজায় রাখতে এবং স্বাভাবিক শারীরবৃত্তীয় ক্রিয়াকলাপগুলি বজায় রাখার জন্য ধমনীতে রক্তের গঠন এবং সঞ্চালনকে প্রচার করে এবং রাখে। প্রচুর পরিমাণে হার্ট-কিউই, রক্তের পর্যাপ্ততা এবং ভাস্কুলার পেটেন্সি তিনটি প্রধান উপাদান যা রক্তের স্বাভাবিক সঞ্চালন নিয়ন্ত্রণ করে। হৃৎপিণ্ডে, হার্ট-কিউই কার্ডিয়াক মাইটোকন্ড্রিয়াতে এটিপি সংশ্লেষণের মাধ্যমে এটিপি সংশ্লেষণ চালায় যাতে কার্ডিয়াক পেশী সংকোচন এবং শিথিলকরণের জন্য প্রয়োজনীয় অত্যাবশ্যক শক্তি সরবরাহ করে। ক্লিনিকাল রোগীদের মায়োকার্ডিয়াল ইস্কেমিয়ার লক্ষণগুলির মধ্যে প্রধানত বুকের টান, হৃদস্পন্দন, শ্বাসকষ্ট এবং দুর্বলতা অন্তর্ভুক্ত। মায়োকার্ডিয়াল ইস্কেমিয়ার এই উপসর্গগুলি হার্ট কিউই ডেফিসিয়েন্সি সিন্ড্রোমের লক্ষণগুলির সাথে মিলে যায়, যা আরও রক্ত ​​সঞ্চালন ব্যাধি এবং কার্ডিয়াক মাইক্রোসার্কলেটরি ব্যাঘাত ঘটায় যা রক্তের স্ট্যাসিস সিন্ড্রোমের দিকে পরিচালিত করে। হার্ট কিউ-এর ঘাটতি হার্ট ইয়াং-এর অপ্রতুলতাও ঘটাতে পারে, যা ঠান্ডা ঘাম, ঠান্ডা এবং ঠান্ডা অঙ্গে অসহিষ্ণুতার মতো লক্ষণগুলির একটি সিরিজের সাথে থাকে। অধিকন্তু, হার্ট কিউই এর ঘাটতি মাইক্রোভাসকুলার হাইপারপারমিবিলিটি প্ররোচিত করতে পারে, যার ফলে অতিরিক্ত তরল, কফ, শোথ এবং রক্তক্ষরণ হয়। টিসিএম-এর "কিউই-ব্লাড" তত্ত্বের উপর ভিত্তি করে, চীনা ভেষজ ওষুধগুলি যা কিউইকে টোনিফাই বা নিয়ন্ত্রণ করতে পারে এবং রক্তকে সক্রিয় করতে পারে, কার্ডিওলজিতে কার্ডিয়াক এনার্জি মেটাবলিজমের মডুলেশনের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ থেরাপিউটিক পদ্ধতির প্রতিশ্রুতি দেয়।

চাইনিজ ভেষজ ওষুধের জন্য কার্ডিয়াক এনার্জি মেটাবলিজমের সম্ভাব্য লক্ষ্য

চীনা ভেষজ ওষুধ, প্রাকৃতিক বোটানিকাল ভেষজ হিসাবে, কার্ডিওভাসকুলার রোগের চিকিৎসায় ক্লিনিক ব্যবহারের একটি দীর্ঘ ইতিহাস রয়েছে এবং অসংখ্য সম্ভাব্য ফার্মাকোলজিকাল লক্ষ্যের বৈশিষ্ট্য রয়েছে। কার্ডিয়াক এনার্জি মেটাবলিজম, বিশেষ করে মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন, লিপিড মেটাবলিজম এবং গ্লুকোজ মেটাবলিজমের দিকগুলিতে তাদের দুর্দান্ত এবং অনন্য সম্ভাবনা রয়েছে। এই সম্ভাব্য লক্ষ্যগুলির মধ্যে কয়েকটি নীচে বর্ণিত হয়েছে, কার্ডিয়াক শক্তি বিপাকের প্রক্রিয়া দ্বারা শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে। কার্ডিয়াক এনার্জি মেটাবলিজমের সাথে জড়িত বিপাকীয় প্রক্রিয়া তিনটি প্রধান উপাদান নিয়ে গঠিত (চিত্র 1), যথা, শক্তি সাবস্ট্রেট পছন্দ, মাইটোকন্ড্রিয়াল অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশন এবং এটিপি স্থানান্তর এবং ব্যবহার (নিউবাউয়ার, 2007)।

শক্তি সাবস্ট্রেট ব্যবহার প্রথম উপাদান প্রতিনিধিত্ব করে। কার্ডিওমায়োসাইটস ফ্যাটি অ্যাসিড, গ্লুকোজ, গ্লাইকোজেন, ল্যাকটেট, কেটোন বডি এবং নির্দিষ্ট অ্যামিনো অ্যাসিড সহ সমস্ত শ্রেণীর শক্তির স্তরকে বিপাক করতে পারে (হেগারমন্ট এট আল।, 2016)। ফ্রি ফ্যাটি অ্যাসিড (FFA) এবং গ্লুকোজ প্রথমে রক্তরস থেকে মায়োকার্ডিয়ামে প্রবেশ করে এবং তারপরে কার্ডিওমায়োসাইটের সাইটোপ্লাজমে যথাক্রমে ফ্যাটি অ্যাসিল-কোএনজাইম A (acyl-CoA) এবং গ্লাইকোলাইটিক শেষ পণ্য পাইরুভেটে রূপান্তরিত হয়। লং-চেইন ফ্যাটি অ্যাসিল-কোএ কার্নিটাইন পামিটয়াইলট্রান্সফেরেজ 1 এবং 2 (CPT1 এবং CPT2) এর মাধ্যমে মাইটোকন্ড্রিয়ায় স্থানান্তরিত হয়, যেখানে পাইরুভেট মাইটোকন্ড্রিয়াল পাইরুভেট ক্যারিয়ার (MPC) দ্বারা মাইটোকন্ড্রিয়ায় নেওয়া হয় (Arumugam et al., al. 2016; no. , 2018)।

দ্বিতীয় উপাদানটি হল মাইটোকন্ড্রিয়াল অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশন, যা পরিপক্ক হৃদয়ের জন্য প্রয়োজনীয় ATP এর 95 শতাংশের বেশি সরবরাহ করে। সাধারণত, ফ্যাটি অ্যাসিড বিটা-অক্সিডেশন (FAO), মাইটোকন্ড্রিয়াল অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশনের প্রধান উৎস, প্রাপ্তবয়স্ক মায়োকার্ডিয়ামে শক্তির চাহিদার দুই-তৃতীয়াংশেরও বেশি সরবরাহ করে, বাকি অংশ কার্বোহাইড্রেট, ল্যাকটেট, কেটোনের মতো সাবস্ট্রেটের অক্সিডেশন দ্বারা সরবরাহ করা হয়। দেহ, এবং বেশ কয়েকটি অ্যামিনো অ্যাসিড (হেগারমন্ট এট আল।, 2016)। এই মাইটোকন্ড্রিয়াল সাবস্ট্রেটগুলি নির্দিষ্ট বিপাকীয় পদক্ষেপের মাধ্যমে প্রবাহিত হয় (বিশেষত ফ্যাটি অ্যাসিড বিটা-অক্সিডেশন এবং পাইরুভেট অক্সিডেশন) অ্যাসিটাইল কোএনজাইম A (এসিটাইল-কোএ), যা পরবর্তীতে ট্রাইকারবক্সিলিক অ্যাসিড (টিসিএ) চক্রে প্রবেশ করে (কলউইকজ, 3.20)। নিকোটিনামাইড এডেনাইন ডাইনিউক্লিওটাইড (NADH) এবং ফ্ল্যাভিন এডেনাইন ডাইনিউক্লিওটাইড (FADH2) যথাক্রমে TCA চক্র এবং বিটা-অক্সিডেশন দ্বারা উত্পন্ন হয় (Schwarz et al., 2014)। NADH এবং FADH2 মাইটোকন্ড্রিয়াল ইলেক্ট্রন ট্রান্সপোর্ট চেইনে (ETC) উচ্চ-শক্তি ইলেকট্রনগুলিকে ফিড করে, ভিতরের মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেন (IMM) জুড়ে ETC কমপ্লেক্স (জটিল IV) এর মাধ্যমে একটি ইলেক্ট্রোকেমিক্যাল গ্রেডিয়েন্ট তৈরি করে যা পরবর্তীতে এটিপি সংশ্লেষণ (হুস এবং কেলি) চালায়। তাদের মধ্যে, ATP সিন্থেস (জটিল V), মাইটোকন্ড্রিয়াল অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশনের চূড়ান্ত ধাপ হিসেবে, ফসফোরাইলেটিং অ্যাডেনোসিন ডিফসফেট (ADP) দ্বারা এটিপি তৈরি করে। কমপ্লেক্সের মধ্যে ইলেকট্রন স্থানান্তর ubiquinone (CoQ) এবং সাইটোক্রোম c (Cyt c) দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়। NADH এবং FADH2 তৈরি করার পাশাপাশি, TCA চক্র সাইটোসোলে অতিরিক্ত সাইট্রেট তৈরি করে, যেখানে এটি এসিটাইল CoA-তে রূপান্তরিত হয় (Murphy et al., 2016; Noordali et al., 2018)। সাইটোসোলিক অ্যাসিটাইল CoA আবার অ্যাসিটাইল CoA কার্বক্সিলেস (ACC) এর মাধ্যমে ম্যালোনাইল CoA-তে রূপান্তরিত হয়, যেখানে ম্যালোনাইল CoA, একটি শক্তিশালী প্রতিরোধক CPT-1, ম্যালোনাইল CoA ডিকারবক্সিলেস (এমসিডি) এর মাধ্যমে আবার অ্যাসিটাইল CoA-তে রূপান্তরিত হতে পারে, যার ফলে প্রবেশ নিয়ন্ত্রণ করা হয় FFA আবার মাইটোকন্ড্রিয়ায় (ফুকুশিমা এট আল।, 2015; নূরদালি এট আল।, 2018)। তৃতীয় উপাদানটি ক্রিয়েটাইন কিনেস (CK) সিস্টেমের মাধ্যমে কার্ডিয়াক ATP স্থানান্তর এবং ব্যবহারকে অন্তর্ভুক্ত করে (Neubauer, 2007; Fukushima et al., 2015)। উচ্চ-শক্তি ফসফেটগুলি মাইটোকন্ড্রিয়াতে অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে উত্পন্ন ATP থেকে ক্রিয়েটাইনে (Cr) স্থানান্তরিত হয়, এইভাবে মাইটোকন্ড্রিয়াল ক্রিয়েটাইন কিনেসের ক্রিয়া দ্বারা ফসফোক্রিটাইন (PCR) এবং ADP গঠন করে। ফসফোক্রিটাইন দ্রুত মাইটোকন্ড্রিয়া থেকে মায়োফাইব্রিলে ছড়িয়ে পড়ে এবং তারপরে মায়োফাইব্রিলার ক্রিয়েটাইন কিনেসের (নিউবাউয়ার, 2007) ক্রিয়ার মাধ্যমে এটিপি এবং সিআর সংস্কার করে। পরবর্তীকালে, কার্ডিয়াক সংকোচনের বল তৈরি করতে মায়োসিন ATPase দ্বারা ATP ব্যবহার করা হয়, যখন মুক্ত Cr আবার মাইটোকন্ড্রিয়ায় ছড়িয়ে পড়ে।

চীনা ভেষজ ওষুধের জন্য কার্ডিয়াক এনার্জি মেটাবলিজমের সম্ভাব্য ট্রান্সক্রিপশনাল সিগন্যালিং

কার্ডিয়াক এনার্জি মেটাবলিজমের প্রক্রিয়াগুলি জটিল এবং প্রাথমিকভাবে বিপাকীয় প্রোটিন (এনজাইম এবং ট্রান্সক্রিপশনাল উপাদান) দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় যা একাধিক বিপাকীয় পথের মাধ্যমে মায়োকার্ডিয়াল শক্তি বিপাকের সাথে জড়িত বিপুল সংখ্যক জিনের প্রকাশকে নিয়ন্ত্রণ করে (স্ট্যানলি এট আল।, 2005)। বিশেষ করে, মাইটোকন্ড্রিয়াল গঠন এবং কার্যকারিতা অসংখ্য জিন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়, যার মধ্যে রয়েছে মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিএনএ-তে এনকোড করা 37টি এবং পারমাণবিক ডিএনএ-তে এনকোড করা যথেষ্ট সংখ্যা (হ্যাম এবং রাজু, 2016)। এটি ক্রমশ স্পষ্ট হয়ে উঠছে যে একাধিক পারমাণবিক-মাইটোকন্ড্রিয়াল ক্রসস্টালক এবং সিগন্যালিং পথগুলি ইস্কেমিক অবস্থার অধীনে কার্ডিয়াক এনার্জি বিপাক নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে (কিউই এবং ইয়ং, 2015; মারফি এট আল।, 2016)।

চাইনিজ ভেষজ ওষুধগুলি তাদের বহু-উপাদানের বৈশিষ্ট্যের কারণে অনেক সম্ভাব্য পথকেও পরিবর্তন করতে পারে। এই সম্ভাব্য পথগুলির মধ্যে কয়েকটি নীচে বর্ণিত হয়েছে (চিত্র 2)। অ্যাডেনোসিন মনোফসফেট-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস (AMPK) হল একটি গুরুত্বপূর্ণ আন্তঃকোষীয় শক্তি সেন্সর, এবং এর সক্রিয়করণ গ্লুকোজ এবং ফ্যাটি অ্যাসিড বিপাক, মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন এবং অটোফ্যাজি সহ একাধিক সংকেত পথের সাথে জড়িত , 2016)। AMPK তিনটি প্রোটিন সাবইউনিট নিয়ে গঠিত: একটি অনুঘটক একটি সাবইউনিট, যার মধ্যে Thr172 সাইটটি অবশ্যই AMPK সক্রিয়করণের জন্য ফসফরিলেটেড হতে হবে এবং দুটি নিয়ন্ত্রক সাবইউনিট (জি এবং বি) (জাহা এবং ইয়ং, 2012)। AMPK কার্যকলাপ আংশিকভাবে কম শক্তির রাজ্যে AMP/ATP অনুপাত বৃদ্ধির দ্বারা সক্রিয় হয়। মায়োকার্ডিয়াল ইস্কেমিয়ার সময়, মায়োকার্ডিয়ামে এএমপিকে-এর কার্যকলাপ কার্ডিওমায়োসাইট স্ট্রেসের অভিযোজিত প্রতিক্রিয়া হিসাবে সক্রিয় হয়, যা বিপাকীয় পথগুলিতে ধারাবাহিক পরিবর্তনের দিকে পরিচালিত করে। এএমপিকে সক্রিয়করণ প্রাথমিক অভিযোজিত পর্যায়ে ইসকেমিয়ার সারকোলেমা ঝিল্লিতে সাইটোসল থেকে গ্লুকোজ ট্রান্সপোর্টার 4 (GLUT4) পরিবহনের মধ্যস্থতার মাধ্যমে সেলুলার গ্লুকোজ গ্রহণ বাড়ায় (রাসেল এট আল।, 2004; কিউ এবং ইয়ং, 2015), এবং প্রচার। ফসফফ্রুক্টোকিনেজ 2 (PFK2) ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে গ্লাইকোলাইসিস (মার্সিন এট আল।, 2000)। এএমপিকে গ্লাইকোজেন সিন্থেস (জিএস) এর কার্যকলাপকে বাধা দিতে পারে, যা পরোক্ষভাবে গ্লাইকোজেন ব্যবহারকে উৎসাহিত করে (কিউই এবং ইয়ং, 2015)। অধিকন্তু, এএমপিকে লিপিড বিপাককে সংশোধন করার ক্ষেত্রেও গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। সক্রিয় AMPK ফ্যাটি অ্যাসিড পরিবহনকারী CD36 (Luiken et al., 2003) এর ট্রান্সলোকেশন প্রচার করে ফ্যাটি অ্যাসিডের মায়োকার্ডিয়াল গ্রহণের সুবিধা দেয়। এদিকে, AMPK সক্রিয়করণের ফলে ACC-এর নিষ্ক্রিয়করণের মাধ্যমে ম্যালোনাইল-CoA মাত্রা কমে যায়, যা কার্যকরভাবে CPT-1 দমন থেকে মুক্তি দিয়ে ফ্যাটি অ্যাসিড অক্সিডেশনকে উৎসাহিত করে (ডাইক এবং লোপাসচুক, 2006) (চিত্র 1)। ইতিমধ্যে, মাইটোকন্ড্রিয়াল বায়োজেনেসিস প্রক্রিয়াটি একটি গতিশীল ভারসাম্য বজায় রাখে, যা ধ্রুবক ফিউশন এবং বিদারণের মধ্য দিয়ে যায়। ডাইনামিন-সম্পর্কিত প্রোটিন 1 (Drp1) এবং ফিশন 1 (Fis1) মাইটোকন্ড্রিয়াল ফিশন প্রচার করতে পরিচিত। মাইটোফুসিন 1 এবং 2 (MFN1 এবং MFN2) প্রধানত বাইরের ঝিল্লি ফিউশনের মধ্যস্থতা করে, যেখানে Opa1 প্রধানত অভ্যন্তরীণ ঝিল্লি ফিউশনের জন্য দায়ী। মাইটোকন্ড্রিয়াল ডাইনামিক ভারসাম্যহীনতা ইস্কেমিক প্রসঙ্গে মাইটোকন্ড্রিয়াল মরফোলজি এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতার ত্রুটির দিকে পরিচালিত করে। হাইপোক্সিয়া-প্ররোচিত AMPK অ্যাক্টিভেশন মাইটোকন্ড্রিয়াল ফিশন ফ্যাক্টর (MFF) এর ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে মাইটোকন্ড্রিয়াল ফিশনকে উন্নীত করতে পারে, যা Drp1-এর জন্য একটি মাইটোকন্ড্রিয়াল আউটার মেমব্রেন রিসেপ্টর হিসাবে বিবেচিত হয়, যা মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাইশন ফোর্স প্রদানের জন্য একটি অপরিহার্য এনজাইম (শ্যাওকন্ড্রিয়াল এবং শ্যামকোন্ড্রিয়াল)। ) এছাড়াও, অটোফ্যাজি AMPK অ্যাক্টিভেশন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়, যা রেপামাইসিন (mTOR) (Wu et al., 2020a) এর যান্ত্রিক লক্ষ্যের মাধ্যমে প্রতিবন্ধী মায়োকার্ডিয়াল ফাংশন পুনরুদ্ধার করে।

Peroxisome proliferator-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর গামা (PPARg) coactivator (PGC-1a) হল মাইটোকন্ড্রিয়াল বায়োজেনেসিস এবং রেসপিরেটরির একটি ভাল বৈশিষ্ট্যযুক্ত মধ্যস্থতাকারী, এবং এর কার্যকলাপ AMPK ফসফোরিলেশন (গুন্ডেওয়ার এট আল।, 2009) দ্বারাও পরিমিত হতে পারে। চিত্র ২). AMPK ফসফোরিলেশন ছাড়াও, PGC- 1ক্রিয়াকলাপ NAD প্লাস-নির্ভর ডিসিটাইলেজ সিরটুইন-1 (SIRT1) ডিসিটাইলেশন দ্বারা শক্তভাবে নিয়ন্ত্রিত হয়, যা মাইটোকন্ড্রিয়াল বায়োজেনেসিস (ফার্নান্দেজ-মার্কোস এবং আউয়ারক্স, 2011 এবং জাংহা; , 2012; হ্যাম এবং রাজু, 2016)। কোফ্যাক্টর হিসাবে, PGC-1এ একাধিক নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর এবং ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করতে পরিচিত, যার ফলে কার্ডিওমায়োসাইটের সম্পূর্ণ বিপাকীয় ফেনোটাইপ নিয়ন্ত্রণ করে। PGC-1একটি নিউক্লিয়ার রেসপিরেটরি ফ্যাক্টর (NRF1 এবং NRF2) এবং ইস্ট্রোজেন-সম্পর্কিত রিসেপ্টর আলফা (ERRa) ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরকে সরাসরি সক্রিয় করার মাধ্যমে মাইটোকন্ড্রিয়াল বায়োজেনেসিস এবং অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশন মডিউলেশন করে। NRF1 মাইটোকন্ড্রিয়াল ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর A (MTTF) এর ডাউনস্ট্রিম সংশ্লেষণকে সক্রিয় করে, যা mtDNA প্রতিলিপি, ট্রান্সক্রিপশন এবং রক্ষণাবেক্ষণ নিয়ন্ত্রণ করে (ক্যাং এবং হামাসাকি, 2005; রো এট আল।, 2010)। PGC-1a-এর প্রধান ট্রান্সক্রিপশনাল পার্টনার হিসেবে, ERRa NRF2-এর অভিব্যক্তি বাড়াতে, কার্ডিওমায়োসাইটের চক্র ও পার্থক্যকে মড্যুলেট করে এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল বায়োজেনেসিস (Ham and Raju, 2016) প্ররোচিত করতে পারে। পিজিসি-1একটি সহ-সক্রিয় পিপিএআরএ, যা কার্ডিওমায়োসাইটগুলিতে ফ্যাটি অ্যাসিড বিপাকের সাথে জড়িত (ফিঙ্ক, 2007; লেম্যান এট আল।, 2000)। অধিকন্তু, PGC-1একটি সক্রিয়করণ সাইটোক্রোম c, সাইটোক্রোম সি অক্সিডেস সাবইউনিট II এবং IV (COX-II এবং IV), এবং ATP সিন্থেস (Choi et al., 2008; আল ইস্পিনোজায়েট) এর অভিব্যক্তি বাড়িয়ে মাইটোকন্ড্রিয়াল শ্বসনকে উন্নত করে। ., 2010)।

আইএইচডি-তে এনার্জি মেটাবলিজমের উপর চীনা ভেষজ ওষুধের মডুলেটরি প্রভাব

কার্ডিয়াক এনার্জি মেটাবলিজম এনার্জি সাবস্ট্রেটের ক্ষেত্রে অত্যন্ত নমনীয়, একটি গতিশীল ভারসাম্য যা বার্ধক্য দ্বারা পরিবর্তিত হয়, সেইসাথে শারীরবৃত্তীয় এবং প্যাথলজিকাল প্রেক্ষাপট (হুস এবং কেলি, 2005; আরমুগাম এট আল।, 2016)। বার্ধক্যের সাথে ফ্যাটি অ্যাসিড বিটা-অক্সিডেশন বৃদ্ধির সাথে গ্লাইকোলাইটিক বিপাকের প্রগতিশীল হ্রাস ঘটে। ভ্রূণের হৃৎপিণ্ড গ্লুকোজ অক্সিডেশনকে শক্তির প্রধান উৎস হিসেবে ব্যবহার করে, যখন প্রাপ্তবয়স্ক মায়োকার্ডিয়াম ফ্যাটি অ্যাসিড বিপাকের উপর যথেষ্ট বেশি নির্ভরশীল। মজার বিষয় হল, ইস্কেমিক অবস্থার সময়, কার্ডিয়াক মেটাবলিক প্রোফাইল ভ্রূণের সাথে উল্লেখযোগ্য মিল দেখায়। এই ঘটনাটিকে "ভ্রূণের পর্যায়" (Tuomainen and Tavi, 2017) এ প্রত্যাবর্তন বলে মনে করা হয়। কার্ডিয়াক সাবস্ট্রেটের ব্যবহারে পরিবর্তনের পাশাপাশি, মাইটোকন্ড্রিয়াল আল্ট্রাস্ট্রাকচারাল এবং ফাংশনে পরিবর্তনগুলি IHD এর প্রক্রিয়াগুলিতে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। কার্ডিয়াক মাইটোকন্ড্রিয়া, কার্ডিওমায়োসাইটের পাওয়ার হাউস হিসাবে, অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশন প্রক্রিয়ার একটি জটিল সিরিজ জড়িত। এগুলি কার্ডিয়াক মায়োসাইটগুলিতে এটিপি সংশ্লেষণ এবং প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির (আরওএস) উত্পাদনের প্রাথমিক উত্স নয়, অ্যাপোপটোসিসের প্রক্রিয়াতেও গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। মায়োকার্ডিয়াল হাইপোক্সিয়া/ইসকেমিয়া মাইটোকন্ড্রিয়াল অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশন প্রক্রিয়ার একটি সিরিজকে বাধা দেয় এবং পাইরুভেটকে ল্যাকটেটের দিকে সরিয়ে দেয় যা সেলুলার অ্যাসিডিফিকেশনের দিকে পরিচালিত করে। ইসকেমিক কার্ডিওমায়োসাইট ATP সংশ্লেষণ করার একটি চিহ্নিত হ্রাস ক্ষমতা দেখায়, একটি উল্লেখযোগ্যভাবে বর্ধিত মাইটোকন্ড্রিয়াল ROS উত্পাদন, ক্যালসিয়াম প্রবাহ, এবং এমনকি Ca2 প্লাস ওভারলোড মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লি ব্যাপ্তিযোগ্যতা স্থানান্তর, মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেন পটেনশিয়াল (MMP) রিলিজ সহ ক্ষয়প্রাপ্ত হয়। সাইটোক্রোমের গ. এই ঘটনাগুলি আরও অ্যাপোপটোসোম অ্যাক্টিভেশন এবং ক্যাসপেস-মিডিয়াটেড অ্যাপোপটোসিস সৃষ্টি করে (Ham and Raju, 2016)। রিপারফিউশনে, অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশনের দ্রুত পুনঃপ্রতিষ্ঠা, শ্বাসযন্ত্রের চেইন কার্যকলাপে বাধা, মাইটোকন্ড্রিয়াল ROS সঞ্চয়ন, এবং Ca2 প্লাস ওভারলোড, মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেনের ব্যাপ্তিযোগ্যতা ট্রানজিশন, ওপেনপোকন্ড্রিয়াল-নির্ভরশীলতা (পিপিপি-ডিপেনডেন্ট) সহ একাধিক মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিরেঞ্জমেন্ট দেখা দেয়। , এবং এমনকি কোষের মৃত্যু (Ham and Raju, 2016; Wu et al., 2020a)।

আধুনিক থেরাপি, যেমন ACEI এবং বিটা-ব্লকার, তাদের ক্লাসিক্যাল প্রভাব ছাড়াও কার্ডিয়াক মেটাবলিজমের উপর পরোক্ষ প্রভাব ফেলে, কিন্তু তারা সরাসরি কার্ডিয়াক এনার্জি মেটাবলিজমকে প্রভাবিত করে না (Neubauer, 2007)। ক্রমবর্ধমান প্রমাণগুলি পরামর্শ দেয় যে কার্ডিয়াক মেটাবলিজমের মড্যুলেশন আইএইচডি রোগীদের জন্য প্রতিশ্রুতিবদ্ধ থেরাপিউটিক পদ্ধতি হতে পারে (নূরদালি এট আল।, 2018; ডোহেনার এট আল।, 2014; হেগারমন্ট এট আল।, 2016)। পরিচিত বিপাকীয় মডুলেটর যেমন Trimetazidine, L-Carnitine, এবং Coenzyme Q10 বর্তমানে ক্লিনিকাল ট্রায়ালে ব্যবহৃত হয়। এই মডুলেটরগুলির বিপাকীয় প্রক্রিয়াগুলির মধ্যে প্রধানত ফ্যাটি অ্যাসিড অক্সিডেশন, গ্লুকোজ অক্সিডেশনের উদ্দীপনা এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশনের সুরক্ষা জড়িত (সুনার এবং সেটিন, 2016; ডি নাপোলি এট আল।, 2007; জু এট আল।, 2007; ফোটিনো আল। , 2013)। টিসিএম-এ, ক্লিনিকগুলিতে কার্ডিওভাসকুলার রোগের চিকিৎসায় চীনা ভেষজ ওষুধগুলি ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়। মাল্টি-কম্পোনেন্ট, মাল্টি-টার্গেট এবং মাল্টি-পাথওয়ের ফার্মাকোলজিকাল বৈশিষ্ট্যের কারণে CHM-এর নিজস্ব সুবিধা রয়েছে। ক্রমবর্ধমান সংখ্যক গবেষণায় দেখা গেছে যে কিউই বা ইয়াংকে পুনরায় পূরণ করা এবং রক্ত ​​সক্রিয় করা বা রক্তের স্ট্যাসিস সমাধান করার সাথে সিএইচএমগুলি আইএইচডিতে কার্ডিয়াক এনার্জি বিপাক নিয়ন্ত্রণ করতে পারে (ওং এবং কো, 2013; চেন এট আল।, 2015; ঝাং এট আল।, 2013; লি et al., 2018a)।

এই প্রবন্ধে, আমরা প্রধানত চাইনিজ ভেষজ ওষুধের বিপাকীয় প্রভাব এবং অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়া, CHM-এর প্রধান জৈব সক্রিয় উপাদান এবং IHD-তে চাইনিজ ভেষজ সূত্র যথাক্রমে (সারণী 1 এবং 2) সংক্ষিপ্ত করি। বিশেষ করে, তীব্র মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশনের মডেলটি সাধারণত লেফট অ্যান্টিরিয়র ডিসেন্ডিং (LAD) করোনারি আর্টারি লাইগেশন দ্বারা প্ররোচিত হয়, যেটি সবচেয়ে বেশি ব্যবহৃত অস্ত্রোপচার পশুর মডেল। আইসোপ্রোটেরেনল (আইএসও)-প্ররোচিত মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন মডেলটি একটি সু-বিকশিত নন-সার্জিক্যাল এমআই মডেল (কুমার এট আল।, 2016)। অতএব, প্রধান অন্তর্ভুক্তির মানদণ্ডের মধ্যে আইএসও-অন্তর্ভুক্ত এমআই মডেল, এলএডি করোনারি আর্টারি লাইগেশন-প্ররোচিত এমআই মডেল এবং মায়োকার্ডিয়াল ইস্কেমিয়া এবং রিপারফিউশন (আই/আর) ইনজুরি মডেল অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। প্রধান বর্জনের মানদণ্ডের মধ্যে রয়েছে ব্যায়াম প্রশিক্ষণ, বিপাকবিদ্যা বিশ্লেষণ, এনজিওটেনসিন II-প্ররোচিত এইচএফ মডেল, অ্যাবডোমিনাল অ্যাওর্টা লিগেশন-প্ররোচিত এইচএফ মডেল, কোবাল্ট ক্লোরাইড-প্ররোচিত মায়োকার্ডিয়াল ইস্কেমিয়া এবং ডক্সোরুবিসিন-প্ররোচিত মায়োকার্ডিয়াল ইনজুরি।

ভেষজ এবং প্রধান জৈব সক্রিয় উপাদানগুলির বিপাকীয় প্রভাব এবং প্রক্রিয়া

উদ্দীপক এবং পূরনকারী Qi

Astragalus mongholicus Bunge (Astragali Radix)

Astragalus mongholicus Bunge (Astragalus membranaceus, AM), যা চীনে Huang-qi নামেও পরিচিত, একটি প্রধান কিউই ওষুধের মধ্যে একটি হিসাবে বিবেচিত হয়। "শেন নং বেন কাও জিং"-এ একটি শীর্ষ-গ্রেড ভেষজ হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ, অ্যাস্ট্রাগালাস মঙ্গোলিকাস বুঞ্জ কার্ডিওভাসকুলার রোগের চিকিত্সার জন্য ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয় (মা এট আল।, 2013)। সাম্প্রতিক গবেষণাগুলি এর কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ প্রভাবগুলির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে, বিশেষ করে যেগুলি শক্তি বিপাক উন্নতির সাথে সম্পর্কিত। অ্যাস্ট্রাগালি রেডিক্স এক্সট্র্যাক্ট (এআরই) সিরাম এবং মায়োকার্ডিয়াল টিস্যুতে এফএফএ, পাইরুভিক অ্যাসিড (পিএ) এবং ল্যাকটিক অ্যাসিড (এলএ) এর মাত্রা সংশোধন করে এলএডি লাইগেশন-প্ররোচিত মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশনের বিরুদ্ধে একটি কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ প্রভাব প্রয়োগ করে, যার ফলে আরও শক্তি উৎপন্ন হয় (জিন এট আল) ., 2014)। Astragalosides মোটামুটি Astragali Radix থেকে নিষ্কাশিত হয়. Astragalosides (5 mg/kg/day, ip) অন্তঃকোষীয় Ca2 প্লাস হোমিওস্ট্যাসিসের ভারসাম্য বজায় রেখে এবং আইএসও-প্ররোচিত মায়োকার্ডিয়াল ইস্কেমিক আঘাতে শক্তি বিপাক নিয়ন্ত্রণ করে প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব দেখিয়েছে। যাইহোক, অ্যাস্ট্রাগালোসাইডের প্রক্রিয়া এখনও রিপোর্ট করা হয়নি (চেন এট আল।, 2006)। অ্যাস্ট্রাগালোসাইড IV (AS-IV), অ্যাস্ট্রাগালোসাইডের একটি প্রধান জৈব সক্রিয় উপাদান, কার্ডিয়াক কর্মহীনতার উন্নতি করতে এবং এমআই ইঁদুরের মডেলে শক্তি বিপাককে সংশোধন করার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে। বিপাকীয় প্রক্রিয়াটি কমপ্লেক্স V এবং ATP সিন্থেস ডেল্টা-সাবুনিট (ATP5D) এক্সপ্রেশন (Cui et al., 2018) এর প্রচারের মাধ্যমে মধ্যস্থতা করা যেতে পারে। আরেকটি ট্রায়াল মায়োকার্ডিয়াল ইস্কেমিয়া এবং ইস্কেমিয়া/রিপারফিউশন আঘাতে AS IV-এর বিপাকীয় ভূমিকা চিহ্নিত করেছে। AS-IV এছাড়াও ATP5D এবং কমপ্লেক্স V (Tu et al., 2013) এর অভিব্যক্তিকে উন্নত করেছে। এই ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে AS-IV মাইটোকন্ড্রিয়াল শ্বাস-প্রশ্বাসের মাধ্যমে শক্তি বিপাক নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। এছাড়াও, AS-IV শক্তি জৈব সংশ্লেষণকে সংশোধন করতে পারে। ঝাং এট আল। (2015) পাওয়া গেছে যে AS-IV কার্ডিয়াক হেমোডাইনামিক্স উন্নত করেছে, মধ্যস্থতাকারী শক্তি জৈব সংশ্লেষণ, এবং ATP5D এবং PGC{21}}আইএসও-প্ররোচিত কার্ডিয়াক ইনজুরিতে একটি অভিব্যক্তিকে আপরেগুলেট করেছে। নবজাতক ইঁদুরের ভেন্ট্রিকুলার মায়োসাইট (NRVMs), AS-IV-এর কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ মেকানিজম পারমাণবিক ফ্যাক্টর NF-kB/PGC-1একটি সংকেত নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে মধ্যস্থতা করা যেতে পারে (ঝাং এট আল।, 2015)। গ্লাইকোজেন সিন্থেস কাইনেস-3b (GSK-3b), একটি সেরিন/থ্রেওনাইন-প্রোটিন কিনেস, মাইটোকন্ড্রিয়াল প্রোটিন যেমন PI3K-Akt, PGC-1a, এবং mpTP-এর সাবইউনিটগুলির সাথে মিথস্ক্রিয়া করে, যা মাইটোকন্ড্রিয়াল বায়োজেনেসিস, মাইটোকন্ড্রিয়াল ব্যাপ্তিযোগ্যতা এবং গ্লাইকোজেন বিপাকের সাথে সম্পর্কিত একটি অপরিহার্য ভূমিকা পালন করে (ইয়াং এট আল।, 2017a)। Formononetin হল Radix Astragali এর প্রধান isoflavonoids যৌগ। অক্সিজেন-গ্লুকোজ বঞ্চনা (OGD) এবং পুনঃঅক্সিজেনেশনের সময় H9c2 কোষে Formononetin উন্নত GSK-3b এবং Akt phosphorylation, যার ফলে mPTP খোলার দিকে GSK-3b কার্যকলাপ হ্রাস পায় (চেং এট আল।, 2016)। ক্যামফেরল, একটি প্রাকৃতিক ফ্লাভানয়েড, অ্যাস্ট্রাগালাস মঙ্গোলিকাস বুঞ্জ এবং প্যানাক্স জিনসেং ক্যামেতে বিদ্যমান। কেমফেরল এনআরভিএম-এ ইসকেমিয়া/রিপারফিউশন আঘাতের বিরুদ্ধে মাইটোকন্ড্রিয়াল পথের মাধ্যমে কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ প্রভাব দেখিয়েছে। কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ মেকানিজম SIRT1 (Guo et al., 2015) দ্বারা মধ্যস্থতা করা যেতে পারে। অ্যাস্ট্রাগালাস পলিস্যাকারাইডস (এপি) ভিভো এবং ভিট্রো উভয় ক্ষেত্রেই টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর TNF-a/PGC-1একটি সংকেত-মধ্যস্থ শক্তি বায়োসিন্থেসিস নিয়ন্ত্রণ করে কার্ডিয়াক এনার্জি বায়োসিন্থেসিস উন্নত করতে এবং আইএসও-প্ররোচিত কার্ডিয়াক ইস্কেমিক ইনজুরি প্রতিরোধ করার ক্ষমতা রাখে। তাদের মধ্যে, ATP5D, PGC-1a, এবং pyruvate dehydrogenase kinase isoform 4 (PDK4) সবই বেড়েছে, যার মানে হল AP শক্তি বিপাকের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে (Luan et al., 2015)।

Panax ginseng CAMey(RG)

Panax ginseng CAMey.(Radix ginseng), যা রেন শেন নামেও পরিচিত, TCM-এ তার "কিউই-রিপ্লেনিশিং" প্রভাবের জন্য সুপরিচিত এবং "শেন নং বেন কাও জিং"-এ একটি শীর্ষ-গ্রেড ভেষজ হিসাবে তালিকাভুক্ত। গত দশকে, Radix ginseng-এর প্রতিনিধি সক্রিয় উপাদান (Ginsenoside Rb1, Ginsenoside Rd, Ginsenoside Rg1, Ginsenoside Rg5, Panax ginseng Polysaccharide, এবং Total ginsenosides সহ) শক্তি বিপাকের উপর উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলতে দেখা গেছে। জিনসেনোসাইড Rb1(Rb1), প্যানাক্স জিনসেং-এর একটি প্রধান কার্যকরী উপাদান, মায়োকার্ডিয়াল ইসকেমিয়া এবং রিপারফিউশন ইনজুরি, হাইপারট্রফি এবং এমনকি এইচএফ (ঝেং এট আল।, 2017) এ শক্তি বিপাককে সংশোধন করতে দেখা গেছে। মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশনের ইঁদুরের মডেলগুলিতে, Rb1 মাইটোকন্ড্রিয়াল ATP5D এবং জটিল V (Cui et al., 2018) এর অভিব্যক্তি বাড়াতে পারে। ইসকেমিয়া/রিপারফিউশন ইনজুরিতে, Rb1 ইনফার্কশনের আকার কমিয়েছে, mPTP খোলার বাধা দিয়েছে, MMP পুনরুদ্ধার করেছে, এবং p-AKT এবং p-GSK-3b এক্সপ্রেশনকে আপরেগুলেট করেছে। এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে I/ R-প্ররোচিত মায়োকার্ডিয়াল আঘাতের বিরুদ্ধে Rb1 এর প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবগুলি মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন (Li et al., 2016b) সুরক্ষার সাথে যুক্ত হতে পারে। একইভাবে, Rb1 কার্ডিয়াক মায়োসাইটকে রক্ষা করতে পারে এবং RhoA সিগন্যালিং পাথওয়ের (Cui et al., 2017) মাধ্যমে I/R-প্ররোচিত মায়োকার্ডিয়াল আঘাতের বিরুদ্ধে শক্তি বিপাককে সংশোধন করতে পারে। Ginsenoside Rd (Rd) হল Panax ginseng CAMey থেকে আরেকটি জৈবিকভাবে সক্রিয় নির্যাস। ওয়াং এট আল। (2013) পাওয়া গেছে যে Rd এমএমপিকে স্থিতিশীল করে এবং মায়োকার্ডিয়াল ইস্কেমিয়া/রিপারফিউশন ইনজুরিতে মাইটোকন্ড্রিয়াল সাইটোক্রোম সি-এর মুক্তিকে হ্রাস করে কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ প্রভাব ফেলেছে। Radix Ginseng-এর একটি প্রধান যৌগ হিসেবে, Ginsenoside Rg1 (Rg1) এটিপি বিষয়বস্তু এবং মাইটোকন্ড্রিয়া রেসপিরেটরি চেইন কমপ্লেক্সের কার্যকলাপকে বাড়িয়ে ইসকেমিয়া/রিপারফিউশন ইনজুরিতে শক্তি বিপাককে পরিমার্জিত করে, যা আংশিকভাবে RhoA এর সাথে এর আবদ্ধতার সাথে সম্পর্কিত হতে পারে এবং এর ফলে RhoA-এর প্রতিবন্ধকতার সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। /রক পাথওয়ে (লি এট আল।, 2018বি)। ইন ভিট্রো, Rg1 চিকিত্সা (12.5 mM) মাইটোকন্ড্রিয়াল গতিবিদ্যা নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে একটি কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ প্রভাব প্রয়োগ করে এবং গ্লুটামেট ডিহাইড্রোজেনেস (GDH) এবং MFN2 ডিসরেগুলেশন পরিমিত করে অর্জন করে। যাইহোক, MFN1, OPA1, এবং Drp1 (Dong et al., 2016) এর উপর Rg1 এর কোন উল্লেখযোগ্য প্রভাব ছিল না। মাইটোকন্ড্রিয়াল হেক্সোকিনেজ-II (HK-II), গ্লাইকোলাইসিসের একটি মূল অণু হিসাবে, মাইটোকন্ড্রিয়াল অখণ্ডতা বজায় রাখার এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল মৃত্যু প্রতিরোধ করার ক্ষমতা রয়েছে (রবার্টস এবং মিয়ামোটো, 2015)। জিনসেনোসাইড Rg5 (Rg5) ফ্যাটি অ্যাসিড অক্সিডেশন এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ডাইনামিক ভারসাম্যহীনতা নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে আইসো-প্ররোচিত ইস্কেমিক মায়োকার্ডিয়ামের আঘাতকে প্রশমিত করেছে। Rg5 মাইটোকন্ড্রিয়াল HK II বাইন্ডিং নিয়ন্ত্রণ করে এবং Akt অ্যাক্টিভেশনের মাধ্যমে মাইটোকন্ড্রিয়ায় Drp1 নিয়োগ কমিয়ে মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতার উন্নতি করতে পারে (ইয়াং এট আল।, 2017c)। Panax ginseng Polysaccharide (PGP) মায়োকার্ডিয়াল I/R আঘাতে কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ প্রভাব এবং সুরক্ষিত মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন ছিল। ইন ভিট্রো, পিজিপি মাইটোকন্ড্রিয়াল সাইটোক্রোম সি-এর মুক্তি কমিয়েছে, এমএমপি বজায় রেখেছে এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল শ্বসন পুনরুদ্ধার করেছে (জুও এট আল।, 2018)। আরজির মোট জিনসেনোসাইডস (টিজিএস) গ্লুকোজ বিপাক বৃদ্ধি করে এবং ইস্কেমিক ইঁদুর মায়োকার্ডিয়ামে টিসিএ চক্র-সম্পর্কিত প্রোটিন এক্সপ্রেশন সক্রিয় করে শক্তি বিপাককে উন্নত করে বলে জানা গেছে (ওয়াং এট আল।, 2012)।

রোডিওলা রোজা এল. (আরআর)

Rhodiola Rosea L., তিব্বতের একটি সুপরিচিত উদ্ভিদ, IHD, অ্যারিথমিয়া এবং এনজাইনা পেক্টোরিস সহ কার্ডিওভাসকুলার অবস্থার বিভিন্ন পরিসরের চিকিৎসার জন্য প্রদর্শিত হয়েছে (ইউ এট আল।, 2014; লিউ এট আল।, 2016)। স্যালিড্রোসাইড (SAL) হল রোডিওলা থেকে নিষ্কাশিত এবং বিশুদ্ধ করা প্রধান উপাদান। চ্যাং এট আল। (2016) রিপোর্ট করেছে যে করোনারি ধমনী অবরোধ-প্ররোচিত মায়োকার্ডিয়াল ইনজুরিতে শক্তি বিপাক নিয়ন্ত্রণ করে SAL এর কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ প্রভাব রয়েছে। SAL AMPK/PGC-1axis এবং AMPK/NF kB সিগন্যালিং পাথওয়ের মাধ্যমে ATP এবং গ্লাইকোজেন বিষয়বস্তু উন্নত করেছে (Chang XY et al., 2016)।

গ্যানোডার্মা লুসিডাম (GL)

গ্যানোডার্মা লুসিডাম (রিশি মাশরুম), যা এশিয়ান দেশগুলিতে লিংঝি নামে পরিচিত, এর অ্যান্টিঅক্সিডেটিভ এবং কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ প্রভাব রয়েছে। গ্যানোডার্মা লুসিডাম এক্সট্র্যাক্ট আইএসও-প্ররোচিত মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন ইঁদুরের মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতার উন্নতি করে মায়োকার্ডিয়াল ইস্কেমিক আঘাতকে উন্নত করে। প্রক্রিয়াটি টিসিএ চক্রের এনজাইম এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল রেসপিরেটরি চেইন কমপ্লেক্স যেমন কমপ্লেক্স I, II, III এবং IV এর সাথে সম্পর্কিত হতে পারে (সুধীশ এট আল।, 2013)। গ্যানোডার্মা অ্যাট্রাম পলিস্যাকারাইড (PSG-1) গ্যানোডার্মা লুসিডামের একটি প্রধান জৈব সক্রিয় উপাদান হিসাবে বিবেচিত হয়। লি এট আল। (2010) রিপোর্ট করেছে যে PSG-1 হাইপোক্সিয়া/রিঅক্সিজেনেশন-প্ররোচিত NRVMs আঘাতে একটি মাইটোকন্ড্রিয়াল পথ দ্বারা কার্ডিওমায়োসাইটগুলিকে সুরক্ষিত করে। PSG-1 মাইটোকন্ড্রিয়া থেকে সাইটোসলে সাইটোক্রোম সি-এর প্রকাশ কমিয়েছে এবং MMP মাত্রা উন্নত করেছে (Li et al., 2010)।

Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino (GPM)

কিউই ওষুধের একটি পূরনকারী হিসাবে, গাইনোস্টেমা পেন্টাফিলাম (থানব।) মাকিনো অ্যান্টি-হাইপারটেনসিভ, অ্যান্টি-হাইপারলিপিডেমিয়া, অ্যান্টি-ইনফ্লেমেশন এবং অ্যান্টি-এজিং প্রভাব প্রয়োগ করে (ঝাং এট আল।, 2018a)। Gypenosides (GP) হল Gynostemma pentaphyllum এর প্রধান স্যাপোনিন, যা মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন ইঁদুরে কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ প্রভাব রাখে। ইউ এট আল। (2016) দেখা গেছে যে জিপি উল্লেখযোগ্যভাবে মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কের আকার হ্রাস করেছে এবং মায়োকার্ডিয়াল ইসকেমিয়া-রিপারফিউশন ইনজুরিতে মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন সুরক্ষিত করেছে। GP ATP এর মাত্রা উন্নত করেছে, মাইটোকন্ড্রিয়াল রেসপিরেশন চেইনের এনজাইমেটিক ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রিত করেছে এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেন অখণ্ডতা বজায় রেখেছে (ইউ এট আল।, 2016)।

পড়া চালিয়ে যান