রেনাল ডেভেলপমেন্টে মাতৃ রোগ এবং এপিজেনেটিক নিয়ন্ত্রণ

আরো তথ্যের জন্য:ali.ma@wecistanche.com

অংশ Ⅱ: নেফ্রন নম্বরের উপর পরিবেশগত অবস্থার প্রভাব: রেনাল ডেভেলপমেন্টে মাতৃ রোগ এবং এপিজেনেটিক নিয়ন্ত্রণের মডেলিং

Lars Fuhrmann, Saskia Lindner, Alexander-Thomas Hauser, Clemens Höse এবং et al.

বিমূর্ত

প্রমাণের একটি ক্রমবর্ধমান সংস্থা পরামর্শ দেয় যে জন্মের সময় কম নেফ্রন সংখ্যা পরবর্তী জীবনে দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ বা উচ্চ রক্তচাপের ঝুঁকি বাড়াতে পারে। পরিবেশগত চাপ, যেমন মাতৃ অপুষ্টি, ওষুধ এবং ধূমপান, জন্মের সময় কিডনির আকারকে প্রভাবিত করতে পারে। একক-পরিবর্তনশীল পরিবেশগত অবস্থার মডেল করার জন্য মেটানেফ্রিক অঙ্গ সংস্কৃতি ব্যবহার করে, মাতৃ রোগের মডেলগুলি উন্নয়নমূলক বৈকল্যের নিদর্শনগুলির জন্য মূল্যায়ন করা হয়েছিল। হাইপারথার্মিয়ার রেনাল ডেভেলপমেন্টের উপর সীমিত প্রভাব থাকলেও, ভ্রূণের আয়রনের ঘাটতি কিডনি বৃদ্ধির গুরুতর বৈকল্যের সাথে যুক্ত ছিল এবং নেফ্রোজেনেসিস একটি অল-প্রক্সিমাল ফেনোটাইপের সাথে যুক্ত ছিল। উচ্চ গ্লুকোজ অবস্থার অধীনে কিডনি এক্সপ্ল্যান্টের সংস্কৃতি সেলুলার এবং ট্রান্সক্রিপ্টমিক পরিবর্তনের দিকে পরিচালিত করে যা মানুষের ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথির মতো। স্বল্পমেয়াদী উচ্চ গ্লুকোজ সংস্কৃতির অবস্থা ডিএনএ মিথিলেশন-সম্পর্কিত এপিজেনেটিক মেমরিতে দীর্ঘমেয়াদী পরিবর্তনের জন্য যথেষ্ট ছিল। অবশেষে, রেনাল ডেভেলপমেন্টে এপিজেনেটিক মডিফায়ারের ভূমিকা একটি ছোট যৌগিক লাইব্রেরি ব্যবহার করে পরীক্ষা করা হয়েছিল। নির্বাচিত এপিজেনেটিক ইনহিবিটরগুলির মধ্যে, বিভিন্ন যৌগ কিডনি বৃদ্ধিতে প্রভাব ফেলে, যেমন এইচডিএসি (এনটিনোস্ট্যাট, টিএইচ৩৯), হিস্টোন ডেমিথাইলেস (ডিফেরাসিরক্স, ডিফেরক্সামিন), এবং হিস্টোন মিথাইলট্রান্সফেরেজ (সাইপ্রোহেপ্টাডিন) ইনহিবিটর। এইভাবে, মেটানেফ্রিক অঙ্গ সংস্কৃতিগুলি বিপাকীয় অবস্থার অধ্যয়ন করার জন্য একটি মূল্যবান সিস্টেম এবং রেনাল ডেভেলপমেন্টে এপিজেনেটিক মডিফায়ারগুলির জন্য স্ক্রিনিংয়ের একটি সরঞ্জাম সরবরাহ করে।

কিডনির কার্যকারিতার জন্য উর্দুতে Cistanche-এ ক্লিক করুন

অংশ Ⅰ করতে এখানে ক্লিক করুন

3. আলোচনা

রেনাল ডেভেলপমেন্ট প্রাথমিকভাবে জরায়ুতে সঞ্চালিত হয় এবং বিপাকীয় এবং পরিবেশগত প্রভাবের হস্তক্ষেপের সাপেক্ষে। নেফ্রন সংখ্যা জন্মের সময় নির্ধারণ করা হয়, এবং প্রমাণের একটি ক্রমবর্ধমান দল পরামর্শ দেয় যে কম নেফ্রন সংখ্যা পরবর্তী জীবনে উচ্চ রক্তচাপ এবং দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের ঝুঁকির কারণ হতে পারে [2-4,60]। যাইহোক, নেফ্রন সংখ্যা এবং কর্মের পদ্ধতিগুলিকে প্রভাবিত করে এমন অনেক কারণ এখনও অজানা। এখানে, ট্রান্সওয়েল সন্নিবেশে সংষ্কৃত ডুয়াল-ফ্লুরোসেন্ট রিপোর্টার ইঁদুরের ভ্রূণের কিডনিগুলি মাতৃ বিপাকীয় অবস্থার মডেল এবং এপিজেনেটিক ইনহিবিটর স্ক্রীন করার জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল।

যদিও অনেক গবেষণায় এখন মানব আইপিএস কোষ ব্যবহার করে কিডনি অর্গানয়েড জড়িত থাকে [৬১], কিডনি সংস্কৃতি বিপাকীয় অবস্থা বা প্রতিরোধকারী এজেন্টদের মধ্যস্থিত ফেনোটাইপগুলির বিশদ বিশ্লেষণের জন্য একটি মূল্যবান হাতিয়ার। যদিও প্রোজেনিটার সেল কালচার এবং কিডনি অর্গানয়েডগুলি টেরাটোজেনিসিটির তদন্তের জন্য উল্লেখযোগ্য সম্ভাবনার বিকল্প, তারা সীমাবদ্ধতার বিষয়, যেমন পার্থক্য এবং বৃদ্ধিতে উচ্চ পরিবর্তনশীলতা এবং একটি প্রচলিত অঙ্গ গঠনের অভাব। এটি মেটানেফ্রিক অঙ্গ সংস্কৃতিকে এমন অবস্থার তদন্ত করার জন্য একটি মূল্যবান বিকল্প করে তোলে যা ভিভোতে সম্ভব হবে না।

এইভাবে, হাইপারথার্মিয়া এবং আয়রনের ঘাটতি রেনাল বৃদ্ধি এবং নেফ্রন সংখ্যার বিভিন্ন ফলাফল সহ পরিবেশগত অবস্থার তদন্তের দুটি উদাহরণ প্রদান করে। যদিও রেনাল বৃদ্ধির উপর হাইপারথার্মিয়ার প্রভাবের তথ্য খুব কম, তবে প্রাক্তন ভিভো আয়রন সীমাবদ্ধতার প্রভাব ইঁদুরের মাতৃ আয়রনের ঘাটতির পূর্ববর্তী রিপোর্টের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ [২৩.২৪] যদিও মডেলটি জরায়ু অবস্থায় সঠিকভাবে প্রতিলিপি করার ক্ষেত্রে সীমিত। ঘনত্ব এবং আয়রন গতিবিদ্যা। আমাদের ফলাফলগুলিও দেখিয়েছে যে আয়রন-সীমাবদ্ধ অবস্থায় মাইটোটিক কার্যকলাপ হ্রাস পায়। আয়রন অনেকগুলি সেলুলার প্রক্রিয়াগুলিতে একটি অপরিহার্য ভূমিকা পালন করে, যেমন কোষ চক্র [62]। আমাদের রূপতাত্ত্বিক বিশ্লেষণ একটি সর্ব-প্রক্সিমাল নেফ্রন পার্থক্য ফিনোটাইপ দেখিয়েছে, সম্ভবত নিষিদ্ধ ক্যানোনিকাল Wnt সিগন্যালিং এর ফলাফল হিসাবে। Wnt সিগন্যালিংয়ের সাথে যুক্ত জিনের ব্যাপক ডাউনরেগুলেশন পূর্বে মাতৃ আয়রনের ঘাটতির সংস্পর্শে ইঁদুরের বংশধরদের একটি মাইক্রোয়ারে বিশ্লেষণে রিপোর্ট করা হয়েছে [63]। যান্ত্রিকভাবে, চেলেটিং এজেন্ট দ্বারা অন্তঃকোষীয় আয়রন হ্রাস -ক্যাটেনিনের প্রোটিসোমাল অবক্ষয়কে প্ররোচিত করতে দেখা গেছে, ক্যান্সার এবং নিউরাল প্রোজেনিটর কোষগুলিতে ক্যানোনিকাল Wnt পথের প্রধান ডাউনস্ট্রিম ইফেক্টর প্রোটিন [64,65]।

আরেকটি বিপাকীয় অবস্থা হিসাবে, উচ্চ গ্লুকোজ এক্সপোজার মডেলিং এর ফলে ভিভো স্ট্রেপ্টোজোটোসিন-প্ররোচিত মাতৃ ডায়াবেটিস[10,26,27,66-71] এর মতোই প্রভাব পড়ে। যদিও আমাদের মডেল 30 মিমি গ্লুকোজ অবস্থার প্রভাব পুনরুত্পাদন করতে পারেনি, সম্ভবত মাউস ব্যাকগ্রাউন্ডের পূর্বে রিপোর্ট করা প্রভাবের কারণে [28,72], 55 মিমি গ্লুকোজ অবস্থার ফলে বৃদ্ধি হ্রাস এবং নেফ্রন সংখ্যা হ্রাস পেয়েছে। উচ্চারিত পরিবর্তনগুলি হিস্টোলজিক্যাল এবং আল্ট্রাস্ট্রাকচারালভাবে গ্লোমেরুলিতে দৃশ্যমান ছিল, গ্লোমেরুলার বেসমেন্ট ম্যাট্রিক্সের বিস্তৃতির সাথে মানুষের ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথির মতো। মুরিন ভ্রূণ এবং মানুষের প্রাপ্তবয়স্ক রেনালের প্রতিক্রিয়ার সাথে উচ্চ গ্লুকোজের সাথে স্বতন্ত্র ECM সম্প্রসারণ এবং মূল পডোসাইট জিনগুলির নিম্ননিয়ন্ত্রণের মধ্যে মিলগুলি আকর্ষণীয় ছিল এবং বহু পরিচিত ডায়াবেটিস-সম্পর্কিত জিনগুলি প্রকাশ করেছিল, যা পডোসাইট এবং টিউবুলে অনুরূপ প্রক্রিয়ার ব্যবহার নির্দেশ করে। যাইহোক, একই অন্তর্নিহিত পথগুলি ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথিতে বিভেদ সৃষ্টি করে এবং ভ্রূণের পার্থক্যের সময় পার্থক্য হ্রাস করে কিনা তা এখনও অজানা। মজার বিষয় হল, ডায়াবেটিক পরিবেশের নংলুকোজ পরিবর্তনগুলি, যেমন হাইপার-কেটোনেমিয়া, টেরাটোজেনেসিসকে মধ্যস্থতা করতেও দেখানো হয়েছে কিন্তু কিডনি সংস্কৃতি মডেল [73,74] এ প্রতিলিপি করা হয়নি। হাইপারগ্লাইসেমিয়ার দীর্ঘমেয়াদী প্রভাবগুলিও আমাদের মডেলে পুনরুত্পাদনযোগ্য ছিল, পূর্ববর্তী প্রতিবেদনের মতো গ্লাইসেমিয়ার স্বাভাবিককরণের পরে ক্রমাগত বৃদ্ধি প্রতিবন্ধকতা দেখায় [10]। অতিরিক্তভাবে, ডিএনএ মেথিলেশন বিশ্লেষণে পুনরাবৃত্ত অঞ্চলে একটি দীর্ঘায়িত ডিএনএ হাইপোমিথিলেশন এবং কম গ্লুকোজ মাঝারিতে বিপরীত হওয়ার পরে পিপার্গক্লা লোকাসে হাইপারমিথিলেশন প্রকাশিত হয়েছে, যা বিপাকীয় চাপের সময়কালের পরে বিপাকীয় স্মৃতি গঠনের ইঙ্গিত দেয় [30]। আরও অনেক ডিফারেনশিয়ালি নিয়ন্ত্রিত জিনও এর আগে ডায়াবেটিসে এপিজেনেটিকভাবে নিয়ন্ত্রিত বলে দেখানো হয়েছে। উদাহরণ স্বরূপ, গর্ভকালীন ডায়াবেটিস মেলিটাসে আপ-রেগুলেটেড জিন MEST মাতৃভাবে অঙ্কিত এবং হাইপোমিথাইলেড হয়[75]। S100A4 স্থূল শিশুদের ইনসুলিন প্রতিরোধের একটি ভিন্নভাবে মিথাইলেড মার্কার [76]। ডাউন-নিয়ন্ত্রিত জিনগুলির মধ্যে, ESM1 এবং RASGRP3 হল গর্ভকালীন ডায়াবেটিসে ভিন্নভাবে মিথাইলেড জিনের উদাহরণ [77,78], যা ডায়াবেটিস এবং এপিজেনেটিক নিয়ন্ত্রণের মধ্যে যোগসূত্রের ক্রমবর্ধমান উত্থান দেখায়। সুতরাং, আমাদের সিস্টেম এপিজেনেটিক পরিবর্তন বা ভ্রূণ প্রোগ্রামিংকে একটি গুরুত্বপূর্ণ নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়া হিসাবে হাইলাইট করে।

বেশ কিছু এপিজেনেটিক নিয়ন্ত্রক এনজাইম প্রাপ্তবয়স্কদের অঙ্গের কার্যকারিতা এবং রোগ [৩০,৪০,79-81] রেনাল মরফোজেনেসিস এবং ট্রান্সক্রিপশনাল রেগুলেশন উভয় ক্ষেত্রেই জড়িত বলে জানা যায়। স্ক্রিনিং টুল হিসাবে কিডনি কালচার ব্যবহার করে, আমরা রেনাল ডেভেলপমেন্ট এবং নেফ্রন মরফোজেনেসিসে ভূমিকা পালনকারী অতিরিক্ত এপিজেনেটিক মডিফায়ার অনুসন্ধান করেছি। এন্টিনোস্ট্যাট (MS-275) নেফ্রন প্রোজেনিটর কোষ বা ইউরেটেরিক কুঁড়ি কোষে পূর্বে রিপোর্ট করা HDAC1 এবং HDAC2 এর জেনেটিক মুছে ফেলার সাথে কিডনির আকার কমিয়েছে[44,82,83]। যদিও TH39 দ্বারা HDAC8-এর নিষেধাজ্ঞাও এক্সপ্ল্যান্টের একটি গুরুতর বৃদ্ধি হ্রাস এবং পার্থক্যের অভাবকে প্ররোচিত করেছিল, অত্যন্ত নির্দিষ্ট HDAC8 ইনহিবিটর PCI-34051কোন প্রভাব দেখায়নি, এইভাবে TH39-এর অফ-টার্গেট প্রভাবের দিকে নির্দেশ করে, যেমন অন্যান্য HDACs। আয়রন-স্বল্পতাপূর্ণ অবস্থার অধীনে সংষ্কৃত কিডনির মতো একটি ফেনোটাইপের সাথে, ডিফেরাসিরোক্স এবং ডিফেরক্সামিন, আয়রন-নির্ভর জুমনজিসি-ডোমেন-ধারণকারী হিস্টোন ডেমিথাইলেসস [50] এর প্রকাশিত ইনহিবিটর, আয়রন চেলেশনের কারণে লক্ষ্যবহির্ভূত প্রভাব প্রদর্শন করতে পারে। সাইপ্রোহেপ্টাডিন, হিস্টামিনের প্রতিপক্ষ এবং Set7/9 হিস্টোন মিথাইলট্রান্সফেরেজের প্রকাশিত ইনহিবিটর, পূর্বপুরুষ কোষের জনসংখ্যার বিস্তারের দিকে পরিচালিত করে একটি অনন্য ফিনোটাইপ প্রদর্শন করে, অতিরিক্ত ফলাফল Wnt সিগন্যালিং পাথওয়ে [48] জড়িত অফ-টার্গেট প্রভাবের দিকে নির্দেশ করে। সব মিলিয়ে, এফডিএ-অনুমোদিত ইনহিবিটারগুলির এই লাইব্রেরিটি এপিজেনেটিক মডুলেটরগুলির জন্য দ্রুত এবং কার্যকর স্ক্রীনিংয়ের সম্ভাবনা দেখায়। ব্যবহার করা সীমিত সময়ের ফ্রেমের কারণে, একটি প্রভাব প্রয়োগ করার জন্য দীর্ঘায়িত এক্সপোজারের প্রয়োজন হয় এমন ইনহিবিটরগুলি এই সেটআপে মিস করা হতে পারে। এইভাবে, ডিএনএমটি 1 নকআউটের প্রকাশিত ফেনোটাইপ সত্ত্বেও অ্যাজাসিটিডিন কোনও প্রভাব দেখায়নি [30]।

যদিও কিডনি কালচার সিস্টেম শক্তিশালী রেনাল ডেভেলপমেন্ট অফার করে, বেশ কিছু দিক এই রিডাকশনিস্ট মডেলের ফলাফলের তদন্ত বা ব্যাখ্যাকে সীমিত করে। প্রথমত, গবেষণায় মাউস এবং মানব বিকাশ এবং জিনের অভিব্যক্তিতে পার্থক্য দেখানো হয়েছে, মাউস মডেলের ব্যবহার সীমিত। এর পরে, এই সিস্টেমে সময় সীমাবদ্ধতা সমস্ত জটিল প্রক্রিয়াগুলিকে প্রকাশ করার অনুমতি নাও দিতে পারে। এটি কিছু পরিবেশগত অবস্থার জন্য দায়ী হতে পারে এবং এপিজেনেটিক ইনহিবিটারগুলি এই গবেষণায় রেনালের বিকাশকে প্রভাবিত করতে ব্যর্থ হয়েছে। অধিকন্তু, কিছু ইনহিবিটর অনির্দিষ্ট প্রভাব দেখায় যা অন্যান্য পথের বাধাদানে অবদান রাখতে পারে, যেমন সাইপ্রোহেপ্টাডিনের ক্ষেত্রে, যা GSK3-বিটা সক্রিয়করণের মাধ্যমে বা আয়রন চিলেশনের ক্ষেত্রে এর প্রভাব প্রদর্শন করে বলে মনে হয়। deferasirox/deferoxamine. এই প্রুফ-অফ-কনসেপ্ট স্টাডির বাইরে, এপিজেনেটিক ইনহিবিটর স্ক্রীনকে আরও (নির্দিষ্ট) ইনহিবিটর পর্যন্ত প্রসারিত করা যেতে পারে; দীর্ঘায়িত সময়কাল; অতিরিক্ত অধ্যয়নের মানদণ্ড, যেমন নেফ্রন নম্বর এবং ইউরেটেরিক বাড শাখা; এবং ট্রান্সক্রিপ্টমিক এবং এপিজেনেটিক স্টাডিজ।

সংক্ষেপে বলতে গেলে, কিডনি সংস্কৃতিগুলি মাতৃ রোগের মডেলগুলির একটি সংখ্যার বৈশিষ্ট্যকে সক্ষম করে, যেমন হাইপারথার্মিয়া, আয়রনের ঘাটতি এবং মাতৃ ডায়াবেটিস, এবং ফার্মাকোলজিক্যাল যৌগগুলির স্ক্রিনিং, উন্নয়নশীলদের পরিবেশগত প্রভাবগুলির মধ্যে ক্রসস্টালকে তদন্ত করার জন্য একটি উপযুক্ত প্ল্যাটফর্ম প্রদান করে। কিডনি এবং এর এপিজেনেটিক প্রোগ্রামিং।

তথ্যসূত্র

1. বার্কার, ডিজে প্রাপ্তবয়স্কদের রোগের ভ্রূণ এবং শিশুর উত্স। বিএমজে 1990, 301, 1111। [ক্রসরেফ]

2. ওয়াং, এক্স।; গ্যারেট, এমআর নেফ্রন নম্বর, উচ্চ রক্তচাপ এবং সিকেডি: মানুষ এবং প্রাণীর মডেল থেকে শারীরবৃত্তীয় এবং জেনেটিক অন্তর্দৃষ্টি। ফি/মাটি। Genom.2017,49, 180-192। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

3. Hughson, MDDouglas-Denton, R.; বারট্রাম, জেএফ; Hoy, WE হাইপারটেনশন, গ্লোমেরুলার সংখ্যা, এবং আফ্রিকান আমেরিকানদের জন্মের ওজন এবং দক্ষিণ-পূর্ব মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে সাদা বিষয়। কিডনি Int. 2006. 69, 671-678। [CrossRefl [PubMedl

4. কেলার, জি.; জিমার, জি.; মল, জি.; রিটজ, ই.; আমান, কে. প্রাথমিক উচ্চ রক্তচাপের রোগীদের নেফ্রন নম্বর। মেড. 2003, 348, 101-108। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

5. Lelievre-Pegorier,M; ভিলার, জে.; ফেরিয়ার, এমএল; মোরেউ, ই.; ফ্রুন্ড, এনজিলবার্ট, টি.; Merlet-Benichou, C. হালকা ভিটামিন A এর অভাব ইঁদুরের মধ্যে জন্মগত নেফ্রনের ঘাটতির দিকে পরিচালিত করে। কিডনি Int.1998,54, 1455-1462। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

6. ল্যাংলি-ইভান্স, এসসি; ওয়েলহাম, এসজে; জ্যাকসন, AA মায়েদের কম প্রোটিন ডায়েটে ভ্রূণের এক্সপোজার নেফ্রোজেনেসিসকে ব্যাহত করে এবং ইঁদুরের উচ্চ রক্তচাপকে উৎসাহিত করে। জীবন বিজ্ঞান.1999, 64, 965-974। [ক্রসরেফ]

7. সিং, আরআর; মরিটজ, কেএম; বারট্রাম, জেএফ; কুলেন-ম্যাকইওয়েন, এলএ ইঁদুরের মেটানেফ্রিক বিকাশে ডেক্সামেথাসোন এক্সপোজারের প্রভাব: ইন ভিট্রো এবং ভিভো স্টাডিজ। এ.এম.জে. ফিজিওল।রেনাল। Physiol.2007, 293, F548-F554. [ক্রসরেফ]

8. কেইন IE: ডি জিওভানি, ভি; স্মিটন, জে; রোজেনব্লাম, এনডি জেনেটিক্স অফ রেনাল হাইপোপ্লাসিয়া: নেফ্রন এনডাউমেন্ট নিয়ন্ত্রণকারী প্রক্রিয়াগুলির অন্তর্দৃষ্টি। পেডিয়াটার। রেস.2010, 68, 91-98। [CrossRefl

9. লুইস। আরএম: ফরহেড, এজে: পেট্রি, সিএল: ওজান।এসই:হেলস। সি, এন, ইঁদুরে মায়েদের খাদ্যতালিকায় আয়রন সীমাবদ্ধতা দ্বারা রক্তচাপের দীর্ঘমেয়াদী প্রোগ্রামিং। ব্র. J. Nutr. 2002, 88, 283-290। [ক্রসরেফ]

10. হোক্কে, এসএন; আর্মিটেজ, জেএ; পুয়েলস, ভিজি; সংক্ষিপ্ত, কেএম; জোন্স, এল.; স্মিথ, আইএম; বারট্রাম, জেএফ; কুলেন-ম্যাকউয়েন, LA পরিবর্তিত ইউরেটেরিক ব্রাঞ্চিং মরফোজেনেসিস এবং ডায়াবেটিক এবং ইনসুলিন-চিকিত্সা গর্ভাবস্থার সন্তানদের মধ্যে নেফ্রন এনডাউমেন্ট। PLOS ONE 2013, 8, e58243।

11. হিউজসন, এম; ফারিস, এবি, 3য়; ডগলাস-ডেন্টন, আর.; হোভ, WE; বার্ট্রাম, জেএফ গ্লোমেরুলার নম্বর এবং ময়নাতদন্ত কিডনির আকার: জন্মের ওজনের সাথে সম্পর্ক। কিডনি Int.2003, 63,2113-2122। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

12. বিয়াঞ্চি, জি.; ফক্স, ইউ.; ডি ফ্রান্সেস্কো, জিএফ; জিওভেনেটি, এএম; পেজেটি, ডি. স্বতঃস্ফূর্তভাবে হাইপারটেনসিভ ইঁদুর এবং নর্মোটেনসিভ ইঁদুরের মধ্যে কিডনি ক্রস-ট্রান্সপ্লান্টেশন দ্বারা উত্পাদিত রক্তচাপের পরিবর্তন। ক্লিন। বিজ্ঞান মোল. মেড. 1974, 47, 435-448। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

13. ট্রওয়েল, ভিট্রোতে অঙ্গ সংস্কৃতির জন্য OAA পরিবর্তিত কৌশল। মেয়াদ। সেল রেস. 1954, 6, 246-248। [CrossRefl

14. স্যাক্সেন, এল.; লেহটোনেন, অঙ্গ সংস্কৃতিতে ই এমব্রায়োনিক কিডনি। পার্থক্য 1987, 36,2-11। [ক্রসরেফ]

15. অ্যান্ডারসেন, এএম; Vastrup, P.; ওলফাহার্ট, জে.; অ্যান্ডারসন, পিকে; ওলসেন, জে.; মেলবাই, এম. গর্ভাবস্থায় জ্বর এবং ভ্রূণের মৃত্যুর ঝুঁকি: একটি সমন্বিত গবেষণা। ল্যানসেট 2002, 360, 1552-1556। [ক্রসরেফ]

16. এডওয়ার্ডস, এমজে। টেরাটোজেন হিসাবে হাইপারথার্মিয়া: পরীক্ষামূলক গবেষণা এবং তাদের ক্লিনিকাল তাত্পর্যের পর্যালোচনা। টরন্টো। কার্সিনগ। মুটাজেন। 1986, 6, 563-582। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

17. ড্রিয়ার, জেডব্লিউ; অ্যান্ডারসন, এএম; বার্গ-বেকহফ, জি। পদ্ধতিগত পর্যালোচনা, এবং মেটা-বিশ্লেষণ: গর্ভাবস্থায় জ্বর এবং সন্তানসন্ততিতে স্বাস্থ্যের প্রভাব। পেডিয়াট্রিক্স 2014, 133, e674-e688। [ক্রসরেফ]

18. ওয়ালার, ডিকে; হাশমি, এসএস; Hoyt, AT; ডুওং, এইচটি: টিঙ্কার, এসসি; গ্যালাওয়ে, এমএস; ওলনি, আরএস; ফিনেল, আরএইচ; হেচ্ট, জেটি; ক্যানফিল্ড, এমএ; ইত্যাদি গর্ভাবস্থার প্রথম দিকে সর্দি বা ফ্লু থেকে মায়েদের জ্বরের রিপোর্ট এবং ননকার্ডিয়াক জন্মগত ত্রুটির ঝুঁকি, জাতীয় জন্মগত ত্রুটি প্রতিরোধ সমীক্ষা, 1997-2011.জন্মগত ত্রুটি রেস.2018, 110,342-351। [ক্রসরেফ]

19. আবে, কে; হোনিন, এমএ; মুর, ক্যামেটারনাল জ্বরজনিত অসুস্থতা, ওষুধের ব্যবহার, এবং জন্মগত রেনাল অসঙ্গতির ঝুঁকি। জন্মগত ত্রুটি Res.A Clin. Mol.Teratol.2003,67, 911-918। [ক্রসরেফ]