মেলানোসাইট অ্যাক্টিভেশন মেকানিজম এবং সৌর লেন্টিগোসের যুক্তিযুক্ত থেরাপিউটিক চিকিত্সা

বিমূর্ত:সৌর লেন্টিগোস (SLs) এর প্যাথোবায়োলজি বৈশিষ্ট্যের জন্য, অর্ধ-পরিমাণমূলক RT-PCR, ওয়েস্টার্ন ব্লটিং এবং ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি দ্বারা বিশ্লেষণ করে এন্ডোথেলিন (EDN)-1/এন্ডোথেলিন বি রিসেপ্টর (EDNBRs), স্টেম সেল ফ্যাক্টর (SCF) এর আপগ্রিগুলেটেড অভিব্যক্তি প্রকাশ করেছে ). এই ফলাফলগুলি দৃঢ়ভাবে এই অনুমানকে সমর্থন করে যে পূর্বের বারবার UVB এক্সপোজার কেরাটিনোসাইটকে ক্রমাগত TNF তৈরি করতে ট্রিগার করে। TNF তারপর EDN-এর নিঃসরণ এবং SCF-এর উৎপাদনকে একটি অটোক্রাইন ফ্যাশনে উদ্দীপিত করে, যার ফলে প্রতিবেশী মেলানোসাইটের ক্রমাগত মেলানোজেনিক অ্যাক্টিভেশন হয়, যা এসএল-এর কারণ হয়। 36 জন এসএল-এর রোগীর একটি ক্লিনিকাল অধ্যয়ন ছয় মাস ধরে এম. ক্যামোমিলা নির্যাস দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছে যা EDN1-ডিএনএ সংশ্লেষণে প্ররোচিত বৃদ্ধি এবং সংস্কৃতিতে মানুষের মেলানোসাইটের মেলানাইজেশনকে বাতিল করার শক্তিশালী ক্ষমতা দিয়ে রঙ্গক স্কোরের একটি উল্লেখযোগ্য উন্নতি প্রকাশ করেছে এবং রঙের পার্থক্য L মান হিসাবে প্রকাশ করা হয়। একটি ব্যবহার করে আরেকটি ক্লিনিকাল গবেষণাটাইরোসিনেজইনহিবিটর এল-অ্যাসকরবেট-2-ফসফেট 3 না (এএসপি) প্রমাণ করেছে যে টেস্ট লোশনের এল মান (6 শতাংশ APS)-চিকিত্সা করা ত্বকে উল্লেখযোগ্যভাবে SLs এবং নন-লেশনাল ত্বকে উল্লেখযোগ্যভাবে বেড়েছে যখন SL-তে উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চতর ∆L মান ক্ষতবিহীন ত্বকের সাথে তুলনা করা হয়। এই ফলাফলগুলির যোগফল দৃঢ়ভাবে পরামর্শ দেয় যে EDN সিগন্যালিং ব্লকারগুলির সাথে মিলিত সাময়িক চিকিত্সা এবংটাইরোসিনেজইনহিবিটার হল এসএল-এর জন্য একটি পছন্দসই থেরাপিউটিক পছন্দ।

কীওয়ার্ড: সোলার লেন্টিগো; এন্ডোথেলিন; স্টেম সেল ফ্যাক্টর; কেরাটিনোসাইট বৃদ্ধির ফ্যাক্টর; ইন্টারলেউকিন-1; টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর; অন্তঃকোষীয় সংকেত; ক্যালসিয়াম সংহতকরণ; সংকেত ব্লকার; এম. ক্যামোমিলা; অ্যাসকরবেট-ফসফেট না; সাদা করার এজেন্ট; টাইরোসিনেজ ইনহিবিটার

সিস্টানচে একটি টাইরোসিনেজ ইনহিবিটার।

টাইরোসিনেজ বাধা দেওয়ার জন্য cistanche প্রভাবে ক্লিক করুন

1। পরিচিতি

এশিয়ান ত্বকে এপিডার্মাল হাইপারপিগমেন্টারি ডিসঅর্ডার হল সোলার লেন্টিগোস (SLs), যা সাধারণত মুখ এবং হাতের ডোরসামে দেখা যায়। UVB-প্ররোচিত হাইপারপিগমেন্টেশন (UVB মেলানোসিস) এর বিপরীতে, যা বিষয়ের বয়সের উপর নির্ভর করে, UVB এক্সপোজার বন্ধ করার পর দুই সপ্তাহ থেকে কয়েক মাসের মধ্যে অদৃশ্য হয়ে যায়, SLs সূর্য-উন্মুক্ত ত্বকে, বিশেষ করে মুখ এবং ক্ষত এপিডার্মিসের বারবার UVB বিকিরণ দ্বারা নির্গত কেরাটিনোসাইটের সম্ভাব্য DNA ক্ষতির কারণে কখনই অদৃশ্য হয়ে যায় না। সাধারণভাবে, হাইপারপিগমেন্টারি ডিসঅর্ডারগুলি সাধারণত অ্যান্টি-পিগমেন্টিং এজেন্ট দ্বারা লক্ষ্য করা হয় এবং এতে UVB-মেলানোসিস, SLs এবং মেলাসমা অন্তর্ভুক্ত থাকে। জাপানে বিভিন্ন পিগমেন্টারি ডিজঅর্ডারে আক্রান্ত রোগীদের জন্য চূড়ান্ত নির্ণয়ের ফ্রিকোয়েন্সির উপর ভিত্তি করে, এসএল-এর ঘটনা সবচেয়ে বেশি, যা হাইপারপিগমেন্টারি ডিজঅর্ডারের প্রায় 60 শতাংশ রোগীর ক্ষেত্রে ঘটে, যখন মেলাসমা এবং পোস্ট-ইনফ্ল্যামেটরি হাইপারপিগমেন্টেশন (ইউভিবি-মেলানোসিস সহ) ঘটে। যথাক্রমে 5.2 শতাংশ এবং 3.3 শতাংশ রোগী। এটি পরামর্শ দেয় যে এসএলগুলি এশিয়ান ত্বকের জন্য অ্যান্টি-পিগমেন্টিং এজেন্টগুলির একটি প্রধান লক্ষ্য। যাইহোক, এসএল-এ অ্যান্টি-পিগমেন্টিং এজেন্টের ক্লিনিকাল প্রভাব সম্পর্কে কিছু প্রকাশিত গবেষণাপত্র রয়েছে কারণ অনেক অ্যান্টি-পিগমেন্টিং এজেন্ট কাজ করেটাইরোসিনেজinhibitors এবং এটা প্রত্যাশিত নয় যেটাইরোসিনেজএসএল-এর হাইপারপিগমেন্টেশন কমানোর জন্য বাধা যথেষ্ট হবে। উপরন্তু, SL-এর জন্য একটি কার্যকর থেরাপিউটিক টপিকাল ট্রিটমেন্ট যুক্তিসঙ্গতভাবে ডিজাইন করা কঠিন বলে মনে হয় কারণ ক্ষতবিশিষ্ট এপিডার্মিসের মেলানোসাইট অ্যাক্টিভেশন প্রক্রিয়া সম্পর্কে খুব কমই জানা যায়। এই পর্যালোচনা নিবন্ধে, আমরা SLs-এর সাময়িক চিকিত্সা অনুসারে SLs-এর প্যাথোবায়োলজিকে চিহ্নিত করি কারণ ক্ষতবিশিষ্ট এপিডার্মিসের মেলানোসাইট অ্যাক্টিভেশন প্রক্রিয়া সম্পর্কে খুব কমই জানা যায়। এই পর্যালোচনা নিবন্ধে, আমরা পরিচিত মেলানোজেনিক প্যারাক্রাইন সাইটোকাইন নেটওয়ার্ক অনুসারে SLs-এর প্যাথোবায়োলজিকে চিহ্নিত করি, এবং SLs-এর ক্ষতবিশিষ্ট এপিডার্মিসে আবিষ্কৃত মেলানোসাইট অ্যাক্টিভেশন প্রক্রিয়ার উপর ভিত্তি করে, আমরা হাইপারপিজিকে উন্নত করার জন্য SL-এর সাময়িক চিকিত্সার জন্য যুক্তিযুক্ত ক্লিনিকাল পদ্ধতির প্রবর্তন করি। স্তর

2. ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য

এসএলগুলি ক্লিনিক্যালি বিভিন্ন রঙ এবং আকারের ত্বকের সমতল, ভাল-পরিক্রমাযুক্ত প্যাচ হিসাবে বিকাশ করে, প্রায়শই মুখ এবং হাতের ডোরসামে প্রদর্শিত হয় (চিত্র 1a) [2]। হেমোক্সিলিন এবং ইওসিনের সাথে দাগযুক্ত এসএল ক্ষতগুলির হিস্টোকেমিস্ট্রি বেসাল কোষ স্তর বরাবর সামান্য অ্যাক্যানথোসিস এবং পিগমেন্টেশন প্রকাশ করেছে (চিত্র 1 বি) [2]। মুখের এসএল-এর হিস্টোপ্যাথোলজিকাল বৈশিষ্ট্যগুলির ক্ষেত্রে দুটি প্যাটার্ন রয়েছে: একটি প্যাটার্ন বেসাল মেলানোসিস সহ একটি চ্যাপ্টা এপিডার্মিস প্রদর্শন করেছে, এবং অন্য প্যাটার্নটি গভীরভাবে পিগমেন্টযুক্ত বেসালয়েড কোষ দ্বারা গঠিত দীর্ঘায়িত রিট রিজ সহ এপিডার্মাল হাইপারপ্লাসিয়া দেখায় [3]।

3. মেলানোজেনিক প্যারাক্রাইন সাইটোকাইন নেটওয়ার্কের উপর ভিত্তি করে সৌর লেন্টিগোতে মেলানোসাইট সক্রিয়করণের প্রক্রিয়া

3.1। মেলানোসাইট সংখ্যা এবং টাইরোসিনেজ এক্সপ্রেশন

যদিও SLs-এ মেলানোসাইটের বর্ধিত সংখ্যা নিয়ে কিছু যুক্তি রয়েছে, মেলানোসাইট-নির্দিষ্ট মার্কার MART-1 ব্যবহার করে ইমিউনোহিস্টোকেমিক্যাল বিশ্লেষণে সৌর লেন্টিগো [5–7]-এ মেলানোসাইটের বর্ধিত সংখ্যা প্রকাশ করা হয়েছে। যাইহোক, এসএল-এ ডার্মিস এবং এপিডার্মিসের মধ্যে সীমানা বরাবর মেলানোসাইটের প্রকৃত ঘনত্ব কেরাটিনোসাইটের বর্ধিত বিস্তারের কারণে ক্ষতিকারক নিয়ন্ত্রণ ত্বকের মতোই। অ্যান্টি- ব্যবহার করে ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রিটাইরোসিনেজপ্রকাশটাইরোসিনেজ-পজিটিভ মেলানোসাইট উল্লেখযোগ্যভাবে 2-এসএল-এর ক্ষতবিশিষ্ট এপিডার্মিসে [৪] গুণ বৃদ্ধি পেয়েছে। অর্ধ-পরিমাণমূলক RT-PCR দ্বারা জিন বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে টাইরোসিনেজ এমআরএনএ এক্সপ্রেশনের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে 2৷{5}}লেশনাল এপিডার্মিসের ভাঁজ দ্বারা উন্নীত হয়েছে [4]৷ উপরের ফলাফলগুলি এই সম্ভাবনাকে সমর্থন করে যে এসএল লেসনাল মেলানোসাইটগুলিতে বিস্তার এবং মেলানাইজেশন উভয়েরই উদ্দীপনা রয়েছে। অতএব, আমরা অনুমান করেছি যে SLs-এ সামান্য প্রসারিত কেরাটিনোসাইটগুলি মেলানোসাইট-উত্তেজক সাইটোকাইনগুলি নিঃসরণ করে প্রতিবেশী মেলানোসাইটগুলির সক্রিয়করণকে ট্রিগার করে।

3.2। মেলানোজেনিক প্যারাক্রাইন সাইটোকাইন নেটওয়ার্ক

আমরা এবং অন্যান্য গোষ্ঠীগুলি ব্যাখ্যা করেছি যে ত্বকের কোষগুলির মধ্যে বেশ কয়েকটি গুরুত্বপূর্ণ মেলানোজেনিক প্যারাক্রাইন সাইটোকাইন নেটওয়ার্ক রয়েছে (চিত্র 2)। প্রধানত, এর মধ্যে রয়েছে এন্ডোথেলিন (EDN)-1 [8-15], মেমব্রেন-বাউন্ড স্টেম সেল ফ্যাক্টর (mSCF) [16], proopiomelanocortin (POMC) [17-20], prostaglandin E2 [21], granulocyte macrophage কলোনি স্টিমুলেশন ফ্যাক্টর (GM-CSF) [২২], বেসিক ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর [২৩], গ্রোথ-সম্পর্কিত অনকোজিন [২৪] এবং কেরাটিনোসাইট গ্রোথ ফ্যাক্টর (কেজিএফ) [২৫,২৬] কেরাটিনোসাইট/মেলানোসাইট মিথস্ক্রিয়া এবং দ্রবণীয় এসসিএফ [২৭] ], হেপাটোসাইগ্রোথ ফ্যাক্টর (HGF) [8,10,27-29] এবং KGF [30] ফাইব্রোব্লাস্ট/মেলানোসাইট মিথস্ক্রিয়ায় জড়িত। সুস্পষ্ট মেলানোজেনিক প্যারাক্রাইনিসাইটোকাইন নেটওয়ার্কগুলির উপর ভিত্তি করে তাদের সংশ্লিষ্ট রিসেপ্টরগুলি সহ, কোন মেলানোজেনিক প্যারাক্রাইন সাইটোকাইন নেটওয়ার্কগুলি জড়িত এবং SLs-এর ক্ষতবিশিষ্ট এপিডার্মিসের হাইপারপিগমেন্টেশন মেকানিজমগুলিতে ভিভোতে বিশেষভাবে সক্রিয় হয় তা নির্ধারণ করা গুরুত্বপূর্ণ।

3.3। এসএল-এ মেলানোসাইট অ্যাক্টিভেশনের জন্য দায়ী প্রধান প্যারাক্রাইন সাইটোকাইনস এবং রিসেপ্টর

উপরের মেলানোজেনিক সাইটোকাইন এবং তাদের সংশ্লিষ্ট রিসেপ্টরগুলির মধ্যে, আমরা প্রথমে SLs-এর এপিডার্মিসে মৌলিক ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর (bFGF) এবং বৃদ্ধি-সম্পর্কিত অনকোজিন (GRO) এর ভূমিকা নির্ধারণ করেছি। বেসিক FGF UVB-প্রকাশিত মানব কেরাটিনোসাইটগুলিতে অত্যধিক প্রকাশ পাওয়া গেছে, যার হোমোজেনেটগুলির মেলানোজেনেসিস এবং সংস্কৃতিতে মানব মেলানোসাইটের বিস্তারকে উদ্দীপিত করার স্বতন্ত্র সম্ভাবনা ছিল, যদিও চক্রীয় AMP মাত্রা বাড়ানোর ক্ষমতা সহ কোফ্যাক্টরগুলি মূলত মেলানোজেনিক স্টিমুলেশনের জন্য প্রয়োজনীয়। ]। GRO আমাদের গবেষণা গোষ্ঠী দ্বারা একটি মেলানোজেনিক সাইটোকাইন হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল যা বাদামী হলুদ গিনিপিগ ত্বকে অ্যালার্জির প্রতিক্রিয়ার পরে ফেনাইলাজো-ন্যাপটল-প্ররোচিত হাইপারপিগমেন্টেশনে একটি অপরিহার্য ভূমিকা পালন করে [24,31]। আধা-মাত্রাগত RT-PCR প্রকাশ করেছে যে SL ক্ষতবিশিষ্ট এপিডার্মিসে bFGF এবং GRO-এর জিনের প্রকাশের মাত্রায় কোন পরিবর্তন হয়নি যখন নন-লেশনাল এপিডার্মিসের সাথে তুলনা করা হয় [2]। bFGF এবং GRO-এর mRNA এক্সপ্রেশন স্তরের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি প্রকাশ করেছে যে অ্যান্টি-bFGF (চিত্র 1c,d) এবং অ্যান্টি-GRO (চিত্র 1e,f) এর সাথে SL লেসনাল এবং নন-লেসোনালের মধ্যে ইমিউনোস্টেইনিং তীব্রতার কোনো পার্থক্য নেই। এপিডার্মিস [2]। এই ফলাফলগুলি এসএল-এ মেলানোসাইট অ্যাক্টিভেশন প্রক্রিয়ার জন্য অভ্যন্তরীণ মেলানোজেনিক সাইটোকাইন হিসাবে bFGF বা GRO-এর কোনও জড়িত থাকার ইঙ্গিত দেয়নি।

UVB-প্ররোচিত হাইপারপিগমেন্টেশনের জৈবিক প্রক্রিয়ায়, EDN1-এর অভিব্যক্তি, একটি ভাসোকনস্ট্রিক্টর পেপটাইড যা মূলত পোরসিন এন্ডোথেলিয়াল কোষ থেকে বিচ্ছিন্ন হয় [৩২], এবং mSCF [১৬] UVB-উদ্দীপিত রিলিজ (অফইনটারুকিন) এর ক্রিয়া দ্বারা একটি অটোক্রাইন ফ্যাশনে উন্নীত হয়। IL)-1 প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির প্রজন্মের মাধ্যমে (ROS) [15]। এই সাইটোকাইনগুলি প্রতিবেশী মেলানোসাইটগুলিকে সমালোচনামূলক মেলানিন সংশ্লেষক এনজাইম টাইরোসিনেজ [14,33], EDNBR [34], এবং মেলানোসোম ম্যাট্রিক্স প্রোটিন PMEL17 [34] এর পাশাপাশি প্রসারণ-সম্পর্কিত এনজাইমগুলি যেমন সাইক্লিক ডিপেন্ডেন্ট কিনাস (CDKKINase) 2-এর প্রকাশ বৃদ্ধি করে। [৩৪], যা UVB-উন্মুক্ত ত্বকে হাইপারপিগমেন্টেশনের দিকে পরিচালিত করে। মূলত ইউভিবি-মেলানোসিসে জড়িত প্রধান মেলানোজেনিক সাইটোকাইনগুলির উপর ভিত্তি করে, আমরা পরবর্তীতে এসএল-এর এপিডার্মিসের মেলানোসাইটেক্টিভেশন প্রক্রিয়াতে EDN1 এর ভূমিকা নির্ধারণ করেছি। অর্ধ-পরিমাণমূলক RT-PCR বিশ্লেষণের মাধ্যমে এপিডার্মিসে EDN1-এর mRNA এক্সপ্রেশন লেভেলের বৈশিষ্ট্য দেখায় যে গড়ে 3 দ্বারা অভিব্যক্তিতে একটি উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি হয়েছে। [৪]। EDN1-এর বর্ধিত জিন এক্সপ্রেশন স্তরের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, SL লেসনাল এপিডার্মিস (চিত্র 1g,h) [4] জুড়ে অ্যান্টি-EDN1-এর সাথে ইমিউনোস্টেইনিং বৃদ্ধি পেয়েছে।

EDN1 ছাড়াও, আমরা পরবর্তীতে SLs-এর অন্তর্নিহিত মেলানোসাইট অ্যাক্টিভেশন প্রক্রিয়ায় EDN রিসেপ্টরগুলির ভূমিকা নির্ধারণ করেছি। এর রিসেপ্টরের সাথে EDN এর আবদ্ধতা হল কেরাটিনোসাইট এবং মেলানোসাইটের মধ্যে প্রধান প্যারাক্রাইন বংশের প্রথম ধাপ যা ত্বকের রঙ্গকতাকে নিয়ন্ত্রণ করে [11,14,35,36]। EDN রিসেপ্টর হল সাত-ট্রান্সমেমব্রেন জি-প্রোটিন যুক্ত রিসেপ্টর যার দুটি আইসোফর্ম (A এবং B) রয়েছে যা বিশেষভাবে EDN1 এবং EDN-এর (EDN1, EDN2, এবং EDN3) সাথে যথাক্রমে ইন্টারঅ্যাক্ট করে [৩৭]। সংস্কৃতিতে মানব মেলানোসাইটের EDN-উদ্দীপিত বিস্তারের উপর EDN রিসেপ্টর বিরোধীদের প্রতিরোধমূলক প্রভাব সম্পর্কে, একটি উল্লেখযোগ্য প্রতিরোধমূলক প্রভাব শুধুমাত্র BQ 788, anendothelin B রিসেপ্টর (EDNBR) প্রতিপক্ষের উপস্থিতিতে ঘটেছে, কিন্তু BQ123 বা BQ610 এর নয়। একটি রিসেপ্টর (EDNAR) বিরোধী [9], যা নির্দেশ করে যে EDN1/EDN রিসেপ্টর সংকেত EDNBR এর মাধ্যমে মধ্যস্থতা করা হয়। EDNBR mRNA-এর অভিব্যক্তির অর্ধ-পরিমাণমূলক RT-PCR বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে বিভিন্ন ধরনের ত্বকের কোষের মধ্যে মেলানোসাইট হল একমাত্র উল্লেখযোগ্য ধরনের কোষ যা EDNBR প্রকাশ করে। যেহেতু আমরা ইতিমধ্যে প্রমাণ করেছি যে কেরাটিনোসাইট দ্বারা নিঃসৃত EDN1 ইডিএনবিআর [35] এর মাধ্যমে আন্তঃকোষীয় প্রোটিন কিনেস সি (পিকেসি) এর সক্রিয়করণকে ট্রিগার করে [35], আমরা নির্ধারণ করেছি যে ইডিএনবিআর-এর অভিব্যক্তি স্তরটি লেশনাল এসএল এপিডার্মিসের মেলানোসাইটগুলিতেও উচ্চারিত হয়েছিল কিনা। SLs-এর এপিডার্মিসে EDNBRmRNA-এর অর্ধ-পরিমাণমূলক RT-PCR বিশ্লেষণ গড়ে 6৷{23}}লেশনাল এসএল এপিডার্মিসের ভাঁজ [৪] দ্বারা একটি উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধিপ্রাপ্ত অভিব্যক্তি প্রদর্শন করেছে৷ EDNBR mRNA-এর বর্ধিত অভিব্যক্তির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, ক্ষতস্থানীয় SL এপিডার্মিসের মেলানোসাইটগুলিতে স্থানীয়করণ বিরোধী EDNBR-এর সাথে ইমিউনোস্টেইনিং বৃদ্ধি পেয়েছে (চিত্র 1i,j) [4]। এই ফলাফলের যোগফল দৃঢ়ভাবে EDN1-এর অভিব্যক্তিতে সমন্বিত বৃদ্ধি এবং SLs-এর ক্ষতবিশিষ্ট এপিডার্মিসে এর রিসেপ্টর লিঙ্কেজের পরামর্শ দেয়।

ইউভিবি-মেলানোসিসে জড়িত প্রধান মেলানোজেনিক সাইটোকাইনগুলির উপর ভিত্তি করে, আমরা পরবর্তীতে ক্ষত এসএল এপিডার্মিসের মেলানোসাইট অ্যাক্টিভেশন প্রক্রিয়ায় এসসিএফ-এর ভূমিকা নির্ধারণ করেছি। আমরা ইতিমধ্যে রিপোর্ট করেছি যে সংস্কৃতিযুক্ত মানব কেরাটিনোসাইটের UVB এক্সপোজার পাশাপাশি মানব এপিডার্মিস জিন এবং প্রোটিন উভয় স্তরেই SCF এর অভিব্যক্তিকে উল্লেখযোগ্যভাবে উদ্দীপিত করে [15,16]। SLs-এর এপিডার্মিসে SCF mRNA-এর অর্ধ-পরিমাণমূলক RT-PCR বিশ্লেষণ গড়ে 3.{5}}লেশনাল এসএল এপিডার্মিসে নন-লেশনাল এপিডার্মিস [2] এর সাথে তুলনা করে উল্লেখযোগ্যভাবে বর্ধিত অভিব্যক্তি প্রদর্শন করে। SLs সহ ছয়জন রোগীর ত্বকে SCF-এর জন্য ওয়েস্টার্ন ব্লটিং প্রমাণ করেছে যে গড়ে 1 এর উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি হয়েছে।

এসসিএফ-এর বর্ধিত জিন এবং প্রোটিন এক্সপ্রেশন স্তরের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, ক্ষত এসএল এপিডার্মিস (চিত্র 1 কে, এল) [২] জুড়ে অ্যান্টি-এসসিএফ-এর সাথে ইমিউনোস্টেইনিং বৃদ্ধি পেয়েছে। লেসোনাল এপিডার্মিসের প্রোটিন স্তরে এসসিএফ আপ-রেগুলেটেড দ্রবণীয় প্রকার নাকি ঝিল্লি-বাউন্ড টাইপ তা নিয়ে একটি তর্ক ছিল। যদি বেসমেন্ট মেমব্রেন-ভেদ্য-দ্রবণীয় SCF এপিডার্মিসে আপ রেগুলেট করা হয়, তাহলে ডার্মিসে উপস্থিত মাস্ট কোষগুলিকে প্রসারিত করতে এবং সংখ্যা বৃদ্ধির জন্য সক্রিয় করা উচিত। যেহেতু SLs-এ টলুইডিন ব্লু স্টেনিং ক্ষতজনিত SL ডার্মিস [2]-এ মাস্ট কোষের সংখ্যায় কোনও বৃদ্ধি দেখায়নি, তাই সম্ভবত SLs-এ আপগ্রেগুলেটেড SCF-এর ধরন ঝিল্লি-বাউন্ড টাইপ।

এসসিএফ ছাড়াও, আমরা পরবর্তীতে এসএল-এর অন্তর্নিহিত মেলানোসাইট অ্যাক্টিভেশন প্রক্রিয়াতে এসসিএফ রিসেপ্টর সি-কেআইটির ভূমিকা নির্ধারণ করেছি। আমরা ইতিমধ্যে রিপোর্ট করেছি যে সংস্কৃতিযুক্ত মানব মেলানোসাইটের UVB এক্সপোজার পাশাপাশি মানব এপিডার্মিস জিন এবং প্রোটিন উভয় স্তরেই সি-কেআইটি-এর অভিব্যক্তিকে উল্লেখযোগ্যভাবে উদ্দীপিত করে [15,38]। অধিকন্তু, বাদামী হলুদ গিনিপিগ ত্বকের UVB-উদ্দীপিত পিগমেন্টেশনে, C-KIT-এর একটি ব্লকিং অ্যান্টিবডি UVB-প্ররোচিত পিগমেন্টিং প্রক্রিয়ার প্রাথমিক পর্যায়ে ডোপা-পজিটিভ মেলানোসাইটের বর্ধিত সংখ্যার পাশাপাশি হাইপারপিগমেন্টেশনকে উল্লেখযোগ্যভাবে বাতিল করেছে [১৬] , যা দৃঢ়ভাবে নির্দেশ করে যে সি-কেআইটি-তে এসসিএফ-এর আবদ্ধতা মেলানোসাইটের UVB-প্ররোচিত সক্রিয়করণে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, যা হাইপারপিগমেন্টেশনের দিকে পরিচালিত করে। জিন এবং প্রোটিন স্তরে SCF এর বর্ধিত অভিব্যক্তির সাথে, এর সি-কেআইটি রিসেপ্টরের জিনের প্রকাশের স্তরও গড়ে 2 দ্বারা বৃদ্ধি পেয়েছে। সি-কেআইটি এমআরএনএর বর্ধিত অভিব্যক্তির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, লেশনাল এসএল এপিডার্মিসের মেলানোসাইটগুলিতে স্থানীয়করণ করা সি-কেআইটি অ্যান্টিবডির সাথে ইমিউনোস্টেইনিং বৃদ্ধি পেয়েছে (চিত্র 1m, n) [2]। এটি পরামর্শ দেয় যে লেশনাল এসএল এপিডার্মিসে SCF এবং এর রিসেপ্টর c-KIT এর অভিব্যক্তিতে সমন্বিত বৃদ্ধি রয়েছে।

অন্যদিকে, অন্যান্য গোষ্ঠী অনুমান করেছে যে কেরাটিনোসাইট গ্রোথ ফ্যাক্টর (কেজিএফ)/কেজিএফ রিসেপ্টর (কেজিএফআর) এসএল গঠনের সূচনায় এবং কেবলমাত্র পূর্ববর্তী এসএল পর্যায়গুলির এপিডার্মিসে বর্ধিত পিগমেন্টেশনে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে [25]। SL-এর লেশনাল এপিডার্মিস [30] এবং/অথবা ডার্মিস [25]-এ, KGF এক্সপ্রেশন শুধুমাত্র ইমিউন-স্টেইনিং লেভেলে আপ রেগুলেটেড হয় যদিও এর জিন এবং প্রোটিন এক্সপ্রেশনের উপর আরও অধ্যয়নের প্রয়োজন হয় যে এটি একটি অভ্যন্তরীণ সাইটোকাইন সৃষ্টিকারী হিসাবে চূড়ান্ত সিদ্ধান্তে পৌঁছাতে পারে। এসএল যদিও IL-1 কেরাটিনোসাইটগুলি কেজিএফের উত্পাদনকে উদ্দীপিত করে বলে জানা যায়, তবে এটি অস্পষ্ট রয়ে গেছে যে কীভাবে কেজিএফ এক্সপ্রেশনকে ক্ষতবিশিষ্ট এপিডার্মিসে আপ-রেগুলেট করা হয় যেখানে IL-1 এক্সপ্রেশনটি বরং নিয়ন্ত্রিত হয় [2]। অবশ্যই, এটি নির্ধারণ করা উচিত যে TNF (যেটি ক্ষতবিশিষ্ট এপিডার্মিসে আপ রেগুলেটেড) কেজিএফ উৎপাদনকে উদ্দীপিত করার ক্ষমতা আছে কিনা। যেহেতু ত্বকে KGF অভিব্যক্তি প্রাথমিকভাবে ডার্মাল ফাইব্রোব্লাস্টের মধ্যেই সীমাবদ্ধ, তাই এটা বিশ্বাসযোগ্য যে SLs [25] এর ক্ষত ত্বকে ডার্মাল ফাইব্রোব্লাস্ট দ্বারা KGF-এর বর্ধিত অভিব্যক্তি কেরাটিনোসাইটের বর্ধিত বিস্তার এবং উদ্দীপিত মেলানোজেনেসিস উভয়ের সাথেই যুক্ত। এইভাবে, এটি সম্ভবত যে ডার্মাল ফাইব্রোব্লাস্টগুলি ক্রমাগতভাবে KGF প্রকাশের জন্য UV এক্সপোজার দ্বারা সক্রিয় হয়, যা SCF-এর অভিব্যক্তি সংশোধন করতে প্রত্যক্ষ বা পরোক্ষভাবে পুঙ্খানুপুঙ্খ কেরাটিনোসাইটগুলি কাজ করে, SL এর হাইপারপিগমেন্টেশনে অবদান রাখে [25]।

আমরা পরবর্তীতে জৈবিক প্রক্রিয়াগুলি নির্ধারণ করেছি যার দ্বারা EDN1 নিঃসরণ SLs-এর ক্ষতবিশিষ্ট এপিডার্মিসে আপনিয়ন্ত্রিত হয়। এটা সুপরিচিত যে মানুষের কেরাটিনোসাইট দ্বারা EDN ক্ষরণের উদ্দীপনার সাথে জড়িত জৈবিক কারণগুলির মধ্যে রয়েছে IL-1 , টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর (TNF), এবং এন্ডোথেলিন রূপান্তরকারী এনজাইম (ECE)-1। UVB মেলানোসিসের সাথে যুক্ত অটোক্রাইন সাইটোকাইন উদ্দীপনার উপর আমাদের অনুসন্ধানগুলি প্রমাণ করেছে যে IL-1 এর আপগ্র্যুলেশন প্রধানত UVB- উন্মুক্ত মানব কেরাটিনোসাইটগুলিতে EDN1 এবং SCF-এর উত্পাদনকে উদ্দীপিত করার জন্য দায়ী [12,16]। এইভাবে, IL-1 এবং সংস্কৃতিতে মানুষের কেরাটিনোসাইটের বিলম্বিত শিখর সহ EDN ক্ষরণের শক্তিশালী উদ্দীপক হিসাবে পাওয়া গেছে যা EDN-এর UVB-প্ররোচিত ক্ষরণের প্যাটার্নের সাথে সাদৃশ্যপূর্ণ। এটাও সুপরিচিত যে UVB বিকিরণ উল্লেখযোগ্যভাবে IL-1 নিঃসরণকে উদ্দীপিত করে কিন্তু IL-1 নয় সংস্কৃত মানুষের কেরাটিনোসাইটগুলিতে এবং IL-1-এর একটি ব্লকিং অ্যান্টিবডি উল্লেখযোগ্যভাবে EDN1 এর বর্ধিত নিঃসরণকে বাতিল করে। [১১], যা ইঙ্গিত করে যে UVB-প্ররোচিত হাইপারপিগমেন্টেশন এপিডার্মাল মেলানোসাইট সক্রিয়করণের মাধ্যমে মধ্যস্থতা করে যা UVB-উন্মুক্ত কেরাটিনোসাইট দ্বারা EDN1 এর বর্ধিত নিঃসরণের ফলে। উপরন্তু, mSCF প্রোটিনের অভিব্যক্তিকে IL-1-এর চিকিৎসার মাধ্যমে সংস্কৃতিতে মানব কেরাটিনোসাইটগুলিতে উল্লেখযোগ্যভাবে উদ্দীপিত হতে দেখা গেছে [16]। অতএব, আমরা পরবর্তীতে নির্ধারণ করেছি যে IL-1-কেও SDN1 এবং/অথবা SCF-এর অভিব্যক্তিকে SLs-এর ক্ষতবিশিষ্ট বহিঃস্তুতে উদ্দীপিত করার জন্য আপ-নিয়ন্ত্রিত করা হয়েছিল। মজার বিষয় হল, অর্ধ-পরিমাণগত RT-PCR বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে IL-1 mRNA-এর অভিব্যক্তি ক্ষতবিশিষ্ট এপিডার্মিস [16]-এ বরং নিম্ন-নিয়ন্ত্রিত। সেই RT-PCR বিশ্লেষণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, একটি IL-1 অ্যান্টিবডি সহ ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি নন-লেশনাল এপিডার্মিসের (চিত্র 1o,p) [2] তুলনায় ক্ষতবিশিষ্ট এপিডার্মিসের একটি দুর্বল ইমিউনো-দাগ প্রকাশ করেছে, যা পরামর্শ দিয়েছে যে IL-1 {33}} এসএল-এর ক্ষতবিশিষ্ট এপিডার্মিসে EDN1 এবং SCF-এর বর্ধিত অভিব্যক্তির জন্য দায়ী নয়।

SLs-এ EDN1-এর বর্ধিত প্রকাশের অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়া সম্পর্কে, IL-1 ছাড়াও, Tsuboiet al দ্বারা 10 ng/mL-এ TNF রিপোর্ট করা হয়েছিল। সংস্কৃত মানুষের কেরাটিনোসাইট দ্বারা EDN ক্ষরণের একটি শক্তিশালী উদ্দীপক (10-গুণে) হতে পারে [৩৯]। এসএল-এ এসসিএফ-এর বর্ধিত অভিব্যক্তির অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াটির জন্য, আমরা পরবর্তীতে সংস্কৃত মানব কেরাটিনোসাইটগুলিতে এসসিএফ অভিব্যক্তিতে টিএনএফ-এর প্রভাবগুলি পরীক্ষা করেছি। ananti-SCF অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে ওয়েস্টার্ন ব্লটিং প্রমাণ করেছে যে TNF উল্লেখযোগ্যভাবে mSCF উৎপাদনকে উদ্দীপিত করে [15]। অতএব, আমরা পরবর্তীতে নির্ধারণ করেছি যে এসএল-এর ক্ষতবিশিষ্ট এপিডার্মিসে EDN1 এবং/অথবা SCF-এর অভিব্যক্তিকে উদ্দীপিত করার জন্য TNF আপ-নিয়ন্ত্রিত হয়েছে কিনা। মজার বিষয় হল, অর্ধ-পরিমাণগত RT-PCRanalysis প্রকাশ করেছে যে TNF mRNA-এর অভিব্যক্তিটি ক্ষত SL এপিডার্মিস [2]-এ উল্লেখযোগ্যভাবে আপ-রেগুলেটেড। RT-PCR বিশ্লেষণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, একটি অ্যান্টি-টিএনএফ অ্যান্টিবডি সহ ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি নন-লেশনাল এপিডার্মিসের (চিত্র 1q,r) তুলনায় ক্ষত এসএল এপিডার্মিসে শক্তিশালী ইমিউনোস্টেইনিং প্রকাশ করেছে। সুতরাং, এটি অনুমেয় ছিল যে TNF-এর আপ-নিয়ন্ত্রিত অভিব্যক্তিটি মূলত SLs-এর ক্ষতবিশিষ্ট এপিডার্মিসে EDN1 এবং SCF-এর বর্ধিত অভিব্যক্তির জন্য দায়ী।

EDN1-এর বর্ধিত অভিব্যক্তির সাথে জড়িত প্রক্রিয়ার জন্য, আমরা পরবর্তীতে নির্ধারণ করেছি যে ECE-1 ক্ষতজনিত SL এপিডার্মিসে আপরেগুলেটেড কিনা। যেহেতু কোনো গবেষণায় এই সময়ে মানুষের কেরাটিনোসাইটে ECE-1 এর অভিব্যক্তি বর্ণনা করা হয়নি, তাই আমরা এন্ডোথেলিয়াল কোষের তুলনায় সংস্কৃত মানুষের কেরাটিনোসাইটগুলিতে ECE-1 কে চিহ্নিত করেছি। বিভিন্ন ধরণের ত্বকের কোষে ECE-1 কার্যকলাপের বিশ্লেষণে দেখা যায় যে মানুষের মেলানোসাইট নয়, মানুষের কেরাটিনোসাইটের ECE-1 কার্যকলাপ রয়েছে, যা এন্ডোথেলিয়াল কোষের তুলনায় কম পরিমাণে ঘটে [40]। ওয়েস্টার্ন ব্লটিং, অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে আমরা ECE-1 তৈরি করেছি, প্রমাণ করেছে যে ECE-1 প্রোটিন মানুষের এন্ডোথেলিয়াল কোষ, হিউম্যান ফাইব্রোব্লাস্ট এবং মানুষের কেরাটিনোসাইটগুলিতে বিদ্যমান, কিন্তু মানুষের মেলানোসাইটগুলিতে নয় [40]। ECE-1 অ্যান্টিবডির সাহায্যে ইমিউনোপ্রিসিপিটেশনের পর সুপারন্যাট্যান্টদের মধ্যে ECE-1 কার্যকলাপ প্রমাণ করে যে এন্ডোথেলিয়াল কোষ এবং মানুষের কেরাটিনোসাইটের ইসিই-1 pH 6.8-তে সনাক্তযোগ্য কার্যকলাপ রয়েছে, যা ECE-এর সাথে ভালভাবে সম্পর্কযুক্ত। {15}} ইসিইতে আমাদের অ্যান্টিবডি দিয়ে ইমিউনোপ্রিসিপিটেড-1 [40]। ECE-1 mRNA স্তরের অর্ধ-পরিমাণমূলক RT-PCR বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে IL-1, কিন্তু TNF নয়, সংস্কৃত মানুষের কেরাটিনোসাইটগুলিতে ECE-1 জিনের প্রকাশের উপর সামান্য উদ্দীপক প্রভাব ফেলেছিল [40]। RT-PCR বিশ্লেষণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, ওয়েস্টার্ন ব্লটিং প্রকাশ করেছে যে IL-1, কিন্তু TNF নয়, সংস্কৃত মানুষের কেরাটিনোসাইটগুলিতে ECE-1 প্রোটিন প্রকাশকে উদ্দীপিত করেছে [40]। অবশেষে, আমরা নির্ধারণ করেছি যে SLs-এর ক্ষতবিশিষ্ট এপিডার্মিসে EDN1 অভিব্যক্তিকে উদ্দীপিত করার জন্য ECE-1-কেও আপ-রেগুলেট করা হয়েছে। TNF-এর উদ্দীপক প্রভাবের অভাবের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, যা SLs-এ আপ-নিয়ন্ত্রিত, ইসিই-1-এর এমআরএনএ এক্সপ্রেশন লেভেলে লেসওনাল এবং এসএল-এর নন-লেশনাল এপিডার্মিসের মধ্যে কোনও পার্থক্য ছিল না [2], যা পরামর্শ দেয় যে ECE-1 SLs-এ EDN1-এর বর্ধিত ক্ষরণের জন্য দায়ী নয়।

চিত্র 3 সংস্কৃতিতে মানব কেরাটিনোসাইটগুলিতে অটোক্রাইন উদ্দীপনার সারাংশ দেখায়। EDN এবং SCF সিগন্যালিং ক্যাসকেডগুলি সক্রিয় করার দিকে পরিচালিত জৈবিক প্রক্রিয়াগুলির জন্য [9], আমাদের ইন ভিট্রো গবেষণাগুলি একটি আকর্ষণীয় বৈপরীত্য নির্দেশ করে যে যখন IL-1 এর আপগ্র্যুলেশন প্রধানত UVB-তে EDN1 এবং SCF উত্পাদনকে উদ্দীপিত করার জন্য দায়ী। মেলানোসিস, TNF এর আপগ্র্যুলেশন প্রধানত এসএল-এ একই দুটি সাইটোকাইনের উদ্দীপিত উত্পাদনের সাথে যুক্ত।

3.4। EDN1 এবং SCF এর সংমিশ্রণের সিনারজিস্টিক উদ্দীপক প্রভাব

আমরা ইতিমধ্যেই রিপোর্ট করেছি যে SCF এবং EDN1 [41]-এর সহ-উপস্থিতিতে 14C-থাইমিডিন সংযোজন দ্বারা পরিমাপ করা সংস্কৃত মানব মেলানোসাইটগুলিতে উদ্দীপিত ডিএনএ সংশ্লেষণে একটি সমন্বয় রয়েছে। SCF এবং EDN1 [41]-এর সহ-উপস্থিতিতে সংস্কৃতিবান মানব মেলানোসাইটগুলিতে 14C-থিওরাসিল সংযোজন দ্বারা পরিমাপ করা মেলানিন সংশ্লেষণের উদ্দীপনার ক্ষেত্রেও একটি অনুরূপ সমন্বয় ছিল। বিপরীতে, EDN1 এবং গ্রানুলোসাইট ম্যাক্রোফেজ কলোনি স্টিমুলেটরি ফ্যাক্টর (GM-CSF) বা HGF [13,42] এর মধ্যে এমন কোন সমন্বয় ছিল না। এই সিনারজিস্টিক প্রভাবগুলির সাথে জড়িত সিগন্যালিং প্রক্রিয়াগুলির জন্য, আমরা দেখতে পেয়েছি যে SCF এবং EDN1 সিগন্যালিং এর মধ্যে ক্রস-টক শুরু হয়েছিল c-KIT এর টাইরোসিনফসফোরিলেশনের মাধ্যমে যা সক্রিয় PKC দ্বারা পরোক্ষভাবে উদ্দীপিত হয়, যা Shc-Grb গঠনকে উন্নত করে{ {18}}এসওএস কমপ্লেক্স যা রাস/রাফ-1/MEK/MAP কাইনেস লুপের সিনারজিস্টিক অ্যাক্টিভেশনের দিকে নিয়ে যায় [41]৷

3.5। EDN/EDNBR এবং SCF/c-KIT-এর মধ্যে পারস্পরিক মিথস্ক্রিয়া

আমরা পরবর্তীতে নির্ধারণ করেছি যে SCF-এর বর্ধিত উত্পাদন EDNBR এক্সপ্রেশনকে ট্রিগার করে বা মানব মেলানোসাইটের EDN লিগ্যান্ডের সাথে তাদের সম্প্রসারণে এর উদ্দীপক প্রভাব ছাড়াও এর সখ্যতা সৃষ্টি করে। পশ্চিমা ব্লটিং বিশ্লেষণে প্রকাশিত হয়েছে যে এসসিএফ সংস্কৃতিযুক্ত মানব মেলানোসাইটগুলিতে EDNBR প্রোটিনের অভিব্যক্তিকে উদ্দীপিত করতে পারে [43]। যখন লিগ্যান্ড বাইন্ডিং অ্যাস ব্যবহার করে সংস্কৃত মানব মেলানোসাইটে তার লিগ্যান্ডের সাথে EDNBR-এর সখ্যতা মূল্যায়ন করা হয়েছিল, তখন SCF [43] এর সাথে ইনকিউবেশনের দুই দিন পরে 125I-লেবেলযুক্ত EDN1-এর সাথে EDNBR-এর বাঁধন উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। একসাথে নেওয়া, এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে প্রাথমিক পর্যায়ে প্রকাশিত SCF EDNBR এর অভিব্যক্তিকে বাড়িয়ে তুলতে পারে, যার ফলে মেলানোসাইটগুলি EDN1 এর পরবর্তী নিঃসরণে আরও সংবেদনশীল হয়ে ওঠে। অন্যদিকে, যখন সংস্কৃত মানব মেলানোসাইটগুলিকে 10 nM-এ EDN1 দিয়ে 48 ঘন্টার জন্য চিকিত্সা করা হয়েছিল, তখন 125I-SCF ব্যবহার করে লিগ্যান্ড বাইন্ডিং অ্যাস প্রকাশ করেছিল যে EDN1 স্পষ্টভাবে c-KITreceptor [43] এর সাথে SCF এর আবদ্ধ সম্পর্ককে উন্নত করেছে।

4. SLs এর প্যাথোবায়োলজির সারাংশ

সারণী 1 প্যারাক্রাইন সাইটোকাইন নেটওয়ার্কগুলির একটি সারাংশ দেখায় যা বিভিন্ন এপিডার্মাল হাইপারপিগমেন্টারি ডিসঅর্ডারে ঘটে। এই নেটওয়ার্কগুলির ক্ষেত্রে, EDN1 এবং SCF-এর বর্ধিত উত্পাদনের জন্য TNF-এর মতো কার্যকারক সাইটোকাইন ব্যতীত এসএলগুলি UVB-মেলানোসিসের সাথে খুব মিল।

EDN এবং SCF সিগন্যালিং ক্যাসকেডের বর্ধিত ক্রিয়াকলাপগুলির দিকে পরিচালিত জৈবিক প্রক্রিয়াগুলির জন্য, আমাদের ইন ভিট্রো গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে IL-1-এর আপগ্র্যুলেশন প্রধানত UVB-মেলানোসিসে EDN1 এবং SCF উত্পাদনকে উদ্দীপিত করার জন্য দায়ী, আপগ্রিগুলেশন TNF এর SL-তে একই দুটি সাইটোকাইনের উদ্দীপিত উত্পাদনের সাথে যুক্ত। চিত্র 4 এসএল-এর এপিডার্মিসে SCF এবং EDN1 সংযোগগুলির মধ্যে জটিল সম্পর্কের সারাংশ দেখায়। এর মধ্যে রয়েছে SCF এবং EDN1-এর মধ্যে সমন্বয়সাধনের পাশাপাশি যথাক্রমে SCF এবং EDN1 দ্বারা EDNBR এবং c-KIT সক্রিয়করণ। কেরাটিনোসাইট দ্বারা TNF এর মুক্তি একটি অটোক্রাইন ফ্যাশনে SCF এবং EDN এর উত্পাদনকে অনুকরণ করে, উভয়ই মেলানোসাইট অ্যাক্টিভেশনের সাথে সাথে তাদের সংশ্লিষ্ট রিসেপ্টর, c-KIT এবং EDNBR এর প্রকাশের উপর একটি উদ্দীপক প্রভাব প্রদর্শন করে। এই সিনারজিস্টিক এবং আন্তঃকোষীয় মিথস্ক্রিয়াগুলি ইউভিবি-উন্মুক্ত এপিডার্মিসের তুলনায় এসএল-এর লেশনাল এপিডার্মিসের মধ্যে মেলানোসাইট সক্রিয়করণকে বৃহত্তর পরিমাণে সহজতর করে, যা এসএল-এর আরও নিবিড় হাইপারপিগমেন্টেশনের দিকে পরিচালিত করে।

সম্মিলিতভাবে, আমাদের ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে দুটি সিগন্যালিং ক্যাসকেড, EDN1/EDNBR এবং mSCF/c-KIT, SLs-এর হাইপারপিগমেন্টেড এপিডার্মিসে মেলানোসাইটের মাইটোজেনেসিস এবং মেলানোজেনেসিসকে প্রভাবিত করে একটি অন্তর্নিহিত এবং সমন্বিত ভূমিকা পালন করে। চিত্র 5 এসএল-এর সাথে জড়িত হাইপারপিগমেন্টেশন প্রক্রিয়াগুলির জৈবিক ক্রম দেখায়, যেখানে অজানা টিউমারিজেনিক কারণগুলি দূরবর্তী অতীতে ক্রমবর্ধমান ডিএনএ ক্ষতির কারণে কেরাটিনোসাইটগুলি TNF তৈরি এবং নিঃসরণ করে। এইভাবে, TNF অটোক্রাইন ফ্যাশনে SCF এবং EDN1-এর মতো মেলানোজেনিক সাইটোকাইনগুলিকে অত্যধিক উত্পাদন করে, যা মেলানিন সংশ্লেষণকে উদ্দীপিত করতে সংলগ্ন মেলানোসাইটগুলিকে ট্রিগার করে, যা এপিডার্মাল হাইপারপিগমেন্টেশনের দিকে পরিচালিত করে।

5. থেরাপিউটিক টপিকাল চিকিত্সা পদ্ধতি

সমন্বিত মেলানোজেনিক প্যারাক্রাইন নেটওয়ার্ক এবং অ্যাক্টিভেটেড সিগন্যালিং মেকানিজমের উপর ভিত্তি করে যা লেসওনালএসএল এপিডার্মিসে মেলানোসাইট অ্যাক্টিভেশনের দিকে পরিচালিত করে, অত্যাবশ্যক মেলানোজেনিক ইন্ট্রাসেলুলার সিগন্যালিং ব্লক করা এসএল-এ অ্যান্টি-পিগমেন্টিং প্রভাব অর্জনের জন্য একটি কাম্য থেরাপিউটিক পদ্ধতি। এই ধরনের পদ্ধতির কারণে হাইপোপিগমেন্টেশন হতে পারে, কিন্তু ক্ষতবিহীন ত্বকে কার্যকর হওয়া উচিত নয় যেখানে মেলানোসাইটগুলিতে এই ধরনের সংকেত ক্যাসকেড সক্রিয় হয় না। অন্যদিকে, টাইরোসিনেজ ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেওয়া হল এসএল-এ হাইপারপিগমেন্টেশনকে প্রশমিত করার আরেকটি পদ্ধতি, যদিও এটি হাইপোপিগমেন্টেশনের কারণ হতে পারে এবং অ-ক্ষতযুক্ত ত্বকেও কার্যকর হতে পারে।

5.1। অপরিহার্য মেলানোজেনিক অন্তঃকোষীয় সংকেত ব্লক করা

যেহেতু জিনগত হাইপোপিগমেন্টারি ডিসঅর্ডারের দিকে পরিচালিত প্রায় সমস্ত মিউটেশন ইডিএন1/ইডিএনবিআর এবং এসসিএফ/সি-কেআইটি অক্ষে ঘটে [৪৪] এবং যেহেতু সংস্কৃত মানব মেলানোসাইটগুলিতে কোষের বিস্তার এবং মেলানাইজেশনের উপর EDN1/SCF-এর একটি সিনারজিস্টিক উদ্দীপক প্রভাব রয়েছে, তাই এটি অনুমানযোগ্য। হয় EDN1/EDNBR বা SCF/c-KIT সংকেত EDN1 এবং SCF-এর সমন্বিতভাবে বর্ধিত অভিব্যক্তির কারণে হাইপারপিগমেন্টেশন প্রতিরোধ করতে পারে কারণ একটি সিনারজিস্টিক উদ্দীপক প্রভাব ঘটতে ব্যর্থ হয়। অতএব, আমরা ইডিএন/ইডিএনবিআর সিগন্যালিং বংশকে অবরুদ্ধ করে এসএলগুলিতে অ্যান্টি-পিগমেন্টিং প্রভাব অর্জন করার চেষ্টা করেছি।

EDN-অ্যাক্টিভেটেড ইন্ট্রাসেলুলার সিগন্যালিং পাথওয়েতে EDNBR-এর সাথে বাঁধাই করা, PKC সক্রিয় করা, MAP কাইনেস ক্যাসকেড এবং cAMP/PKA ক্যাসকেড [34,35,41] রয়েছে। এইভাবে, এই সেলুলার ক্রিয়াগুলি জি-প্রোটিন-কাপলড EDNBR-এর সাথে EDN1 এর আবদ্ধ হওয়ার মাধ্যমে শুরু হয়, যার পরে প্রধানত PKC এবং MAPK-এর সমন্বয়ে ক্রমিক সংকেত প্রক্রিয়াগুলি অনুসরণ করা হয়। এর রিসেপ্টরের সাথে আবদ্ধ হওয়ার পরে, EDN1 ফসফোলিপেস সি সক্রিয় করে পলিফসফোইনোসাইটাইডের হাইড্রোলাইসিসকে ট্রিগার করে, যা ইনোসিটল-ট্রাইসফসফেটস (আইপি3) এবং ডায়াসিলগ্লিসারল তৈরি করে, আন্তঃকোষীয় Ca প্লাস প্লাস এবং PKC সক্রিয় করে। PKC অ্যাক্টিভেশন সাইটোসল থেকে প্লাজমা মেমব্রেনে স্থানান্তরের মাধ্যমে অর্জিত হয় এবং ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে Raf{10} সক্রিয় করে। এইভাবে, Raf-1 PKC এবং MAPK পথের মধ্যে একটি অভিসারী বিন্দু বলে মনে হচ্ছে। Raf-1 অ্যাক্টিভেশন MEK, ERK এবং RSK-এর সমন্বয়ে MAPK পাথওয়ে ইন্টারমিডিয়েটগুলির একটি সিরিজ সক্রিয় করার দিকে নিয়ে যায়। ফসফোরিলেটেড Raf-1 ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে MEK কে সক্রিয় করে এবং MEK ফসফরিলেটস ERK সক্রিয় করে। সক্রিয় ERK তারপর সেরিন 75-এ মাইক্রোফথালমিয়া-সম্পর্কিত ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর (MITF) ফসফরিলেট করে, যা বেশ কয়েকটি মেলানোজেনিক কারণের জিনের প্রকাশ নিয়ন্ত্রণের জন্য একটি সহ-অ্যাক্টিভেটর নিয়োগের দিকে পরিচালিত করে [41]। একই সাথে, সক্রিয় MAPK এর ফলে RSK সক্রিয় হয়, যা CREB-কে ফসফরিলেট করে, যা MITF-এর প্রতিলিপিতে নেতৃত্ব দেয়। অন্যদিকে, সক্রিয় PKC-এর সাথে adenyl cyclase ক্যাসকেডের সাথে cAMP[8] তৈরি হয়, যার ফলে PKA সক্রিয় হয়, যা ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে CREB-কেও সক্রিয় করে, যার ফলে MITF-এর প্রকাশ বৃদ্ধি পায়। MITF প্রোটিনের বর্ধিত মাত্রা মেলানোসাইট-নির্দিষ্ট জিনের প্রকাশকে উদ্দীপিত করে যার মধ্যে টাইরোসিনেজ, PMEL17, EDNBR, c-KIT, এবং CDK2 রয়েছে।

যেহেতু বেশ কয়েকটি অন্তঃকোষীয় সংকেত পথ মেলানোসাইটের মধ্যে উদ্দীপিত মেলানোজেনেসিসের দিকে পরিচালিত করে, এবং ইডিএন সিগন্যালিং ক্যাসকেড বিশেষভাবে পিকেসি পথের সাথে যুক্ত, যার মধ্যে এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম [১৩] থেকে ক্যালসিয়াম মোবিলাইজেশন জড়িত, তাই আমরা একটি ক্যালসিয়াম মোবিলাইজেশন অ্যাস ব্যবহার করেছি একটি স্ক্রীনের জন্য একটি বৈচিত্র্যের জন্য। ভেষজ নির্যাস. সক্রিয় ফসফোলিপেস সি এর মাধ্যমে পলিফসফাইনোসাইটাইডের হাইড্রোলাইসিসের কারণে আইপি3 এবং ডায়াসিলগ্লিসারল তৈরির পরে এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম থেকে ক্যালসিয়াম সংহতকরণ ঘটে। যখন হিউম্যানমেলানোসাইটগুলিকে EDN1 দিয়ে সংস্কৃতিতে চিকিত্সা করা হয়, তখন ফুরা-2এএম বিকারক দ্বারা সনাক্তযোগ্য ক্যালসিয়ামের গতিশীলতা মুক্তিপ্রাপ্ত ক্যালসিয়ামের সাথে আবদ্ধ হওয়ার পরে ফ্লুরোসেন্স তৈরি করে, যেমনটি একটি হলুদ রঙের দ্রুত চেহারা দ্বারা দেখা যায় যা বাস্তব সময়ে পরিমাপ করা যায় ডিজিটাল ইমেজিং মাইক্রোস্কোপি। অনেক ভেষজ নির্যাস স্ক্রীনিং থেকে, আমরা দেখতে পেলাম যে ম্যাট্রিকরিয়া ক্যামোমিলা নির্যাস দিয়ে প্রাক-ইনকিউবেশন EDN1 [1] দ্বারা প্ররোচিত ক্যালসিয়ামমোবিলাইজেশনকে বাধা দেয়, যা পরামর্শ দেয় যে এটি EDNBR-এর বিরুদ্ধে কার্যকর প্রতিপক্ষ হিসেবে কাজ করতে পারে। এম. ক্যামোমিলা, সাধারণভাবে ক্যামোমাইল নামে পরিচিত, অ্যাস্টারেসি পরিবারের একটি বার্ষিক উদ্ভিদ। এম. ক্যামোমিলা ভেষজ পণ্য ক্যামোমাইলের সবচেয়ে জনপ্রিয় উৎস, যদিও অন্যান্য প্রজাতিও ক্যামোমাইল হিসাবে ব্যবহৃত হয়।

EDN{{0}}সংস্কৃতিধর্মী মেলানোসাইটগুলিতে ক্যালসিয়াম সংহতকরণের উপর এম. ক্যামোমিলা নির্যাস থেকে ভগ্নাংশের নমুনার প্রতিরোধমূলক প্রভাবের উপর ভিত্তি করে, আমরা ক্যালসিয়াম সংহতকরণকে বাধা দেওয়ার শক্তিশালী ক্ষমতা সহ স্পিরোথারকে সক্রিয় যৌগ হিসাবে চিহ্নিত করেছি (চিত্র 6) ) [1]। স্পিরোথারের দুটি আইসোমার রয়েছে (ই এবং জেড), এবং স্পিরোথার ই-আইসোমার 1 µM এর বেশি ঘনত্বে ক্যালসিয়াম সংহতকরণকে সম্পূর্ণরূপে বাতিল করতে পারে। 0.2 এবং 1.0 শতাংশ ঘনত্বে স্পিরোথার ই-আইসোমারের সাথে চিকিত্সা ∆L মান দ্বারা মূল্যায়ন করা বাদামী হলুদ গিনিপিগ ত্বকে UVB-প্ররোচিত পিগমেন্টেশনকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে, যা ইঙ্গিত দেয় যে EDN- মধ্যস্থতা সংকেত ক্যাসকেড ব্লক করা UVB-প্ররোচিত হাইপারপিগমেন্টেশন প্রতিরোধে কার্যকর। এটি ভিভো প্রমাণের ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ যা UVB-মেলানোসিসে EDN ক্যাসকেডের অন্তর্নিহিত জড়িততা দেখায়। অন্যদিকে, প্রত্যাশিত হিসাবে, যখন মেলানোসাইট সংস্কৃতিতে প্রাক- বা সহ-ইনকিউবেট করা হয়, এম. ক্যামোমিলা নির্যাস বিলুপ্ত করার একটি শক্তিশালী ক্ষমতা ছিল। EDN1-ডিএনএ সংশ্লেষণে প্ররোচিত বৃদ্ধি (যেমন 14C-থাইমিডিন সংযোজন দ্বারা পরিমাপ করা হয়) সেইসাথে মেলানিন সংশ্লেষণ (যেমন 14C-থিওরাসিল ইনকরপোরেশন দ্বারা পরিমাপ করা হয়) সংস্কৃত মানব মেলানোসাইট দ্বারা। সংস্কৃত মানুষের কেরাটিনোসাইট ব্যবহার করে একটি সমান্তরাল গবেষণায়, আমরা যাচাই করেছি যে M.chamomilla নির্যাস EDN1 [1]-এর IL-1 -প্ররোচিত নিঃসরণে কোনো বাধামূলক প্রভাব ফেলেনি। উপরন্তু, হিউম্যানমেলানোসাইট থেকে প্রাপ্ত টাইরোসিনেস ব্যবহার করে, আমরা নিশ্চিত করেছি যে এম. ক্যামোমিলা নির্যাসটি সুপরিচিত হোয়াইটেনিং এজেন্ট, কোজিক অ্যাসিড এবং আরবুটিন [1] দ্বারা স্বতন্ত্র প্রতিরোধক প্রভাবের বিপরীতে ভিট্রোতে টাইরোসিনেজ কার্যকলাপের উপর কোন প্রতিরোধমূলক প্রভাব ফেলেনি। যখন এম. ক্যামোমিলার নির্যাসটি UVB বিকিরণের পরপরই দুই সপ্তাহের জন্য প্রতিদিনের বাদামী হলুদ গিনিপিগস্কিনে প্রয়োগ করা হয়, তখন UVB-প্ররোচিত পিগমেন্টেশনের তীব্রতা 10 শতাংশ আরবুটিন বা যানবাহনের সাথে তুলনা করলে তা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পায় [1]।

একটি মানব ক্লিনিকাল গবেষণায়, বিকিরণের পরপরই ছয় সপ্তাহের জন্য UVB-প্রকাশিত মানুষের হাতের ত্বকে এম. ক্যামোমিলার নির্যাসের সাময়িক প্রয়োগটি একটি রঙের পার্থক্য মিটার দ্বারা পরিমাপ করা এবং ∆ হিসাবে প্রকাশ করা UVB-প্ররোচিত হাইপারপিগমেন্টেশনকে উল্লেখযোগ্যভাবে প্রতিরোধ করে। এল মান।

একটি এম. ক্যামোমিলা নির্যাস-যুক্ত স্টিক টাইপ মোম ব্যবহার করে, আমরা পিগমেন্টেশন ইনএসএল-এর উপর ক্লিনিকাল প্রভাব পরীক্ষা করেছি। এই ক্লিনিকাল গবেষণায়, প্রতিটি পিগমেন্টেড স্পট রঙ পরিবর্তনের জন্য পরীক্ষা করা হয়েছিল এবং ক্লিনিকাল উন্নতি এবং বৈধতার ডিগ্রি মূল্যায়ন করা হয়েছিল। টোকিও উইমেনস মেডিক্যাল ইউনিভার্সিটিতে সম্পাদিত একটি ক্লিনিকাল মূল্যায়ন থেকে জানা যায় যে M.chamomilla নির্যাস দিয়ে দুই মাস ধরে চিকিত্সার ফলে 48 শতাংশের ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্য উন্নতি হয়েছে এবং 40 শতাংশের সামান্য উন্নতি হয়েছে [1]। ∆L মান দ্বারা পরিমাপ করা পিগমেন্টেশন স্তরের পরিবর্তনগুলিতে, SLs-এর সমস্ত রোগীদের 2~3 মাস চিকিত্সার পরে তাদের ∆L মান, একটি দৃশ্যত স্বীকৃত স্তরে দুটির উপরে স্বতন্ত্র বৃদ্ধি পেয়েছিল। চিকিত্সার পরে 0, 1 এবং 2 মাসের মধ্যে ∆L মান দ্বারা পরিমাপ করা পিগমেন্টেশন স্তরে একটি উল্লেখযোগ্য হ্রাস ছিল (চিত্র 7)। সামগ্রিকভাবে, তিন মাসের ক্লিনিকাল মূল্যায়নে প্রকাশ করা হয়েছে যে এম. ক্যামোমিলা নির্যাস দিয়ে চিকিত্সার ফলে 42 শতাংশের উল্লেখযোগ্য উন্নতি হয়েছে, 12 শতাংশের মাঝারি উন্নতি হয়েছে এবং 25 শতাংশের সামান্য উন্নতি হয়েছে। টোকিওর দুটি সম্পর্কিত চর্মরোগ সংক্রান্ত হাসপাতালে সম্পাদিত আরেকটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল দেখায় যে এম. ক্যামোমিলা নির্যাস দিয়ে চিকিত্সা ধীরে ধীরে পিগমেন্টেশন হ্রাস করে এবং ছয় মাস পরে, প্রায় 70 শতাংশ বিষয়ের সামান্য উন্নতি দেখায় যার মধ্যে 10 শতাংশ অদৃশ্য হয়ে যায় এবং 15 শতাংশ উল্লেখযোগ্য উন্নতি হয়। . দুটি ক্ষেত্রে ছিল যেখানে প্রায় ছয় মাস চিকিত্সার পরে এসএলগুলি সম্পূর্ণরূপে অদৃশ্য হয়ে যায়, ছয় মাস চিকিত্সার পরে ∆L মান 8.4 এবং 6.9 পর্যন্ত বৃদ্ধি পায় (চিত্র 8) [1]।

উপসংহারে, অত্যাবশ্যক মেলানোজেনিক আন্তঃকোষীয় সংকেতকে ব্লক করে এসএল-এর জন্য থেরাপিউটিক পদ্ধতির বিষয়ে, উপরের ক্লিনিকাল স্টাডিজগুলি পরামর্শ দেয় যে EDN1/EDNBR-সম্পর্কিত সিগন্যালিং ব্লক করা কোনও হাইপোপিগমেন্টিং প্রভাব ছাড়াই এসএলগুলির জন্য একটি কার্যকর থেরাপিউটিক চিকিত্সা।

5.2। Tyrosinase কার্যকলাপ বাধা

টাইরোসিনেজ ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেওয়া হল এসএল-এর হাইপারপিগমেন্টেশন কমানোর জন্য আরেকটি পদ্ধতি যার হাইপোপিগমেন্টেশনের সম্ভাব্য ত্রুটি রয়েছে, তবে ক্ষতবিহীন ত্বকেও কার্যকর হওয়ার সম্ভাব্য সুবিধা। যেহেতু সাদা করার এজেন্টগুলি সাধারণত ইউভিবি-মেলানোসিসের চিকিত্সার জন্য ডিজাইন করা হয়, তাই এসএলগুলিতে সাদা করার এজেন্টগুলির সম্ভাব্য অ্যান্টি-পিগমেন্টিং প্রভাবগুলির জন্য কোনও ক্লিনিকাল ডাবল-ব্লাইন্ডেড গবেষণা হয়নি। আমরা SLs সহ 27 জন জাপানী মহিলা স্বেচ্ছাসেবকদের উপর একটি ডাবল-ব্লাইন্ডেড হাফ ফেস স্টাডি পরিচালনা করেছি। সেই ক্লিনিকাল স্টাডিতে, 6 শতাংশ এল-অ্যাসকরবেট-2-ফসফেট 3 না (এপিএস) (যথাক্রমে টেস্ট লোশন/প্ল্যাসিবো লোশন) সহ বা ছাড়া লোশনগুলি 24 সপ্তাহের জন্য মুখে প্রতিদিন দুবার প্রয়োগ করা হয়েছিল [45]। চিকিত্সার আগে এবং পরে নং 012 এবং নং 016 বিষয়গুলির মুখের প্রতিনিধি ফটোগ্রাফগুলি প্রমাণ করে যে টেস্ট লোশন-চিকিত্সা করা এসএল-এর পিগমেন্টেশন স্তরটি কনসার্টে সামান্য হ্রাসের সাথে সাথে লোশন-চিকিত্সা করা অ-ক্ষতযুক্ত ত্বকে সামান্য হ্রাস পেয়েছে। 45]। বিপরীতে, প্লাসিবো লোশন-চিকিত্সা করা এসএল এবং নন-লেশনাল ত্বকের পিগমেন্টেশন স্তর অপরিবর্তিত রয়েছে বলে মনে হয়েছে। যেখানে 24 সপ্তাহের চিকিত্সার পর টেস্ট লোশন-চিকিত্সা করা SL-তে L-এর মানগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, প্ল্যাসিবো লোশন-চিকিত্সা করা SL-তে L-এর মানগুলি অপরিবর্তিত ছিল (চিত্র 9) [45]। চিকিত্সার আগে এবং পরে ওএল মানগুলির তুলনা উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি প্রকাশ পেয়েছে। প্লেসবো লোশন-চিকিত্সা করা এসএল-এর তুলনায় টেস্ট লোশন-চিকিত্সা করা এসএল-এ oL মান (চিত্র 9)। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে এপিএস-ধারণকারী টেস্ট লোশনটি প্লেসবো লোশনের তুলনায় এসএলগুলিতে উল্লেখযোগ্যভাবে শক্তিশালী অ্যান্টি-পিগমেন্টিং প্রভাব ফেলেছিল। যেখানে 24 সপ্তাহের চিকিৎসার পর টেস্ট লোশন-চিকিৎসা করা নন-লেশনাল স্কিনে L-এর মান উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, সেখানে প্ল্যাসিবো লোশন-চিকিৎসা করা নন-লেশনাল ত্বকে L-এর মান অপরিবর্তিত রয়েছে। চিকিত্সার আগে এবং পরে ওএল মানগুলির তুলনা প্লেসবো লোশন-চিকিত্সা করা নন-লেশনাল ত্বকের তুলনায় টেস্ট লোশন-চিকিত্সাকৃত নন-লেশনাল স্কিনে উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চ ওএল মান প্রকাশ করে [৪৫]। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে টেস্ট লোশনটি প্লাসিবো লোশনের তুলনায় নন-লেশনাল ত্বকে উল্লেখযোগ্যভাবে শক্তিশালী সাদা করার প্রভাব ফেলেছিল। SLs এবং নন-লেশনাল স্কিনের মধ্যে অ্যান্টি-পিগমেন্টিং ইফেক্টের তুলনা থেকে জানা যায় যে অ-ক্ষতযুক্ত ত্বকের তুলনায় SL-তে টেস্ট লোশনের সাথে চিকিত্সার আগে এবং পরে চিকিত্সার মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চ ওএল মান ছিল, oL মানগুলি একই স্তরে ঘটেছে। SLs এবং নন-লেশনাল ত্বকে তাদের মধ্যে কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছাড়াই [45]।

সিস্টানচে টাইরোসিনেজ কার্যকলাপকে বাধা দেয়।

এই ক্লিনিকাল অধ্যয়নের সময় সমস্ত পরিমাপের জন্য এল মান এবং মেলানিন সূচকগুলির মধ্যে সম্পর্ক তাদের উভয়ের মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য পারস্পরিক সম্পর্ক প্রকাশ করেছে। এই ফলাফলটি নির্দেশ করে যে একটি 2.0 ∆L মান প্রায় 20 ∆ মেলানিন সূচকের সমতুল্য ছিল যার সাথে মেলানিন সূচকে L মানের চেয়ে 10-গুণ বেশি সংবেদনশীলতা রয়েছে৷ SL-তে 0 এবং 24 সপ্তাহে প্রতিটি পরিমাপের জন্য এল মান এবং মেলানিন সূচকগুলির মধ্যে একটি তুলনা উল্লেখযোগ্য পারস্পরিক সম্পর্ক প্রকাশ করে। এল মান এবং মেলানিন সূচকগুলির মধ্যে এই তুলনাগুলি ইঙ্গিত দেয় যে একটি হালকা রঙের দিকে একটি চিহ্নিত বন্টন স্থানান্তর ছিল যেমন একটি বৃহত্তর এল মান এবং একটি ছোট মেলানিন সূচক পরীক্ষা লোশন-চিকিত্সা করা এসএলগুলিতে যেখানে প্লেসবো লোশনে এমন স্বতন্ত্র বন্টন স্থানান্তর ছিল না। -চিকিত্সা SLs [45].

উপসংহারে, টাইরোসিনেজ ইনহিবিটর ব্যবহার করে এসএল-এর জন্য একটি থেরাপিউটিক পদ্ধতির বিষয়ে, উপরের ফলাফলের যোগফল দৃঢ়ভাবে ইঙ্গিত করে যে APS-এর SL-এর উপর একটি দুর্বল কিন্তু উল্লেখযোগ্য অ্যান্টি-পিগমেন্টিং প্রভাব রয়েছে এবং এমনকি সাধারণ রঙিন স্বাস্থ্যকর ত্বকেও একটি উল্লেখযোগ্য ঝকঝকে প্রভাব রয়েছে, কোনো হাইপোপিগমেন্টিং প্রভাব ছাড়াই।

6। উপসংহার

উপসংহারে, মেলানোসাইট অ্যাক্টিভেশন মেকানিজম এবং এসএল-এর থেরাপিউটিক টপিকাল ট্রিটমেন্ট সম্পর্কে, এসএল-এ মেলানোসাইট অ্যাক্টিভেশন মেকানিজমের উপরোক্ত ফলাফলের উপর ভিত্তি করে এবং সেইসাথে একটি EDN সিগন্যালিং ব্লকার এবং একটি টাইরোসিনেসিনহিবিটর ব্যবহার করে প্রাপ্ত ক্লিনিকাল কার্যকারিতার উপর ভিত্তি করে, এটি দৃঢ়ভাবে চিকিত্সার পরামর্শ দেওয়া হয়। একটি EDN সিগন্যালিং ব্লকার এবং একটি টাইরোসিনেজ ইনহিবিটর হল এসএল-এর জন্য একটি পছন্দসই থেরাপিউটিক চিকিত্সা৷

cistanche ট্যাবলেট

আরও তথ্যের জন্য, ছবিতে ক্লিক করুন.