যোগাযোগ: emily.li@wecistanche.com

এইচআইভি পজিটিভ ব্যক্তিদের প্রস্রাবের বায়োমার্কারের ঘনত্বের সাথে যুক্ত কিডনি রোগের ঝুঁকির কারণ; একটি ক্রস-বিভাগীয় গবেষণা

Anthony N. Muiru1* et.al

বিমূর্ত

পটভূমিএইচআইভি পজিটিভ ব্যক্তিরা অতিরিক্ত বোঝা বহন করেদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ(CKD); যাইহোক, কিডনি স্বাস্থ্যের মূল্যায়নের প্রচলিত পদ্ধতিগুলি সংবেদনশীল এবং প্রাথমিকভাবে সনাক্ত করার জন্য অ-নির্দিষ্ট।কিডনি আঘাত. ইউরিনারি বায়োমার্কাররা তাড়াতাড়ি সনাক্ত করতে পারেকিডনি আঘাত, এবং প্রকাশ্য CKD এর ঝুঁকি কমাতে সাহায্য করতে পারে।

পদ্ধতিমাল্টিসেন্টার এইডস কোহর্ট স্টাডি এবং উইমেনস ইন্টারএজেন্সি এইচআইভি স্টাডিতে এইচআইভি-পজিটিভ ব্যক্তিদের ক্রস-বিভাগীয় অধ্যয়ন। আমরা 14টি বায়োমার্কারের মাত্রা পরিমাপ করেছি, এর একাধিক মাত্রা ক্যাপচার করেছিকিডনি আঘাত. তারপরে আমরা প্রতিটি বায়োমার্কারের জন্য পৃথক মাল্টিভেরিয়েবল-অ্যাডজাস্টেড মডেল ব্যবহার করে প্রস্রাব বায়োমার্কারের সাথে পরিচিত CKD ঝুঁকির কারণগুলির সংস্থানগুলি মূল্যায়ন করেছি।

ফলাফল198 জন অংশগ্রহণকারীর মধ্যে, এক-তৃতীয়াংশ HAART-এ ছিল এবং ভাইরালভাবে দমন করা হয়েছিল। 103 মিলি/মিনিট/1.73 এম2 (ইন্টারকোয়ার্টাইল রেঞ্জ (আইকিউআর): 88, 116) এর মধ্যবর্তী eGFR সহ সিরাম ক্রিয়েটিনিন দ্বারা মূল্যায়ন করা বিপুল সংখ্যাগরিষ্ঠ (95 শতাংশ) কিডনির কার্যকারিতা সংরক্ষণ করেছিল। আমাদের মাল্টিভেরিয়েবল বিশ্লেষণে, প্রতিটি CKD রিস্ক ফ্যাক্টরের সাথে ইউরিনারি বায়োমার্কার লেভেলের অ্যাসোসিয়েশন পরিবর্তিত হয়। উদাহরণস্বরূপ, এইচআইভি ভাইরাল লোড প্রধানত ইন্টারলেউকিন(IL)-18 এবং অ্যালবুমিনুরিয়াতে উচ্চতার সাথে যুক্ত ছিল, যেখানে উচ্চতর CD4 মাত্রা নিম্ন মনোসাইট কেমোঅ্যাট্র্যাক্ট্যান্ট প্রোটিন-1 (MCP-1) এবং 2-মাইক্রোগ্লোবুলিন। বিপরীতে, বার্ধক্য উল্লেখযোগ্যভাবে 1- মাইক্রোগ্লোবিউলিনের উচ্চতার সাথে যুক্ত ছিল,কিডনি আঘাতমার্কার-1, ক্লাস্টারিন, এমসিপি-1, এবং কাইটিনেস-3-যেমন প্রোটিন-1 মাত্রা, সেইসাথে নিম্ন এপিডার্মাল বৃদ্ধির ফ্যাক্টর, এবং ইউরোমোডুলিনের মাত্রা।

উপসংহারএইচআইভি-পজিটিভ ব্যক্তিদের মধ্যে, CKD ঝুঁকির কারণগুলি প্রস্রাবের বায়োমার্কার স্তরে পরিবর্তনের অনন্য এবং ভিন্ন ভিন্ন প্যাটার্নের সাথে যুক্ত। CKD এবং এর অগ্রগতির ঝুঁকি নির্ণয় করার জন্য একাধিক বায়োমার্কার এবং ক্লিনিকাল ডেটাকে একীভূত করে এমন পার্সিমোনিয়াস অ্যালগরিদমগুলি বিকাশের জন্য অতিরিক্ত কাজের প্রয়োজন।

কীওয়ার্ডপ্রস্রাব বায়োমার্কার,কিডনির আঘাত, HIV সংক্রমণ, Multicenter AIDS cohort study (MACS), Women's interagency HIV study (WIHS)

পটভূমি

বয়স-সম্পর্কিত অ-সংক্রামক সহ-অসুস্থতার অতিরিক্ত বোঝা দ্বারা চিকিত্সা করা এইচআইভি-পজিটিভ রোগীদের মধ্যে উন্নত আয়ু হ্রাস পেয়েছে।দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ(CKD)। এই জনসংখ্যার মধ্যে, CKD শুধুমাত্র প্রথাগত ঝুঁকির কারণগুলি যেমন ডায়াবেটিস এবং উচ্চ রক্তচাপ থেকে নয়, মানুষের i.মিউনোডেফিসিয়েন্সিভাইরাস (এইচআইভি)-সম্পর্কিত ঝুঁকির কারণ], যার মধ্যে রয়েছে অনিয়ন্ত্রিত ভাইরেমিয়া, হেপাটাইটিস সি ভাইরাসের সাথে দীর্ঘস্থায়ী সহ-সংক্রমণ (এইচসিভি), এবং সম্ভাব্য নেফ্রোটক্সিক অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল (এআরটি) ওষুধের সংস্পর্শ। এই ঝুঁকির কারণগুলি সাধারণ জনসংখ্যার তুলনায় এইচআইভি-পজিটিভ ব্যক্তিদের মধ্যে CKD-এর অতিরিক্ত ঝুঁকিতে পরিণত হয়। গুরুত্বপূর্ণভাবে, CKD এইচআইভি পজিটিভ ব্যক্তিদের দ্বারা অভিজ্ঞ অতিরিক্ত অসুস্থতা এবং মৃত্যুহারে উল্লেখযোগ্যভাবে অবদান রাখে। এর আগে সনাক্তকরণকিডনি ক্ষতিসম্ভাব্যভাবে ওভারট CKD এবং এর ফলাফলের ঝুঁকি কমাতে সাহায্য করতে পারে। দুর্ভাগ্যবশত, প্রচলিত সূচককিডনীর রোগসিরাম ক্রিয়েটিনিন এবং প্রোটিনুরিয়া সহ, তুলনামূলকভাবে সংবেদনশীল এবং প্রাথমিক অবস্থায় সনাক্ত করার জন্য অ-নির্দিষ্টকিডনি আঘাত।কিডনি রোগের এই সূচকগুলি অস্বাভাবিক হয়ে ওঠে শুধুমাত্র যখন উল্লেখযোগ্য ক্ষতি বাকর্মহীনতাঘটেছে, এবং তারা নেফ্রনের মধ্যে আঘাতের নির্দিষ্ট স্থানকে স্থানীয়করণ করে না।

বিপরীতে, অভিনব মূত্রনালী বায়োমার্কারগুলি প্রথম দিকের বৈধ মার্কার হিসাবে আবির্ভূত হচ্ছেকিডনি আঘাত. এই বায়োমার্কারগুলি অনুদৈর্ঘ্য কিডনির কার্যকারিতার পাশাপাশি নির্দিষ্ট ক্লিনিকাল পরিস্থিতিতে অন্যান্য প্রতিকূল ফলাফলের পূর্বাভাস দেওয়ার জন্য প্রদর্শিত হয়েছে, যেমন বড় কার্ডিয়াক সার্জারি অনুসরণ করা।কিডনিট্রান্সপ্লান্ট প্রাপক, এবং এইচআইভি-পজিটিভ এবং নেতিবাচক অ্যাম্বুলেটরি জনসংখ্যার মধ্যে। তবে, CKD (দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ) প্যাথোজেনেসিসে প্রায়শই একাধিক ঝুঁকির কারণ জড়িত থাকে যা নেফ্রনের বিভিন্ন অংশে আঘাতের কারণ হতে পারে এবং কিডনির কার্যকারিতার প্রগতিশীল ক্ষতিতে অবদান রাখতে পারে। অতএব, একটি একক বায়োমার্কারের পরিবর্তে পরিপূরক প্রস্রাব বায়োমার্কারের একটি সেট, সম্ভবত এই একাধিক মাত্রাগুলি ক্যাপচার করার জন্য প্রয়োজনকিডনি আঘাতএবং নেফ্রনের মধ্যে সাইট-নির্দিষ্ট ঝুঁকির কারণগুলিকে আলাদা করতে। আদর্শভাবে, এই বায়োমার্কারগুলির স্তরগুলিও CKD পূর্বাভাস দেবে(দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ) ঝুঁকি, এবং এইভাবে এইচআইভি-পজিটিভ ব্যক্তিদের যত্নের ক্ষেত্রে বিভিন্ন ক্লিনিকাল সেটিংসে ক্লিনিকাল সিদ্ধান্ত গ্রহণের বিষয়ে অবহিত করুন।

প্রতিটি CKD কিনা তা মূল্যায়ন করতে(দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ)ঝুঁকি ফ্যাক্টরের একটি স্বতন্ত্র প্যাটার্ন আছেকিডনি আঘাত, আমরা মাল্টিসেন্টার এইডস কোহর্ট স্টাডি (MACS) এবং উইমেন'স ইন্টারজেন্সি এইচআইভি স্টাডি (WIHS)-এ টেনোফোভির ডিসোপ্রক্সিল ফিউমারেট (TDF) না থাকা এইচআইভি-পজিটিভ ব্যক্তিদের মধ্যে কিডনিতে আঘাতের প্রস্রাব বায়োমার্কারের প্যানেলের সাথে তাদের সম্পর্ক পরীক্ষা করেছি। আমরা অনুমান করেছি যে প্রতিটি CKD ঝুঁকি ফ্যাক্টর মূত্রনালীর বায়োমার্কারের একটি অনন্য সেটের স্তরের সাথে যুক্ত হবে, যা কিডনির আঘাতের একটি স্বতন্ত্র প্রোফাইল নির্দেশ করে এবংকর্মহীনতা.

কিডনি রোগের চিকিৎসার জন্য Cistanche নির্যাস

পদ্ধতি

অধ্যয়ন জনসংখ্যা এবং অধ্যয়ন নকশা

MACS এবং WIHS চলমান রয়েছে, যথাক্রমে পুরুষ এবং মহিলাদের অনুদৈর্ঘ্য সম্ভাব্য পর্যবেক্ষণমূলক অধ্যয়ন, যারা হয় এইচআইভি সংক্রামিত বা এইচআইভি অর্জনের জন্য উচ্চ ঝুঁকিতে বিবেচিত। MACS এবং WIHS সমগোত্রীয়রা অনুরূপ গবেষণা লক্ষ্যগুলি ভাগ করে, যার মধ্যে ART-এর দীর্ঘমেয়াদী সুবিধা এবং প্রতিকূল প্রভাবগুলি চিহ্নিত করা অন্তর্ভুক্ত। উভয় দলই পূর্বে অন্যত্র বিস্তারিত বলা হয়েছে। সংক্ষেপে, MACS 7355 পুরুষদের তালিকাভুক্ত করেছে যারা 1984 এবং 2017 এর মধ্যে চারটি গবেষণা সাইট থেকে পুরুষদের সাথে যৌন সম্পর্ক করেছে: Baltimore, MD/ Washington, DC; শিকাগো, আইএল; লস এঞ্জেলেস, সিএ; এবং পিটসবার্গ, PA/কলম্বাস, ওহিও। WIHS প্রাথমিকভাবে 1994-1995 এবং 2001-2002 সালে ছয়টি গবেষণা সাইট থেকে মোট 4909 জন মহিলাকে নথিভুক্ত করেছিল: ব্রঙ্কস এবং ব্রুকলিন, NY; শিকাগো, আইএল; লস এঞ্জেলেস এবং সান ফ্রান্সিসকো, CA; এবং ওয়াশিংটন, ডিসি WIHS পরবর্তীতে আটলান্টা, GA, বার্মিংহাম, AL, জ্যাকসন, MS, চ্যাপেল হিল, NC, এবং মিয়ামি, এফএল-এর অংশগ্রহণকারীদের যোগ করে 2011 থেকে 2015 সালের মধ্যে অতিরিক্ত 1216 জন মহিলাকে সাইটগুলির প্রাথমিক সেট থেকে নথিভুক্ত করেছে . উভয় দলেই, আধা-বার্ষিক অধ্যয়ন পরিদর্শনের সময় সামাজিক-ডেমোগ্রাফিক এবং ক্লিনিকাল তথ্য পাওয়ার জন্য প্রমিত প্রশ্নাবলী পরিচালিত হয়। উপরন্তু, শারীরিক পরীক্ষা এবং জৈবিক নমুনা সংগ্রহ এই পরিদর্শন সময় সঞ্চালিত হয়. নির্দিষ্ট পরিদর্শনে, প্রস্রাবের নমুনাগুলিও সংগ্রহ করা হয়েছিল এবং প্রতিটি দলে সংরক্ষণ করা হয়েছিল। বর্তমান ক্রস-বিভাগীয় অধ্যয়নটি মূত্রনালী বায়োমার্কার স্তরের পরিবর্তনের সাথে টিডিএফ-ভিত্তিক এআরটি-এর অ্যাসোসিয়েশন মূল্যায়নকারী একটি পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণা থেকে ডেটা ব্যবহার করেছে। কারণ আমরা ঐতিহ্যগত CKD এর প্রভাবে আগ্রহী ছিলাম(দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ)প্রস্রাবের বায়োমার্কারগুলির ঝুঁকির কারণ, আমরা টিডিএফ-একটি পরিচিত নেফ্রোটক্সিন শুরু করার ঠিক আগে অংশগ্রহণকারীদের মূল্যায়ন করেছি।

কিডনি আঘাতের প্রস্রাব বায়োমার্কার পরিমাপ

ক্লিন ক্যাচ ইউরিনের নমুনাগুলি সম্ভাব্যভাবে সংগ্রহ করা হয়েছিল, সংগ্রহের পরপরই ফ্রিজে রাখা হয়েছিল এবং পরবর্তীতে সেন্ট্রিফিউজ করা হয়েছিল। বায়োমার্কার পরিমাপ করা না হওয়া পর্যন্ত সুপারন্যাট্যান্টগুলিকে 1-mL অ্যালিকোট-এ −80 ডিগ্রিতে সংরক্ষণ করা হয়েছিল, পূর্বে ফ্রিজ-থাও ছাড়াই। আমরা 14 টি প্রস্রাব বায়োমার্কারের মাত্রা পরিমাপ করেছি, প্রতিটির একটি স্বতন্ত্র মাত্রা নির্দেশ করার জন্য অনুমান করা হয়েছেকিডনির আঘাত এবং কর্মহীনতা।যদিও এই বায়োমার্কারগুলির সুনির্দিষ্ট প্যাথোজেনিক প্রক্রিয়াগুলি অসম্পূর্ণভাবে বোঝা যায়, আমরা পূর্ববর্তী গবেষণার ভিত্তিতে সেগুলিকে নিম্নরূপ ধারণা করেছি: 1) গ্লোমেরুলার/এন্ডোথেলিয়াল আঘাত: অ্যালবুমিন-টু-ক্রিয়েটিনিন অনুপাত (ACR) এবং অস্টিওপন্টিন (OPN); 2) প্রক্সিমাল টিউবুলারকর্মহীনতা: cystatin C (CysC), 1-মাইক্রোগ্লোবুলিন (1m), এবং 2-মাইক্রোগ্লোবুলিন (2m); 3) টিউবুলার ইনজুরি:কিডনি আঘাতঅণু-1 (KIM-1), ট্রেফয়েল ফ্যাক্টর 3 (TFF3); ক্লাস্টারিন, নিউট্রোফিল জেলটিনেস-সম্পর্কিত লিপোকালিন (এনজিএএল) এবং ইন্টারলিউকিন (আইএল)-18; 4) হেনলে কর্মহীনতার লুপ: uromodulin (UMOD); এবং 5) টিউবুলোইনটারস্টিশিয়াল ইনজুরি এবং ফাইব্রোসিস: মনোসাইট কেমোঅ্যাট্র্যাক্ট্যান্ট প্রোটিন-1 (MCP-1), এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর (EGF), এবং। সমস্ত প্রস্রাব বায়োমার্কারগুলি মেসো স্কেল ডিসকভারি (এমএসডি, রকভিল, এমডি) থেকে মাল্টিপ্লেক্স ইমিউনোসেস ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছিল, প্রস্রাব ক্রিয়েটিনিন ছাড়া যা রোচে এনজাইমেটিক ক্রিয়েটিনিন অ্যাস (রোচে ডায়াগনস্টিকস, ইন্ডিয়ানাপোলিস, IN) এবং 1m ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছিল, যা একটি বাণিজ্যিক অ্যাস ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছিল। (সিমেন্স বিএন II নেফেলোমিটার, মিউনিখ, জার্মানি)। সমস্ত বায়োমার্কারের জন্য প্রকরণের ইন্ট্রা-অ্যাস সহগ ছিল <15>

কিডনির আঘাত এবং কর্মহীনতার চিকিত্সার জন্য সিস্টানচে নির্যাস

CKD এর ঝুঁকির কারণগুলির সংজ্ঞা

আমরা নিম্নলিখিত CKD মূল্যায়ন করেছি(দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ)ঝুঁকির কারণগুলি: 1) বয়স, 2) স্ব-প্রতিবেদিত জাতি/জাতি, 3) স্ব-প্রতিবেদিত সিগারেট ব্যবহার, 4) ডায়াবেটিস মেলিটাস, 5) উচ্চ রক্তচাপ, 6) এইচসিভি সহ-সংক্রমণ, 7) প্লাজমা এইচআইভি-1 আরএনএ (ভাইরাল লোড), এবং 8) CD4 প্লাস গণনা। জাতীয় নির্দেশিকা সংজ্ঞা এবং পূর্ববর্তী MACS এবং WIHS বিশ্লেষণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, ডায়াবেটিস মেলিটাস হিমোগ্লোবিন A1c 6.5 শতাংশের চেয়ে বেশি বা সমান, উপবাসের প্লাজমা গ্লুকোজ 126 mg/dL (7 mmol/L) এর চেয়ে বেশি বা সমান, বা স্ব- ডায়াবেটিস-বিরোধী ওষুধের স্ব-প্রতিবেদিত ব্যবহারের সাথে ডায়াবেটিসের ইতিহাস রিপোর্ট করা হয়েছে। উচ্চ রক্তচাপকে এইভাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল: সিস্টোলিক ব্লাড প্রেসার (SBP) এর পরপর দুটি পরিমাপ 140 mmHg এর থেকে বেশি বা সমান, বা ডায়াস্টোলিক ব্লাড প্রেসার (DBP) 90 mmHg এর থেকে বেশি বা সমান, বা স্ব-রিপোর্টেড ব্যবহারের সাথে হাইপারটেনশনের স্ব-প্রতিবেদিত ইতিহাস অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ওষুধ [৩৬]। এইচসিভি সংক্রমণ একটি ইতিবাচক এইচসিভি অ্যান্টিবডি ফলাফলের পরে সনাক্তযোগ্য এইচসিভি আরএনএ দ্বারা নির্ধারিত হয়েছিল। শনাক্তযোগ্য এইচআইভি ভাইরাল লোডকে প্লাজমা এইচআইভি-1 RNA 80 কপি/mL এর চেয়ে বড় বা সমান হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল। MACS-এ, প্লাজমা এইচআইভি আরএনএ ঘনত্ব পরিমাপ করা হয়েছিল Roche COBAS আল্ট্রাসেনসিটিভ অ্যামপ্লিকর HIV-1 মনিটর অ্যাস (50 কপি /mL এর নিম্ন স্তরের সনাক্তকরণ (LLD)), অথবা Roche Taqman HIV-1 টেস্ট ব্যবহার করে (20 কপি/মিলি এলএলডি)। WIHS-এ, প্লাজমা HIV RNA পরিমাপ করা হয়েছিল Roche COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HIV-1 টেস্ট (20 বা 48 কপি HIV RNA/mL এর LLD) ব্যবহার করে। সিরাম ক্রিয়েটিনিন-ভিত্তিক আনুমানিক গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার (eGFR) CKD-EPI সমীকরণ ব্যবহার করে গণনা করা হয়েছিল।

পরিসংখ্যান সংক্রান্ত বিশ্লেষণ

জনসংখ্যাগত এবং ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি সামগ্রিকভাবে সংক্ষিপ্ত করা হয়েছিল এবং দলগত দ্বারা স্তরিত হয়েছিল। আমরা মডেলের একটি সিরিজে বায়োমার্কার স্তরের সাথে ঝুঁকির কারণগুলির সংস্থানগুলিকে মূল্যায়ন করেছি: 1) পৃথক অপরিবর্তিত লিনিয়ার রিগ্রেশন মডেলগুলি; 2) বহু পরিবর্তনশীল যুগপত রৈখিক সমীকরণ;

এবং 3) মাল্টিভেরিয়েবল স্পারস গ্রুপ ন্যূনতম পরম সংকোচন এবং নির্বাচন অপারেটর (MSG-LASSO)। সমস্ত মডেলে, বায়োমার্কারের ঘনত্বগুলি তাদের বিতরণকে স্বাভাবিক করার জন্য লগ-রূপান্তরিত করা হয়েছিল, এবং আনুমানিক শতাংশ পার্থক্য তৈরি করতে ফলাফলগুলি ফিরে-রূপান্তরিত হয়েছিল।

প্রতিটি ঝুঁকির কারণের জন্য দায়ী বায়োমার্কার স্তরে। আমরা প্রস্রাবের টনিসিটির জন্য সমস্ত বিশ্লেষণে প্রস্রাবের ক্রিয়েটিনিনের জন্য নিয়ন্ত্রণ করেছি। অতিরিক্ত কোভেরিয়েটের মধ্যে অন্যান্য জাতি, হিস্পানিক জাতি, অতীতের ধূমপান এবং এআরটি ব্যবহারের ইতিহাস অন্তর্ভুক্ত ছিল।

শক্তিশালী Huber-ওয়েট স্ট্যান্ডার্ড ত্রুটির সাথে সামঞ্জস্যহীন ঝুঁকি ফ্যাক্টর অ্যাসোসিয়েশনগুলি মূল্যায়ন করতে আমরা প্রতিটি বায়োমার্কারের জন্য পৃথক লিনিয়ার রিগ্রেশন মডেল ব্যবহার করেছি। তারপরে আমরা মাল্টিভেরিয়েবল যুগপত রৈখিক সমীকরণ ব্যবহার করেছি (তিন-পর্যায়ের সর্বনিম্ন বর্গক্ষেত্র দিয়ে নির্মিত) হিসাব করার জন্য

প্রস্রাব বায়োমার্কারের মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্ক। এই পদ্ধতিটি বায়োমার্কার পরিমাপের সংশ্লিষ্টতার কারণে পৃথক রিগ্রেশন মডেলের চেয়ে বেশি উপযুক্ত। একটি চূড়ান্ত ধাপে, টাইপ I ত্রুটির হার নিয়ন্ত্রণ করতে প্রথাগত একাধিক তুলনা সমন্বয় ব্যবহার করার পরিবর্তে, আমরা পরিবর্তনশীল নির্বাচনের জন্য MSG-LASSO পদ্ধতি ব্যবহার করে সমন্বয়ে বায়োমার্কারকে মডেল করেছি। LASSO-নির্বাচিত ভেরিয়েবলের জন্য অনুরূপ 95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান এবং p-মানগুলি পেতে, আমরা তারপরে মাল্টিভেরিয়েবল লিনিয়ার রিগ্রেশন ব্যবহার করে সংমিশ্রণে বায়োমার্কারকে মডেল করেছি

একটি L1 পেনাল্টি সহ বিশ্লেষণ।

LASSO বিশ্লেষণটি R প্যাকেজ MSGLasso ব্যবহার করে প্রয়োগ করা হয়েছিল। অন্যান্য সমস্ত বিশ্লেষণ SAS সিস্টেম, সংস্করণ 9.4 (SAS Institute, Inc., Cary, NC) ব্যবহার করে সম্পাদিত হয়েছিল।

ফলাফল

198 এইচআইভি-পজিটিভ অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে, সংখ্যাগরিষ্ঠ (64 শতাংশ) ছিল কালো, অর্ধেকেরও বেশি (56 শতাংশ) মহিলা এবং মধ্যম বয়স ছিল 48 বছর (ইন্টারকোয়ার্টাইল রেঞ্জ [IQR]: 41, 54) (সারণী 1)। মাঝারি CD4 প্লাস গণনা ছিল 483 কোষ/mm3 ([IQR]: 338, 682), 29 শতাংশ ব্যক্তির এইচআইভি ভাইরাল লোড সনাক্ত করা যায় না (এইচআইভি আরএনএ <80 কপি/এমএল),="" 33="" শতাংশ="" art-তে,="" 48="" শতাংশ="" উচ্চ="" রক্তচাপজনিত,="" 17="" শতাংশ="" শতাংশের="" ডায়াবেটিস="" ছিল,="" এবং="" 17="" শতাংশ="" এইচসিভিতে="" সহ-সংক্রমিত="" হয়েছিল।="" অংশগ্রহণকারীদের="" সংখ্যাগরিষ্ঠ="" (95="" শতাংশ)="" সংরক্ষিত="">কিডনি ফাংশন103 মিলি/মিনিট/ 1.73 m2 (IQR: 88, 116) এর মধ্যবর্তী eGFR সহ সিরাম ক্রিয়েটিনিন দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়েছে। উপরন্তু, অংশগ্রহণকারীদের ন্যূনতম অ্যালবুমিনুরিয়া ছিল, মাত্র 8 শতাংশের ACR > 30 mg/g ছিল। প্রতিটি গোষ্ঠীর মধ্যে বৈশিষ্ট্যগুলি সারণি 1 এ উপস্থাপন করা হয়েছে।

সারণি 2-এ প্রদর্শিত হিসাবে, আমরা প্রতিটি বায়োমার্কারের সাথে যুক্ত ঝুঁকির কারণগুলির স্বতন্ত্র নিদর্শনগুলি অসংযত বিশ্লেষণে পর্যবেক্ষণ করেছি। উদাহরণস্বরূপ, কালো জাতি, বর্তমান ধূমপান, ডায়াবেটিস, এইচসিভি-সেরোপসিটিভিটি, এবং উচ্চতর এইচআইভি ভাইরাল লোড পৃথকভাবে উচ্চ স্তরের IL-18 এর সাথে যুক্ত ছিল, যেখানে উচ্চতর CD4 প্লাস গণনা নিম্ন IL-18 স্তরের সাথে যুক্ত ছিল . বিপরীতভাবে, যখন প্রতিটি CKD এর দৃষ্টিকোণ থেকে মূল্যায়ন করা হয়(দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ)রিস্ক ফ্যাক্টর, সংশ্লিষ্ট বায়োমার্কারদের ভিন্নধর্মী নিদর্শন ছিল এবং মাত্রায় বৈচিত্র্য ছিল। উদাহরণ স্বরূপ, বর্তমান ধূমপানের সাথে 1m উচ্চতার সবচেয়ে শক্তিশালী সম্পর্ক ছিল, এবং বিন্দু অনুমানের মাত্রা ছিল 3-বয়স বৃদ্ধির প্রতি 10-বছরে পরিলক্ষিত উচ্চতার গুণ (বর্তমান ধূমপানের তুলনায় 106 শতাংশ বেশি a1m) বয়সের জন্য 36 শতাংশ)।

CKD এর মধ্যে(দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ) ঝুঁকির কারণ, বয়স্ক বয়সের প্রায় সমস্ত মাত্রার সাথে পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক দেখায়কিডনি আঘাত. সামঞ্জস্যহীন বিশ্লেষণে, বার্ধক্য উল্লেখযোগ্যভাবে এর সাথে যুক্ত ছিল: 1) প্রক্সিমাল টিউবুলারের উচ্চতর প্রস্রাব চিহ্নিতকারী স্তরকর্মহীনতা( 1 মি); 2) টিউবুলার ইনজুরির উচ্চতর প্রস্রাব চিহ্নিতকারী স্তর (KIM-1, ক্লাসেরিন, এবং NGAL); 3) নিম্ন UMOD মাত্রা, হেনলে কর্মহীনতার লুপ নির্দেশ করে; 4) বৃহত্তর অ্যালবুমিনুরিয়া, গ্লোমেরুলার আঘাতের ইঙ্গিত; এবং 5) উচ্চতর YKL-40, উচ্চতর MCP-1, এবং 6) কম EGF ঘনত্ব, টিউবুলোইনটার্স্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসের নির্দেশক৷ বিপরীতে, HIV ভাইরাল লোড প্রধানত IL-18, 2-m, এবং CysC-এর বর্ধিত মাত্রার সাথে যুক্ত ছিল। উচ্চতর CD4 প্লাস স্তরগুলি 1m, 2-m, IL-18, MCP-1, এবং CysC-এর নিম্ন স্তরের সাথে যুক্ত ছিল৷ অ-কৃষ্ণাঙ্গদের তুলনায় কৃষ্ণাঙ্গদের উচ্চতর NGAL, 2m, IL-18, TFF3, এবং YKL-40 মাত্রা ছিল, তাদের সমন্বয়হীন বিশ্লেষণে EGF-এর নিম্ন স্তরও ছিল।

যেমন ডুমুর 1 এবং 2 এ দেখানো হয়েছে যদিও ক্ষয় করা হয়েছে, অনেক ঝুঁকির ফ্যাক্টর এবং বায়োমার্কার লেভেল অ্যাসোসিয়েশনগুলি যুগপত রৈখিক সমীকরণে মাল্টিভেরিয়েবল সামঞ্জস্য (চিত্র 1) এবং MSG-LASSO নির্বাচনের পরে (চিত্র 2) টিকে থাকে। উদাহরণস্বরূপ, মডেলের অন্যান্য সমস্ত ঝুঁকির কারণগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করার পরেও, বার্ধক্য প্রক্সিমাল টিউবুলার ডিসফাংশন এবং আঘাত, হেনলে ডিসফাংশনের একটি লুপ এবং টিউবুলোইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসের সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে যুক্ত ছিল। যাইহোক, মাল্টিভেরিয়েবল মডেলের বৃহত্তর YKL40 স্তরের সাথে বয়স উল্লেখযোগ্যভাবে যুক্ত ছিল ( প্লাস {{10}}.14, p=0৷{18}}4), এই অ্যাসোসিয়েশন LASSO নির্বাচনের পরে দুর্বল হয়ে পড়ে ( প্লাস 0৷{32}}9, p=0.1)৷ উপরন্তু, মাল্টিভেরিয়েবল মডেল ( প্লাস 0। , p=0.9)। এইচআইভি ভাইরাল লোড প্রধানত IL-18 এবং ACR স্তরের সাথে যুক্ত ছিল, যখন উচ্চতর CD4 প্লাস গণনা নিম্ন MCP-1 স্তরের সাথে যুক্ত ছিল। উল্লেখ্য, উচ্চতর CD4 প্লাস গণনা প্রাথমিক মাল্টিভেরিয়েবল মডেলে নিম্ন 1m স্তরের (− 0.16, p=0.02) সঙ্গে যুক্ত ছিল কিন্তু চূড়ান্ত MSG-LASSO (− 0.11, p=0-এ নয়। 08), এবং MSG-ল্যাসো (− 0.14, p=0.04) তে 2m মাত্রা কম কিন্তু মাল্টিভেরিয়েবল মডেলে নয় (− 0.14, p=0.08)।

আলোচনা

এইচআইভি-পজিটিভ পুরুষ এবং মহিলাদের এই ক্রস-বিভাগীয় বিশ্লেষণে, আমরা লক্ষ্য করেছি যে প্রতিটি ঐতিহ্যবাহী এবং এইচআইভি-নির্দিষ্ট CKD ঝুঁকি ফ্যাক্টর পরিপূরক মূত্রনালী বায়োমার্কারের একটি অনন্য সেটের মাত্রার সাথে যুক্ত ছিল, যা মাত্রায় ভিন্ন। উল্লেখ্য, এই গবেষণা জনসংখ্যা ছিলসংরক্ষিত কিডনি ফাংশনসিরাম ক্রিয়েটিনিন দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়েছে, তবুও CKD (দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ) ঝুঁকির কারণগুলি প্রস্রাবের বায়োমার্কারের মাত্রার পরিবর্তনের সাথে যুক্ত ছিল, হাইলাইট করে যে কিডনি স্বাস্থ্যের মূল্যায়নের প্রচলিত পদ্ধতিগুলি পর্যাপ্তভাবে প্রাথমিকভাবে ক্যাপচার করতে পারে নাকিডনি আঘাত।এই বায়োমার্কারগুলির বেশিরভাগই কিডনির কার্যকারিতার অনুদৈর্ঘ্য হ্রাসের সাথে যুক্ত হয়েছে, যা পরামর্শ দেয় যে বায়োমার্কার প্যানেল প্রারম্ভিক প্রতিফলন করছেকিডনীর রোগবর্তমান পদ্ধতির সাহায্যে ক্লিনিক্যালি সনাক্ত করা যেতে পারে তার চেয়ে আগের পর্যায়ে ঝুঁকি।

CKD এর প্যাথোফিজিওলজি(দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ)জটিল, বিশেষ করে এইচআইভি পজিটিভ ব্যক্তিদের মধ্যে, এবং একাধিক ঝুঁকির কারণ জড়িত। এই ঝুঁকির কারণগুলি একই সাথে নেফ্রনের বিভিন্ন অংশে আঘাতের ক্ষেত্রে অবদান রাখতে পারে, যা শেষ পর্যন্ত প্রগতিশীল ক্ষতির দিকে পরিচালিত করে।কিডনি ফাংশন. একটি নির্দিষ্ট CKD-এর মধ্যে সম্পর্ক(দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ)ঝুঁকির কারণ এবং প্রস্রাবের বায়োমার্কারের মাত্রা পরিবর্তনের একটি নির্দিষ্ট প্যাটার্ন এইচআইভি যত্নে সম্মুখীন বিভিন্ন ক্লিনিকাল সেটিংসে কিডনির আঘাতের প্রতি প্রতিটি ঝুঁকির কারণের অবদানকে বৈষম্য করতে সাহায্য করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, বর্তমান সিগারেট ধূমপান প্রধানত আমাদের চূড়ান্ত মডেলগুলিতে 1m উচ্চতার সাথে যুক্ত ছিল, যখন এইচআইভি ভাইরাল লোড প্রধানত IL-18 এবং ACR এর উচ্চতার সাথে যুক্ত ছিল। বর্তমানে ধূমপানে 1m প্রস্রাবের উচ্চ ঘনত্ব, এইচআইভি-পজিটিভ রোগী প্রাথমিক হিসাবে ধূমপানকে আলাদা করতে পারেকিডনিঅপমান, একই রোগীর ACR-এর সাথে IL-18-এ উচ্চতা এইচআইভি ভাইরেমিয়াকে প্রধান অপরাধী হিসাবে সুপারিশ করতে পারে। কিডনির আঘাতের প্রতি প্রতিটি ঝুঁকির কারণের অবদানের পরিমাণ এবং প্রকৃতির পার্থক্য করা ক্লিনিকাল সিদ্ধান্ত গ্রহণকে অবহিত করতে পারে, যেমন রেনাল-প্রতিরক্ষামূলক থেরাপির তীব্রতা, পরিবর্তনযোগ্য ঝুঁকির কারণগুলির আক্রমণাত্মক চিকিত্সা এবং সম্ভাব্য নেফ্রোটক্সিন সনাক্তকরণ এবং অপসারণ।

এছাড়াও, প্রস্রাবের বায়োমার্কার স্তরের মূল্যায়ন নেফ্রনের মধ্যে আঘাতের স্থানটিকে স্থানীয়করণে সহায়তা করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, উচ্চ রক্তচাপ উচ্চ ACR স্তরের সাথে যুক্ত ছিল। হাইপারটেনশন গ্লোমেরুলার এন্ডোথেলিয়াল ক্ষতির কারণ হিসাবে পরিচিত, যা অ্যালবুমিনুরিয়া দ্বারা প্রতিফলিত হয় [৩৯]। প্রক্সিমাল টিউবুল ডিসফাংশন (1মি), টিউবুলার ইনজুরি (KIM-1, ক্লাসেরিন, এবং এনজিএএল), হেনলের একটি লুপ সহ পুরো নেফ্রন বিস্তৃত আঘাতের নির্দেশক প্রস্রাবের বায়োমার্কারের পরিবর্তনের সাথে বার্ধক্য যুক্ত ছিল।কর্মহীনতা(UMOD), এবং টিউবুলোইন্টারস্টিশিয়াল ইনজুরি এবং ফাইব্রোসিস (YKL-40)। আমরা আরও লক্ষ করেছি যে বার্ধক্য কম ইজিএফ স্তরের সাথে যুক্ত ছিল, একটি প্রোটিন যা পুনরুত্পাদনশীল টিউবুলার রিজার্ভের জন্য একটি সারোগেট মার্কার হিসাবে বিবেচিত হয় যা সহজতর করতে পারে।কিডনির ক্ষমতাআঘাত থেকে পুনরুদ্ধার এবং CKD এর ধীর অগ্রগতি। যাইহোক, এই মেরামতের পথের অব্যবস্থাপনা, উচ্চ প্রস্রাবের EGF নিঃসরণ দ্বারা প্রতিফলিত, ফাইব্রোসিস, প্রদাহ এবং CKD-এর অগ্রগতি প্রচার করতে পারে। বয়স্ক বয়স এবং এই বিস্তৃত প্যানেলের মধ্যে আমাদের পর্যবেক্ষিত সমিতিকিডনি আঘাতনেফ্রনের সমস্ত অঞ্চলে আঘাতের নির্দেশক চিহ্নিতকারীগুলি ভালভাবে বর্ণিত কাঠামোগত এবং কার্যকরী পরিবর্তনগুলির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ।বার্ধক্যজনিত কিডনিকার্যক্ষম গ্লোমেরুলির সংখ্যা হ্রাস, প্রক্সিমাল টিউবুল সংকোচন, টিউবুলার অ্যাট্রোফি এবং ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস সহ। যেহেতু এই দলটি মধ্যবয়সী ছিল, তাই এইচআইভি-নেতিবাচক ব্যক্তিদের মধ্যে বয়সের প্রভাব কি না তা নির্ধারণের জন্য অনুরূপ গবেষণা করা উচিত।কিডনিএইচআইভি সংক্রমণ দ্বারা ত্বরান্বিত হয়.

কিডনি কর্মহীনতার উন্নতির জন্য সিস্টানচে

আমরা পূর্বে প্রস্রাবের IL-18 এবং ACR মাত্রা বৃদ্ধির সাথে HIV viremia-এর যোগসূত্রের রিপোর্ট করেছি, এবং আমরা এই বিশ্লেষণে এই ফলাফলগুলি নিশ্চিত করেছি যাতে পুরুষ ও মহিলা উভয়ই অন্তর্ভুক্ত ছিল৷ যদিও আমরা এইচআইভি ভাইরাল লোড এবং ইউরিনারি বায়োমার্কার স্তরগুলির মধ্যে সামঞ্জস্যপূর্ণ সম্পর্ক প্রদর্শন করেছি, আমরা খুঁজে পাইনি যে কালো জাতিটি এসিআর বা আইএল-18 স্তরগুলির সাথে যুক্ত ছিল, যেমনটি পূর্বে রিপোর্ট করা হয়েছিল৷ একইভাবে, আমরা আমাদের গবেষণায় ডায়াবেটিস এবং এসিআর স্তরের মধ্যে একটি সম্পর্ক পর্যবেক্ষণ করিনি। এই পর্যবেক্ষণের জন্য বিভিন্ন সম্ভাব্য ব্যাখ্যা আছে। প্রথমত, বর্তমান বিশ্লেষণে অধ্যয়নকৃত অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে মাত্র 32 জনই ডায়াবেটিক ছিলেন তাই ডায়াবেটিস সহ এবং ছাড়া অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে মূত্রের বায়োমার্কারের মাত্রার পার্থক্য সনাক্ত করার জন্য আমাদের যথেষ্ট শক্তির অভাব থাকতে পারে। দ্বিতীয়ত, আমাদের গবেষণায় অংশগ্রহণকারীদের অল্প সময়ের জন্য ডায়াবেটিস ছিল, যার মধ্যম সময়কাল 6.5 বছর (IQR 2.3–9.3)। অধিকন্তু, WIHS-এ মাঝারি হিমোগ্লোবিন A1c ছিল 6.7 (IQR 5.9–7.8), যা চমৎকার গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণ নির্দেশ করে এবং অন্তত 40 শতাংশ ডায়াবেটিক রোগীকে রেনিন-এনজিওটেনসিন-অ্যালডোস্টেরন সিস্টেম ইনহিবিটর দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল। এই সমস্ত কারণগুলি নিম্ন ACR এবং ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে উন্নত রেনাল ফলাফলের সাথে যুক্ত করা হয়েছে।

আমাদের ফলাফলগুলি আমাদের অধ্যয়নের সীমাবদ্ধতার পরিপ্রেক্ষিতে ব্যাখ্যা করা উচিত। প্রথমত, এটি একটি ক্রস-বিভাগীয় অধ্যয়ন তাই CKD-এর মধ্যে কার্যকারক সংস্থান(দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ)ঝুঁকির কারণ এবং মূত্রের বায়োমার্কারের মাত্রা অনুমান করা যায় না। দ্বিতীয়ত, এই গবেষণায় অন্তর্ভুক্ত অংশগ্রহণকারীরা এমন ব্যক্তি ছিলেন যারা TDF-তে ছিলেন না এবং আমাদের ফলাফলগুলি এই ধরনের ART-এর রোগীদের জন্য সাধারণীকরণযোগ্য নাও হতে পারে। তৃতীয়ত, উপস্থিতি নিশ্চিত করতে আমাদের কিডনি বায়োপসি ফলাফলের অভাব ছিলকিডনি আঘাতhistologically; যাইহোক, এই বিশ্লেষণে অন্তর্ভুক্তির জন্য নির্বাচিত মূত্রনালী বায়োমার্কারগুলিকে তীব্রতার সাথে যুক্ত দেখানো হয়েছেকিডনি আঘাত, অনুদৈর্ঘ্যকিডনি ফাংশনহ্রাস, এবং মৃত্যুহার। অবশেষে, আমাদের নমুনার আকার মাঝারি প্রভাবের আকারের সাথে অনুসন্ধানগুলি সনাক্ত করার জন্য অপর্যাপ্ত হতে পারে, বিশেষ করে যখন খুব রক্ষণশীল LASSO পদ্ধতি ব্যবহার করে।

উপসংহার

আমরা দেখিয়েছি যে প্রতিটি পরিচিত CKD(দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ) রিস্ক ফ্যাক্টর প্রস্রাবের বায়োমার্কার স্তরের পরিবর্তনের একটি স্বতন্ত্র প্যাটার্নের সাথে যুক্ত। যদিও আমাদের অনুসন্ধানগুলি একাধিক বায়োমার্কার স্তরের রুটিন পরিমাপের সম্ভাব্য ক্লিনিকাল ইউটিলিটি হাইলাইট করে, আমাদের অনুসন্ধানগুলি বৃহত্তর, আরও বৈচিত্র্যময় রোগীর জনসংখ্যার মধ্যে বৈধতা প্রয়োজন। এখানে বর্ণিত রোগীর জনসংখ্যার বায়োমার্কার পরিমাপের ভবিষ্যদ্বাণীমূলক কর্মক্ষমতা মূল্যায়ন বিস্তৃত ক্লিনিকাল সেটিংসে ব্যবহারের জন্য ইউরিনারি বায়োমার্কার স্তর পরিমাপের সম্ভাব্য মান নিশ্চিত করার একটি প্রয়োজনীয় পদক্ষেপকে সম্বোধন করে। পরিশেষে, ক্লিনিকাল ডেটা সহ একাধিক বায়োমার্কার স্তরের ফলাফলগুলিকে একীভূত করে এমন পার্সমোনিয়াস অ্যালগরিদমগুলি এই অভিনব ডায়গনিস্টিক কৌশলগুলিকে স্ট্যান্ডার্ড ক্লিনিকাল অনুশীলনে অনুবাদ করার জন্য গুরুত্বপূর্ণ হবে।

থেকে: 'এইচআইভি পজিটিভ ব্যক্তিদের প্রস্রাবের বায়োমার্কারের ঘনত্বের সাথে যুক্ত কিডনি রোগের ঝুঁকির কারণ; মুইরু, অ্যান্টনি এন, শ্লিপাক, মাইকেল জি, শেরজার, রেবেকা এট আল দ্বারা একটি ক্রস-বিভাগীয় গবেষণা।

----জার্নালBMC নেফ্রোলজি, 20(1)আইএসএসএন1471-2369  DOI10.1186/s12882-018-1192-y