বেনাইন প্রোস্ট্যাটিক হাইপারপ্লাসিয়ার চিকিৎসায় সিস্টানচে-ভিত্তিক ভেষজ সূত্রের মেকানিস্টিক স্টাডি: একটি নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজি এবং পরীক্ষামূলক বৈধতা পদ্ধতি Ⅱ

2. ফলাফল

2.1 বিপিএইচের চিকিৎসায় সিস্টানচে যৌগের সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্য

মোটCistanche-ভিত্তিক ফর্মুলেশনের সক্রিয় উপাদানগুলির সাথে সম্পর্কিত 218 টার্গেটডাটাবেস থেকে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল, এবং 42টি অতিরিক্ত লক্ষ্যগুলি সাহিত্য খনির মাধ্যমে চিহ্নিত করা হয়েছিল, ফলন260 অনন্য লক্ষ্য. এদিকে,বিপিএইচ-সম্পর্কিত রোগের লক্ষ্যGeneCards (843), CTD (951), DrugBank (7), এবং DisGeNET (37) থেকে সংগ্রহ করা হয়েছিল, ফলে1,584 অনন্য বিপিএইচ-সম্পর্কিত লক্ষ্যঅনুলিপি করার পরে

যৌগ-সম্পর্কিত লক্ষ্যগুলিকে বিপিএইচ-সম্পর্কিত লক্ষ্যগুলির সাথে ছেদ করে,125 সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্যজন্যসিস্তানচেএর চিকিৎসায়সৌম্য প্রোস্ট্যাটিক হাইপারপ্লাসিয়া (BPH)চিহ্নিত করা হয়েছিল। ভেন ডায়াগ্রামে দেখানো হয়েছেচিত্র 1.

 

উচ্চ সক্রিয় উপাদান সহ Cistanche ভিত্তিক ভেষজ সূত্রএর চিকিৎসায়সৌম্য প্রোস্ট্যাটিক হাইপারপ্লাসিয়া (BPH)

যান পণ্য তালিকা আরো বিস্তারিত পেতে

 

 

 

2.2 সম্ভাব্য লক্ষ্যগুলির PPI নেটওয়ার্ক বিশ্লেষণ

দপ্রোটিন-প্রোটিন মিথস্ক্রিয়া (পিপিআই) নেটওয়ার্ক125টি সম্ভাব্য লক্ষ্যের মধ্যে চিত্রিত করা হয়েছেচিত্র 2. এই নেটওয়ার্কে, ঘন এবং গাঢ় প্রান্তগুলি লক্ষ্যগুলির মধ্যে শক্তিশালী মিথস্ক্রিয়া নির্দেশ করে, যখন বড় এবং গাঢ় নোডগুলি রোগের সাথে বৃহত্তর কেন্দ্রীয়তা এবং প্রাসঙ্গিকতা নির্দেশ করে।

উচ্চ সংযোগ এবং প্রাসঙ্গিকতা সহ মূল লক্ষ্যগুলি অন্তর্ভুক্তAKT1, টিএনএফ, TP53, IL1, ইজিএফআর, CASP3, এবংPTGS2, যা প্রধান ভূমিকা পালন করতে পারেBPH এর বিরুদ্ধে Cistanche এর কর্মের প্রক্রিয়া.

2.3 GO এবং KEGG পাথওয়ে সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণ

চিত্র 3GO এবং KEGG সমৃদ্ধকরণ ফলাফল উপস্থাপন করে। বড় বিন্দুগুলি উচ্চতর সমৃদ্ধকরণের মাত্রা নির্দেশ করে, যখন রঙের তীব্রতা পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য প্রতিফলিত করে।

GO বিশ্লেষণপ্রকাশ করেছে যে Cistanche BPH কে জৈবিক প্রক্রিয়ার মাধ্যমে প্রভাবিত করতে পারে যেমনলিপোপলিস্যাকারাইড, ব্যাকটেরিয়া উদ্দীপনা এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের প্রতিরক্ষা প্রতিক্রিয়া, সেইসাথে সেলুলার উপাদান যেমনসাইটোপ্লাজম এবং বহির্মুখী স্থান.

কেইজিজি পাথওয়ে বিশ্লেষণউল্লেখযোগ্য সমৃদ্ধি দেখিয়েছেIL-17, HIF-1, টিএনএফ, এবংPI3K-Akt সিগন্যালিং পথ, যে প্রস্তাবপ্রদাহ, ইমিউন মডুলেশন এবং কোষের বিস্তার/অ্যাপোপ্টোসিসমূল প্রক্রিয়া।

 

2.4 হার্ব-কম্পাউন্ড-টার্গেট-পাথওয়ে নেটওয়ার্ক নির্মাণ

যেমন দেখানো হয়েছেচিত্র 4, the"হার্ব-কম্পাউন্ড-টার্গেট-পাথওয়ে" নেটওয়ার্কধারণ করে172 নোডএবং626 প্রান্ত. নোডের আকার এবং রঙ সংযোগের ডিগ্রি প্রতিফলিত করে।

দশীর্ষ 6 মূল যৌগ(ডিগ্রী দ্বারা) ছিল:

লুটেওলিন

এপিজেনিন

প্লান্টেন গ্লাইকোসাইড

ম্যাঙ্গিফেরিন

শাফোট্যাক্সিন

আইসোভিটেক্সিন

এই যৌগগুলি সাধারণত গঠনে ব্যবহৃত ভেষজ থেকে উদ্ভূত হয়, সাথেসিস্তানচেশ্যাফোট্যাক্সিন এবং আইসোভিটেক্সিনের মতো ডেরিভেটিভগুলি প্রধান ভূমিকা পালন করে।

মত মূল পথIL-17, HIF-1, TNF, এবং PI3K-AKTসাথে সংযুক্ত ছিলমূল লক্ষ্যযেমনPTGS2, এআর, CASP3, IL6, PTGS1, এবংAKT1. এই লক্ষ্যগুলি সক্রিয় যৌগগুলির সাথে শক্তিশালী সম্পর্ক দেখিয়েছে, ইঙ্গিত করেমাল্টি-টার্গেট এবং মাল্টি-পাথওয়ে সিনার্জি.

2.5 আণবিক ডকিং যাচাইকরণ

যেমন দেখানো হয়েছেচিত্র 5A, 24 যৌগ-লক্ষ্য জোড়াবাঁধাই শক্তি ছিল-6 kcal/mol এর থেকে কম বা সমান, দৃঢ় বাঁধাই সম্বন্ধ প্রস্তাব.

চিত্র 5 বিশীর্ষ 6 ডকিং মডেলগুলিকে চিত্রিত করে৷ হাইলাইট অন্তর্ভুক্ত:

PTGS2সঙ্গে দৃঢ় বাঁধাই দেখিয়েছেনluteolinএবংএপিজেনিন.

AKT1সঙ্গে ভাল সখ্যতা প্রদর্শনপ্লান্টেন গ্লাইকোসাইড, ম্যাঙ্গিফেরিন, শাফোট্যাক্সিন, আইসোভিটেক্সিন, luteolin, এবংএপিজেনিন.

এটি নিশ্চিত করেআণবিক ভিত্তিফার্মাকোলজিকাল এবং পাথওয়ে বিশ্লেষণে দেখা মিথস্ক্রিয়াগুলির জন্য।

 

2.6 বিপিএইচ ইঁদুরের শরীরের ওজন, প্রোস্টেট ওজন এবং প্রোস্টেট সূচকের উপর সিস্টানচে-এর প্রভাব

পুরো পরীক্ষা জুড়ে,শরীরের ওজনে কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য নেইগোষ্ঠীগুলির মধ্যে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল (P > 0.05), চিকিত্সার নিরাপত্তা নির্দেশ করে।

কন্ট্রোল গ্রুপের সাথে তুলনা করে,মডেল গ্রুপউল্লেখযোগ্যভাবে দেখিয়েছেনপ্রোস্টেট ভেজা ওজন এবং প্রোস্টেট সূচক বৃদ্ধি(পি <0.01), সফল BPH আনয়ন নিশ্চিত করে।

দিয়ে চিকিৎসাCistanche যৌগ (মাঝারি এবং উচ্চ ডোজ), সেইসাথেকিয়ানলি শুটংউল্লেখযোগ্যভাবেপ্রোস্টেট ওজন এবং সূচক হ্রাস(P <0.05, P <0.01), যেমন দেখানো হয়েছেটেবিল 1, যে প্রস্তাবসিস্টানচে প্রোস্টেট হাইপারপ্লাসিয়াকে বাধা দেয়BPH ইঁদুরের মধ্যে।

12% Acteoside Cistanche intro ব্যবহার করে

 

2.7 প্রোস্টেট টিস্যুতে হিস্টোপ্যাথোলজিকাল প্রভাব

চিত্র 6হিস্টোলজিক্যাল পরিবর্তন দেখায়:

কন্ট্রোল গ্রুপ: সমতল বা নিম্ন কলামার এপিথেলিয়াম, অভিন্ন গ্রন্থিযুক্ত লুমেন সহ সাধারণ প্রোস্টেট টিস্যু আর্কিটেকচার।

মডেল গ্রুপ: উল্লেখযোগ্য হাইপারপ্লাসিয়া, হাইপারট্রফিক বেসাল কোষ, ঘন মসৃণ পেশী, অনিয়মিত এপিথেলিয়াল কোষ।

Cistanche-চিকিত্সা গ্রুপ: উন্নত গঠন, কম সেলুলার বিস্তার, আরো নিয়মিত গ্রন্থি গহ্বর, বিশেষ করেমাঝারি এবং উচ্চ ডোজ গ্রুপ.

Wecistanche-এর সহায়ক পরিষেবা- একটি নমুনা বা পাইকারি মূল্য পেতে আমাদের সাথে যোগাযোগ করুন
ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/টেল:+86 15292862950

 

2.8 সিরাম COX-2, VEGF, এবং PGE2 স্তরের উপর প্রভাব

যেমন দেখানো হয়েছেটেবিল 2:

দমডেল গ্রুপউল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত মাত্রা ছিলCOX-2, VEGF, এবং PGE2(পি <0.01)।

দিয়ে চিকিৎসাসিস্টানচে গ্রানুলস (মাঝারি এবং উচ্চ ডোজ)এবংকিয়ানলি শুটংউল্লেখযোগ্যভাবেপ্রদাহজনক চিহ্নিতকারী হ্রাস(P <0.05, P <0.01)।

এটি ইঙ্গিত দেয়সিস্টানচে অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি এবং অ্যান্টি-এনজিওজেনিক প্রভাব প্রয়োগ করে, যা BPH এর বিরুদ্ধে এর থেরাপিউটিক অ্যাকশনকে অন্তর্নিহিত করতে পারে।

এসইও কীওয়ার্ড: COX-2 VEGF PGE2 BPH, Cistanche অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি, সাইটোকাইনের ভেষজ মড্যুলেশন

 

2.9 প্রোস্টেট টিস্যুতে AKT1, p-AKT1, PI3K, p-PI3K, COX-2 এবং VEGF এক্সপ্রেশনে সিস্টানচে যৌগের প্রভাব

যেমন দেখানো হয়েছেচিত্র 7, প্রোটিন এক্সপ্রেশন মাত্রাp-AKT1, p-PI3K, PI3K, COX-2, এবংভিইজিএফউল্লেখযোগ্যভাবে ছিলআপনিয়ন্ত্রিতমধ্যেBPH মডেল গ্রুপসঙ্গে তুলনানিয়ন্ত্রণ গ্রুপ(P <0.05, P <0.01)। দিয়ে চিকিৎসাCistanche-ভিত্তিক যৌগএমাঝারি এবং উচ্চ ডোজউল্লেখযোগ্যভাবেনিয়ন্ত্রিতএই প্রোটিনের মাত্রা (P <0.05, P <0.01), পরামর্শ দেয় যেসিস্টানচে PI3K/AKT প্রদাহজনক সংকেত ক্যাসকেড সংশোধন করে অ্যান্টি-প্রলিফারেটিভ প্রভাব প্রয়োগ করতে পারে.

 

3. আলোচনা

বেনাইন প্রোস্ট্যাটিক হাইপারপ্লাসিয়া (BPH)পুরুষদের একটি সাধারণ বয়স-সম্পর্কিত ইউরোলজিক্যাল অবস্থা। ঐতিহ্যগত চীনা ওষুধে (TCM), এটি সিন্ড্রোমের অধীনে শ্রেণীবদ্ধ করা হয় যেমন"লং দ্বি"বা"জিং লং", এবং দ্বারা সৃষ্ট বলে মনে করা হয়মূত্রাশয়ে কিউই স্থবিরতা এবং সানজিয়াও (ট্রিপল বার্নার) এর কর্মহীনতা. চিকিত্সার নীতিগুলি সাধারণত জড়িতকিডনিকে টোনিফাই করে, প্রস্রাবকে উৎসাহিত করে এবং রক্ত ​​সঞ্চালন সক্রিয় করে.

যদিও BPH প্যাথোজেনেসিসের সঠিক প্রক্রিয়াটি অস্পষ্ট থেকে যায়, বর্তমান তত্ত্বগুলি অন্তর্ভুক্ত করেহরমোনের ভারসাম্যহীনতা, প্রদাহ, বৃদ্ধি ফ্যাক্টর overexpression, এপিথেলিয়াল-স্ট্রোমাল মিথস্ক্রিয়া, এবংapoptosis dysregulation[৩,১৫]। হরমোন এবং প্রদাহ দ্বারা চালিত এপিথেলিয়াল এবং স্ট্রোমাল কোষের অত্যধিক বিস্তার এবং অস্বাভাবিক অ্যাপোপটোসিস হিসাবে স্বীকৃত হয়কেন্দ্রীয় রোগগত প্রক্রিয়াBPH [16-18] এ।

এই গবেষণা একটি উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেCistanche-ভিত্তিক ভেষজ যৌগBPH এর চিকিৎসার জন্য। সিস্তানচে (肉苁蓉) একজন বিখ্যাতইয়াং-টোনিফাইং ভেষজTCM-এ, এর জন্য পরিচিতকিডনি শক্তিশালীকরণ, প্রদাহ বিরোধী, এবংপ্রোস্টেট-পুষ্টিকরবৈশিষ্ট্য পূর্ববর্তী গবেষণাগুলি উন্নতিতে এর প্রভাব প্রদর্শন করেছেপ্রস্রাব প্রবাহ, হ্রাস করাপ্রোস্টেট আকার, এবং নিয়ন্ত্রকঅ্যান্ড্রোজেন বিপাক.

 

নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজি এবং আণবিক প্রক্রিয়া অন্তর্দৃষ্টি

নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজি সংহত করে, আমরা চিহ্নিত করেছি125টি ওভারল্যাপিং লক্ষ্যএর মধ্যেCistanche এর সক্রিয় উপাদানএবংBPH- সম্পর্কিত জিন. PPI নেটওয়ার্ক বিশ্লেষণ হাইলাইটAKT1, TNF, TP53, IL1, EGFR, CASP3, এবংPTGS2কেন্দ্রীয় হাব প্রোটিন হিসাবে।

"হার্ব-কম্পাউন্ড-টার্গেট-পাথওয়ে" নেটওয়ার্ক চিহ্নিত করা হয়েছেপ্লান্টেন গ্লাইকোসাইড, ম্যাঙ্গিফেরিন, luteolin, এপিজেনিন, শাফোট্যাক্সিন, এবংআইসোভিটেক্সিনসূত্রের মূল জৈব সক্রিয় যৌগ হিসাবে। এই যৌগগুলি সহ মূল লক্ষ্যগুলির সাথে শক্তিশালী মিথস্ক্রিয়া দেখিয়েছেPTGS2, AR, CASP3, IL6, PTGS1, এবংAKT1.

আণবিক ডকিং বিশ্লেষণএই যৌগ এবং মূল লক্ষ্যগুলির মধ্যে অনুকূল বাঁধাই (বাঁধাই শক্তি -6 kcal/mol এর কম বা সমান) নিশ্চিত করেছে, বিশেষ করে:

PTGS2সঙ্গেluteolin এবং apigenin

AKT1সঙ্গেপ্ল্যান্টেন গ্লাইকোসাইড, ম্যাঙ্গিফেরিন, লুটেওলিন, এপিজেনিন, শাফোট্যাক্সিন, এবংআইসোভিটেক্সিন

 

কী সিগন্যালিং পাথওয়ে জড়িত

কেইজিজি সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণপ্রকাশ করেছে যে Cistanche-এর BPH-বিরোধী প্রভাব ঘনিষ্ঠভাবে জড়িতচারটি মূল পথ:

IL-17 সিগন্যালিং পাথওয়ে

HIF-1 সিগন্যালিং পাথওয়ে

TNF সিগন্যালিং পাথওয়ে

PI3K-AKT সিগন্যালিং পাথওয়ে

তাদের মধ্যে,PTGS2 (COX-2)এবংAKT1সমস্ত চারটি পথ জুড়ে সাধারণ নোড ছিল, এটি সুপারিশ করেপ্রধান নিয়ন্ত্রক লক্ষ্যBPH এর Cistanche-মধ্যস্থতা চিকিত্সার মধ্যে.

 

PI3K/AKT সিগন্যালিং এবং BPH অগ্রগতি

দPI3K/AKT পথএর একটি সু-প্রতিষ্ঠিত নিয়ন্ত্রককোষের বৃদ্ধি, বিস্তার, বিপাক, এবংএনজিওজেনেসিস[১৯-২০]। BPH-এ, এই পথের অস্বাভাবিক সক্রিয়তা বাড়েপ্রোস্টেট এপিথেলিয়াল এবং এন্ডোথেলিয়াল কোষের অত্যধিক বিস্তার.

PI3Kএকটি আপস্ট্রিম মডুলেটর হিসাবে কাজ করে, এবংAKT1প্রাথমিক ডাউনস্ট্রিম ইফেক্টর।

PTGS2 (COX-2), একটি প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি এনজাইম, প্রায়ই হয়বিপিএইচ টিস্যুতে অতিরিক্ত এক্সপ্রেসড, প্রচারPGE2 সংশ্লেষণ.

উন্নীতPGE2মাত্রা উদ্দীপিতVEGF অভিব্যক্তি, ফলেএনজিওজেনেসিস এবং টিস্যু হাইপারপ্লাসিয়া [21–22].

আমাদের ভিভো অনুসন্ধানগুলি এই প্রক্রিয়াটিকে সমর্থন করে:Cistanche প্রশাসন পি-AKT1, p-PI3K, COX-2, PGE2 নিয়ন্ত্রিত, এবংভিইজিএফপ্রোস্টেট টিস্যু এবং সিরামের স্তর, যার ফলেসেলুলার বিস্তার এবং ভাস্কুলার বৃদ্ধি বাধা দেয়.\

 

উপসংহার

সংক্ষেপে, দCistanche-ভিত্তিক ভেষজ গঠনexertsপ্রতিরোধমূলক এবং থেরাপিউটিক প্রভাবএকটি মাধ্যমে BPH বিরুদ্ধেবহু-লক্ষ্য, বহু-পাথওয়ে পদ্ধতি:

সক্রিয় যৌগপছন্দপ্ল্যান্টেন গ্লাইকোসাইড, ম্যাঙ্গিফেরিন, লুটেওলিন, এপিজেনিন, শাফোট্যাক্সিন, এবংআইসোভিটেক্সিন

মূল প্রোটিন টার্গেটিং: AKT1, PTGS2, CASP3, IL6, AR

কী সিগন্যালিং পাথওয়ে মড্যুলেটিং: PI3K/AKT, TNF, IL-17, এবং HIF-1

প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারীদের দমন: COX-2, PGE2, VEGF

প্যাথলজিকাল এনজিওজেনেসিস এবং এপিথেলিয়াল বিস্তারকে বাধা দেয়প্রোস্টেট মধ্যে

এই ফলাফলগুলি একটি প্রদান করেএকটি প্রাকৃতিক থেরাপিউটিক এজেন্ট হিসাবে Cistanche ব্যবহারের জন্য বৈজ্ঞানিক ভিত্তিজন্যসৌম্য প্রোস্ট্যাটিক হাইপারপ্লাসিয়া, একটি হিসাবে পরিবেশন করার সম্ভাবনা হাইলাইটকম-বিষাক্ততা, প্রচলিত BPH থেরাপির বহু-কার্যকরী বিকল্প.