দীর্ঘস্থায়ী মায়লোমোনোসাইটিক লিউকেমিয়া বা বিসিআর-এবিএল-নেগেটিভ মাইলোপ্রোলাইফেরেটিভ নিউওপ্লাজমের রোগীদের কিডনি জড়িত

ভূমিকা: নির্দিষ্ট আণবিক স্বাক্ষরের সনাক্তকরণ এবং নতুন লক্ষ্যযুক্ত ওষুধের বিকাশ সহ-নেফ্রোলজির দৃষ্টান্তকে পরিবর্তন করেছে, এখন সম্মিলিত হেমাটোলজিক এবং আণবিক মূল্যায়নের উপর নির্ভর করে হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সি সম্পর্কিত কিডনি জড়িত হওয়ার জন্য একটি বহুমাত্রিক পদ্ধতির অনুমতি দেয়। এই গবেষণায়, আমরা দীর্ঘস্থায়ী মায়লোমোনোসাইটিক লিউকেমিয়া (CMML) বা BCR-ABL-নেগেটিভ মায়লোপ্রোলাইফেরেটিভ নিউওপ্লাজম (MPNs), 2টি খুব বিরল অবস্থার সাথে সম্পর্কিত কিডনি রোগের বর্ণালী পরিমার্জন করার লক্ষ্য রেখেছি। পদ্ধতি: কেস সিরিজ। মাইলয়েড নিওপ্লাজমের রোগীদের যাদের টুলুস ইউনিভার্সিটি হসপিটাল নেফ্রোলজি ইউনিটে রেফার করা হয়েছিল এবং তীব্র কিডনি ইনজুরি (AKI), দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ (CKD), বা প্রস্রাবের অস্বাভাবিকতা নির্ণয় করা হয়েছিল তাদের পূর্ববর্তীভাবে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল। ফলাফল: আঠারোজন রোগী (পুরুষ n¼13, CMML n¼8, অপরিহার্য থ্রম্বোসাইটোসিস [ET] n¼7, পলিসাইথেমিয়া ভেরা [PV] n¼1, এবং মাইলোফাইব্রোসিস n¼2) ম্যালিগন্যান্সি নির্ণয়ের 7৷{9}} বছর পর কিডনি রোগে আক্রান্ত হন৷ উপস্থাপনায় বারোজন রোগীর AKI ছিল। আট রোগীর একটি গ্লোমেরুলার উপস্থাপনা ছিল (উচ্চ-রেঞ্জ প্রোটিনুরিয়া 33 শতাংশ, মাইক্রোস্কোপিক হেমাটুরিয়া 56 শতাংশ)। কিডনি বায়োপসি (n¼14) বিভিন্ন প্যাটার্ন দেখিয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে পাউসি-ইমিউন গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিস (n¼5), এক্সট্রামেডুলারি হেমাটোপয়েসিস (n¼6), অথবা নলাকার অ্যাট্রোফি এবং পলিমরফিক ইনফ্ল্যামেশন (n¼8) সহ ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস। CD61 এর ইমিউনোস্টেইনিং 8 জনের মধ্যে 5 জনের মধ্যে গ্লোমেরুলি বা ইন্টারস্টিটিয়ামের মধ্যে মেগাকারিওসাইটের অনুপ্রবেশ নিশ্চিত করেছে। গ্লোমেরুলোপ্যাথির অন্যান্য ছবি 3 জন রোগীর মধ্যে সনাক্ত করা হয়েছিল (IgA নেফ্রোপ্যাথি n¼2, AA amyloidosis n¼1)। 1 রোগীর মধ্যে CMML দ্বারা ব্যাপক কিডনি অনুপ্রবেশ সনাক্ত করা হয়েছিল। 24- 6 মাসের গড় ফলো-আপের পরে, 11 জন রোগীর মধ্যে ম্যালিগন্যান্সি স্থিতিশীল বলে বিবেচিত হয়েছিল (61 শতাংশ), কিন্তু 22 শতাংশ রোগী শেষ পর্যায়ে রেনাল ব্যর্থতার দিকে অগ্রসর হয়েছিল। বাকিরা ক্রমাগতভাবে কিডনির কার্যকারিতা হ্রাস করেছিল। ম্যালিগন্যান্সি এবং রেনাল উপস্থাপনা এবং ফলাফলের মধ্যে কোন সম্পর্ক সনাক্ত করা যায়নি। উপসংহার: CMML/MPN-এর কিডনি জটিলতা ভিন্ন, এবং কিডনি বায়োপসি কিডনি ফাইব্রোসিসের বিকাশ রোধ করতে নতুন আণবিক লক্ষ্য চিহ্নিত করতে সাহায্য করতে পারে।

কিডনি রোগের জন্য maca ginseng cistanche-এ ক্লিক করুন

জুলি বেলিয়ারে 1,2,3 , মাগালি কলম্বাট 3,4 , ক্লেমেন্ট কাউন্ডে 1 , ক্রিশ্চিয়ান রেচার 3,5 , ডেভিড রিবেস 1, অ্যান্টোইন হুয়ার্ট1 , ডোমিনিক চাউভেউ 1,2,3 , ভেরোনিক ডেমাস 3,6 , ইসাবেল লুকুয়েট 6, ওডিলে বেইনি সুইজিয়ান 3,5 এবং Stanislas Faguer1,2,3 1 Center Hospitalier Universitaire de Toulouse, Département de Néphrologie et Transplantation d'Organes, Center de reference des Maladies renales rares, Toulouse, France; 2 INSERM U1048, Institut des maladies metaboliques et cardio-vasculaires, Toulouse, France; 3 ইউনিভার্সিটি পল সাবাটিয়ের, টুলুস, ফ্রান্স; 4 সেন্টার হসপিটালিয়ার ইউনিভার্সিটায়ার ডি টুলুস, ইনস্টিটিউট ইউনিভার্সিটায়ার ডু ক্যান্সার ডি টুলুস-অনকোপোল, ডিপার্টমেন্ট ডি'অ্যানাটোমোপ্যাথলজি, টুলুস, ফ্রান্স; 5 সেন্টার হসপিটালিয়ার ইউনিভার্সিটায়ার ডি টুলুস, ইনস্টিটিউট ইউনিভার্সিটায়ার ডু ক্যান্সার ডি টুলুস–অনকোপোল, সার্ভিস ডি'হেমাটোলজি, টুলুস, ফ্রান্স; 6 সেন্টার হসপিটালিয়ার ইউনিভার্সিটিয়ার ডি টুলুস, ইনস্টিটিউট ইউনিভার্সিটিয়ার ডু ক্যান্সার ডি টুলুজ–অনকোপোল, ল্যাবরেটরি ডি'হেমাটোলজি, টুলুস, ফ্রান্স; এবং 7 Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Institut Universitaire du Cancer de Toulouse- Oncopole, Service de Médecine interne, Toulouse, France

হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সি রোগীদের কিডনি রোগের বর্ণালী অত্যন্ত ভিন্নধর্মী। যেখানে বি কোষের রেনাল জটিলতা- এবং প্লাজমা কোষ-সম্পর্কিত ম্যালিগন্যান্সিগুলি ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছিল, সেখানে মাইলয়েড নিওপ্লাজমগুলির সাথে জড়িতদের খারাপভাবে বর্ণনা করা হয়েছে।

মাইলয়েড নিওপ্লাজমের মধ্যে রয়েছে মাইলয়েড লিউকেমিয়া, মাইলোডিসপ্লাস্টিক সিন্ড্রোম এবং MPNs1 এবং সমস্ত নতুন নির্ণয় করা হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সির 30 শতাংশের জন্য দায়ী। 2 BCR-ABL-নেতিবাচক MPN সাধারণ প্যাথোফিজিওলজিকাল প্রসেস শেয়ার করে যা একটি অস্বাভাবিক হেমাটোক্লোসিং এবং স্টিমকোলেশনের প্রসারণকে উৎসাহিত করে। মাইক্রো-এনভায়রনমেন্টাল পরিবর্তন। 3,4 তাই, JAK2 জিনের মিউটেশনগুলি PV-এর বেশিরভাগ রোগীর মধ্যে এবং অল্প পরিমাণে ET এবং প্রাইমারি মাইলোফাইব্রোসিস (PMF)-এর ক্ষেত্রে চিহ্নিত করা হয়। CMML হল আরেকটি বিরল BCR-ABL-নেগেটিভ মাইলয়েড নিওপ্লাজম যার একটি ভিন্ন আণবিক প্রক্রিয়া। হেমাটোলজিক জটিলতাগুলি ছাড়াও (সাইটোপেনিয়া, থ্রম্বোসিস, স্প্লেনোমেগালি এবং তীব্র মাইলয়েড লিউকেমিয়ার দিকে অগ্রগতি), বিসিআর-এবিএল-নেগেটিভ এমপিএনও দুর্বল পূর্বাভাস দ্বারা চিহ্নিত সিস্টেমিক ব্যাধির দিকে পরিচালিত করতে পারে।5,6

অন্যদের মধ্যে, কিডনি জটিলতাগুলি সরাসরি বিশ্বব্যাপী পূর্বাভাসকে প্রভাবিত করে, এবং রেনাল ব্যর্থতা উল্লেখযোগ্যভাবে অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকাকে হ্রাস করে।7 136 এমপিএন রোগীর উপর একটি পূর্ববর্তী কোরিয়ান গবেষণায়, CKD এর প্রাদুর্ভাব ছিল 11 শতাংশ। এবং CMML অনুপস্থিত ব্যবস্থাপনা বাদ দিয়ে অধরা রয়ে গেছে। একক-কেস স্টাডিতে বিভিন্ন কিডনি রোগের রিপোর্ট করা হয়েছে, যার মধ্যে দীর্ঘস্থায়ী এবং/অথবা তীব্র কিডনি আঘাতের ফলে সরাসরি (যেমন, মাইলয়েড নিওপ্লাজম অনুপ্রবেশ, প্রস্রাব লাইসোজাইম, কিডনি ভেনাস থ্রম্বোসিস) এবং পরোক্ষ (যেমন, ভাস্কুলাইটিস, ইনফার্কশন, টিউমার লাইসিস সিন্ড্রোম) প্রক্রিয়া। কদাচিৎ, মূত্রনালীতে এক্সট্রামেডুলারি হেমাটোপয়েসিস রিপোর্ট করা হয়েছে। ৯ গ্লোমেরুলার ইনজুরি বর্ণনা করা হয়েছে, কিন্তু প্যাথলজিক ডেটা খুবই বিরল। 2011 সালে প্রকাশিত সবচেয়ে বড় সিরিজটিতে শুধুমাত্র 11 জন রোগী (PMF n¼8, ET n¼1, PV n¼1, দীর্ঘস্থায়ী মাইলয়েড লিউকেমিয়া n¼1) অন্তর্ভুক্ত ছিল। এই সিরিজ এবং উপাখ্যানমূলক কেস রিপোর্টে, ফোকাল সেগমেন্টাল গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিস (FSGS) ছিল প্রধান প্যাথলজিক ফাইন্ডিং৷ 10-12 দীর্ঘস্থায়ী CMML বা ET রোগীদের রেনাল প্যাথলজিগুলি অনেক কম বর্ণিত৷ প্রকাশিত মামলা। বর্তমান অধ্যয়নের উদ্দেশ্যগুলি ছিল নথিভুক্ত MPN বা CMML এবং কিডনি রোগের রোগীদের ক্লিনিকাল কোর্সের গভীরভাবে বর্ণনা করা এবং তাদের হেমাটোলজিক এবং রেনাল ফলাফলগুলি মূল্যায়ন করা।

পদ্ধতি

এই এককেন্দ্রিক পূর্ববর্তী অধ্যয়নে, আমরা MPN বা CMML সহ সমস্ত রোগীদের অন্তর্ভুক্ত করেছি যাদেরকে জানুয়ারী 2010 এবং ডিসেম্বর 2020 এর মধ্যে ইউনিভার্সিটি হসপিটাল অফ টুলুস (ফ্রান্স) এর নেফ্রোলজি এবং অঙ্গ প্রতিস্থাপন বিভাগে রেফার করা হয়েছিল।

হেমাটোলজিক রোগের সংজ্ঞা

মাইলোড নিওপ্লাজমের নির্ণয়ের মানদণ্ড 2016 সংশোধিত WHO মানদণ্ডের উপর ভিত্তি করে তৈরি করা হয়েছিল। MPNs হল একটি সাবগ্রুপ যার মধ্যে 8টি রোগ রয়েছে: ক্রনিক মাইলয়েড লিউকেমিয়া, BCR-ABL1 (CML); পিভি; PMF 2 টি ধাপ সহ: প্রমাণিত PMF এবং precocious PMF (বা profibrotic PMF); ইটি; দীর্ঘস্থায়ী নিউট্রোফিলিক লিউকেমিয়া; দীর্ঘস্থায়ী ইওসিনোফিলিক লিউকেমিয়া, অন্যথায় নির্দিষ্ট নয়; সিস্টেমিক ম্যাস্টোসাইটোসিস; এবং অশ্রেণীবদ্ধ এমপিএন। সাইটোজেনেটিক বিশ্লেষণ স্ট্যান্ডার্ড পদ্ধতি ব্যবহার করে নির্ধারণ করা হয়েছিল এবং পূর্বে বর্ণিত হিসাবে আণবিক বিশ্লেষণ করা হয়েছিল।13

কিডনি রোগের সংজ্ঞা

According to the National Kidney Foundation's Kidney Disease Outcome and Quality Initiative (KDOQI) guidelines, CKD was defined as renal damage or estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 60 ml/min per 1.73 m2 for at least 3 months. CKD is classified into 5 stages. CKD stages 1 and 2 are defined by evidence of kidney damage (proteinuria, hematuria, abnormal imaging, or biopsy) and eGFR >90 এবং 60 থেকে 89 মিলি/মিনিট প্রতি 1.73 m2, যথাক্রমে। CKD পর্যায় 3 থেকে 5 শুধুমাত্র eGFR-এর উপর ভিত্তি করে সংজ্ঞায়িত করা হয়: পর্যায় 3, 4, এবং 5 30 থেকে 59, 15 থেকে 29, এবং সীমার মধ্যে eGFR দ্বারা চিহ্নিত করা হয়<15 ml/min="" per="" 1.73="" m2,="" respectively.14="" egfr="" was="" calculated="" with="" the="" ckd-epi="" formula.15="" for="" aki,="" the="" following="" definition="" was="" used:="" an="" increase="" in="" serum="" creatinine="" (scr)="" by="" $0.3="" mg/dl="" ($26.5="" mmol/l)="" within="" 48="" hours;="" or="" an="" increase="" in="" scr="" to="" $1.5="" times="" baseline,="" which="" is="" known="" or="" presumed="" to="" have="" occurred="" within="" the="" prior="" 7="" days;="" or="" urine="" volume="" #0.5="" ml/kg/h="" for="" 6="" hours.="" aki="" was="" staged="" for="" severity="" according="" to="" the="" kdigo="" criteria.16="" egfr="" loss="" was="" calculated="" as="" the="" difference="" between="" egfr="" at="" diagnosis="" and="" gfr,="" at="" last,="">

কিডনি বায়োপসি

কিডনি বায়োপসি প্রক্রিয়াকরণে হালকা মাইক্রোস্কোপি এবং ইমিউনোফ্লুরেসেন্স অন্তর্ভুক্ত। হালকা মাইক্রোস্কোপির জন্য, সমস্ত ক্ষেত্রে হেমাটোক্সিলিন এবং ইওসিন, পর্যায়ক্রমিক অ্যাসিড-শিফ, ম্যাসন ট্রাইক্রোম এবং জোন্স মেথেনামাইন সিলভার দিয়ে দাগ দেওয়া হয়েছিল। ইমিউনোফ্লুরোসেন্সের জন্য, 0।{2}}মিমি ক্রায়োস্ট্যাট বিভাগগুলিকে IgG, IgM, IgA, C3, C1q, কাপ্পা, ল্যাম্বডা, ফাইব্রিনোজেন, এবং অ্যালবুমিন-এফআইটিসি (খরগোশ, পলিক্লোনাল; অ্যাজিলেন্ট, পলিক্লোনাল অ্যান্টিবডি দিয়ে দাগ দেওয়া হয়েছিল) সান্তা ক্লারা, CA)। CD61 (মাউস অ্যান্টিহিউম্যান ক্লোন 2F2; রোচে, বাসেল, সুইজারল্যান্ড), মাইলোপেরক্সিডেস (খরগোশের অ্যান্টিহিউম্যান পলিক্লোনাল; রোচে), গ্লাইকোফোরিন সি (মাউস অ্যান্টিহিউম্যান ক্লোন Ret40f; পলিসোরাবিট (মাউস অ্যান্টিহিউম্যান ক্লোন 2F2) এর বিরুদ্ধে নির্দেশিত অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে প্যারাফিন বিভাগে ইমিউনোপেরক্সিডেস গবেষণা করা হয়েছিল। ; রোচে)।

ক্লিনিকাল ডেটা

ক্লিনিকাল ডেটাতে জনসংখ্যার প্রোফাইল এবং রুটিন ক্লিনিকাল এবং পরীক্ষাগারের ফলাফলগুলি অন্তর্ভুক্ত ছিল যা মেডিকেল রেকর্ড থেকে প্রাপ্ত হয়েছিল।

পরিসংখ্যান

ক্রমাগত ভেরিয়েবলগুলিকে মানে এবং মান-এর মান ত্রুটি হিসাবে প্রকাশ করা হয় এবং মান-হুইটনি ইউ পরীক্ষার সাথে তুলনা করা হয়। অবিচ্ছিন্ন ভেরিয়েবলগুলিকে সংখ্যা এবং শতাংশ হিসাবে প্রকাশ করা হয় এবং ফিশার সঠিক পরীক্ষার সাথে তুলনা করা হয়।

নৈতিকতা

এই অধ্যয়নটি হেলসিঙ্কি ঘোষণা অনুসারে পরিচালিত হয়েছিল, যেমন 2004 সালে সংশোধিত হয়েছিল, এবং পূর্ববর্তী পর্যবেক্ষণমূলক অধ্যয়ন সংক্রান্ত ফরাসি আইনের সুপারিশগুলি পূরণ করেছিল। টুলুজ ইউনিভার্সিটি হাসপাতালের ইনস্টিটিউশনাল রিভিউ বোর্ডের সুপারিশ অনুসারে, লিখিত অবহিত সম্মতি মওকুফ করা হয়েছিল।

ফলাফল

রোগীদের বৈশিষ্ট্য

11 বছরের বেশি, 18 টানা রোগী (পুরুষ লিঙ্গ n¼13; গড় বয়স 70 5 বছর) অন্তর্ভুক্তির মানদণ্ড পূরণ করেছে।

হেমাটোলজিক প্রোফাইল

সারণি 1 এ চিত্রিত হিসাবে, হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সিগুলি ভিন্নধর্মী ছিল: CMML n¼8, ET n¼7, PV n¼1, PMF n¼1, সেকেন্ডারি মাইলোফাইব্রোসিস n¼1। ক্যারিওটাইপ অস্বাভাবিকতা এবং মিউটেশন স্থিতি 16 জন রোগীর মধ্যে উপলব্ধ ছিল।

CMML সহ 8 জন রোগীর মধ্যে, রোগের উপপ্রকারগুলি ছিল নিম্নরূপ: 4 রোগীর মধ্যে টাইপ 1, 3 রোগীর মধ্যে টাইপ 0, এবং 1 রোগীর মধ্যে 2 টাইপ। পর্যবেক্ষণ করা ক্রোমোসোমাল এবং আণবিক অস্বাভাবিকতাগুলি নিম্নরূপ ছিল: ক্রোমোজোম 7 (del(7q); n¼1 এর দীর্ঘ বাহুতে মুছে ফেলা), c-KIT-এর বিন্দু মিউটেশন (D816 মিউটেশন; n¼1), JAK2 (V617F মিউটেশন; n¼1), NRAs1 ), ASXL1 (n¼2), SRSF2 (n¼1), এবং X ক্রোমোজোম অসঙ্গতি (n¼1)। রেনাল ইউনিটে ভর্তির সময় গড় সাদা রক্ত ​​কণিকার সংখ্যা ছিল 25 8 G/L। গড় মনোসাইট গণনা ছিল 4.9 2 G/L। এমনকি JAK2 মিউটেশনের রোগীর মধ্যেও কোনো থ্রম্বোসাইটোসিস লক্ষ্য করা যায়নি। একটি অস্থি মজ্জার বায়োপসি শুধুমাত্র 2 জন রোগীর মধ্যে সঞ্চালিত হয়েছিল এবং কোন মাইলোফাইব্রোসিস প্রকাশ করেনি। একটি সঞ্চালিত মনোক্লোনাল আইজিজি কাপ্পা 3 রোগীর মধ্যে সনাক্ত করা যায় এবং 1 সিএমএমএল রোগীর মধ্যে আইজিএম কাপ্পা সনাক্ত করা যায়, যা অজানা তাত্পর্যের মনোক্লোনাল গ্যামোপ্যাথি নির্ণয়ের দিকে পরিচালিত করে। MPN সহ 10 জন রোগীর মধ্যে, 10 জন পরীক্ষিত রোগীর মধ্যে 5 জনের JAK2 জিনের পুনরাবৃত্ত V617F মিউটেশন ছিল (অ্যালিলিক ফ্রিকোয়েন্সি 10 শতাংশ –88 শতাংশ)। DNMT3A এবং MPL (n¼1) বা CALR (n¼1) তেও মিউটেশন সনাক্ত করা হয়েছিল। এমপিএন রোগীদের মধ্যে কোনও এম-স্পাইক সনাক্ত করা যায়নি।

কিডনি এবং সিস্টেমিক জড়িত

মাইলয়েড নিওপ্লাজম নির্ণয়ের এবং কিডনি রোগের সূত্রপাতের মধ্যে বিলম্ব ছিল 7.7 2 বছর। পরিপূরক সারণী S1-এ ক্লিনিকাল ইতিহাসের ডেটা পাওয়া যায়। একই সময়ের মধ্যে 5 জন রোগীর মধ্যে কিডনি এবং হেমাটোলজিক রোগ সনাক্ত করা হয়েছিল। ভাড়া ইউনিটে ভর্তির সময়, 11 জন রোগী হাইড্রোক্সিউরিয়া চিকিত্সায় ছিলেন, 1 টি ক্ষেত্রে লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির সাথে যুক্ত। কোনো রোগী নেফ্রোটক্সিক ওষুধ পান না। AKI-এর সাথে বারোজন রোগী উপস্থাপিত হয়েছে (5-এ পর্যায় 1, 3-এ পর্যায় 2, এবং 5-এ পর্যায় 3)। দুইজন রোগীর ডায়ালাইসিস করা দরকার। AKI বিকাশ না করা ৬ জন রোগীর মধ্যে, গড় বেসলাইন GFR ছিল 59 2 মিলি/মিনিট প্রতি 1.73 m2। উচ্চ রক্তচাপ 13 রোগীর মধ্যে (72 শতাংশ) এবং 8 (50 শতাংশ) পেরিফেরাল এডিমা লক্ষ্য করা গেছে। 16 জন পরীক্ষিত রোগীর মধ্যে 8 জনের মধ্যে অটোইমিউনিটি শনাক্ত করা হয়েছে (অ্যান্টিনিউক্লিয়ার অ্যান্টিবডি n¼8, অ্যান্টি-RNA পলিমারেজ III অ্যান্টিবডি n¼1, এবং অ্যান্টি-সেন্ট্রোমিয়ার অ্যান্টিবডি n¼1)। তাদের মধ্যে পাঁচজনের CMML ছিল। চারজন রোগীর সনাক্তযোগ্য টাইপ 2 (n¼3) বা টাইপ 3 (n¼1) ক্রায়োগ্লোবুলিনেমিয়া ছিল, কিন্তু কারোরই সিরাম কমপ্লিমেন্ট C3 বা C4 মাত্রা ছিল না। রেনাল প্রোফাইলগুলি ভিন্নধর্মী ছিল, যার মধ্যে উচ্চ-পরিসরের প্রোটিনুরিয়া (প্রস্রাবের প্রোটিন-থেকে-ক্রিয়েটিনিন অনুপাত $3 g/g) 4 রোগীর মধ্যে (22 শতাংশ), 4 রোগীর সম্পূর্ণ নেফ্রোটিক সিনড্রোম (22 শতাংশ), এবং 10 রোগীর মাইক্রোস্কোপিক হেমাটুরিয়া ( 56 শতাংশ) (সারণী 1)। 1 রোগীর মধ্যে, AKI ইউরিক অ্যাসিড লিথিয়াসিস এবং বিশাল এক্সট্রামেডুলারি হেমাটোপয়েসিস উভয়ের সাথে সম্পর্কিত মূত্রনালীর বাধার ফলে হয়েছে (চিত্র 1a গণিত টমোগ্রাফিক স্ক্যানের ফলাফলগুলি দেখায়)। উপরন্তু, কিডনি আকার বৃদ্ধি করা হয়েছিল এবং কিডনি বায়োপসি নির্দিষ্ট অনুপ্রবেশ নিশ্চিত করেছে। উল্লেখ্য, 2 জন রোগীর ইউরিক অ্যাসিড লিথিয়াসিসের ইতিহাস ছিল। তিনজন রোগীর অতিরিক্ত রেনাল লক্ষণ যেমন purpura, arthralgia, বা ত্বকের বিস্ফোরণ সহ ভাস্কুলিটিক প্রকাশের সাথে উপস্থাপিত হয়েছে।

হিস্টোপ্যাথলজিক ফলাফল

একটি কিডনি বায়োপসি 14 রোগীর মধ্যে উপলব্ধ ছিল। সারণী 1-এ বর্ণিত হিসাবে, মাইলয়েড নিওপ্লাজম সাবটাইপ এবং কিডনি প্যাথলজিক অনুসন্ধানের মধ্যে কোনও স্পষ্ট সম্পর্ক স্থাপন করা যায়নি। দীর্ঘস্থায়ী (n¼4; 29 শতাংশ) বা তীব্র (n¼4; 29 শতাংশ) ক্ষতগুলির সাথে টিউবুলোইনটার্স্টিশিয়াল আঘাতটি সবচেয়ে ঘন ঘন পাওয়া যায় (n¼8; 57 শতাংশ)। নলাকার অ্যাট্রোফি এবং পলিমরফিক লিম্ফোসাইটিক অনুপ্রবেশ সহ প্রদাহজনক ফাইব্রোসিস ছিল প্রধান বৈশিষ্ট্য (চিত্র 2a)। ইন্টারস্টিশিয়াল ফিফাইব্রোসিসের ক্ষেত্রফল 10 শতাংশ থেকে 50 শতাংশ পর্যন্ত। মেসাঞ্জিয়াল হাইপারট্রফি এবং বিস্তারের মাত্রা সম্পূরক সারণী S1-এর "মেসাঞ্জিয়াল স্ক্লেরোসিস" কলামে সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে।

গ্লোমেরুলার ক্ষতগুলি ভিন্নধর্মী ছিল, FSGS হল সবচেয়ে ঘন ঘন (n¼5; 36 শতাংশ), 2 সহ IgM, C3, এবং C1q এর সাধারণ জমা সহ। কোন থ্রম্বোটিক মাইক্রোএনজিওপ্যাথি রিপোর্ট করা হয়নি। ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপির অভাব গ্লোমেরুলার ক্ষতগুলির সুনির্দিষ্ট বৈশিষ্ট্যকে বাধা দেয়। 7 রোগীর মধ্যে গ্লোমেরুলার ইমিউনোস্টেইনিং নেতিবাচক ছিল। দুইজন রোগীর IgA মেসাঞ্জিয়াল ডিপোজিট (পলিক্লোনাল IgA n¼1; monoclonal IgA lambda n¼1) সহ মেসাঞ্জিয়াল স্ক্লেরোসিস (চিত্র 2b) ছিল। একজন রোগীর গ্লোমেরুলির মধ্যে SAA জমা ছিল যা AA অ্যামাইলয়েডোসিস নির্ণয়ের দিকে পরিচালিত করে।

মেগাক্যারিওসাইটের উপস্থিতি (পজিটিভ CD61 মার্কার) 8টি পরীক্ষিত রোগীর মধ্যে 5 জনের মধ্যে (CMML n¼5; প্রাথমিক ET n¼2, সেকেন্ডারি myelofibrosis n¼1) তীব্র টিউবুলোইনটারস্টিশিয়াল ইনজুরি, FSGS, বা উভয়ই সনাক্ত করা হয়েছিল। মেগাকারিওসাইটগুলি গ্লোমেরুলার এবং ইন্টারস্টিশিয়াল কম্পার্টমেন্টে চিহ্নিত করা হয়েছিল (চিত্র 2 সি)। এক্সট্রামেডুলারি হেমাটোপয়েসিস 5 জন রোগীর (36 শতাংশ) কিডনি বায়োপসিতে দেখা গেছে, যা CD61 দাগের জন্য ইতিবাচক। 8টি পরীক্ষিত বায়োপসিগুলির মধ্যে 4টিতে লাইসোজাইম স্টেনিং ইতিবাচক ছিল (ET n¼3 এবং সেকেন্ডারি myelofibrosis n¼1; চিত্র 3)। প্রত্যাশিত হিসাবে, 17 দাগগুলি প্রক্সিমাল টিউবুলে সীমাবদ্ধ ছিল। 2 রোগীদের মধ্যে, লাইসোজাইমও প্রস্রাবের মধ্যে সনাক্ত করা হয়েছিল (বিস্তারিত পরিপূরক সারণী S1 এ)। CMML সহ একজন রোগীর গ্লোমেরুলার বিশ্লেষণ (চিত্র 1b) বাদ দিয়ে বিশাল এক্সট্রামেডুলারি হেমাটোপয়েসিস ছিল, যা CD61 (মেগাকারিওসাইটস; চিত্র 1c), গ্লাইকোফোরিন সি (এরিথ্রয়েড পূর্ববর্তী কোষ; চিত্র 1d), এবং মায়লোপেরক্সিডেস (Figure1d সাদা কোষ);

ফলাফল

ফলাফলগুলি সারণী 2-তে সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে। মাইলয়েড নিওপ্লাজম-সম্পর্কিত কিডনি রোগ সনাক্তকরণের পরে, 11 জন রোগীর (61 শতাংশ) চিকিত্সা শুরু বা সংশোধন করা হয়েছিল এবং এতে হাইড্রোক্সিউরিয়া থেকে অ্যানাগ্রেলাইড (n¼1), অ্যাজাসিটিডাইন (n¼1), অ্যাজাসিটিডাইন (4¼1) তে প্রবর্তন বা পরিবর্তন রয়েছে। , ডেসিটাবাইন (n¼1), বা রুক্সোলিটিনিব (n¼1)। চার রোগী মৌখিক স্টেরয়েড পেয়েছেন। 24- 6 মাসের গড় ফলো-আপের পর, 2 জন ET রোগী সেকেন্ডারি মাইলোফাইব্রোসিসের দিকে অগ্রসর হন। এটিপিকাল ম্যাস্টোসাইটোসিসের একটি নির্ণয় শেষ পর্যন্ত পূর্বে নির্ণয় করা CMML-এ প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল। PV-এর একমাত্র রোগীর 26 বছর ফলো-আপের পর তীব্র মায়লোয়েড লিউকেমিয়া হয়েছে। হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সি 11 জন রোগীর মধ্যে স্থিতিশীল বলে বিবেচিত হয়েছিল (61 শতাংশ), কিন্তু শেষ ফলো-আপে মাত্র 8 জন রোগী বেঁচে ছিলেন (44 শতাংশ বেঁচে থাকার হার)। একজন ব্যতীত সকল রোগীর ক্ষেত্রে, কিডনির কার্যকারিতা সময়ের সাথে সাথে খারাপ হতে থাকে, যার গড় হ্রাস –19 6 মিলি/মিনিট প্রতি 1.73 m2। eGFR ক্ষতি CMML এবং ET গ্রুপের মধ্যে আলাদা ছিল না (–21 বনাম –18 মিলি/মিনিট প্রতি 1.73 m2, P > 0.05)।

আলোচনা

তাদের বিষাক্ততার সাথে নতুন লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির বিকাশের কারণে, নেফ্রোলজিতে অনকোনফ্রোলজি একটি প্রধান গবেষণার ক্ষেত্র হিসাবে আবির্ভূত হয়েছিল। ১৮ উদাহরণ স্বরূপ, হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সির সাথে যুক্ত কিডনি রোগের সঠিক বৈশিষ্ট্য রেনাল তাত্পর্যের মনোক্লোনাল গ্যামোপ্যাথির রোগীদের চিকিত্সার পৃথকীকরণের অনুমতি দেয় এবং অন্যান্য বি কোষ-সম্পর্কিত কিডনি রোগ। 19,20 বিপরীতে, মাইলয়েড নিওপ্লাজমের সাথে যুক্ত কিডনি রোগের বর্ণনা খুবই কম, বিশেষ করে CMML রোগীদের ক্ষেত্রে, স্বতন্ত্র চিকিৎসা কৌশল বাদ দিয়ে। 21-23 যদিও কিডনি রোগের বিকাশ বেশিরভাগ ক্ষেত্রেই বিলম্বিত হয়েছিল ( আমাদের সিরিজে 7.7 বছর এবং Said et al.12 দ্বারা রিপোর্ট করা কোহোর্টে 7.2 বছর), হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সি নির্ণয়ের সময় 5 রোগীর সহগামী কিডনি জড়িত ছিল, যা পরামর্শ দেয় যে কিডনি প্যাথলজি বিভিন্ন প্রক্রিয়ার ফলে। মাইলয়েড নিওপ্লাজম ক্লোনগুলি অতিরিক্ত জেনেটিক অস্বাভাবিকতা বিকাশ করতে পারে যা রেনাল ফাইব্রোসিস চালিত অণুর উত্পাদনের দিকে পরিচালিত করে। মজার বিষয় হল, বেশ কয়েকটি গবেষণায় দেখা গেছে যে MPN কোষগুলি ইউরোকিনেস প্লাজমিনোজেন অ্যাক্টিভেটর রিসেপ্টর (suPAR) এর দ্রবণীয় আকারের প্রচুর পরিমাণে নিঃসরণ করতে পারে।

suPAR হল একটি সংকেত গ্লাইকোপ্রোটিন যা কিডনি রোগের প্যাথোজেনেসিসে জড়িত। উচ্চ মাত্রার সঞ্চালনকারী suPAR CKD-এর অগ্রগতির সাথে যুক্ত এবং AKI-এর রোগীদের রেনাল পুনরুদ্ধারকে বাধা দিতে পারে।25,26 অন্যান্য গবেষণায় আরও জানানো হয়েছে যে মেগাকারিওসাইটগুলি রূপান্তরকারী বৃদ্ধির ফ্যাক্টর-b27-এর নিঃসরণের মাধ্যমে অস্থি মজ্জা এবং প্লীহা ফাইফাইব্রোসিস চালাতে পারে। কিডনি বায়োপসিতে CD61 ইমিউনোস্টেইনিং ব্যবহার করে, আমরা দেখাতে পারি যে মেগাক্যারিওসাইটগুলি মাইলয়েড নিওপ্লাজম-সম্পর্কিত কিডনি রোগে আক্রান্ত রোগীদের একটি উপসেটের কিডনিতে অনুপ্রবেশ করতে পারে, এইভাবে পরামর্শ দেয় যে মাইলয়েড নিওপ্লাজম মেগাক্যারিওসাইটগুলি কিডনিড মাইগ্রার সম্ভাব্যতা অর্জন করার সময় ক্ষত তৈরি হয়। myelofibrosis এবং myelodysplastic syndromes28-এ নতুন TGF-bb ইনহিবিটরগুলির বিকাশ এখন MPN এর রেনাল জটিলতা এবং মেগাকারিওসাইট দ্বারা প্রমাণিত কিডনি অনুপ্রবেশ সহ রোগীদের মধ্যে এই অণুগুলি পরীক্ষা করার পথ প্রশস্ত করে। অধিকন্তু, এই দুটি প্রক্রিয়া একচেটিয়া নয় এবং সংযোজন হতে পারে, CD61 (বা integrin-b3) suPAR এর রিসেপ্টর। আমাদের অনুসন্ধানের সাথে সামঞ্জস্য রেখে, CD61–/– ইঁদুরগুলি একটি suPAR আইসোফর্মের অতিরিক্ত উত্পাদন দ্বারা প্ররোচিত গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিস থেকে সুরক্ষিত। রোগীদের একটি উপসেট, গ্লোমেরুলার ইনজুরি প্রকাশ্য FSGS-এ পরিণত হয়, যেমনটি পূর্বে ET বা MPN-30 রোগীদের মধ্যে বর্ণনা করা হয়েছিল। 23 শতাংশ থেকে 36 শতাংশ রোগীর মধ্যে ইন্ট্রাক্যাপিলারি হেমাটোপয়েটিক কোষগুলিও চিহ্নিত করা হয়েছিল, 12 কিন্তু আমরা দীর্ঘস্থায়ী থ্রম্বোটিক মাইক্রোএনজিওপ্যাথির লক্ষণ লক্ষ্য করিনি, Said et al.12 দ্বারা রিপোর্ট করা ফলাফলের সাথে বিপরীতে, পরবর্তী দলে, MPN ছিল PMF-এর মধ্যে 8 (73 শতাংশ) বনাম ET-এর 10-এর মধ্যে 7 (70 শতাংশ)। আরও গবেষণায়, পিএমএফ এবং ইটি ক্লোনাল কোষের সিক্রেটমের মধ্যে তুলনা মায়লোয়েড নিওপ্লাজম-সম্পর্কিত গ্লোমেরুলার কৈশিক ক্ষতগুলির প্যাথোজেনেসিসে নতুন খেলোয়াড়দের সনাক্ত করতে সাহায্য করতে পারে তবে থ্রম্বোটিক মাইক্রোএনজিওপ্যাথিও।

এমনকি যদি সিএমএমএল এবং অটোইমিউনিটি (উভয় সিস্টেমিক ভাস্কুলাইটিস এবং অটোঅ্যান্টিবডি 32) এর মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য সমিতি প্রতিষ্ঠিত হয়ে থাকে তবে আমরা এক্সট্রারেনাল প্রকাশ বা রেনাল ভাস্কুলাইটিসের উচ্চ প্রসার লক্ষ্য করিনি। প্রকৃতপক্ষে, টিউবুলার অ্যাট্রোফি সহ পলিমরফিক ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইফাইব্রোসিস ছিল প্রধান রেনাল প্যাথলজিক পরিবর্তন (75 শতাংশ), যার পরে CMML রোগীদের মধ্যে FSGS (25 শতাংশ)। মজার বিষয় হল, CMML দ্বারা প্রকাশ্য অনুপ্রবেশ শুধুমাত্র 1 রোগীর মধ্যে পরিলক্ষিত হয়েছিল এবং এইভাবে এটি কিডনি ব্যর্থতার প্রধান কারণ নয়। এক্সট্রামেডুলারি হেমাটোপয়েসিস 1 জন রোগীর মধ্যেও ব্যাপক ছিল যা ইউরিক অ্যাসিড লিথিয়াসিস সম্পর্কিত বাধামূলক AKI সহ উপস্থিত ছিল। মনোসাইটিক এবং মাইলোমোনোসাইটিক নিওপ্লাজম, বিশেষত সিএমএমএল, লাইসোজাইমের অতিরিক্ত উৎপাদনের সাথে যুক্ত, একটি কম-আণবিক-ওজন প্রোটিন যা গ্লোমেরুলাস দ্বারা অবাধে ফিল্টার করা হয় এবং নেফ্রোটিক-রেঞ্জ লাইসোজাইমুরিয়ার সাথে যুক্ত হতে পারে। লাইসোজাইম প্রক্সিমাল টিউবুলার কোষে জমা হয়, এবং একটি থ্রেশহোল্ড রয়েছে যেখানে এই জমা হওয়া বিষাক্ত প্রক্সিমাল টিউবুলার ইনজুরির সাথে জড়িত এবং AKI.17 আমাদের সিরিজে, লাইসোজাইমের জন্য ইতিবাচক দাগযুক্ত 4 রোগীর মধ্যে, মাত্র 1 জনের একটি টিউবুলোইনটারসটিশিয়াল কিডনি প্যাটার্ন ছিল, অন্যদের এফএসজিএস ছিল।

লাইসোজাইম স্টেনিং এবং অন্তর্নিহিত হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সির মধ্যে কোনো সম্পর্ক ছিল না। এইভাবে, লাইসোজাইম কিডনি স্টেনিং মাইলয়েড নিওপ্লাজম-প্ররোচিত কিডনি রোগে মাল্টিফ্যাক্টোরিয়াল প্যাথোজেনেসিসের পরামর্শ দেয়। আজ অবধি, MPN রোগীদের মধ্যে সবচেয়ে বড় উপলব্ধ দল (মাইলোডিসপ্লাস্টিক নিওপ্লাজম সহ নয়) 11 জন রোগীর রিপোর্ট করেছে এবং গ্লোমেরুলার ডিসঅর্ডারের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে, তবে ফলো-আপ কম ছিল। 12 দুইজন রোগী মারা গেছে (মাস 3 এবং 62) এবং 4 জন শেষ পর্যায়ে রেনাল ব্যর্থতায় পৌঁছেছে। . আমাদের সিরিজে, 61 শতাংশ রোগীর মধ্যে স্থিতিশীল হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সি সত্ত্বেও মৃত্যুর হার উচ্চ (56 শতাংশ) ছিল। 1 রোগী বাদে সকলের রেনাল ফাংশন খারাপ হয়েছে। চারজন রোগীর (২২ শতাংশ) দীর্ঘমেয়াদী ডায়ালাইসিস প্রয়োজন। যে রোগীদের ডায়ালাইসিসের প্রয়োজন তারা কোনো থেরাপিউটিক পরিবর্তন পায়নি, শুধুমাত্র 1 জন ব্যতীত যারা হাইড্রোক্সিউরিয়া গ্রহণ করেছে। আমাদের সিরিজে সাইটোরেডাক্টিভ থেরাপির পরে প্রকাশ্য রেনাল উন্নতির অভাব পূর্ববর্তী দলটির ফলাফলের সাথে বৈপরীত্য যেটিতে BCR-ABL-নেগেটিভ MPN (ET, PV, এবং PMF) সহ 136 জন রোগী অন্তর্ভুক্ত ছিল। CKD, যেখানে আমাদের অন্তর্ভুক্ত রোগীদের প্রায়শই AKI ছিল যা বিভিন্ন প্যাথোফিজিওলজিকাল প্রক্রিয়া দ্বারা ট্রিগার হতে পারে। সুতরাং, MPN-এর কিডনি জটিলতায় আক্রান্ত রোগীরা নির্দিষ্ট ওষুধ (যেমন, PMF-এর জন্য ruxolitinib) থেকে উপকৃত হতে পারে তা নির্ধারণ করা বাকি আছে৷33

অধিকন্তু, অ্যাজাসিটিডাইন (n¼4) এবং ডেসিটাবাইন (n¼1) সম্ভাব্য অতিরিক্ত রেনাল বৈকল্যের বন্ধ পর্যবেক্ষণের সাথে কিডনির আঘাত শনাক্ত করার পরে দ্বিতীয়-সারির চিকিত্সা হিসাবে ব্যবহার করা হয়েছিল, কারণ এগুলি কখনও কখনও নেফ্রোটক্সিক বলে পরিচিত, বিশেষ করে টিউবুলসের জন্য। 34,35 সীমাবদ্ধতা। এই কাজের প্রথম এবং সর্বাগ্রে নির্ভর করে এর পূর্ববর্তী নকশা এবং কোহর্টের ছোট আকারের উপর যদিও এটি এই ক্ষেত্রের বৃহত্তম প্রকাশিত গবেষণা। এই কারণেই হেমাটোলজিক ডিসঅর্ডারের সাথে কিডনি রোগের একটি সৌভাগ্যক্রমে সম্পৃক্ততার অনুমানকে পুরোপুরি বাতিল করা সম্ভব নয়। উদাহরণস্বরূপ, 1 জন রোগী অ্যামাইলয়েডোসিস AA-তে উপস্থাপিত এবং 28 বছর ধরে অ্যানকিলোজিং স্পন্ডিলাইটিসে এবং 12 বছর ধরে ইটি থেকে ভুগছিলেন। কিডনি বায়োপসিতে পর্যবেক্ষণ করা দীর্ঘস্থায়ী টিউবুলোইনটারস্টিশিয়াল প্যাটার্নটি অ্যামাইলয়েডোসিস সম্পর্কিত ET এবং দীর্ঘস্থায়ী ক্ষত উভয়ের জন্য দায়ী করা যেতে পারে। দ্বিতীয়ত, আমরা সমস্ত বায়োপসিতে CD61 এবং CALR স্টেনিং, 30 সহ সম্পূর্ণ ইমিউনোস্টেইনিং করতে পারিনি, তবে আমাদের সাম্প্রতিক ফলাফলগুলি কীভাবে মাইলয়েড ক্লোনাল কোষগুলি রেনাল ফিফাইব্রোসিসকে ট্রিগার করতে পারে তা আরও ভালভাবে বোঝার প্রয়োজনীয়তা তুলে ধরেছে। এটি দেখানো হয়েছে যে পেরিফেরাল-ব্লাড সেলগুলিতে ক্লোনাল হেমাটোপয়েসিসের উপস্থিতি মানুষের মধ্যে করোনারি হৃদরোগের ঝুঁকি প্রায় দ্বিগুণ এবং ইঁদুরের ত্বরিত এথেরোস্ক্লেরোসিসের সাথে সম্পর্কিত ছিল, 36,37 ক্লোনাল মনোসাইটগুলিও কিডনির ক্ষতগুলিতে অংশ নিতে পারে। তৃতীয়ত, ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপি উপলব্ধ ছিল না। চতুর্থত, এটিপিকাল ম্যাস্টোসাইটোসিসের একটি নির্ণয় শেষ পর্যন্ত পূর্বে নির্ণয় করা CMML-এ প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল। পঞ্চম, আমাদের অধ্যয়নটি মাইলয়েড নিওপ্লাজমের রোগীদের মধ্যে AKI এবং CKD এর ঘটনাগুলি মূল্যায়ন করার জন্য ডিজাইন করা হয়নি কিন্তু দেখিয়েছে যে (i) ক্লিনিক্যালি গুরুত্বপূর্ণ রেনাল জড়িত থাকা অস্বাভাবিক: 11 বছরের মধ্যে 18 টি ক্ষেত্রে বার্ষিক ঘটনার হার 1.6-এ পৌঁছেছে, যা খুবই কম। ; এবং (ii) এটি নিয়মিতভাবে মায়লোয়েড ম্যালিগন্যান্সির এই বিশেষ ফর্মগুলির রোগীদের জন্য অনুসন্ধান করা উচিত। শেষ পর্যন্ত, আমাদের গবেষণায় PMF এবং রেনাল জড়িত একমাত্র রোগীর কিডনি বায়োপসি হয়নি। কিন্তু, যেমন বলা হয়েছে, PMF রোগীদের প্যাথলজি ইতিমধ্যেই Said et al. 12,38,39 দ্বারা বর্ণিত হয়েছে

সংক্ষেপে, আমরা দেখাই যে CMML এবং MPN এর রেনাল জটিলতাগুলি বিরল তবে দুর্বল রেনাল এবং গ্লোবাল প্রগনোসিস দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিস এবং ইন্টারস্টিশিয়াল ফিফাইব্রোসিস এবং টিউবুলার অ্যাট্রোফি হল কিডনির প্রধান ক্ষত এবং এটি কিডনির মধ্যে মেগাক্যারিওসাইট অনুপ্রবেশ দ্বারা চালিত হতে পারে, একটি নতুন থেরাপিউটিক উইন্ডো খুলেছে। প্রোটিনুরিয়া এবং কিডনি ব্যর্থতার জন্য নিয়মিত স্ক্রীনিং করা উচিত মায়েলয়েড নিওপ্লাজমের সমস্ত রোগীদের জন্য প্রস্তাব করা উচিত যাতে কিডনি রোগ প্রাথমিকভাবে সনাক্ত করা যায় এবং ম্যালিগন্যান্সির চিকিত্সার সাথে মানিয়ে নেওয়া যায়।

আরো তথ্যের জন্য:ali.ma@wecistanche.com