স্বাস্থ্যকর প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে করোনাভ্যাকের তৃতীয় ডোজের ইমিউনোজেনিসিটি এবং নিরাপত্তা, এবং দুই-ডোজের সময়সূচীর ইমিউন দৃঢ়তা: দুটি একক-কেন্দ্র থেকে অন্তর্বর্তীকালীন ফলাফল, ডাবল-ব্লাইন্ড, র্যান্ডমাইজড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ফেজ 2 ক্লিনিকাল ট্রায়াল

যোগাযোগ: অড্রে হু হোয়াটসঅ্যাপ/এইচপি: 0086 13880143964 ইমেল:audrey.hu@wecistanche.com

সারসংক্ষেপ

পটভূমি

কোভিডের বিরুদ্ধে বড় আকারের টিকাদান-19 করোনাভাক, একটি নিষ্ক্রিয় ভ্যাকসিন সহ অনেক দেশে প্রয়োগ করা হচ্ছে। আমাদের লক্ষ্য ছিল 18 বছর বা তার বেশি বয়সী সুস্থ প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে করোনাভ্যাকের দুই-ডোজের সময়সূচীর প্রতিরোধ ক্ষমতা এবং করোনাভাকের তৃতীয় ডোজের ইমিউনোজেনিসিটি এবং নিরাপত্তার মূল্যায়ন করা।

পদ্ধতি

দুটি একক কেন্দ্রের প্রথমটিতে, ডাবল-ব্লাইন্ড, এলোমেলো, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ফেজ 2 ক্লিনিকাল ট্রায়ালে, চীনের জিয়াংসুতে 18-59 বছর বয়সী প্রাপ্তবয়স্কদের প্রাথমিকভাবে দুটি টিকাদানের সময়সূচী সমগোত্রে বরাদ্দ করা হয়েছিল (1:1): একটি দিন 0 এবং দিন 14 টিকাদান দল (সমষ্টি 1) এবং একটি দিন 0 এবং 28 দিন টিকাদান দল (সমষ্টি 2); প্রতিটি দলকে এলোমেলোভাবে বরাদ্দ করা হয়েছিল (2:2:1) হয় একটি 3 ug ডোজ বা 6 ug ডোজ করোনাভ্যাক বা একটি প্লাসিবো গ্রুপে। 25 ডিসেম্বর, 2020-এ একটি প্রোটোকল সংশোধনের পর, প্রতিটি দলে অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে অর্ধেককে দ্বিতীয় ডোজ দেওয়ার 28 দিন (উইন্ডো পিরিয়ড 30 দিন) অতিরিক্ত ডোজ পাওয়ার জন্য বরাদ্দ করা হয়েছিল এবং বাকি অর্ধেককে 6 মাস তৃতীয় ডোজ পাওয়ার জন্য বরাদ্দ করা হয়েছিল। (উইন্ডো পিরিয়ড 60 দিন) দ্বিতীয় ডোজ পরে। অন্য পর্ব 2 ট্রায়ালে, হেবেই, চীনে, 60 বছর বা তার বেশি বয়সী অংশগ্রহণকারীদের ক্রমানুসারে 1·5 ইউজি, 3 ইউজি, বা 6 ইউজি ভ্যাকসিন বা প্লাসিবোর তিনটি ইনজেকশন গ্রহণের জন্য নির্ধারিত করা হয়েছিল, প্রথমটির জন্য 28 দিনের ব্যবধানে পরিচালিত হয়েছিল। দুই ডোজ এবং 6 মাস (উইন্ডো পিরিয়ড 90 দিন) বাদে দুই এবং তিন ডোজ। গবেষণার প্রধান ফলাফলগুলি ছিল জ্যামিতিক গড় টাইটার (GMTs), জ্যামিতিক গড় বৃদ্ধি (GMOs), এবং SARS-CoV-2 (ভাইরাস স্ট্রেন SARS-CoV-2/human/CHN) তে অ্যান্টিবডিকে নিরপেক্ষ করার সেরোপজিটিভিটি /CN1/2020, GenBank অ্যাক্সিশন নম্বর MT407649.1), প্রতি-প্রটোকল জনসংখ্যার মধ্যে বিশ্লেষণ করা হয়েছে (সমস্ত অংশগ্রহণকারী যারা তাদের নির্ধারিত তৃতীয় ডোজ সম্পন্ন করেছে)। আমাদের রিপোর্টিং 3 ug গ্রুপের উপর ফোকাস করা হয়েছে যেহেতু 3 ug লাইসেন্সকৃত ফর্মুলেশন। পরীক্ষাগুলি ClinicalTrials.gov, NCT04352608, এবং NCT04383574-এ নিবন্ধিত।

ফাইন্ডিংস

18-59 বছর বয়সী 600 অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে 540 (90 শতাংশ) তৃতীয় ডোজ পাওয়ার যোগ্য ছিল, যাদের মধ্যে 269 (50 শতাংশ) ডোজ পেয়েছে প্রাথমিক তৃতীয় ডোজ দ্বিতীয় ডোজের 2 মাস পরে (সমন্বয় 1a-14d-2m এবং 2a-28d-2m) এবং 271 (50 শতাংশ) একটি বুস্টার ডোজ 8 পেয়েছে দ্বিতীয় ডোজের মাস পরে (সমন্বয় 1b-14d-8m এবং 2b-28d-8m)। 3 ug গ্রুপে, প্রথম দুটি ডোজ দ্বারা প্ররোচিত নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি টাইটারগুলি 1b-14d-8m (n{{) এর জন্য সেরোপজিটিভ কাটঅফ (8 এর GMT) এর কাছাকাছি বা নীচে 6 মাস পরে হ্রাস পেয়েছে 29}}; GMT 3·9 [95 শতাংশ CI 3·1–5·0]) এবং কোহোর্ট 2b-28d-8m (n=49; 6·8 [5 ·2–8·8])। যখন দ্বিতীয় ডোজের 8 মাস পরে একটি বুস্টার ডোজ দেওয়া হয়, তখন 14 দিন পরে GMTs মূল্যায়ন করা হয় 1b-14d-8মি এর জন্য 137·9 (95 শতাংশ CI 99·9–190·4) হয় এবং 143·1 (110·8–184·7) 28 দিন পরে কোহোর্ট 2b{{67}d-8মি. প্রাথমিক তৃতীয় ডোজের পরে GMTs মাঝারিভাবে বৃদ্ধি পায়, দ্বিতীয় ডোজের পরে 21·8 (95 শতাংশ CI 17·3-27·6) থেকে দ্বিতীয় ডোজের পর 28 তম দিনে 45·8 (35·7-58·9) হয়। কোহর্ট 1a-14d-2m (n=54), এবং 38·1 (28·4–51·1) থেকে 49·7 (39·9-61) এ তৃতীয় ডোজ ·9) কোহোর্ট 2a{101}}d{102}}m (n=53)। তৃতীয় ডোজের 6 মাস পরে GMTগুলি পজিটিভ থ্রেশহোল্ডের কাছাকাছি ক্ষয়প্রাপ্ত হয়েছিল: সমগোত্রীয় 1a-14d-2মি এবং 10·এ GMT 9·2 (95 শতাংশ CI 7·1–12·0) 0 (7·3–13·7) সমষ্টি 2a{{122}d-2মি. একইভাবে, 60 বছর বা তার বেশি বয়সী প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে যারা বুস্টার ডোজ (350 জন অংশগ্রহণকারীর মধ্যে 303 [87 শতাংশ] তৃতীয় ডোজ গ্রহণের যোগ্য ছিল), প্রাথমিক দুইটি গ্রহণের 6 মাস পরে নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি টাইটারগুলি সেরোপজিটিভ থ্রেশহোল্ডের কাছাকাছি বা নীচে নেমে গেছে। - ডোজ সিরিজ। দ্বিতীয় ডোজের 8 মাস পরে দেওয়া একটি তৃতীয় ডোজ উল্লেখযোগ্যভাবে নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি ঘনত্বকে বৃদ্ধি করে: দ্বিতীয় ডোজের পরে 28 দিনে GMTs 42·9 (95 শতাংশ CI 31·0–59·4) থেকে বেড়ে 158·5 (96·6–) হয়েছে। 259·2) তৃতীয় ডোজ (n=29) এর পরে 28 তম দিনে। তৃতীয় ডোজ পরে 28 দিনের মধ্যে রিপোর্ট করা সমস্ত প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া সমস্ত ভ্যাকসিনেশন গ্রুপে গ্রেড 1 বা 2 এর তীব্রতার ছিল। কোহোর্ট 1a-14d-2m-এ 150 জন অংশগ্রহণকারীর দ্বারা তিনটি গুরুতর প্রতিকূল ঘটনা (2 শতাংশ) রিপোর্ট করা হয়েছে, 1b-14d{{-14d{-14m-এর 150 জন অংশগ্রহণকারীর দ্বারা চারটি (3 শতাংশ) 159}মি, 2a-28d-2m এবং 2b-28d-8m, এবং 24 (৭ শতাংশ ) সমগোত্রীয় 3-28d-8মি থেকে 349 জন অংশগ্রহণকারী।

ব্যাখ্যা

প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে CoronaVac-এর তৃতীয় ডোজ 8 মাস পর দ্বিতীয় ডোজ কার্যকরভাবে SARS-CoV-2-এর নির্দিষ্ট ইমিউন প্রতিক্রিয়াগুলিকে প্রত্যাহার করে, যা CoronaVac-এর দুটি ডোজ পরে 6 মাস পর উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছিল, যার ফলে এর ঘনত্ব উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পায়। অ্যান্টিবডি এবং ইঙ্গিত করে যে একটি দুই-ডোজের সময়সূচী ভাল ইমিউন মেমরি তৈরি করে, এবং প্রাথমিক তৃতীয় ডোজটি প্রাথমিক দুই ডোজ থেকে সামান্য বেশি অ্যান্টিবডি টাইটার প্ররোচিত করার 2 মাস পরে দেওয়া হয়।

cistanche tubulosa সম্পূরক

অর্থায়ন

ন্যাশনাল কী রিসার্চ অ্যান্ড ডেভেলপমেন্ট প্রোগ্রাম, বেইজিং সায়েন্স অ্যান্ড টেকনোলজি প্রোগ্রাম এবং চীনের ন্যাশনাল ন্যাচারাল সায়েন্স ফাউন্ডেশনের কী প্রোগ্রাম।

গ্যাং জেং*, কিয়ানহুই উ*, হংক্সিং প্যান*, মিনজি লি*, জুয়ান ইয়াং*, লিন ওয়াং, ঝিওয়েই উ, দেউ জিয়াং, জিয়াওই দেং, কাই চু, ওয়েন ঝেং, লেই ওয়াং, ওয়ানিং লু, বিহুয়া হান, ইউলিয়াং ঝাও† , Fengcai Zhu†, Hongjie Yu†, Weidong Yin†

*সমানভাবে অবদান †জয়েন্ট সুপারভাইজার সিনোভাক বায়োটেক, বেইজিং, চীন (জি জেং পিএইচডি, লে ওয়াং এমএসসি, ডব্লিউ ইয়িন এমবিএ); স্কুল অফ পাবলিক হেলথ, ফুদান ইউনিভার্সিটি, কি ল্যাবরেটরি অফ পাবলিক হেলথ সেফটি, মিনিস্ট্রি অফ এডুকেশন, সাংহাই, চায়না (Q Wu MPH, J Yang Ph.D., X Deng MSc, W Zheng BSc, W Lu BSc, Prof H Yu Ph .ডি.); জিয়াংসু প্রভিন্সিয়াল সেন্টার ফর ডিজিজ কন্ট্রোল অ্যান্ড প্রিভেনশন, নানজিং, চীন (এইচ প্যান এমএসসি, কে চু এমএসসি, অধ্যাপক এফ ঝু এমডি); হেবেই প্রভিন্সিয়াল সেন্টার ফর ডিজিজ কন্ট্রোল অ্যান্ড প্রিভেনশন, শিজিয়াজুয়াং, হেবেই, চীন (এম লি এমএসসি, জেড উ এমএসসি, বি হান এমএসসি, অধ্যাপক ওয়াই ঝাও এমএসসি); সিনোভাক লাইফ সায়েন্সেস, বেইজিং, চীন (লি ওয়াং এমএসসি, ডি জিয়াং এমএসসি); সাংহাই ইনস্টিটিউট অফ ইনফেকশাস ডিজিজ অ্যান্ড বায়োসিকিউরিটি, ফুদান বিশ্ববিদ্যালয়, সাংহাই, চীন (জে ইয়াং, অধ্যাপক এইচ ইউ); সংক্রামক রোগ বিভাগ, হুয়াশান হাসপাতাল, ফুদান বিশ্ববিদ্যালয়, সাংহাই, চীন (প্রফেসর এইচ ইউ) এর সাথে চিঠিপত্র: ইউলিয়াং ঝাও, হেবেই সেন্টার ফর ডিজিজ কন্ট্রোল অ্যান্ড প্রিভেনশন, শিজিয়াজুয়াং 050021, ফেংকাই ঝু, জিয়াংসু প্রাদেশিক রোগ নিয়ন্ত্রণ ও প্রতিরোধ কেন্দ্র, নানজিং 2001 , Hongjie Yu, School of Public Health, Fudan University, Key Laboratory of Public Health Safety, Ministry of Education, Shanghai 200032, China or Weidong Yin, Sinovac Biotech, Beijing 100085,

ভূমিকা

কোভিড-19 মহামারী মোকাবেলায় 20টিরও বেশি ভ্যাকসিন ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়েছে, 3 অক্টোবর, 2021.2 পর্যন্ত বিশ্বব্যাপী 6·33 বিলিয়ন ডোজ সহ 1.2 টিকাগুলির সাথে প্রাথমিক টিকাদানের পর BNT162b23–5 (Pfizer–BioNTech's) mRNA ভ্যাকসিন), mRNA-12734,6 (Moderna's mRNA ভ্যাকসিন), এবং ChAdOx1 nCoV-197,8 (অ্যাস্ট্রাজেনেকার নন-রিপ্লিকেটিং অ্যাডেনোভাইরাল ভেক্টরযুক্ত ভ্যাকসিন), অ্যান্টিবডি টাইটার নিরপেক্ষ করা এবং রোগের বিরুদ্ধে ভ্যাকসিনের কার্যকারিতা পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে সময়ের সাথে কমতে, বিশেষ করে SARS-CoV-2 এর ডেল্টা (B.1.617.2) রূপের বিপরীতে, যা সারা বিশ্বে প্রধান স্ট্রেনে পরিণত হয়েছে। 9 দ্বিতীয় ডোজের 6-8 মাস পরে একটি বুস্টার ডোজ দেওয়া হয় BNT162b2,10 mRNA-1273,11 এবং NVX-CoV237312 (Novavax-এর প্রোটিন সাবুনিট ভ্যাকসিন) ব্যাপকভাবে নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি ঘনত্ব বাড়িয়েছে, এবং এইভাবে ডেল্টা ভেরিয়েন্টের বিরুদ্ধে নিরপেক্ষকরণ ক্ষমতা বৃদ্ধি করেছে।

ডেল্টা ভেরিয়েন্টের কারণে সৃষ্ট COVID-19 মামলার বৃদ্ধির প্রতিক্রিয়া হিসাবে ইস্রায়েলে BNT162b2 এর সাথে বুস্টার টিকা শুরু করা হয়েছিল; 13 অন্তর্বর্তী ফলাফলগুলি দেখায় যে বুস্টার ডোজ নিশ্চিত হওয়া সংক্রমণ এবং গুরুতর অসুস্থতার হার উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে।14 করোনাভাক (সিনোভাক লাইফ সায়েন্সেস, বেইজিং, চীন), COVID-19 এর বিরুদ্ধে একটি নিষ্ক্রিয় ভ্যাকসিন, চীনে শর্তসাপেক্ষে ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়েছে,15 এবং WHO-এর জরুরী ব্যবহারের তালিকায় অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে।16 এই ভ্যাকসিনটি চীন সহ 26টি দেশে পরিচালিত হয়েছে, 1 এবং COVAX-এর মাধ্যমে বিশ্বব্যাপী সরবরাহ বাড়াচ্ছে। চীনে, 3 অক্টোবর, 2021,18 পর্যন্ত 2·21 বিলিয়ন ডোজ COVID{13}} টিকা দেওয়া হয়েছে যার মধ্যে বেশিরভাগই নিষ্ক্রিয় ভ্যাকসিন। চিলি, 19 ব্রাজিল,20 এবং চীন 21,22-এ দুই-ডোজের সময়সূচীতে করোনাভাক-এর বাস্তব-বিশ্বের অধ্যয়ন থেকে প্রমাণ পাওয়া যায় যে ভ্যাকসিন কার্যকরভাবে ল্যাবরেটরি-নিশ্চিত COVID-19 প্রতিরোধ করে, আরও গুরুতর ফলাফলের বিরুদ্ধে আরও বেশি কার্যকারিতা সহ, উদ্বেগের বৈকল্পিক একটি প্রচলন সঙ্গে সেটিংস. যাইহোক, করোনাভ্যাক ভ্যাকসিন-প্ররোচিত অনাক্রম্যতার স্থায়িত্ব অজানা, এবং একটি বুস্টার ডোজ এর ইমিউনোজেনিসিটি এবং নিরাপত্তা নির্ধারণ করা হয়নি।

এই জ্ঞানের শূন্যতা পূরণ করার জন্য, আমরা করোনাভ্যাকের সাথে প্রাথমিক টিকাদানের পরে প্রতিরোধ ক্ষমতা এবং তৃতীয় হোমোলগাস ডোজ এর ইমিউনোজেনিসিটি এবং নিরাপত্তার মূল্যায়ন করার লক্ষ্য নিয়েছিলাম, দুটি জনগোষ্ঠীর মধ্যে: 18-59 বছর বয়সী প্রাপ্তবয়স্ক এবং 60 বছর বা তার বেশি বয়সী প্রাপ্তবয়স্করা।

cistanche tubulosa:পুরো শিকড় cistanche

পদ্ধতি

অধ্যয়ন নকশা এবং অংশগ্রহণকারীদের

আমাদের অধ্যয়ন দুটি একক-কেন্দ্র, ডাবল-ব্লাইন্ড, এলোমেলো, প্ল্যাসিবো-নিয়ন্ত্রিত, করোনাভ্যাকের ফেজ 2 ক্লিনিকাল ট্রায়ালের উপর নির্মিত। একটি ট্রায়াল 18-59 বছর বয়সী সুস্থ প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে 3 মে, 2020 তারিখে জিয়াংসু প্রভিন্সিয়াল সেন্টার ফর ডিজিজ কন্ট্রোল অ্যান্ড প্রিভেনশন (CDC) দ্বারা চীনের জিয়াংসু প্রদেশের সুইনিং কাউন্টিতে শুরু করা হয়েছিল এবং অন্যটি হেবেই প্রদেশের রেনকিউতে শুরু হয়েছিল। , চীন, হেবেই প্রাদেশিক সিডিসি দ্বারা, জুন 12, 2020, 60 বছর বা তার বেশি বয়সী সুস্থ প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে। পর্যায় 2 ট্রায়ালের নকশা পূর্বে প্রকাশিত হয়েছে। 23,24 সংক্ষেপে, ট্রায়াল তালিকাভুক্তির মূল বর্জনের মানদণ্ডের মধ্যে রয়েছে সন্দেহভাজন বা পরীক্ষাগার-নিশ্চিত SARS-CoV-2 সংক্রমণ এবং যে কোনো ভ্যাকসিনের উপাদানে পরিচিত অ্যালার্জি। বর্জনের মানদণ্ডের একটি সম্পূর্ণ তালিকা প্রোটোকলে রয়েছে (পরিশিষ্ট 2 pp 74–76; পরিশিষ্ট 3 pp 38–39)।

18-59 বছর বয়সী প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে ট্রায়ালের জন্য, যোগ্য অংশগ্রহণকারীদের প্রাথমিকভাবে নিয়োগ করা হয়েছিল এবং এলোমেলোভাবে (1:1) দুই-ডোজের সময়সূচী সহ টিকা দেওয়ার দলগুলিতে বরাদ্দ করা হয়েছিল, হয় 14 দিনের ব্যবধানে (কোহর্ট 1) বা 28 দিনের ব্যবধানে (কোহোর্ট 2)। প্রতিটি গোষ্ঠীর মধ্যে, অংশগ্রহণকারীদের এলোমেলোভাবে বরাদ্দ করা হয়েছিল (2:2:1) হয় একটি 3 ইউজি গ্রুপ, একটি 6 ইউজি গ্রুপ, বা একটি প্লেসিবো গ্রুপে। 60 বছর বা তার বেশি বয়সী প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে ট্রায়ালের জন্য, যোগ্য অংশগ্রহণকারীদের ক্রমানুসারে 1·5 ইউজি, 3 ইউজি, বা 6 ইউজি ভ্যাকসিন বা প্লাসিবো (কোহোর্ট 3)। SAS সংস্করণ 9.4 এর সাথে বিকাশিত ব্লক র্যান্ডমাইজেশন ব্যবহার করে প্রতিটি টিকাদান সময়সূচী সমগোত্রের জন্য র্যান্ডমাইজেশন কোডগুলি পৃথকভাবে তৈরি করা হয়েছিল এবং এলোমেলোভাবে বরাদ্দ করা হয়েছিল। 18-59 বছর বয়সী প্রাপ্তবয়স্কদের পাঁচটি ব্লকের আকারের সাথে বরাদ্দ করা হয়েছিল এবং 60 বছর বা তার বেশি বয়সী প্রাপ্তবয়স্কদের 14 ব্লকের আকারের সাথে বরাদ্দ করা হয়েছিল। গোপন র্যান্ডম গ্রুপ বরাদ্দ এবং ব্লাইন্ডিং কোডগুলি স্বাক্ষরিত এবং সিল করা খামে রাখা হয়েছিল।

তদন্তকারী, অংশগ্রহণকারী এবং পরীক্ষাগার কর্মীদের গ্রুপ অ্যাসাইনমেন্টে মুখোশ দেওয়া হয়েছিল। র্যান্ডমাইজেশন কোড প্রতিটি অংশগ্রহণকারীকে ক্রমানুসারে তদন্তকারীদের দ্বারা তালিকাভুক্তির ক্রম অনুসারে বরাদ্দ করা হয়েছিল, যারা বিচারের বাকি অংশে জড়িত ছিল। 1·5 ug, 3 ug, বা 6 ug ডোজ করোনাভ্যাক (ভেরো সেল, নিষ্ক্রিয় CN02 স্ট্রেন SARS-CoV-2 প্রতি 1·5, 3, বা 6 ug প্রতি {{13 }}·5 মিলি অ্যালুমিনিয়াম হাইড্রোক্সাইড অ্যাডজুভেন্ট) বা প্লেসবো (0·5 মিলি অ্যালুমিনিয়াম হাইড্রক্সাইড অ্যাডজুভেন্ট) প্রিফিলড সিরিঞ্জে ডেল্টয়েড পেশীতে ইন্ট্রামাসকুলার ইনজেকশন দ্বারা পরিচালিত হয়। প্রাথমিক টিকাদানের ইমিউনোজেনিসিটি মূল্যায়ন করার জন্য, রক্তের নমুনা টিকা দেওয়ার আগে এবং দ্বিতীয় ডোজ পরে 28 দিনে নেওয়া হয়েছিল। এই তথ্যগুলির অন্তর্বর্তী ফলাফল প্রকাশিত হয়েছে৷ 23,24 18-59 বছর বয়সী প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে ট্রায়ালের জন্য, একটি অতিরিক্ত ডোজ (পরিশিষ্ট 2 পি 3) এর ইমিউনোজেনিসিটি মূল্যায়ন করার জন্য 25 ডিসেম্বর, 2020 এ প্রোটোকলটি সংশোধন করা হয়েছিল।

cistanche নির্যাস সুবিধা: অনাক্রম্যতা উন্নত

ব্লকের ক্রম অনুসারে, অর্ধেক অংশগ্রহণকারীদের দ্বিতীয় ডোজের 28 দিন পর ভ্যাকসিন বা প্লাসিবোর অতিরিক্ত ডোজ পাওয়ার জন্য পর্যায়ক্রমে বরাদ্দ করা হয়েছিল (একটি 30-দিনের উইন্ডো পিরিয়ডের সাথে; এরপরে কোহোর্ট 1a{{3) }}d-2m এবং সমগোত্রীয় 2a-28d-2m, 14d এবং 28d সহ প্রথম দুটি ডোজের মধ্যে দিনের মধ্যে ব্যবধানের প্রতিনিধিত্ব করে, এবং 2m মধ্যবর্তী ব্যবধান নির্দেশ করে দ্বিতীয় এবং তৃতীয় ডোজ), এবং বাকি অর্ধেকটি দ্বিতীয় ডোজের 6 মাস পরে একটি বুস্টার ডোজ পাওয়ার জন্য বরাদ্দ করা হয়েছিল (একটি 60-দিনের উইন্ডো পিরিয়ড সহ; এরপরে 1b-14d-8 m এবং cohort 2b-28d- 8m, 8m সহ দ্বিতীয় এবং তৃতীয় ডোজের মধ্যে মাসগুলিতে প্রকৃত মধ্যবর্তী ব্যবধান নির্দেশ করে)। 60 বছর বা তার বেশি বয়সী প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে ট্রায়ালের জন্য, দ্বিতীয় ডোজের 6 মাস পরে একটি বুস্টার ডোজ দেওয়া হয়েছিল (একটি 90-দিনের উইন্ডো পিরিয়ডের সাথে; কোহোর্ট 3-28d-8মি) মূল প্রোটোকল (পরিশিষ্ট 3 পি 41-42)। তৃতীয় ডোজগুলির জন্য মূল বর্জনের মানদণ্ড পরিশিষ্ট 4 (পি 3) এ দেখানো হয়েছে।

তালিকাভুক্তির আগে এবং একটি ভ্যাকসিন অযোগ্য অংশগ্রহণকারীদের তৃতীয় ডোজ প্রশাসনের আগে উভয় অংশগ্রহণকারীদের কাছ থেকে লিখিত অবহিত সম্মতি প্রাপ্ত হয়েছিল। 18-59 বছর বয়সী প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে অধ্যয়নের জন্য ক্লিনিকাল ট্রায়াল প্রোটোকল এবং অবহিত সম্মতি ফর্মগুলি জিয়াংসু এথিক্স কমিটি (JSJK2020-A021–02) দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল এবং 60 বছর বা তার বেশি বয়সী প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে অধ্যয়নের জন্য ছিল Hebei CDC এথিক্স কমিটি (IRB2020-006) দ্বারা অনুমোদিত। প্রোটোকলে নির্দিষ্ট প্রতিটি ভিজিটের জন্য প্রয়োজনীয় পদক্ষেপ এবং সময় পরিশিষ্ট 4 (পি 4) এ দেখানো হয়েছে। প্রতিটি দলে অংশগ্রহণকারীরা সমজাতীয় তৃতীয় ডোজ, ভ্যাকসিন বা প্লাসিবো পেয়েছে।

অংশগ্রহণকারীদের ট্রায়াল থেকে প্রত্যাহার করা হবে যদি তদন্তকারীদের দ্বারা বিচার করা এবং ন্যাশনাল মেডিকেল প্রোডাক্টস অ্যাডমিনিস্ট্রেশনের নির্দেশিকা দ্বারা সংজ্ঞায়িত একটি অগ্রহণযোগ্য প্রতিকূল ঘটনা ঘটে যা প্রতিরোধমূলক ভ্যাকসিনের ক্লিনিকাল ট্রায়ালের জন্য (2019), অগ্রহণযোগ্য স্বাস্থ্যের অবস্থা হিসাবে তদন্তকারীদের দ্বারা বিচার করা, বা তদন্তকারীদের দ্বারা বিচার করা অস্বাভাবিক ক্লিনিকাল প্রকাশ, বা অংশগ্রহণকারীর অনুরোধে বা তদন্তকারীর দ্বারা প্রয়োজনীয় অন্য কোন কারণে বিচার করা। তদন্তকারীদের দ্বারা বিচার করা নিম্নলিখিত অবস্থার অধীনে বিচার স্থগিত করা হবে: এক বা একাধিক গ্রেড 4 টিকা সংক্রান্ত স্থানীয় বা পদ্ধতিগত প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া বা 15 শতাংশের বেশি অংশগ্রহণকারীদের গ্রেড 3 বা তার বেশি প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া সহ স্থানীয় প্রতিক্রিয়া, পদ্ধতিগত প্রতিক্রিয়া, এবং গুরুত্বপূর্ণ চিহ্ন পরিবর্তন।

পরীক্ষার সময়কালে, এই গবেষণার দ্বারা SARS-CoV-2-এর প্রাকৃতিক সংক্রমণের জন্য কোনো সক্রিয় নজরদারি করা হয়নি। SARS-CoV-2 অধ্যয়নের অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে ঘটছে তা তদন্তকারীকে রিপোর্ট করা প্রয়োজন ছিল৷ চীন সরকারের কোভিড-19 প্রতিরোধ এবং স্থানীয় সংক্রমণের জন্য শূন্য সহনশীলতার নিয়ন্ত্রণ নীতির অধীনে, সমস্ত সংক্রমণ সময়মতো শনাক্ত করা হয় এবং যোগাযোগের সন্ধান, বিচ্ছিন্ন চিকিত্সা এবং ঘনিষ্ঠ যোগাযোগের জন্য পৃথকীকরণ এবং পরীক্ষার জন্য স্থানীয় স্বাস্থ্য বিভাগ দ্বারা রিপোর্ট করা হয়। SARS-CoV-2 RNA.

অংশগ্রহণকারীদের জন্য যারা দ্বিতীয় ডোজের 28 দিন পরে তাদের তৃতীয় ডোজ পেয়েছে (কোহোর্ট 1a-14d-2m এবং cohort 2a-28d-2m), রক্তের নমুনা সংগ্রহ করা হয়েছিল দিন 28 এবং মাস 6 তৃতীয় ডোজ পরে ইমিউনোজেনিসিটি এবং তৃতীয় ডোজ অনাক্রম্য দৃঢ়তা মূল্যায়ন. অংশগ্রহণকারীদের জন্য যারা দ্বিতীয় ডোজের 6 মাস পরে তাদের তৃতীয় ডোজ পেয়েছে (কোহোর্ট 1b-14d-8m, cohort 2b-28d-8m, এবং cohort {{16} }d-8মি), দ্বিতীয় ডোজের প্রতিরোধ ক্ষমতা নির্ণয় করার জন্য দ্বিতীয় ডোজের পরে 6 মাসে রক্তের নমুনা সংগ্রহ করা হয়েছিল, এবং তৃতীয় ডোজের পরে 28 তারিখে তৃতীয় ডোজের ইমিউনোজেনিসিটি মূল্যায়ন করার জন্য (এর সাথে কোহোর্ট 1b-14d-8m এর ব্যতিক্রম, যেখানে তৃতীয় ডোজ পরে 14 দিনে নমুনা সংগ্রহ করা হয়েছিল; চিত্র 1; পরিশিষ্ট 4 p 4)। তৃতীয় ডোজ পরে নিরাপত্তা তথ্য প্রথম দুটি ডোজ জন্য একই পদ্ধতি দ্বারা প্রাপ্ত করা হয়েছে, যেমন পূর্বে বর্ণিত হয়েছে.23

অংশগ্রহণকারীদের তাদের তৃতীয় ডোজ পরে 7 দিনের জন্য ডায়েরি কার্ডে ইনজেকশন-সাইটের প্রতিকূল ঘটনা (যেমন, ব্যথা, লালভাব এবং ফোলা), বা পদ্ধতিগত প্রতিকূল ঘটনা (যেমন, অ্যালার্জির প্রতিক্রিয়া, কাশি এবং জ্বর) রেকর্ড করতে হবে। 8-28 দিনের জন্য, সমস্ত দলে অংশগ্রহণকারীদের থেকে স্বতঃস্ফূর্ত প্রতিবেদনের মাধ্যমে অযাচিত প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া সংগ্রহ করা হয়েছিল। আমরা কোহোর্ট 1 এবং 2-এর অংশগ্রহণকারীদের জন্য তৃতীয় ডোজ গ্রহণের 6 মাস পর্যন্ত এবং দল 3-এর অংশগ্রহণকারীদের জন্য তৃতীয় ডোজ দেওয়ার 1 বছর পর পর্যন্ত গুরুতর প্রতিকূল ঘটনাগুলি সংগ্রহ করার পরিকল্পনা করেছি। এই প্রতিবেদনের কাট-অফ দিনটি ছিল দ্বিতীয় ডোজের 6 মাস পরে। কোহর্ট 1b-14d-8m, গোষ্ঠী 2b-28d-8m, এবং cohort 3-28d-8m, এবং এর অংশগ্রহণকারীদের জন্য ডোজ কোহোর্ট 1a-14d-2m এবং cohort 2a-28d-2m-এ অংশগ্রহণকারীদের জন্য তৃতীয় ডোজ দেওয়ার 6 মাস পর। রিপোর্ট করা প্রতিকূল ঘটনাগুলিকে চীনের ন্যাশনাল মেডিক্যাল প্রোডাক্টস অ্যাডমিনিস্ট্রেশন নির্দেশিকা অনুসারে গ্রেড করা হয়েছে। ২৩ গুরুতর প্রতিকূল ঘটনাগুলিকে মেডিকেল ডিকশনারি ফর রেগুলেটরি অ্যাক্টিভিটিস (MedDRA) সিস্টেম অর্গান ক্লাস দ্বারা কোড করা হয়েছে।

প্রতিকূল ঘটনা এবং টিকাদানের মধ্যে কার্যকারণ সমিতির অস্তিত্ব তদন্তকারীদের দ্বারা নির্ধারিত হয়েছিল। ইমিউনোলজিকাল মূল্যায়ন পদ্ধতি এবং সম্পর্কিত পদ্ধতিগুলি পরিশিষ্ট 4 (পি 5) এ বর্ণিত হয়েছে। সংক্রামক SARS-CoV-2 (ভাইরাস স্ট্রেন SARS-CoV-2/human/CHN/CN1/2020, GenBank অ্যাক্সেস নম্বর MT407649.1) এর বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডিগুলিকে নিরপেক্ষ করার জন্য একটি মাইক্রোসাইটো-প্যাথোজেনিক প্রভাব পরীক্ষা ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছিল৷23 মাইক্রোসাইটো-প্যাথোজেনিক ইফেক্ট অ্যাসের গুণমান নিয়ন্ত্রণের জন্য বেশ কিছু ব্যবস্থা নেওয়া হয়েছিল, যার মধ্যে ভাইরাসের পরিমাণ প্রতি 50 টি 32-320 টিস্যু কালচার সংক্রামক ডোজ (TCID50) সীমার মধ্যে ছিল কিনা তা নির্ধারণ করার জন্য প্রতিটি ব্যাচের পরীক্ষার জন্য ভাইরাস ব্যাক-টাইট্রেশন সহ। μL.25 প্রতিটি পরীক্ষার জন্য দুই ধরনের ইতিবাচক অ্যান্টিবডি নিয়ন্ত্রণ, একটি নেতিবাচক অ্যান্টিবডি নিয়ন্ত্রণ, একটি সিরাম বিষাক্ততা নিয়ন্ত্রণ, এবং একটি কোষ নিয়ন্ত্রণ অন্তর্ভুক্ত ছিল। রক্তের নমুনাগুলি বেসলাইনে নেওয়া হয়েছিল এবং দ্বিতীয় ডোজ আগে পরীক্ষা করার 28 দিন পরে, এবং নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি টাইটারগুলি 18-59 বছর বয়সী এবং 60 বছর বা তার বেশি বয়সীদের মধ্যে তুলনীয় ছিল৷ 23,24 রক্তের নমুনাগুলি 6 মাস পরে নেওয়া হয়েছিল৷ দ্বিতীয় ডোজ বা 14 দিন, 28 দিন বা 6 মাস পর তৃতীয় ডোজ আমাদের বিশ্লেষণে পরীক্ষা করা হয়েছিল।

যাইহোক, 28 দিনে প্রাপ্ত সেরার অ্যান্টিবডি টাইটার নিরপেক্ষ করে প্রাপ্ত বয়স্ক বয়স গোষ্ঠীর অংশগ্রহণকারীদের থেকে তৃতীয় ডোজ প্রায় দ্বিগুণ বেশি ছিল (352·8 [95 শতাংশ CI 266·4–441·1] কোহোর্ট {{9} }d-8মি) কম বয়সী গোষ্ঠীর অংশগ্রহণকারীদের থেকে টাইটারের চেয়ে (143·1 [95 শতাংশ CI 110·8–184·7] কোহোর্ট 2b-28d-8মি) যারা একই টিকা দেওয়ার সময়সূচী দিয়ে টিকা দেওয়া হয়েছিল। নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি পরীক্ষার ফলাফলের স্থায়িত্ব এবং নির্ভরযোগ্যতা যাচাই করার জন্য, আমরা অল্প বয়সের 100 জন প্রাপ্তবয়স্ক এবং বয়স্ক বয়সের 100 জন প্রাপ্তবয়স্ক থেকে নমুনার একটি সুবিধাজনক এলোমেলো নমুনা পুনরায় পরীক্ষা করেছি। অল্প বয়স্কদের গোষ্ঠীতে, অ্যান্টিবডি টাইটারগুলিকে নিরপেক্ষ করা প্রথম পরীক্ষা এবং পুনরায় পরীক্ষার মধ্যে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল। তদনুসারে, প্রথম পরীক্ষার ফলাফলগুলি এই জনসংখ্যার জন্য আমাদের বিশ্লেষণে ব্যবহৃত হয়েছিল। বয়স্ক প্রাপ্তবয়স্কদের দলে, নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি টাইটারগুলি প্রথম পরীক্ষাগুলির তুলনায় পুনরায় পরীক্ষায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল।

cistanche এর সুবিধা: অনাক্রম্যতা উন্নত

পুনঃপরীক্ষায় অল্প বয়স্ক এবং বয়স্ক প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে সিরাম নমুনার গ্রহণযোগ্য ফলাফল এবং মূল্যায়নের পরে প্রোটোকলের সাথে আমাদের পদ্ধতির সামঞ্জস্য বিবেচনা করে, আমরা বয়স্ক বয়সের 100 জন প্রাপ্তবয়স্কের পুনঃপরীক্ষার ফলাফল ব্যবহার করেছি, যা আমরা আরও বেশি বলে বিশ্বাস করি। নির্ভরযোগ্য, আমাদের বিশ্লেষণে। বারবার জমাট বাঁধা এবং গলানো, এবং অপর্যাপ্ত পরিমাণে সেরার কারণে, আমরা বয়স্ক বয়সের অন্যান্য প্রাপ্তবয়স্কদের থেকে নমুনাগুলি পুনরায় পরীক্ষা করতে পারিনি। বয়স্ক প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য পুনরায় পরীক্ষা পদ্ধতি এবং ফলাফলের একটি বিশদ বিবরণ পরিশিষ্ট 4 (পিপি 9-11) এ সরবরাহ করা হয়েছে।

ফলাফল

দুই-ফেজ 2 ট্রায়ালের প্রাথমিক ইমিউনোলজিকাল ফলাফলগুলি পূর্বে রিপোর্ট করা হয়েছে; 23,24 এখানে, আমরা পূর্বনির্দিষ্ট মাধ্যমিক এবং অনুসন্ধানমূলক ইমিউনোলজিক্যাল ফলাফলের ফলাফলগুলি রিপোর্ট করি। সেকেন্ডারি ইমিউনোলজিক্যাল ফলাফলের মধ্যে রয়েছে জ্যামিতিক গড় টাইটার (GMTs), জ্যামিতিক গড় বৃদ্ধি (GMIs), এবং তৃতীয় ডোজ গ্রহণের পর সংক্রামক SARS-CoV-2 28 দিন পর অ্যান্টিবডি নিরপেক্ষ করার সেরোপজিটিভিটি (কোহোর্ট 1a-14d{{ 8}মি এবং কোহোর্ট 2a-28d-2মি)। অন্বেষণমূলক ইমিউনোলজিক্যাল ফলাফলের মধ্যে GMTs এবং দ্বিতীয় ডোজের 6 মাস পর সেরোপোসিটিভিটি অন্তর্ভুক্ত থাকে (কোহোর্ট 1b-14d-8m, cohort 2b-28d-8m, এবং cohort {{ 19}}d-8মি) এবং 14 দিনে (কোহোর্ট 1b-14d- 8মি-এর জন্য) বা 28 দিনের জন্য (কোহোর্ট 2b-28d-8 m এবং cohort 3-28d-8m) তৃতীয় ডোজ পরে। কোহোর্ট 1a-14d-2m এবং cohort 2a-28d-2m-এর জন্য তৃতীয় ডোজ পরে 6 মাসে GMTs এবং seropositivity-এর অতিরিক্ত ফলাফল একটি পোস্ট-হক বিশ্লেষণ ছিল। তৃতীয় ডোজের ইমিউনোজেনিসিটি মূল্যায়ন করার জন্য, আমরা অংশগ্রহণকারীদের অন্তর্ভুক্ত করেছি যারা তাদের নির্ধারিত তৃতীয় ডোজ পেয়েছে এবং তৃতীয় ডোজের পর 28 দিনে অ্যান্টিবডির ফলাফল পাওয়া গেছে (কোহোর্ট 1b-14ডি{{42}এর জন্য তৃতীয় ডোজের পরে 14 দিন }}মি); তৃতীয় ডোজ প্রতি প্রোটোকল বিশ্লেষণ সেট হিসাবে সংজ্ঞায়িত. প্রাথমিক দুই-ডোজ সিরিজের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা মূল্যায়ন করতে আমরা অংশগ্রহণকারীদের অন্তর্ভুক্ত করেছি যারা কোহোর্ট 1b-14d-8m, cohort 2b{{51}এর জন্য দুটি ডোজ পরে 6-মাস ফলো-আপ সম্পন্ন করেছে }}d-8মি, এবং সমগোত্রীয় 3-28d-8মি; প্রাথমিক তিন-ডোজ সিরিজের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা মূল্যায়ন করতে আমরা অংশগ্রহণকারীদের অন্তর্ভুক্ত করেছি যারা কোহর্ট 1a-14d-2m এবং কোহোর্ট 2a{{62} এর জন্য তিনটি ডোজ পরে 6-মাস ফলো-আপ সম্পন্ন করেছে }d-2মি; ইমিউন অধ্যবসায় বিশ্লেষণ সেট হিসাবে সংজ্ঞায়িত। সংক্রামক SARS-CoV-2-এর অ্যান্টিবডিগুলিকে নিরপেক্ষ করার জন্য আমরা সেরোপজিটিভিটিকে 8 বা তার বেশি টাইটার হিসাবে সংজ্ঞায়িত করেছি। প্রাথমিক নিরাপত্তা এন্ডপয়েন্টে সব দলে ডোজ থ্রি হওয়ার 28 দিনের মধ্যে কোনো প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া অন্তর্ভুক্ত ছিল। সেকেন্ডারি সেফটি এন্ডপয়েন্টগুলি ছিল গুরুতর প্রতিকূল ঘটনা যা প্রথম ডোজ থেকে 6 মাস পর্যন্ত সমস্ত টিকা দেওয়ার দলে তৃতীয় ডোজ পরে ঘটে। পরিশিষ্ট 4 (pp 6–7) এ ফলাফলের একটি সম্পূর্ণ তালিকা প্রদান করা হয়েছে। প্রদত্ত যে 3 ug ডোজ হল লাইসেন্সকৃত ফর্মুলেশন, এবং স্থানের সীমাবদ্ধতার কারণে, আমরা প্রধানত মূল পাঠ্যে 3 ug গ্রুপের ফলাফল উপস্থাপন করি এবং টেবিল এবং পরিশিষ্ট 4-এ অন্যান্য হস্তক্ষেপ গোষ্ঠীর জন্য বিস্তারিত ফলাফল সরবরাহ করি।

পরিসংখ্যান সংক্রান্ত বিশ্লেষণ

নমুনার আকার নির্ধারণ করা হয়েছিল ন্যাশনাল মেডিকেল প্রোডাক্ট অ্যাডমিনিস্ট্রেশন, চীনের ভ্যাকসিনের নিয়ন্ত্রক কর্তৃপক্ষের প্রয়োজনীয়তা অনুসরণ করে। আমরা প্রতি-প্রোটোকল জনসংখ্যার মধ্যে ইমিউনোলজিকাল এন্ডপয়েন্টগুলি মূল্যায়ন করেছি, যার মধ্যে সমস্ত অংশগ্রহণকারীদের অন্তর্ভুক্ত যারা তাদের নির্ধারিত তৃতীয় ডোজ সম্পূর্ণ করেছে এবং প্রোটোকল অনুসারে অ্যান্টিবডি ফলাফল উপলব্ধ রয়েছে। উপরন্তু, আমরা ইমিউন জেদ বিশ্লেষণ সেটে প্রাথমিক ইমিউনাইজেশনের ইমিউন দৃঢ়তা মূল্যায়ন করেছি, যার মধ্যে অংশগ্রহণকারীদের অন্তর্ভুক্ত যারা কোহোর্ট 1b-14d-8মি এর জন্য দুটি ডোজ পরে 6-মাস ফলো-আপ সম্পন্ন করেছে , cohort 2b-28d-8m, এবং cohort 3-28d-8m এবং যারা cohort 1a{{এর জন্য তিনটি ডোজ পরে 6-মাস ফলো-আপ সম্পন্ন করেছে 14}d-2মি এবং সমগোত্রীয় 2a-28d-2মি. নিরাপত্তা জনসংখ্যার মধ্যে গুরুতর প্রতিকূল ঘটনাগুলি মূল্যায়ন করা হয়েছিল, যার মধ্যে সমস্ত অংশগ্রহণকারীদের অন্তর্ভুক্ত যারা টিকা দেওয়ার সময়সূচীর শুরু থেকে অধ্যয়ন ভ্যাকসিনের কমপক্ষে একটি ডোজ পেয়েছে। তৃতীয় ডোজের জন্য নিরাপত্তা মূল্যায়নগুলি তৃতীয় ডোজ গ্রহণকারী সমস্ত অংশগ্রহণকারীদের নিরাপত্তা জনসংখ্যার ডেটা সেটে করা হয়েছিল।

তৃতীয় ডোজ প্রাপ্ত অংশগ্রহণকারীদের জনসংখ্যার সারসংক্ষেপ টিকাদানের দলগুলির জন্য করা হয়েছিল, এবং পিয়ারসন χ² পরীক্ষা বা ফিশারের সঠিক পরীক্ষাটি সুনির্দিষ্ট ফলাফল বিশ্লেষণ করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। আমরা ক্লোপার-পিয়ারসন পদ্ধতি ব্যবহার করে সমস্ত শ্রেণীগত ফলাফলের জন্য 95 শতাংশ CI গণনা করেছি। আমরা লগ-ট্রান্সফর্মড অ্যান্টিবডি টাইটারগুলির স্ট্যান্ডার্ড স্বাভাবিক বিতরণের ভিত্তিতে GMTs এবং সংশ্লিষ্ট 95 শতাংশ CI গণনা করেছি। দ্বিতীয় ডোজের (কোহোর্ট 1a-14d-2মি এবং কোহোর্ট 2a-28d-2মি) পরে 28 দিনে দেওয়া তৃতীয় ডোজটির জন্য, অ্যান্টিবডি টাইটার ব্যবহার করে GMI গণনা করা হয়েছিল টিকা দেওয়ার আগে এবং তৃতীয় ডোজ পরে 28 দিন পর (বেসলাইন হিসাবে পূর্বে ভ্যাকসিন নেওয়া)। দ্বিতীয় ডোজের 6 মাস পর দেওয়া বুস্টার ডোজ (কোহোর্ট 1b-14d-8মি, কোহোর্ট 2b-28ডি-8মি, এবং কোহোর্ট 3-28ডি -8মি), জিএমআইগুলি অ্যান্টিবডি টাইটার ব্যবহার করে গণনা করা হয়েছিল আগে (অর্থাৎ, দ্বিতীয় ডোজ পরে 6 মাস) এবং তৃতীয় (বুস্টার) ডোজ (প্রি-বুস্টারকে বেসলাইন হিসাবে নেওয়া) 28 দিন বা 14 দিন পরে।

লগ-ট্রান্সফরমেশন সহ ANOVA মডেলগুলি (উপরের মতো GMT এবং GMI প্রতি) গ্রুপগুলির মধ্যে পার্থক্য সনাক্ত করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। পোস্ট-হক জেনারালাইজড লিনিয়ার মিক্সড মডেল (জিএলএমএম) কোহর্ট 1 এবং 2 এর চারটি গ্রুপের অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে তৃতীয় ডোজ দ্বারা প্ররোচিত অ্যান্টিবডি ঘনত্বের তুলনা করার জন্য করা হয়েছিল, বয়স, লিঙ্গ, ডোজ গ্রুপ, ভ্যাকসিনের সময়সূচী, ডোজ এবং সময়সূচীর মিথস্ক্রিয়া , নমুনা নেওয়ার সময়, এবং প্রতিটি অংশগ্রহণকারীর জন্য একটি এলোমেলো বাধা।

লগ-ট্রান্সফরমেশন সহ গ্রুপ টি-পরীক্ষার মাধ্যমে গ্রুপগুলির মধ্যে তুলনা করা হয়েছিল এবং বৈচিত্র তাৎপর্যপূর্ণ হলে পোস্ট-ডক পরীক্ষা হিসাবে বনফেরোনি সংশোধন করা হয়েছিল। হাইপোথিসিস পরীক্ষা ছিল দ্বিমুখী, এবং আমরা 0·05 এর কম p মানগুলিকে তাৎপর্যপূর্ণ বলে মনে করি। আমরা সমস্ত বিশ্লেষণের জন্য R সফ্টওয়্যার সংস্করণ 3.6.0 ব্যবহার করেছি। ক্লিনিকাল ট্রায়ালটি একটি স্বাধীন ডেটা মনিটরিং কমিটি দ্বারা তত্ত্বাবধান করা হয় যা একজন স্বাধীন পরিসংখ্যানবিদ, একজন চিকিত্সক এবং একজন এপিডেমিওলজিস্ট নিয়ে গঠিত। সদস্যদের বিস্তারিত তথ্য পরিশিষ্ট 4 (p 8) এ দেওয়া আছে। পরীক্ষাগুলি ClinicalTrials.gov, NCT04352608, এবং NCT04383574-এ নিবন্ধিত।

তহবিল উৎসের ভূমিকা

অধ্যয়নের নকশা, ডেটা সংগ্রহ, ডেটা বিশ্লেষণ, ডেটা ব্যাখ্যা বা প্রতিবেদন লেখার ক্ষেত্রে অধ্যয়নের তহবিলের কোনও ভূমিকা ছিল না।

অনাক্রম্যতা উন্নত করাcistanche পণ্য

ফলাফল

3 মে, 2020-এ, 18-59 বছর বয়সী 600 জন অংশগ্রহণকারীকে ফেজ 2 ট্রায়ালে নথিভুক্ত করা হয়েছিল, যাদের মধ্যে 540 (90 শতাংশ) তৃতীয় ডোজ গ্রহণের জন্য যোগ্য এবং বরাদ্দ করা হয়েছিল (পরিশিষ্ট 4 pp 13-14)। এই 540 জন অংশগ্রহণকারীর মধ্যে, 139 (26 শতাংশ) অংশগ্রহণকারীদের দল 1a-14d-2m এবং 130 (24 শতাংশ) অংশগ্রহণকারীদের দল 2a-28d{{21}-এ বরাদ্দ করা হয়েছিল }মি; কোহর্ট 1a-14d-2মি 2 মাসের মাঝামাঝি সময়ে (IQR 56-56 দিন) তৃতীয় ডোজ পেয়েছে এবং কোহোর্ট 2a-28d-2মি তৃতীয় ডোজ পেয়েছে দ্বিতীয় ডোজ পরে 2 মাসের মাঝামাঝি (IQR 51-51 দিন)। কোহোর্ট 1a-14d-2m থেকে 139 জন অংশগ্রহণকারীর মধ্যে 135 (97 শতাংশ) এবং 2a-28d-2m কোহর্ট থেকে 130 জন অংশগ্রহণকারীর মধ্যে 124 (95 শতাংশ) রক্তের নমুনা পরীক্ষা সম্পন্ন করেছেন 3 ডোজ পরে 6 মাসের জন্য ইমিউন অধ্যবসায় মূল্যায়ন. আলাদাভাবে, 600 জন অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে 147 (25 শতাংশ) 1b-14d-8m এবং 138 (23 শতাংশ) গোষ্ঠী 2b-28d- 8m-এ বরাদ্দ করা হয়েছিল দ্বিতীয় ডোজের পরে 6 মাস ধরে অনুসরণ করা হয়েছে, এবং কোহর্ট 1b-14d-8m-এ 141 জন অংশগ্রহণকারী (540 জন অংশগ্রহণকারীর মধ্যে 26 শতাংশ তৃতীয় ডোজের জন্য যোগ্য) এবং 130 জন অংশগ্রহণকারী দল 2b{67 }}ডি-8মি (একটি তৃতীয় ডোজের জন্য যোগ্য 540 জন অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে 24 শতাংশ) ইমিউনোজেনিক মূল্যায়নের জন্য দ্বিতীয় ডোজের পরে 8 মাসে তৃতীয় ডোজ পেয়েছে (চিত্র 1)।

12 জুন, 2020-এ, 60 বছর বা তার বেশি বয়সী 350 জন অংশগ্রহণকারীকে ফেজ 2 ট্রায়ালে নথিভুক্ত করা হয়েছিল এবং 303 (87 শতাংশ) দ্বিতীয় ডোজ (পরিশিষ্ট 4 p 15) এর পরে 8 মাসে তৃতীয় ডোজ গ্রহণের জন্য বরাদ্দ করা হয়েছিল। 303 অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে 98 (32 শতাংশ) পদ্ধতিতে বর্ণিত ইমিউনোজেনিসিটি বিশ্লেষণে অন্তর্ভুক্ত ছিল (প্রটোকল লঙ্ঘনের কারণে দুইজন অংশগ্রহণকারীকে বাদ দেওয়া হয়েছিল)। এই 98 জন অংশগ্রহণকারীদের জনসংখ্যাগত বৈশিষ্ট্য একই বয়সের অন্যান্য অংশগ্রহণকারীদের অনুরূপ ছিল (পরিশিষ্ট 4 পিপি 9-11)। বয়স্ক বয়সের সমস্ত অংশগ্রহণকারীদের নিরাপত্তা বিশ্লেষণে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল। কোনো গোষ্ঠীতে কোনো প্রাকৃতিক সংক্রমণের খবর পাওয়া যায়নি।

কোহোর্ট 1b-14d-8m-এ 141টি ছোট প্রোটোকল বিচ্যুতি ছিল, যার মধ্যে 141 জন অংশগ্রহণকারীকে পূর্বনির্ধারিত সময় উইন্ডোর বাইরে 9-11 দিনের মধ্যে তৃতীয় ডোজ দেওয়া হয়েছিল, যার ফলে অংশগ্রহণকারীদের বাদ দেওয়া হয়নি বিশ্লেষণ (পরিশিষ্ট 3 পি 12)। অংশগ্রহণকারীদের গড় বয়স ছিল 40·4 বছর (SD 10·3) এবং 45·7 বছর (9·7) কোহোর্ট 1 এবং 2 (18-59 বছর বয়সী প্রাপ্তবয়স্কদের) এবং 66·3 বছরের মধ্যে (SD 4) কোহোর্ট 3-এ · 4) এবং 67·1 বছর (4·7) (60 বছর বা তার বেশি বয়সী প্রাপ্তবয়স্ক; টেবিল 1)। বেসলাইনে, কোনও দলে অংশগ্রহণকারীদের কারওরই সনাক্তযোগ্য নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি ছিল না (চিত্র 2, 3)। দ্বিতীয় ডোজটি প্রথম দুটি ডোজ দ্বারা প্ররোচিত নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডির মাত্রা মাঝারিভাবে বৃদ্ধি করার পরে করোনাভ্যাকের তৃতীয় ডোজটি 2 মাসে দেওয়া হয়েছিল। 3 ug গ্রুপে, ডোজ 2 এর পরে 28 দিনে সমগোত্রীয় 1a-14d-2মিতে GMT ছিল 21·8 (95 শতাংশ CI 17·3–27·6) এবং 28 তম দিনে ডোজ 3 ছিল 45·8 (35·7–58·9), এবং কোহর্ট 2a-28d-2m GMT-এ 28 তম দিনে ডোজ 2 ছিল 38·1 (95 শতাংশ CI 28·4 –51·1) এবং 28 তম দিনে ডোজ 3 এর পর ছিল 49·7 (39·9-61·9; চিত্র 2; টেবিল 2)।

বেসলাইন থেকে 28 দিন পর তৃতীয় ডোজ পর্যন্ত অ্যান্টিবডিগুলিকে নিরপেক্ষ করার GMI গুলি ছিল 22·9 (95 শতাংশ CI 17·8–29·4) কোহোর্ট 1a{9}d{{1{16}}}মি এবং কোহোর্ট 2a-28d-2m (টেবিল 2) এর জন্য 24·8 (19·9–31·0)। সমগোত্রীয় 1a-14d-2m এবং 2a-28d-2m-এর সমস্ত টিকাদান গোষ্ঠীতে সেরোপজিটিভিটি হার তিন ডোজ (সারণী 2) পরে 28 দিনে 95 শতাংশের উপরে ছিল। কোহর্ট 1a-14d-2m এবং কোহোর্ট 2a-28d-2m থেকে প্রতিরোধ ক্ষমতা বিশ্লেষণের ফলাফল দেখায় যে, তৃতীয় ডোজ দেওয়ার 6 মাস পরে, GMT প্রায় 10 এবং সেরোপোসিটিভিটি 50 শতাংশের উপরে ছিল (পরিশিষ্ট 4 pp 16-17)। গ্রুপ 1a-14d-2মিতে 28 দিনে (p{{46}·0053) এবং 6 মাসে (p=0·039) তৃতীয় ডোজ উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি হওয়ার পরে GMT 3 ug গ্রুপের তুলনায় 6 ug গ্রুপে, যেখানে কোহর্ট 2a-28d-2m (পরিশিষ্ট 4 pp 16-17) এর উভয় সময়ে দুটি ডোজের মধ্যে কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না।

প্রথম দুটি ডোজের মধ্যে ব্যবধান নির্বিশেষে, নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি টাইটারগুলি দ্বিতীয় ডোজের (GMT 3·9 [95 শতাংশ CI 3·1–5·0] কোহোর্ট 1b-এর পরে 6 মাস পর সেরোপজিটিভ কাটঅফের নিচে নেমে আসে। -14d-8m এবং 6·8 [5·2–8·8] সমষ্টি 2b-28d-8m; চিত্র 2)। ইমিউন জেদ বিশ্লেষণ সেটে, দ্বিতীয় ডোজের পরে 6 মাসে, 1b{25}}d-8মি-এ 59 জন অংশগ্রহণকারীর মধ্যে দশটি (17 শতাংশ) এবং 2b কোহোর্টে 54 জন অংশগ্রহণকারীর মধ্যে 19 (35 শতাংশ) -28d-8m সেরোপজিটিভ ছিল (পরিশিষ্ট 4 pp 18-19)।

পোস্ট-হক বিশ্লেষণে, দ্বিতীয় ডোজের 8 মাস পরে একটি বুস্টার ডোজ পরিচালনা করার পরে, 1b-14d{{11} }মি 14 দিন পরে, এবং 143·1 (110·8–184·7) কোহোর্ট 2b-28d-8মি 28 দিন পরে (চিত্র 2)। 1b{29}}d-8মি (27·4 থেকে 137 GMT পর্যন্ত 3 ug গ্রুপে 9 এবং 6 ug গ্রুপে 30·4 থেকে 175·1 GMT পর্যন্ত), এবং সমগোত্রীয় 2b-28d-8মি, অ্যান্টিবডি টাইটারগুলিকে নিরপেক্ষ করার 28 দিন পর তৃতীয় ডোজটি দ্বিতীয় ডোজের 28 দিন পর অ্যান্টিবডি টাইটার নিরপেক্ষ করার চেয়ে প্রায় তিনগুণ বেশি ছিল (3 ug গ্রুপে 45·9 থেকে 143·1 পর্যন্ত; টেবিল 2, চিত্র 2)। কোহর্ট 1b-14d-8মি-তে তৃতীয় ডোজের পরে 14 তম দিনে এবং কোহোর্ট 2b-28d-8মি-তে তৃতীয় ডোজের পরে 28 দিনে সেরোপজিটিভিটি ছিল 100 শতাংশ উভয় ডোজ (সারণী 2)। কোহোর্ট 1b{{72}d-8m এবং 21·2 (15·3–29·) এর আগে থেকে পরে GMIs বুস্টার ডোজ ছিল 35·1 (95 শতাংশ CI 24·3–50·7) 2) কোহর্ট 2b-28d-8মি (টেবিল 2) এ।

GLMM মডেলগুলিতে, নিরপেক্ষকরণ টাইটারগুলি বয়স বৃদ্ধির সাথে হ্রাস পেয়েছে (পরিশিষ্ট 4 পি 21)। 6 ug ডোজ দ্বারা প্ররোচিত ইমিউন প্রতিক্রিয়াগুলি 3 ug ডোজ দ্বারা প্ররোচিত হওয়ার চেয়ে ভাল ছিল, এবং ডোজ 2 এর 28 দিনের তুলনায় তৃতীয় ডোজ উল্লেখযোগ্যভাবে অ্যান্টিবডির মাত্রা বাড়িয়েছে। টিকাদানের সময়সূচী কোহোর্ট 2b-28d{{8-এ ব্যবহৃত হয়েছিল }}m সর্বোত্তম ইমিউনোজেনিসিটি তৈরি করেছে (পরিশিষ্ট 4 p 21)। সমগোত্রীয় 3-28d-8মি-এর প্রতিরোধ ক্ষমতা বিশ্লেষণে, 3 ug গ্রুপে, নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি টাইটারগুলি দ্বিতীয় ডোজের 6 মাস পর সেরোপজিটিভ কাটঅফের নীচে নেমে গিয়েছিল (40·8 থেকে [95] 2 থেকে 3·4 [2·9-4·1] ডোজের পরে 28 দিনে শতাংশ CI 33·8–49·3], এবং 98 জন অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে 17 (18 শতাংশ) সেরোপজিটিভ ছিল (পরিশিষ্ট 4 p 20)।

দ্বিতীয় ডোজের 8 মাস পরে একটি বুস্টার ডোজ দেওয়া হয়, যা বুস্টার ডোজ (চিত্র 3, টেবিল 2) এর 28 দিন পরে GMT বাড়িয়ে 158·5 (95 শতাংশ CI 96·9–259·2) করে। বুস্টার ডোজ আগে থেকে পরে GMI ছিল 39·7 (95 শতাংশ CI 23·6–66·6; টেবিল 2)। তৃতীয় ডোজ পরে 28 দিনে GMTs 6 ug গ্রুপে সর্বোচ্চ ছিল (p<0·0001) and="" similar="" between="" the="" 3="" μg="" group="" and="" the="" 1·5="" μg="" group="" (p="0·18;" table="" 2).="" severities="" of="" solicited="" local="" and="" systemic="" adverse="" reactions="" reported="" within="" 28="" days="" after="" the="" third="" dose="" were="" grade="" 1–2="" in="" all="" vaccination="" cohorts="" in="" both="">

সর্বাধিক রিপোর্ট করা প্রতিক্রিয়া ছিল ইনজেকশন-সাইটে ব্যথা (সারণী 3; পরিশিষ্ট 4 পিপি 22-28)। একটি উদাহরণ হিসাবে 3 ug গ্রুপটিকে নিলে, প্রাথমিক তিন-ডোজ পদ্ধতিতে তৃতীয় ডোজ গ্রহণের 28 দিনের মধ্যে প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার ঘটনাগুলি 1a-14d-2 55 জন অংশগ্রহণকারীর মধ্যে পাঁচটি (9 শতাংশ) ছিল 2a-28d-2m সমগোত্রীয় 54 জন অংশগ্রহণকারীর মধ্যে m এবং তিনজন (6 শতাংশ); প্রতিটি পূর্ববর্তী ডোজ (টেবিল 3; পরিশিষ্ট 4 pp 22-23, 25-26) পরে 28 দিনের মধ্যে প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার ঘটনাগুলির চেয়ে বেশি নয়। বুস্টার ডোজ (3 ug) গ্রহণের 28 দিনের মধ্যে কোনো বিরূপ প্রতিক্রিয়ার সামগ্রিক ঘটনা ছিল 1b-14d-8m, 52 এর মধ্যে আট (15 শতাংশ) 55 জন অংশগ্রহণকারীর মধ্যে দশটি (18 শতাংশ) কোহর্ট 2b-28d-8m-এ, এবং 90-এর মধ্যে পাঁচটি (6 শতাংশ) কোহোর্ট 3-28d-8m (টেবিল 3; পরিশিষ্ট 4 p 24, 27–28) )

গুরুতর প্রতিকূল ঘটনাগুলি 3 ug গ্রুপের 60 জন অংশগ্রহণকারীর মধ্যে একজন (2 শতাংশ) এবং 6 ug গ্রুপের 60 জন অংশগ্রহণকারীর মধ্যে 1a-14d-2m, মধ্যে দুটি (3 শতাংশ) রিপোর্ট করা হয়েছে 3 ug গ্রুপে 60 জনের মধ্যে দুইজন (3 শতাংশ) এবং 6 ug গ্রুপে 60 জনের মধ্যে দুই (3 শতাংশ) 1b{16}}d-8m, এবং 30 ug-এ কোনো অংশগ্রহণকারী নেই 2a-28d-2m এবং 2b-28d-8m (পরিশিষ্ট 4 pp 29 -30)। প্লাসিবো গ্রুপের কোন অংশগ্রহণকারী গুরুতর প্রতিকূল ঘটনার রিপোর্ট করেননি। টিকাদানের শুরু থেকে 28 দিন পর ডোজ 3 কোহোর্টে 3-28d-8মি, 1·5 ug গ্রুপের 100 জন অংশগ্রহণকারীর মধ্যে দশটি (10 শতাংশ), 101 জনের মধ্যে পাঁচটি (5 শতাংশ) 3 ug গ্রুপে, 6 ug গ্রুপে 99 টির মধ্যে সাতটি (7 শতাংশ), এবং প্লাসিবো গ্রুপের 49 জনের মধ্যে দুটি (4 শতাংশ) অ-মারাত্মক গুরুতর প্রতিকূল ঘটনা ছিল (পরিশিষ্ট 4 pp 30-31)। উভয় পরীক্ষায় কোন গুরুতর প্রতিকূল ঘটনা তদন্তকারীরা টিকাদানের সাথে সম্পর্কিত বলে বিবেচিত হয়নি এবং কোন পূর্বনির্দিষ্ট ট্রায়াল-হল্টিং নিয়ম পূরণ করা হয়নি।

cistanche সম্পূরক অনাক্রম্যতা উন্নত

আলোচনা

আমাদের গবেষণায় দেখা গেছে যে করোনাভ্যাকের দুটি ডোজ থেকে প্রাথমিক নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি প্রতিক্রিয়া 6 মাস পরে সেরোপজিটিভিটির নিম্ন সীমার কাছাকাছি বা নীচে নেমে আসে। দ্বিতীয় ডোজের 8 মাস পরে দেওয়া করোনাভাক (3 ug) এর তৃতীয় ডোজ রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতাকে শক্তিশালী করে তোলে, 18-59 বছর বয়সী প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে GMTs নিরপেক্ষ করে প্রায় 140 এবং 60 বছর এবং 14-28 বছরের বেশি বয়সী প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে 159 তে বেড়ে যায়। বুস্টার ডোজ পরে দিন.

এই বৃদ্ধিগুলি দ্বিতীয় ডোজের 28 দিন পরে টাইটারগুলির তুলনায় অ্যান্টিবডি টাইটারগুলিকে নিরপেক্ষ করার ক্ষেত্রে প্রায় তিনগুণ থেকে পাঁচগুণ বৃদ্ধির সাথে মিলে যায়। 8 মাসে তৃতীয় ডোজের 28 দিন পর সেরোপজিটিভিটি বয়স নির্বিশেষে 98-100 শতাংশ ছিল। বিপরীতে, একটি তৃতীয় ডোজ দেওয়া হয় 2 মাস পরে দ্বিতীয় ডোজটি অনেক কম নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি টাইটারগুলিকে প্ররোচিত করে। বয়স নির্বিশেষে তৃতীয় ডোজের প্রতিক্রিয়া পূর্ববর্তী দুটি ডোজের প্রতিক্রিয়া থেকে পৃথক করা যায় না। পূর্বপুরুষের SARS-CoV-2-এর বিরুদ্ধে ভ্যাকসিন-প্ররোচিত নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডিগুলির সময়ের সাথে হ্রাস অন্যান্য COVID{11}} ভ্যাকসিনগুলির সাথে পরিলক্ষিত হয়েছে তবে অনেক কম মাত্রায়।

উদাহরণস্বরূপ, Moderna-এর mRNA-1273 ভ্যাকসিনের সাথে টিকা দেওয়ার পরে, নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডিগুলি হ্রাস পেয়েছে কিন্তু দ্বিতীয় ডোজের পরে 90 এবং 180 দিনে সমস্ত অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে সনাক্তযোগ্য ছিল৷ 6,26 SARS-CoV-2 স্পাইক প্রোটিন-নির্দিষ্ট মেমরি কোভিড-19 রোগীদের মধ্যে বি কোষ সনাক্ত করা যায় এবং যারা SARS-CoV-2 কোভিড{11}} টিকার দুটি ডোজ গ্রহণের পরে নির্বোধ।27,28 এই গবেষণাটি প্রথম এটি দেখানোর জন্য যে দ্বিতীয় ডোজ দেওয়ার 2 মাস পর প্রদত্ত করোনাভ্যাকের তৃতীয় ডোজ দ্বারা মধ্যস্থতা করা অ্যান্টিবডি প্রতিক্রিয়া শুধুমাত্র মাঝারিভাবে রিবাউন্ড করে এবং 6 মাস পরে সেরোপজিটিভ থ্রেশহোল্ডের কাছাকাছি চলে যায়।

এই পর্যবেক্ষণ সম্ভবত কারণ দুটি ডোজ মধ্যে ব্যবধান কম ছিল এবং মেমরি বি কোষ অপরিণত ছিল। যাইহোক, দ্বিতীয় ডোজের 8 মাস পরে প্রদত্ত করোনাভাকের তৃতীয় ডোজটি SARS-CoV-2.29 এর বিরুদ্ধে অ্যানামেস্টিক প্রতিক্রিয়ার ক্ষমতা, প্রশস্ততা এবং সম্ভাব্য সময়কালকে কার্যকরভাবে বৃদ্ধি করে বলে মনে হয়। ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত, 1·5 ug ফর্মুলেশন 60 বছর বা তার বেশি বয়সী প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য তৃতীয় ডোজ দেওয়ার পরে 28 দিনের মধ্যে অনুরূপ নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি টাইটার তৈরি করে। 1·5 ug ফর্মুলেশন একটি বুস্টার ডোজ হিসাবে কাজ করতে পারে কিনা এই ডোজ (28 অংশগ্রহণকারী) বিশ্লেষণে ছোট নমুনার আকারের কারণে আরও অধ্যয়নের প্রয়োজন।

অন্যান্য ভ্যাকসিনের জন্য সমজাতীয় বুস্টার ডোজ দ্বারা প্ররোচিত অ্যান্টিবডি ঘনত্বে উল্লেখযোগ্য প্রতিস্থাপনের রিপোর্ট করা হয়েছে। পূর্বপুরুষ SARS-CoV-2 এর বিরুদ্ধে নিরপেক্ষকরণ টাইটারগুলি একই রকম দীর্ঘ বিরতির সাথে BNT162b2,10 mRNA-1273,11 এবং NVX-CoV2373,12 এর সাথে প্রাথমিক সিরিজের পরবর্তী টাইটারগুলির তুলনায় সমজাতীয় বুস্টার ডোজের পরে প্রায় চারগুণ বৃদ্ধি পেয়েছে (6-8 মাস) বুস্টার ডোজ এবং প্রাথমিক টিকা দেওয়ার মধ্যে।

স্পাইক প্রোটিন-বাইন্ডিং অ্যান্টিবডিতে নয়-গুণ বৃদ্ধি পরিলক্ষিত হয়েছে 6-Ad26.COV এর মাসিক হোমোলোগাস বুস্টার ডোজ2-S.30 হেটেরোলগাস প্রাইম-বুস্ট রেজিমেনগুলির তুলনায় উচ্চ স্তরের প্রতিরোধ ক্ষমতা প্ররোচিত করে সমজাতীয় বুস্টার ডোজ। এমআরএনএ ভ্যাকসিন এবং অ্যাডেনোভাইরাস-ভেক্টরযুক্ত টিকা ৩১,৩২ বা নিষ্ক্রিয় ভ্যাকসিন এবং অ্যাডেনোভাইরাস-ভেক্টরযুক্ত ভ্যাকসিন ৩৩ এর সাথে টিকাদান শক্তিশালী স্বল্পমেয়াদী প্রতিরোধ ক্ষমতা এবং সহনীয় প্রতিক্রিয়াশীলতা দেখিয়েছে।

Wanlapakorn এবং সহকর্মীরা 34 দেখেছেন যে CoronaVac এবং AZD1222 ভ্যাকসিন গ্রহীতাদের মধ্যে আসল বন্য-টাইপ ভাইরাস এবং বিটা (B.1.351) ভেরিয়েন্টের বিরুদ্ধে অধিকতর নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি কার্যকলাপ রয়েছে যা করোনাভ্যাক বা AZD1222 এর দুটি ডোজ প্রাপকদের চেয়ে উদ্বেগের বিষয় ছিল। ইমিউনাইজেশন প্রোগ্রামের জন্য সমজাতীয় বুস্টিংয়ের বিকল্প হিসাবে বিবেচিত হবে। কোভিড-19 ভ্যাকসিন বুস্টার ডোজের নতুনত্বের কারণে বুস্টিংয়ের দীর্ঘমেয়াদী কার্যকারিতা অমূল্য রয়ে গেছে।

SARS-CoV-2 ক্রমাগত বিকশিত এবং বৈকল্পিক উত্পাদন করে, যার মধ্যে ডেল্টা বৈকল্পিক প্রধান হয়ে উঠেছে। 9 যদিও উদ্বেগের উদীয়মান রূপগুলির বিরুদ্ধে আমরা ভিট্রোতে নিরপেক্ষকরণ পরীক্ষা করিনি, তবে পূর্বপুরুষের স্ট্রেনের বিরুদ্ধে উচ্চ নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি টাইটারগুলি বিশ্বাস করা হয় নতুন সঞ্চালিত SARS-CoV-2 ভেরিয়েন্টগুলির বিরুদ্ধে সুরক্ষার জন্য গুরুত্বপূর্ণ যা সম্ভাব্যভাবে ইমিউন এস্কেপ হতে পারে৷ 35 বেশ কিছু গবেষণায় রিপোর্ট করা হয়েছে ইন-ভিট্রো নিউট্রালাইজেশন টাইটারগুলি CoronaVac-এর ভেরিয়েন্টগুলির বিরুদ্ধে, কিন্তু ফলাফলগুলি ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয়েছে৷ ভাচারথিত এবং সহকর্মীরা, একটি লাইভ-ভাইরাস মাইক্রোনিউট্রালাইজেশন অ্যাস ব্যবহার করে, পূর্বপুরুষের SARS-CoV-এর সাথে তুলনা করে যথাক্রমে 22-গুণ এবং 32-বিটা এবং ডেল্টা ভেরিয়েন্টের বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি নিরপেক্ষ করার ক্ষেত্রে ভাঁজ হ্রাস সনাক্ত করেছেন-2 .36 ওয়াং এবং সহকর্মীরা সিউডোভাইরাস নিউট্রালাইজেশন অ্যাস ব্যবহার করে বিটা ভেরিয়েন্টের বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি টাইটারগুলিকে নিরপেক্ষ করার ক্ষেত্রে তিনগুণ হ্রাসের রিপোর্ট করেছেন৷ 37 অন্য একটি গবেষণায় 5·7-গুণ, 4·3-গুণ এবং 3টি রিপোর্ট করা হয়েছে ·7-বিটা, গামা (P.1), এবং ডেল্টা ভেরিয়েন্টের বিরুদ্ধে যথাক্রমে অ্যান্টিবডি টাইটারগুলিকে নিরপেক্ষ করার ভাঁজ হ্রাস৷29

লক্ষণীয়, অধ্যয়ন নকশা এবং পরীক্ষাগার পদ্ধতির পার্থক্যের কারণে এই অনুমানগুলি সরাসরি তুলনা করা কঠিন। 38 উদীয়মান রূপগুলির জন্য করোনাভাকের নিরপেক্ষকরণ ক্ষমতা নির্ধারণ করা এবং ইমিউনোসপ্রেসড ব্যক্তি বা বয়স্ক ব্যক্তিদের মতো ঝুঁকি গোষ্ঠীতে সুরক্ষা স্তরের মূল্যায়ন করা গুরুত্বপূর্ণ গবেষণা। প্রচেষ্টা SARS-CoV-2 সংক্রমণের বিরুদ্ধে mRNA ভ্যাকসিনের কার্যকারিতা হ্রাস পেয়েছে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের বাস্তব-বিশ্বের গবেষণায়, কিন্তু হাসপাতালে ভর্তির বিরুদ্ধে কার্যকারিতা বজায় ছিল। 39,40

CoronaVac-এর দুটি ডোজ চিলিতে আলফা এবং গামা ভেরিয়েন্টের সহ-সঞ্চালনের একটি সেটিংয়ে ভাল কার্যকারিতা দেখিয়েছে: ভ্যাকসিনটি কোভিডের বিরুদ্ধে 66 শতাংশ কার্যকর ছিল-19 এবং গুরুতর ফলাফলের বিরুদ্ধে প্রায় 90 শতাংশ কার্যকর৷19 একটি পরীক্ষা-নেতিবাচক ক্ষেত্রে- ব্রাজিলে করা নিয়ন্ত্রণ সমীক্ষায় দেখা গেছে যে গামা বৈকল্পিকের ব্যাপক সংক্রমণের সময় বয়স্ক প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে হাসপাতালে ভর্তির বিরুদ্ধে সামঞ্জস্যপূর্ণ ভ্যাকসিনের কার্যকারিতা 55 শতাংশের উপরে ছিল।20 চীনে ডেল্টা বৈকল্পিক দ্বারা সৃষ্ট স্থানীয় প্রাদুর্ভাবের সময়, ছোট নমুনা আকারের দুটি গবেষণা দেখায় যে নিষ্ক্রিয় ভ্যাকসিনগুলি মাঝারি বা খারাপ তীব্রতার অসুস্থতার বিরুদ্ধে 70·2 শতাংশ কার্যকর ছিল41 এবং গুরুতর রোগে যাওয়ার ঝুঁকি 88 শতাংশ কমিয়ে দিতে পারে। অধ্যয়ন ইস্রায়েলে বুস্টার প্রোগ্রামগুলির অন্তর্বর্তী সুরক্ষা ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে বুস্টার ডোজ কার্যকরভাবে ডেল্টা বৈকল্পিকের অগ্রগতি সহ যুগান্তকারী সংক্রমণ হ্রাস করেছে৷

গুরুতর ফলাফলের বিরুদ্ধে COVID-19 ভ্যাকসিনের মাধ্যমে প্রাথমিক টিকাদানের টেকসই সুরক্ষা বিবেচনা করে42 এবং ভ্যাকসিন স্থাপনে সমতা, WHO বর্তমানে বিশ্বব্যাপী স্বল্পতার কারণে কোভিড-19 থেকে আরও বেশি লোককে রক্ষা করার জন্য বুস্টার ডোজ কৌশলগুলির চেয়ে প্রাথমিক টিকাদান সম্পন্ন করাকে অগ্রাধিকার দেয় COVID-19 টিকার সরবরাহ,43 যদিও ইউএস সেন্টার ফর ডিজিজ কন্ট্রোল অ্যান্ড প্রিভেনশন নির্দিষ্ট জনসংখ্যার জন্য বুস্টার সুপারিশ জারি করেছে৷ 44 ট্রায়াল চলাকালীন, অংশগ্রহণকারীদের গ্রুপ অ্যাসাইনমেন্ট অধ্যয়নের জন্য মুখোশ পরানো হয়েছিল, এবং প্লেসবো গ্রুপে অংশগ্রহণকারীদের অবিলম্বে টিকা দেওয়া যেতে পারে 18-59 বছর বয়সী প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য ফেজ 2 ট্রায়াল শেষ হওয়ার পরে এবং 60 বছর বা তার বেশি বয়সী প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য বুস্টার ডোজ পরে 28 দিনের জন্য ফলো-আপ সম্পূর্ণ হওয়ার পরে। যেহেতু চীনের মূল ভূখণ্ড জুড়ে কঠোর নন-ফার্মাসিউটিক্যাল হস্তক্ষেপ বজায় রাখা হয়েছে, তাই প্লাসিবো গ্রুপে অংশগ্রহণকারীদের জন্য সংক্রমণের ঝুঁকি খুব কম ছিল।

ট্রায়াল শেষ না হওয়া পর্যন্ত প্লাসিবো গ্রুপের রক্ষণাবেক্ষণ জিয়াংসু এথিক্স কমিটি (JSJK2020-A021–02) এবং Hebei CDC এথিক্স কমিটি (IRB2020–006) দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল। আমাদের গবেষণায় বিভিন্ন সীমাবদ্ধতা উপস্থিত রয়েছে। প্রথমত, SARS-CoV-2 স্পাইক প্রোটিন-নির্দিষ্ট ইমিউন মেমরির প্রতিষ্ঠা, টেকসই অ্যান্টিবডি প্ররোচিত করার পাশাপাশি, একটি সফল COVID-19 ভ্যাকসিনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ হতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, নিষ্ক্রিয় ভ্যাকসিন দ্বারা উদ্ভূত টি-সেল অনাক্রম্যতা সুরক্ষায় অবদান রাখতে পারে। 45,46 যাইহোক, উদীয়মান রূপগুলির বিরুদ্ধে ভিট্রোতে টি-সেল প্রতিক্রিয়া এবং নিরপেক্ষকরণ পরীক্ষাগুলি আমাদের গবেষণায় মূল্যায়ন করা হয়নি, এবং এগুলি আরও অন্বেষণ করা দরকার।

দ্বিতীয়ত, আমরা অন্তর্বর্তীকালীন বিশ্লেষণের ফলাফলগুলি রিপোর্ট করি, এবং বুস্টার ডোজ দ্বারা প্ররোচিত অনাক্রম্যতার একটি সন্তোষজনক সময়কাল সনাক্ত করতে এবং দীর্ঘমেয়াদী নিরাপত্তা মূল্যায়নের জন্য দীর্ঘমেয়াদী ফলো-আপ চলছে। তৃতীয়ত, ইমিউনোসেনেসেন্সের সর্বাধিক ঝুঁকিতে থাকা জনসংখ্যা (অর্থাৎ, 80 বছর বা তার বেশি বয়সী প্রাপ্তবয়স্কদের) এই গবেষণায় মূল্যায়ন করা হয়নি। আমাদের অধ্যয়নের তুলনামূলকভাবে ছোট অনুপাত ছিল এমন উপ-জনসংখ্যাগুলির মধ্যে প্রাথমিক ফলাফলগুলি মূল্যায়ন করার জন্য বৃহত্তর, বহুকেন্দ্র অধ্যয়নের প্রয়োজন হবে। চতুর্থত, যদিও নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডিগুলি সুরক্ষার সাথে সম্পর্কিত, তবে বর্তমান এবং উদীয়মান রূপগুলির সংক্রমণ থেকে প্রকৃত সুরক্ষা বাস্তব-বিশ্ব পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণার সাথে পর্যবেক্ষণ করা প্রয়োজন। সুরক্ষার পারস্পরিক সম্পর্ক সনাক্ত করতে এবং বিভিন্ন ভ্যাকসিনের বিভিন্ন সম্পর্ক আছে কিনা তা নির্ধারণ করার জন্য আরও গবেষণা গুরুত্বপূর্ণ। উপসংহারে, আমাদের গবেষণায় দেখা গেছে যে করোনাভ্যাকের একটি দুই-ডোজের সময়সূচী ভাল ইমিউন মেমরি তৈরি করেছে।

যদিও নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি টাইটারগুলি দ্বিতীয় ডোজের 6 মাস পরে সেরোপোসিটিভিটির নিম্ন সীমার কাছাকাছি বা নীচে নেমে যায়, দ্বিতীয় ডোজের 8 মাস পরে দেওয়া তৃতীয় ডোজ একটি SARS-CoV-2-নির্দিষ্ট ইমিউন প্রতিক্রিয়া প্রত্যাহার করার ক্ষেত্রে অত্যন্ত কার্যকর ছিল, যার ফলে অ্যান্টিবডি স্তরে একটি উল্লেখযোগ্য প্রত্যাবর্তন। আমাদের অধ্যয়ন ইঙ্গিত দেয় যে একটি সমজাতীয় বুস্টার ডোজ দুই-ডোজের সময়সূচীর চেয়ে দীর্ঘস্থায়ী অনাক্রম্যতা এবং উচ্চ স্তরের সুরক্ষা প্রদান করতে পারে, তবে বৈকল্পিকগুলির বিরুদ্ধে নিরপেক্ষকরণ ক্ষমতা এবং কার্যকারিতা নিরীক্ষণের জন্য অতিরিক্ত অধ্যয়ন প্রয়োজন।

অবদানকারী

জিজেড, কিউডব্লিউ, এইচপি, এমএল, জেওয়াই, ওয়াইজেড, এফজেড, এইচওয়াই এবং ডব্লিউওয়াই অধ্যয়নের নকশা করেছেন এবং পাণ্ডুলিপির ডেটা সংগ্রহ, ডেটা বিশ্লেষণ, ডেটা ব্যাখ্যা এবং লেখায় অবদান রেখেছেন। GZ, QW, HP, এবং ML ডেটা যাচাই করেছে। ZW, KC, LeW, এবং BH ডেটা সংগ্রহ করেছে এবং পাণ্ডুলিপি সংশোধন করেছে। ডিজে এবং লিডাব্লু ল্যাবরেটরি অ্যাসেস করেছে এবং পাণ্ডুলিপিটি সংশোধন করেছে। XD, WZ, এবং WL ডেটা বিশ্লেষণ করেছে এবং পাণ্ডুলিপি সংশোধন করেছে। সমস্ত লেখকের অধ্যয়নের সমস্ত ডেটা (পরিসংখ্যানগত প্রতিবেদন এবং টেবিল সহ) সম্পূর্ণ অ্যাক্সেস ছিল এবং ডেটার অখণ্ডতা এবং ডেটা বিশ্লেষণের নির্ভুলতার জন্য দায়িত্ব গ্রহণ করে৷ প্রকাশনার জন্য পাণ্ডুলিপি জমা দেওয়ার সিদ্ধান্তের জন্য সমস্ত লেখকের চূড়ান্ত দায়িত্ব ছিল।

স্বার্থের ঘোষণা

HY সানোফি পাস্তুর, গ্ল্যাক্সোস্মিথক্লাইন, ইচ্যাং এইচইসি চাংজিয়াং ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানি এবং সাংহাই রোচে ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানির কাছ থেকে গবেষণা তহবিল পেয়েছে; এই গবেষণা তহবিলের কোনোটিই COVID-19 ভ্যাকসিনের উন্নয়নের সাথে সম্পর্কিত নয়। GZ, LeW, এবং WY হল Sinovac Biotech এর কর্মচারী, এবং LiW এবং DJ হল Sinovac Life Sciences-এর কর্মচারী। অন্যান্য সমস্ত লেখক কোন প্রতিযোগী আগ্রহ ঘোষণা করেন না।

স্বীকৃতি

গবেষণাটি ন্যাশনাল কী রিসার্চ অ্যান্ড ডেভেলপমেন্ট প্রোগ্রাম (2020YFC0849600), বেইজিং সায়েন্স অ্যান্ড টেকনোলজি প্রোগ্রাম (Z201100005420023), এবং চীনের ন্যাশনাল ন্যাচারাল সায়েন্স ফাউন্ডেশন (82130093) এর মূল প্রোগ্রামের অনুদান দ্বারা সমর্থিত ছিল। আমরা তার মন্তব্য এবং ইংরেজি ভাষা সম্পাদনার জন্য চাইনিজ সেন্টার ফর ডিজিজ কন্ট্রোল অ্যান্ড প্রিভেনশন থেকে ডাঃ ল্যান্স রোডওয়াল্ডকে ধন্যবাদ জানাই