সোরাফেনিব রেফ্র্যাক্টরি হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমার জন্য পরিচালিত রেগোরাফেনিব বন্ধ করার পরে দীর্ঘমেয়াদী রিগ্রেশন

প্রিয় সম্পাদক,

অ্যালকোহলিজমের ইতিহাস সহ একজন 68- বছর বয়সী অভিজ্ঞ এবং হেপাটাইটিস বি বা সি সংক্রমণ ছাড়াই এপ্রিল মাসে পেটের গতিশীল গণনা করা টমোগ্রাফিতে (CT) লিভারের সেগমেন্ট 6-এ একটি একক লিভার ভর (30 মিমি ব্যাস) সহ উপস্থাপিত 2014. হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা (HCC) নির্ণয়ের পর 50 বছর ধরে তিনি সপ্তাহে দুবার এক বোতল অ্যালকোহল পান করা থেকে বিরত ছিলেন এবং নির্ণয়ের সময় তার দীর্ঘস্থায়ী লিভারের রোগ বা সিরোসিস ছিল না।

হেপাটাইটিস সি, হেপাটাইটিস বি ভাইরাস দ্বারা সৃষ্ট একটি রোগ, হেপাটাইটিস বি এর চেয়ে কম গুরুতর, তবে এটির জন্য যথেষ্ট মনোযোগও প্রয়োজন। ভাইরাসের বিরুদ্ধে লড়াইয়ে, রোগের প্রভাব প্রতিরোধ ও প্রশমিত করার জন্য অনাক্রম্যতা গুরুত্বপূর্ণ।

প্রথমত, পর্যাপ্ত পুষ্টি এবং ভাল জীবনযাপনের অভ্যাস অনাক্রম্যতা উন্নত করার জন্য গুরুত্বপূর্ণ পদক্ষেপ। মানুষের খাদ্য গ্রহণে, শরীরের স্বাভাবিক কার্যকারিতা বজায় রাখার জন্য প্রোটিন, চর্বি এবং কার্বোহাইড্রেট থেকে পর্যাপ্ত ক্যালোরি এবং পুষ্টি থাকতে হবে। এছাড়াও, পর্যাপ্ত ঘুম, একটি ইতিবাচক মনোভাব এবং অন্যান্য কারণগুলিও শরীরের স্বাভাবিক রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা এবং নির্দিষ্ট রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়াতে সাহায্য করে।

দ্বিতীয়ত, কিছু প্রমাণ রয়েছে যে শারীরিক কার্যকলাপ এবং ব্যায়াম রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার উন্নতিতে ইতিবাচক প্রভাব ফেলে। ব্যায়ামের সময় মানবদেহ দ্বারা উত্পাদিত শারীরবৃত্তীয় প্রতিক্রিয়াগুলির একটি সিরিজ, যার মধ্যে ইমিউন কোষ এবং হরমোন নিঃসৃত হয়, হেপাটাইটিস সি-এর মতো রোগ প্রতিরোধে একটি নির্দিষ্ট ভূমিকা পালন করবে।

পরিশেষে, হেপাটাইটিস সি প্রতিরোধ করার জন্য একটি ভাল টিকা দিয়ে নিয়মিত টিকা দেওয়াও অন্যতম গুরুত্বপূর্ণ উপায়। ভ্যাকসিনের প্রধান কাজ হল ভাইরাস প্রতিরোধ করার জন্য মানবদেহে টক্সিনের একটি অংশ রোপন করা এবং অপসারণের জন্য শরীরের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতাকে উদ্দীপিত করা। এবং ভাইরাস প্রতিরোধ করে, যার ফলে রোগের ঝুঁকি হ্রাস পায়।

সংক্ষেপে, হেপাটাইটিস সি এবং রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার মধ্যে একটি নির্দিষ্ট সম্পর্ক রয়েছে। একটি স্বাস্থ্যকর জীবনধারা, শারীরিক ব্যায়াম, এবং ভাল টিকা গ্রহণ করে, আপনি কার্যকরভাবে আপনার অনাক্রম্যতা উন্নত করতে পারেন এবং হেপাটাইটিস সি-এর মতো রোগের সংঘটন প্রতিরোধ করতে পারেন। আমাদের স্বাস্থ্যের প্রতি মনোযোগ দেওয়া উচিত এবং এটি রক্ষা করার জন্য সক্রিয় ব্যবস্থা নেওয়া উচিত। এটা দেখা যায় যে আমাদের অনাক্রম্যতা উন্নত করতে হবে। Cistanche উল্লেখযোগ্যভাবে অনাক্রম্যতা উন্নত করতে পারে, কারণ মাংসের ছাইতে বিভিন্ন ধরনের জৈবিকভাবে সক্রিয় উপাদান রয়েছে, যেমন পলিস্যাকারাইড, দুটি মাশরুম, হুয়াং লি, ইত্যাদি। এই উপাদানগুলি বিভিন্ন প্রতিরোধ ব্যবস্থাকে উদ্দীপিত করতে পারে। কোষের মতো কোষ, তাদের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়ায়।

,

cistanche এর স্বাস্থ্য উপকারিতা ক্লিক করুন

একটি পার্কিউটেনিয়াস লিভার বায়োপসি সঞ্চালিত হয়েছিল, এবং প্যাথলজিকাল বিশ্লেষণ এইচসিসি প্রকাশ করেছিল। তাই, তিনি লিভার সেগমেন্ট 6 এর হেপাটিক সেগমেন্টেক্টমি করিয়েছিলেন। অপারেশনের পর প্রতি 3 মাস পর তাকে নিয়মিত নজরদারিতে রাখা হয়েছিল।

ডিসেম্বর 2016-এ, CT-এর অবশিষ্ট লিভারে মাল্টিনোডুলার ইন্ট্রাহেপ্যাটিক পুনরাবৃত্তি চিহ্নিত করা হয়েছিল। -ফেটোপ্রোটিন (AFP) এর মাত্রা ছিল 6 ng/mL (রেফারেন্স পরিসীমা: 0–10 ng/mL), এবং ভিটামিন কে অনুপস্থিতি বা প্রতিপক্ষ-II (PIVKA-II) দ্বারা প্ররোচিত প্রোটিন উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে 2,435 mAU/mL (সাধারণ পরিসীমা: 0–40 mAU/mL)।

লিভার ক্যান্সার স্টেজ বি-এর জন্য বার্সেলোনা ক্লিনিকে ক্যান্সারটি মঞ্চস্থ করা হয়েছিল, লিভার ফাংশন পরীক্ষা শিশু-পুগ স্কোর A এবং পরিবর্তিত অ্যালবুমিন-বিলিরুবিন গ্রেড 1 নির্দেশ করে। অতিরিক্ত তথ্য সারণী 1 এ সরবরাহ করা হয়েছে।

সোরাফেনিব প্রথম-লাইন থেরাপি হিসাবে 400 মিলিগ্রামের ডোজ দিনে দুবার শুরু হয়েছিল। সোরাফেনিব মনোথেরাপি শুরু করার চার মাস পর, CT HCC-এর জন্য পরিবর্তিত RECIST (mRECIST) এর উপর ভিত্তি করে আংশিক প্রতিক্রিয়া (PR) দেখিয়েছিল এবং সোরাফেনিবকে অব্যাহত রাখা হয়েছিল। অক্টোবর 2018-এ, CT একাধিক নোডুলার ক্ষতগুলিতে টিউমারের অগ্রগতি দেখায় (চিত্র 1a–c-এ দেখানো হয়েছে)।

প্রতি 4-সপ্তাহের চক্রে 3 সপ্তাহের জন্য প্রতিদিন একবার মৌখিকভাবে 160 মিলিগ্রাম ডোজ দিয়ে রেগোরাফেনিব দ্বিতীয়-লাইন থেরাপি হিসাবে শুরু করা হয়েছিল। রেগোরাফেনিব থেরাপির দুই মাস পরে, এমআরইসিআইএসটি-এর উপর ভিত্তি করে পিআর নোট করা হয়েছিল, এবং ক্যান্সারটি জুন 2020 পর্যন্ত ভালভাবে নিয়ন্ত্রিত ছিল (চিত্র 1d-এ দেখানো হয়েছে)।

যাইহোক, রেগোরাফেনিব শুরু করার 26 মাস পরে, তার সাধারণ স্বাস্থ্যের অবস্থার অবনতি এবং ক্লান্তি, সাধারণ দুর্বলতা এবং ক্ষুধা কমে যাওয়ার অভিযোগের কারণে এটি প্রত্যাহার করা হয়েছিল (চিত্র 1e এ দেখানো হয়েছে)।

চিকিত্সা বন্ধ করার দশ সপ্তাহ পরে, চৌম্বকীয় অনুরণন ইমেজিং টিউমার পুনরায় বৃদ্ধি বা লিভারের নতুন ক্ষত দেখায়নি (চিত্র 1f এ দেখানো হয়েছে)। অধিকন্তু, রেগোরাফেনিব বন্ধ করার 4 মাস পর, তার PIVKA-II স্তর স্বাভাবিক হয়ে 38.41 mAU/mL-এ (চিত্র 2-এ দেখানো হয়েছে)। ফলো-আপ চৌম্বকীয় অনুরণন ইমেজিং সেপ্টেম্বর 2022 এর শেষে সম্পাদিত, হেপাটিক পুনরাবৃত্তির কোন প্রমাণ পাওয়া যায়নি (চিত্র 1g এ দেখানো হয়েছে)।

অতিরিক্তভাবে, 18F-2-ফ্লুরো।{2}}ডিঅক্সি-ডি-গ্লুকোজ (18F-FDG) পজিট্রন নিঃসরণ টমোগ্রাফি-কম্পিউটেড টমোগ্রাফি একটি সম্পূর্ণ বিপাকীয় প্রতিক্রিয়া দেখিয়েছে, এবং কোনও দূরবর্তী মেটাস্ট্যাসিস পরিলক্ষিত হয়নি (চিত্র 1h-এ দেখানো হয়েছে, i)।

আমাদের জানামতে, এটি সোরাফেনিব চিকিত্সার মাল্টিফোকাল এইচসিসি অবাধ্য রোগীর ক্ষেত্রে একটি ব্যতিক্রমী ঘটনা, যিনি 30 মাস ধরে অপ্রত্যাশিত দীর্ঘমেয়াদী রিগ্রেশন অর্জন করেছেন এবং দ্বিতীয় লাইনের থেরাপি হিসাবে রেগোরাফেনিব বন্ধ করা সত্ত্বেও সম্পূর্ণ বিপাকীয় প্রতিক্রিয়া অর্জন করেছেন।
রেগোরাফেনিবের কার্যকারিতার জন্য বেশ কয়েকটি সম্ভাব্য ব্যাখ্যা প্রস্তাব করা যেতে পারে এর উচ্চ ফার্মাকোলজিকাল কার্যকলাপ এবং এইচসিসির প্রিক্লিনিকাল মডেলগুলিতে এর টিউমার-বিরোধী প্রভাব নির্ধারণের জন্য পরিচালিত পরীক্ষামূলক গবেষণার ভিত্তিতে।

চিত্র 2 রোগীর PIVKA-II স্তরের সময় কোর্স। HCC নির্ণয়ের সময় PIVKAII স্তরটি স্বাভাবিক সীমার মধ্যে ছিল এবং S6 সেগমেন্টেক্টমির পরে 43 মাস পর্যন্ত কোনও উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন হয়নি। পুনরাবৃত্তির পরে, PIVKA-II স্তর দ্রুত বৃদ্ধি পায় এবং সোরাফেনিব (24 মাস ধরে দিনে 400 মিলিগ্রাম) প্রয়োগের সাথে PIVKA-II স্তরটি 227 mAU/mL-এ নেমে আসে। টিউমারের অগ্রগতির জন্য রেগোরাফেনিব শুরু করার পর (26 মাস পর্যন্ত প্রতিটি 4-সপ্তাহ চক্রে 3 সপ্তাহের জন্য প্রতিদিন একবার মৌখিকভাবে 160 মিলিগ্রাম), PIVKA-II স্তরটি শেষ পর্যন্ত স্বাভাবিক হয়। 2 বছর পরে সঞ্চালিত একটি ফলো-আপে, স্বাভাবিক মাত্রা বজায় রাখা হয়েছিল।

রেগোরাফেনিবের একটি স্বতন্ত্র আণবিক টার্গেট প্রোফাইল রয়েছে এবং প্রাক-ক্লিনিকাল স্টাডিতে সোরাফেনিবের চেয়ে বেশি শক্তিশালী ফার্মাকোলজিক্যাল কার্যকলাপ রয়েছে। Ang/TIE2 পথটিকে একটি মূল এনজিওজেনিক সিগন্যালিং পথ হিসাবে বিবেচনা করা হয়।

কার্যকারিতার এই পার্থক্যের জন্য দায়ী অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলির মধ্যে একটি হল টিআইই 2 এর সাথে টাইরোসিন কিনেস নিরোধ, যা ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলিতে প্রকাশ করা হয় এবং অ্যাঞ্জিওপোয়েটিন 2 এর সাথে আবদ্ধ হয়ে সক্রিয় হয় এবং এটি HCC [1, 2 সহ বিভিন্ন ধরনের টিউমারের অ্যাঞ্জিওজেনেসিসে অবদান রাখে। ]।

এছাড়াও, রেগোরাফেনিব এবং সোরাফেনিবের এইচসিসিতে ইমিউনোমডুলেশনের উপর ভিন্ন প্রভাব রয়েছে। লিউ এট আল। [৩] দেখিয়েছে যে সোরাফেনিব চিকিত্সা টিউমার-প্ররোচিত প্রতিরোধ ক্ষমতা সহনশীলতা প্রতিরোধ করতে পারে না এবং টিউমার-বিরোধী প্রতিরোধ ক্ষমতা সক্রিয় করতে পারে না।

যাইহোক, রেগোরাফেনিব ম্যাক্রোফেজগুলিকে সংশোধন করে এবং CD8 প্লাস টি কোষের বিস্তার এবং সক্রিয়করণের মাধ্যমে টিউমার-বিরোধী প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়ানোর সমালোচনামূলক প্রভাব প্রদর্শন করেছে। ওউ এট আল। [৪] প্রমাণ করেছে যে রেগোরাফেনিব ম্যাক্রোফেজ পোলারাইজেশনকে সংশোধন করে এবং অ্যান্টি-এঞ্জিওজেনিক প্রভাব নির্বিশেষে টিউমার-বিরোধী প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়ায়। p38MAPK/Creb1/Klf4 সিগন্যালিং পাথওয়ে রেগোরাফেনিব-প্ররোচিত M2 থেকে M1 TAM মেরুকরণ এবং পরবর্তী T-সেল সক্রিয়করণের ক্ষেত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে পোলারাইজড M1 ম্যাক্রোফেজ দ্বারা।

উপরন্তু, Qui et al. [৫] রিপোর্ট করেছে যে রেগোরাফেনিবকে পাওয়া গেছে PD-L1 চেকপয়েন্ট এক্সপ্রেশনকে কমিয়ে দেয় BALB/c নগ্ন ইঁদুরে Hep3B কোষ দিয়ে ইনোকুলেশন করা হয়, এবং PD-L1 এর মতো ইমিউনোসপ্রেসিভ অণুগুলির হ্রাস HCC-এর বিরুদ্ধে ইমিউন প্রতিক্রিয়া পুনরায় সক্রিয় করতে পারে। আমরা অনুমান করেছি যে রেগোরাফেনিবের ইমিউনোমোডুলেটরি প্রভাবগুলি রেগোরাফেনিব-মুক্ত সময়কালে টিউমার রিগ্রেশনকে প্রভাবিত করতে পারে।

রেগোরাফেনিব দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে CR অর্জনের সম্ভাবনা খুব কম কারণ, সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপির বিপরীতে, TKI সাধারণত টিউমার সংকোচনের পরিবর্তে রোগের স্থিতিশীলতার ফলে। মজার বিষয় হল, আমাদের রোগী রেগোরাফেনিব বন্ধ করার পরে সিআর অর্জন করেছে। যাইহোক, বর্তমানে, পিআর/সিআর অর্জনের জন্য রেগোরাফেনিবের কার্যকারিতাকে প্রভাবিত করার কারণগুলির কোনও রিপোর্ট নেই। রেগোরাফেনিবের কার্যকারিতাকে সবচেয়ে দৃঢ়ভাবে প্রভাবিত করে এমন কারণগুলির উপর আরও অধ্যয়ন ভবিষ্যতে পরিচালনা করতে হবে।

সুদ বিবৃতি সংঘাত

এই কাজের লেখকদের প্রকাশ করার কিছুই নেই।

অর্থের উৎস

লেখকরা কোনো গবেষণা তহবিল পাননি।

লেখক অবদান

ধারণা এবং নকশা: Taekyu লিম। ডেটা সংগ্রহ এবং সমাবেশ, ডেটা বিশ্লেষণ এবং ব্যাখ্যা, এবং লেখা - পর্যালোচনা এবং সম্পাদনা: Taekyu Lim, Heewon Bae, Je Ryung Gil, এবং Moon Hyung Lee। পাণ্ডুলিপি লেখা: তাইক্যু লিম এবং হিওন বে।

তথ্যসূত্র

1 Moon WS, Rhyu KH, Kang MJ, Lee DG, Yu HC, Yeum JH, et al. ভিইজিএফ এবং অ্যাঞ্জিওপয়েটিন 2 এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন: হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমার উচ্চ ভাস্কুলারিটির চাবিকাঠি? মোড পথোল। 2003;16(6):552–7।

2 উইলহেম এসএম, ডুমাস জে, অ্যাডনানে এল, লিঞ্চ এম, কার্টার সিএ, শুটজ জি, এট আল। রেগোরাফেনিব (BAY 73-4506): শক্তিশালী প্রিক্লিনিকাল অ্যান্টিটিউমার কার্যকলাপ সহ অ্যাঞ্জিওজেনিক, স্ট্রোমাল এবং অনকোজেনিক রিসেপ্টর টাইরোসিন কাইনেসের একটি নতুন মৌখিক মাল্টিকিনেস ইনহিবিটার। ইন্টি জে ক্যান্সার। 2011;129(1):245–55।

3 Liu D, Qi X, Manjunath Y, Kimchi ET, Ma L, Kaifi JT, et al. সুনিটিনিব এবং সোরাফেনিব হেপাটোসেলুলার ক্যান্সারে টিউমার প্রতিরোধ ক্ষমতা মডিউল করে। J Immunol Res Ther. 2018;3(1):115-23।

4 Ou DL, Chen CW, Hsu CL, Chung CH, Feng ZR, Lee BS, et al. রেগোরাফেনিব টিউমার-সম্পর্কিত ম্যাক্রোফেজে p38 kinase/Creb1/Klf4 অক্ষের বাধার মাধ্যমে টিউমার প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়ায়। জে ইমিউনোথার ক্যান্সার। 2021;9(3): e001657।

5 Qiu MJ, He XX, Bi NR, Wang MM, Xiong ZF, Yang SL. হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা কোষে ইমিউন-সম্পর্কিত প্রোটিনের অভিব্যক্তিতে লিভার-লক্ষ্যযুক্ত ওষুধের প্রভাব। ক্লিন চিম অ্যাক্টা। 2018;485:103–5।

For more information:1950477648nn@gmail.com