মেটফর্মিন এবং বার্ধক্য: একটি পর্যালোচনা অংশ 1

অনুগ্রহ করে যোগাযোগ করুনoscar.xiao@wecistanche.comআরও তথ্যের জন্য

কীওয়ার্ড:পুনরুজ্জীবন · দীর্ঘায়ু · স্বাস্থ্য স্প্যান · মেটফর্মিন · ফিসেটিন

বিমূর্তমেটফর্মিনকে কখনও কখনও একটি "বার্ধক্যবিরোধী" ওষুধ হিসাবে প্রস্তাব করা হয়, নিম্ন-ক্রমের জীবের সাথে প্রাক-ক্লিনিকাল পরীক্ষা এবং টাইপ2 ডায়াবেটিস রোগীদের জন্য উপকারী স্বাস্থ্যের ফলাফলের উপর অসংখ্য পূর্ববর্তী তথ্যের ভিত্তিতে। বয়স্ক জনসংখ্যার জন্য একটি নতুন ব্যবহার (বা ইঙ্গিত) খুঁজে পাওয়ার জন্য বড় সম্ভাব্য, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়ালের পরিকল্পনা করা হয়েছে, পাইলট পর্যায়ে বা চলমান অবস্থায়। যেহেতু মেটফর্মিন ট্রায়ালগুলির মধ্যে একটির শেষ বিন্দু হিসাবে "খারাপ" আছে, একটি উদ্ভিদ থেকে প্রাপ্ত সেনোলাইটিকের সাথে একটি ট্রায়ালের অনুরূপ, পরবর্তী শ্রেণীর নতুন অ্যান্টি-এজিং ড্রাগগুলি সংক্ষিপ্তভাবে আলোচনা করা হয়েছে। উদ্বেগ শুধুমাত্র ভিটামিন B12 এবং B. এর ঘাটতির জন্যই নয় বরং ব্যায়ামের মাধ্যমে কার্ডিওভাসকুলার ফিটনেস বজায় রেখে সুস্থ থাকার চেষ্টা করা ব্যক্তিদের উপর মেটফর্মিনের বিরূপ প্রভাব রয়েছে কিনা তা নিয়েও উদ্বেগ রয়েছে।

ভূমিকা

"মেটফর্মিন এবং বার্ধক্য" এর উপর একটি পর্যালোচনা লেখার কাজটির মুখোমুখি হয়ে এটি পরিকল্পিত বা চলমান ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে ফোকাস করে মানুষের সাথে প্রাসঙ্গিক সাম্প্রতিক সাহিত্য থেকে তথ্য বের করার সিদ্ধান্ত নেওয়া হয়েছিল। কর্ম প্রক্রিয়া সংক্ষিপ্তভাবে আলোচনা করা হয়. মডেল জীবের আয়ু বাড়ানোর জন্য মেটফর্মিনের প্রমাণের একটি বিশদ বিশ্লেষণ অনুসরণ করা হয়েছে।sistancheঅ্যান্টি-এজিং রিসার্চ একটি গরম কিন্তু সমস্যাহীন বিষয় নয়, যেমনটি উদাহরণ দেওয়া হবে। একটি 2017 পর্যালোচনা[1] তালিকাভুক্ত 16টি বায়োটেক কোম্পানি যারা বার্ধক্য এবং/অথবা বয়স-সম্পর্কিত রোগগুলির বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য ওষুধ তৈরি করে, 5টি "বিগ ডেটা" অ্যান্টি-এজিং এন্টারপ্রাইজ এবং 7 স্টেম সেল/পুনরুত্থান সংস্থাগুলি। 5টি বড় ডেটা কোম্পানির মধ্যে ক্যালিকো লাইফ সায়েন্সেস এলএলসি হল, "গুগলের মুনশট প্রজেক্টগুলির মধ্যে একটি।" গ্রাউন্ড-ডেভেলিং-কেড মোল ইঁদুরের অনন্য বৈশিষ্ট্য, যা ইঁদুরের চেয়ে প্রায় 10 গুণ বেশি বেঁচে থাকে, প্রায় কোনও ক্যান্সার হয় না এবং অস্বীকার করে Gompertz আইন (অনলাইন সাপ্লাই দেখুন। চিত্র S1; সমস্ত অনলাইন সরবরাহের জন্য, দেখুন www.karger.com/doi/10.1159/000502257), ক্যালিকোর প্রতি আগ্রহের বিষয় বলে মনে হচ্ছে। রোচেল বুফেনস্টাইন এখন কোম্পানির একজন সিনিয়র স্টাফ সদস্য [2](বক্স 1 [3-5)।

আরো জানতে এখানে ক্লিক করুন

দীর্ঘায়ু এবং আয়ুষ্কাল

লাইফ এক্সটেনশন-যেকোনো ওষুধ বা, যেমন, খাদ্যতালিকাগত বিধিনিষেধের মাধ্যমে বার্ধক্য কমানোর একটি সাধারণ পাঠ-আউট হিসেবে ইমেজিং গবেষণায় একটি বিশিষ্ট স্থান উপভোগ করছে। এই পদ্ধতিটি 2009 সালে mTORCl (রাপামাইসিন কমপ্লেক্সের যান্ত্রিক লক্ষ্য) ইনহিবিটর রেপামাইসিনের সাথে পর্যবেক্ষণের দ্বারা উদ্দীপিত হয়েছিল [6] যখন ওষুধটি কমবেশি দুর্ঘটনাক্রমে [7] 600-দিন বয়সী ইঁদুরকে দেওয়া হয়েছিল। জীবনকাল 28 এবং 38 শতাংশের জন্য বাড়ানো হয়েছিল

উত্সর্গীকৃত em.O.Univ.Prof. ড.মেড.cistanche কিজর্জ উইকন তার 80 তম জন্মদিন উপলক্ষে।

Fig.1. বিরোধী বার্ধক্য গবেষণা তিনটি প্রতিশ্রুতি. পল-জিন-লুই গারভাইসের "লা ফন্টেইন দে জুভেনস" চিত্রটি তিনটি প্রতিশ্রুতি সহ "যৌবনের ফোয়ারা" এর একটি শিল্পীর ছাপ দেখানোর একটি উদাহরণ দেখায়: "স্বাস্থ্য, পুনর্জীবন", এবং "দীর্ঘায়ু।" ড্রাগস (ফিসেটিন, rapamycin, এবং metformin) যেগুলি ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে বা বয়স-সম্পর্কিত রোগগুলির জন্য বিকাশের অধীনে পরীক্ষা করা হয়, এবং এক বা এমনকি সমস্ত প্রতিশ্রুতি পূরণ করার জন্য প্রচার করা হয়, চিত্রিত উদ্দেশ্যে দেখানো হয়৷ অ্যান্টি-এজিং এর সাথে প্রাসঙ্গিক প্রক্রিয়াগুলি কঠিন তীর দ্বারা প্রদর্শিত হয় একটি প্লাস বা বিয়োগ চিহ্ন সহ। বাধাপ্রাপ্ত তীরগুলি প্রাথমিক আণবিক ড্রাগ-রিসেপ্টর সনাক্তকরণ ছাড়াই প্রাক-ক্লিনিকাল সাহিত্যে রিপোর্ট করা কার্যকলাপগুলি নির্দেশ করে। মেটফর্মিনের জন্য "ক্লাসিক" আণবিক লক্ষ্য হল মাইটোকন্ড্রিয়াল রেসপিরেটরি চেইনের জটিল I (মূল পাঠ্য দেখুন)। মাইটোকন্ড্রিয়াল ম্যাট্রিক্সে মেটফর্মিন সমৃদ্ধকরণের উপর একটি বর্ধিত সেলুলার ADP/ATP অনুপাত AMPK সক্রিয় করার দিকে পরিচালিত করে। সক্রিয় AMPK সরাসরি RAPTOR-এর ফসফোরিলেশন দ্বারা এবং পরোক্ষভাবে TSC2 সক্রিয় করার মাধ্যমে mTORC1 কে বাধা দেয়, একটি TSC এর সাবইউনিট। যেখানে জটিল ছাড়াও অন্যান্য মেটফর্মিন লক্ষ্যমাত্রা নিয়ে আমি সাহিত্যে আলোচনা করেছি, রাপামাইসিন, FKBP12 এর সাথে একটি কমপ্লেক্স গঠন করে, এমটিওআরসিএল-এর চমৎকারভাবে নির্বাচিত; কোন "অফ-টার্গেট" বাঁধাই সাইট নেই. বিপরীতে, ফিসেটিন, অন্যান্য উদ্ভিদ পলিফেনলের মতো, একাধিক সেলুলার ক্রিয়া রয়েছে (অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, কাইনেস নিরোধ, ইত্যাদি; মূল পাঠ্য দেখুন এবং শুবার্ট এট আল। [২১])। ল্যাবরেটরি ইঁদুরের সাথে প্রিক্লিনিকাল অ্যাসেস, কখনও কখনও জেনেটিকালি পরিবর্তিত, জীবনকালের একটি বর্ধিতকরণ এবং দীর্ঘ সময়কালকে গুরুত্বপূর্ণ পাঠ-আউট হিসাবে বয়স-সম্পর্কিত লক্ষণগুলি থেকে মুক্ত থাকার জন্য ব্যবহার করে। অনলাইন সাপ্লাই দেখুন। Fig. S1 যে কোনো অ্যান্টি-এজিং গবেষণার তাত্ত্বিকভাবে চূড়ান্ত ফলাফলের জন্য; এটি একটি "বায়োজেরন্টোলজির জন্য ব্যতিক্রমী মডেল"[101], নগ্ন মোল-ইঁদুরের উদাহরণ দেয়।এন্টি বার্ধক্য cistancheএই ছোট ইঁদুরগুলিকে ওষুধ দিয়ে চিকিত্সা করা হয় না। সম্ভাব্য ব্যতিক্রমগুলি হল যৌগ, যা তাদের অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম দ্বারা উত্পাদিত হয়, কারণ প্রাণীরা কপ্রোফ্যাজি অনুশীলন করে। নগ্ন মোল ইঁদুররা "চিরকালের জন্য তরুণ এবং সুস্থ" থাকে এবং তাদের ইঁদুর এবং ইঁদুরের প্রতিপক্ষকে সেনোলাইটিক্স বা অন্য কোনো ওষুধ দিয়ে চিকিত্সা করা হলে অন্তত একটি মাত্রায় বেঁচে থাকে। পেইন্টিং: ক্যাপিটোল টুলুস, স্যালে দেস ইলুস-ট্রেস, পল গারভাইস, 1908 (পাবলিক ডোমেন)। যথাক্রমে পুরুষ এবং মহিলা। রেপামাইসিনের অ্যানালগগুলি বয়স-সম্পর্কিত রোগগুলির জন্য প্রাথমিক ক্লিনিকাল গবেষণায় রয়েছে [8], এবং প্যারেন্ট, অফ-পেটেন্ট ড্রাগটি সম্প্রতি আলঝেইমার রোগ প্রতিরোধের জন্য প্রস্তাব করা হয়েছিল [9]।

সেনেসেন্ট কোষ নির্মূলের মাধ্যমে পুনরুজ্জীবন শব্দটি "পুনরুজ্জীবন" চ্যাং এট আল দ্বারা বিশ্লেষণের জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল। এই অপরিবর্তনীয়ভাবে বৃদ্ধি-গ্রেপ্তার কোষগুলি অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধী, এবং অনেক বয়স-সম্পর্কিত রোগ সেলুলার সেন্সেন্সের সাথে যুক্ত বলে দাবি করা হয় [12,13]।cistanche উপকারীসংবেদনশীল কোষগুলি বিভিন্ন ধরণের জৈব-অ্যাকটিভ ফ্যাক্টর নিঃসরণ করে (সেনেসেন্স-সম্পর্কিত সিক্রেটরি ফে-নোটাইপ [SASP])। SASP প্রতিবেশী কোষগুলির জন্য ক্ষতিকারক হতে পারে এবং এমনকি বার্ধক্য প্ররোচিত করতে পারে [14]।

Cistanche বিরোধী বার্ধক্য করতে পারেন

যে যৌগগুলি বাছাইকৃতভাবে কোষ সংস্কৃতিতে বা ইঁদুরের সেন্সেন্ট কোষগুলিকে নির্মূল করে সেগুলিকে সেনোলাইটিক্স হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়; যে যৌগগুলি এসএএসপিকে দমন করে তা হল টার্মেডসেনোমোর-ফিক্স[15]। প্রথম অণু, যা "বায়োইনফরমেটিক্স"[16] দ্বারা আবিষ্কৃত হয়েছে বলে দাবি করা হয়েছিল কিন্তু সম্ভবত "ফেনোটাইপিক স্ক্রীনিং"[17] দ্বারা আবিষ্কৃত হয়েছে, ছিল ডাসাটিনিব (একটি ফেডারেল ড্রাগ অ্যাডমিন-আইস্ট্রেশন[এফডিএ]-অনুমোদিত কাইনেজ ইনহিবিটর) এবং কোয়ারসেটিন। যখন (তথাকথিত) প্রিক্লিনিকাল টেস্টিংয়ে কোচ-সদৃশ মানদণ্ডগুলি পূরণ করা হয়েছিল [১৮], ডাসাটিনিব এবং কোয়ারসেটিন, একটি নির্দিষ্ট-ডোজের সংমিশ্রণ হিসাবে, ইডিওপ্যাথিক রোগীদের জন্য একটি ওপেন-লেবেল পাইলট স্টাডিতে (NCT02874989) প্রথম ক্লিনিকাল ট্রায়ালে প্রবেশ করেছিল। পালমোনারি ফাইব্রোসিস [১৯]।

ফিসেটিন হল আরেকটি সেনোলাইটিক, যা বয়স-সম্পর্কিত ব্যাধিগুলির জন্য ক্লিনিকাল ট্রায়ালে পরীক্ষা করা হয়েছে (NCT03675724; AFFIRM-LITE)। ফিসেটিন কোচের মতো মানদণ্ডও পূরণ করেছিলেন [২০] এবং প্যাট করেছিলেন-"ভিভিরেমোস 135 অ্যানোস!"("আমরা 135 বছর বাঁচব") 15 অক্টোবর, 2015 এ স্প্যানিশ সংবাদপত্র "এল মুন্ডো" এর শিরোনাম পৃষ্ঠায় ছিল। স্প্যানিশ বিজ্ঞানীদের প্রশংসা করা হয়েছিল যারা প্রকৃতি কোষ জীববিদ্যায় একটি গবেষণাপত্র প্রকাশ করেছিলেন [3]। এতে, সক্রিয় বি কোষের (NF-KB) নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর কাপ্পা-লাইট-চেইন-বর্ধক এবং এর ডাউনস্ট্রিম টার্গেটের ভূমিকা, যেমন টেলোমেরিক সাইলেন্সিং 1-লাইক(DOT1L) এর ব্যাঘাতকারী, যা একটি হিস্টোন H3( H3K79)মিথাইলট্রান্সফেরেজ, "পুনরুজ্জীবন" এর লক্ষ্য হিসাবে প্রচার করা হয়েছিল। তিন বছর আগে, লেখকরা রিপোর্ট করেছিলেন যে সোডিয়াম স্যালিসিলেট (প্রতিদিন আইপি ইনজেকশন দ্বারা 200 মিলিগ্রাম/কেজি) প্রোজেরিয়া মাউস মডেলগুলিতে অত্যন্ত দীর্ঘায়িত জীবনকাল [4]। 2015 সালের গবেষণাপত্র[3] মার্চ 2019 সালে নেচার সেল বায়োলজি দ্বারা প্রত্যাহার করা পর্যন্ত 4 বছর লেগেছিল [5]। জানুয়ারী 2019 সালে, একই গ্রুপের আরও 8টি প্রকাশনা জার্নাল অফ বায়োলজিক্যাল কেমিস্ট্রি থেকে প্রত্যাহার করা হয়েছিল। এটি ব্যাখ্যা করে যে বয়স বিরোধী গবেষণার বরং তরুণ বৈজ্ঞানিক শৃঙ্খলায়, প্রতিযোগিতা তীব্র এবং অন্যান্য, স্বাধীন গবেষণা গোষ্ঠীর দ্বারা প্রজননযোগ্যতা সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ। বিশেষ করে "ফটোশপিং" সম্পর্কে অসংখ্য মন্তব্য এবং অভিযোগের কারণে অবশেষে প্রত্যাহার ঘটেছে (দেখুনhttps://pubpeer.com/)।

মেমরির উন্নতির জন্য প্রবেশ করান (US7897637B2)। ফিসেটিন হল অন্যান্য যৌগগুলির মধ্যে একটি যা "জেরোনুরো প্রোটেক্টর" হিসাবে কাজ করে। ফিসেটিন এবং এর প্রধান মেটাবোলাইট জেরাল্ডো স্পষ্টতই রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করে যখন ইঁদুরকে মৌখিকভাবে দেওয়া হয়[22]। উদ্ভিদ জেনোবায়োটিকের জন্য সাধারণ এবং কোয়ারসেটিনের অনুরূপ, ফিসেটিন একাধিক বায়োট্রান্সফরমেশনের মধ্য দিয়ে যায়। ইঁদুরগুলিতে 50 টিরও বেশি বিপাক সনাক্ত করা হয়েছিল[23]। ফিসেটিন একটি নিউট্রাসিউটিক্যাল হিসাবে বিপণন করা হয় (যেমন, বাণিজ্য নামের নভোসেটিনের অধীনে)।

আগ্রহী জনসাধারণ দৃশ্যত ClinicalTri-als.gov কে চলমান অ্যান্টি-এজিং স্টাডিজের জন্য স্ক্রীন করে এবং অবিলম্বে ফিসেটিন খাওয়া শুরু করে, প্রায়শই কোয়ারসেটিন এবং হ্রাসকৃত নিকোটিনামাইড অ্যাডেনিন ডাইনিউক্লিওটাইড (NADH) বুস্টারের সাথে, হয় প্রতিদিন বা সপ্তাহে দুবার (ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের মতো), এবং একটি ওয়েবসাইটে তাদের স্ব-পরীক্ষামূলক ফলাফল রিপোর্ট করুন [24]।

হেলথস্প্যান

Matt Kaeberlein সম্প্রতি বৈজ্ঞানিক সাহিত্যে হেলথস্প্যান শব্দটি ব্যবহার করা থেকে বিরত থাকার প্রস্তাব করেছেন কারণ স্বাস্থ্য শুধুমাত্র দুটি অবস্থার (ভাল বা খারাপ) সাথে একটি বাইনারি বৈশিষ্ট্য নয়[25]। যাইহোক, এটি অনেক প্রাক-ক্লিনিকাল প্রকাশনাতে ব্যবহার করা হয়েছে জোর দেওয়ার জন্য যে একটি হস্তক্ষেপ (একটি ওষুধের সাথে বা অন্যথায়) শুধুমাত্র জীবনকালকে দীর্ঘায়িত করে না বরং কোনো স্বাস্থ্য ঘাটতি ছাড়াই সময়ের শতাংশও দীর্ঘায়িত করে, যেমনটি লেখক দ্বারা সংজ্ঞায়িত করা হয়েছে।

রেপামাইসিনের বিপরীতে, যেখানে মাউস মডেল এবং অন্যান্য নিম্ন-ক্রমের জীবের উপর সমস্ত প্রাক-ক্লিনিকাল ট্রায়ালের তথ্য প্রমাণ করে যে ওষুধটি আয়ু বৃদ্ধি করে ("দীর্ঘায়ু"), মেটফর্মিনের (নীচে দেখুন) তেমন প্রমাণ নেই। র‌্যাপামাইসিন কৃমি, মাছি, ইঁদুর, ইঁদুর এবং কুকুরের স্বাস্থ্যের মেয়াদ বাড়ায় বা বয়স-সম্পর্কিত রোগ ("পুনরুজ্জীবন")কেও বিপরীত করে দেয় [৯]।

মেটফর্মিনের কর্ম প্রক্রিয়া

মেটফর্মিন অন্ত্র থেকে হরমোন নিঃসরণকে উদ্দীপিত করে মেটফরমিন শুধুমাত্র টাইপ 2 ডায়াবেটিস (T2D)/প্রি-ডায়াবেটিসে সক্রিয় থাকে যখন মুখে মুখে প্রয়োগ করা হয়। একটি অবিলম্বে মুক্তির ফর্মুলেশনের স্বাভাবিক ডোজ প্রতিদিন প্রায় 2 (12 mmol)। প্রায় 6 mmol প্রতিদিন কিডনি (সক্রিয় নিঃসরণ) মাধ্যমে নির্গত হয়। কিডনি কোষের পাশাপাশি মূত্রনালীর এপিথেলিয়া 4 মিমি-এর বেশি ঘনত্বের সংস্পর্শে আসে। ওষুধের বাকি অর্ধেকটি মলের মধ্যে হারিয়ে যায় [26]। কোলন 40 মিমি পর্যন্ত ঘনত্বের সংস্পর্শে আসে। মানুষের ডোজ-পরবর্তী জেজুনাল বায়োপসিতে মেটফর্মিনের ঘনত্ব হল 4,000 μmol প্রতি কেজি 【27】, এবং কোলন বায়োপসিতে (স্থির অবস্থায়) তারা 26 থেকে 1,820 μmolper kg [28] এর মধ্যে।

কোন সেলুলার কম্পার্টমেন্টে (সাইটোসল, মাইটোকন্ড্রিয়ন, এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম, বা এন্ডো-/লাই-লাইসোসোম) ওষুধটি আলাদা করা হয়েছে তা জানা যায়নি। পূর্বে, এটি অনুমান করা হয়েছে যে লিভার হল ওষুধের প্রাথমিক লক্ষ্য অঙ্গ। এই দৃষ্টিভঙ্গি পরিবর্তিত হয়েছে, যেহেতু অন্ত্র (এন্টারোসাইট এবং এন্টারোএন্ডোক্রাইন কোষে গ্রহণ নির্দিষ্ট বাহক দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়) এখন বেশিরভাগ অ্যান্টিডায়াবেটিক (এবং প্রতিরোধমূলক) কার্যকলাপের জন্য দায়ী হিসাবে স্বীকৃত [২৯]। প্রমাণগুলি একটি বিলম্বিত-রিলিজ ফর্মুলেশনের কার্যকারিতার উপর ভিত্তি করে যা অন্ত্রের উপরের অংশকে (ডুওডেনাম এবং জেজুনাম) কম সিস্টেমিক প্রাপ্যতা এবং সেইসাথে লিভার এক্সপোজার [30] এবং অন্ত্রের হরমোনকে ব্লক করে এমন বিরোধীদের সাথে ক্লিনিকাল স্টাডির উপর ভিত্তি করে। গ্লুকাগন-জাতীয় পেপটাইড-1(GLP-1) [৩১]। GLP-1 ছাড়াও, মেটফর্মিন থেরাপির অধীনে আরও দুটি হরমোন, পেপটাইড YY(PYY) এবং বৃদ্ধি/পার্থক্য ফ্যাক্টর 15 (GDF15) এর প্লাজমা মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পায়। পরেরটি, প্রধানত "ইন্টিগ্রেটেড স্ট্রেস রেসপন্স"[32] এর মাধ্যমে অন্ত্রে উত্পাদিত হয়, ক্ষুধা নিয়ন্ত্রণ করতে, খাদ্য গ্রহণ, শরীরের ওজন এবং প্লাজমা স্তরগুলি প্রিডায়াবেটিসের সুবিধাগুলির সাথে সম্পর্কযুক্ত করার জন্য একচেটিয়াভাবে হিন্ডব্রেইনের (এরিয়া ভঙ্গি মা) নিউরনের উপর কাজ করে। 33]।

মেটফর্মিন অ্যাডেনোসিন মনোফসফেট-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেসের কার্যকলাপ বাড়ায়

মানুষের কঙ্কালের পেশী [৩৪] এবং অ্যাডিপোজ টিস্যুতে [৩৫] দীর্ঘস্থায়ী মেটফর্মিন ডোজ করার সময় অ্যাডেনোসিন মনোফসফেট-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস (AMPK) কার্যকলাপ বৃদ্ধি পায়। AMPK-এর সক্রিয়করণকে মানুষের মিউকোসাল প্রস্তুতি থেকে অন্ত্রের হরমোন GLP-1 এবং PYY-এর তীব্র নিঃসরণে অংশ নেওয়ারও পরামর্শ দেওয়া হয়, কারণ মেটফর্মিন উদ্দীপনা কেনেজের একটি ইনহিবিটর দ্বারা অবরুদ্ধ হয়[36]।এএমপিকে সক্রিয় করা যেতে পারে "ক্যাননিকাল" পাথওয়ে (অ্যাডেনোসিন ডিফসফেট/এডিনোসিন ট্রাইফসফেট [ADP/ATP] অনুপাত বৃদ্ধি এবং আপস্ট্রিম লিভার কিনেস B1 [LKB1] দ্বারা ফসফোরিলেশন) অথবা AMP-স্বাধীন প্রক্রিয়া দ্বারা [37] একটি লাইসোসোমাল পাথওয়ে সহ, ট্রিগার 1 দ্বারা হ্রাস 6-বিসফসফেট [৩৮]।

মাইটোকন্ড্রিয়াল কমপ্লেক্স II নিষেধাজ্ঞা, আনকপলিং, বা লাইসোসোমাল ভ্যাকুলার ATPase এর ব্লকিং?

"এন্টিডায়াবেটিক" বিগুয়ানাইডের জন্য ক্লাসিক "রিসেপ্টর" (মেটফর্মিন<>Cistanche এক্সট্র্যাক্ট অ্যান্টি রেডিয়েশনমেটফর্মিনকে একটি "হালকা আনকপ্লার" হিসেবে কাজ করারও পরামর্শ দেওয়া হয়[41]। মেটফর্মিন এবং ফেনফরমিন প্রকৃতপক্ষে বিচ্ছিন্ন মাইটোকন্ড্রিয়াতে শক্তিশালী ইনহিবিটর (1 uM), বিপরীতমুখী ইলেক্ট্রন পরিবহন এবং পারক্সাইড উত্পাদনকে অবরুদ্ধ করে, একটি আনকপলারের মতো [42]।

মাইটোকন্ড্রিয়াল পাথওয়ের বিকল্প হিসাবে (কম-প্লেক্স আই "ইনহিবিশন" এবং/অথবা "আনকপলিং"), লাইসোসোমাল ভ্যাক্যুলার ATPase(V-ATPase) এর ব্লকেজের মাধ্যমে এমটিওআরসিএল-এর এএমপিক্যান্ড ইনহিবিশনের সরাসরি সক্রিয়করণকে অনুমান করা হয়েছিল [43]। এপ্রিল 2019 পর্যন্ত, মাইটোকন্ড্রিয়া এবং কমপ্লেক্স I-এর মতো গুয়ানিডাইনগুলির জন্য কোনও কাঠামো-ক্রিয়াকলাপের সম্পর্ক নেই, বা ডোজ প্রতিক্রিয়াও রিপোর্ট করা হয়নি। একইভাবে, ওষুধকে আবদ্ধ করার জন্য V-ATPase-এর সাবইউনিট প্রকাশ করা হয়নি।

এই নিবন্ধটি Gerontology 2019;65:581–590 582 DOI: 10.1159/000502257 থেকে নেওয়া হয়েছে