প্রাথমিক পর্যায়ে কিডনি স্টোন ব্যবস্থাপনা: TGF- 1 সংকেত

আরো তথ্যের জন্য:ali.ma@wecistanche.om

অংশ Ⅱ:ফসফ্যাটিডিলসারিন এভার্সন ফসফোলিপিড স্ক্র্যামব্লেজ দ্বারা নিয়ন্ত্রিত যা TGF- 1/কিডনি পাথর গঠনের প্রাথমিক পর্যায়ে Smad সংকেত দ্বারা সক্রিয়

Xiu Guo Gan1 · Hai Tao Xu1 · Zhi Hao Wang

বিমূর্ত

ক্যালসিয়াম অক্সালেট-মধ্যস্থিত ক্ষতির পরে রেনাল টিউবুল কোষে ফসফ্যাটিডিলসারিন এভারশনের অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াটি অস্পষ্ট রয়ে গেছে; অতএব, আমরা এর প্রভাবগুলি তদন্ত করেছিTGF- 1/প্রাথমিক পর্যায়ে রেনাল টিউবুল সেল মেমব্রেনে ফসফ্যাটিডিলসারিন এভারশনে স্ম্যাড সিগন্যালিংকিডনি পাথরউন্নয়ন ক্যালসিয়াম অক্সালেট পাথর গঠনের প্রাথমিক পর্যায়ের একটি ইঁদুরের মডেলে, রেনাল টিউবুলার কোষের ঝিল্লিতে ফসফ্যাটিডিলসারিন এভারসন ফ্লো সাইটোমেট্রি দ্বারা সনাক্ত করা হয়েছিল এবং এর অভিব্যক্তিTGF- 1(ট্রান্সফর্মিং গ্রোথ ফ্যাক্টর- 1), Smad7, এবং রেনাল টিউবুলার সেল মেমব্রেনে ফসফোলিপিড স্ক্র্যামব্লেজ ওয়েস্টার্ন ব্লটিং দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল। আমরা লক্ষ্য করেছি যেTGF- 1/Smad সিগন্যালিং পাথওয়ে জীবের স্তরে ফসফ্যাটিডিলসারিন এভারশন বৃদ্ধি করেছে। ইন ভিট্রো অধ্যয়নের ফলাফলগুলি প্রমাণ করেছে যে রেনাল টিউবুল কোষে অক্সালেটের এক্সপোজার TGF-1 এক্সপ্রেশনকে প্ররোচিত করে, ফসফোলিপিড স্ক্র্যামব্লেজ কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে এবং রেনাল টিউবিউল কোষের ঝিল্লিতে ফসফ্যাটিডিলসারিন এভার্সন। এই ফলাফল ইঙ্গিত দেয় যেTGF- 1প্রাথমিক পর্যায়ে রেনাল টিউবিউল কোষের ঝিল্লিতে ফসফোলিপিড স্ক্র্যামব্লেজ কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে ফসফ্যাটিডিলসারিন এভারশনকে উদ্দীপিত করেকিডনি পাথরউন্নয়ন এই অধ্যয়নের ফলাফলগুলি থেরাপিউটিক এজেন্টগুলির বিকাশের উপর আরও বিশদ গবেষণার ভিত্তি তৈরি করে যা বিশেষভাবে ইউরোলিথিয়াসিসের চিকিত্সা করে এবং কম প্রতিকূল প্রভাব ফেলে।

কীওয়ার্ড:ফসফোলিপিড স্ক্র্যামব্লেজ। ফসফ্যাটিডিলসারিন।কিডনি পাথর.TGF- 1

অংশ Ⅰ করতে এখানে ক্লিক করুন

কিডনি রোগের জন্য Cistanche deserticola ma-তে ক্লিক করুন

আলোচনা

আজ অবধি, প্রাণী অধ্যয়নগুলি পিএস-এর ভূমিকার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেনিকিডনি পাথরইন ভিট্রো গবেষণার ফলাফলগুলি প্রাণীদের মধ্যে অনুবাদ করে কিনা তা গঠন বা সম্বোধন করা হয়নি। আরো নির্ভরযোগ্য ফলাফল পেতে, ভিট্রো মডেল ব্যবহার করে অধ্যয়ন পছন্দনীয়। আমাদের প্রাথমিক পর্যায়ের CaOx পাথরের ইঁদুরের মডেলে,TGF- 1লেভেল এবং PS-এভারশন রেটকিডনি পাথরগোষ্ঠী বৃদ্ধি পেয়েছে, যা সেলুলার স্তরে প্রাপ্ত ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, এটি দেখায় যে অক্সালিক অ্যাসিডের ঘনত্ব বৃদ্ধির সাথে, কোষের ঝিল্লি-পিএস এভারশনের একটি সহগামী বৃদ্ধি স্ফটিকগুলিকে কোষের ঝিল্লিতে [২৮] মেনে চলতে দেয়। সুতরাং, আমরা নিশ্চিত করেছি যে উপরের সাইটোলজিকাল অধ্যয়নগুলি ইঁদুরের মডেলটি পরীক্ষা করার জন্য উপযুক্ত। আমরা দেখতে পেলাম যে অক্সালেট নিজেই কোষের জন্য ক্ষতিকর এবং এটি আপগ্রেগুলেট করার প্রাথমিক এজেন্ট হিসাবে কাজ করতে পারেTGF- 1. উপরন্তু, দTGF- 1SB431542 দ্বারা স্তর এবং PS বাহ্যিককরণ যথেষ্ট পরিমাণে বাধা ছিল, পরামর্শ দেয় যেTGF- 1/Smad সিগন্যালিং পাথওয়ে অর্গানিজম স্তরে PS বর্ধিতকরণের সুবিধা দেয়। আনয়নের মাধ্যমে রেনাল টিউবুলার কোষে NAD(P)H অক্সিডেসের প্রগতিশীল সক্রিয়করণTGF- 1, এর একটি সম্ভাব্য আণবিক প্রক্রিয়াTGF- 1/Smad সিগন্যালিং-প্ররোচিত ROS উত্পাদন [7], যেখানে ROS মধ্যস্থতা MRP-1 বা BCRP এর মধ্যস্থতা রেনাল এপিথেলিয়াল কোষের ঝিল্লিতে অক্সালেট-প্ররোচিত PS বাহ্যিককরণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে [23]। অতএব, আমরা উপসংহারে যে প্রক্রিয়াTGF- 1রেনাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষে Smad সিগন্যালিং-প্ররোচিত PS সংস্করণ ROS দ্বারা সৃষ্ট অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের মাধ্যমে মধ্যস্থতা করা হয়।

যখন LLC-PK1 কোষগুলিকে 1 mmol পটাসিয়াম অক্সালেট (Kox) দিয়ে 6,12,24 বা 48 ঘন্টার জন্য চিকিত্সা করা হয়েছিল, তখন খান এট আল. অক্সালেট চিকিত্সার 6 ঘন্টা পরে কোষে উল্লেখযোগ্য অ্যাপোপটোটিক আকারগত পরিবর্তন সনাক্ত করতে পারেনি। যাইহোক, এক্সপোজারের 12 ঘন্টা পরে, তারা নিউক্লিয়ার ক্রোমাটিনের ঘনীভবন এবং প্রান্তিককরণ, ডিএনএ ফ্র্যাগমেন্টেশন, এবং প্লাজমা মেমব্রেন বিলেয়ার থেকে কোষের পৃষ্ঠে পিএস মাইগ্রেশন সহ উল্লেখযোগ্য অ্যাপোপটোটিক পরিবর্তনগুলি লক্ষ্য করেছিল [8]। আমাদের পূর্ববর্তী গবেষণায় আমরা দেখিয়েছি যে { {10}}.5 mmol oxalates MDCK রেনাল এপিথেলিয়াল সেল লাইনে PS বাহ্যিককরণে সময়-এবং ঘনত্ব-নির্ভরশীল বৃদ্ধি ঘটায়। PS-সংস্করণ হার বৃদ্ধি পেয়েছেকিডনি পাথরদল যদিও আমাদের বর্তমান গবেষণায় কোষের ঝিল্লি পিএসটি উল্টে দেওয়া হয়েছিল, এই কোষগুলির অ্যাপোপটোসিস হওয়া উচিত নয়। পিএস সংস্করণ অ্যাপোপটোসিসের একটি গুরুত্বপূর্ণ পৃষ্ঠ চিহ্নিতকারী। সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে অ্যাপোপটোসিস এবং পিএস সংস্করণ দুটি স্বাধীন ঘটনা, অর্থাৎ অ্যাপোপটোটিক কোষগুলি অগত্যা পিএস সংস্করণ দেখায় না এবং পিএস-এভারসন কোষগুলি অগত্যা অ্যাপোপটোটিক নয় [২৯]। একটি কোষ অ্যাপোপটোটিক কিনা তা নির্ধারণ করতে শুধুমাত্র পিএস সংস্করণের উপর নির্ভর করা উপযুক্ত নয়, কারণ গবেষণায় অ-অ্যাপোপ্টোটিক কোষগুলিতে পিএস এক্সপোজারের রিপোর্ট করা হয়েছে [30-32]।

এই গবেষণায়, নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ কোষে PLSCR-এর একটি নগণ্য স্তর সনাক্ত করা হয়েছিল, যেখানে এই প্রোটিন CaOx গ্রুপে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, যা PLSCR-এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন নির্দেশ করে। এই ফলাফলগুলি কিডনি কোষের উপর DHCL এর সম্ভাব্য বিষাক্ত প্রভাব সম্পর্কে Singireesu et al. এর ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। যখন CaOxgroup-এর কোষগুলিকে অ্যান্টি- দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিলTGF- 1অ্যান্টিবডি, পিএলএসসিআর-এর স্তর উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে, যা নির্দেশ করে যে পিএলএসসিআর সক্রিয়করণ মধ্যস্থতা করা হয়েছিলTGF- 1এছাড়াও, আমরা এনবিডি-পিএস-এর বর্ধিত বহির্মুখী গতিবিধি পর্যবেক্ষণ করেছিTGF- 1গ্রুপ এবং CaOx গ্রুপ। যখন এই গোষ্ঠীগুলি থেকে রেনাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষগুলি PLSCR siRNA দ্বারা স্থানান্তরিত হয়েছিল, তখন পিএস অভ্যন্তরীণকরণের হার বৃদ্ধি পায়, যেখানে বাহ্যিককরণের হার হ্রাস পায়, ইঙ্গিত করে যেTGF- 1ভিট্রোতে রেনাল টিউবুল সেল মেমব্রেনে PLSCR সক্রিয় করে রেনাল টিউবুল সেল মেমব্রেনে PSexter-ফাইনালাইজেশন ঘটায়। একসাথে নেওয়া হলে, রেনাল টিউবুল কোষে অক্সালেট এক্সপোজার প্ররোচিত করেTGF- 1অভিব্যক্তি, যার ফলে NAD(P)H অক্সিডেসের মাধ্যমে ROS উৎপাদন বৃদ্ধি পায়; ROS তারপর PLSCR এর কার্যকলাপ পরিবর্তন করে [9,10]। অবশেষে, PLSCR রেনাল টিউবুল সেল মেমব্রেনে পিএস বাহ্যিকীকরণের দিকে নিয়ে যায়, যেমন আমাদের গবেষণায় প্রদর্শিত হয়েছে।

পূর্ববর্তী একটি সমীক্ষায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছিল যে অক্সালেট চিকিত্সা ভিট্রোতে MDCK কোষগুলিতে PLSCR সক্রিয় করে না, কারণ PLSCR সক্রিয়করণের জন্য সাইটোপ্লাজমিক Ca2 বৃদ্ধির প্রয়োজন হয়, এবং অক্সালেট র‌্যাপ-আইডলি MDCK কোষে আন্তঃকোষীয় Ca2 প্লাস ঘনত্ব হ্রাস করে [2]। এই অনুমানটি বর্তমান গবেষণার ফলাফল দ্বারা সমর্থিত। অর্থাৎ, যদিও পূর্ববর্তী গবেষণায় রেনাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষগুলিতে CaOx এর পরিবর্তে অক্সালিক অ্যাসিডের প্রভাব প্রদর্শন করা হয়েছিল, আমরা দেখতে পেয়েছি যে একটি ইঁদুরের মডেলে CaOx পাথর বিকাশের প্রাথমিক পর্যায়ে রেনাল সংগ্রহ পদ্ধতিতে Ca2 প্লাস ঘনত্ব বৃদ্ধি পেয়েছে। যেহেতু PLSCR কোষের ঝিল্লির বাইরে উন্মুক্ত হয়, আমরা বিশ্বাস করি PLSCR আন্তঃকোষীয় Ca2 প্লাসের পরিবর্তে রেনাল সংগ্রহ পদ্ধতিতে Ca2 দ্বারা সক্রিয় হতে পারে।

শারীরবৃত্তীয় অবস্থার অধীনে, ইউক্যারিওটিক কোষের ঝিল্লিতে ফসফোলিপিডের অপ্রতিসম বন্টন, যার জন্য অ্যামিনোফসফোলিপিড ট্রান্সলোকেস (এপিএলটি) এবং পিএলএসসিআর প্রয়োজন একটি সমন্বয়মূলক ভূমিকা পালন করার জন্য, কোষের ঝিল্লির শারীরবৃত্তীয় কার্য সম্পাদনের জন্য প্রয়োজনীয় [৩৪]। এই পরীক্ষায়, আমরা বিবেচনা করেছি। PLSCR এর কার্যকলাপ নির্দেশ করতে কোষের ঝিল্লিতে PS সংস্করণের অনুপাত। যেহেতু APLT PS eversion সৃষ্টিকারী কারণগুলির মধ্যে একটি হিসাবে নিশ্চিত করা হয়েছে, APLT এই পরীক্ষায় PLSCR এনজাইম কার্যকলাপের পরিমাপকে প্রভাবিত করেছে। রেনাল টিউবুলার সেল মেম-ব্রেনের পিএস সংস্করণে কীভাবে APLT এবং PLSCR একসাথে কাজ করে তা যাচাই করার জন্য এবং অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াটি আরও ভালভাবে বোঝার জন্য PS সংস্করণ নিয়ন্ত্রণকারী অন্যান্য কারণগুলি সনাক্ত করার জন্য আরও ক্লিনিকাল অধ্যয়ন প্রয়োজন।কিডনি পাথরগঠন.

উপসংহার

CaOx এক্সপোজার এর upregulation সম্ভাব্য করতে পারেTGF- 1, যা পরবর্তীকালে রেনাল টিউবুলার কোষে ROS সক্রিয় করে; ROS তারপর দৃঢ়ভাবে PLSCR সক্রিয় করে, যার দ্বারা একটি প্রধান প্রক্রিয়ার প্রতিনিধিত্ব করেTGF- 1-আরওএস সিগন্যালিং প্রাথমিক পর্যায়ে রেনাল টিউবুল সেল মেমব্রেনে পিএস বাহ্যিককরণকে উদ্দীপিত করে।কিডনি পাথরউন্নয়ন এই অধ্যয়নের ফলাফলগুলি থেরাপিউটিক এজেন্টগুলির বিকাশের উপর আরও বিশদ গবেষণার ভিত্তি তৈরি করে যা বিশেষভাবে ইউরোলিথিয়াসিসের চিকিত্সা করে এবং কম প্রতিকূল প্রভাব ফেলে।

তথ্যসূত্র

1. Detsyk O, Solomchak D, Bugro V(2019) জরুরী ও নির্ধারিত স্বাস্থ্য পরিচর্যা ব্যবস্থাপনায় উন্নতির হাতিয়ার হিসেবে রোগীর পথকিডনি পাথররোগ. ওয়াইল্ড লেক 72:2128-2134

2. Yu SL, Gan XG, Huang JM, et al (2011)অক্সালেট অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের মাধ্যমে রেনাল এপিথেলিয়াল কোষে অ্যামিনোফসফোলিপিড ট্রান্সলোকেস কার্যকলাপকে বাধা দেয়: ক্যালসিয়াম অক্সালেট ইউরোলিথিয়াসিসের প্রভাব। J Urol 186:1114-1120

3. Zhao YW, Guo D, Li CY, Ouyang JM(2019) চা পলিস্যাকারাইড ব্যবহার করে মেরামতের আগে এবং পরে HK-2 কোষের সাথে ক্যালসিয়াম অক্সালেট মনোহাইড্রেটের আনুগত্যের তুলনা। Int J Nanomed 14:4277-4292

4. জয়চন্দ্রন এম, লুগো জি, হেইলিং এইচ, মিলার ভিএম, রুল এডি, লাইস্কেজেসি(2015) মহিলাদের প্রস্রাবে বহির্মুখী ভেসিকল সহ কিন্তু ছাড়া নয়কিডনিতে পাথরপুরুষদের অনুরূপ প্রকাশ প্যাটার্ন: একটি কেস-কন্ট্রোল স্টাডি। বায়োল সেক্স ডিফারেন্স 24:2

5. Liu Y, Chen S, Liu J, Jin Y, An R(2020) Telmisartan PPAR-y-AKT/STAT3/p38 MAPK-শামুক পথের মাধ্যমে অক্সালেট এবং ক্যালসিয়াম অক্সালেট ক্রিস্টাল-প্ররোচিত এপিথেলিয়াল-মেসেনচাইমাল রূপান্তরকে বাধা দেয়। জীবন বিজ্ঞান 241:117108

6. হান এস, ঝাও সি, পোখরেল জি, সান এক্স, চেন জেড, জু এইচ(2019) হাইড্রোক্সিসিট্রিক অ্যাসিড ট্রাই-পটাসিয়াম হাইপারক্সালুরিয়ার ড্রোসোফিলা মেলানোগাস্টার মডেলে ক্যালসিয়াম অক্সালেট ক্রিস্টাল গঠনে বাধা দেয়। মেড সাই মনিট 25:3662-3667

7. Joshi S, Peck AB, Khan SR(2013) NADPH অক্সিডেস অক্সালেট প্ররোচিত আঘাতের জন্য একটি থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবেকিডনি. অক্সিড মেড সেল লংএভ 2013:462361

8. খান এসআর, বায়ের কেজে, থামিলসেলভান এস, এট আল (1999) রেনাল এপিথেলিয়াল কোষের অক্সালেট-সম্পর্কিত আঘাতে ক্রিস্টাল-সেল মিথস্ক্রিয়া এবং অ্যাপোপটোসিস। J Am Soc Nephrol 10:S457-463

9. Schreiber R, Ousingsawat J, Wanitchakool P(2018) TMEM16A/ANO1 এবং TMEM16F/ANO6 আয়ন প্রবাহের নিয়ন্ত্রণ এবং Ca2² প্লাস এবং প্লাজমা মেমব্রেন লিপিড দ্বারা ফসফোলিপিড স্ক্র্যাম্বলিং। জে ফিজিওল 596:217-229

10. Schreiber R, Buchholz B, Kraus A(2019) লিপিড পারক্সিডেশন TMEM16A সক্রিয়করণের মাধ্যমে ভিট্রোতে রেনাল সিস্টের বৃদ্ধি চালায়। J Am Soc Nephrol 30:228-242

11. ক্লার্ক আরজে, হোসেন কেআর, কাও কে (2020) প্রাণীর ঝিল্লির ট্রান্সভার্স লিপিড অ্যাসিমেট্রির শারীরবৃত্তীয় ভূমিকা। বায়োচিম বায়োফিস অ্যাক্টা বায়োমেম্বার 1862:183382

12. Bernhardt I, Nguyen DB, Wesseling MC, Kaestner L(2020) Intracellular Ca ঘনত্ব এবং phosphatidylserine এক্সপো-নিশ্চিত সুস্থ মানুষের এরিথ্রোসাইট ইন ভিভো কোষ যুগে স্বাধীনতা। ফ্রন্ট ফিজিওল 10:1629

13. নাগাটা এস, সাকুরাগি টি, সেগাওয়া কে (2020) ফসফ্যাটিডিলসারিন এক্সপোজারের জন্য ফ্লিপেজ এবং স্ক্র্যামব্লেজ। Curr Opin Immunol 62:31-38

14. সাকুরাগি টি, কোসাকো এইচ, নাগাটা এস(2019) ফসফ্যাটিডিলসারিন এক্সপোজারের জন্য মাউস Xkr8 স্ক্র্যাম্বলেজের ফসফোরিলেশন-মধ্যস্থতা সক্রিয়করণ। Proc Natl Acad Sci USA 116:2907-2912

15. ইয়াং এক্স, চেং এক্স, ট্যাং ওয়াই, এট আল (2019)ব্যাকটেরিয়াল এন্ডোটক্সিন গ্যাসডার্মিন ডি-নির্ভর ফসফ্যাটিডিলসারিন এক্সপোজারের মাধ্যমে জমাট বাঁধা ক্যাসকেড সক্রিয় করে। অনাক্রম্যতা 51:983-996.e6

16. ইউ এ, ম্যাকমাস্টার সিআর, বায়ার্স ডিএম, রিডগওয়ে এনডি, কুক এইচডব্লিউ (2003) ফসফ্যাটিডিলসারিন জৈব সংশ্লেষণের উদ্দীপনা এবং চীনা হ্যামস্টার ডিম্বাশয়ে ইউভি-প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিসের সুবিধা