সিলিকো-ভিত্তিক স্ক্রীন সিনারজিস্টিক ড্রাগ কম্বিনেশনস ফ্রম হার্ব মেডিসিন: একটি কেস ইউজিং সিস্তানচে টিউবুলোসা-Ⅰ

নিউরোজেনিক নিউরোইনফ্লেমেশন সংজ্ঞায়িত করা হয় as সহজাত এবং অভিযোজিত প্রতিরোধক কোষ, ভাস্কুলার কোষ এবং নিউরনের প্যাথলজিকাল অবস্থা দ্বারা ট্রিগার করা এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (সিএনএস) বর্ধিত নিউরোনাল কার্যকলাপের সংগঠিত ক্রিয়া। এটি ব্যথা, মানসিক চাপ এবং মৃগীরোগের মতো অবস্থার দ্বারা সিএনএস প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়ার প্রাথমিক ভূমিকা পালন করতে পারে বা নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের প্যাথোজেনিক ফ্যাক্টর হয়ে উঠতে পারে। জন্য বর্তমান এজেন্টনিউরোইনফ্লেমেশনের চিকিত্সাডোপামিন, সোমাটোস্ট্যাটিন, নিউরোপেপটাইড, অ্যাডেনোসিন ইত্যাদি সহ বেশিরভাগই মনোথেরাপির অন্তর্গত। যাইহোক, উদাহরণস্বরূপ, সাধারণ কিন্তু পুরানো ওষুধ COX ইনহিবিটরস, ননস্টেরয়েডাল অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি ড্রাগস (NSAIDs) এর দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহার বিরূপ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ক্ষত বা কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকির কারণ হতে পারে, এবং ক্লিনিকাল ট্রায়ালের ফলাফল বিশেষ করে অসন্তোষজনক থাকে, তাই নিউরোইনফ্লেমেশনের নতুন চিকিত্সার জন্য একটি অপ্রয়োজনীয় প্রয়োজন রয়েছে।

অ্যালঝাইমার রোগের চিকিৎসার জন্য ন্যাচারাল সিস্টানচে টিউবুলোসা PHGS75% ECH 30% ACT 12%

ওষুধের সংমিশ্রণের অভিনব থেরাপি অভিনব ওষুধের বিকাশের প্রয়োজন মেটানোর পাশাপাশি জটিল রোগের চিকিৎসায় প্রতিবন্ধকতা কাটিয়ে উঠতে একটি ক্রমবর্ধমান কৌশল হতে পারে। সংমিশ্রণ বা মাল্টিকম্পোনেন্ট থেরাপি উপরের প্রয়োজনীয়তাগুলি পূরণ করতে পারে, যেখানে তালিকাভুক্ত সুবিধাগুলির সাথে দুটি বা ততোধিক ওষুধ একসাথে ব্যবহার করা হয়: উচ্চ কার্যকারিতা, ন্যূনতম ক্রস-প্রতিরোধ, কম ডোজ এবং কম পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া এবং একক-ড্রাগ এজেন্টের তুলনায় কম বিষাক্ততা . এটি প্রায় 30 বছর ধরে জটিল রোগের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়ে আসছে। চমকপ্রদ, স্নায়বিক রোগের গবেষণায় ড্রাগ কম্বিনেশন থেরাপিও প্রয়োগ করা হয়, উদাহরণস্বরূপ, গ্লিমিপিরাইড এবং আইবুপ্রোফেনের সংমিশ্রণ কার্যকরভাবেআল্জ্হেইমের রোগে প্রদাহ হ্রাস করুন (AD), অথবা কেটামাইন/অ্যাট্রোপিন মৃগী ইঁদুরে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি প্রোটিন এক্সপ্রেশন কমিয়ে দিতে পারে। সিনারজিস্টিক ওষুধের সংমিশ্রণ তাই নিউরোইনফ্লেমেশনের জন্য কার্যকর চিকিত্সার সন্ধানের জন্য নতুন অনুপ্রেরণা আনতে পারে। সুতরাং, সর্বোত্তম সংমিশ্রণকারী ওষুধগুলি অর্জনের জন্য আমরা কীভাবে শক্ত বাদাম ফাটতে পারি?

আজকাল, ওষুধের সংমিশ্রণগুলিকে স্ক্রিন করার জন্য বিদ্যমান পদ্ধতিগুলি নিম্নরূপ, ভিট্রোতে ওষুধের জোড়ার পদ্ধতিগত সমীক্ষা যেমন উচ্চ থ্রুপুট স্ক্রীনিং পদ্ধতি11 এবং 'মাল্টিপ্লেক্স স্ক্রিনিং ফর ইন্টারঅ্যাক্টিং কম্পাউন্ডস' (MuSIC) বা বড় আকারের ওষুধের সংমিশ্রণগুলির মূল্যায়ন। স্কেল পরীক্ষা তবুও, জনশক্তি, প্রাকৃতিক সম্পদের অত্যধিক ব্যবহার এবং কঠিন পরীক্ষামূলক পরীক্ষার সময় কার্যকর ওষুধের সংমিশ্রণের মূল্যায়নের ক্ষেত্রে একটি অনিবার্য সমস্যা হতে পারে। ত্রুটিগুলি জয় করার প্রতিক্রিয়া হিসাবে, নেটওয়ার্ক বিশ্লেষণের উপর ভিত্তি করে পন্থা, বিশেষ করে জেনেটিক মিথস্ক্রিয়া নেটওয়ার্ক রাসায়নিক সিস্টেম জীববিজ্ঞান ডেটা এবং আণবিক এবং ফার্মাকোলজিকাল ডেটাও সম্মিলিত ওষুধ আবিষ্কারের জন্য আবির্ভূত হয়। তদ্ব্যতীত, তদন্তকারীদের একটি ক্রমবর্ধমান সংস্থা সর্বোত্তম সংমিশ্রণগুলির পূর্বাভাস দেওয়ার জন্য অভিনব নেটওয়ার্ক পদ্ধতির প্রস্তাব করেছে এবং ইতিমধ্যে সংশ্লিষ্ট পরীক্ষামূলক বৈধতার প্রস্তাব দিয়েছে, তাই পরীক্ষামূলক বৈধতার সাথে নেটওয়ার্ক পূর্বাভাসকে একীভূত করা সম্মিলিত ভবিষ্যদ্বাণীর ক্ষেত্রে একটি নতুন প্রবণতা হতে পারে।

ভেষজ ওষুধগুলিতে যথেষ্ট সংখ্যক সূত্র (ম্যান্ডারিনে ফ্যাং-জি) এবং রাসায়নিক উপাদান জড়িত, যা একটি প্রাকৃতিক পণ্যের ডাটাবেস তৈরি করে যাতে এটি উদ্ভাবনী সূত্র এবং ওষুধের সংমিশ্রণের বিকাশের জন্য মৌলিক জীববিজ্ঞান ডেটা বহন করতে পারে, যেমন অধ্যাপক লি।এবং প্রফেসর লিউ ভেষজ ওষুধের আণবিক প্রক্রিয়া বোঝার জন্য সমন্বিত জীববিজ্ঞানের উপর ভিত্তি করে সামগ্রিক বিশ্লেষণ পদ্ধতি চালু করেন: লিউ-ওয়েই-ডি-হুয়াং পিল বা রিডুসিং ইনজেকশন। আমাদের পূর্ববর্তী কাজে, আমরা কেবলমাত্র দুটি প্রতিনিধিত্বমূলক ভেষজ লনিসেরা জাপোনিকা এবং ফ্রুক্টাস ফোরসিথিয়া ইনফুয়েঞ্জা বা প্রদাহের উপর সিনেরজিস্টিক প্রভাব দেখতে পাইনি, তবে রুটিন এবং অ্যামেন্টোফ্লাভন যৌগগুলি বিষণ্নতা প্রতিরোধে সিনারজিস্টিক প্রভাব দেখায়।

আমাদের বর্তমান কাজে, আমরা যৌগগুলির মধ্যে সিনারজিস্টিক ওষুধের সংমিশ্রণ আবিষ্কার করার জন্য একটি সিস্টেম ফার্মাকোলজি পদ্ধতির বিকাশ করি।ভেষজ Cistanche tubulosa(SCHENK) R. WIGHT, নিম্নলিখিত পদক্ষেপগুলি প্রস্তাব করা হয়েছে: প্রথমত, আমরা ড্রাগ-সদৃশ ভবিষ্যদ্বাণীর মাধ্যমে বায়োঅ্যাকটিভ যৌগগুলি বাছাই করি, যেগুলি সম্পর্কিত লক্ষ্যগুলি fsh করার জন্য টোপ হিসাবে ব্যবহৃত হয়। এবং তারপরে, উচ্চ থ্রুপুট উপায়ে সিনারজিস্টিক এজেন্ট সংমিশ্রণকে অগ্রাধিকার দেওয়ার জন্য একটি "নেটওয়ার্ক টার্গেট"-ভিত্তিক দৃষ্টান্ত দ্বারা অনুপ্রাণিত হয়ে, আমরা একটি ইন-হাউস অ্যালগরিদমের উপর ভিত্তি করে সম্ভাব্য যৌগগুলির মধ্যে কার্যকর ওষুধের সংমিশ্রণ অর্জন করি যাকে সম্ভাব্যতা এনসেম্বল অ্যাপ্রোচ (পিইএ) 26 বলা হয়। একটি উচ্চ প্রশিক্ষণ দক্ষতা, ব্যাপক প্রযোজ্যতা, এবং ওষুধের সংমিশ্রণের সম্পত্তি বর্ণনা করার জন্য দুটি পরিমাণগত সূচক সহ। অবশেষে, আমরা একটি নেটওয়ার্ক/পাথওয়ে তৈরি করতে প্রাপ্ত লক্ষ্যগুলি এবং প্রার্থী জোড়ার যৌগগুলি ব্যবহার করি এবং তারপরে নিউরোইনফ্লেমেশনে সিস্টানচে টিউবুলোসার প্রক্রিয়াটিকে সামগ্রিকভাবে এনকোড করার জন্য বিশ্লেষণ প্রদান করি। উদাহরণ হিসেবে, ভবিষ্যদ্বাণীর নির্ভরযোগ্যতা অনুমোদনের জন্য গণনামূলক পদ্ধতি এবং পরীক্ষামূলক বৈধতার সংহতকরণের মাধ্যমে সিস্টেম ফার্মাকোলজির উপর ভিত্তি করে প্রাকৃতিক পণ্য থেকে কার্যকর ওষুধের সংমিশ্রণ স্ক্রীন করা এই প্রথমবার। আমরা বিশ্বাস করি যে এটি নিউরোইনফ্লেমেশন চিকিত্সাকে ব্যক্তিগতকৃত করতে, কার্যকর নিউরোপ্রোটেক্টিভ ডেভেলপমেন্ট সম্পর্কে আমাদের বোঝার উন্নতি করতে এবং ভবিষ্যতের প্রাক-ক্লিনিক্যাল গবেষণায় সহায়তা করতে পারে।

পারকিনসন্স রোগে নিউরোইনফ্লামেশন নিয়ন্ত্রণের জন্য সিস্টানচে টিউবুলোসা PHGS75% ECH 30% অ্যাক্ট 12%

ফলাফল

Cistanche tubulosa এর লক্ষ্যবস্তু

নিউরোইনফ্লেমেশন সম্পর্কিত লক্ষ্যগুলি পেতে আমরা প্রথমে TCMSP ডাটাবেস (http://lsp.nwu.edu. cn/) অনুসন্ধান করে Cistanche tubulosa (SCHENK) R. WIGHT-এর উপাদানগুলি অর্জন করি, যার ফলাফল 10 3 যৌগ (পরিপূরক সারণী S1, উপাদান এবং পদ্ধতি দেখুন)। তারপরে, আমরা আমাদের পূর্ববর্তী কাজে নির্মিত ডিএল পূর্বাভাস মডেল প্রয়োগ করে তাদের ড্রাগ-সদৃশতা বিশ্লেষণ করি (উপাদান এবং পদ্ধতি দেখুন)। এইভাবে, আমরা 0.18 এর চেয়ে বড় বা সমান DL সূচক সহ 63টি সম্ভাব্য বায়োঅ্যাকটিভ যৌগ (পরিপূরক সারণী S2) অর্জন করি। পরবর্তীকালে, SysDT এবং WES অ্যালগরিদম ব্যবহার করে, আমরা এই সম্ভাব্য বায়োঅ্যাকটিভ যৌগগুলির 117 টি লক্ষ্য চিহ্নিত করি। অবশেষে, নিউরোইনফ্লেমেশনের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত 43টি সম্ভাব্য লক্ষ্য (পরিপূরক সারণী S3) CTD ডাটাবেসে যৌগগুলির 117টি লক্ষ্য ম্যাপ করে গোলমাল এবং ত্রুটিগুলি মুছে ফেলার পরে পুনরুদ্ধার করা হয়।

লক্ষ্যের জন্য GOBP সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণ

সম্ভাব্য বায়োঅ্যাকটিভ যৌগ দ্বারা লক্ষ্য করা প্রোটিনগুলি নিউরোইনফ্লেমেশনের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত কিনা তা পরীক্ষা করতে, আমরা DAVID-এর লক্ষ্যগুলি ম্যাপ করে GOBP সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণ করি। চিত্র 1 একটি GO গাছ দেখায় যা উল্লেখযোগ্যভাবে সমৃদ্ধ GOBP পদের ফলাফলের প্রতিনিধিত্ব করে (P মান 0.05 এর চেয়ে কম বা সমান), যেখানে লক্ষ্যগুলিকে 20টি বিভিন্ন গ্রুপে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে, যেমন ভাস্কুলার মসৃণ পেশীর ইতিবাচক নিয়ন্ত্রণ কোষের বিস্তার এবং লিউকোসাইট মাইগ্রেশনের ইতিবাচক নিয়ন্ত্রণ। এই গোষ্ঠীগুলির মধ্যে, রাসায়নিক সিনাপটিক ট্রান্সমিশন, প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া, কোষ-কোষ সংকেত এবং আরও অনেক কিছু নিউরোইনফ্লেমেশনের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত। উদাহরণস্বরূপ, নিউরোইনফ্ল্যামেটরি রোগের সময় ঘটে যাওয়া সিনাপটিক পরিবর্তনগুলি মূলত অনুপ্রবেশকারী টি কোষ এবং সক্রিয় মাইক্রোগ্লিয়া থেকে নিঃসৃত প্রদাহজনক সাইটোকাইন দ্বারা মধ্যস্থতা করে এবং অপরিবর্তনীয় ডেনড্রাইটিক প্যাথলজির জন্য অন্তত আংশিকভাবে দায়ী। সম্মিলিতভাবে, এই পর্যবেক্ষণগুলি পরামর্শ দেয় যে পূর্বাভাসিত লক্ষ্যগুলি সম্ভবত নিউরোইনফ্লেমেশনের চিকিত্সায় অবদান রাখতে পারে।

যৌগ-লক্ষ্য নেটওয়ার্ক নির্মাণ এবং বিশ্লেষণ

সাধারণত, সম্ভাব্য এবং কার্যকর সমন্বয় থেরাপি হল আদর্শ ফার্মাকোকিনেটিক বৈশিষ্ট্য সহ বায়োঅ্যাকটিভ যৌগগুলির সংমিশ্রণ, যা নির্দিষ্ট লক্ষ্যগুলি নিয়ন্ত্রণ করে রোগের নেটওয়ার্কে ভারসাম্য বজায় রাখতে পারে। অতএব, আমরা তাদের টপোলজিকাল সম্পর্ক পরীক্ষা করার জন্য একটি স্ট্যাটিক যৌগ-লক্ষ্য নেটওয়ার্ক তৈরি করি। চিত্র 2-এ দেখানো হিসাবে, দ্বিপক্ষীয় যৌগ-লক্ষ্য (CT) নেটওয়ার্ক 63টি যৌগ এবং 43টি লক্ষ্যবস্তুর মধ্যে 482টি মিথস্ক্রিয়া প্রদর্শন করে দৃশ্যত আকর্ষণীয় পদ্ধতিতে। আমরা যৌগ-লক্ষ্য নেটওয়ার্কে নোডের ডিগ্রী বিশ্লেষণ করি যার ফলে লক্ষ্য প্রতি যৌগিক গড় ডিগ্রী যথাক্রমে 11.209 এবং 7.651 হয়। আমরা লক্ষ্য করি যে 63টি যৌগের মধ্যে, তাদের মধ্যে 38টি 7টিরও বেশি লক্ষ্যগুলিকে সামঞ্জস্য করে (গড় ডিগ্রির চেয়ে বড়), তাদের মধ্যে সম্ভাব্য সিনারজিস্টিক প্রভাবগুলি প্রকাশ করে।

উদাহরণস্বরূপ, syringin (mol30) সর্বাধিক সংখ্যক লক্ষ্যগুলির সাথে যোগাযোগ করে, যা নেটওয়ার্কে একটি হাবের ভূমিকা পালন করতে পারে। মজার বিষয় হল, একটি সমীক্ষা প্রমাণ করে যে ফেনোলিক উপাদান সিরিঞ্জিন ইউওনিমাস অ্যালাটাস (তুনব।) সিব থেকে বিচ্ছিন্ন। (Celastraceae) NO উৎপাদন 27 বাধা দিয়ে একটি অ্যান্টি-নিউরোইনফ্ল্যামেটরি প্রভাব রয়েছে। 2′-acetylacteoside (mol42) 10টি ভিন্ন লক্ষ্যের (ডিগ্রী=10) নিয়ন্ত্রণে রয়েছে। এই লক্ষ্যগুলির মধ্যে, HSPB1 (HSP27 নামেও পরিচিত), উদাহরণ হিসাবে, একটি আণবিক চ্যাপেরোন যা অনেক রোগ এবং আঘাতের মডেলগুলিতে নিউরোপ্রোটেক্টিভ বৈশিষ্ট্যগুলি প্রদর্শন করে। ভার্বাসকোসাইড (mol33) এর জন্য, এই বায়োঅ্যাকটিভ যৌগের নিউরোপ্রোটেক্টিভ বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির মডুলেশন এবং

ফলস্বরূপ জিনের অভিব্যক্তি পরিবর্তিত হয়, যার ফলে প্রদাহ হ্রাস পায়। এটা লক্ষনীয় যে যদিও নেটওয়ার্কের টপোলজি সম্পত্তির প্রতি পক্ষপাতিত্ব করে নাইচিনাকোসাইড(mol41, ডিগ্রি=7), এটি পারকিনসন্স রোগে নিউরোইনফ্লেমেশন এবং সম্পর্কিত সংকেত নিয়ন্ত্রণের জন্য একটি সম্ভাব্য অভিনব মৌখিকভাবে সক্রিয় যৌগ এবং ক্লিনিকাল চিকিত্সার জন্য একটি নতুন সম্ভাবনা প্রদান করতে পারে। একসাথে নেওয়া, এই ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে স্ক্রীন করা সম্ভাব্য সক্রিয় যৌগগুলি সমস্তই নিউরোইনফ্লেমেশনের সাথে সম্পর্কিত এবং ওষুধের সংমিশ্রণের পূর্বাভাস দেওয়ার জন্য ডেটা সেট হিসাবে গণ্য করা যেতে পারে।

যৌগ-টার্গেট-পাথওয়ে নেটওয়ার্ক নির্মাণ এবং বিশ্লেষণ

PEA অ্যালগরিদম ব্যবহার করে, আমরা 10টি ভিন্ন ওষুধের সংমিশ্রণ পাই (সারণী 1.), যার মধ্যে 12টি যৌগ জড়িত। এই ওষুধের সংমিশ্রণগুলি সবই উচ্চ সিনার্জি সম্ভাবনার সাথে, যা দুটি যৌগের মধ্যে সমন্বয় সাধনের সম্ভাবনাকে প্রতিনিধিত্ব করে।

অতএব, একটি নির্দিষ্ট পরিমাণ পর্যন্ত, এই যৌগগুলিকে ফার্মাকোলজিক্যাল মৌলিক পদার্থ হিসাবে বিবেচনা করা হয়Cistanche tubulosa. এই যৌগগুলির লক্ষ্য তথ্য এবং DAVID থেকে প্রাপ্ত পথগুলির উপর ভিত্তি করে, আমরা প্রাথমিকভাবে এই যৌগগুলির আণবিক প্রক্রিয়াগুলির উপর আলোকপাত করার জন্য যৌগ-টার্গেট-পাথওয়ে (CTP) নেটওয়ার্ক তৈরি করি। ফলস্বরূপ যৌগ-টার্গেট-পাথওয়ে নেটওয়ার্কে 47টি নোড এবং 99টি প্রান্ত রয়েছে। চিত্র 3-এ যেমন দেখানো হয়েছে, এই যৌগগুলি শুধুমাত্র উজানের প্রোটিন নয় বরং নিউরোইনফ্লেমেশনের সাথে যুক্ত ডাউনস্ট্রিম পথগুলিতেও কাজ করতে পারে, বিশেষ করে প্রদাহ চিহ্নিতকারীর সরাসরি নির্দেশক৷

বিশেষ করে, বেশিরভাগ যৌগগুলি আপস্ট্রিম প্রোটিনগুলিকে লক্ষ্য করে যেমন HSPB1, HTR2A, NTSR1 এবং অন্যান্য, যা নিউরোইনফ্লেমেশনের চিকিত্সার জন্য এই যৌগগুলির ম্যাক্রো নিয়ন্ত্রণকে নির্দেশ করে। উদাহরণস্বরূপ, যৌগ ইচিনাকোসাইড (mol41) প্রোটিন HSPB1 (পরিপূরক চিত্র 1) এর মাধ্যমে VEGF পথকে লক্ষ্য করে। সৌভাগ্যবশত, অধ্যয়নগুলি দেখায় যে ভিভো বা ভিট্রোতে স্নায়বিক রোগের বেশ কয়েকটি মডেলে HSPB1 এর উল্লেখযোগ্য সাইটোপ্রোটেক্টিভ বৈশিষ্ট্য রয়েছে এবং এটি পারমাণবিক ফ্যাক্টর-κB (NF-κB) সংকেত পথ নিয়ন্ত্রণ করে প্রদাহ-বিরোধী প্রভাবে ভূমিকা রাখতে পারে। এছাড়াও, একটি সমীক্ষা আরও দেখায় যে R-Ras VEGF সিগন্যালিং পাথওয়ের p38 মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস (p38 MAPK)-HSPB1 অক্ষের বাধার মাধ্যমে আংশিকভাবে এন্ডোথেলিয়াল কোষের অ্যাঞ্জিওজেনিক ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণ করতে পারে।

নেটওয়ার্কে প্রোটিন NTSR1 এর মাধ্যমে ক্যালসিয়াম সিগন্যালিং পাথওয়েকে লক্ষ্য করার জন্য আমরা সেই যৌগ টিউবুলসাইড A (mol56) পেতে পারি। এটা সকলেই জানা যায় যে ক্যালসিয়াম আয়ন (Ca2+) হল ইমিউন সিস্টেম কোষে একটি সর্বজনীন দ্বিতীয় বার্তাবাহক। সিনাপটিক কার্যকলাপ হ্রাস বা অতিরিক্ত সিনাপটিক এন-মিথাইল-ডি-অ্যাসপার্টিক অ্যাসিড (এনএমডিএ) রিসেপ্টর সিগন্যালিং নিউক্লিয়ার ক্যালসিয়াম ডিশোমিওস্ট্যাসিস হতে পারে, যার ফলে নিউরোডিজেনারেশন এবং জ্ঞানীয় কর্মহীনতার ঘটনা বৃদ্ধি পায়। তদ্ব্যতীত, লক্ষ্য প্রোটিন NTSR1 হল G-প্রোটিন যুগল রিসেপ্টরগুলির বৃহৎ সুপারফ্যামিলির সদস্য এবং সিগন্যালিং জি প্রোটিন বাইন্ডিং এর মাধ্যমে উত্পন্ন হয় যা একটি ফসফ্যাটিডাইলিনোসিটল-ক্যালসিয়াম সেকেন্ড মেসেঞ্জার সিস্টেম এবং ডাউনস্ট্রিম এমএপি কাইনেসগুলিকে সক্রিয় করতে পারে।

আরেকটি উদাহরণ হল যৌগ 2′-acetylacteoside (mol42) প্রোটিন PRKCD এর মাধ্যমে GnRH সংকেত পথকে লক্ষ্য করে। পিআরকেসিডি, পিকেসি আইসোফর্মগুলির মধ্যে একটি, গোনাডোট্রপিন-মুক্তির মাধ্যমে এক্সট্রা সেলুলার নিয়ন্ত্রিত প্রোটিন কিনেসেস1/2 এমএপিকে (ইআরকে1/2 এমএপিকে), সি-জুন এন-টার্মিনাল প্রোটিন কিনেসেস এমএপিকে (জেএনকে এমএপিকে) এবং পি38 এমএপিকে সক্রিয় করার একটি প্রধান মধ্যস্থতাকারী। হরমোন (GnRH)40। এবং, GnRH-উদ্দীপিত সিগন্যালিং নেটওয়ার্কের মূল প্রক্রিয়া হিসাবে, ডাউনস্ট্রিম MAPK ক্যাসকেড এবং অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড (AA) বিপাক একটি প্রদাহজনক প্রোটিন তৈরি করতে পারে, COX-2। kankanoside O (mol18) এবং syringin (mol30) হিসাবে, তারা ডাউনস্ট্রিম প্রোটিন PTGS2, NOS2 এবং অন্যান্য প্রদাহজনক সূচকগুলির সাথে সরাসরি যোগাযোগ করে, যা যৌগগুলির কার্যকারিতার একটি স্বজ্ঞাত প্রতিফলন। একটি সমীক্ষা দেখায় যে সিরিঞ্জিন লিপোপলিস্যাকারাইডস (এলপিএস)-উদ্দীপিত RAW264.7 কোষে টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর- (TNF-) এর উত্পাদনকে দমন করতে পারে। অন্যান্য গবেষণাগুলি দেখায় যে সিরিঞ্জিন কোন ঘনত্ব এবং NOS কার্যকলাপ43 বা প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন E244 এর উত্পাদনকেও কম করতে পারে। Isoacteoside (mol43) টার্গেট করা MMP9, কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের একটি গুরুত্বপূর্ণ খেলোয়াড় এবং এটি সিজোফ্রেনিয়া এবং বাইপোলার অসুখের মতো নিউরোসাইকিয়াট্রিক ডিসঅর্ডারগুলির জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ মধ্যস্থতাকারী এনজাইম হবে। NF-κB এর অবক্ষয় এবং p38, ERK1/2, JNK MAPK, বা আপস্ট্রিম সিগন্যালিং পাথওয়ের Akt (প্রোটিন কিনেস বি) এর ফসফোরিলেশন MMP9 জিনের অভিব্যক্তি এবং MMP9 এর বাধাকে সংশোধন করতে পারে যা ইন্ডুসিবল নাইট্রিকসাইডের অভিব্যক্তিকে হ্রাস করতে পারে। (iNOS) সক্রিয় কোষে।

ন্যাচারাল সিস্টানচে টিউবুলোসা কমানোর জন্যনিউরোইনফ্লামেশনPHGS75% ECH 30% ACT 12%

পথ বিশ্লেষণ

আল্জ্হেইমার রোগের পথ, ক্যালসিয়াম সিগন্যালিং পাথওয়ে, GnRH সিগন্যালিং পাথওয়ে, VEGF সিগন্যালিং পাথওয়ে, এবং সারসংকলন পদ্ধতি সহ যৌগ-লক্ষ্য-পাথওয়ে নেটওয়ার্ক বিশ্লেষণের মাধ্যমে প্রাপ্ত মূল পথগুলিকে একীভূত করে একটি নিগমিত "নিউরোইনফ্লেমেশন পাথওয়ে" তৈরি করা হয়েছে। 43টি লক্ষ্যের মধ্যে 19টি "নিউরোইনফ্লেমেশন পাথওয়ে"-তে ম্যাপ করা যেতে পারে। চিত্র 4 এ দেখানো হয়েছে, সিস্টানচে টিউবুলোসা সক্রিয় যৌগগুলির লক্ষ্যবস্তুকে প্রতিনিধিত্ব করে যা "নিউরোইনফ্লেমেশন পাথওয়ে" এ বিতরণ করে। "নিউরোইনফ্লেমেশন পাথওয়ে" 13টি ভিন্ন থেরাপিউটিক মডিউলে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে, যেমন কোষের মৃত্যু, অ্যাপোপটোসিস, প্রদাহ এবং নিউরোপ্রোটেকশন। এই গবেষণায়, আমরা কোষের মৃত্যু, প্রদাহ এবং নিউরোপ্রোটেকশন মডিউলগুলিকে উদাহরণ হিসাবে গ্রহণ করিনিউরোইনফ্লেমেশনের জন্য সিস্টানচে টিউবুলোসা।

সেল ডেথ মডিউল

আল্জ্হেইমের রোগের পথের মধ্যে অবস্থিত লক্ষ্যগুলি মূলত কোষের মৃত্যু প্রক্রিয়ার সাথে জড়িত, যা পরামর্শ দেয় যে কোষের মৃত্যু নিউরোইনফ্লামেশনের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। অধ্যয়নগুলি দেখায় যে মাইক্রোগ্লিয়া দ্বারা মধ্যস্থতা করা নিউরোইনফ্লেমেশন নিউরোনাল কোষের মৃত্যুতে অবদান রাখে, যা একটি নির্দিষ্ট রোগের মধ্যে সীমাবদ্ধ নয় তবে বিভিন্ন রোগ যেমন ইস্কেমিয়া, পারকিনসন রোগ এবং আলঝেইমার রোগের সাথে জড়িত। চিত্র 4 এ দেখানো হয়েছে,

লক্ষ্য APP, GRIN2B, এবং MAPT সিস্টানচে টিউবুলোসার সক্রিয় যৌগ দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় যা ইঙ্গিত করে যে তারা কোষের মৃত্যুকে বাধা দিতে পারে এবং এর ফলে নিউরোইনফ্লেমেশনের চিকিত্সার প্রস্তাব দেয়। মজার বিষয় হল, এপিপি আন্তঃকোষীয় ডোমেন নিউরোইনফ্লেমেশন প্ররোচিত করে ট্রান্সজেনিক ইঁদুরের প্রাপ্তবয়স্ক নিউরোজেনেসিসকে দুর্বল করে। নিউরোনাল মাইক্রোটিউবুলের গতিবিদ্যাকে সঠিকভাবে নিয়ন্ত্রণ করতে এবং এইভাবে নিউরোনাল কোষের মৃত্যুর মধ্যস্থতা করতে MAPT-এর অক্ষমতা। এই সমস্ত ইঙ্গিত দেয় যে Cistanche tubulosa কোষের মৃত্যুকে বাধা দিয়ে নিউরোইনফ্লেমেশনের চিকিৎসা করতে পারে।

প্রদাহ মডিউল

নিউরোইনফ্লেমেশন শব্দটি হল নিউরোনাল কার্যকলাপের প্রতিক্রিয়ায় সিএনএসে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া 1। এই গবেষণায়, আমরা শনাক্ত করেছি যে GnRH সিগন্যালিং পাথওয়ে এবং VEGF সিগন্যালিং পাথওয়ে প্রদাহজনক মডিউল (চিত্র 4) এর সাথে জড়িত। উদাহরণস্বরূপ, GnRH সিগন্যালিং পাথওয়েতে MMP2 MMPs পরিবারের অন্তর্গত, যা শারীরবৃত্তীয় পরিস্থিতিতে এবং প্রদাহের সাথে জড়িত প্যাথলজিক্যাল পরিস্থিতিতে প্রকাশ করা হয়। এবং MMPs জৈব উপলভ্যতা এবং প্রদাহজনক সাইটোকাইন এবং কেমোকাইনের কার্যকলাপ সহ প্রদাহ সম্পর্কিত বেশ কয়েকটি ফাংশন নিয়ন্ত্রণ করে। উপরন্তু, ভিইজিএফ সিগন্যালিং পাথওয়ে NOS2 এর প্রজন্মের দিকে নিয়ে যেতে পারে, উপরন্তু, এটি একাধিক প্রক্রিয়া দ্বারা এলপিএসের তীব্র প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়ায় অংশগ্রহণ করে: প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন সিগন্যালিং এবং বিভিন্ন জিনের অভিব্যক্তির পরিবর্তন যা প্রদাহ-প্রতিরোধ প্রতিক্রিয়াকে প্রভাবিত করে। এলপিএস। সম্মিলিতভাবে, এই সমস্ত ইঙ্গিত দেয় যে Cistanche tubulosa প্রদাহজনক সিস্টেম নিয়ন্ত্রণ করে নিউরোইনফ্লেমেশন নিরাময় করতে পারে।

অ্যান্টি-আলঝাইমার রোগের জন্য ন্যাচারাল সিস্টানচে টিউবুলোসা PHGS75% ECH 30% অ্যাক্ট 12%