তীব্র কিডনি ইনজুরির চিকিৎসায় সিস্টানচে-ভিত্তিক মঙ্গোলিয়ান ভেষজ প্রেসক্রিপশনের মেকানিস্টিক স্টাডি: একটি নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজি, মলিকুলার ডকিং এবং ভিভো ভ্যালিডেশন অ্যাপ্রোচ

2. ফলাফল

2.1 নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজি বিশ্লেষণ

2.1.1 সক্রিয় উপাদানের স্ক্রীনিং এবং সিস্তানচে-ভিত্তিক মঙ্গোলিয়ান প্রেসক্রিপশনের লক্ষ্য এবং উপাদান-টার্গেট নেটওয়ার্ক নির্মাণ

স্ক্রিনিংয়ের মানদণ্ড অনুসারে, মোট 75টি সক্রিয় উপাদান সংগ্রহ করা হয়েছিল, যার মধ্যে 15টি ছিলপাইপার লংগাম, 8 থেকেআরিকা বাদাম, 13 থেকেআলপিনিয়া অফিসিনারাম, 32 থেকেদারুচিনি, 7 থেকেডালিম, এবং 4 থেকেঅ্যামোমাম ভিলোসাম. তাদের মধ্যে,ডালিমএবংআলপিনিয়া অফিসিনারামশেয়ার করা 3টি উপাদান, এবংঅ্যামোমাম ভিলোসামএবংআলপিনিয়া অফিসিনারামভাগ করা 1 উপাদান. সংশ্লিষ্ট লক্ষ্যমাত্রা 97 এর জন্য অন্তর্ভুক্তপাইপার লংগাম, 23 জন্যআরিকা বাদাম, 188 এর জন্যআলপিনিয়া অফিসিনারাম, 440 এর জন্যদারুচিনি, 181 জন্যডালিম, এবং 78 এর জন্যঅ্যামোমাম ভিলোসাম. ডুপ্লিকেট অপসারণের পর, মোট 682টি অনন্য লক্ষ্য প্রাপ্ত হয়েছিল। এই উপাদানগুলি এবং লক্ষ্যগুলি একটি ভিজ্যুয়াল নেটওয়ার্ক (চিত্র 1) তৈরি করতে সাইটোস্কেপে আমদানি করা হয়েছিল, যেখানে বড় নোডগুলি উচ্চতর ডিগ্রি কেন্দ্রীয়তা নির্দেশ করে।

 

 

 

2.1.2 AKI লক্ষ্য সংগ্রহ

AKI-সম্পর্কিত লক্ষ্যগুলি নিম্নলিখিত ডাটাবেস থেকে সংগ্রহ করা হয়েছিল:

জিনকার্ড: 11,304 টার্গেট

OMIM: 638 টার্গেট

TTD: 4 টার্গেট

ড্রাগব্যাঙ্ক: 46 টার্গেট

ফার্মজিকেবি: 91টি লক্ষ্য

সদৃশগুলি সরানোর পরে, মোট 11,792টি অনন্য AKI-সম্পর্কিত লক্ষ্য চিহ্নিত করা হয়েছিল। ওভারল্যাপটি কল্পনা করার জন্য একটি ভেন ডায়াগ্রাম তৈরি করা হয়েছিল (চিত্র 2)।

2.1.3 মূল উপাদানের স্ক্রীনিং এবং লক্ষ্য এবং PPI নেটওয়ার্ক নির্মাণ

2.1.1 বিভাগে উপাদান-টার্গেট নেটওয়ার্ক থেকে, সিস্তানচে-ভিত্তিক মঙ্গোলিয়ান প্রেসক্রিপশনের 7টি মূল সক্রিয় উপাদান চিহ্নিত করা হয়েছিল (সারণী 2 দেখুন)। একটি ভেন ডায়াগ্রাম প্রেসক্রিপশন এবং AKI-সম্পর্কিত লক্ষ্যগুলির মধ্যে 613 ওভারল্যাপিং লক্ষ্যগুলি দেখিয়েছে (চিত্র 3)। এগুলি একটি পিপিআই নেটওয়ার্ক তৈরি করার জন্য স্ট্রিং ডাটাবেসে ইনপুট ছিল, 54টি সম্ভাব্য লক্ষ্য এবং 6টি মূল লক্ষ্য (চিত্র 4) সনাক্ত করে।

কিডনি স্বাস্থ্যের উন্নতির জন্য সিস্তানচে-ভিত্তিক মঙ্গোলিয়ান প্রেসক্রিপশন

এখনই যোগাযোগ করুন

 

 

 

 

2.1.4 GO এবং KEGG সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণ

GO সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণে 3,943 টি টীকা পাওয়া গেছে, যার মধ্যে 3,454টি জৈবিক প্রক্রিয়া (BP), 194টি সেলুলার উপাদান (CC), এবং 295টি আণবিক ফাংশন (MF) রয়েছে। -log10(P-মান) দ্বারা শীর্ষ 10টি এন্ট্রিগুলিকে কল্পনা করা হয়েছিল৷

বিপি: ডিএনএ-বাইন্ডিং ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর কার্যকলাপ, স্টেরয়েড হরমোন নিয়ন্ত্রণ, মাইলয়েড কোষের পার্থক্য

সিসি: ট্রান্সক্রিপশন রেগুলেটর কমপ্লেক্স, মেমব্রেন র‍্যাফট, ভেসিকল

MF: ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর বাইন্ডিং, ফসফেটেস বাইন্ডিং, সাইটোকাইন বাইন্ডিং (চিত্র 5)

KEGG পাথওয়ে বিশ্লেষণে 212টি সমৃদ্ধ পথ চিহ্নিত করা হয়েছে, যার মধ্যে শীর্ষ 20টি ভিজ্যুয়ালাইজ করা হয়েছে। এই অন্তর্ভুক্ত:

PI3K/Akt সিগন্যালিং পাথওয়ে

IL-17 সিগন্যালিং পাথওয়ে

TNF সিগন্যালিং পাথওয়ে

HIF-1 সিগন্যালিং পাথওয়ে (চিত্র 6)

AKI (চিত্র 7) এর চিকিৎসায় Cistanche-ভিত্তিক মঙ্গোলীয় ওষুধের মাল্টি-টার্গেট, মাল্টি-পাথওয়ে মেকানিজমকে চিত্রিত করার জন্য একটি যৌগ-লক্ষ্য-রোগ-পাথওয়ে নেটওয়ার্ক তৈরি করা হয়েছিল।

2.1.5 আণবিক ডকিং ফলাফল

মূল উপাদানQuercetin, টি-মুরোলল, হেক্সাডেকানোয়িক অ্যাসিড, আলফা-ক্যারিওফাইলিন, লিনোলিক অ্যাসিড, সিস-সিনামালডিহাইড, এবংফেনিথাইল অ্যাসিটেটমূল লক্ষ্যগুলির সাথে ডক করা হয়েছিলAKT1 (PDB: 1unq), TNF (PDB: 5uui), IL6 (PDB: 1alu), TP53 (PDB: 3d06), IL1B (PDB: 5r8q), এবংEGFR (PDB: 8a27).

0 kJ/mol এর নিচে একটি বাঁধাই শক্তি সম্ভাব্য বাঁধাই নির্দেশ করে, যখন < –7 kJ/mol শক্তিশালী বাঁধাই নির্দেশ করে। সমস্ত ডকিং শক্তি -7 kJ/mol এর নিচে ছিল, শক্তিশালী বাঁধাই মিথস্ক্রিয়া দেখায়। শীর্ষ 6 মিথস্ক্রিয়া কল্পনা করা হয়েছিল (চিত্র 9):

IL1B-T-Muurolol

TP53-Cis-Cinnamaldehyde

TP53-আলফা-ক্যারিওফাইলিন

IL1B-আলফা-ক্যারিওফাইলিন

TNF-T-Muurolol

TP53-টি-মিউরোলল

T-Muurolol এবং Alpha-Caryophyllene এর লক্ষ্যগুলির সাথে সবচেয়ে শক্তিশালী মিথস্ক্রিয়া ছিল, যা তাদেরকে AKI-এর জন্য Cistanche-ভিত্তিক চিকিত্সার সম্ভাব্য মূল উপাদান করে তোলে।

2.2 ভিভো পরীক্ষামূলক ফলাফলে

2.2.1 সাধারণ অবস্থা, শরীরের ওজন, এবং ইঁদুরের কিডনি সূচক

মডেল গ্রুপের ইঁদুররা খাদ্য গ্রহণ এবং প্রস্রাবের আউটপুট হ্রাস, অলসতা এবং শ্বাস-প্রশ্বাস এবং হৃদস্পন্দন বৃদ্ধি দেখায়। এই লক্ষণগুলি চিকিত্সার গ্রুপগুলিতে উন্নত হয়েছিল। নিয়ন্ত্রণের সাথে তুলনা করে, মডেল গ্রুপ ইঁদুরের শরীরের ওজন উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (P < 0.01, F=6.979), যখন কম এবং উচ্চ-ডোজ উভয় গ্রুপই উল্লেখযোগ্য ওজন পুনরুদ্ধার দেখিয়েছে (পি < 0.01, চিত্র 11)। মডেল গ্রুপে কিডনি সূচক উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত ছিল (P < 0.01, F=8.56) এবং চিকিত্সার পরে ডোজ-নির্ভরভাবে হ্রাস (পি < 0.05, চিত্র 12)।

2.2.2 BUN, Scr, এবং UA-তে Cistanche-ভিত্তিক প্রেসক্রিপশনের প্রভাব

মডেল গ্রুপের ইঁদুরের রক্তে ইউরিয়া নাইট্রোজেন (BUN), সিরাম ক্রিয়েটিনিন (Scr), এবং ইউরিক অ্যাসিড (UA) মাত্রা নিয়ন্ত্রণের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেড়েছে (পি < 0.01) উভয় চিকিত্সা গ্রুপ BUN হ্রাস করেছে (P < 0.01, F=12.46), এবং উচ্চ-ডোজ গ্রুপ উল্লেখযোগ্যভাবে Scr এবং UA মাত্রা হ্রাস করেছে (P < 0.01, F=12.8 এবং 13.77, যথাক্রমে)। নিম্ন-ডোজ গ্রুপের তুলনায় উচ্চ-ডোজ গ্রুপে UA উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল (পি < 0.05, চিত্র 13)।

2.2.3 কিডনি টিস্যুতে হিস্টোপ্যাথলজিকাল পরিবর্তন (HE staining)

HE staining কন্ট্রোল গ্রুপে স্বাভাবিক কিডনি আকারবিদ্যা দেখিয়েছে। মডেল গ্রুপ টিউবুলার এপিথেলিয়াল সেল শেডিং, কাস্ট, গ্লোমেরুলার ফোলা এবং প্রদাহজনক অনুপ্রবেশ প্রদর্শন করেছিল। উভয় চিকিত্সা গোষ্ঠী ক্ষয়প্রাপ্ত রোগগত ক্ষতি দেখিয়েছে (চিত্র 14)।

2.2.4 TNF- , IL-6, এবং IL-1 এর উপর প্রভাব

এই প্রদাহজনক সাইটোকাইনগুলি সিস্তানচে-ভিত্তিক চিকিত্সার মূল লক্ষ্য। মডেল গ্রুপে TNF- , IL-6, এবং IL-1 এর স্তরগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছিল (পি < 0.01, চিত্র 15)। উভয় চিকিত্সা গ্রুপ উল্লেখযোগ্যভাবে এই স্তরগুলি হ্রাস করেছে, উচ্চ-ডোজ গ্রুপ আরও স্পষ্ট প্রভাব দেখায়।

2.2.5 PI3K/Akt পাথওয়ে প্রোটিন এক্সপ্রেশনের উপর প্রভাব

নিয়ন্ত্রণের সাথে তুলনা করে, মডেল গ্রুপে PI3K এবং p-Akt/Akt প্রোটিন এক্সপ্রেশনের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (পি < 0.05) চিকিত্সা ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে এই স্তরগুলিকে উল্লেখযোগ্যভাবে পুনরুদ্ধার করেছে (পি < 0.01, চিত্র 16)।

3. আলোচনা

AKI একটি প্রধান বৈশ্বিক স্বাস্থ্য সমস্যা হিসাবে রয়ে গেছে, বার্ষিক 2 মিলিয়নেরও বেশি মৃত্যুর সাথে। এর জটিল ইটিওলজি, উচ্চ ঘটনা এবং দুর্বল পূর্বাভাস রোগী এবং স্বাস্থ্যসেবা ব্যবস্থার উপর একটি ভারী বোঝা রাখে। বর্তমানে, কোন কার্যকরী ওষুধ পাওয়া যায় না; চিকিত্সা মূলত সহায়ক এবং ব্যয়বহুল।

ঐতিহ্যগত মঙ্গোলীয় ওষুধ অনুসারে, কিডনি দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়বাদাগাননীতি এবং "জল" উপাদানের অন্তর্গত, শরীরের তরল নিয়ন্ত্রণ করে। বাদাগানের আধিক্য অভ্যন্তরীণ স্যাঁতসেঁতে এবং কিডনির কর্মহীনতার দিকে পরিচালিত করে। দCistanche-ভিত্তিক মঙ্গোলীয় সূত্র, গঠিতসিস্তানচে, ডালিম, দারুচিনি, পাইপার লংগাম, আলপিনিয়া অফিসিনারাম, এবংঅ্যামোমাম ভিলোসাম, কিডনিকে উষ্ণ করার জন্য এবং তিনটি শিকড়ের (বাদগান, হেই এবং শিরা) মধ্যে ভারসাম্য পুনরুদ্ধার করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে।

প্রতিটি ভেষজ নির্দিষ্ট ফাংশন অবদান:

সিস্তানচে: কিডনি ইয়াং টোনিফাই করে, রক্ত ​​সঞ্চালন উন্নত করে

পাইপার লংগাম: ঠান্ডা দূর করে, সংবিধানকে শক্তিশালী করে

আলপিনিয়া অফিসিনারাম: পেট গরম করে, ব্যথা উপশম করে

দারুচিনি: কিডনি ইয়াং গরম করে, শক্তি বাড়ায়

ডালিম: তৃষ্ণা নিবারণ করে, ব্যথা উপশম করে

অ্যামোমাম ভিলোসাম: অ্যাস্ট্রিঞ্জেস এবং প্লীহাকে উষ্ণ করে
একসাথে, তারা কিডনির ঠান্ডা দূর করে এবং ভারসাম্য পুনরুদ্ধার করে, এইভাবে কিডনি রোগের চিকিৎসা করে।

এই গবেষণা ব্যবহার করা হয়নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজিসিস্তানচে-ভিত্তিক মঙ্গোলীয় ওষুধের সক্রিয় যৌগ এবং প্রক্রিয়া পদ্ধতিগতভাবে অন্বেষণ করতে। মূল উপাদান চিহ্নিত করা হয়েছে-Quercetin, টি-মুরোলল, হেক্সাডেকানোয়িক অ্যাসিড, আলফা-ক্যারিওফাইলিন, লিনোলিক অ্যাসিড, সিস-সিনামালডিহাইড, এবংফেনিথাইল অ্যাসিটেট-সাহিত্য দ্বারা সমর্থিত:

QuercetinAKI-তে অ্যাপোপটোসিস এবং প্রদাহ হ্রাস করে

টি-মুরোলল, অপরিহার্য তেল থেকে, বিরোধী প্রদাহজনক বৈশিষ্ট্য আছে

হেক্সাডেকানোয়িক অ্যাসিডকোষের বিস্তারকে বাধা দেয়

আলফা-ক্যারিওফাইলিনঅ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি, অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল এবং অ্যান্টিক্যান্সার প্রভাব রয়েছে

লিনোলিক অ্যাসিডম্যাক্রোফেজ-মধ্যস্থতা প্রদাহ modulates

সিস-সিনামালডিহাইডঅ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল কার্যকলাপ প্রদর্শন করে

ফেনিথাইল অ্যাসিটেটঅ্যারোমাথেরাপির মাধ্যমে স্নায়ুতন্ত্রকে নিয়ন্ত্রণ করে

পিপিআই নেটওয়ার্ক বিশ্লেষণ প্রধান লক্ষ্যগুলি প্রকাশ করেছে:AKT1, TNF, IL6, TP53, IL1B, EGFR. এগুলি প্রদাহ, কোষের বেঁচে থাকা, অ্যাপোপটোসিস এবং ইমিউন নিয়ন্ত্রণের সাথে জড়িত।

GO এবং KEGG সমৃদ্ধকরণ জটিল জৈবিক প্রক্রিয়া এবং মূল পথের পরামর্শ দিয়েছে, বিশেষ করেPI3K/Akt, IL-17, টিএনএফ, এবংHIF-1. PI3K/Akt পথটি সর্বাধিক সমৃদ্ধ ছিল এবং বিপাক, বৃদ্ধি এবং প্রদাহের ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এই পথটি সংশোধন করা অ্যাপোপটোসিস এবং প্রদাহ হ্রাস করে AKI প্রশমিত করতে পারে।

আণবিক ডকিং মূল যৌগ এবং লক্ষ্যগুলির মধ্যে শক্তিশালী বাঁধাই নিশ্চিত করেছে, AKI চিকিত্সায় তাদের প্রাসঙ্গিকতা সমর্থন করে।

ভিভো পরীক্ষায়নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজি ফলাফল যাচাই করেছে:

শরীরের ওজন এবং কিডনি সূচক উন্নত

BUN, Scr, এবং UA হ্রাস করা হয়েছে

উপশম হিস্টোপ্যাথলজিকাল ক্ষতি

কমেছে TNF- , IL-6, IL-1 মাত্রা

আপগ্রেগুলেটেড PI3K এবং p-Akt/Akt এক্সপ্রেশন

যান্ত্রিকভাবে,PI3KPIP2 কে PIP3 তে রূপান্তর করে, যা সক্রিয় করেআক্ত, প্রদাহজনক সাইটোকাইন নিঃসরণকে দমন করে। প্রদাহ হ্রাস টিউবুলার এপিথেলিয়াল মেরামতকে উত্সাহ দেয় এবং রেনাল ফাংশন পুনরুদ্ধার করে।

 

উপসংহার

এই গবেষণা তা প্রকাশ করেCistanche-ভিত্তিক মঙ্গোলিয়ান ওষুধ AKI-এর চিকিৎসা করেএকাধিক সক্রিয় যৌগ, লক্ষ্য এবং পথ-বিশেষ করে এর মাধ্যমেPI3K/Akt সিগন্যালিং পাথওয়ে, যা প্রদাহ নিয়ন্ত্রণ করে এবং রেনাল ফাংশন রক্ষা করে। যদিও নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজির ফলাফলগুলি পশুর মডেলগুলিতে যাচাই করা হয়েছিল, ভবিষ্যতেভিট্রো এবং বড় আকারের ক্লিনিকাল স্টাডিতেAKI-এর জন্য প্রথাগত মঙ্গোলীয় ওষুধের ক্লিনিকাল ব্যবহার এবং উন্নয়নে সহায়তা করার জন্য প্রয়োজন।