মিথাইলক্সানথাইনস এবং নিউরোডিজেনারেটিভ ডিজিজ: একটি আপডেট পার্ট 2

ক্যাফিনের কার্যকারিতার জন্য, মস্তিষ্কে এবং এর বিতরণ অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। এটি উল্লেখ করা গুরুত্বপূর্ণ যে মস্তিষ্কে এটিপি-বাইন্ডিং ক্যাসেট (এবিসি) পরিবহনকারীরা প্রভাবিত হতে পারে এবং তাই রোগগত অবস্থার অধীনে মস্তিষ্কে মিথাইলক্সানথাইন বিতরণের উপর প্রভাব ফেলতে পারে [৩৮]।

ATP (এডিনোসিন ট্রাইফসফেট) কোষের একটি গুরুত্বপূর্ণ পদার্থ। এটি কোষে শক্তির রিজার্ভের প্রধান রূপ। যাইহোক, কোষে শক্তির রিজার্ভের ভূমিকা পালন করার পাশাপাশি, এটিপি স্মৃতিতেও গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।

নিউরোনাল মেমব্রেনে অনেক ATP বাইন্ডিং বক্স রয়েছে, যেগুলো আয়ন চ্যানেল, রিসেপ্টর এবং সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন পাথওয়ে নিয়ন্ত্রিত করে স্নায়ু পরিবাহী, সিনাপটিক প্লাস্টিসিটি এবং স্মৃতি গঠনের সাথে যুক্ত হতে পারে।

গবেষণায় দেখা গেছে যে এটিপি বাইন্ডিং বাক্সগুলির নিয়ন্ত্রণ দীর্ঘমেয়াদী সম্ভাবনা (LTP) এবং দীর্ঘমেয়াদী বিষণ্নতা (LTD) গঠনকে প্রভাবিত করতে পারে। LTP এবং LTD হল মস্তিষ্কের সিনাপটিক প্লাস্টিকতার দুটি গুরুত্বপূর্ণ রূপ। এলটিপি নিউরোনাল সিন্যাপসের মধ্যে সংযোগকে শক্তিশালী করে, যার ফলে নিউরনের মধ্যে তথ্য আদান-প্রদানকে শক্তিশালী করে; যখন LTD সিনাপটিক সংযোগকে দুর্বল করে এবং নিউরনের মধ্যে সংকেত সংক্রমণ নিয়ন্ত্রণ করে, এইভাবে জ্ঞান এবং শেখার স্মৃতিকে প্রভাবিত করে।

নিউরনে এর ভূমিকা ছাড়াও, এটিপি গ্লিয়াল কোষগুলিতেও গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। গ্লিয়াল কোষ এবং নিউরন একসাথে স্নায়ুতন্ত্র গঠন করে। সিন্যাপস গঠন, নিউরোনাল বিপাক এবং নিউরনের মধ্যে সংকেত সংক্রমণ নিয়ন্ত্রণে তাদের অপরিবর্তনীয় ভূমিকা রয়েছে। ATP ক্যালসিয়াম আয়নগুলির ঘনত্ব নিয়ন্ত্রণ করে, নিউরোনাল সিন্যাপসের স্বাস্থ্যের প্রচার করে এবং নিউরনের বিপাকীয় অবস্থা বজায় রেখে গ্লিয়াল কোষে স্মৃতি গঠনে অংশগ্রহণ করতে পারে।

অতএব, আমরা দেখতে পাচ্ছি যে এটিপি বাইন্ডিং বক্স এবং মেমরির মধ্যে সম্পর্ক অবিচ্ছেদ্য। ভালো ATP বাইন্ডিং বক্স রেগুলেশন সিন্যাপটিক প্লাস্টিসিটি উন্নীত করতে পারে এবং মেমরি গঠন এবং জ্ঞানীয় ক্ষমতাকে শক্তিশালী করতে পারে। নিয়মিত জৈবিক ঘড়ি, সঠিক ব্যায়াম এবং ডায়েট সহ একটি স্বাস্থ্যকর জীবনধারা বজায় রাখা, এটিপি বাইন্ডিং বক্সের ভূমিকা নিয়ন্ত্রণ করে নিউরন এবং গ্লিয়াল কোষের স্বাস্থ্যও বজায় রাখতে পারে। অতএব, আমাদের নিজস্ব স্মৃতিশক্তি এবং জ্ঞানীয় স্তরের উন্নতির জন্য আমাদের সুস্বাস্থ্য বজায় রাখার দিকে মনোনিবেশ করা উচিত। এটা দেখা যায় যে আমাদের মেমরির উন্নতি করতে হবে, এবং Cistanche উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে কারণ Cistanche এছাড়াও নিউরোট্রান্সমিটারের ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যেমন অ্যাসিটাইলকোলিনের মাত্রা বৃদ্ধি এবং বৃদ্ধির কারণ, যা স্মৃতি এবং শেখার জন্য খুবই গুরুত্বপূর্ণ। এছাড়াও, Cistanche রক্ত ​​​​প্রবাহকে উন্নত করতে পারে এবং অক্সিজেন সরবরাহকে উন্নীত করতে পারে, যা নিশ্চিত করতে পারে যে মস্তিষ্ক পর্যাপ্ত পুষ্টি এবং শক্তি পায়, যার ফলে মস্তিষ্কের জীবনীশক্তি এবং সহনশীলতা উন্নত হয়।

স্বল্পমেয়াদী মেমরি উন্নত করতে Know এ ক্লিক করুন

উপরন্তু, এটি দেখানো হয়েছে যে ক্যাফিন ABCC4 এবং ABCC5 কে অ্যাডেনোসাইনরিসেপ্টরের মতো একই মাত্রার সম্বন্ধের সাথে বাধা দিতে পারে এবং এর ফলে মস্তিষ্ক থেকে এর প্রবাহ হ্রাস করতে পারে [39]।

লিপোপলিস্যাকারাইড (LPS)-প্ররোচিত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং নিউরোইনফ্লেমেশন ব্যবহার করে বাদশাহ্যান্ড সহকর্মীরা ক্যাফিনের প্রদাহ-বিরোধী এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সম্ভাব্যতা বিশ্লেষণ করেছেন।

এলপিএসকে টোল-লাইক রিসেপ্টর 4 (TLR-4) লিগ্যান্ড হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল, প্রাথমিকভাবে কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে প্রকাশ করা হয়েছিল। TLR-4 সক্রিয়করণ প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন উৎপাদনের দিকে পরিচালিত করে, যা নিউরো-ইনফ্ল্যামেটরি প্রক্রিয়ার মূল মধ্যস্থতাকারী [40]।

লেখকরা নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর এরিথ্রয়েড-2-সম্পর্কিত ফ্যাক্টর 2 এবং এনজাইম হেমিওক্সিজেনেস 1, দুটি অন্তঃসত্ত্বা অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট নিয়ন্ত্রক, এবং টোল-লাইক রিসেপ্টর 4, ফসফর-নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর কাপ্পা-বি এবং ফসফ-জুন-জুন-এর মতো উল্লেখযোগ্যভাবে নিয়ন্ত্রিত এক্সপ্রেশন লেভেলের আপ-রেগুলেটেড এক্সপ্রেশন লেভেল রিপোর্ট করেছেন। এলপিএস-ইনজেক্টেড মাউস মডেলের টার্মিনাল কাইনেজকে চার সপ্তাহের জন্য 30 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন ক্যাফেইন দিয়ে চিকিত্সা করা হয়।

তদনুসারে, এই গবেষণাটি ওয়েস্টার্ন ব্লট, ইমিউনোফ্লোরোসেন্স স্টাডিজ এবং বায়োকেমিক্যাল অ্যাসেস ব্যবহার করে দেখাতে সক্ষম হয়েছিল- যে ক্যাফিন মাউসের মস্তিষ্কে এলপিএস-প্ররোচিত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস প্রতিরোধ করে এবং একই সাথে প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারীদের দমন করে [41]।

একই লেখক ভিট্রো (HT-22 এবং BV-2 কোষ) এবং ভিভো (B57BL/6N ইঁদুর) মডেল ব্যবহার করে একটি দ্বিতীয় গবেষণায় দেখিয়েছেন, প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি, লিপিড পারক্সিডেশন এবং প্রদাহ সংক্রান্ত ক্যাফেইনের প্রভাব হ্রাস করে মধ্যস্থতাকারী

ক্যাডমিয়াম-প্ররোচিত জ্ঞানীয় ঘাটতি, নিউরোনাল লস, বা সিনাপটিক কর্মহীনতা তাদের মাউস মডেলে ক্যাফিন দ্বারা উদ্ধার করা হয়েছিল। একটি আণবিক স্তরে, ক্যাফিনের নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবগুলি পারমাণবিক ফ্যাক্টর-2 এরিথ্রয়েড-2 এবং নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টরκB [42] নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে প্রয়োগ করা হয়। অধিকন্তু, নিউরোইনফ্লেমেশন এবং এ পরিপূরক সিস্টেম সক্রিয় করে নিউরোনাল মৃত্যুর কারণ হতে পারে।

AD-তে পরিপূরক- এবং সি-প্রতিক্রিয়াশীল প্রোটিন (CRP)-মধ্যস্থ নিউরোনাল মৃত্যুর সম্ভাব্য প্রভাব পূর্ববর্তী সাহিত্যে ইতিমধ্যে আলোচনা করা হয়েছে। ফিশার্যান্ড সহকর্মীরা AD [43] তে আক্রান্ত রোগীদের ফ্রন্টালকর্টেক্সে পরিপূরক উপাদান 1q (C1q) এর মাত্রা বৃদ্ধির রিপোর্ট করেছেন।

মানুষের এডি/স্ট্রোক রোগীদের মধ্যে, এ ফলক, টাউ-সদৃশ ফাইব্রিল এবং ইনসুলিন রিসেপ্টর সাবস্ট্রেট1 (IRS-1)/ফসফো-টাউ পজিটিভ নিউরন সহ মনোমেরিক সিআরপি (এমসিআরপি) এর সহ-স্থানীয়করণ রিপোর্ট করা হয়েছিল, এবং লেখকরা পরামর্শ দিয়েছেন এমসিআরপি ইস্কেমিয়ার পরে ডিমেনশিয়া প্রচারের জন্য দায়ী হতে পারে [44]।

গুরুত্বপূর্ণভাবে, এটি দেখানো হয়েছে যে কফি খাওয়া CRP মাত্রা কমাতে পারে এবং তাই প্রদাহ কমাতে পারে, যা এগারোটি গবেষণা এবং 61,047 অংশগ্রহণকারীদের সহ একটি ডোজ-প্রতিক্রিয়া মেটা-বিশ্লেষণে বিশ্লেষণ করা হয়েছে। বৃহত্তম নমুনা আকার সহ তিনটি গবেষণার বিশ্লেষণ কফি এবং সিআরপি স্তরের মধ্যে পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক দেখায়।

যাইহোক, সমস্ত অধ্যয়ন একত্রিত করে, ডোজ-প্রতিক্রিয়া মেটা-বিশ্লেষণে কোনও উল্লেখযোগ্য সংস্থান পাওয়া যায়নি, যা এই অসামঞ্জস্যপূর্ণ সমিতিগুলি তদন্ত করার আরও প্রয়োজন নির্দেশ করে [24]। কফির সামান্য প্রদাহ-বিরোধী প্রভাবের সাথে সামঞ্জস্য রেখে, রোডাস এবং সহকর্মীরা তাদের সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখিয়েছেন যে ক্যাফিন গ্রহণ সিআরপি-এর নেতিবাচক পূর্বাভাস।

তারা 18-55 বছর বয়সী 244 জন সুস্থ অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে নিয়মিত ক্যাফেইন গ্রহণের প্রভাব বিশ্লেষণ করেছেন [25]। সম্প্রতি, আরেকটি অতিরিক্ত প্রক্রিয়া যার মাধ্যমে ক্যাফিন AD-তে তার সম্ভাব্য থেরাপিউটিক সুবিধাগুলি প্রয়োগ করতে পারে ঝাও এবং সহকর্মীরা [45] পরামর্শ দিয়েছেন। ক্যাফিনের উপস্থিতিতে, Wnt সিগন্যালিং আপনিয়ন্ত্রিত পাওয়া গেছে।

ক্যাফেইন নোটামের কার্যকলাপকে আবদ্ধ করতে পারে এবং বাধা দিতে পারে, একটি হাইড্রোলেজ যা Wnt লিগ্যান্ডের এনজাইমেটিক ডেলিপিডেশনের মাধ্যমে Wnt সংকেতকে বাধা দেয়। Wnt সিগন্যালিং পুনরুদ্ধারকে AD প্যাথলজিতে উপকারী বলে আলোচনা করা হয়েছে কারণ এই পথটি নিউরোনাল ডিফারেন্সিয়েশন, ডেভেলপমেন্ট, অ্যাডাল্ট নিউরোজেনেসিস এবং নিউরাল স্টেম সেল রক্ষণাবেক্ষণের জন্য অপরিহার্য।

মজার বিষয় হল, শুধুমাত্র ক্যাফিন, কিন্তু এর ডিমিথিলেটেড মেটাবোলাইট প্যারাক্সানথাইন, থিওব্রোমাইন বা থিওফাইলাইন এই প্রতিরোধক বৈশিষ্ট্য প্রয়োগ করে না। গঠন বিশ্লেষণ ব্যবহার করে, লেখকরা দেখাতে সক্ষম হন যে এনজাইমেটিক পকেটে ক্যাফিন বাঁধে এবং নোটামের প্রাকৃতিক সাবস্ট্রেটপালমিটোলিক লিপিডের অবস্থানকে ওভারল্যাপ করে [৪৫]।

ক্যাফিনের তুলনামূলকভাবে কম প্রতিরোধ ক্ষমতা (IC50 19 µM) নির্দেশ করে যে প্রাপ্তবয়স্করা প্রতিদিন মাঝারি পরিমাণে তিন বা চার কাপ কফি খান, যার ফলে প্লাজমা ঘনত্ব প্রায় 15 µM [46], শারীরবৃত্তীয় নোটাম বাধা অসম্ভাব্য বলে মনে হয়। যাইহোক, থেরাপিউটিক ঔষধ হিসাবে ক্যাফিন ব্যবহার করার ক্ষেত্রে, প্লাজমা মাত্রা 150 μM প্রাপ্ত হয়েছিল [47]।

তদুপরি, এটি আলোচনা করা হয়েছে যে শারীরবৃত্তীয় ঘনত্বে ক্যাফিন অ্যাডেনোসিন রিসেপ্টরগুলির সাথে প্রতিরোধমূলক মিথস্ক্রিয়াগুলির মাধ্যমে এর নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবগুলির মধ্যস্থতা করে এবং এর ফলে অ্যাডেনোসিনের ঘনত্ব বৃদ্ধি করে, যা নিউরোমোডুলেটরি বৈশিষ্ট্য রয়েছে।

Nabbi-Schroeter এবং সহকর্মীরা ছোট প্রাণী পজিট্রন নির্গমন টোমোগ্রাফি এবং অত্যন্ত নির্বাচনী রেডিওলিগ্যান্ড[18F] ব্যবহার করে অ্যাডেনোসিন A1 রিসেপ্টর (A1AR) এর উপর দীর্ঘমেয়াদী ক্যাফিন সেবনের (30 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন 84 দিন পানীয় জলে) প্রভাব তদন্ত করেছেন। Sprague-Dawley ইঁদুরের মস্তিষ্কে CPFPX।

এই গবেষণায় ক্যাফেইনের নির্বাচিত ডোজ মানুষের প্রতিদিন চার থেকে পাঁচ কাপ কফি খাওয়ার সাথে মিলে যায়, যা শিল্পোন্নত দেশগুলিতে সাধারণ দৈনিক গ্রহণ।

লেখকরা তাদের দীর্ঘস্থায়ী ক্যাফিন গ্রহণের পরীক্ষামূলক অবস্থার অধীনে ভিভোতে কার্যকরীভাবে উপলব্ধ A1AR-এর দীর্ঘ-স্থায়ী নিয়ন্ত্রণের রিপোর্ট করেননি এবং এর ভিত্তিতে, তারা এই মেথিলেটেড জ্যান্থাইনের জন্য রিপোর্ট করা নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবগুলির মধ্যস্থতার জন্য একটি আণবিক ভিত্তি হিসাবে এই প্রক্রিয়াটিকে বাদ দিয়েছিলেন [48]। A1AR সম্পর্কে, মেন্ডিওলা-প্রিকোমা এবং সহকর্মীরা তাদের গবেষণায় রিপোর্ট করেছেন- একটি ইঁদুরের মডেলে জ্ঞানীয় প্রক্রিয়াগুলিতে কোলেস্টেরল-সমৃদ্ধ খাদ্যের প্রভাব-পরীক্ষা করে যে ক্যাফিন বিপাকীয় থিওব্রোমাইন A1 রিসেপ্টরের মাত্রা পুনরুদ্ধার করতে সক্ষম হয়েছিল, যা এর ফলে হ্রাস পেয়েছে। খাদ্য

অধিকন্তু, থিওব্রোমাইন জ্ঞানীয় ফাংশন এবং A এর মাত্রার ক্ষতির বিরুদ্ধে প্রতিরোধমূলক নিউরোপ্রোটেকশন দেখিয়েছিল যখন 30 মিলিগ্রাম/লি পানি পান করা হয়েছিল। লেখকরা পরামর্শ দিয়েছেন যে হ্রাসকারী A প্রভাবটি থিওব্রোমিনের অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ক্ষমতা দ্বারা SOD1 এবং NFκB স্তর হ্রাসের মাধ্যমে মধ্যস্থতা করা যেতে পারে [49]।

তদুপরি, থিওব্রোমাইন আইসোনিউক্লিওটাইড অ্যানালগগুলিকে সংশ্লেষিত করা হয়েছিল এবং কোলিনস্টেরেসের প্রতিরোধে সক্রিয় যৌগ হিসাবে মূল্যায়ন করা হয়েছিল, যেহেতু তাদের কম সাইটোটক্সিসিটি এডি [50] এর জন্য থেরাপিউটিক অণু হিসাবে আকর্ষণীয় করে তোলে।

সম্প্রতি, সিয়ারামেলি এবং সহকর্মীরা কোকোর রাসায়নিক উপাদান হিসাবে থিওব্রোমাইন এবং ক্যাটেচিনকে এ পেপটাইড একত্রিতকরণ এবং বিষাক্ততাকে বাধা দেয়।

তারা এনএমআর স্পেকট্রোস্কোপি, প্রিপারেটিভ রিভার্সড-ফেজ ক্রোমাটোগ্রাফি, অ্যাটমিক ফোর্স মাইক্রোস্কোপি, এবং মানুষের নিউরোব্লাস্টোমা SH-SY5Y সেল লাইনে জৈব রাসায়নিক এবং কোষ অ্যাসেস ব্যবহার করে তাদের অ্যান্টি-অ্যামাইলয়েডোজেনিক বৈশিষ্ট্য সম্পর্কিত লাভাডো কোকোর বিষয়বস্তু বিশ্লেষণ করেছে, যা সাধারণত আমার জন্য ব্যবহৃত হয়। খ্রিস্টাব্দ [51]।

সম্প্রতি, মিথাইলক্সান্থাইনগুলি অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, লিপিড হোমিওস্ট্যাসিস, সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন, ট্রান্সক্রিপশনাল রেগুলেশন এবং নিউরোনাল ফাংশনের মতো প্রক্রিয়াগুলির সাথে জড়িত পথগুলির সাথে যুক্ত জিনের অভিব্যক্তিকে প্রভাবিত করে বলে জানা গেছে, যা জানিতস্ক এবং সহকর্মীদের দ্বারা AD-এর প্যাথোফিজিওলজিতে প্রভাবিত বলে পরিচিত।

হিউম্যান নিউরোব্লাস্টোমা সেল লাইনের উপর তাদের প্রোফাইলিং স্টাডিতে, তারা দেখেছে যে ক্যাফিন অন্যান্য বিশ্লেষিত মিথাইলক্সানথাইন থিওব্রোমাইন, থিওফাইলাইন, পেন্টোক্সিফাইলাইন এবং প্রোপেনটোফাইলাইন [52] এর তুলনায় জেনারগুলেশনের উপর ভিন্ন বা বিপরীত প্রভাব দেখায়।

উপরের উল্লিখিত অধ্যয়নের ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্য রেখে, চিত্র 1 এবং সারণী 2 এ সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে, স্বতন্ত্র মিথাইলক্সানথাইনগুলির মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য সনাক্ত করা হয়েছিল, যা ক্যাফিনের উল্লেখ করে অন্যান্য মিথাইলক্সানথাইনগুলির নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবের পূর্বাভাসকে আরও জটিল করে তোলে।

3. পারকিনসন রোগ

3.1। এপিডেমিওলজিকাল এবং ক্লিনিকাল স্টাডিজ

পারকিনসন্স ডিজিজ (PD) হল সবচেয়ে সাধারণ নিউরোডিজেনারেটিভ রোগগুলির মধ্যে একটি যা নিগ্রায় ডোপামিনার্জিক নিউরনের ক্ষয় এবং লুই দেহে মিসফোল্ড-সিনুকলিন প্রোটিন জমা হওয়ার দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।

PDare bradykinesia বা বিশ্রামের কাঁপুনি, অঙ্গবিন্যাস অস্থিরতা, বা কঠোরতা সহ একিনেসিয়ার প্রধান লক্ষণ। উপরন্তু, PD-তে ভুগছেন এমন রোগীরা বিস্তৃত পরিসরে নন-মোটর উপসর্গ দেখায় যা প্রাথমিক এবং শেষ পর্যায়ের উপসর্গ, যেমন, অবস্টিপেশন এবং ডিমেনশিয়ার মধ্যে পার্থক্য করে। পিডির একটি অজানা ইটিওলজি থাকা সত্ত্বেও, বয়স, পুরুষ লিঙ্গ, পরিবেশগত কারণ, অন্ত্রের প্রদাহ এবং জেনেটিক্সের মতো অনেক ঝুঁকির কারণগুলি বর্ণনা করা হয়েছে [53,54]।

পরিচিত ঝুঁকির কারণগুলি ছাড়াও এটি আলোচনা করা হয়েছে যে পুষ্টি বৃদ্ধি (দুগ্ধজাত দ্রব্য) বা হ্রাস (ফাইটোকেমিক্যালস, ওমেগা-3 ফ্যাটি অ্যাসিড, চা) ঝুঁকি বা পিডি [55] এর অগ্রগতির সাথে যুক্ত হতে পারে। একাধিক মহামারী সংক্রান্ত অধ্যয়ন ইতিমধ্যেই কফি পান এবং PD-এর মধ্যে একটি বিপরীত সম্পর্ক প্রদর্শন করতে পারে এবং এর ফলে A2A রিসেপ্টর্যান্টাগনিস্ট [56-58] হিসাবে ক্যাফিন এবং ফলস্বরূপ মিথাইলক্সান্থাইনের সাথে একটি লিঙ্কের পরামর্শ দেয়।

সাম্প্রতিক গবেষণাগুলি এই সমিতিকে নিশ্চিত করেছে (একটি সংক্ষিপ্ত বিবরণের জন্য সারণি 3 দেখুন)। বকশী প্রমুখ। হার্ভার্ড বায়োমার্কার্স স্টাডি কোহর্টের একটি কন্ট্রোল গ্রুপের তুলনায় ইডিওপ্যাথিক পিডি রোগীদের ক্ষেত্রে একটি প্রশ্নাবলীর মাধ্যমে নির্ধারণ করা উল্লেখযোগ্যভাবে কম ক্যাফিন গ্রহণ পাওয়া গেছে যার 369টি পিডি এবং 197টি স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণ রয়েছে [59]। Fujimaki et al. থেকে একটি গবেষণায়, লেখকরা 108 জন পিডি রোগীর থেকে লিকুইড ক্রোমাটোগ্রাফি-ম্যাস স্পেকট্রোমেট্রি (এলসি-এমএস) দ্বারা সিরাম তদন্ত করেছেন 31 জন বয়সের সাথে মিলে যাওয়া স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণ অংশগ্রহণকারীদের তুলনায় এবং দেখেছেন যে শুধুমাত্র ক্যাফিনই নয় বরং এর নিম্নমুখী পণ্যগুলির মতো সিরামের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে কম হয়েছে। থিওফাইলাইন, থিওব্রোমাইন এবং প্যারাক্সান্থাইন [60]।

ক্রোটিয়েট আল। সাম্প্রতিক মেটাবোলোমিক্স গবেষণায় অনুরূপ ফলাফল প্রদর্শন করেছে প্লাজমা এবং CSF ক্যাফিনের ঘনত্ব উল্লেখযোগ্যভাবে কম (71% কম) এবং এর অবক্ষয় পণ্য, যেমন, প্যারাক্সান্থাইন এবং থিওফিলাইন (57%, 56% কম), পিডি রোগীদের বনাম নিয়ন্ত্রণ গ্রুপে LC-এর মাধ্যমে পরিমাপ করা হয়েছে। এমএস

LRRK2 মিউটেশনের বাহকদের সাবগ্রুপ বিশ্লেষণ, লিউসিন-সমৃদ্ধ রিপিট কিনেস 2 জিনের একটি মিউটেশন (বিক্ষিপ্ত পিডির জন্য একটি বর্ধিত ঝুঁকির জন্য পরিচিত) [61], PD LRRK2 মিউটেশন ক্যারিয়ারের তুলনায় প্লাজমা ক্যাফিনের মাত্রা 76% দ্বারা আরও বেশি হ্রাস প্রকাশ করেছে। সুস্থ LRRK2 বাহক [62]।

ওহমিচি এট আল। মিথাইলক্সান্থাইন এনালগ থিওফাইলাইনের অনুরূপ ফলাফল পাওয়া গেছে এবং পিডি রোগীদের মধ্যে একটি বয়সের সাথে মিলে যাওয়া নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ [63] এর সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে কম প্লাজমা ঘনত্ব নিশ্চিত করেছে।

Hong et al. এর সাম্প্রতিক একটি মেটা-বিশ্লেষণ, যাতে মোট 13টি গবেষণা অন্তর্ভুক্ত ছিল, দেখায় যে সুস্থ ব্যক্তিদের জন্য, ক্যাফিন সেবনের ফলে PD-নির্দিষ্ট লক্ষণগুলির বিকাশের ঝুঁকি উল্লেখযোগ্যভাবে কম হয় (HR=0.797, 95% CI: 0.748–0.849, p < {{10}}.001, I2: ~ 15.41%, 9/13 অধ্যয়ন)। অধিকন্তু, উচ্চতর ক্যাফিন সেবন সহ প্রাথমিক পর্যায়ের PD ব্যক্তিদের মধ্যে PD অগ্রগতির একটি উল্লেখযোগ্য হ্রাস পাওয়া গেছে (HR=0.834, 95% CI=0.707–0.984,p=0.03 , I2: ~39.7%, 4/13 গবেষণা) [64]।

আরেকটি আকর্ষণীয় সাম্প্রতিক গবেষণা, ম্যাকলাগান এট আল। দ্বারা পরিচালিত, একটি গণনামূলক পদ্ধতি ব্যবহার করে 620 ওষুধের র‍্যাঙ্ক-সিনুক্লিন একত্রিতকরণকে বাধা দেওয়ার ক্ষমতা সহ।

তারা স্বাস্থ্য প্রশাসনিক ডাটাবেস ব্যবহার করে কেস-কন্ট্রোল বৈধতা স্টাডিতে শীর্ষ 15 ওষুধের মধ্যে অ্যাসোসিয়েশন পরীক্ষা করে। তাদের লজিস্টিক রিগ্রেশন মডেলে দেখা গেছে যে রোগীরা মিথাইলক্সান্থাইনের সংস্পর্শে এসেছেন, বিশেষ করে সিন্থেটিক পেন্টোক্সিফাইলাইন (PTX) এবং প্রাকৃতিকভাবে ঘটতে থাকা থিওফিলাইন, PD হওয়ার সম্ভাবনা হ্রাসের সাথে যুক্ত ছিল।

অতিরিক্তভাবে PTX প্রশাসনের দীর্ঘ সময়কাল ডোজ-প্রতিক্রিয়ার দিকে একটি প্রবণতা প্রকাশ করেছে [65]। একটি পরিবর্তিত মিথাইলক্সানথাইন, ইস্ট্রাডেফাইলাইন (আইএসডি), প্রতিদিনের "অফ এপিসোড" কমাতে ব্যবহার করা হয়েছে, এমন একটি অবস্থা যেখানে PD রোগীদের ক্ষেত্রে L-DOPA-এর প্রভাব দুর্বল হয়ে গেলে লক্ষণগুলি পুনরাবৃত্তি হয়। ISD প্রথম জাপানে মে 2013 সালে এবং 2019 সালে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে FDA দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল [66]।

ছয়টি গবেষণা সহ একটি মেটা-বিশ্লেষণ প্রকাশ করেছে যে ISD 40 mg/day দিয়ে চিকিত্সা "অফ এপিসোড" এর সময়কাল হ্রাস করে এবং PD রোগীদের মোটর লক্ষণগুলিকে উন্নত করে। 20 মিলিগ্রাম/দিনের জন্য অনুরূপ প্রভাব পাওয়া যেতে পারে। আইএসডি চিকিত্সা প্রতিকূল প্রভাবের উপর কোন উল্লেখযোগ্য প্রভাব প্রকাশ করেনি। সংক্ষেপে, মেটা-বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে ISD 20mg এবং 40mg উভয়ই ইউনিফাইড পারকিনসন্স ডিজিজ রেটিংস্কেল III (UPDRS) [67] উন্নত করেছে।

3.2। প্রাণী অধ্যয়ন/আণবিক পথ

পুরানো গবেষণাগুলি ইতিমধ্যে PDmouse মডেলগুলিতে ক্যাফিনের নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবগুলি প্রদর্শন করেছে [68]। এই পূর্ববর্তী উত্সাহজনক ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্য রেখে, লুয়ান এট আল। প্রমাণ করেছে যে দীর্ঘস্থায়ী ক্যাফিন চিকিত্সা ইঁদুরগুলিতে ইন্ট্রা-স্ট্রিয়াটাল ইনজেকশনযুক্ত মানবA53T -Synuclein fibrils এর প্রভাবকে হ্রাস করেছে [69]। ইনজেকশনের সাত দিন আগে ক্যাফেইন দেওয়া হয়েছিল এবং ~0.4–2 মিগ্রা/লিটার ঘনত্বে 120 দিনের জন্য প্রয়োগ করা হয়েছিল।

তারা ক্যাফেইন-চিকিত্সা করা ইঁদুরের স্ট্রাইটামে -Synuclein-এর অন্তর্ভুক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। তদ্ব্যতীত, অ্যাপোপটোসিস, মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশন এবং অ্যাস্ট্রোগ্লিওসিস উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে [69]।

অনুরূপ গবেষণায় একটি কন্ট্রোল গ্রুপের সাথে 52টি ইঁদুর ব্যবহার করা হয়েছে, একটি পিডি মডেল গ্রুপ- 45 দিনের জন্য 1.5 মিলিগ্রাম/কেজি রোটেনোন ইন্ট্রাপেরিটোনলি (আইপি) ইনজেকশনের মাধ্যমে তৈরি করা হয়েছে-এবং দুটি ক্যাফিন গ্রুপ। ক্যাফিন গ্রুপগুলির মধ্যে একটিকে 45 দিনের জন্য প্রশাসিত ড্রোটেনোন ছাড়াও 30 মিলিগ্রাম/কেজি ক্যাফেইন আইপি দিয়ে ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল, যেখানে অন্য গ্রুপকে রোটেনোনের মাধ্যমে পিডি সংযোজনের পরে ক্যাফেইন দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল।

সমীক্ষায় দেখা গেছে যে নেশাগ্রস্ত ইঁদুরের ক্যাফেইনের সাথে সহ-চিকিৎসা এবং পোস্ট-ট্রিটমেন্ট মিডব্রেন এবং স্ট্রাইটামে ডোপামিনের মাত্রা পুনরুদ্ধার করে রোটেনোন-প্ররোচিত মোটর লক্ষণগুলির কর্মহীনতাকে বাড়িয়ে তোলে। এছাড়াও, ক্যাফিন স্ট্রাইটাম এবং মিডব্রেনে রোটেনোন-প্ররোচিত লিপিড পারক্সিডেশন এবং সুপারঅক্সিডেমিউটেজ কার্যকলাপ হ্রাস করে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রভাবকে উন্নত করে।

তদ্ব্যতীত, ডেটা ক্যাফিন গ্রুপগুলিতে ড্রোটেনোন-প্ররোচিত TNF- কার্যকলাপকে হ্রাস করেছে যা ক্যাফিনের একটি প্রদাহ-বিরোধী প্রভাব নির্দেশ করে। ক্যাফেইন সুরক্ষা এবং চিকিত্সা খোলা ক্ষেত্র পরীক্ষার পরামিতি, ফোরলিম্ব ঝুলন্ত পরীক্ষা, এবং নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ মান কাছাকাছি ট্র্যাকশন পরীক্ষা পুনরুদ্ধার করেছে।

হিস্টোপ্যাথলজিকাল ইনভেস্টিগেশন নিউরনের অবক্ষয় এবং থেরোটেনোন-প্ররোচিত পিডি গ্রুপে লেউই দেহের উপস্থিতি প্রকাশ করেছে, যা ক্যাফিন-সুরক্ষিত গোষ্ঠীতে আরও বিশিষ্ট প্রভাব সহ উভয় ক্যাফিন গ্রুপে প্রতিরোধ করা হয়েছিল [70]। পারডো এট আল। অন্য একটি প্রাণীর গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে প্রাকৃতিকভাবে মিথাইলক্সানথাইন থিওফাইলাইন ইঁদুরের মোটরসিম্পটমকে বিপরীত করতে পারে।

এই গবেষণায় থিওফাইলাইন বিপরীত গতি, ক্যাটালেপসি এবং ট্র্যামুলাসজো মুভমেন্ট (পারকিনসোনিয়ান কম্পনের মতো) পিমোজাইড দ্বারা প্ররোচিত, একজন D2 ডোপামিন্যান্টাগোনিস্ট [71]।

উপসংহারে, এই অধ্যয়নগুলি ক্যাফিন এবং অন্যান্য মিথাইলক্সান্থাইনগুলির মধ্যে একটি লিঙ্ক দেখায় যা A2A রিসেপ্টর বিরোধী হিসাবে কাজ করে PD এবং অগ্রগতির পরিবর্তনের ঝুঁকি হ্রাস করে, ইঙ্গিত করে যে নতুন অ্যাডেনোসিন রিসেপ্টর লিগ্যান্ডগুলি PD-এর সাথে জড়িত লক্ষ্যগুলিকে উত্সাহিত করতে পারে। রোহিলা এট আল-এর একটি গবেষণায়, নতুন সংশ্লেষিত জ্যান্থাইনকে নির্বাচনী এআর বিরোধী হিসাবে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল।

গবেষণায় পারফেনাজিন দিয়ে ইঁদুরে ক্যাটাটোনিয়া প্ররোচিত করে অ্যান্টিপার্কিনসোনিয়ান প্রভাবের মূল্যায়ন করা হয়েছিল। বেশিরভাগ জ্যান্থাইন নিয়ন্ত্রণের তুলনায় ক্যাটাটোনিক স্কোর উল্লেখযোগ্যভাবে কমিয়েছে।

মিথাইলক্সানথাইন RB-531 (8-[3-(3-Chloropropxy))]-1,3-ডিপ্রোপাইল{{ এর জন্য সবচেয়ে শক্তিশালী অ্যান্টিপার্কিনসোনিয়া প্রভাব পাওয়া গেছে 6}}মিথাইলক্সানথাইন), স্ট্যান্ডার্ড ট্রিটমেন্ট এল-ডোপা [72] এর মতো একটি অনুরূপ প্রতিক্রিয়া দেখাচ্ছে। উপরে উল্লিখিত অধ্যয়ন এবং তাদের ফলাফলগুলি চিত্র 2 এবং টেবিল 4 এ সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে।

4. মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস

4.1। এপিডেমিওলজিকাল এবং ক্লিনিকাল স্টাডিজ

মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস (এমএস) কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (সিএনএস) একটি অটোইমিউন রোগ যেখানে ইমিউন সিস্টেম স্নায়ু ফাইবারকে আবৃত করে এমন মাইলিন শিথকে দুর্বল করে।

এইভাবে, সিএনএস এবং পেরিফেরাল নার্ভাস সিস্টেম (পিএনএস) এর মধ্যে যোগাযোগ ক্ষতিগ্রস্থ হয় যার ফলে একটি সম্ভাব্য অক্ষম নিউরোলজিক রোগ হয়। এমএস এর অন্তর্নিহিত কারণ অস্পষ্ট, তবে মহামারী সংক্রান্ত গবেষণায় দেখা গেছে যে ভিটামিন ডি-এর কম সিরাম মাত্রা, ধূমপান এবং এপস্টাইন-বার-ভাইরাস সংক্রমণ রোগের বিকাশে ভূমিকা পালন করে [73,74]।

পিডি বা এডির বিপরীতে, লু এট আল-এর সাম্প্রতিক গবেষণা। কফি সেবন এবং MS [75] এর ঝুঁকির মধ্যে কোন সম্পর্ক প্রকাশ করেনি (টেবিল 5 দেখুন)। সারণী 5. সাম্প্রতিক ক্লিনিকাল অধ্যয়নের সারসংক্ষেপ যা মিথাইলক্সানথিনস এবং মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস (এমএস) এর মধ্যে সম্পর্ক তদন্ত করছে। n: নমুনার আকার।

For more information:1950477648nn@gmail.com