টক্সিকোলজিক প্যাথলজির জার্নাল

বিমূর্তকার্সিনোজেনিসিটির জন্য রাসায়নিকের দীর্ঘমেয়াদী নিরাপত্তা পরীক্ষার ক্ষেত্রে টক্সিকোলজিস্টকে অনেকগুলি পরিস্থিতি সম্পর্কে সচেতন হতে হবে যেখানে রেনাল টিউমার বা তাদের পূর্বসূরিগুলি দেখা দেয় যা পরীক্ষার নিবন্ধের কার্সিনোজেনিক ক্রিয়ার কারণে নয়। কিডনিতে মিথ্যা ইতিবাচক ফলাফল তৈরির পরিস্থিতিগুলির মধ্যে ক্রমবর্ধমানতা অন্তর্ভুক্তদীর্ঘস্থায়ী প্রগতিশীল নেফ্রোপ্যাথি(সিপিএন) ইঁদুরে, বিভ্রান্তিঅ্যাটিপিকাল টিউবুল হাইপারপ্লাসিয়া(এর বাধ্যতামূলক অগ্রদূতরেনাল টিউমার টিউমার) সৌম্য CPN-সম্পর্কিত রেনাল টিউবিউল কোষের বিস্তারের কেন্দ্রবিন্দু সহ, স্বতঃস্ফূর্ত টিউমার সত্তার অন্তর্ভুক্তি, যেমন অ্যামফোফিলিক-ভ্যাক্যুলার টিউমার, পরীক্ষা নিবন্ধে টিউমার গণনা, টিউমারের স্বতঃস্ফূর্ত ফর্ম এবং রেনাল টিউবুল টিউমার ফর্মের মধ্যে একটি লিঙ্কের সম্ভাবনা। ইঁদুরের মধ্যে, এবং ইঁদুর এবং ইঁদুর উভয়ের রেনাল কার্সিনোজেনিসিটির জন্য রাসায়নিকভাবে-প্ররোচিত ক্যারিওমেগালির অনুমিত পূর্বাভাস। এই বিভ্রান্তিকর পরিস্থিতির উদাহরণ বর্ণনা এবং আলোচনা করা হয়.

কীওয়ার্ডইঁদুর,রেনাল টিউমার টিউমার, কর্মের মোড, ফরক্লোরফেনুরন,সিস্টিক টিউবুলস.

কিডনির কার্যকারিতার জন্য 25% ইচিনাকোসাইড এবং 9% অ্যাকটিওসাইড সহ প্রাকৃতিক জৈব সিস্টানচে নির্যাস পেতে এখানে ক্লিক করুন

ভূমিকা

কার্সিনোজেনিসিটির জন্য রাসায়নিকের দীর্ঘমেয়াদী নিরাপত্তা পরীক্ষায়, নতুন ফার্মাসিউটিক্যালস, মেডিক্যাল ডিভাইস, শিল্প রাসায়নিক, কৃষি রাসায়নিক, বা খাদ্য সংযোজক/উপাদান যাই হোক না কেন, টক্সিকোলজিস্টকে এমন কিছু পরিস্থিতিতে সচেতন থাকতে হবে যেখানে রেনাল টিউমার বা তাদের পূর্বসূরিগুলি দেখা দেয়। পরীক্ষার নিবন্ধের কার্সিনোজেনিক ক্রিয়ার কারণে নয়। ইঁদুরের কিডনিতে মিথ্যা ইতিবাচক ফলাফল তৈরি করার সম্ভাবনা সহ পরিস্থিতিগুলির মধ্যে ক্রমবর্ধমানতা অন্তর্ভুক্তদীর্ঘস্থায়ী প্রগতিশীল নেফ্রোপ্যাথি(CPN) ইঁদুরে; বিভ্রান্তিঅ্যাটিপিকাল টিউবুল হাইপারপ্লাসিয়া, রেনাল টিউমার টিউমারের বাধ্যতামূলক অগ্রদূত, সৌম্য CPN-সম্পর্কিত রেনাল টিউবুল কোষের বিস্তারের কেন্দ্রবিন্দু সহ; স্বতঃস্ফূর্ত টিউমার সত্তার অন্তর্ভুক্তি যেমন অ্যামফোফিলিক ভ্যাকুয়ালার টিউমার পরীক্ষা নিবন্ধে টিউমার গণনা, যার মধ্যে টিউমার প্রসারণের স্বতঃস্ফূর্ত রূপ এবং ইঁদুরের রেনাল টিউমার টিউমার গঠনের মধ্যে সংযোগের সম্ভাবনা রয়েছে; এবং ইঁদুর এবং ইঁদুর উভয়ের রেনাল কার্সিনোজেনিসিটির জন্য রাসায়নিকভাবে-প্ররোচিত ক্যারিওমেগালির অনুমিত পূর্বাভাস।

একটি সত্তাকে এখানে বিবেচনা করা হয়নি তা হল ইঁদুরের আলফা-2ইউ-গ্লোবুলিন নেফ্রোপ্যাথি। অনেক বৈচিত্র্যময় রাসায়নিক আলফা-2উগ্লোবিউলিনের বর্ধিত অভিব্যক্তি এবং হেপাটিক নিঃসরণ আনয়নের মাধ্যমে রেনাল টিউমার টিউমারকে প্ররোচিত করতে পারে, যা জেনোবায়োটিকে আবদ্ধ হলে, প্রক্সিমাল টিউবুলে জমা হয়ে টেকসই এপিথেলিয়াল কোষের ক্ষতি এবং ক্ষতিপূরণমূলক কোষের টার্নওভার ঘটায়। . এই ক্ষেত্রে, টিউমারগুলি প্রকৃতপক্ষে রাসায়নিক দ্বারা প্ররোচিত হয়, তবে কিডনি টিউমার আনয়নকে ভিত্তি করে, অর্থাৎ আলফা-2ইউ-গ্লোবিউলিনের সাথে রাসায়নিকের নন-কোভ্যালেন্ট বাঁধাই, মানুষের ক্ষেত্রে প্রযোজ্য নয় কারণ মানুষ এটি করে একটি অনুরূপ প্রোটিন নেই যার সাথে পরীক্ষার নিবন্ধটি বাঁধতে পারে।

রেফারেন্সের জন্য যে অধ্যয়নটি ব্যবহার করা হবে তা হল 1992 জাতীয় টক্সিকোলজি প্রোগ্রাম 2-ইঁদুরের মধ্যে কোয়েরসেটিনের বছরের কার্সিনোজেনিসিটি বায়োসাই৷ Quercetin হল একটি ব্যাপকভাবে বিতরণ করা উদ্ভিদ ফ্ল্যাভোনল যা মানুষ গ্রহণ করে। এই গবেষণায় রেনাল টিউবুল হাইপারপ্লাসিয়া এবং অ্যাডেনোমাসের ফোসিতে কম বৃদ্ধি এবং উল্লেখযোগ্যভাবে, উচ্চ মাত্রার পুরুষ ইঁদুরের মধ্যে একটি একক কার্সিনোমা ছিল। এই ফলাফলগুলি এনটিপিকে পুরুষ ইঁদুরের কার্সিনোজেনিক কার্যকলাপের কিছু প্রমাণ দেখানো হিসাবে কোয়ারসেটিনকে শ্রেণিবদ্ধ করতে পরিচালিত করেছিল। এটি কোয়েরসেটিনের উপকারী প্রতিরোধক প্রভাবগুলি অন্বেষণকারী অসংখ্য প্রকাশনার সাথে বিরোধিতা করে।

1)। দীর্ঘস্থায়ী প্রগতিশীল নেফ্রোপ্যাথির তীব্রতা

ক্রনিক প্রগতিশীল নেফ্রোপ্যাথিএটি একটি স্বতঃস্ফূর্ত রোগ যা সাধারণত ইঁদুরের কিডনিকে প্রভাবিত করে। এই রোগটি অল্প বয়সে শুরু হয়, সম্ভবত জন্মের কয়েক মাসের মধ্যে সুস্পষ্ট বেসমেন্ট মেমব্রেন এবং ভিড়যুক্ত নিউক্লিয়াস2 সহ বেসোফিলিক টিউবুল কোষের বিক্ষিপ্ত ফোসি (চিত্র 1) হিসাবে চিহ্নিত করা হয়। বিশেষ করে পুরুষ ইঁদুরের মধ্যে এটি নিরলসভাবে মধ্য জীবনের মধ্য দিয়ে আরও বেশি সংখ্যক রেনাল প্যারেনকাইমা দখল করে থাকে, যা প্রায়শই ইঁদুরের বয়স হওয়ার সময় শেষ পর্যায়ে দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের কারণ হয়। উন্নত, এবং বিশেষ করে শেষ পর্যায়ের CPN, রেনাল টিউমার টিউমারের নিম্ন থেকে প্রান্তিক ঘটনাগুলির বিকাশের জন্য একটি ঝুঁকির কারণ উপস্থাপন করতে পারে। এটি হার্ড এট আল 3 দ্বারা নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরগুলিতে প্রদর্শিত হয়েছে।

CPN এর বিকাশ খাদ্য এবং যৌন হরমোন দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত হয়। খাদ্যে উচ্চ প্রোটিন এবং অ্যান্ড্রোজেন উভয়ই CPN তীব্রতার জন্য সহায়ক। প্যাথলজিকাল বা জৈবিকভাবে মানুষের মধ্যে CPN-এর কোনো কঠোর প্রতিপক্ষ নেই বলে মনে হয়। যেহেতু CPN খুব সহজেই খাদ্য এবং যৌন হরমোন দ্বারা প্রভাবিত হয়, এটি বিতর্কিত যে স্বতঃস্ফূর্ত রোগের তীব্রতার রাসায়নিক বৃদ্ধিকে ঝুঁকি মূল্যায়নের সাথে প্রাসঙ্গিক একটি বিরূপ প্রতিক্রিয়া হিসাবে বিবেচনা করা যেতে পারে কিনা।

রাসায়নিক চিকিত্সা রোগের তীব্রতা বৃদ্ধির হার বাড়িয়ে CPN এর বিকাশকে বাড়িয়ে তুলতে পারে 3. যেহেতু অত্যন্ত উন্নত থেকে শেষ পর্যায়ের CPN সহ ইঁদুরের সংখ্যা গুরুতর CPN ক্রমবর্ধমান বৃদ্ধিতে বৃদ্ধি পায়, রোগের অগ্রগতির এই বৃদ্ধির সাথে রেনাল টিউবিউল অ্যাডেনোমাস হওয়ার ঝুঁকি আরও বেড়ে যায়। ঐতিহ্যগতভাবে রেনাল টিউমার টিউমারের প্রান্তিক বৃদ্ধির জন্য পরীক্ষার রাসায়নিককে দায়ী করা হয়েছে কিন্তু এটি পরীক্ষার এজেন্টের সম্ভাব্য CPN-বর্ধক বৈশিষ্ট্যগুলিকে উপেক্ষা করে। যদি গবেষণায় CPN-এর তীব্রতা শেষ-পর্যায়ের CPN-এর ঘন ঘন ক্ষেত্রে বৃদ্ধি করা হয় এবং রেনাল টিউমার টিউমারের ঘটনা প্রান্তিক থেকে কম হয়, তাহলে CPN-এর ক্রমবর্ধমান বৃদ্ধির সাথে জড়িত কর্মের একটি মোড বিবেচনা করা উচিত।

লেখকের এনটিপি কোয়ারসেটিন গবেষণায় কিডনির ক্ষতগুলির পুনঃপরীক্ষা, যার মধ্যে প্রতিটি ইঁদুরের সিপিএন গ্রেডিং একটি বিশেষ স্কেলে 0-8 যেখানে গ্রেড 8 ছিল শেষ পর্যায়ের কিডনি, হাইপারপ্লাসিয়া এবং অ্যাডেনোমাসের কেন্দ্রবিন্দুকে সংযুক্ত করেছে CPN ক্রমবর্ধমান.

শেষ পর্যায়ের CPN-এর আরেকটি দিক যা প্রায়শই ভুল বোঝা যায় তা হল প্যাপিলার আস্তরণের তথাকথিত ট্রানজিশনাল সেল হাইপারপ্লাসিয়া, কখনও কখনও ইউরোথেলিয়াল হাইপারপ্লাসিয়া হিসাবে উল্লেখ করা হয়। এই ক্ষতটি উন্নত তীব্রতার CPN এর ফলাফল এবং এটি পরীক্ষার নিবন্ধের প্রশাসনের সরাসরি ফলাফল নয়। Souza et al4-এ, আমরা এই ক্ষতটি পর্যালোচনা করেছি এবং এই তথ্যগুলির প্রতি দৃষ্টি আকর্ষণ করেছি যে প্যাপিলার আস্তরণটি ইউরোথেলিয়াম নয় এবং ক্ষতটি হাইপারপ্লাসিয়া নয় বলে মনে হয়। ক্ষতটি প্যাপিলা আস্তরণের একটি ভেসিকুলার আউটপাউচিং হিসাবে শুরু হয়েছে বলে মনে হচ্ছে (চিত্র 2) এবং আমরা পরামর্শ দিই যে আরও সঠিক নামকরণ হবে "প্যাপিলা আস্তরণের ভেসিকুলার পরিবর্তন"4। এটা চিনতে হবে যে এই ক্ষত শুধুমাত্র উন্নত CPN-তে পরিলক্ষিত হয়।

2)। সৌম্য সিপিএন টিউবুল কোষের বিস্তার থেকে টিউমার পূর্বসূরীদের বৈষম্য

এই পরামর্শদাতার অভিজ্ঞতায়, কিছু দীর্ঘমেয়াদী গবেষণা প্রায়শই প্রিনিওপ্লাস্টিক এবং রেনাল টিউবুল কোষের বিস্তারের সৌম্য ধরণের মধ্যে পার্থক্য করতে ব্যর্থতার কারণে বিভ্রান্ত হয়েছে। উদাহরণ স্বরূপ, ন্যাশনাল টক্সিকোলজি প্রোগ্রামের টেকনিক্যাল রিপোর্ট সিরিজে একক শব্দ হাইপারপ্লাসিয়া ব্যবহার করা হয়েছে, যা সাধারণ টিউবুল হাইপারপ্লাসিয়া (চিত্র 1), টিউবুল কোষের বিস্তারের একটি সৌম্য ধরনের, এবং অ্যাটিপিকাল টিউবুল হাইপারপ্লাসিয়া5, যা প্রিনিওপ্লাস্টিক এবং বাধ্যতামূলক। রেনাল টিউবুল অ্যাডেনোমার অগ্রদূত (চিত্র 3)। এই সমস্যাটি বিশেষত গবেষণায় স্পষ্টভাবে দেখা যায় যেখানে উন্নত থেকে শেষ পর্যায়ের CPN-এর ঘটনাগুলি ঘন ঘন হয় কারণ একটি বিভ্রান্তিকর ফ্লোরিড মরফোলজি সহ নন-নিওপ্লাস্টিক টিউবুল কোষের বিস্তারের উদাহরণগুলি সাধারণত উন্নত CPN6 সহ ইঁদুরের কিডনিতে দেখা যায়।

শেষ পর্যায়ের CPN সহ ইঁদুরের কিডনিতে খুব কম স্বাভাবিক প্যারেনকাইমা থাকে। বেশিরভাগ কর্টিকাল টিস্যুতে সংকুচিত, অ্যাট্রোফিক এপিথেলিয়ামের স্ট্রিপগুলি থাকে যা ইওসিনোফিলিক, হাইলাইন উপাদানের ঢালাই দিয়ে আবদ্ধ প্রসারিত টিউবুলের বড় কীলকের সাথে পর্যায়ক্রমে থাকে। এই প্যাটার্নটি কিডনির পৃষ্ঠে বিশেষভাবে লক্ষণীয়। প্রসারিত টিউবুলের ট্র্যাক্টের কারণে ইঁদুরের সিপিএন-এর শেষ পর্যায়ের কিডনি স্বাভাবিক ইঁদুরের কিডনির চেয়ে বড় হয়, যা এর থেকে পার্থক্যের একটি প্রধান বিন্দু।শেষ পর্যায়ে কিডনিমানুষের মধ্যে 7. মানুষের শেষ পর্যায়ের কিডনি সঙ্কুচিত এবং সাধারণ মানুষের কিডনির চেয়ে ছোট।

কর্টেক্সের CPN-আক্রান্ত টিউবুলের মধ্যে ছোট ফ্লোরিড এপিথেলিয়াল বিস্তার এবং প্রক্সিমাল টিউবুলের সাথে জড়িত বাইরের মেডুলার বাইরের স্ট্রাইপ শেষ পর্যায়ের CPN ইঁদুরের কিডনিতে সাধারণ হতে পারে। এই ক্ষতগুলি অধ্যয়ন প্যাথলজিস্টদের জন্য টিউমার বিকাশের পথে ক্ষত থেকে বৈষম্য সম্পর্কিত একটি ডায়গনিস্টিক সমস্যা তৈরি করেছে, অর্থাৎ, অ্যাটিপিকাল টিউবুল হাইপারপ্লাসিয়া। যাইহোক, সিরিয়াল বিভাগ দেখায় যে এই ধরনের CPN-সম্পর্কিত টিউবুল কোষের বিস্তার প্রিনিওপ্লাস্টিক নয় বরং এট্রোফিক টিউবুলস হিসাবে পিটার আউট। ফ্লোরিড CPN প্রলিফারেটিভ ক্ষতগুলি ছোট, ম্লান কোষ নিয়ে থাকে যার কোন নিউক্লিওলার প্রাধান্য নেই, যার চারপাশে সুস্পষ্ট বেসমেন্ট মেমব্রেন ঘন হয়ে থাকে (চিত্র 4)। অনুপস্থিত ফাইব্রোব্লাস্ট (ক্ষত সম্প্রসারণ বোঝায়) দ্বারা ক্ষতটিকে ঘিরে রাখা। CPN প্রলিফারেটিভ ক্ষতগুলি ক্রস-সেকশনযুক্ত টিউবুলের অংশগুলিতে বিনয়ী, বহুকোষী টিউবুলের আস্তরণ সহ হালকাভাবে প্রসারিত টিউবুলের আকার নিতে পারে। এই প্রভাবিত টিউবুলে সাধারণত কোষের কিছু লুমিনাল ডিসক্যামেশন থাকে। অনেক ক্ষেত্রে, ক্ষতটি এমন একটি বিন্দুকে প্রতিনিধিত্ব করে যেখানে টিউবিউলটি একটি কনভুলেশনে পরিণত হয়, যেখানে টিউবিউল কোষগুলি একসাথে ভিড় করে এবং স্তূপ করে। শেষ-পর্যায়ের CPN কিডনির সিরিয়াল সেকশনিং এই বিভিন্ন, অস্বাভাবিক প্রসারণমূলক ক্ষত দেখায় যা এট্রোফিক পরিবর্তনের মধ্য দিয়ে যাওয়া টিউবুলে জড়িত থাকে। এটা অনুমান করা যেতে পারে যে এই ক্ষতগুলি ব্যর্থ হওয়া কিডনি দ্বারা কিছু টিউবুল এপিথেলিয়াম সংরক্ষণের প্রচেষ্টার প্রতিনিধিত্ব করে এবং সম্ভবত কিছু কিডনির কার্যকারিতা বজায় রাখে। এনটিপি কোয়েরসেটিন গবেষণায় হাইপারপ্লাসিয়ার কিছু কেন্দ্রবিন্দু ছিল সিপিএন-সম্পর্কিত টিউবুল কোষের বিস্তার এবং তাই নিওপ্লাসিয়া/প্রিনিওপ্লাসিয়া ফলাফলে অন্তর্ভুক্তির জন্য প্রাসঙ্গিক ছিল না।

3)। চূড়ান্ত টিউমার গণনায় স্বতঃস্ফূর্ত উত্সের টিউমার অন্তর্ভুক্ত করা

2-বছরের বায়োঅ্যাসেস পরিচালনার লক্ষ্য হল একটি পরীক্ষা নিবন্ধের দীর্ঘমেয়াদী নিরাপত্তা নির্ধারণ করা, বিশেষ করে, কার্সিনোজেনিক কার্যকলাপের সাথে মানুষের এক্সপোজারের সম্ভাবনা দূর করা। এটি করার সময় চূড়ান্ত টিউমার গণনায় স্বতঃস্ফূর্ত উত্সের যে কোনও নিওপ্লাজম অন্তর্ভুক্ত করা এড়ানোও গুরুত্বপূর্ণ, যার ফলে একটি ভুল সংখ্যা হবে কারণ রাসায়নিক চিকিত্সার সাথে সম্পর্কিত নয় এমন টিউমারগুলি অন্তর্ভুক্ত করা হবে। তদনুসারে, ইঁদুরের মধ্যে একটি ফেনোটাইপিকভাবে স্বতন্ত্র টিউমার এবং সিস্টিক টিউবুল গঠনের একটি প্রবণতার দিকে মনোযোগ আকর্ষণ করা হয়েছে যা লেখক সিডি-1 ইঁদুরের সম্মুখীন হয়েছেন।

সাপোর্টিভ সার্ভিস অফ ওয়েসিস্তানচে- চীনের বৃহত্তম সিস্টানচে রপ্তানিকারক:

ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/টেল:+86 15292862950

আরও স্পেসিফিকেশন বিশদ বিবরণের জন্য কেনাকাটা করুন:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop