করোনাভাইরাস ডিজিজ 2019 (COVID-19) কিডনি রোগে আক্রান্ত রোগীদের কীভাবে প্রভাবিত করে?
Mar 15, 2022
যোগাযোগ: অড্রে হু হোয়াটসঅ্যাপ/এইচপি: 0086 13880143964 ইমেল:audrey.hu@wecistanche.com
কোভিড{0}}অ্যাসোসিয়েটেড কলাপসিং গ্লোমেরুলোপ্যাথি রোগীর কিডনির আণবিক বিশ্লেষণ
ক্রিস্টিন মেলিয়ামব্রো, জুয়েঝু লি, ফাদি সালেম, ঝেংজি ইয়ি, জেগুও সান, লিলি চ্যান, মিরিয়াম চুং, জর্জে চ্যাঙ্কে, হা মাই টি. ভি, গিরিশ নাদকার্নি, জেনি এস ওং, জিয়া ফু, কিয়ং লি, ওয়েজিয়া ঝাং, জন সি। তিনি, এবং কার্ক এন. ক্যাম্পবেল
সাম্প্রতিক কেস রিপোর্ট থেকে জানা যায় যে করোনাভাইরাস রোগ 2019 (কোভিড-19) অ্যাপোলিপোপ্রোটিন L1 জিন (APOL1) ঝুঁকিপূর্ণ অ্যালিলের সাথে আফ্রিকান আমেরিকানদের মধ্যে ধ্বসে পড়া গ্লোমেরুলোপ্যাথির সাথে যুক্ত; তবে, এটা স্পষ্ট নয় যে রোগের প্যাথোজেনেসিস এইচআইভি-সম্পর্কিত নেফ্রোপ্যাথির মতো। একটি এর আরএনএ সিকোয়েন্সিং বিশ্লেষণকিডনিসঙ্গে একটি রোগীর থেকে বায়োপসি নমুনাকোভিড-19-সংশ্লিষ্ট ধসে পড়া গ্লোমেরুলোপ্যাথি এবং APOL1 ঝুঁকি অ্যালিল (G1/G1) 12 নিয়ন্ত্রণের তুলনায় APOL1 এবং এনজিওটেনসিন-কনভার্টিং এনজাইম 2 (ACE2) মেসেঞ্জার RNA ট্রান্সক্রিপ্টের অনুরূপ মাত্রা প্রকাশ করেছেকিডনিজিটিইএক্স (জিনোটাইপ-টিস্যু এক্সপ্রেশন) পোর্টাল থেকে ডাউনলোড করা নমুনা। সম্পূর্ণ-জিনোম সিকোয়েন্সিংকোভিড-19-সম্পর্কিত পতনশীল গ্লোমেরুলোপ্যাথিকিডনিনমুনা 4টি ইন্ডেল জিনের রূপ শনাক্ত করেছে, যার মধ্যে 3টি দীর্ঘস্থায়ী ক্ষেত্রে অজানা তাত্পর্যপূর্ণকিডনিরোগএবং/অথবা ফোকাল সেগমেন্টাল গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিস। এর আণবিক প্রোফাইলিংকিডনিএর সক্রিয়করণ প্রদর্শিতকোভিড-19-সম্পর্কিত কোষের আঘাতের পথ যেমন প্রদাহ এবং জমাট বাঁধা। সরাসরি গুরুতর তীব্র শ্বাসযন্ত্রের সিন্ড্রোম করোনভাইরাস 2 সংক্রমণের প্রমাণকিডনিকোষের অভাব ছিল, যা বেশ কিছু সাম্প্রতিক গবেষণার ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। মজার ব্যাপার হল, এর ইমিউনোস্টেইনিংকিডনিবায়োপসি বিভাগগুলি উভয় ক্ষেত্রে ফসফো-STAT3 (সংকেত ট্রান্সডুসার এবং ট্রান্সক্রিপশন 3 এর অ্যাক্টিভেটর) এর বর্ধিত অভিব্যক্তি প্রকাশ করেছেকোভিড-19-সংশ্লিষ্ট পতনশীল গ্লোমেরুলোপ্যাথি এবং এইচআইভি-সম্পর্কিত নেফ্রোপ্যাথি নিয়ন্ত্রণের তুলনায়কিডনিটিস্যু গুরুত্বপূর্ণভাবে, STAT3 এর ইন্টারলেউকিন 6-প্ররোচিত অ্যাক্টিভেশন একটি লক্ষ্যযোগ্য প্রক্রিয়া ড্রাইভিং হতে পারেকোভিড-19-সম্পর্কিততীব্রকিডনিআঘাত.
সিস্টানচে সুবিধা: অ্যান্টি-ব্যাকটেরিয়াল এবং রেনাল ইনজুরি প্রতিরোধ করে
ভূমিকা
তীব্রকিডনিআঘাতকরোনাভাইরাস রোগ 2019 এর সেটিংয়ে একটি সাধারণ ঘটনা (কোভিড-19) হাসপাতালে ভর্তি রোগীদের মধ্যে সংক্রমণ এবং একটি দুর্বল সামগ্রিক পূর্বাভাসের সাথে যুক্ত। 1 এর সঠিক প্রক্রিয়াকিডনি আঘাতঅজানা পূর্বের ময়নাতদন্ত এবং বায়োপসি সিরিজগুলি গুরুতর তীব্র শ্বাসযন্ত্রের সিন্ড্রোম করোনাভাইরাস 2 (SARS-CoV-2), দ্বারা পডোসাইট এবং রেনাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষগুলির সরাসরি আক্রমণের সম্ভাবনার পরামর্শ দিয়েছে যদিও সম্প্রতি প্রকাশিত ডেটা এই অনুমানকে অস্বীকার করেছে। 5-9 যদিও রেনাল টিউবুলার ইনজুরি ময়নাতদন্তে প্রায় সর্বজনীন অনুসন্ধান এবংকিডনিবায়োপসিতে, গ্লোমেরুলার প্যাথলজিক অবস্থার একটি পরিসরও বর্ণনা করা হয়েছে। 5,6,10 উল্লেখযোগ্যভাবে, আফ্রিকান বংশের বেশ কিছু রোগীর মধ্যে ধসে পড়া গ্লোমেরুলোপ্যাথি রিপোর্ট করা হয়েছে।কোভিড-19 সংক্রমণ.7,11-13 ভেঙে পড়া গ্লোমেরুলোপ্যাথি এইচআইভি-1, পারভোভাইরাস বি19, সাইটোমেগালোভাইরাস এবং এপস্টেইন-বার ভাইরাস সহ বেশ কয়েকটি ভাইরাল সংক্রমণের সাথে যুক্ত। 14 এইচআইভি দ্বারা পডোসাইটের সরাসরি সংক্রমণের প্রমাণ রয়েছে{{6} }} এবং সম্ভবত পারভোভাইরাস B19,15,16 কিন্তু ধসে পড়া গ্লোমেরুলোপ্যাথিও সঞ্চালনকারী ইন্টারফেরনের উচ্চ মাত্রার সাথে যুক্ত। 17 এটাও সুপ্রতিষ্ঠিত যে অ্যাপলিপোপ্রোটিন L1 জিনের (APOL1) উচ্চ-ঝুঁকিযুক্ত রূপগুলি যাদের G1 এবং G2 নামে পরিচিত। , এইচআইভি-সম্পর্কিত নেফ্রোপ্যাথি (এইচআইভিএএন) এবং সম্ভবত পারভোভাইরাস-সম্পর্কিত ধসে পড়া গ্লোমেরুলোপ্যাথির বিকাশের ঝুঁকি উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করেছে। 16,18 ইন ভিট্রো এবং ভিভো গবেষণায় APOL1 প্রোটিনের সাথে ইন্টারফেরন এবং প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারীদের মধ্যে একটি জটিল আন্তঃক্রিয়ার পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যা পডকে প্ররোচিত করতে পারে। অটোফ্যাজি, মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন এবং আয়ন চ্যানেল প্রবাহের ত্রুটির মাধ্যমে, প্রদাহজনক কোষের মৃত্যু (পাইরোপ্টোসিস) বৃদ্ধির সাথে। মানুষের পতনশীল গ্লোমেরুলোপ্যাথির টিং। আমরা একটি মামলা উপস্থাপনকোভিড-19-G1 APOL1 অ্যালিলের জন্য সমজাতীয় রোগীর মধ্যে ধ্বসে পড়া গ্লোমেরুলোপ্যাথি। আমরা ফোকাল সেগমেন্টাল গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিস এবং দীর্ঘস্থায়ী রোগের সাথে যুক্ত জিনের বৈকল্পিক সনাক্ত করতে স্ট্যান্ডার্ড মাইক্রোস্কোপি এবং ইমিউনোস্টেইনিংয়ের সাথে একত্রে পুরো-জিনোম সিকোয়েন্সিং এবং আরএনএ সিকোয়েন্সিং প্রযুক্তি ব্যবহার করেছি।কিডনিরোগ, APOL1 এবং ACE2 (এনজিওটেনসিন-কনভার্টিং এনজাইম 2) এর জিন ট্রান্সক্রিপ্ট এক্সপ্রেশন লেভেল পরীক্ষা করুন, পরিবর্তিত আণবিক পথগুলি তদন্ত করুনকোভিড-19 সংক্রমণ, এবং একটি সরাসরি আক্রমণের জন্য পরীক্ষাকিডনিSARS-CoV-2 দ্বারা কোষ। অতিরিক্তভাবে, আমরা ফসফরিলেটেড STAT3 (সংকেত ট্রান্সডুসার এবং ট্রান্সক্রিপশন 3 এর অ্যাক্টিভেটর) প্রোটিন এক্সপ্রেশন স্তরগুলি মূল্যায়ন করেছি, ইন্টারলেউকিন 6 (IL-6) সংকেতের একটি নিম্নধারার লক্ষ্য যা HIVAN-এর প্যাথোজেনেসিসের জন্য গুরুত্বপূর্ণ বলে প্রমাণিত হয়েছে। বিস্তারিত পদ্ধতি আইটেম S1 প্রদান করা হয়.
কিডনি রোগের চিকিৎসা: Cistanche
কেস রিপোর্ট
একজন আফ্রিকান আমেরিকান মহিলা তার 50-এর দশকের গোড়ার দিকে উচ্চ রক্তচাপ, হাইপোথাইরয়েডিজম, বিষণ্ণতা, অবস্ট্রাকটিভ স্লিপ অ্যাপনিয়া এবং স্থূলতার (বডি মাস ইনডেক্স, 31 কেজি/মি 2) চিকিৎসার ইতিহাস নিয়ে ননলিগুরিক হাসপাতালে ভর্তি ছিলেন।তীব্রকিডনি আঘাতএবং নেফ্রোটিক-রেঞ্জ প্রোটিনুরিয়া নিশ্চিত করা হয়েছেকোভিড-19সংক্রমণ ভর্তি পরীক্ষাগার পরীক্ষায় IL-6, IL-8, টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর , সি-রিঅ্যাকটিভ প্রোটিন এবং ফেরিটিন সহ প্রদাহজনক মার্কারগুলির উচ্চতর মাত্রা প্রকাশ করা হয়েছে। গ্লোমেরুলোনফ্রাইটিসের বিকল্প কারণগুলির জন্য সেরোলজিক ওয়ার্কআপ নেতিবাচক ছিল (সারণী 1)।
1 নং টেবিল.ভর্তি পরীক্ষাগার ফলাফল
রোগীকে স্টেরয়েড ছাড়া হাইড্রোক্সিক্লোরোকুইনের 5-দিনের কোর্সের মাধ্যমে চিকিত্সা করা হয়েছিল এবং অ্যান্টিকোয়ুলেশনের জন্য রেনাল ডোজযুক্ত অ্যাপিক্সাবান দিয়ে চিকিত্সা শুরু করা হয়েছিল। তারকিডনি ফাংশনক্রমাগত খারাপ হতে থাকে এবং তাকে তীব্র পেরিটোনিয়াল ডায়ালাইসিসে শুরু করা হয়েছিল কিন্তু তারপরে একটি অকার্যকর পেরিটোনিয়াল ক্যাথেটারের কারণে হেমোডায়ালাইসিসে স্থানান্তরিত হয়। হিমোডায়ালাইসিস চিকিত্সাগুলি ইন্ট্রাডায়ালাইটিক হাইপোটেনশন এবং একটি ত্রুটিযুক্ত ডায়ালাইসিস ক্যাথেটার, ক্যাথেটার বিনিময়ের প্রয়োজন এবং দীর্ঘায়িত হাসপাতালে ভর্তির কারণে জটিল ছিল। হাসপাতালের 31 তম দিনে, পুনরাবৃত্ত মূত্রের প্রোটিন ক্রিয়েটিনিনের অনুপাত 12.5 গ্রাম/গ্রামে উন্নীত ছিল, যখন SARS-CoV-2-এর জন্য 2টি পুনরাবৃত্তি স্ক্রীনিং পরীক্ষা নেতিবাচক ছিল। রোগী একটিকিডনিহাসপাতালের 35 তম দিনে বায়োপসি। বায়োপসি করার পর কোনো জটিলতা ছিল না এবং পরের দিন রোগীকে ছেড়ে দেওয়া হয়। এই রিপোর্টের সময় তিনি বাইরের রোগীর হেমোডায়ালাইসিস চিকিৎসায় রয়েছেন। হালকা মাইক্রোস্কোপিতে, 18টি মোট গ্লোমেরুলির মধ্যে 2টি কৈশিক লুপগুলির বিপর্যয় প্রদর্শন করেছে এবং ওভারলাইং ভিসারাল এপিথেলিয়াল কোষের বিস্তারের সাথে, ধসে পড়া গ্লোমেরুলোপ্যাথির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ (চিত্র 1এ এবং বি)।
চিত্র 1.করোনাভাইরাস রোগের কিডনি বায়োপসি 2019 (COVID-19)-সংশ্লিষ্ট ধসে পড়া গ্লোমেরুলোপ্যাথি কেস। (A) প্রতিনিধি আলো মাইক্রোস্কোপি এপিথেলিয়াল কোষের হাইপারপ্লাসিয়া সহ গ্লোমেরুলার টাফ্টগুলির পতন দেখায় (হেমাটোক্সিলিন-ইওসিন; আসল বিবর্ধন, ×400)। (বি) আরেকটি গ্লোমেরুলাস ওভারলাইং এপিথেলিয়াল কোষের বিস্তারের সাথে কৈশিক লুপগুলির পতন দেখায় (জোনস মেথেনামাইন সিলভার স্টেন; আসল বিবর্ধন, ×200)। (C) টিউবুলগুলি ড্রপ-আউট নিউক্লিয়াস সহ এপিথেলিয়াল কোষগুলির ব্যাপক ক্ষয় দেখায় এবং টিউবুলস (তীর) (হেমাটোক্সিলিন-ইওসিন; আসল বিবর্ধন, ×100) এর লুমেনের ভিতরে এপিথেলিয়াল কোষগুলির স্লোভিং দেখায়। (D) ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপি টিউবুলভিলাস ট্রান্সফরমেশন (ট্রান্সমিশন ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপি [TEM]; মূল বিবর্ধন, ×2,000) সহ পাদদেশের প্রক্রিয়াগুলির বিচ্ছুরণ (তীর) এবং পডোসাইটের হাইপারট্রফি প্রকাশ করে। (ই) গুরুতর তীব্র শ্বাসযন্ত্রের সিন্ড্রোম করোনভাইরাস 2 (SARS-CoV-2) এর জন্য সিটু হাইব্রিডাইজেশনে আরএনএ কোভিড-19–সম্পর্কিত ধ্বসে পড়া গ্লোমেরুলোপ্যাথিতে নেতিবাচক (অরিজিনাল ম্যাগনিফিকেশন, ×200)। (এফ) বিপরীতে, কোভিড-19 সংক্রমণে আক্রান্ত অন্য রোগীর ফুসফুসের এপিথেলিয়ায় SARS-CoV2 RNA-এর জন্য সংকরকরণ ইতিবাচক (আসল বিবর্ধন, ×200)।
সিস্টানচে সুবিধা: অ্যান্টি-ব্যাকটেরিয়াল এবং রেনাল ইনজুরি প্রতিরোধ করে
এছাড়াও, 3টি গ্লোমেরুলি ভিসারাল এপিথেলিয়াল কোষগুলির বিশিষ্টতা দেখিয়েছে। কিছু গ্লোমেরুলিতে হালকা ইস্কেমিক পরিবর্তন দেখা গেছে এবং মাঝারি থেকে গুরুতর প্যাচি ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস এবং টিউবুলার অ্যাট্রোফি জুড়ে দেখা গেছে। ডিফিউজ অ্যাকিউট টিউবুলার নেক্রোসিস ছিল, যা এপিথেলিয়াল কোষের ক্ষয়, ব্রাশের বর্ডার হারানো এবং লুমিনাল টিউবুলে এপিথেলিয়াল কোষের স্লোভিং দ্বারা চিহ্নিত (চিত্র 1C)। কোনো ইন্ট্রানিউক্লিয়ার ভাইরাল ইনক্লুশন দেখা যায়নি। ইমিউনোফ্লোরোসেন্স কোন ইমিউন ডিপোজিট প্রকাশ করেছে। ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপি বর্ধিত পডোসাইট এবং টিউবুলভিলাস ট্রান্সফরমেশন (চিত্র 1D) এর সাথে যুক্ত পডোসাইট ফুট প্রসেসের বিচ্ছুরিত ক্ষয় দেখায়। কোনো ইমিউন-টাইপ ইলেক্ট্রন-ঘন জমা, টিউবুলোরটিকুলার ইনক্লুশন, বা ভাইরাল কণা চিহ্নিত করা যায়নি। বায়োপসি নমুনাতে (চিত্র 1E এবং F) RNAscope (ACD Bio) ব্যবহার করে SARS-CoV-2 RNA-এর জন্য সিটু হাইব্রিডাইজেশন নেতিবাচক ছিল। APOL1 জিনোটাইপিং রোগীকে G1 অ্যালিলের (G1/G1) জন্য সমজাতীয় বলে প্রকাশ করেছে। তারপরে আমরা পুরো রক্তের নমুনা থেকে জিনোমিক ডিএনএ-তে পুরো-জিনোম সিকোয়েন্সিং করেছি। সম্পূর্ণ-জিনোম সিকোয়েন্সিং 123,266টি পেয়েছে।{16}} Mb কাঁচা বেস। নিম্ন-মানের রিডগুলি সরানোর পরে, আমরা গড়ে 820,304,512 ক্লিন রিড (123,045.68 Mb) পেয়েছি। প্রতিটি নমুনার পরিষ্কার পাঠে উচ্চ বেস কলিং রেট (Q20 এবং Q30) ছিল, যা উচ্চ সিকোয়েন্সিং গুণমান নির্দেশ করে। গড় গুয়ানিন-সাইটোসিনের পরিমাণ ছিল 41.05 শতাংশ। তারপরে আমরা একটি কিউরেটেড জিন/ভেরিয়েন্ট তালিকা 23 ব্যবহার করেছি এবং সমস্ত রূপ স্ক্যান করেছি। আমরা 4টি ইন্ডেল ভেরিয়েন্ট (টেবিল S1) সনাক্ত করেছি, যার মধ্যে 3টি (FOXC1, LFNG, এবং RTTN) অনিশ্চিত তাত্পর্য হিসাবে টীকা করা হয়েছে এবং 1 (SALL1) ক্লিনভারে সৌম্য হিসাবে টীকা করা হয়েছে। 12 স্বাভাবিক থেকে ডেটা ব্যবহার করা হচ্ছেকিডনিনিয়ন্ত্রণ হিসাবে পরিবেশন করার জন্য GTEx (জেনোটাইপ-টিস্যু এক্সপ্রেশন) থেকে নেওয়া নমুনাগুলি, আরএনএ সিকোয়েন্সিং ডেটা প্রকাশ করেছে যেকোভিড-19-সংশ্লিষ্ট পতনশীল গ্লোমেরুলোপ্যাথি, কোষ চক্র, ক্রোমোজোম পৃথকীকরণ, ক্ষতের প্রতিক্রিয়া, হিউমারাল ইমিউন প্রতিক্রিয়া, এবং রক্ত জমাট বাঁধার জন্য আপ-নিয়ন্ত্রিত জিন থেকে জৈবিক প্রক্রিয়াগুলি সমৃদ্ধ করা হয়েছিল, যা পরামর্শ দেয় যে কোষের আঘাত/পুনরুত্থান, প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া এবং এন্ডোথেলিয়াল প্রক্রিয়ায় প্রধান রোগ জড়িত। (চিত্র 2)।
চিত্র ২.করোনাভাইরাস ডিজিজ 2019 (COVID-19)-সংশ্লিষ্ট ধ্বসে পড়া গ্লোমেরুলোপ্যাথিতে কিডনি কর্টেক্সের RNA সিকোয়েন্সিং বিশ্লেষণ।
নিম্ননিয়ন্ত্রিত জিন থেকে জৈবিক প্রক্রিয়াগুলি আয়ন পরিবহন, বিপাকীয় প্রক্রিয়া এবং অক্সিডেশনের জন্য সমৃদ্ধ হয়েছিল, সম্ভবত গুরুতর টিউবুলার কোষের আঘাতের জন্য গৌণ। উভয় আপ-এবং নিম্ননিয়ন্ত্রিত জিন থেকে পাথওয়ে বিশ্লেষণ ট্রান্সমেমব্রেন পরিবহন, অক্সিডেশন, এবং জিন অন্টোলজি শব্দ সমৃদ্ধকরণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ রক্ত জমাটবদ্ধতা দেখায়। আপগ্রেগুলেটেড জিনগুলি (চিত্র 2; গোলাপী) শুধুমাত্র FOXM1 পথের জন্য সমৃদ্ধ করা হয়েছিল, যা সম্প্রতি আঘাত মেরামতের সময় টিউবুলার কোষের বিস্তারকে উন্নীত করার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছিল। স্বাভাবিক নিয়ন্ত্রণ। যদিওকোভিড-19-সংক্রমিত রোগীরা সঞ্চালনকারী সাইটোকাইনগুলির উচ্চ মাত্রা প্রদর্শন করে এবং ইন্টারফেরন APOL1 এক্সপ্রেশনকে উদ্দীপিত করতে পারে, 19,25 এই রোগী এবং স্বাভাবিক নিয়ন্ত্রণের মধ্যে APOL1 মেসেঞ্জার RNA স্তরে কোনও পার্থক্য ছিল না। কাঁচা আরএনএ সিকোয়েন্সিং রিডগুলি SARS-CoV-2-এর সাথে সারিবদ্ধ ছিল কিন্তু কোনও ম্যাপ করা রিড পাওয়া যায়নি, যা এই বায়োপসি নমুনায় SARS-CoV-2-এর অনুপস্থিতি নির্দেশ করে৷ ইমিউনোস্টেইনিং প্রকাশ করেছে যে ফসফরিলেটেড STAT3-এর অভিব্যক্তি, IL-6 সিগন্যালিংয়ের একটি ডাউনস্ট্রিম টার্গেট, কোভিডের গ্লোমেরুলিতে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পাওয়া গেছেকিডনিটিস্যু (চিত্র 3)।
চিত্র 3।Phospho-STAT3 (সংকেত ট্রান্সডিউসার এবং ট্রান্সক্রিপশন 3 এর অ্যাক্টিভেটর) করোনভাইরাস ডিজিজ 2019 (COVID-19)-এর সাথে যুক্ত ধ্বসে পড়া গ্লোমেরুলোপ্যাথি (CG) এবং HIV-সংশ্লিষ্ট নেফ্রোপ্যাথি (HIVAN)।
আলোচনা
আমরা আফ্রিকান বংশধরের রোগীর তীব্র গ্লোমেরুলোপ্যাথির পতনের একটি কেস উপস্থাপন করিকোভিড-19সংক্রমণ যা পরবর্তীকালে উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ APOL1 G1 অ্যালিলের জন্য সমজাতীয় হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল।কোভিড-19-সম্পর্কিত পতনশীল গ্লোমেরুলোপ্যাথি। যদিও ইন ভিট্রো গবেষণায় দেখা গেছে যে ইন্টারফেরন এবং অন্যান্য ভাইরালি মধ্যস্থতাকারী প্রদাহজনিত কারণগুলি পডোসাইটগুলিতে APOL1 এক্সপ্রেশনকে প্ররোচিত করে, 19,20 আমরা APOL1 জিন ট্রান্সক্রিপ্টের মধ্যে তুলনীয় মাত্রা প্রদর্শন করিকোভিড- 19-সম্পর্কিত পতনশীল গ্লোমেরুলোপ্যাথি এবং নিয়ন্ত্রণ। SARS-CoV-2 সরাসরি পডোসাইট এবং রেনাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষগুলিকে সংক্রামিত করতে পারে কিনা তা নিয়ে পরস্পরবিরোধী প্রমাণ রয়েছে, কারণ এইচআইভি-1 পারে। পডোসাইটে CoV-2 এবং এর মধ্যে 1টি অতিরিক্তভাবে SARS-CoV-2 RNA-এর বিচ্ছিন্নতার রিপোর্ট করেছেকিডনিglomeruli.2,4 যাইহোক, আমাদের সহ সিটু হাইব্রিডাইজেশন গবেষণায় প্রকাশিত, গ্লোমেরুলিতে SARS-CoV-2 RNA সনাক্ত করতে ব্যর্থ হয়েছে।{4}},9,12 উপরন্তু, আমরা নিশ্চিত করেছি যে ভাইরাল RNA ছিল আরএনএ সিকোয়েন্সিং দ্বারা আমাদের রোগীর বায়োপসি নমুনা থেকে অনুপস্থিত। অটোপসি এবং বায়োপসি সিরিজেও ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপি ব্যবহার করে পডোসাইট এবং টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষে বৈশিষ্ট্যযুক্ত স্পাইক সহ করোনভাইরাস-সদৃশ কণার রিপোর্ট করা হয়েছে, যদিও উদ্বেগ উত্থাপিত হয়েছে যে এই কণাগুলি ভাইরাল কণার পরিবর্তে আসলে ছোট সেলুলার ভেসিকল হতে পারে।2,3,11,28 আমাদের গবেষণায় STAT3 এর বর্ধিত ফসফোরিলেশনও দেখানো হয়েছেকোভিড-19-সম্পর্কিত পতনশীল গ্লোমেরুলোপ্যাথি। আমরা আগে দেখিয়েছি যে STAT3 অ্যাক্টিভেশন HIVAN এবং ডায়াবেটিসের প্যাথোজেনেসিসে গুরুত্বপূর্ণকিডনিরোগ.29,30 এটা সুপরিচিত যে প্লাজমা IL-6 স্তরের উচ্চতা কোভিডের প্যাথোজেনেসিসে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে STAT3 প্রদাহজনক পথগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে। আমাদের ডেটা পরামর্শ দেয় যে STAT3 ফসফোরিলেশন জড়িত একটি প্রধান প্রক্রিয়া হতে পারেকোভিড-19-সম্পর্কিতকিডনিআঘাত, এবং এইভাবে উপলব্ধ ড্রাগ ইনহিবিটর 31 সহ STAT3 লক্ষ্য করা এই রোগের রোগীদের জন্য একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক কৌশল হতে পারে। আমাদের জানামতে, এটি রোগীর কাছ থেকে সম্পূর্ণ-জিনোম সিকোয়েন্সিং এবং আরএনএ সিকোয়েন্সিং ডেটার প্রথম রিপোর্ট।কোভিড-19-সম্পর্কিতকিডনিরোগ. যদিও সম্পূর্ণ-জিনোম সিকোয়েন্সিং দ্বারা চিহ্নিত জিন বৈকল্পিকগুলির APOL1 এর সাথে ক্লিনিকাল তাত্পর্য এবং সম্ভাব্য মিথস্ক্রিয়া অস্পষ্ট থেকে যায়, Foxc1 এবং Sall1 পরীক্ষামূলক মডেলগুলিতে গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ বাধার অখণ্ডতা নিয়ন্ত্রণ করতে পরিচিত। আকর্ষণীয় ফলাফল: (1) আমরা নিশ্চিত করেছি যে কিডনিতে SARS-CoV-2 RNA অনুপস্থিত ছিল, (2) আমরা দেখেছি যে ACE2 এবং APOL1 জিনের অভিব্যক্তির মধ্যে পার্থক্য ছিল নাকোভিড-19-সংক্রমিত এবং স্বাভাবিক কিডনি, এবং (3) আমরা বেশ কয়েকটি আঘাতের পথ চিহ্নিত করেছিকোভিড-19-সংক্রামিতকিডনিযেটি SARS-CoV-2-প্রেরিত কোষের আঘাতের সাথে যুক্ত। 6 এর সাম্প্রতিক ন্যানোস্ট্রিং বিশ্লেষণের পাশাপাশি আমাদের অনুসন্ধানগুলিকোভিড-19-সংশ্লিষ্ট ধসে পড়া গ্লোমেরুলোপ্যাথি বায়োপসি ক্ষেত্রে কেমোকাইন জিনের প্রকাশ এবং নলাকার আঘাতের সাথে সম্পর্কিত জিনের পরিবর্তিত অভিব্যক্তি দেখায় যা সাহিত্যের ক্রমবর্ধমান শরীরে যোগ করে যা এর রোগজনিত প্রক্রিয়াগুলিকে ব্যাখ্যা করতে চায়কোভিড-19-সংযুক্তকিডনি আঘাত.
আমাদের অধ্যয়ন এবং সংশ্লিষ্ট বিশ্লেষণের সীমাবদ্ধতা আছে। প্রথমত, আমরা COVD-19-সংশ্লিষ্ট ধ্বসে পড়া গ্লোমেরুলোপ্যাথির মাত্র 1টি কেস রিপোর্ট করেছি এবং আনুষ্ঠানিক পরিসংখ্যান বিশ্লেষণ ছাড়াই শুধুমাত্র ভাঁজ পরিবর্তনগুলি বর্ণনা করতে সক্ষম। দ্বিতীয়, দকিডনিআমাদের রোগীর বায়োপসি তার প্রাথমিক প্রেজেন্টেশনের তীব্রতার 35 দিন পর্যন্ত বিলম্বিত হয়েছিলকোভিড-19 সংক্রমণএবং এইভাবে ক্যাপচার করা জিন এক্সপ্রেশন প্রোফাইলটি সঠিকভাবে তীব্র কোভিড-19-প্ররোচিত নাও হতে পারেকিডনিআঘাতপথ উপরন্তু, এটা সম্ভব যে এপিওএল জিন ট্রান্সক্রিপ্ট এক্সপ্রেশন হাইড্রক্সি-ক্লোরোকুইনের অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি প্রভাব দ্বারা সংশোধিত হয়েছিল। তদ্ব্যতীত, আমরা আরএনএ সিকোয়েন্সিংয়ের আগে টিউবুলোইন্টারস্টিশিয়াল কম্পার্টমেন্ট থেকে গ্লোমেরুলি আলাদা করতে সক্ষম ছিলাম না। তবুও, এই ফলাফলগুলি জেনেটিক সংবেদনশীলতা, ভাইরাল সংক্রমণ এবং গ্লোমেরুলার রোগের অগ্রগতির মধ্যে জটিল ইন্টারপ্লেতে গুরুত্বপূর্ণ অতিরিক্ত অন্তর্দৃষ্টি দেয়।কোভিড-19 সংক্রমণ. COVD-19-সংশ্লিষ্ট কোলাপসিং গ্লোমেরুলোপ্যাথিতে আক্রান্ত অতিরিক্ত রোগীদের নিয়ে আরও অধ্যয়ন করা দরকার যারা তাদের রোগের আগে বায়োপসি করে।
কিডনি রোগ এবং অ্যান্টি-কোভিডের চিকিৎসা-19
তথ্যসূত্র
চ্যান এল, চৌধুরী কে, সাহা এ, এট আল। হাসপাতালে ভর্তি রোগীদের সাথে AKIকোভিড-19. জে এম সোক নেফ্রোল। 2021;32(1):151-160।
সু এইচ, ইয়াং এম, ওয়ান সি, এট আল। সঙ্গে রোগীদের 26 পোস্টমর্টেম ফলাফলের রেনাল হিস্টোপ্যাথলজিকাল বিশ্লেষণকোভিড-19চীনে.কিডনিint. 2020;98(1):219-227।
ফারকাশ ইএ, উইলসন এএম, জেন্টজেন জেএম। SARS-CoV-2 এর সাথে সরাসরি কিডনি সংক্রমণের জন্য আল্ট্রাস্ট্রাকচারাল প্রমাণ। জে এম সোক নেফ্রোল। 2020;31(8):1683-1687।
Puelles VG, Lutgehetmann M, Lindenmeyer MT, et al. SARS-CoV-2 এর মাল্টিঅর্গান এবং রেনাল ট্রপিজম। এন ইংলিশ জে মেড। 2020;383(6):590-592।
শর্মা পি, উৎপল এনএন, ওয়াঞ্চু আর, এবং অন্যান্য।কোভিড-19-সংযুক্তকিডনিআঘাত: একটি কেস সিরিজকিডনিবায়োপসি ফলাফল। জে এম সোক নেফ্রোল। 2020;31(9):1948-1958।
কুডোস এস, বাটাল আই, সান্তোরিয়েলো ডি, এট আল।কিডনিরোগীদের মধ্যে বায়োপসি ফলাফলকোভিড-19. জে এম সোক নেফ্রোল। 2020;31(9): 1959-1968।
Wu H, Larsen CP, Hernandez-Arroyo CF, et al. AKI এবং পতনশীল গ্লোমেরুলোপ্যাথি এর সাথে যুক্তকোভিড-19এবং APOL 1 উচ্চ-ঝুঁকির জিনোটাইপ। জে এম সোক নেফ্রোল। 2020;31(8): 1688-1695।
গোলমাই পি, লারসেন সিপি, ডেভিটা এমভি, এবং অন্যান্য। পোস্টমর্টেমে হিস্টোপ্যাথলজিক এবং আল্ট্রাস্ট্রাকচারাল ফলাফলকিডনিAKI এবং 12 রোগীদের বায়োপসি উপাদানকোভিড-19. জে এম সোক নেফ্রোল। 2020;31(9):1944-1947।
সান্তোরিয়েলো ডি, খাইরাল্লাহ পি, বোমব্যাক এএস, এবং অন্যান্য। পোস্টমর্টেমকিডনিসঙ্গে রোগীদের প্যাথলজি ফলাফলকোভিড-19. জে এম সোক নেফ্রোল। 2020;31(9):2158-2167।
জাভেরি কেডি, মেইর এলআর, ফ্লোরেস চ্যাং বিএস, এবং অন্যান্য। রোগীর মধ্যে থ্রম্বোটিক মাইক্রোএনজিওপ্যাথিকোভিড-19. কিডনিint. 2020;98:509-512।
Kissling S, Rotman S, Gerber C, et al. একটি মধ্যে গ্লোমেরুলোপ্যাথি ধসে পড়াকোভিড-19রোগী.কিডনিint. 2020;98(1):228- 231।
পেলেগ ওয়াই, কুডোস এস, ডি'আগাতি ভি, এবং অন্যান্য। তীব্রকিডনিআঘাতনিম্নোক্ত গ্লোমেরুলোপ্যাথির কারণেকোভিড-19সংক্রমণকিডনিআন্তর্জাতিক প্রতিনিধি 2020;5(6):940-945।
লারসেন সিপি, বোর্ন টিডি, উইলসন জেডি, সাক্কা ও, শার্শির এমএ। করোনাভাইরাস রোগে আক্রান্ত রোগীর গ্লোমেরুলোপ্যাথি 2019(COVID-19). bInt প্রতিনিধি 2020;5(6):935-939।
চন্দ্র পি, কোপ জেবি। ভাইরাস এবং পতনশীল গ্লোমেরুলোপ্যাথি: একটি সংক্ষিপ্ত সমালোচনামূলক পর্যালোচনা। ক্লিনকিডনিJ. 2013;6:1-5.
কোহেন এএইচ, সান এনসি, শাপশাক পি, ইমাগাওয়া ডিটি। এইচআইভি-সম্পর্কিত নেফ্রোপ্যাথিতে রেনাল এপিথেলিয়ামে মানব ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি ভাইরাসের প্রদর্শন। মোড পথোল। 1989;2:125- 128।
Besse W, Mansour S, Jatwan K, Nast CC, Brewster UC. তীব্র পারভোভাইরাস বি 19 সংক্রমণের পরে APOL1 ঝুঁকিপূর্ণ অ্যালিল সহ একটি যুবতী মহিলার গ্লোমেরুলোপ্যাথি ভেঙে পড়া: একটি কেস রিপোর্ট তদন্ত। বিএমসি নেফ্রোল। 2016;17:125।
মার্কোভিটজ জিএস, নাসর এসএইচ, স্টোকস এমবি, ডি'আগাতি ভিডি। IFN-{আলফা}, -{বিটা}, বা -{গামা}-এর সাথে চিকিত্সা করা ফোকাল সেগমেন্টাল গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিসের পতনের সাথে যুক্ত। ক্লিন জে এম সোক নেফ্রোল। 2010;5:607-615।
Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, et al. ফোকাল সেগমেন্টাল গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিস এবং এইচআইভি-সম্পর্কিত নেফ্রোপ্যাথিতে APOL1 জেনেটিক ভেরিয়েন্ট। জে এম সোক নেফ্রোল। 2011;22: 2129-2137।
Nichols B, Jog P, Lee JH, et al. সহজাত অনাক্রম্যতা পথ নেফ্রোপ্যাথি জিন এপোলিপোপ্রোটিন L1 নিয়ন্ত্রণ করে।কিডনিint. 2015;87:332-342।
বেকারম্যান পি, বাই-কারচিন জে, পার্ক এএস, এট আল। পডোসাইটে মানুষের APOL1 ঝুঁকির রূপের ট্রান্সজেনিক অভিব্যক্তি প্ররোচিত করেকিডনিরোগইঁদুর মধ্যে ন্যাট মেড। 2017;23:429-438।
ওলাবিসি OA, Zhang JY, Verplank L, et al. APOL1কিডনিরোগঝুঁকির রূপগুলি সেলুলার পটাসিয়াম হ্রাস করে এবং স্ট্রেস-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কাইনেসকে প্ররোচিত করে সাইটোটক্সিসিটি ঘটায়। Proc Natl Acad Sci US A. 2016;113:830-837।
Ma L, Chou JW, Snipes JA, et al. APOL1 রেনাল-ঝুঁকির রূপগুলি মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতাকে প্ররোচিত করে। জে এম সোক নেফ্রোল। 2017;28: 1093-1105। 23. Steers NJ, Li Y, Drace Z, et al. LIMS1 অবস্থানে জিনোমিক অমিল এবংকিডনিঅ্যালোগ্রাফ্ট প্রত্যাখ্যান। এন ইংলিশ জে মেড। 2019;380: 1918-1928।
চ্যাং-পানেসো এম, কাদিরভ এফএফ, লালি এম, এট আল। FOXM1 তীব্র ইস্কেমিক থেকে মেরামতের সময় প্রক্সিমাল টিউবুল প্রসারণ চালায়কিডনিআঘাত. জে ক্লিন ইনভেস্ট। 2019;129:5501-5517।
ম্যাকগোনাগেল ডি, শরীফ কে, ও'রেগান এ, ব্রিজউড সি. রে: ধৈর্য ধরে গুরুতর অবস্থায় অ্যান্টি-আইএল 6 থেরাপির ফলাফলের জন্য অপেক্ষা করছেনকোভিড-19সংক্রমণ [চিঠি]। অটোইমিউন রেভ. 2020;19: 102560।
Lu TC, He JC, Wang ZH, et al. এইচআইভি-1 নেফ ডায়াফেনাস ইন্টারঅ্যাক্টিং প্রোটিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে পডোসাইট অ্যাক্টিন সাইটোস্কেলটনকে ব্যাহত করে। জে বায়োল কেম। 2008;283:8173-8182।
Winston JA, Bruggeman LA, Ross MD, et al. প্রাথমিক সংক্রমণের সময় নেফ্রোপ্যাথি এবং এইচআইভি টাইপ 1 এর রেনাল রিজার্ভার স্থাপন। এন ইংলিশ জে মেড। 2001;344:1979- 1984।
স্মিথ কেডি, আকিলেশ এস, অ্যালপারস সিই, নিকোসিয়া আরএফ। আমি কি করোনাভাইরাস?কিডনিint. 2020;98(2):506-507।
তিনি JC, Husain M, Sunamoto M, et al. Nef Src-নির্ভর স্ট্যাট 3 এবং MAPK1,2 পথগুলি সক্রিয় করার মাধ্যমে গ্লোমেরুলার পডোসাইটের বিস্তারকে উদ্দীপিত করে। জে ক্লিন ইনভেস্ট। 2004;114:643-651।
Lu TC, Wang ZH, Feng X, et al. ভিভোতে স্ট্যাট3 কার্যকলাপের নকডাউন ডায়াবেটিক গ্লোমেরুলোপ্যাথি প্রতিরোধ করে।কিডনিint. 2009;76: 63-71।
ব্রোসিয়াস এফসি, টাটল কেআর, ক্রেটজলার এম. জেএকে ডায়াবেটিক চিকিৎসায় বাধাকিডনিরোগ. ডায়াবেটোলজি। 2016;59: 1624-1627।
Motojima M, Kume T, Matsusaka T. Foxc1 এবং Foxc2 গ্লোমেরুলার পডোসাইট বজায় রাখার জন্য প্রয়োজনীয়। এক্সপ্রেস সেল রেস 2017;352:265-272।
Hosoe-Nagai Y, Hidaka T, Sonoda A, et al. পডোসাইটে Sall1 এর পুনঃপ্রকাশ অ্যাড্রিয়ামাইসিন-প্ররোচিত নেফ্রোসিস থেকে রক্ষা করে। ল্যাব ইনভেস্ট। 2017;97:1306-1320।