পটভূমি.তীব্রকিডনি আঘাত(AKI) বর্ধিত মৃত্যুহার সহ পচনশীল সিরোসিসের ঘন ঘন জটিলতা। প্রথাগত বায়োমার্কার যেমন সিরাম ক্রিয়েটিনিন কার্যকরী পরিবর্তন ছাড়াই আঘাত সনাক্ত করার জন্য সংবেদনশীল নয়। আমরা অনুমান করি যে প্রস্রাবের এক্সোসোমগুলি সম্ভাব্যভাবে চিহ্নিতকারী বহন করে যা বিভিন্ন ধরণের পার্থক্য করেকিডনি আঘাতসিরোটিক রোগীদের মধ্যে।

পদ্ধতি.এটি সিরোসিস আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের একটি সম্ভাব্য, একক কেন্দ্র এবং পর্যবেক্ষণমূলক অধ্যয়ন। রোগীর গোষ্ঠীতে স্বাস্থ্যকর স্বাভাবিক নিয়ন্ত্রণ, স্বাভাবিকের সাথে ক্ষতিপূরণ সিরোসিস অন্তর্ভুক্ত ছিলকিডনি ফাংশন, স্বাভাবিক সঙ্গে decompensated সিরোসিসকিডনি ফাংশন, এবং AKI এর সাথে decompensated সিরোসিস। যকৃতের রোগের ইটিওলজি, MELD স্কোর, ক্ষতির ইতিহাস, চাইল্ড-টারকোট-পুগ স্কোর, AKI-এর ইতিহাস এবং ওষুধের এক্সপোজার সহ ইলেকট্রনিক স্বাস্থ্য রেকর্ড থেকে ডেটা বের করা হয়েছিল। সম্মতির সময় প্রস্রাবের নমুনা সংগ্রহ করা হয়েছিল। প্রস্রাবের এক্সোসোম প্রোটিন সামগ্রী বিশ্লেষণ করা হয়েছিল এবং প্রোটিওমিক ডেটা ইমিউনোব্লটিং দ্বারা বৈধ করা হয়েছিল। পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণে আংশিক ন্যূনতম বর্গক্ষেত্র-বৈষম্যমূলক বিশ্লেষণ অন্তর্ভুক্ত রয়েছে এবং অভিক্ষেপ শনাক্তকরণে পরিবর্তনশীল গুরুত্ব রয়েছে।

ফলাফল.আঠারোটি সিরোটিক বিষয় নথিভুক্ত করা হয়েছিল এবং আমাদের বায়োরিপোজিটরি থেকে ছয়টি স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণ বিষয় বের করা হয়েছিল। প্রস্রাবের এক্সোসোমগুলি বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল এবং 1572 টি প্রোটিন সনাক্ত করা হয়েছিল। Maltase-glucoamylase ছিল পশ্চিমা ব্লটিং দ্বারা নিশ্চিত হওয়া শীর্ষ বৈষম্যকারী প্রোটিন।

উপসংহার. সিরোসিস এবং AKI রোগীদের রেনাল ব্রাশ বর্ডার ডিস্যাক্যারিডেস, এমজিএএম, ইউরিনারি এক্সোসোমে আপগ্র্যুলেশন থাকে যা বিভিন্ন ধরণের পার্থক্য করতে পারেকিডনি আঘাতসিরোসিসে; যাইহোক, এর ক্লিনিকাল তাৎপর্যের জন্য আরও বৈধতা প্রয়োজন।

আরো তথ্যের জন্য যোগাযোগ করুন:joanna.jia@wecistanche.com

তীব্র কিডনি আঘাতদ্বারা চিকিত্সা করা হবেcistanche

1। পরিচিতি

তীব্রকিডনি আঘাত(AKI) সিরোসিস [1, 2] সহ হাসপাতালে ভর্তি রোগীদের প্রায় 20 শতাংশের মধ্যে ঘটে। হাসপাতালে ভর্তি সিরোটিক রোগীদের AKI প্রায়শই প্রগতিশীল, গুরুতর এবং মৃত্যুর একটি স্বাধীন নেতিবাচক ভবিষ্যদ্বাণীকারী [3]। *সিরোসিসে AKI এর সবচেয়ে সাধারণ কারণ হল হেমোডাইনামিক, 70 শতাংশ ক্ষেত্রে দায়ী। অ্যাকিউট টিউবুলার নেক্রোসিস (এটিএন) 30 শতাংশ ক্ষেত্রে দায়ী, এবং পোস্টপ্রেনাল কারণগুলি 1 শতাংশেরও কম ক্ষেত্রে বিরল অ্যাকাউন্ট। হেপাটোরেনাল সিন্ড্রোম (এইচআরএস) একটি শনাক্তযোগ্য ছাড়াই হেমোডাইনামিককিডনি আঘাতবা রোগ এবং প্রায় 20 শতাংশ সিরোসিস রোগীদের মধ্যে ঘটে [4, 5]।

সিরাম ক্রিয়েটিনিন (Scr) মূল্যায়নের জন্য সর্বাধিক ব্যবহৃত বায়োমার্কারকিডনি ফাংশনএবং সনাক্ত করুনকিডনি আঘাত. যাইহোক, হিন্দাউই ক্রিটিক্যাল কেয়ার রিসার্চ অ্যান্ড প্র্যাকটিস ভলিউম 2019-এর জন্য সিরোটিক রোগীদের ক্ষেত্রে SCR সাবঅপ্টিমাল, যকৃতের উৎপাদন কমে যাওয়া, দোকানে কমে যাওয়া পেশীর অপচয়, বিতরণের পরিমাণ বৃদ্ধি এবং প্রোটিন-ক্যালোরি অপুষ্টি সহ অসংখ্য কারণ। সাধারণ জনসংখ্যার তুলনায় সিরোটিক রোগীদের মধ্যে গড় Scr মান কম, ফলে AKI-এর বর্তমান সংজ্ঞার উপর ভিত্তি করে AKI-এর নির্ণয় বিলম্বিত হয় [6]। উপরন্তু, Scr এর একটি বায়োমার্কারকিডনি ফাংশনএবং এটি একটি সংবেদনশীল আঘাত চিহ্নিতকারী নয়। কিডনির আঘাতের অভিনব বায়োমার্কার আবির্ভূত হয়েছে AKI সনাক্তকরণকে উন্নত করতে এবং AKI-এর ইটিওলজিকে আলাদা করতে সহায়তা করতে।কিডনির ক্ষতিবায়োমার্কার সহকিডনি আঘাতঅণু-1 (KIM-1), নিউট্রোফিল জেলটিনেস-সম্পর্কিত লাইপোকালিন (এনজিএএল), ইন্টারলিউকিন-18, লিভার ফ্যাটি অ্যাসিড-বাইন্ডিং প্রোটিন (এল-এফএবিপি), ইনসুলিনের মতো গ্রোথ ফ্যাক্টর বাইন্ডিং প্রোটিন -7 (IGFBP-7), এবং মেটালোপ্রোটিনেসের টিস্যু ইনহিবিটর-2 (TIMP-2) এর স্ক্রীণ বর্ধিত সনাক্তকরণ বৃদ্ধির আগে উন্নত হতে পারেকিডনি ক্ষতিকার্যকরী পরিবর্তন ছাড়াই [7]। অধ্যয়নগুলি প্রমাণ করেছে যে এই বায়োমার্কারগুলি AKI [8, 9] এর এটিওলজিকে আলাদা করতে পারে। AKI সনাক্তকরণ এবং পার্থক্য করার জন্য উন্নত বায়োমার্কারগুলি সিরোসিস রোগীদের গুরুত্বপূর্ণ অপূরণীয় ক্লিনিকাল চাহিদার প্রতিনিধিত্ব করে।

এক্সোসোমগুলি হল ন্যানোভেসিকেল যা জীবন্ত কোষ থেকে আন্তঃকোষীয় যোগাযোগের প্রক্রিয়া হিসাবে নির্গত হয় [10]। *ই এক্সোসোমের প্রোটিন সামগ্রীকে প্যাথলজিকাল বা স্ট্রেস অবস্থার অধীনে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হতে দেখা গেছে [11-13]। মধ্যেকিডনি,এক্সোসোমগুলি সমস্ত ধরণের কোষ থেকে প্রস্রাবে সরবরাহ করা হয় [14, 15], এবং প্রস্রাবের এক্সোসোমগুলিকে সম্ভাব্যভাবে বিষয়ের জৈব রাসায়নিক স্বাক্ষর হিসাবে বিবেচনা করা যেতে পারে। যেহেতু প্রস্রাবের এক্সোসোমগুলি নিয়মিতভাবে পরীক্ষা করা হয় না, তাই তারা সিরোসিস রোগীদের মধ্যে AKI-এর প্রোটিন বায়োমার্কারের অতিরিক্ত অচেনা তথ্য প্রদান করতে পারে।

এই অধ্যয়নের লক্ষ্য ছিল স্বাস্থ্যকর বিষয়ের তুলনায় সিরোসিস এবং AKI রোগীদের প্রস্রাবের এক্সোসোম প্রোটিওমিক্স মূল্যায়ন করা। আমরা অনুমান করেছি যে মূত্রের এক্সোসোম প্রোটিন সামগ্রী স্বাভাবিক স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণ বিষয়গুলির তুলনায় ক্ষতিপূরণপ্রাপ্ত বা পচনশীল সিরোসিস AKI-এর সম্মুখীন রোগীদের মধ্যে আলাদা। তদ্ব্যতীত, আমরা অনুমান করেছি যে ডিফারেনশিয়াল ইউরিনারি এক্সোসোমাল প্রোটিন সামগ্রীর প্রক্রিয়াগুলির মধ্যে অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করবেকিডনি আঘাতসিরোসিসে

2। সামগ্রী ও পদ্ধতি

এটি সিরোসিস আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের একটি সম্ভাব্য, একক কেন্দ্র এবং পর্যবেক্ষণমূলক অধ্যয়ন। অধ্যয়নের জন্য সমস্ত রোগীদের 1 জুলাই, 2013 এবং 1 জুন, 2014-এর মধ্যে UC সান দিয়েগো স্বাস্থ্য ব্যবস্থা থেকে নিয়োগ করা হয়েছিল এবং অবহিত সম্মতি প্রদান করা হয়েছিল। রোগীরা অন্তর্ভুক্তির জন্য যোগ্য ছিল যদি তাদের সিরোসিস নির্ণয় হয় এবং তারা একটি প্রস্রাবের নমুনা প্রদান করতে সক্ষম হয়। সিরোসিস লিভার বায়োপসি, ক্রস-সেকশনাল ইমেজিং বা ক্লিনিক্যালি (একজন হেপাটোলজিস্ট দ্বারা নির্ধারিত একটি পচনশীল ঘটনা সনাক্তকরণের মাধ্যমে) দ্বারা নির্ধারিত হয়েছিল। জনসংখ্যা, নৃতাত্ত্বিক, অত্যাবশ্যক লক্ষণ, কমরবিড চিকিৎসা সমস্যা, সিরোসিসের ইটিওলজি, সিরোসিসের জটিলতা (অ্যাসাইটস, ভেরিস, হেপাটিক এনসেফালোপ্যাথি, এবং হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা), AKI এর ইতিহাস সহ ইলেকট্রনিক স্বাস্থ্য রেকর্ড থেকে ডেটা বের করা হয়েছিল।দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ, এবং তালিকাভুক্তির 30 দিনের মধ্যে ওষুধের এক্সপোজার। শুধুমাত্র তালিকাভুক্তির 30 দিনের মধ্যে সম্পূর্ণ ক্লিনিকাল ডেটা এবং পরীক্ষাগার পরীক্ষার রোগীরা এই গবেষণায় অন্তর্ভুক্তির জন্য যোগ্য ছিল। রোগীদের নিম্নলিখিত গ্রুপে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছিল:

(1) গ্রুপ 0: স্বাভাবিক স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণ

(2) গ্রুপ 1: ক্ষতিপূরণপ্রাপ্ত সিরোসিস (শিশু-টারকোট-পুগ ক্লাস A, MELD 10) যার AKI এবং স্বাভাবিকের কোনো ইতিহাস নেইকিডনি ফাংশন

(3) গ্রুপ 2: পচনশীল সিরোসিস (শিশু-টারকোট-পুগ ক্লাস বি বা সি) যার AKI এবং স্বাভাবিকের কোনো ইতিহাস নেইকিডনি ফাংশন

(4) গ্রুপ 3: ডিকম্পেনসেটেড সিরোসিস (শিশু-টারকোট-পুগ ক্লাস বি বা সি) এবং AKI

স্বাভাবিককিডনি ফাংশনএকটি আনুমানিক GFR > 60 ml/min/1.73 m2 (MDRD সূত্র), অ্যালবামিনুরিয়া এবং AKI-এর কোনো ইতিহাস নেই বলে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল। AKI কে AKIN মানদণ্ড অনুসারে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল: 48 ঘন্টায় 0.3 mg/dl এর Scr বৃদ্ধি বা বেসলাইন থেকে Sc 50 শতাংশ বৃদ্ধি [16]। AKI-এর রোগীদের ভর্তির সময় এবং ইনপেশেন্ট হেপাটোলজি পরিষেবা থেকে পরামর্শের সময় নিয়োগ করা হয়েছিল যদি তাদের AKI পর্বের সময় রক্ত ​​এবং প্রস্রাবের নমুনা পাওয়া যায়। স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের চতুর্থ গ্রুপটি UC সান দিয়েগো স্কুল অফ মেডিসিনের AKI গবেষণার জন্য UCSD O'Brien সেন্টারের একটি স্বাস্থ্যকর স্বাভাবিক বায়োরিপোজিটরি থেকে বের করা হয়েছিল। * কাজটি ক্যালিফোর্নিয়া বিশ্ববিদ্যালয়ের ইনস্টিটিউশনাল রিভিউ বোর্ড দ্বারা অনুমোদিত হয়েছে, সান দিয়েগো।

2.1। এক্সোসোম আইসোলেশনের জন্য প্রস্রাবের নমুনা এবং প্রক্রিয়াকরণ।

প্রস্রাব 30 মিনিটের জন্য 3000 ×g এ সেন্ট্রিফিউজ করা হয়েছিল। সুপারন্যাট্যান্ট pH 7 এ সামঞ্জস্য করা হয়েছিল, অ্যালিকোট করা হয়েছিল এবং −80 ডিগ্রি সেলসিয়াসে হিমায়িত করা হয়েছিল। এক্সোসোমগুলি পলিথিন গ্লাইকোল- (PEG-) প্ররোচিত বৃষ্টিপাত ব্যবহার করে প্রস্তুত করা হয়েছিল [17]। *ই PEG-মিশ্রিত প্রস্রাবের নমুনাগুলি ঘরের তাপমাত্রায় 2 ঘন্টা রাখা হয়েছিল এবং 30 মিনিটের জন্য 10,000 ×g এ ঘোরা হয়েছিল। *ই পেলেট 1 মিমি ইডিটিএ-না লবণের সাথে 10 মিমি ট্রিসে পুনরায় সাসপেন্ড করা হয়েছিল। *অমেধ্য অপসারণের জন্য পদক্ষেপটি দুবার পুনরাবৃত্তি হয়েছিল। এক্সোসোম প্রোটিনের এক-মাত্রিক এসডিএস পৃষ্ঠা বিভ্রান্তিকর প্রতিরোধ করার জন্য ইন-জেল ট্রিপসিনাইজেশনের আগে পরিচালিত হয়েছিল [18]।

2.2। প্রোটোমিক বিশ্লেষণ।

জেলটি 1 মিমি × 1 মিমি কাটা হয়েছিল এবং 15 মিনিটের জন্য 100 মিলিমিটার অ্যামোনিয়াম বাইকার্বনেটের 100 µL ব্যবহার করে 3 বার আটকানো হয়েছিল, তারপরে 15 মিনিটের জন্য 100 μL অ্যাসিটোনিট্রিল (ACN) ব্যবহার করে [19] ]। *ই সুপারনাট্যান্টকে লাইওফিলাইজ করা হয়েছিল, এবং ফলস্বরূপ পেলেটটি 200 μL 100 মিমি অ্যামোনিয়াম বাইকার্বোনেট-10 মিমি ডিটিটি দিয়ে হ্রাস করা হয়েছিল এবং 30 মিনিটের জন্য 56 ডিগ্রিতে ইনকিউব করা হয়েছিল। তরল অপসারণের পরে, জেলের টুকরোগুলিকে 200 μL 100 মিমি অ্যামোনিয়াম বাইকার্বনেট-55 মিমি আয়োডোসেটামাইডে যোগ করা হয়েছিল। *এটি ঘরের তাপমাত্রায় 20 মিনিটের জন্য অন্ধকারে incubated ছিল। *ই সুপারনাট্যান্ট অপসারণ করা হয় এবং 15 মিনিটের জন্য 100 মিমি অ্যামোনিয়াম বাইকার্বনেট দিয়ে ধুয়ে ফেলা হয়। *en, জেলের টুকরোগুলিকে ডিহাইড্রেট করার জন্য 100 μL ACN যোগ করা হয়েছিল, এবং সমাধানটি লাইওফিলাইজ করা হয়েছিল। 50 মিলিমিটার অ্যামোনিয়াম বাইকার্বোনেট দ্রবণে বরফ-ঠান্ডা ট্রিপসিন (0.01 µg/µL) তারপর হজম প্রক্রিয়ার জন্য জেলের টুকরোগুলিকে ঢেকে 30 মিনিটের জন্য বরফের উপর রেখে যোগ করা হয়েছিল। একবার রিহাইড্রেশন সম্পূর্ণ হলে, অতিরিক্ত প্রতিস্থাপনের জন্য তাজা 50 মিমি অ্যামোনিয়াম বাইকার্বোনেট যোগ করা হয়েছিল। ট্রিপসিন এবং 37 ডিগ্রী রাতারাতি বাকি. 50 μl 0.2 শতাংশ ফরমিক অ্যাসিড এবং 5 শতাংশ ACN যোগ করে পেপটাইডের নিষ্কাশন দুবার করা হয়েছিল এবং ঘরের তাপমাত্রায় 30 মিনিটের জন্য ঘূর্ণায়মান করা হয়েছিল। সুপারনাট্যান্ট অপসারণের পরে, নমুনায় 50 μl 50 শতাংশ ACN-0.2 শতাংশ ফর্মিক অ্যাসিড যোগ করা হয়েছিল, ঘরের তাপমাত্রায় 30 মিনিটের জন্য আবার ঘূর্ণি করা হয়েছিল। *প্রথম নিষ্কাশন থেকে সুপারনাট্যান্ট সরানো হয়েছে এবং পূর্ববর্তী সুপারন্যাট্যান্টের সাথে মিলিত হয়েছে। QExactive ভর স্পেকট্রোমিটার ব্যবহার করে ট্যান্ডেম ভর স্পেকট্রোস্কোপির সংমিশ্রণে একটি ফাঁদ-ইলুট মোডে cHiPLC-ন্যানো ফ্লেক্স সিস্টেম (Eksigent, AB SCIEX Dublin, CA, USA) এর সাথে Eksigent nano-LC-Ultra® 2D ব্যবহার করে নমুনাগুলি বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। বৈজ্ঞানিক, San Jose', CA, USA) ইলেক্ট্রোস্প্রে আয়নাইজেশন সহ [17]।

2.3। ডাটা ব্যাবস্থাপনা.

SEQUEST সার্চ ইঞ্জিন (Thermo Scientific Proteome Discoverer software, version 1.4) বিশ্লেষণে ব্যবহার করা হয়েছিল। ন্যাশনাল সেন্টার ফর বায়োটেকনোলজি ইনফরমেশন (এনসিবিআই) থেকে হোমো সেপিয়েন্সের জন্য ট্রিপটিক পেপটাইড সিকোয়েন্সের জন্য ই প্রোটিন ডাটাবেস আমাদের পরীক্ষামূলক এমএস/এমএস স্পেকট্রা তুলনা করতে ব্যবহার করা হয়েছিল। পেপটাইড ক্রম এবং সম্পর্কিত প্রোটিন সনাক্ত করতে, আমরা পূর্বে প্রকাশিত মানদণ্ড ব্যবহার করেছি [17]। পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য মূল্যায়ন করার জন্য, পৃথক লক্ষ্য এবং ডিকয় অনুসন্ধান এবং ক্লাসিক্যাল স্কোর-ভিত্তিক মিথ্যা আবিষ্কারের হার (FDRs) এর গণনা ব্যবহার করা হয়েছিল। অবশেষে, আমরা প্রোটিনগুলিতে একটি চূড়ান্ত স্কোর বরাদ্দ করতে SEQUESTআউটপুট ডেটা ফিল্টার করেছি। পারস্পরিক সম্পর্ক স্কোরের ন্যূনতম মান (Xcorr) 1.5, 2।{7}}, 2.25, এবং 2.5 যথাক্রমে একক-, দ্বিগুণ-, ট্রিপল- এবং চতুর্পোল-চার্জড আয়নের জন্য বেছে নেওয়া হয়েছিল। পূর্বে প্রকাশিত পরামিতিগুলি উচ্চ কঠোরতার গ্যারান্টি দেওয়ার জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল [20], এবং মিথ্যা-পজিটিভ পেপটাইড অনুপাত ছিল 3 শতাংশের কম।

2.4। পরিসংখ্যান সংক্রান্ত বিশ্লেষণ.

পলিপেপটাইডের আপেক্ষিক প্রাচুর্য গণনা করতে নরমালাইজড বর্ণালী প্রাচুর্য ফ্যাক্টর (এনএসএএফ) ব্যবহার করা হয়েছিল [২১]। পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণের আগে লগ রূপান্তর এবং পেপটাইড গণনার স্কেলিং সম্পাদিত হয়েছিল। MetaboAnalyst 2.0 ওয়েব পোর্টালটি ছাত্রদের টি-পরীক্ষা, আংশিক ন্যূনতম বর্গক্ষেত্রের বৈষম্যমূলক বিশ্লেষণ (PLS-DA), এবং একটি অগ্রাধিকার p < 0="" সহ="" অভিক্ষেপে="" পরিবর্তনশীল="" গুরুত্ব="" (vip)="" সম্পাদন="" করতে="" ব্যবহৃত="" হয়েছিল৷="" 05="" [22]।="" *="" প্রতিটি="" গ্রুপের="" জন্য="" জুটিবদ্ধ="" ছাত্রদের="" টি-পরীক্ষা="" ব্যবহার="" করে="" মোট="" ঘনত্বের="" সাথে="" পৃথক="" প্রোটিনের="" e="" অনুপাত="" মূল্যায়ন="" করা="" হয়েছিল।="" pls-da="" এবং="" vip="" বৈষম্যমূলক="" প্রোটিন="" সনাক্ত="" করতে="" ব্যবহার="" করা="" হয়েছিল="" [23]।="" আমরা="" ওয়েস্টার্ন="" ব্লটিং="" ব্যবহার="" করে="" যাচাই="" করার="" জন্য="" 10="" শতাংশের="" কম="" বা="" সমান="" একটি="" মিথ্যা="" আবিষ্কারের="" হার="" (fdr)="" সহ="" প্রোটিন="" নির্বাচন="">

2.5। ওয়েস্টার্ন ইমিউনোব্লটিং এবং কোয়ান্টিফিকেশন।

এমজিএএম-এর বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি প্রোটিনটেক গ্রুপ, ইনক।, (শিকাগো, আইএল, ইউএসএ) থেকে কেনা হয়েছিল এবং প্রতিটি বিষয়ের প্রস্রাব এক্সোসোম থেকে 100 ইউজি প্রোটিন সমাধান করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। পৃথকীকরণের পরে, প্রোটিনগুলিকে নাইট্রোসেলুলোজ কাগজে স্থানান্তরিত করা হয়েছিল, ব্লক করা হয়েছিল, ট্রিস-বাফারযুক্ত স্যালাইন দিয়ে ধোয়ার আগে রাতারাতি প্রাথমিক অ্যান্টিবডি দিয়ে ইনকিউব করা হয়েছিল, এইচআরপি-সেকেন্ডারি অ্যান্টিবডি কনজুগেট দিয়ে 1 ঘন্টার জন্য ইনকিউব করা হয়েছিল এবং আমাদের পরীক্ষাগারের পূর্ববর্তী প্রকাশনাগুলিতে বর্ণিত হিসাবে বিকাশের মাধ্যমে কল্পনা করা হয়েছিল। 24, 25]। ইমেজজে সফ্টওয়্যার (এনআইএইচ) পশ্চিমা ইমিউনোব্লট ব্যান্ডগুলি [২৪] পরিমাপ করতে ব্যবহৃত হয়েছিল এবং প্লট করা হয়েছিল (গ্রাফপ্যাড প্রিজম, সান দিয়েগো, সিএ, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র)।

3। ফলাফল

3.1। সিরোসিস এবং স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণ বিষয়ের ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য।

সম্পূর্ণ ক্লিনিকাল ডেটা সহ প্রতিটি গ্রুপের ছয়জন রোগীকে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল এবং ছয়টি সুস্থ নিয়ন্ত্রণের সাথে তুলনা করা হয়েছিল। যকৃতের রোগের জনসংখ্যা এবং ইটিওলজি সারণী 1-এ সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে। অধ্যয়নের নকশা অনুসারে প্রত্যাশিত হিসাবে, চাইল্ড টারকোট-পুগ এবং এমইএলডি স্কোরগুলি রোগীর গ্রুপগুলির মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়েছে।

3.2। সিরোটিক রোগীদের থেকে প্রস্রাবের এক্সোসোমের প্রোটিওমিক বিশ্লেষণ এবং স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণ।

মোট, সমস্ত 4 টি গ্রুপ জুড়ে, 1572 টি অনন্য প্রোটিন চিহ্নিত করা হয়েছিল। সেখানে 360টি প্রোটিন ছিল যা সকল দলের জন্য সাধারণ ছিল। আমরা গ্রুপ 0 (নিয়ন্ত্রণ) এর জন্য 83টি অনন্য এক্সোসোমাল প্রোটিন, গ্রুপ 1 এর জন্য 250, গ্রুপ 2 এর জন্য 84 এবং গ্রুপ 3 (চিত্র 1) এর জন্য 212টি অনন্য প্রোটিন পেয়েছি। আমরা আরও প্রোটিনের উপর মাল্টিভেরিয়েট পিএলএস-ডিএ পরিচালনা করেছি, যা সুস্থ নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠী এবং সিরোটিক বিষয়গুলির বিভিন্ন উপগোষ্ঠীর মধ্যে একটি স্পষ্ট বিচ্ছেদ দেখিয়েছে, যেমন চিত্র 2-তে দেখানো হয়েছে।কিডনি আঘাত(গ্রুপ 1 এবং 2) যথেষ্ট ওভারল্যাপ দেখিয়েছে যখন AKI (গ্রুপ 3) এর সাথে সিরোটিক বিষয়গুলি অন্যান্য সিরোটিক বিষয় এবং সুস্থ নিয়ন্ত্রণ বিষয়গুলির থেকে স্পষ্ট বিচ্ছিন্নতা দেখিয়েছে। চারটি গোষ্ঠীর মধ্যে প্রোটিনের একটি পৃথক আনোভা দেখায় যে 126টি প্রোটিন উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়েছে (p < 0.05),="" যার="" মধ্যে="" 13টি="" মিথ্যা="" আবিষ্কারের="" হার="" (fdr)="" কাটঅফে=""><10% (table="" 2).="" maltase-glucoamylase="" (mgam)="" was="" the="" top="" discriminant="" protein="" with="" a="" vip="" score="" of="" 4.35="" for="" the="" entire="" study="">

3.3। Maltase-Glucoamylase প্রোটিন decompensated Cirrhotic ইউরিন এক্সোসোমে বৃদ্ধি পায়।

প্রোটিওমিক ডেটা ক্ষয়প্রাপ্ত সিরোটিক রোগীদের প্রস্রাবের এক্সোসোমে MGAM-এর উচ্চ ঘনত্ব দেখিয়েছে, সঙ্গে এবং ছাড়াকিডনি আঘাত(গ্রুপ 2 এবং 3)। এটি ছিল 4.35 (চিত্র 3) এর ভিআইপি স্কোর সহ চারটি দলের মধ্যে একক সবচেয়ে বৈষম্যমূলক প্রোটিন। এই এক্সোসোমগুলির নিশ্চিতকরণমূলক পশ্চিমী ব্লটিং শুধুমাত্র সিরোটিক রোগীদের মধ্যে সনাক্তযোগ্য প্রোটিন প্রদর্শন করেকিডনি আঘাত(গ্রুপ 3) (চিত্র 4)।

4। আলোচনা

আমরা ক্ষতিপূরণপ্রাপ্ত সিরোসিস, ডিকম্পেনসেটেড সিরোসিস এবং AKI-এর সাথে ক্ষয়প্রাপ্ত সিরোসিস রোগীদের থেকে প্রস্রাবের এক্সোসোম বিষয়বস্তুর একটি প্রোটিওমিক বিশ্লেষণ পরিচালনা করেছি এবং তাদের স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের সাথে তুলনা করেছি। সিরোটিক রোগীদের প্রস্রাবের এক্সোসোমের প্রোটোমিক বিশ্লেষণে বেশ কয়েকটি সম্ভাব্য গুরুত্বপূর্ণ বায়োমার্কার চিহ্নিত করা হয়েছে।কিডনি আঘাত, বিশেষ করে MGAM, একটি দ্বি-ফাংশনাল এনজাইম। আমরা সিরোসিস এবং AKI রোগীদের প্রস্রাবের এক্সোসোমে MGAM-এর সর্বোচ্চ ঘনত্ব খুঁজে পেয়েছি। তদুপরি, সিরোসিস রোগীদের ক্ষেত্রে এমজিএএম বৃদ্ধি পেয়েছে কিন্তু AKI রোগীদের মতো নয়। MGAM স্বাস্থ্যকর কন্ট্রোল গ্রুপে অনুপস্থিত ছিল, গুরুতর অসুস্থতার বায়োমার্কার হিসাবে এর সম্ভাব্য ভূমিকা হাইলাইট করে।

এই গবেষণায় আরও বেশ কিছু গুরুত্বপূর্ণ তথ্য রয়েছে। প্রথমত, আমাদের জ্ঞান অনুসারে, এটি ভাল-বৈশিষ্ট্যযুক্ত সিরোটিক বিষয়গুলিতে মূত্রের এক্সোসোম প্রোটিন সামগ্রীর বর্ণনামূলক বিশ্লেষণের প্রথম প্রতিবেদন। দ্বিতীয়ত, এটি হল প্রথম গবেষণা যেখানে টিউবুলার এপিথেলিয়াল ডিস্যাকারাইডেস বৃদ্ধি পেয়েছেসিরোটিক-কিডনি আঘাতদৃষ্টান্ত 4 টি ভিন্ন গোষ্ঠীর প্রস্রাবের এক্সোসোম প্রোটিওমিক ডেটা সিরোসিস AKI গ্রুপে MGAM আপগ্র্যুলেশনকে শক্তিশালী এবং সামঞ্জস্যপূর্ণ বলে দেখায়। মাল্টেজ হল রেনাল ব্রাশ বর্ডার মেমব্রেনের প্রধান ডিস্যাকারাইডেজ [২৬, ২৭], কিন্তু এই এনজাইমের সুনির্দিষ্ট কার্যকারিতা স্পষ্টভাবে ব্যাখ্যা করা হয়নি; যাইহোক, চিনি পরিবহনে সম্পর্কিত ডিস্যাক্যারিডেস, সুক্রেস-আইসোমালটেজ এবং ট্রেহালেসের সম্ভাব্য ভূমিকা নির্ধারণ করা হয়েছে [২৮]। দশটি স্তন্যপায়ী প্রজাতির মধ্যে, এমজিএএম সম্পর্কিত ডিস্যাকারাইডগুলি রেনাল ব্রাশ বর্ডারে পাওয়া গেছে [২৭]। ফারকুহার এবং সহকর্মীরা প্রমাণ করেছেন যে প্রক্সিমাল কনভোলুটেড টিউবুলের মাইক্রোভিলিতে ম্যাল্টেজ উপস্থিত রয়েছে, সম্ভবত গ্লুকোজ পুনর্শোষণ এবং পরিবহনে কাজ করে; এবং এই শোষণ ক্ষমতা নেফ্রনের আরও দূরবর্তী অংশের দিকে হ্রাস পায় [২৯]। সিরোসিসের একটি সাধারণ কারণ নন-অ্যালকোহলিক স্টেটোহেপাটাইটিস (এনএএসএইচ) [৩০] এর মাউস মডেলের এক্সোসোম এবং মাইক্রো পার্টিকেলগুলিতে এমজিএএম উপস্থিত দেখানো হয়েছিল। যেহেতু সিরোটিক রোগীদের অনেকগুলি অন্তর্নিহিত অবস্থা রয়েছে যা Scr হ্রাসে অবদান রাখে, তাই AKI সনাক্তকরণ সমস্যাযুক্ত। উপরন্তু, আঘাতের এটিওলজি প্রায়শই অজানা থাকে এবং হেপাটোরেনাল সিন্ড্রোম এবং AKI এর অন্যান্য ইটিওলজিগুলির মধ্যে পার্থক্য করা কঠিন। অধিকন্তু, AKI-এর সাথে decompensated সিরোসিসের প্যাথোফিজিওলজি অস্পষ্ট কারণ এটি দীর্ঘস্থায়ী লিভার ব্যর্থতার তীব্র ক্ষেত্রে হেমোডাইনামিক পরিবর্তন বা প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকে প্রতিফলিত করতে পারে [31]। আমরা যুক্তি দিয়েছিলাম যে সিরোসিস এবং পোর্টাল হাইপারটেনশন যে কাঠামোগত এবং কার্যকরী পরিবর্তনগুলি নিয়ে আসেকিডনি ফাংশনসিরোসিসের তীব্রতা অনুযায়ী তীব্রতা পরিবর্তিত হয়। ক্ষতিপূরণ এবং decompensated লিভার রোগের মধ্যে এই পার্থক্যকিডনি আঘাতএর নিম্নধারার পণ্যগুলি অধ্যয়ন করে বোঝা যায়কিডনি, যেমন প্রস্রাব। প্রস্রাবের এক্সোসোমের নেফ্রন সেল-স্টেট-নির্দিষ্ট কার্গো দেওয়া, আমরা অনুমান করেছি যে প্রস্রাব এক্সোসোম বিশ্লেষণে মূল তথ্য রয়েছে যা সিরোসিসে AKI-এর পার্থক্যের সাথে প্রাসঙ্গিক। এই প্রতিবেদনটি এই অনুমান পরীক্ষা করার দিকে প্রথম পদক্ষেপ।

এই অধ্যয়ন নকশার বেশ কিছু সীমাবদ্ধতা ছিল। প্রথমত, প্রতি গ্রুপে বিশ্লেষণ করা বিষয়ের সংখ্যা কম। বৃহত্তর নমুনার আকার এই তথ্যগুলির দৃঢ়তা আরও বাড়িয়ে তুলতে পারে এবং অতিরিক্ত প্রোটিনগুলি গ্রহণযোগ্য এফডিআরের থ্রেশহোল্ডে পৌঁছে যেতে পারে।<10%. however,="" despite="" this="" small="" sample,="" these="" data="" demonstrating="" mgam="" as="" a="" unique="" exosomal="" protein="" in="" cirrhotic="" patients="" with="" aki="" is="" robust.="" second,="" we="" used="" 1d="" gel="" electrophoresis="" to="" resolve="" the="" exosome="" proteins="" prior="" to="" lc/ms-ms="" analysis="" that="" resulted="" in="" the="" identification="" of="" 1572="" proteins="" overall.="" if="" we="" had="" conducted="" direct="" exosome="" protein="" trypsinization="" instead="" of="" following="" this="" method,="" perhaps="" the="" number="" of="" identified="" proteins="" might="" have="" increased.="" in="" our="" experience,="" exosomes="" are="" packaged="" with="" nonfull="" length="" peptides="" from="" proteolytic="" action="" as="" well="" as="" endogenous="" peptides="" and="" may="" have="" con-founded="" the="" analysis.="" by="" following="" the="" gel="" electrophoresis="" method,="" we="" ensured="" that="" we="" only="" compared="" full-length="" protein="" differences="" between="">

সংক্ষেপে, আমরা স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণে প্রস্রাবের এক্সোসোম প্রোটিনের পার্থক্য এবং প্রোটিওমিক পদ্ধতির দ্বারা AKI সহ এবং ব্যতীত ক্ষতিপূরণ এবং ক্ষতিপূরণযুক্ত সিরোটিক বিষয়গুলি চিহ্নিত করেছি। নেপার গ্রুপের কাজ দেখায় যে অনেক গুরুত্বপূর্ণ রেনাল প্রোটিন (যেমন, অ্যাকোয়াপোরিন, পলিসিস্টিন এবং পডোসিন) প্রস্রাবের এক্সোসোমে [32, 33] নিঃসৃত হয়। আমাদের বর্তমান প্রতিবেদনটি প্রস্রাবের এক্সোসোমে চিহ্নিত কার্যকরীভাবে গুরুত্বপূর্ণ রেনাল প্রোটিনের এই গ্রুপে এমজিএএম যুক্ত করেছে। আমাদের অনুসন্ধানগুলি পরামর্শ দেয় যে এমজিএএম সিরোটিক রোগীদের অন্যান্য ধরণের একেআই থেকে প্রক্সিমাল টিউবুলার আঘাতকে আলাদা করতে পারে। যাইহোক, AKI এর সাথে সিরোসিস বিষয়গুলিতে MGAM আপগ্র্যুলেশনের ক্লিনিকাল তাত্পর্য ভবিষ্যতের গবেষণায় প্রতিষ্ঠিত করা দরকার।

ডেটা উপলব্ধতা

এই গবেষণার ফলাফলগুলিকে সমর্থন করার জন্য ব্যবহৃত ক্লিনিকাল এবং প্রোটোমিক ডেটা রোগীর গোপনীয়তা রক্ষা করার জন্য UCSD প্রাতিষ্ঠানিক পর্যালোচনা বোর্ড দ্বারা সীমাবদ্ধ। গোপনীয় তথ্য অ্যাক্সেসের জন্য মানদণ্ড।

স্বার্থের সংঘাত

লেখকরা ঘোষণা করেন যে তাদের স্বার্থের কোন দ্বন্দ্ব নেই।

স্বীকৃতি

NIH NIDDK UAB/UCSD O'Brien Center Grant DK0793337 এর মাধ্যমে গবেষণা সমর্থিত।

লেখক

লিন্ডা আউদিশু,^1,2 শার্লি সুনোদা,¹ মিশেল পার্লম্যান,³ চ্যানথেল কোকয়-মন্ড্রাগন,²মজিদ ঘাসেমিয়ান,⁴রবার্ট কে নাভিয়াক্স,⁵হেদার এম প্যাটন,³রবীন্দ্র এল মেহতা,²ভব্য বিজয়,⁶এবং সতীশ P.রামচন্দ্র রাও ^2,6,7

1UC সান দিয়েগো স্ক্যাগস স্কুল অফ ফার্মাসি অ্যান্ড ফার্মাসিউটিক্যাল সায়েন্সেস, সান দিয়েগো, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র

2বায়োমার্কার্স ল্যাবরেটরি, ও'ব্রায়েন সেন্টার ফরতীব্র কিডনি আঘাতগবেষণা, নেফ্রোলজি-হাইপারটেনশন, ইউসি সান দিয়েগো, মেডিসিন বিভাগ, সান দিয়েগো, ইউএসএ

3UC সান দিয়েগো, মেডিসিন বিভাগ, গ্যাস্ট্রোএন্টারোলজি বিভাগ, সান দিয়েগো, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র

4UC সান দিয়েগো, রসায়ন ও বায়োকেমিস্ট্রি বিভাগ, বায়োমোলিকুলার এবং প্রোটোমিক্স স্পেকট্রোমেট্রি সুবিধা, সান দিয়েগো, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র

5UC সান দিয়েগো, মেডিসিন বিভাগ, পেডিয়াট্রিক্স এবং প্যাথলজি, সান দিয়েগো, ইউএসএ

6I-AIM বায়োমার্কার্স ল্যাবরেটরি, রি ইউনিভার্সিটি অফ ট্রান্স-ডিসিপ্লিনারি হেলথ সায়েন্সেস অ্যান্ড টেকনোলজি (TDU), ব্যাঙ্গালোর, ভারত

7UC সান দিয়েগো, মেডিসিন বিভাগ, সংক্রামক রোগ বিভাগ, সান দিয়েগো, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র

চিঠিপত্র সতীশ পি. রামচন্দ্র রাওকে সম্বোধন করা উচিত; প্রাপ্ত 30 অক্টোবর 2018; সংশোধিত 31 ডিসেম্বর 2018; 19 ফেব্রুয়ারি 2019 গৃহীত; 16 এপ্রিল 2019 প্রকাশিত একাডেমিক সম্পাদক: আন্তোনিও আর্টিগাস

কপিরাইট © 2019 Linda Awdishu et al. এটি একটি ওপেন-অ্যাক্সেস নিবন্ধের অধীনে বিতরণ করা হয়েছে৷,যা কোনো মাধ্যমের অবাধ ব্যবহার, বিতরণ এবং পুনরুৎপাদনের অনুমতি দেয় যদি মূল কাজটি সঠিকভাবে উদ্ধৃত করা হয়।

তথ্যসূত্র

[১] এফ. ফ্যাব্রিজি এবং পি. মেসা, "লিভার ট্রান্সপ্লান্টের আগে কিডনি ব্যর্থতার চিকিৎসায় চ্যালেঞ্জ"ক্লিনিক ভিতরে যকৃত রোগ, ভলিউম। 21, না। 2, পৃ. 303–319, 2017।

[২] পি. ট্যান্ডন, এমটি জেমস, জেজি অ্যাব্রালডেস, সিজে কারভেলাস, এফ. ইয়ে, এবং এন. পান্নু, "তীব্রের ঘটনা এবং পূর্বাভাসের সাথে নতুন সংজ্ঞার প্রাসঙ্গিকতাকিডনি আঘাতসিরোসিস সহ হাসপাতালে ভর্তি রোগীদের মধ্যে: একটি পূর্ববর্তী জনসংখ্যা-ভিত্তিক সমন্বিত সমীক্ষা,"পিএলওএস ওয়ান, ভলিউম। 11, না। 8, আর্টিকেল আইডি e0160394, 2016।

[৩] জেএম বেলচার, জি. গার্সিয়া-সাও, এজে সান্যাল এট আল।, "সিরোসিস আক্রান্ত হাসপাতালে ভর্তি রোগীদের মৃত্যুহার এবং জটিলতার সাথে AKI এর সমিতি,"হেপাটোলজি, ভলিউম। 57, না। 2, পৃ. 753– 762, 2013।

[৪] জি. গার্সিয়া-সাও, সিআর পারিখ এবং এ. ভায়োলা, "তীব্র কিডনি আঘাতসিরোসিসে"হেপাটোলজি, ভলিউম। 48, না। 6, পৃ. 2064-2077, 2008।

[৫] আর. মোরেউ এবং ডি. লেব্রেক, "সিরোসিস রোগীদের মধ্যে তীব্র রেনাল ব্যর্থতা: MELD এর বয়সে দৃষ্টিকোণ,"হেপাটোলজি, ভলিউম। 37, না। 2, পৃ. 233-243, 2003।

[৬] F. Wong, JG O'Leary, KR Reddy, et al., "এর নতুন ঐক্যমত্য সংজ্ঞাতীব্র কিডনি আঘাতসঠিকভাবে ভবিষ্যদ্বাণী করে 30-সিরোসিসে আক্রান্ত রোগীদের দিনে মৃত্যুহার,"গ্যাস্ট্রো-এন্টারোলজি, ভলিউম। 145, না। 6, পৃ. 1280.e1–1288.e1, 2013।

[৭] পিটি মারে, আরএল মেহতা, এ. শ, এট অন্যান্য, "বায়োমার্কারের সম্ভাব্য ব্যবহারতীব্র কিডনি আঘাত: রিপোর্ট এবং 10 তম তীব্র ডায়ালাইসিস মান উদ্যোগ ঐক্যমত্য সম্মেলন থেকে সুপারিশের সারাংশ, "কিডনিআন্তর্জাতিক, ভলিউম। 85, না। 3, পৃ. 513–521, 2014।

[৮] ডব্লিউ কে হান, ভি. বেইলি, আর. অভিচান্দানি, আর. থাধানি, এবং জেভি বনভেন্ত্রে, "কিডনির আঘাতঅণু-1 (KIM-1): মানুষের রেনাল প্রক্সিমাল টিউবুল ইনজুরির জন্য একটি অভিনব বায়োমার্কার,"কিডনি আন্তর্জাতিক, ভলিউম। 62, না। 1, পৃ. 237-244, 2002।

[৯] SG Coca, GN Nadkarni, AX Garg, et al., "প্রথম পোস্ট অপারেটিভ ইউরিনারিকিডনি আঘাতTRIBE-AKI দলে AKI এর সময়কালের সাথে বায়োমার্কার এবং অ্যাসোসিয়েশন,"পিএলওএস ওয়ান, ভলিউম। 11, না। 8, আর্টিকেল আইডি e0161098, 2016।

[১০] সি. লুজ, ডি. ইউই, এল. লিউং, এট আল., "মানব প্লাজমা এক্সোসোমের প্রোটোমিক প্রোফাইলিং পিপিএআর সনাক্ত করেc এক্সোসোম-সম্পর্কিত প্রোটিন হিসাবে,"বায়োকেমিক্যাল এবং বায়োফিজিক্যাল রিসার্চ কমিউনিকেশন, ভলিউম। 378, না। 3, পৃ. 433–438, 2009।

[১১] জে. কনডে-ভ্যানসেলস, ই. রদ্রিগেজ-সুয়ারেজ, এন. এমবেড, এট আল., "হেপাটোসাইট দ্বারা নিঃসৃত এক্সোসোমের বৈশিষ্ট্য এবং ব্যাপক প্রোটিওম প্রোফাইলিং,"Proteome গবেষণা জার্নাল, ভলিউম। 7, না। 12, পৃ. 5157–5166, 2008।

[১২] জিআই ল্যাঙ্কাস্টার এবং এমএ ফেব্রেইও, "এইচএসপি70 এর এক্সোসোম-নির্ভর পাচার,"জৈবিক রসায়ন জার্নাল, ভলিউম। 280, না। 24, পৃ. 23349–23355, 2005।

[১৩] জিআই ল্যাঙ্কাস্টার এবং এমএ ফেব্রেইও, "স্ট্রেস-ইনডিউসড সেলুলার HSP72 রিলিজের প্রক্রিয়া: এক্সট্রাসেলুলার HSP72-এ ব্যায়াম-প্ররোচিত বৃদ্ধির প্রভাব,"ব্যায়াম ইমিউনোলজিপুনঃমূল্যায়ন, ভলিউম। 11, পৃ. 46-52, 2005।

[১৪] JPJJ Hegmans, PJ Gerber, এবং BN Lambrecht, "Exosomes," inকার্যকরী প্রোটিওমিক্স, ভলিউম। 484, পৃষ্ঠা. 97-109, হুমানা প্রেস, নিউ ইয়র্ক সিটি, NY, USA, 2008।

[১৫] R. Zhan, X. Leng, X. Liu, et al., "হিট শক প্রোটিন 70 এন্ডোথেলিয়াল কোষ থেকে এক্সোসোম জড়িত একটি অ-শাস্ত্রীয় পথ দ্বারা নিঃসৃত হয়,"বায়োকেমিক্যাল এবং বায়োফিজিক্যাল রিসার্চ কমিউনিকেশন, ভলিউম। 387, না। 2, পৃ. 229-233, 2009।

[১৬] আরএল মেহতা, জে এ কেলুম, এস ভি শাহ, এট অন্যান্য, "তীব্র কিডনি আঘাতনেটওয়ার্ক: তীব্র কিডনি আঘাতের ফলাফল উন্নত করার জন্য একটি উদ্যোগের রিপোর্ট,"সমালোচনামূলক যত্ন, ভলিউম। 11, না। 2, পৃ. R31, 2007।

[১৭] এসপি রামচন্দ্র রাও, এমএ ম্যাথিয়াস, সি. কোকয়-মন-ড্রাগনেট আল., "প্রস্রাবের এক্সোসোমের প্রোটিওমিক বিশ্লেষণ পরীক্ষামূলকভাবে সংক্রামিত ইঁদুরের লেপ্টোস্পাইরাল উপনিবেশে রেনাল টিউবুল প্রতিক্রিয়া প্রকাশ করে,"PLOS অবহেলিত ক্রান্তীয় রোগ, ভলিউম। 9, না। 3, নিবন্ধ e0003640, 2015।

[১৮] এইচসি ক্রিশ্চিয়ানসন, কেজে সভেনসন, টিএইচ ভ্যান কুপেভেল্ট, জে.-পি. লি, এবং এম. বেল্টিং, "ক্যান্সার কোষের এক্সোসোমগুলি তাদের অভ্যন্তরীণকরণের জন্য কোষ-পৃষ্ঠের হেপারান সালফেট প্রোটিওগ্লাইকানের উপর নির্ভর করে

এবং কার্যকরী কার্যকলাপ,"কার্যধারা এর দ্য জাতীয় বিজ্ঞান একাডেমী, ভলিউম। 110, না। 43, পৃ. 17380–17385, 2013।

[১৯] এ. শেভচেঙ্কো, এম. উইলম, ও. ভর্ম, এবং এম. মান, "সিলভার-স্টেইনড পলিঅ্যাক্রিলামাইড জেল থেকে প্রোটিনের ভর স্পেকট্রোমেট্রিক সিকোয়েন্সিং,"বিশ্লেষণী রসায়ন, ভলিউম। 68, না। 5, পৃ. 850-858, 1996।

[২০] F. Brambilla, F. Lavatelli, D. Di Silvestre, et al., "মানুষের অ্যাডিপোজ টিস্যুর শটগান প্রোটিন প্রোফাইল এবং সিস্টেমিক অ্যামাইলয়েডোসেসের সাথে এর পরিবর্তন,"Proteome গবেষণা জার্নাল, ভলিউম। 12, না। 12, পৃ. 5642–5655, 2013।

[২১] AC Paoletti, TJ Parmely, C. Tomomori-Sato, et al., "স্বাভাবিক বর্ণালী প্রাচুর্যের কারণগুলি ব্যবহার করে স্বতন্ত্র স্তন্যপায়ী মধ্যস্থতাকারী কমপ্লেক্সের পরিমাণগত প্রোটিওমিক বিশ্লেষণ,"ন্যাশনাল একাডেমি অফ সায়েন্সেসের কার্যধারা, ভলিউম। 103, না। 50, পৃ. 18928-18933, 2006।

[২২] জে. জিয়া, আর. মন্ডল, চতুর্থ সিনেলনিকভ, ডি. ব্রডহার্স্ট এবং

ডিএস উইশার্ট, "মেটাবো অ্যানালিস্ট 2৷{1}}বিপাকীয় ডেটা বিশ্লেষণের জন্য একটি ব্যাপক সার্ভার,"নিউক্লিক অ্যাসিড গবেষণা, ভলিউম। 40, না। W1, pp. W127–W133, 2012।

[২৩] জে. জিয়া, এন. সাইকোজিওস, এন. ইয়াং, এবং ডিএস উইশার্ট, "মেটাবো অ্যানালিস্ট: বিপাকীয় ডেটা বিশ্লেষণ এবং ব্যাখ্যার জন্য একটি ওয়েব সার্ভার,"নিউক্লিক অ্যাসিড গবেষণা, ভলিউম। 37, না। S2, pp. W652–W660, 2009।

[২৪] এসপিআর রাও, আর. ওয়াসেল, এমএ শ, এবং কে. শর্মা, "মানুষের মেসাঞ্জিয়াল সেল সাবপ্রোটিওমের প্রোফাইলিং গ্লুকোজ গ্রহণে ক্যালমোডুলিনের ভূমিকা প্রকাশ করে,"আমেরিকান জার্নালএরফিজিওলজি-রেনাল ফিজিওলজি, ভলিউম। 292, না। 4, পৃ. F1182–F1189, 2007।

[২৫] এসপি রামচন্দ্র রাও, ওয়াই ঝু, টি. রাভাসি, এবং অন্যান্য, "পিরফেনিডোন পুনঃপ্রতিরোধকডায়াবেটিক কিডনি রোগ"আমেরিকান সোসাইটি অফ নেফ্রোলজির জার্নাল, ভলিউম 20, নং 8, পৃ. 1765-1775, 2009।

[২৬] ইউ. রেইস এবং বি. স্যাক্টর, "কিডনিব্রাশ বর্ডার মেমব্রেন মাল্টেজ: পিউরিফিকেশন অ্যান্ড প্রোপার্টি," আর্কাইভস অফ বায়োকেমিস্ট্রি অ্যান্ড বায়োফিজিক্স, ভলিউম 209, নং 2, পিপি। 342–348, 1981।

[২৭] বি. স্যাক্টর, "ট্রেহালেস এবং স্তন্যপায়ী প্রাণীতে গ্লুকোজ পরিবহনকিডনিএবং অন্ত্র," প্রসিডিংস অফ দ্য ন্যাশনাল একাডেমি অফ সায়েন্সেস, ভলিউম 60, নং 3, পিপি। 1007-1014, 1968।

[২৮] এসজে বার্জার এবং বি. স্যাক্টর, "খরগোশ থেকে ব্রাশ বর্ডারগুলির বিচ্ছিন্নতা এবং জৈব রাসায়নিক বৈশিষ্ট্যকিডনি," কোষ জীববিজ্ঞানের জার্নাল, ভলিউম। 47, না। 3, পৃ. 637-645, 1970।

[২৯] D. Kerjaschki, L. Noronha-Blob, B. Sacktor, এবং

এমজি ফারকুহার, "স্বাতন্ত্র্যসূচক গ্লাইকোপ্রোটিন রচনার মাইক্রোডোমেনকিডনিপ্রক্সিমাল টিউবুল ব্রাশ সীমানা"কোষ জীববিজ্ঞানের জার্নাল, ভলিউম। 98, না। 4, পৃ. 1505-1513, 1984।

[৩০] ডি. পোভেরো, এ. ইগুচি, এইচ. লি এট আলপিএলওএস ওয়ান, ভলিউম। 9, না। 12, আর্টিকেল আইডি e113651, 2014।

[৩১] R. Hernaez, E. Sola`, R. Moreau, এবং P. Gine's, "তীব্র-অন-দীর্ঘস্থায়ী লিভার ব্যর্থতা: একটি আপডেট,"সাহস, ভলিউম। 66, না। 3, পৃ. 541–553, 2017।

[৩২] টি. পিসিটকুন, আর.-এফ. শেন, এবং এমএ নেপার, "মানুষের প্রস্রাবের এক্সোসোমগুলির সনাক্তকরণ এবং প্রোটোমিক প্রোফাইলিং,"ন্যাশনাল একাডেমি অফ সায়েন্সেসের কার্যধারা, ভলিউম। 101, না। 36, পৃ. 13368–13373, 2004।

[৩৩] পিএ গঞ্জালেস, টি. পিসিটকুন, জেডি হোফের্ট, এট আল।, "বৃহৎ-স্কেল প্রোটিওমিক্স এবং ইউরিনারি এক্সোসোমের ফসফোপ্রোটোমিক্স,"জার্নাল এর দ্য মার্কিন সমাজ এর নেফ্রোলজি, ভলিউম। 20, না। 2, পৃ. 363–379, 2009।