সাইটোকাইনের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া, কিডনি এবং মূত্রনালীর জন্মগত অসঙ্গতি এবং দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ

যোগাযোগ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

আনা ক্রিস্টিনা সিমোয়েস ই সিলভা, এবং অন্যান্য

ভ্রূণের হাইড্রোনফ্রোসিস হল প্রসব পূর্ববর্তী আল্ট্রাসাউন্ডে সনাক্ত করা সবচেয়ে সাধারণ অসঙ্গতি, যা 1-5 শতাংশ গর্ভধারণকে প্রভাবিত করে। প্রসবোত্তর তদন্তের প্রধান লক্ষ্য হল গুরুতর অসুস্থ শিশুদের সনাক্ত করাপ্রস্রাবট্র্যাক্টরোগীদের ভিন্নধর্মী মহাবিশ্বের মধ্যে বাধা এবং চিকিত্সাগতভাবে উল্লেখযোগ্য মূত্রনালীর অসঙ্গতি। জন্মগত ইউরোপ্যাথি শিশুরোগের ঘন ঘন কারণদীর্ঘস্থায়ীকিডনিরোগ(CKD)। ইমেজিং কৌশল স্পষ্টভাবে এই উদ্দেশ্যে অবদান; যাইহোক, কখনও কখনও, এই পরীক্ষাগুলি আক্রমণাত্মক, খুব ব্যয়বহুল, এবং সঠিকভাবে সর্বোত্তম পদ্ধতির পাশাপাশি পূর্বাভাস নির্ধারণের জন্য যথেষ্ট নয়। সম্প্রতি, বায়োমার্কারগুলি পেডিয়াট্রিক ইউরোলজিক্যাল রোগে সম্ভাব্য কার্যকর ডায়গনিস্টিক সরঞ্জাম হিসাবে ক্লিনিকাল গবেষণার কেন্দ্রবিন্দু হয়ে উঠেছে। এই বিষয়ে, সাম্প্রতিক গবেষণাগুলি CAKUT-এর প্যাথোফিজিওলজিতে সাইটোকাইন এবং কেমোকাইনের ভূমিকা এবং CKD-তে অগ্রগতির পরামর্শ দেয়।(দীর্ঘস্থায়ীকিডনিরোগ). কিছু লেখক প্রস্তাব করেছেন যে এই প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারীদের মূল্যায়ন প্রসবোত্তর ইউরোপ্যাথিগুলির ব্যবস্থাপনা এবং উন্নত রোগের উচ্চ ঝুঁকিযুক্ত রোগীদের সনাক্তকরণে সহায়তা করতে পারে।দীর্ঘস্থায়ীকিডনিরোগ. অতএব, এই গবেষণাপত্রের লক্ষ্য হল পরীক্ষামূলক এবং ক্লিনিকাল প্রমাণগুলি অন্তর্ভুক্ত করে সাইটোকাইনের সাধারণ দিকগুলি এবং সাইটোকাইনস, CAKUT এবং CKD-এর মধ্যে লিঙ্কটি সংশোধন করা।

সিস্তানচেচিকিৎসা করতে পারেদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ

1। পরিচিতি

ভ্রূণের হাইড্রোনফ্রোসিস হল প্রসবপূর্ব আল্ট্রাসাউন্ডে সনাক্ত করা সবচেয়ে সাধারণ অসঙ্গতি, যা 1-5 শতাংশ গর্ভাবস্থাকে প্রভাবিত করে [1, 2]। তাদের সংঘটনের উচ্চ ফ্রিকোয়েন্সি সত্ত্বেও, প্রসবপূর্ব হাইড্রোনফ্রোসিস (PNH) [3] সহ শিশুদের পরিচালনার বিষয়ে সামান্য ঐকমত্য রয়েছে। ভ্রূণের রেনাল পেলভিক ডিলেটেশন (RPD) এর একটি সূচক হিসাবে তাত্পর্য নিয়ে আলোচনা করে বেশ কয়েকটি গবেষণা হয়েছেপ্রস্রাবট্র্যাক্টঅসঙ্গতি [4-7]। PNH এর ডিগ্রী হালকা থেকে গুরুতর পর্যন্ত পরিবর্তিত হয় এবং স্বজ্ঞাতভাবে, PNH এর ডিগ্রী অন্তর্নিহিত ইটিওলজির তীব্রতার সাথে সম্পর্কযুক্ত হওয়া উচিত [1, 2, 8]। আরও নির্দিষ্টভাবে, ইউরেটেরোপেলভিক জংশন অবস্ট্রাকশন (UPJO) এর ঝুঁকি PNH [৯] এর বেশি ডিগ্রির সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, তবে ভেসিকোরেটেরাল রিফ্লাক্স (VUR) এর ঝুঁকি সমস্ত তীব্রতা গোষ্ঠীর মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা ছিল না। বেশিরভাগ গবেষণায় দেখা গেছে যে একটি একক প্রসবোত্তর ইউএস VUR [6, 10, 11] এর উপস্থিতি বা তীব্রতা ভবিষ্যদ্বাণী করতে অক্ষম। ফলস্বরূপ, প্রসবোত্তর ব্যবস্থাপনা ভিন্নধর্মী, কিছু কেন্দ্র সব ক্ষেত্রেই voiding cystourethrography (VCUG) সহ বিস্তারিত তদন্তের পরামর্শ দেয় এবং অন্যরা কম নিবিড় পদ্ধতির ইঙ্গিত দেয় [12-16]। অতএব, অগ্রগতি সত্ত্বেও, প্রসবোত্তর হাইড্রোনফ্রোসিসের প্রসবোত্তর ডায়গনিস্টিক ব্যবস্থাপনার সমস্যাটি একটি চ্যালেঞ্জিং সমস্যা রয়ে গেছে [17, 18]।

RPD একটি প্রাথমিক সোনোগ্রাফিক লক্ষণ হতে পারেপ্রস্রাবট্র্যাক্টবাধা বা অন্যান্য অস্বাভাবিকতার চিহ্নিতকারী যেমন রেনাল ডুপ্লিকেশন বা VUR, যা গর্ভাবস্থায় মার্কিন দ্বারা সহজে সনাক্ত করা যায় না। অতএব, রোগী এখন শিশুর জন্মের আগে ইউরোলজিস্ট বা পেডিয়াট্রিক নেফ্রোলজিস্টের কাছে উপসর্গের পরিবর্তে একটি অনুমানমূলক রোগ নির্ণয়ের সাথে উপস্থাপন করছে [19]। ফলস্বরূপ, পিএনএইচ নির্ণয় করা শিশুদের নিয়মিতভাবে প্রসবোত্তর ইমেজিং মূল্যায়ন করা হয়। শাস্ত্রীয়ভাবে, হাইড্রোনেফ্রোসিসের জন্মপূর্ব নির্ণয়ের ফলে সোনোগ্রাফি, ভিসিইউজি এবং আইসোটোপিক রেনোগ্রাফি সহ প্রসবোত্তর তদন্ত হয় [১৭, ২০]। প্রসবোত্তর তদন্তের প্রধান লক্ষ্য হল গুরুতর অসুস্থ শিশুদের সনাক্ত করাপ্রস্রাবট্র্যাক্টের বাধা এবং রোগীদের ভিন্নধর্মী মহাবিশ্বের মধ্যে কিডনি এবং মূত্রনালীর (CAKUT) ক্লিনিক্যালি উল্লেখযোগ্য জন্মগত অসঙ্গতি। ইমেজিং কৌশল স্পষ্টভাবে এই উদ্দেশ্য অবদান. যাইহোক, এই পরীক্ষাগুলির মধ্যে কিছু আক্রমণাত্মক এবং খুব ব্যয়বহুল। তদ্ব্যতীত, কখনও কখনও ইমেজিং কৌশলগুলি অস্ত্রোপচারের পদ্ধতির ইঙ্গিতকে সুনির্দিষ্টভাবে সংজ্ঞায়িত করার পাশাপাশি পূর্বাভাস নির্ধারণের জন্য যথেষ্ট নয় [২১]।

বায়োমার্কাররা সম্প্রতি পেডিয়াট্রিক ইউরোলজিক্যাল রোগে সম্ভাব্য কার্যকর ডায়গনিস্টিক সরঞ্জাম হিসাবে ক্লিনিকাল গবেষণার কেন্দ্রবিন্দু হয়ে উঠেছে [22]। বায়োমার্কারগুলি হল যে কোনও পরীক্ষা যা দুই বা ততোধিক জৈবিক অবস্থার মধ্যে পার্থক্য করতে সাহায্য করে এবং আরও ক্লিনিকাল সিদ্ধান্ত নেওয়ার নির্দেশনা দেয় [২৩]। এই বিষয়ে, মুলার এট আল। রিপোর্ট করেছেন যে ভ্রূণের সিরাম ss2-মাইক্রোগ্লোবুলিন এবং সিস্টাটিন সি দ্বিপাক্ষিক রেনাল হাইপোপ্লাসিয়া এবং ডিসপ্লাসিয়া [24]-এ প্রসবোত্তর রেনাল ফাংশনের জন্য ভাল মার্কার। অতি সম্প্রতি, মারসোবিয়ান এট আল। [25] দ্বারা UPJO-তে পরিবর্তিত নির্দিষ্ট প্রোটিনগুলির জন্য অনুসন্ধান করা হয়েছেপ্রস্রাবproteome বিশ্লেষণ এবং একটি সংখ্যার অভিব্যক্তি একটি পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য পাওয়া যায়প্রস্রাবUPJO এবং নিয়ন্ত্রণের রোগীদের মধ্যে প্রোটিন এবং পলিপেপটাইড। এই পার্থক্যগুলি উপস্থাপনা এবং সময়ের সাথে সাথে অব্যাহত ছিল, যদিও প্রার্থী বায়োমার্কারদের প্রোফাইল রোগীর বয়স অনুসারে পরিবর্তিত হয়। প্রোটিন এবং পলিপেপটাইডগুলির এই গ্রুপের মধ্যে সনাক্ত করার জন্য আরও অধ্যয়ন প্রয়োজন, কোন সম্ভাব্য বায়োমার্কার ক্লিনিকাল সিদ্ধান্তগুলিকে সাহায্য করতে পারে [25]। উদাহরণস্বরূপ, ট্রান্সফর্মিং গ্রোথ ফ্যাক্টর-বিটা (TGF-) এর প্রস্রাবের ঘনত্বের দিকে তাকিয়ে প্রাথমিক তদন্তে পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে এই সাইটোকাইন সনাক্তকরণে কার্যকর হতে পারেপ্রস্রাবট্র্যাক্টবাধা এবং চিকিত্সাগতভাবে প্রাসঙ্গিকপ্রস্রাবট্র্যাক্টরোগীদের ভিন্নধর্মী মহাবিশ্বের মধ্যে অসামঞ্জস্যতা [২৬]।

অবস্ট্রাকটিভ নেফ্রোপ্যাথি প্রস্রাব প্রবাহে যান্ত্রিক প্রতিবন্ধকতার একটি সাধারণ ফলাফল নয় বরং একটি জটিল সিন্ড্রোম যার ফলে গ্লোমেরুলার হেমোডাইনামিক্স এবং টিউবুলার ফাংশন উভয়েরই পরিবর্তন ঘটে যা বিভিন্ন ভাসোঅ্যাকটিভ ফ্যাক্টর এবং সাইটোকাইনের মিথস্ক্রিয়া দ্বারা সৃষ্ট হয় যা বাধার প্রতিক্রিয়ায় সক্রিয় হয়। সাইটোকাইনগুলি বাধাগ্রস্ত স্থানে ফাইব্রোটিক এবং স্ক্লেরোটিক পরিবর্তনের বিকাশ এবং অগ্রগতিতে ভূমিকা পালন করে।কিডনি[২৭]। একটি বড় সংখ্যক কারণ অ্যাপোপটোসিস শুরু করতে পারে, যার মধ্যে বেশ কয়েকটি বাধামূলক নেফ্রোপ্যাথির সাথে সম্পর্কিত হতে পারে, যেমন হাইপোক্সিয়া, ইস্কেমিয়া, সাইটোকাইনস, বৃদ্ধির কারণ, অ্যাঞ্জিওটেনসিন II, এন্ডোথেলিন-1, থ্রোমবক্সেন, প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিনস এবং যান্ত্রিক প্রসারিত [২৮– 30]। যাইহোক, এটি নির্দেশ করা উচিত যে বাধামূলক ইউরোপ্যাথিগুলির জৈব রাসায়নিক, সেলুলার এবং আণবিক প্রক্রিয়াগুলি এখনও অনেকাংশে অজানা [28, 31]। এই প্রক্রিয়ার বোধগম্যতা অবশ্যই ভ্রূণের হাইড্রোনফ্রোসিস পরিচালনায় এবং উচ্চ ঝুঁকিতে থাকা রোগীদের সনাক্তকরণে সহায়তা করবে।দীর্ঘস্থায়ীকিডনি রোগ(CKD)। এই বিষয়ে, সাম্প্রতিক গবেষণাগুলি ভ্রূণের হাইড্রোনফ্রোসিসের প্যাথোফিজিওলজিতে সাইটোকাইন এবং কেমোকাইনের ভূমিকার পরামর্শ দেয় [২৮, ৩১, ৩২]। প্রকৃতপক্ষে, আমরা বিশ্বাস করি যে এই প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারীদের মূল্যায়ন CAKUT পরিচালনায় সহায়তা করতে পারে। এই কাগজের উদ্দেশ্য হল সাইটোকাইনের সাধারণ দিকগুলি এবং সাইটোকাইনস, CAKUT এবং CKD-এর মধ্যে লিঙ্ক সংশোধন করা(দীর্ঘস্থায়ীকিডনিরোগ)পরীক্ষামূলক এবং ক্লিনিকাল অধ্যয়ন সহ। এই উদ্দেশ্যে, আমরা PubMed এবং Scopus-এ শব্দগুলির সংমিশ্রণ ব্যবহার করে নিবন্ধগুলি অনুসন্ধান করেছি: "UPJO," "VUR," বা "CAKUT" এবং "chemokines" বা "cytokines।" এই প্রথম ধাপের পরে, আমরা কাগজপত্র নির্বাচন করেছি যা সাইটোকাইনগুলিকে ক্লিনিকাল কোর্সের সম্ভাব্য চিহ্নিতকারী হিসাবে মূল্যায়ন করেছে,প্রস্রাবট্র্যাক্টশিশু রোগীদের মধ্যে বাধা, এবং/অথবা CKD। এইভাবে, আমরা এই পর্যালোচনায় উপস্থাপিত কাগজপত্রের তালিকা তৈরি করেছি।

সিস্তানচেচিকিৎসা করতে পারেদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ

2. সাইটোকাইনস: সাধারণ ধারণা এবং বৈশিষ্ট্য

সাইটোকাইনগুলি হল অপ্রয়োজনীয় নিঃসৃত প্রোটিন যার বৃদ্ধি, পার্থক্য এবং সক্রিয়করণ ফাংশনগুলি নিয়ন্ত্রণ করে এবং রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার প্রকৃতি নির্ধারণ করে এবং ইমিউন কোষ পাচার এবং ইমিউন অঙ্গগুলির সেলুলার বিন্যাস নিয়ন্ত্রণ করে। এই মধ্যস্থতাকারীরা সহজাত অনাক্রম্যতা, অ্যান্টিজেন উপস্থাপনা, অস্থি মজ্জার পার্থক্য, সেলুলার নিয়োগ এবং সক্রিয়করণ, এবং আনুগত্য অণুর অভিব্যক্তি সহ অনাক্রম্যতা এবং প্রদাহের কার্যত প্রতিটি ক্ষেত্রে জড়িত। সাইটোকাইনের প্রতিক্রিয়ায় প্রতিক্রিয়াগুলির একটি ক্যাসকেড ট্রিগার করা হয়, এবং তাদের সর্বোত্তম কার্যকারিতা প্রকাশ করার জন্য একসাথে কাজ করা বেশ কয়েকটি সাইটোকাইন প্রয়োজন হয়। অসংখ্য সাইটোকাইনের প্রোইনফ্ল্যামেটরি বৈশিষ্ট্য রয়েছে যেমন ইন্টারলিউকিন-6 (IL-6) এবং টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর-আলফা (TNF-), যেখানে অন্যরা ইন্টারলিউকিনের মতো প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াকে সংশোধন করে-10 (IL{{) 6}}) এবং ট্রান্সফর্মিং গ্রোথ ফ্যাক্টর-বিটা (TGF-𝛽) [৩৩]।

কেমোকাইনগুলি কম আণবিক ওজন সাইটোকাইনগুলির একটি বৃহৎ পরিবার গঠন করে যার প্রধান কাজ হল প্রদাহের বিভিন্ন মডেলে লিউকোসাইট উপসেটগুলির নিয়োগ এবং সক্রিয়করণ — "কেমোকাইন" শব্দটি "কেমোঅ্যাট্র্যাক্ট্যান্ট" এবং "সাইটোকাইন" [৩৪] শব্দের সংকোচন। টিউবু লার এপিথেলিয়াল কোষগুলি প্রদাহজনক কেমোকাইনের সমৃদ্ধ উত্স হতে পারে যার মধ্যে সক্রিয়করণের উপর নিয়ন্ত্রিত, স্বাভাবিক টি প্রকাশ করা এবং নিঃসৃত (CCL5/RANTES), মনোসাইট কেমোট্যাকটিক প্রোটিন-1 (CCL2/MCP-1), ম্যাক্রোফেজ প্রদাহজনক প্রোটিন 1 আলফা (CCL3/MIP-1𝛼), CX3CL1/ফ্র্যাক্টালকাইন, এবং ইন্টারলিউকিন-8 (CKCL8/IL-8) [৩৫]। টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষগুলিও কেমোকাইনের জন্য লক্ষ্যবস্তু কারণ এই কোষগুলি IL-6 এবং অন্তঃকোষীয় আনুগত্য অণুকে নির্গত করে CCL2/MCP1 উদ্দীপনায় সাড়া দেয়-1 [36]। কেমোকাইন রিসেপ্টরগুলির জন্য মেসেঞ্জার আরএনএ পডোসাইট এবং গ্লোমেরুলিতেও সনাক্ত করা যেতে পারে [34]।

3. CAKUT সম্পর্কিত রেনাল রোগে সাইটোকাইনস

বেশ কয়েকটি গবেষণায় রেনাল রোগ এবং সাইটোকাইন উৎপাদনের মধ্যে সম্পর্ক দেখানো হয়েছে [২৮, ৩৪, ৩৭-৪০]। প্রকৃতপক্ষে, এর পরিমাপপ্রস্রাব, প্লাজমা, এবং রেনাল টিস্যু সাইটোকাইনের মাত্রা বিভিন্ন ইউরোলজিক্যাল এবং নিরীক্ষণ এবং নির্ণয়ের জন্য ব্যবহার করা হয়েছেকিডনিরোগ[৩৪, ৪০, ৪১]। এই বিভাগে, আমরা গবেষণা রিপোর্ট করেছি যে সাইটোকাইনগুলি CAKUT এর প্রাসঙ্গিক ক্লিনিকাল পরিণতির সাথে সম্পর্কিত যেমন তীব্র পাইলোনেফ্রাইটিস,প্রস্রাবট্র্যাক্টবাধা, এবং কিডনি scarring.

তীব্র পাইলোনেফ্রাইটিস সাধারণত শিশু রোগীদের মধ্যে দেখা যায় CAKUT এর ফলেপ্রস্রাবট্র্যাক্টবাধা যাইহোক, তীব্র পাইলোনেফ্রাইটিস রোগীদের রেনাল দাগের পূর্বাভাসমূলক কারণগুলি অজানা থেকে যায়। এই বিষয়ে, শিউ এট আল। [৩৮, ৩৯] মূল্যায়ন করা সিরাম এবংপ্রস্রাবতীব্র পাইলোনেফ্রাইটিসে আক্রান্ত শিশুদের মধ্যে ইন্টারলিউকিনের মাত্রা-1𝛽 (IL-1𝛽), IL-6, এবং CXCL8/IL-8। প্রথম গবেষণায়, এই লেখকরা রিপোর্ট করেছেন যে IL1-𝛽 এর মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে কমে গেছে রেনাল দাগযুক্ত শিশুদের মধ্যে, সম্ভবত এই সাইটোকাইনের জন্য একটি প্রতিরক্ষামূলক ফাংশন নির্দেশ করে [38]। IL-1𝛽 প্রাথমিকভাবে মনোনিউক্লিয়ার ফ্যাগোসাইট বংশের কোষ দ্বারা সংশ্লেষিত হয়, তবে এন্ডোথেলিয়াল কোষ এবং নিউট্রোফিলগুলিও এই সাইটোকাইন তৈরি করে। সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ জৈবিক ক্রিয়াকলাপ হল টি লিম্ফোসাইট সক্রিয় করার ক্ষমতা এবং বি-কোষের বিস্তার বাড়ানোর ফলে ইমিউনোগ্লোবুলিন সংশ্লেষণ [৩৩] বৃদ্ধি পায়। এই প্রভাবগুলি তীব্র পাইলোনেফ্রাইটিস রোগীদের রেনাল দাগের বিরুদ্ধে সুরক্ষার জন্য দায়ী হতে পারে। অন্যদিকে, একই গবেষণা গোষ্ঠী পূর্বে দেখেছিল যে তীব্র পাইলোনেফ্রাইটিসে আক্রান্ত শিশুদের মধ্যে IL-6 এবং CXCL8/IL-8 এর সিরাম এবং প্রস্রাবের স্তরের একটি উল্লেখযোগ্য উচ্চতা রয়েছে যখন নিম্ন মূত্রনালীর শিশুদের তুলনায় ট্র্যাক্ট সংক্রমণ [39]। এই অনুসন্ধানটি এই অনুমানকে সমর্থন করে যে মূত্রনালী থেকে IL-6 এবং CXCL8/IL-8 নিঃসরণ পদ্ধতিগত হোস্ট প্রতিক্রিয়ার দিকে পরিচালিত করে [39], যেহেতু IL-6 একটি প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন দায়ী পাইরেক্সিয়া এবং তীব্র-ফেজ প্রোটিন উৎপাদনের জন্য [৩৩], যেখানে CXCL8/IL-8 হল একটি কেমোকাইন যা মূত্রনালীতে নিউট্রোফিল অনুপ্রবেশের জন্য দায়ী যা তীব্র প্রদাহে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রাখে [39]। এছাড়াও, CXCL8/IL-8 এর জিন পলিমরফিজম তীব্র পাইলোনেফ্রাইটিসের জন্য সংবেদনশীলতা বাড়ায় বলে মনে হয়। উদাহরণস্বরূপ, ভেসিকোরেটেরাল রিফ্লাক্স ছাড়াই মূত্রনালীর সংক্রমণে আক্রান্ত শিশুদের জিনোটাইপে IL-8-251একটি অ্যালিলের উপস্থিতি পাইলোনেফ্রাইটিসের ঝুঁকি বাড়িয়েছে [42]।

রেনাল দাগের সাথে সম্পর্কিত, TGF-𝛽 হল একটি ফাইব্রোজেনিক সাইটোকাইন যা বহির্কোষী ম্যাট্রিক্স প্রোটিন জমা এবং দাগের গঠনকে উদ্দীপিত করেকিডনিপ্যারেনকাইমা অন্যদিকে, ইমিউন সিস্টেম নিয়ন্ত্রণের বিষয়ে, TGF-𝛽 বিভিন্ন ধরণের কোষের বিস্তারকে বাধা দিয়ে প্রদাহ-বিরোধী প্রভাব প্রয়োগ করে [৩৩]। রেনাল দাগ ছাড়াও, TGF-𝛽 এর সাথে সম্পর্কিত বলে মনে হয়প্রস্রাবট্র্যাক্টবাধা এ বিষয়ে মঙ্গা এট আল। [৪৩] 17 জন পুরুষের মূত্রাশয় আউটলেটে বাধা এবং 6টি অবাধিত বিষয় নিয়ে অধ্যয়ন করেছেন এবং দেখিয়েছেন যে, বাধাগ্রস্তদের মধ্যে, TGF- 𝛽-এর মূত্রনালীর মাত্রা অ-বাধিতদের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল।

Cistanche চিকিৎসা করতে পারেনদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ

4. CAKUT-এ সাইটোকাইনস: পরীক্ষামূলক অধ্যয়ন

হিস্টোপ্যাথলজিকাল পরিবর্তন, মেকানিজম এবং অবস্ট্রাকটিভ নেফ্রোপ্যাথির থেরাপিউটিক পন্থা বোঝার জন্য পশুর মডেলগুলি প্রায়শই ব্যবহার করা হয়েছে [41, 44-46]। রিপোর্ট করা পশুর মডেলের বেশিরভাগ ইঁদুর এবং ইঁদুর ব্যবহার করেছিল, তবে খরগোশ, শূকর এবং ভেড়াও ব্যবহার করা হয়েছিল [31]।

নবজাতক ইঁদুরের বাচ্চাদের মধ্যে পরীক্ষামূলক প্রসবোত্তর একতরফা ইউরেটারাল বাধার মডেলগুলি তৈরি করা হয়েছে যা প্রসবোত্তর সময়কালে সক্রিয় নেফ্রোজেনেসিস প্রদর্শন করতে থাকে [31]। একটি আংশিক একতরফা মূত্রনালীর বাধা অস্ত্রোপচারের মাধ্যমে প্রাণীর psoas পেশীতে মূত্রনালীকে আটকে দিয়ে তৈরি করা হয়েছিল, যেখানে অস্ত্রোপচারের মাধ্যমে ক্ল্যাম্পিং এবং মূত্রনালী আটকে দিয়ে সম্পূর্ণ বাধা তৈরি হয়েছিল [31]। ইঁদুরে, নেফ্রোজেনেসিসের প্রধান অংশ জন্মের 7 থেকে 10 দিনের মধ্যে ঘটে [47, 48]। কিছু মডেল জন্মগত ইউরোপ্যাথি সহ প্রাণী ব্যবহার করেছে, অন্যরা জন্মের পরে অস্ত্রোপচারে জমা দেওয়া প্রাণীদের মূল্যায়ন করেছে [47]। নবজাতক ইঁদুরের মূত্রনালীর বাধার আবেশ স্পষ্টভাবে চলমান নেফ্রোজেনেসিসে হস্তক্ষেপ করে এবং এই পদ্ধতিটি সাধারণত যথেষ্ট রেনাল ক্ষতির দিকে পরিচালিত করে [৪৭]।

এই ধরনের পরীক্ষামূলক মডেল গর্ভাবস্থার দ্বিতীয় এবং তৃতীয় ত্রৈমাসিকে মানুষের মূত্রনালীর বাধাকে অনুকরণ করে; তবে, উল্লেখযোগ্য রেনাল ক্ষতি শিশুদের মধ্যে কম সাধারণ [49]। অবস্ট্রাকটিভ মডেলগুলিতে পাওয়া প্রধান বৈশিষ্ট্যগুলি হল টিউবুলার সেল অ্যাপোপটোসিস, মেসেনকাইমাল মায়োসাইট ট্রান্সফরমেশন, গ্লোমেরুলার এন্ডোমেন্ট কমে যাওয়া এবং গ্লোমেরুলার ইনজুরি [২৮, ৪৮, ৫০]। হস্তক্ষেপের মুহূর্তটি সংজ্ঞায়িত করার জন্য প্যাথোফিজিওলজিকাল প্রক্রিয়া এবং আণবিক ঘটনাগুলির বোঝা গুরুত্বপূর্ণ [31]। চিত্র 1 বাধামূলক ইউরোপ্যাথির মডেলগুলির সাথে জড়িত প্রধান প্রক্রিয়াগুলি দেখায়।

বাধাপ্রাপ্তকিডনিএনজিওটেনসিন II কার্যকলাপে একটি উচ্চতা প্রদর্শন করে, যা, ফলস্বরূপ, রেনাল রক্ত ​​হ্রাস করে এবং ইস্কেমিয়া এবং কিডনি বৃদ্ধির বাধা সৃষ্টি করে। যদিও রেনালের রক্ত ​​প্রবাহ সাধারণত অস্থায়ী বাধা থেকে মুক্তি পাওয়ার 6 সপ্তাহ পরে স্বাভাবিক হয়ে যায়, তবে রেনালের বৃদ্ধি পরিবর্তিত থাকে, যা পরামর্শ দেয় যে অন্যান্য কারণগুলি বৃদ্ধির ব্যাঘাতের জন্য দায়ী [47] যেমন কোষের বিস্তার হ্রাস, কোষের অ্যাপোপটোসিস বৃদ্ধি এবং এর অগ্রগতি। ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস [৪৮]।

শেভালিয়ার এট আল। [৪৮] নবজাতক ইঁদুরের অধ্যয়ন করেছেন যা একতরফা মূত্রনালীর বাধা বা শ্যাম অপারেশনের জন্য জমা দেওয়া হয়েছিল বয়সের একদিনে, পাঁচ দিন পরে ত্রাণ সহ। নবজাতক ইঁদুরের অতিরিক্ত গোষ্ঠীতে, অপারেশনটি 14 দিন ছিল, 19 দিনে ত্রাণ সহ [48]। 14 থেকে 19 দিনের মধ্যে একতরফা মূত্রনালীর বাধা থেকে মুক্তি পাওয়ার তিন মাস পর, কিডনির বৃদ্ধি 50 শতাংশ হ্রাস পেয়েছিল, 1 থেকে 5 দিনের মধ্যে একতরফা মূত্রনালীর বাধা থেকে মুক্তি পাওয়ার পরে 30 শতাংশ হ্রাসের তুলনায়। গ্লোমেরুলির সংখ্যা প্রায় 50 শতাংশ হ্রাস পেয়েছে। বাধার সময় নির্বিশেষে, কিন্তু গ্লোমেরুলার আকার শুধুমাত্র ইঁদুরের ক্ষেত্রে 14 থেকে 19 দিন পর্যন্ত একতরফা মূত্রনালীর বাধা সহ হ্রাস করা হয়েছিল [48]। এই গবেষণা দেখায় যে, অবিলম্বে নেফ্রোজেনেসিসের পরের সময়কালে,কিডনিঅস্থায়ী একতরফা বাধা থেকে দীর্ঘমেয়াদী আঘাতের জন্য বিশেষভাবে সংবেদনশীল। এটি পরামর্শ দেয় যে পেরিনেটাল বা নবজাতকের সময়কালে নির্ণয় করা হলে উল্লেখযোগ্য মূত্রনালীর বাধার উপশমে বিলম্ব এড়ানো উচিত [৪৮]। একই গোষ্ঠী নবজাতক ইঁদুরের মূল্যায়ন করেছে যেগুলি একদিন বয়সে একতরফা মূত্রনালীর বাধা দিয়েছিল যার বাধা অপারেশনের পরে 1, 2, 3 বা 5 দিনে মুক্তি পেয়েছিল [51]। এর বৃদ্ধি বাধাগ্রস্ত হয়কিডনিমূত্রনালীর বাধার সময়কাল অনুসারে রৈখিকভাবে হ্রাস পেয়েছে, যখন বিপরীত কিডনি ক্ষতিপূরণমূলক হাইপারট্রফি তৈরি করেছে [51]। প্রকৃতপক্ষে, বিপরীতমুখী রেনাল হাইপারট্রফিকে উন্নত অবস্ট্রাকটিভ ইউরোপ্যাথির একটি গুরুত্বপূর্ণ চিহ্ন হিসাবে বিবেচনা করা উচিত [52]। সংক্ষেপে, এই প্রাণীর মডেলগুলি প্রকাশ করে যে বাধার তীব্রতা এবং সময়কালের অনুপাতে রেনালের বৃদ্ধি এবং কার্যকারিতা প্রতিবন্ধী।

অণুবীক্ষণিক পরিবর্তন বাধাপ্রাপ্তকিডনিপ্রাথমিকভাবে, টিউবুলার কোষের বিস্তার এবং প্রসারণ থেকে গৌণ থেকে বর্ধিত নলাকার ব্যাস। এরপর শুরু হয় টিউবুলার কোষের অ্যাপোপটোসিস এবং তারপরে ইন্টারস্টিশিয়াল কম্পার্টমেন্টের অ্যাপোপটোসিস [53]। একটি ধীরে ধীরে আছে, কিন্তু ক্রমাগত, apoptosis এবং

ফাইব্রোব্লাস্ট এবং প্রদাহজনক কোষের বিস্তার [53, 54]। টিউবুলার সেল অ্যাপোপটোসিস রেনাল বৃদ্ধির প্রতিবন্ধকতায় অবদান রাখে [53], যেখানে মায়োফাইব্রোব্লাস্ট রূপান্তরের সাথে ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোব্লাস্টের বিস্তার এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স এবং রেনাল ফাইব্রোসিস [50] এর অতিরিক্ত জমার দিকে পরিচালিত করে। রেসিডেন্ট রেনাল টিউবুলার কোষ, এন্ডোথেলিয়াল কোষ এবং পেরিসাইটের ফেনোটাইপিক রূপান্তরও এই প্রক্রিয়ার সাথে জড়িত।

বিভিন্ন অন্তঃস্থ কারণগুলি প্রগতিশীল ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসের দিকে পরিচালিত করে, যার মধ্যে বৃদ্ধির কারণ এবং সাইটোকাইনস, যেমন অ্যাঞ্জিওটেনসিন II, MCP-1, TGF- এবং আঠালো অণু, যা হাইড্রোনফ্রোটিক কিডনি দ্বারা উত্পাদিত হয় [২৮]। গ্রোথ ফ্যাক্টর এবং সাইটোকাইনগুলির পরিবর্তিত রেনাল এক্সপ্রেশন গ্লোমেরুলার, টিউবুলার এবং ভাস্কুলার কোষগুলির অ্যাপোপটোসিস বা ফেনোটাইপিক ট্রানজিশন দ্বারা কোষের মৃত্যুকে সংশোধন করে। সেলুলার আঘাতের মধ্যস্থতাকারীদের মধ্যে রয়েছে হাইপোক্সিয়া, ইস্কেমিয়া এবং প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি, যখন ফাইব্রোব্লাস্টগুলি এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্সের বর্ধিত জমার সাথে মায়োফাইব্রোব্লাস্ট রূপান্তরের মধ্য দিয়ে যায়। অন্যদিকে, বেশ কয়েকটি অন্তঃসত্ত্বা অ্যান্টিফাইব্রোটিক কাউন্টার-নিয়ন্ত্রক অণু চিহ্নিত করা হয়েছে, যা বৃদ্ধির সম্ভাবনা উন্মুক্ত করে।কিডনিরপ্রগতিশীল ফাইব্রোসিসের বিরুদ্ধে নিজস্ব প্রতিরক্ষা [২৮, ৫৫]।

TGF-𝛽 এবং TNF-𝛼 হিসাবে সাইটোকাইন এবং CCL2/MCP-1, CCL5/RANTES, ম্যাক্রোফেজ ইনফ্ল্যামেটরি প্রোটিন-2 (MIP-2), এবং 𝛾-ইন্টারফেরন-ইনডিউসিবল প্রোটিন ( IP-10) পরীক্ষামূলক হাইড্রোনফ্রোসিসে মূল্যায়ন করা হয়েছে [27, 28, 31, 32]।

TGF-𝛽 টিউবুলোইনটার্স্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসে অত্যন্ত জড়িত। এই সাইটোকাইন ম্যাট্রিক্স সংশ্লেষণ, কোলাজেন জমা, এবং টিউবুলার অ্যাপোপটোসিস ইন্টিগ্রিন-ম্যাট্রিক্স আনুগত্যকে আপরেগুলেট করে এবং ম্যাট্রিক্সের অবক্ষয়কে বাধা দেয় [32, 45, 56]। রেসিডেন্ট রেনাল টিউবুলার সেল এবং ইন্টারস্টিশিয়াল সেল টিজিএফ-𝛽 উৎপাদনের জন্য দায়ী হতে পারে; যাইহোক, ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোব্লাস্ট কোষগুলি ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসের প্রক্রিয়া চলাকালীন TGF-𝛽 এর প্রধান উত্স বলে মনে হয় [57]। এই বিষয়ে, মিজুনো এট আল। [৫৮] পাওয়া গেছে যে TGF- 𝛽 এর বর্ধিত অভিব্যক্তি আন্তঃস্থায়ী অঞ্চলের ফাইব্রোটিক পরিবর্তনের সাথে সম্পর্কিত ছিলকিডনিএকতরফা মূত্রনালীর বাধার শিকার ইঁদুরের। তদনুসারে, সেসেকে এট আল। [৫০] জন্মগত হাইড্রোনফ্রোসিস সহ ইঁদুরের একটি জন্মগত স্ট্রেনে আন্তঃস্থায়ী ফাইব্রোসিস এবং TGF- 𝛽 mRNA এর বর্ধিত রেনাল এক্সপ্রেশনের মধ্যে সংযোগও সনাক্ত করেছে। উপরন্তু, Zhou এট আল। [52] ইঁদুরের জন্মগত এবং অস্ত্রোপচারের ইউরেটারাল বাধার ফাইব্রোটিক পরিবর্তনের সমান্তরালে রেনাল TGF-𝛽 স্তরের একটি চিহ্নিত উচ্চতা রিপোর্ট করেছে। প্রকৃতপক্ষে, টিজিএফ-𝛽 এক্সপ্রেশন নেফ্রোজেনেসিস [৪৭] শেষ করার পরে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে।

Cistanche চিকিৎসা করতে পারেনদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ

অবস্ট্রাকটিভ নেফ্রোপ্যাথিতে TGF-𝛽 এর ভূমিকা অন্যান্য প্রাণী প্রজাতিতেও প্রমাণিত হয়েছিল। সেরেমেটিস এবং মাইজেলস [৫৬] বাম আংশিক মূত্রনালীর সংকোচনে জমা দেওয়া খরগোশের ছানা এবং পাইলোপ্লাস্টি এবং নেফ্রেক্টমি দ্বারা পরিচালিত বিচ্ছিন্ন রেনাল বাধা বা বিচ্ছিন্ন ভেসিকোরেটেরাল রিফ্লাক্স রিফ্লাক্স দ্বারা পরিচালিত রেনাল পেলভিস এবং ইউরেটারের মানব নমুনাগুলি অধ্যয়ন করেছেন। এই লেখকরা বাধাহীন পেলভিসের তুলনায় TGF-𝛽 mRNA এর উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চ অভিব্যক্তি সনাক্ত করেছেন। TGF- 𝛽 mRNA অভিব্যক্তিতে এই উচ্চতা পেশী হাইপারট্রফি এবং বর্ধিত কোলাজেন জমার সাথে সম্পর্কযুক্ত ছিল, উভয়ই বাধার প্রতিক্রিয়ায় রেনাল পেলভিস পুনর্নির্মাণের প্রক্রিয়াকে প্রতিনিধিত্ব করে। TGF-𝛽 mRNA এক্সপ্রেশনের নিম্ন স্তরের প্রতিবন্ধকতার স্থির অবস্থার কারণে কম পুনর্নির্মাণের লক্ষণ হতে পারে। TGF-𝛽 mRNA এর অভিব্যক্তিটি প্রাথমিক বাধার একটি ভাল ভবিষ্যদ্বাণী হিসাবে আবির্ভূত হয় [56]।

TGF-𝛽 রিসেপ্টর-মধ্যস্থ প্রভাবগুলির জন্য আণবিক পথগুলি পরীক্ষামূলক হাইড্রোনফ্রোসিসেও মূল্যায়ন করা হয়েছিল [31]। এই প্রসঙ্গে, Smad 3 হল একটি প্রোটিন যা TGF-𝛽 রিসেপ্টর [59] এর নিম্নধারার সংকেত দেওয়ার জন্য দায়ী। সাতো এট আল। [60] Smad3 এর জেনেটিক মুছে ফেলা এবং বন্য ধরনের নিয়ন্ত্রণ সহ ইঁদুর অধ্যয়ন করেছেন। ডান প্রক্সিমাল ইউরেটার 6-8 সপ্তাহ বয়সে উন্মুক্ত এবং ডবল লিগেটেড হয়েছিল। Smad3 এর অনুপস্থিতিতে, ফাইব্রোব্লাস্টের গঠন অবরুদ্ধ করা হয়েছিল, যা স্পষ্টভাবে ফাইব্রোসিস এবং TGF-𝛽 এর মধ্যে একটি সংযোগ নির্দেশ করে অবস্ট্রাকটিভ ইউরোপ্যাথিতে [60]। আমাদের দৃষ্টিকোণ থেকে, CAKUT-এর প্রাণী মডেলগুলি সম্ভাব্য বায়োমার্কার হিসাবে TGF-𝛽-এর ভূমিকাকে সমর্থন করেপ্রস্রাবট্র্যাক্টবাধা আমরা এটাও বিশ্বাস করি যে মানব CAKUT প্যাথোজেনেসিসে TGF-𝛽 এর ভূমিকা প্রতিষ্ঠা করার জন্য এবং এই সাইটোকাইনকে বাধা দিয়ে বিকল্প ফার্মাকোলজিকাল লক্ষ্যগুলি অনুসন্ধান করার জন্য অনুবাদমূলক গবেষণা করা উচিত।

TNF-𝛼 বাধাগ্রস্ত অবস্থায় টিউবুলোইনটার্স্টিশিয়াল আঘাত শুরু করতে ভূমিকা পালন করতে পারেকিডনি[২৮]। TNF-𝛼 আবাসিক কোষ দ্বারা কেমোট্যাকটিক ফ্যাক্টরগুলির উত্পাদনকে উদ্দীপিত করে এবং মানুষের মেসেঞ্জিয়াল কোষগুলিতে সিসিএল 2/এমসিপি-1 আপগ্রেগুলেট করে [২৮]। বাধার প্রাথমিক পর্যায়ে TNF- 𝛼 বৃদ্ধি মনোসাইটের জন্য কেমোঅ্যাট্র্যাক্ট্যান্টের উত্পাদনকে উদ্দীপিত করে, যা ফলস্বরূপ বাধাগ্রস্ত স্থানে লিউকোসাইট অনুপ্রবেশে অবদান রাখে।কিডনি[২৮]। মিসৌরি এট আল। [৬১] বাম মূত্রনালীর বাধার প্রগতিশীল ডিগ্রীতে জমা ইঁদুরের মধ্যে TNF-𝛼 mRNA-এর অভিব্যক্তি অধ্যয়ন করেছেন। রেনাল কর্টিকাল TNF-𝛼 mRNA এক্সপ্রেশন এবং প্রোটিন উৎপাদন 3 দিনের মূত্রনালীর বাধার শীর্ষে পৌঁছেছে। TNF-𝛼 উত্পাদন, প্রাথমিকভাবে রেনাল কর্টিকাল কোষগুলিতে স্থানীয়করণ, উল্লেখযোগ্য প্রদাহজনক কোষের অনুপ্রবেশের সাথে যুক্ত ছিল না [61]। প্রকৃতপক্ষে, TNF- 𝛼 বাধাগ্রস্ত অবস্থায় টিউবুলোইনটার্স্টিশিয়াল আঘাত শুরু করতে অংশগ্রহণ করতে পারেকিডনিমনোসাইটের জন্য কেমোঅ্যাট্র্যাক্ট্যান্টগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে এবং লিউকোসাইটের অনুপ্রবেশ তৈরি করে [৩২]। TNF-𝛼 মূল্যায়ন করা ডেটা এখনও খুব সীমিত। যাইহোক, TNF-𝛼-এর প্রোইনফ্ল্যামেটরি বৈশিষ্ট্য রয়েছে তা বিবেচনা করে, CKD-এর সাথে টিউবুলোইনটার্স্টিশিয়াল ইনজুরির সংযোগকারী পথগুলিতে এই সাইটোকাইনের ভূমিকাটি তদন্ত করা যুক্তিসঙ্গত বলে মনে হয়।(দীর্ঘস্থায়ীকিডনিরোগ).

কেমোকাইনের সাথে সম্পর্কিত, ভিলহাউয়ার এট আল। [৬২] মুরিন অবস্ট্রাকটিভ নেফ্রোপ্যাথি মডেলে প্রগতিশীল টিউবুলোইনটার্স্টিশিয়াল ক্ষতির জায়গায় সিসি কেমোকাইন, সিসিএল২/এমসিপি-1, এবং সিসিএল৫/রান্টেস-এর বর্ধিত অভিব্যক্তি পাওয়া গেছে। এটি ম্যাক্রোফেজ এবং টি লিম্ফোসাইটগুলির একটি আন্তঃস্থায়ী অনুপ্রবেশও পরিলক্ষিত হয়েছিল, যা CCR2 রিসেপ্টরগুলিকে আলাদাভাবে প্রকাশ করে। এই তথ্যগুলি পরামর্শ দেয় যে CCR2- এবং CCR5-ধনাত্মক মনোসাইট এবং CCR5-পজিটিভ লিম্ফোসাইটগুলি স্থানীয়ভাবে প্রকাশিত CCL2/MCP-1 এবং CCL5/RANTES দ্বারা আকৃষ্ট হয়, যার ফলে দীর্ঘস্থায়ী ইন্টারস্টিশিয়াল হয় প্রদাহ [62]। প্রকৃতপক্ষে, CCL2/MCP-1 হল একটি প্রদাহজনক কেমোকাইন যা মনোসাইট, টি কোষ এবং প্রাকৃতিক ঘাতক কোষকে আকর্ষণ করে এবং সক্রিয় করে [৩৩, ৩৪]। এই বিষয়ে, স্টেফান এট আল। [৪৯] 28- দিন-বয়সী উইস্টার ইঁদুরে আংশিক বা সম্পূর্ণ মূত্রনালীর বাধা তৈরি করে। এই লেখকরা খুঁজে পেয়েছেন যে CCL2/MCP-1-এর জন্য mRNA এক্সপ্রেশন আংশিক মূত্রনালীর বাধাতে মাঝারিভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, যেখানেকিডনিউল্লেখযোগ্য ক্ষতি ছাড়াই কোন আপগ্রেগুলেশন দেখায়নি [৪৯]। অধ্যয়নটি MCP-1 mRNA অভিব্যক্তিকে আংশিক মূত্রনালীর প্রতিবন্ধকতার প্রাগনোস্টিক মার্কার হিসাবে যোগ্যতা দেয় [49]। অন্যদিকে, ক্রিসম্যান এট আল। [63] ইঁদুরের একতরফা মূত্রনালীর বাধার 1 দিনে CCL2/MCP-1, CCL5/RANTES, এবং IP-10 এর অভিব্যক্তি শনাক্ত করেছে, এবং 7 দিনে, RANTES সবচেয়ে প্রচুর কেমোকাইন হয়ে উঠেছে বাধাপ্রাপ্তকিডনি[63]। অতএব, আরও অধ্যয়নের এখনও অবস্ট্রাকটিভ ইউরোপ্যাথিতে সিসি কেমোকাইনের ভূমিকা স্পষ্টভাবে সংজ্ঞায়িত করতে হবে।

অন্যান্য সাইটোকাইনগুলিও CAKUT এর পরীক্ষামূলক মডেলগুলির সাথে যুক্ত ছিল। উদাহরণস্বরূপ, 75 শতাংশ ট্রান্সজেনিক প্রাণী IL-9 এর অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন সহ জন্মগত হাইড্রোনফ্রোসিস তৈরি করেছিল এবং পরিবর্তনটি IL-4 এবং IL-13 [64] এর উপস্থিতির উপর নির্ভরশীল ছিল। উপরন্তু, ম্যাডসেন [65] তীব্র একতরফা বাধাপ্রাপ্ত প্রাণীদের রেনাল প্যারেনকাইমা এবং প্রস্রাবে উল্লেখযোগ্যভাবে নিম্ন স্তরের IL-10 পাওয়া গেছে, যেখানে IL-1𝛽, IL-6, এবং TNF-এর রেনাল মাত্রা -𝛼শ্যাম-চালিত পশুদের বৃদ্ধি করা হয়েছিল।

হাইড্রোনফ্রোসিসে সাইটোকাইনের অধ্যয়ন চিকিত্সার জন্য নতুন অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করতে পারে বা অবস্ট্রাকটিভ ইউরোপ্যাথিতে কিডনির ক্ষতি ভোঁতা করার অভিনব উপায় প্রদান করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, স্পিরোনোল্যাকটোন দিয়ে চিকিত্সা করা ডান মূত্রনালীতে বাধা সহ প্রাণীরা নিয়ন্ত্রণ গ্রুপের তুলনায় কম ফাইব্রোসিস প্রদর্শন করে [46]। যেহেতু এনজিওটেনসিন II টিএনএফ-এর বর্ধিত অভিব্যক্তিতে অন্তত আংশিক অবদান রাখে-𝛼বাধাপ্রাপ্ত মধ্যে mRNAকিডনি[২৮], এনজিওটেনসিন-রূপান্তরকারী এনজাইম ইনহিবিটরগুলির ব্যবহার রেনাল ফাইব্রোসিস প্রতিরোধে একটি কার্যকর উপায় হিসাবে আবির্ভূত হয় [৪৪]। স্ট্যাটিন ব্যবহার একটি সম্ভাব্য চিকিত্সা হিসাবে আবির্ভূত হয়। এই বিষয়ে, অ্যাটোর্ভাস্ট্যাটিন প্রশাসন একটি পরীক্ষামূলক মডেলে বাধাগ্রস্ত ইউরেটারের টিস্যুর ক্ষতি কমিয়েছে [66]। TGF-𝛽1 এবং প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন IL-1𝛽, IL-6, এবং TNF-𝛼-এর অভিব্যক্তি অ্যাটোর্ভাস্ট্যাটিন চিকিত্সার পরে হ্রাস পেয়েছে [66]। ভোঁতা রেনাল ফাইব্রোসিসের আরেকটি যৌক্তিক পন্থা হল বৃদ্ধির কারণের প্রভাবকে ব্লক করা। এই বিষয়ে, ইসাকা এট আল। [৫৭] দেখিয়েছেন যে ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস টিজিএফ-𝛽1 অ্যান্টিসেন্স অলিগোডিঅক্সিনিউক্লিওটাইডস দ্বারা অবরুদ্ধ হতে পারে।

অতিরিক্তভাবে, নাইট্রিক অক্সাইড, এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর (ইজিএফ), এবং হেপাটোসাইট গ্রোথ ফ্যাক্টরের মড্যুলেশন ভবিষ্যতে [55, 58, 67] অবস্ট্রাকটিভ নেফ্রোপ্যাথির চিকিত্সার জন্য একটি ভাল কৌশল বলে মনে হয়। সংক্ষেপে, পরীক্ষামূলক CAKUT-তে থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে ইমিউন মার্কারগুলির ভূমিকা নিয়ে খুব কম গবেষণা রয়েছে। যাইহোক, প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি এবং ফাইব্রোজেনিক সাইটোকাইনগুলির বাধা রেনাল ফাংশন সংরক্ষণের জন্য একটি যুক্তিসঙ্গত কৌশল বলে মনে হয়।

5. CAKUT-এ সাইটোকাইনস: ক্লিনিকাল স্টাডিজ

এটি উল্লেখ করা উচিত যে CAKUT-এ সাইটোকাইনের ভূমিকা সম্পর্কে কিছু ডেটা ক্লিনিকাল স্টাডি দ্বারা সরবরাহ করা হয়েছিল এবং তাদের বেশিরভাগই ইউরেটেরোপেলভিক জংশন অবস্ট্রাকশন (UPJO) এবং ভেসিকোরেটেরাল রিফ্লাক্স (VUR) মূল্যায়ন করেছে।

5.1। Ureteropelvic জংশন বাধা.

UPJO শিশুদের মধ্যে গুরুতর হাইড্রোনফ্রোসিসের সবচেয়ে সাধারণ কারণ [68]। UPJO 90 শতাংশ ক্ষেত্রে একতরফা হয় এবং মূত্রনালী এবং রেনাল পেলভিসের মধ্যে সংযোগস্থলে অভ্যন্তরীণ সংকীর্ণতা বা আনুষঙ্গিক নিম্ন মেরু ধমনী দ্বারা বহিরাগত সংকোচনের ফলে হতে পারে।কিডনি[২১]। UPJO-এর রোগীদের মধ্যে হাইড্রোনফ্রোসিসের মাত্রা পরিবর্তিত হয়। হিস্টোলজিকাল পরিবর্তনগুলি অস্বাভাবিকতার অনুপস্থিতি থেকে গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিস এবং ব্যাপক ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস এবং টিউবুলার অ্যাট্রোফি সহ রেনাল ডিসপ্লাসিয়াতে পরিবর্তিত হতে পারে [69]। UPJO অঞ্চলটি ধারাবাহিকভাবে স্ফীত হয় এবং ফাইব্রোসিস এবং পেশীবহুল হাইপারট্রফির বিভিন্ন ডিগ্রি রয়েছে [69]।

Postnatal differentiation between obstructive and nonobstructive hydronephrosis is quite difficult. Several studies have been made on patients with UPJO in order to find out noninvasive biomarkers to allow the diagnosis and treatment of these patients. In this regard, cytokines and growth factors have been studied in UPJO [41]. The most relevant results were obtained with MCP-1, EGF, and TGF-/span>

সুস্থ শিশুরা রেনাল টিস্যুতে EGF mRNA-এর উচ্চ অভিব্যক্তি উপস্থাপন করে, যেখানে CCL2/MCP-1 mRNA সাধারণত সনাক্ত করা যায় না। অন্যদিকে, UPJO রোগীদের ক্ষেত্রে, CCL2/MCP-1 জিনের অভিব্যক্তি টিউবুলোইনটার্স্টিশিয়াল স্তরে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছিল, যখন EGF জিনের অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। UPJO রোগীদের মধ্যে ইন্টারস্টিশিয়াল মনোনিউক্লিয়ার কোষের অনুপ্রবেশগুলি টিউবুলোইন্টারস্টিশিয়াল ক্ষতির ডিগ্রির সাথে কঠোরভাবে সম্পর্কযুক্ত ছিল [70, 71]। সেই অনুযায়ী, দপ্রস্রাবUPJO রোগীদের মধ্যে EGF এর ঘনত্ব হ্রাস করা হয়েছিল, যেখানে CCL2/MCP-1 মাত্রা বৃদ্ধি করা হয়েছিল [70, 72]। অস্ত্রোপচার সংশোধনের পরে, একটি উল্লেখযোগ্য হ্রাস ছিলপ্রস্রাবCCL2/MCP-1 এর স্তরগুলি EGF ঘনত্বের একটি উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধির সাথে। অতএব, এই দুটি সাইটোকাইন বাধাগ্রস্ত রোগীদের ফলোআপের জন্য কার্যকর হতে পারে [70]। একটি সম্ভাব্য গবেষণায়, ম্যাডসেন রিপোর্ট করেছেন যেপ্রস্রাবEGF এবং CCL2/MCP-1 এর ঘনত্ব UPJO রোগীদের অস্ত্রোপচারের আগে সংগৃহীত প্রিঅপারেটিভ নমুনাগুলিতে সুস্থ শিশুদের [65] থেকে প্রস্রাবের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। এই একই গবেষণায়, বাধাপ্রাপ্তদের প্রস্রাবে CCL2/MCP-1, MIP-1𝛼, IP-10, এবং RANTES এর ঘনত্ব বৃদ্ধি পেয়েছেকিডনিcontralateral nonobstructed থেকে প্রস্রাবের তুলনায়কিডনি[65]। এই প্রস্রাবের নমুনাগুলি অস্ত্রোপচারের সময় সংগ্রহ করা হয়েছিল। অস্ত্রোপচারের এক বছর পরে, EGF, CCL2/MCP-1, MIP-1𝛼, IP-10, এবং CCL5/RANTES-এর ঘনত্ব সুস্থ নিয়ন্ত্রণের সাথে তুলনীয় মাত্রায় হ্রাস পেয়েছে [65, 73 ]।

টারান্টা-জানুস বাধাপ্রাপ্ত পিএনএইচ কেস (যারা অস্ত্রোপচার করেছেন) ননসার্জিক্যালি পরিচালিত কেস এবং স্বাস্থ্যকর বিষয় (নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ) এর সাথে তুলনা করে। এই লেখক যে খুঁজে পেয়েছেনপ্রস্রাবঅস্ত্রোপচারের আগে এবং পরে শূন্য প্রস্রাব থেকে এবং আক্রান্ত শ্রোণী থেকে CCL2/MCP-1 এর মাত্রাগুলি ননসার্জিক্যালি পরিচালিত ক্ষেত্রে এবং সেইসাথে নিয়ন্ত্রণ গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল [74]। লেখকরা প্রস্রাবের নমুনায় অস্টিওপন্টিন (OPN) এবং CCL5/RANTES এর স্তরও অধ্যয়ন করেছেন।প্রস্রাবOPN এর মাত্রা অস্ত্রোপচারের ক্ষেত্রে ননসার্জিক্যালি পরিচালিত রোগীদের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল [74]। পাইলোপ্লাস্টি [৭৪] এর আগে অকার্যকর প্রস্রাবের তুলনায় অস্ত্রোপচারের সময় সংগৃহীত প্রভাবিত পেলভিস থেকে প্রস্রাবের নমুনাগুলিতে সিসিএল 5/রান্টেসের প্রস্রাবের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল। অস্ত্রোপচারের তিন মাস পরে, এই তিনটি বায়োমার্কারের প্রস্রাবের মাত্রা নিয়ন্ত্রণের মানগুলিতে ফিরে আসেনি [74]।

পামার এট আল। [75] পাইলোপ্লাস্টি (ইউপিজেও রোগী), ইউরেটারাল রিমপ্লান্টেশন (ভিইউআর রোগী), বা খতনা/অর্কিওপেক্সি করা রোগীদের অধ্যয়ন করা হয়েছে এবং পরিমাপ করা হয়েছে।প্রস্রাবTGF-𝛽1 এর মাত্রা মূত্রাশয় এবং শ্রোণীতে সংগৃহীত। মূত্রাশয়ের নমুনায় উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছাড়াই সমস্ত গ্রুপে TGF- 𝛽1 ঘনত্ব সনাক্ত করা হয়েছিল। বিপরীতে, কন্ট্রোল গ্রুপ, ভিইউআর গ্রুপ এবং ইউপিজেও রোগীদের মূত্রাশয় প্রাপ্ত স্তরের তুলনায় ইউপিজেও আক্রান্ত শিশুদের রেনাল পেলভিসে এই সাইটোকাইনের স্তর উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছিল [75]। অতি সম্প্রতি, Furness et al. [৭৬] UPJO-এর রোগীদের মূত্রাশয় এবং রেনাল পেলভিসে সংগৃহীত TGF-𝛽1-এর প্রস্রাবের মাত্রা পরিমাপ করেছেন।প্রস্রাবUPJO আক্রান্ত শিশুদের মধ্যে TGF-𝛽1 এর মাত্রা স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের তুলনায় 4-গুণ বেশি ছিল এবং রেনাল পেলভিসে প্রাপ্ত নমুনাগুলিতে মূত্রাশয়ের নমুনার তুলনায় সাইটোকাইন ঘনত্ব 2-গুণ বৃদ্ধি পেয়েছে। উপরন্তু, যদি 61 pg/mg ক্রিয়েটিনিনের একটি কাট-অফ পয়েন্ট বিবেচনা করা হয়, মূত্রাশয়ের TGF-𝛽1 মূত্র পরিমাপের জন্য 92 শতাংশ সংবেদনশীলতা পাওয়া যায় [76]। এই অধ্যয়নের প্রধান উদ্বেগের বিষয় ছিল রক্ষণশীলভাবে পরিচালিত প্রসারিত ননঅবস্ট্রাক্টেড ইউরোপ্যাথি রোগীদের সাথে পারস্পরিক সম্পর্কের অভাব। একটি কেস-কন্ট্রোল স্টাডিতে যেখানে 19 জন রোগীর পাইলোপ্লাস্টি করা হয়েছিল, সেগার এট আল। দেখা গেছে যে যখন TGF-𝛽1 মাত্রা 39.75 pg/mL এর উপরে ছিল, তখন রোগীদের 4 থাকে।

এল-শেরবিনি এট আল। [৭৮] তুলনা করেছেনপ্রস্রাবTGF- 𝛽 গ্রেড 3 হাইড্রোনফ্রোসিস সহ বাধাগ্রস্ত এবং অবাধিত রোগীদের মধ্যে স্তর। বাধাগ্রস্ত রোগীদের মধ্যে,প্রস্রাবরেনাল পেলভিসে পরিমাপ করা TGF-𝛽 এর ঘনত্ব মূত্রাশয়ের পরিমাপের চেয়ে 4- গুণ বেশি, যা ফলস্বরূপ, স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের নমুনার তুলনায় 3-গুণ বেশি। অস্ত্রোপচারে বাধা সংশোধনের 3 মাস পরে মূত্রাশয়ের TGF-𝛽 মাত্রা হ্রাসের একটি প্রবণতাও ছিল। তদ্ব্যতীত, TGF-𝛽1 এর প্রস্রাবের স্তরের পরিমাপে 80 শতাংশ সংবেদনশীলতা এবং 82 শতাংশ সুনির্দিষ্টতা বাধার স্বীকৃতির জন্য ছিল [78]। মিশরের একই হাসপাতালে, তাহা এট আল। [৭৯] পাইলোপ্লাস্টিতে জমা দেওয়া UPJO সহ 35 জন শিশুর মূল্যায়ন করেছেন যাদের গ্রেড 3 বা উচ্চতর হাইড্রোনফ্রোসিস ছিল। এই লেখকরা স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের তুলনায় UPJO গ্রুপে TGF-𝛽 এর উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত স্তর খুঁজে পেয়েছেন। উচ্চ বেসলাইনের উপস্থিতিপ্রস্রাবছোট বাচ্চাদের মধ্যে TGF- 𝛽 এর মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে এই পরিমাপের ডায়গনিস্টিক নির্ভুলতা বৃদ্ধি করেছে। এছাড়াও, পাইলোপ্লাস্টির 1 মাস পরে TGF- 𝛽 ঘনত্ব হ্রাস পেয়েছে যা সার্জারির 1 বছর পরে পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য পৌঁছেছে [79]। উভয় মিশরীয় গবেষণায় প্রাপ্ত ফলাফলের পার্থক্য পরিমাপের সময়-বিন্দুর কারণে হতে পারে: পাইলোপ্লাস্টির 3 বনাম 12 মাস পরে।

জিগ এট আল। যে রিপোর্টপ্রস্রাবTGF-𝛽1 এর মাত্রা অবাধক হাইড্রোনফ্রোসিস এবং স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের রোগীদের তুলনায় অবস্ট্রাকটিভ ইউরোপ্যাথি রোগীদের মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল [৮০]। মধ্যে একটি ইতিবাচক সম্পর্কপ্রস্রাবTGF- 𝛽1 স্তর এবং প্রোটিনুরিয়া অবস্ট্রাকটিভ ইউরোপ্যাথিতে পাওয়া গেছে [80]।

বয়স্ক শিশুদের সাধারণত কম থাকেপ্রস্রাবমূত্রাশয়ে TGF-𝛽1 এর মাত্রা সম্ভবত হ্রাস বা দীর্ঘমেয়াদী বাধা [76, 78, 79] এ সাইটোকাইনের স্থির-স্থিতির কারণে। কানাডায়, Almodhen et al. [২৬] প্রসবপূর্ব একতরফা হাইড্রোনফ্রোসিস সহ নবজাতকদের সমজাতীয় গোষ্ঠীর নির্ণয় এবং অনুদৈর্ঘ্য ফলোআপে TGF-𝛽-এর ভূমিকা মূল্যায়ন করেছেন। এই লেখকরা দেখিয়েছেন যে রক্ষণশীলভাবে পরিচালিত গোষ্ঠীতে সময়ের সাথে সাথে হাইড্রোনফ্রোসিস গ্রেডের হ্রাস একই রকম হ্রাসের সাথে যুক্ত ছিল।প্রস্রাবTGF-𝛽1 এর ঘনত্ব [২৬]। এই ফলাফলের উপযোগিতা নির্দেশ করেপ্রস্রাবজন্মগত হাইড্রোনফ্রোসিস রোগীদের পর্যবেক্ষণের জন্য TGF-𝛽1 পরিমাপ। অস্ত্রোপচার-চিকিত্সা গ্রুপে,প্রস্রাব7 মাসের গড় ফলো-আপের সময় পাইলোপ্লাস্টির পরে TGF-𝛽1 এর ঘনত্ব উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। ক্রিয়েটিনিনের 17 pg/mmol এর কাট-অফ পয়েন্টে, এর পরিমাপপ্রস্রাবTGF-𝛽1 জীবনের প্রথম 3 মাসে 82 শতাংশ সংবেদনশীলতা এবং 86 শতাংশ অস্ত্রোপচারের পূর্বাভাস দেওয়ার ক্ষেত্রে নির্দিষ্টতা ছিল [26]। প্রস্রাব সংগ্রহের বিভিন্ন পদ্ধতি এবং সময় ছাড়াও, TGF-𝛽1 হল অপ্রতিরোধী CAKUT (সারণী 1) থেকে প্রতিবন্ধকতাকে বৈষম্য করার ক্ষেত্রে আরও তদন্ত করা এবং প্রতিশ্রুতিশীল।

5.2। ভেসিকোরেটেরাল রিফ্লাক্স।

ভিইউআর একটি জন্মগত অসঙ্গতি যা বারবার পাইলোনেফ্রাইটিসের ঝুঁকি বাড়ায় এবং ফলস্বরূপ, রেনাল দাগ, রেনিন-মধ্যস্থ হাইপারটেনশন এবং কিছু ক্ষেত্রে রেনাল অপ্রতুলতা হতে পারে [81, 82]। VUR হল একটি ভিন্নধর্মী অবস্থা যা প্রাথমিক বা মাল্টিসিস্টিক এর সাথে যুক্ত হতে পারেকিডনি, হাইপোপ্লাস্টিককিডনি, রেনাল অ্যাজেনেসিয়া, এবং রেনাল বা ইউরেটারাল একটোপিয়া।কিডনিরিফ্লাক্স নেফ্রোপ্যাথির সাথে প্রক্সিমাল টিউবুলস থেকে গ্লোমেরুলির সংযোগ বিচ্ছিন্ন হয়, দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনক কোষের সাথে ইন্টারস্টিশিয়াল অনুপ্রবেশ এবং পেরিগ্লোমেরুলার ফাইব্রোসিস। ডিসপ্লাস্টিক বৈশিষ্ট্য জন্মগত রিফ্লাক্স নেফ্রোপ্যাথির অন্যতম বৈশিষ্ট্য। প্রধান অনুসন্ধানগুলি হল মেসেনকাইমাল টিস্যুর ক্ষেত্র যেখানে আদিম টিউবুল রয়েছে [83]।

TNF-𝛼, TGF-𝛽 এবং VEGF-এর সাথে VUR-এর জিন পলিমারফিজমের মধ্যে সম্পর্ক পাওয়া গেছে [92-96]। এর মধ্যে কিছু পলিমারফিজম রিফ্লাক্স নেফ্রোপ্যাথি এবং প্রগতিশীল রেনাল ক্ষতির সাথেও যুক্ত ছিল [94, 95]। হুসাইন প্রমুখ। দেখায় যে TGF𝛽 (−509T অ্যালিল) এবং VEGF (−406CC জিনোটাইপ) এনকোডিং জিনের প্রবর্তক অঞ্চলের নির্দিষ্ট রূপগুলি কিডনি দাগের বিকাশের ঝুঁকির সাথে যুক্ত ছিল [96]। এই অ্যাসোসিয়েশনগুলি রিফ্লাক্স নেফ্রোপ্যাথির প্রক্রিয়া বুঝতে সাহায্য করতে পারে এবং CKD এর ঝুঁকিতে থাকা রোগীদের সনাক্তকরণের অনুমতি দিতে পারে(দীর্ঘস্থায়ীকিডনিরোগ).

TNF-𝛼 এবং TGF-𝛽 VUR রোগীদের ইউরেটারের মসৃণ পেশী কোষে প্রচুর পরিমাণে থাকে [97]। অন্যদিকে, VUR ছাড়া রোগীদের ইনসুলিন গ্রোথ ফ্যাক্টর-1 (IGF-1), নার্ভ গ্রোথ ফ্যাক্টর (NGF), এবং ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর (VEGF) এর মতো বৃদ্ধি-প্রোমোটিং ফ্যাক্টরগুলির উচ্চতর অভিব্যক্তি রয়েছে। যাদের সাথে VUR [97]। এই বিষয়ে, Chertin et al. [৮৩] দেখিয়েছেন যে CCL2/MCP-1-এর উচ্চ প্রকাশের সাথে যুক্ত EGF-এর হ্রাসকৃত উৎপাদন প্রোইনফ্ল্যামেটরি এবং প্রোফাইব্রোটিক সাইটোকাইনগুলির অতিরিক্ত উৎপাদনের কারণ হতে পারে যা অ্যাপোপটোসিসকে ট্রিগার করে, যা শেষ পর্যন্ত রিফ্লাক্স নেফ্রোপ্যাথিতে টিউবুলার অ্যাট্রোফি এবং রেনাল ডিসফাংশনের দিকে পরিচালিত করে। ]।

VUR এ প্রদাহজনক প্রক্রিয়াটি ঘটছে বা না হওয়া সত্ত্বেও চলমান রয়েছেপ্রস্রাবট্র্যাক্টসংক্রমণ (ইউটিআই)। উন্নীতপ্রস্রাবরিফ্লাক্স এবং ইউটিআই ছাড়া শিশুদের মধ্যে CXCL8/IL-8 এর মাত্রা রিফ্লাক্স নেফ্রোপ্যাথিতে অবদান রাখতে পারে [84, 87]। হারাওকা এট আল। [৮৪] মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য পাওয়া গেছেপ্রস্রাবকিডনিতে দাগযুক্ত এবং ক্ষতবিহীন শিশুদের মধ্যে এবং VUR সহ এবং ছাড়া রোগীদের মধ্যে IL-8 এর মাত্রা। মেরিখি এট আল। [৯০] RVU-এর রোগীদের মধ্যে RVU ছাড়া রোগীদের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চ মাত্রার IL-8 দেখায়। এই অনুসন্ধানটি পরামর্শ দেয় যে প্রস্রাবের IL-8 পরিমাপ VUR রোগীদের আরও স্পষ্ট কিডনি ক্ষতিগ্রস্থ এবং যাদের কঠোর ফলো-আপের প্রয়োজন আছে সনাক্ত করতে কার্যকর হতে পারে [84]। গালানাকিস এট আল। [৮৭] VUR নির্ণয়ের জন্য বায়োমার্কার হিসেবে IL-8-এর ব্যবহারের প্রস্তাব করেছেন। 5 pg/mol এর একটি কাট-অফ ঘনত্বের একটি সংবেদনশীলতা 88 শতাংশ এবং একটি নির্দিষ্টতা 69 শতাংশ [87]। আমাদের গবেষণা গোষ্ঠী সম্প্রতি IL-8/CXCL8 এর উচ্চ প্রস্রাবের মাত্রা এবং CAKUT রোগীদের গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার হ্রাসের মধ্যে একটি সম্পর্ক রিপোর্ট করেছে, পরামর্শ দিয়েছে যে এই কেমোকাইন রেনাল দাগ এবং CKD এর সাথে যুক্ত হতে পারে(দীর্ঘস্থায়ীকিডনিরোগ) [98].

IL-6 রিফ্লাক্স নেফ্রোপ্যাথির প্যাথোজেনেসিসেও জড়িত থাকতে পারে। IL-6 প্রদাহের সময় B এবং T কোষ সক্রিয়করণ এবং পার্থক্যকে প্ররোচিত করে [33]। নিনান এট আল। [85] একটি উল্লেখযোগ্য উচ্চতা সনাক্ত করা হয়েছেপ্রস্রাবVUR রোগীদের মধ্যে IL-6 মাত্রা। উপরন্তু, ওয়াং এট আল। [86] এটি খুঁজে পেয়েছেপ্রস্রাবIL-6 গুরুতর দ্বিপাক্ষিক রেনাল দাগযুক্ত শিশুদের মধ্যে হালকা দাগ এবং স্বাভাবিক নিয়ন্ত্রণে থাকা শিশুদের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল। গোকসে এট আল। [৮৯] VUR এর উপস্থিতির সাথে IL-6 এর উচ্চ প্রস্রাবের মাত্রা এবং রেনাল দাগের সাথে IL-8 ঘনত্ব বৃদ্ধি পেয়েছে। সাইটোকাইনের সিরাম পরিমাপের বিষয়ে, জুটলি এট আল। [৯৯] রিফ্লাক্স নেফ্রোপ্যাথি বা সুস্থ নিয়ন্ত্রণহীন রোগীদের তুলনায় IL-6 এবং TNF-𝛼 এর উল্লেখযোগ্য উচ্চতা শনাক্ত করেছেন।

যেহেতু রিফ্লাক্স নেফ্রোপ্যাথির প্রধান হিস্টোলজিক্যাল পরিবর্তন হল রেনাল ফাইব্রোসিস, সাবাসিনস্কা এট আল। [ ˜ 88] পরিমাপ করেছেনপ্রস্রাবVUR রোগীদের মধ্যে TGF-𝛽 এর মাত্রা। এই লেখকরা খুঁজে পেয়েছেন যে TGF-𝛽 এর প্রস্রাবের ঘনত্ব উচ্চ-গ্রেড রিফ্লাক্স এবং দ্বিপাক্ষিক ক্ষেত্রে বৃদ্ধি পেয়েছে [88]। আমাদের গবেষণা দল অধ্যয়নপ্রস্রাবতিনটি ভিন্ন গ্রুপে TGF-, IL-6, এবং TNF-𝛼 এর ঘনত্ব: ইডিওপ্যাথিক RPD,প্রস্রাবট্র্যাক্টঅসঙ্গতি, এবং dysplasticকিডনি. TGF- 𝛽 মাত্রা হাইপোপ্লাস্টিকের মধ্যে বেশি থাকেকিডনিইডিওপ্যাথিক RPD-এর তুলনায় গ্রুপ, যখন IL-6 এবং TNF-𝛼-এর জন্য খুব অনুরূপ মান এই গ্রুপগুলিতে পাওয়া গেছে। অন্য দিকে,প্রস্রাবটেকনেটিয়াম-99 m DMSA সিনটিগ্রাফিতে (AUC 0.67 [95 শতাংশ CI, 0.56– 0.79]) [100]। TGF- 𝛽1-এর জন্য 2 pg/mL-এর কাট-অফ মান 82.8 শতাংশ [95 শতাংশ CI, 64.2–94.1] এবং 47.9 শতাংশ [95 শতাংশ CI, 35.9–60.1] কম রোগীদের চিহ্নিত করার জন্য একটি সংবেদনশীলতা দেখায়। DMSA আপটেক [100]। আমাদের অনুসন্ধানগুলি সাধারণ ধারণাকেও সমর্থন করে যে টিজিএফ-𝛽 রেনাল ফাইব্রোজেনিক প্রক্রিয়াগুলিতে ভূমিকা রাখে।

রেনাল দাগ এবং VUR প্যাথোজেনিক প্রক্রিয়া সম্পর্কে অধ্যয়ন এখনও দুর্লভ যে কোনও শক্তিশালী বিশ্লেষণকে খুব কঠিন করে তোলে। অন্যদিকে, উপলব্ধ তথ্যের ভিত্তিতে, আমরা বিবেচনা করি যে প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন (IL-6 এবং TNF-𝛼), কেমোকাইন, CXCL8/IL-8, এবং ফাইব্রোজেনিক সাইটোকাইন, TGF- 𝛽 , রেনাল দাগ এবং CKD এর উদ্ভবের জন্য সম্ভাব্য বায়োমার্কার হিসাবে আরও নিবিড়ভাবে মূল্যায়ন করা উচিত(দীর্ঘস্থায়ীকিডনিরোগ)রিফ্লাক্স নেফ্রোপ্যাথিতে (সারণী 2)।

6. সমাপনী মন্তব্য

CKD-এর একটি বড় অংশের জন্য CAKUT অ্যাকাউন্ট(দীর্ঘস্থায়ীকিডনিরোগ)শিশুদের মধ্যে [101]। এই ক্ষতগুলির জন্য দায়ী জেনেটিক, প্রদাহজনক, ফাইব্রোজেনিক, পরিবেশগত এবং এপিজেনেটিক কারণগুলি মূলত অজানা, এবং CKD এর অগ্রগতি এড়াতে বা অন্ততপক্ষে বিলম্বিত করার জন্য প্রতিবন্ধক রেনাল ইনজুরি হ্রাস করা এবং দীর্ঘমেয়াদী ফলাফল অপ্টিমাইজ করার উপর মনোযোগ কেন্দ্রীভূত করা হয়েছে।(দীর্ঘস্থায়ীকিডনিরোগ). কিডনি প্রতিক্রিয়াপ্রস্রাবtract প্রতিবন্ধকতা জটিল এবং এটি একটি প্রাথমিক সময়ে ইন্টারঅ্যাকটিং অণুগুলির একটি বিস্তৃত অ্যারে জড়িত, যখন রেনাল ক্ষতগুলি ইতিমধ্যে অপরিবর্তনীয় ছিল তখন জরায়ু হস্তক্ষেপে অস্ত্রোপচার করা হয় [102]।

CAKUT-এর জন্য নতুন ডায়গনিস্টিক পন্থা এবং বিকল্প থেরাপি স্পষ্টভাবে প্রয়োজনীয়। এই প্রেক্ষাপটে, বায়োমার্কার নিয়ে গবেষণা অত্যন্ত গুরুত্ব পেয়েছে। প্রমাণের ক্লিনিকাল এবং পরীক্ষামূলক লাইনগুলি কিডনি রোগে প্রদাহের ভূমিকা সম্পর্কে কোনও সন্দেহ রাখে না। রেনাল ইনজুরির সূচনা এবং অগ্রগতির উপর সাইটোকাইনের প্রভাব বোঝা তাই নতুন প্রগনোস্টিক মার্কার হিসাবে এবং বিকল্প থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে সর্বাধিক গুরুত্বপূর্ণ।

অতএব, সাইটোকাইনের প্রস্রাব পরিমাপ CAKUT-এর ভবিষ্যদ্বাণী হিসাবে কার্যকর বলে মনে হচ্ছেপ্রস্রাবট্র্যাক্টবাধা এবং রেনাল দাগ। কেমোকাইন CCL2/MCP-1 এবং সাইটোকাইন TGF-𝛽 ঘন ঘন এর সাথে যুক্ত হয়েছেপ্রস্রাবট্র্যাক্টUPJO-এর রোগীদের মধ্যে বাধা, যেখানে IL-6 এবং CXCL8/IL-8-এর উচ্চ মূত্র স্তর VUR-এর অনেক রোগীর মধ্যে পাওয়া গেছে এবং রেনাল ক্ষত এবং রেনাল ফাংশন অবনতির সাথে সম্পর্কযুক্ত।

তবুও, সাইটোকাইনগুলিকে CAKUT এবং CKD-এর সাথে যুক্ত করার প্যাথোফিজিওলজিক্যাল মেকানিজম সম্পর্কে আমাদের জ্ঞানের দুর্দান্ত অগ্রগতি সত্ত্বেও(দীর্ঘস্থায়ীকিডনিরোগ), অনেক কিছু ব্যাখ্যা করা বাকি.

Cistanche চিকিৎসা করতে পারেনদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগcistanche পর্যালোচনা

স্বার্থ দ্বন্দ্ব

লেখকরা ঘোষণা করেন যে তাদের স্বার্থের কোন দ্বন্দ্ব নেই।

স্বীকৃতি

এই গবেষণাটি আংশিকভাবে CNPq (Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient'ıfico e Tecnologico, ´ Brazil) এবং ফান্ডাক ¸ আও দে আম্পারো ˜ a Pesquisa do Estado de ` Minas Gerais, Brazil FAPEMIG দ্বারা অনুদান INCT-MM-এর দ্বারা সমর্থিত ছিল। e Tecnologia-Medicina Molec- ˆ ular: FAPEMIG: CBB-APQ-00075-09/CNPq 573646/2008- 2)। ডাঃ এসি সিমোস ই সিলভা, ডাঃ ডিএম মিরান্ডা এবং ডাঃ ইএ অলিভেরা CNPq থেকে একটি গবেষণা অনুদান পেয়েছেন।

থেকে: ' সাইটোকাইনের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া, জন্মগত অসঙ্গতিকিডনিএবংপ্রস্রাবট্র্যাক্টএবংক্রনিককিডনিরোগ' আনা ক্রিস্টিনা সিমোয়েস ই সিলভা, এট আল দ্বারা

---ক্লিনিক্যাল এবং ডেভেলপমেন্টাল ইমিউনোলজি