যোগাযোগ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cistanche tubulosa phenylethanoid glycosides H22 হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা কোষে বহিরাগত এবং অভ্যন্তরীণ উভয় সিগন্যালিং পথের মাধ্যমে অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করে

পেংফেই ইউয়ান¹ ইত্যাদি

বিমূর্ত

পটভূমি: Cistanche tubulosa(Schenk) R. Wight হল একটি ঐতিহ্যবাহী চীনা ওষুধ যা Tamarix উদ্ভিদের শিকড়কে পরজীবী করে এবং পুরুষ পুরুষত্বহীনতা, বন্ধ্যাত্ব, শরীরের দুর্বলতা এবং টনিক হিসেবে ব্যবহার করা হয়। যাইহোক, হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমার উপর এর টিউমারের প্রভাব এখনও অধরা। এখানে, আমরা এর অ্যান্টিটিউমার প্রভাব তদন্ত করেছিCistanche tubulosa phenylethanoid glycosides(CTPG) H22 হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা কোষে ভিট্রো এবং ভিভো উভয় ক্ষেত্রে এবং এর প্রক্রিয়া।

পদ্ধতি:রূপবিদ্যা, কার্যক্ষমতা,apoptosis, কোষ চক্র, এবং H22 কোষের মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেন পটেনশিয়াল (Δψm) যথাক্রমে ইনভার্টেড মাইক্রোস্কোপি, MTT অ্যাস এবং ফ্লো সাইটোমেট্রি দ্বারা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। প্রোটিনের প্রকাশ এবং সক্রিয়করণapoptosisপাথওয়ে ওয়েস্টার্ন ব্লট দ্বারা সনাক্ত করা হয়েছিল। পুরুষ কুনমিং ইঁদুর ব্যবহার করে প্রতিষ্ঠিত টিউমার মাউস মডেলে ভিভো অ্যান্টিটিউমার প্রভাব মূল্যায়ন করা হয়েছিল।

ফলাফল:CTPG চিকিত্সা ডোজ- এবং সময়-নির্ভর পদ্ধতিতে H22 কোষের বৃদ্ধিকে উল্লেখযোগ্যভাবে দমন করে, যা বৃদ্ধির সাথে সম্পর্কযুক্ত ছিল।apoptosisএবং G0/G1 এবং G2/M পর্যায়ে কোষ চক্র গ্রেপ্তার। অধিকন্তু, CTPG-চিকিত্সা করা H22 কোষগুলিতে ক্রোমোসোমাল ঘনীভবন পরিলক্ষিত হয়েছিল। CTPG চিকিত্সা উল্লেখযোগ্যভাবে Bax/Bcl-2 অনুপাত বাড়িয়েছে, Δψm কমিয়েছে, এবং সাইটোক্রোম c-এর মুক্তিকে উন্নত করেছে। ক্লিভড ক্যাসপেস-8 এবং ক্যাসপেস-9 উভয় বাহ্যিক এবং অভ্যন্তরীণ সিগন্যালিং পাথওয়েতে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছিল যা ক্রমান্বয়ে সক্রিয় ক্যাসপেস-7 এবং-3 PARP ক্লিভ করতে। অবশেষে, CTPG ইঁদুরের H22 কোষের বৃদ্ধিকে বাধা দেয় এবং টিউমার ইঁদুরের বেঁচে থাকার হারকে উন্নত করে।

উপসংহার: এই ফলাফলগুলি প্রস্তাব করেছে যে CTPG বহিরাগত এবং অভ্যন্তরীণ উভয় মাধ্যমে H22 কোষের বৃদ্ধিকে দমন করেছেapoptosisপথ

কীওয়ার্ড: Cistanche tubulosa, ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড, অ্যাপোপটোসিস, সিগন্যালিং পাথওয়ে, টিউমার মাউস মডেল

Cistanche tubulosaphenylethanoid glycosides

পটভূমি

লিভার ক্যান্সার ক্যান্সারের ঘটনাগুলির জন্য ষষ্ঠ এবং বিশ্বব্যাপী ক্যান্সারের মৃত্যুর জন্য চতুর্থ স্থানে রয়েছে। অধিকন্তু, এটি ক্যান্সারের ঘটনাগুলির জন্য চতুর্থ এবং কম আর্থসামাজিক সূচক সহ দেশগুলিতে ক্যান্সারের মৃত্যুর জন্য প্রথম স্থানে রয়েছে [1]। চীনে, লিভার ক্যান্সার 2015 সালে ক্যান্সারজনিত মৃত্যুর তৃতীয় প্রধান কারণ। প্রাথমিক লিভার ক্যান্সারের 90 শতাংশেরও বেশি হল বিশ্বে হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা (HCC) [3]। বর্তমানে, এইচসিসি থেরাপির প্রধান বিকল্প হল হেপাটিক রিসেকশন। যাইহোক, এইচসিসিতে আক্রান্ত 30 শতাংশেরও কম রোগী নিরাময়মূলক হেপাটিক রিসেকশনের মাপকাঠি পূরণ করেছেন এবং উচ্চ পুনরাবৃত্তি হারের কারণে সামগ্রিক 5- বছরের বেঁচে থাকার হার এখনও 35-50 শতাংশের মতো কম [৪, ৫] . মধ্যবর্তী থেকে উন্নত HCC রোগীদের জন্য চিকিত্সার বিকল্পগুলির প্রাপ্যতা খুব সীমিত। সোরাফেনিব, একটি আণবিকভাবে লক্ষ্যযুক্ত ওষুধ, এফডিএ দ্বারা উন্নত HCC-এর প্রথম-সারির চিকিত্সা হিসাবে অনুমোদিত হয়েছে। যাইহোক, সোরাফেনিব শুধুমাত্র 3 মাস বেঁচে থাকার সময়কে দীর্ঘায়িত করে এবং প্রতিক্রিয়া হার 4 শতাংশের কম [6, 7]। এইচসিসির বিরুদ্ধে নতুন ওষুধ বা কৌশল তৈরি করা জরুরি।

ঐতিহ্যগত চীনা ওষুধ (টিসিএম) একা বা অন্যান্য কৌশলগুলির সাথে একত্রে এইচসিসির চিকিত্সার জন্য ব্যবহার করা হয়েছে এবং দীর্ঘকাল বেঁচে থাকার সময়, উন্নত জীবনের গুণমান, প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া হ্রাস এবং আরও [8, 9] সহ ক্লিনিকাল সুবিধাগুলি দেখানো হয়েছে। সিস্তানচে, এক ধরণের টিসিএম, এর বিভিন্ন জৈবিক কাজ রয়েছে, যেমন অ্যান্টি-অক্সিডেশন, অ্যান্টি-ইনফ্লেমেশন, অ্যান্টি-এজিং, এবং নিউরোপ্রোটেকশন [10, 11]।ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইডCistanche-এর প্রধান সক্রিয় উপাদান হিসেবে বিবেচিত হয়েছে, যেগুলির অ্যান্টিঅক্সিডেশন, অ্যান্টি-ইনফ্লেমেশন, হেপাটোপ্রোটেকশন এবং নিউরোপ্রোটেকশন [12-15] সহ বিভিন্ন ক্রিয়াকলাপ রয়েছে। আমাদের গ্রুপ এমনটি জানিয়েছেCistanche tubulosa phenylethanoid glycosides(CTPG) প্ররোচিত করতে পারেapoptosisমেলানোমা বি16-F10 কোষে এবং ইঁদুরের টিউমার বৃদ্ধিতে বাধা দেয় [16]। এই গবেষণায়, আমরা ভিট্রো এবং ভিভো উভয় ক্ষেত্রেই এইচসিসি এইচ 22 কোষে সিটিপিজির অ্যান্টিটিউমার প্রভাব পরিমাপ করেছি এবং এর প্রক্রিয়াগুলি তদন্ত করেছি। আমরা খুঁজে পেয়েছি যে CTPG(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)প্ররোচিতapoptosisH22 কোষে বাহ্যিক এবং অভ্যন্তরীণ উভয় সিগন্যালিং পথের মাধ্যমে এবং ইঁদুরের H22 টিউমারের বৃদ্ধি দমন করে।

পদ্ধতি

সেল লাইন

মাউস H22 হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা কোষগুলি জিনজিয়াং কী ল্যাবরেটরি অফ বায়োলজিক্যাল রিসোর্সেস অ্যান্ড জেনেটিক ইঞ্জিনিয়ারিং, জিনজিয়াং ইউনিভার্সিটি (উরুমকি, জিনজিয়াং, চীন) থেকে প্রাপ্ত হয়েছিল এবং RPMI 1640 মাঝারি (Gibco) 100 U/ml পেনিসিল এবং 100 মিলি পেনিসিল দিয়ে পরিপূরক করা হয়েছিল। স্ট্রেপ্টোমাইসিন, এবং 10 শতাংশ তাপ-নিষ্ক্রিয় ভ্রূণ বোভাইন সিরাম (Gibco) 5 শতাংশ CO2 এর আর্দ্র বায়ুমণ্ডলে 37 ডিগ্রিতে।

এমটিটি পরীক্ষা

সিটিপিজি(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)Hetian Dichen Biotech Co., Ltd. (Hetian, Xinjiang, China), এবং CTPG এর প্রধান যৌগগুলি থেকে কেনা হয়েছিল(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)উচ্চ-কর্মক্ষমতা তরল ক্রোমাটোগ্রাফি দ্বারা যোগ্য এবং পরিমাপ করা হয়েছিল [16]। কোষের কার্যক্ষমতা মূল্যায়ন করা হয়েছিল 3-(4, 5-ডাইমেথাইলথিয়াজল-2-yl)-2, 5-ডিফেনিল্টেট্রাজোলিয়াম ব্রোমাইড (এমটিটি) (সিগমা, সেন্ট লুইস, এমও , USA) পরীক্ষা। H22 কোষগুলিকে 2 × 1 ঘনত্বে 96-কূপ প্লেটগুলিতে টিকা দেওয়া হয়েছিল0100 ul মাঝারি প্রতি কূপে 4 কোষে এবং 37 ডিগ্রিতে সংষ্কৃত করা হয়েছিল। 24 ঘন্টা পরে, কোষগুলিকে যথাক্রমে 24, 48 এবং 72 ঘন্টার জন্য CTPG (0,100, 200, 300 এবং 400 ug/ml) বা 0.3 শতাংশ DMSO (400 ug/ml CTPG এর সমান) এর বিভিন্ন ঘনত্বের সাথে চিকিত্সা করা হয়েছিল। 7 মিনিটের জন্য 1000 rpm-এ সেন্ট্রিফিউগেশনের পরে, সুপারনাট্যান্টটি বাতিল করা হয়েছিল এবং প্রতিটি কূপে 100 ul MTT দ্রবণ (PBS-এ 5 mg/ml) যোগ করা হয়েছিল। প্লেটগুলি 4 ঘন্টার জন্য 37 ডিগ্রীতে ইনকিউবেট করা হয়েছিল এবং গঠিত ফর্মাজান স্ফটিকগুলিকে দ্রবীভূত করার জন্য 100 উল DMSO যোগ করা হয়েছিল। OD490 মানগুলি একটি 96-ওয়েল মাইক্রোপ্লেট রিডার (বায়ো-রাড ল্যাবরেটরিজ, CA, USA) দ্বারা সনাক্ত করা হয়েছিল৷ কোষের কার্যকারিতা সূত্র অনুসারে গণনা করা হয়েছিল: কোষের কার্যক্ষমতা ( শতাংশ )=(ODtreated/ODuntreated) x 100 শতাংশ।

Cistanche tubulosa phenylethanoid glycosides

অ্যাপোপটোসিস সনাক্তকরণ

H22 কোষগুলি CTPG এর বিভিন্ন ঘনত্বের সাথে চিকিত্সা করা হয়েছিল(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)({{0}}, 100, 200, 300, এবং 400 ug/ml) বা 24 ঘন্টার জন্য 0.3 শতাংশ DMSO, এবং তারপর Annexin VFITC/Propidium আয়োডাইড (PI) দিয়ে দাগ দেওয়াঅ্যাপোপটোসিসনির্মাতার নির্দেশ অনুযায়ী সনাক্তকরণ কিট (YEASEN, চীন)। নমুনাগুলি ফ্লো সাইটোমেট্রি (BD FACSCalibur, USA) দ্বারা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল।

মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেন সম্ভাব্য সনাক্তকরণ

H22 কোষগুলি CTPG এর বিভিন্ন ঘনত্বের সাথে চিকিত্সা করা হয়েছিল(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)(0, 200, এবং 400 ug/ml) 24 ঘন্টার জন্য, এবং তারপর 37 ডিগ্রিতে 20 মিনিটের জন্য ঝিল্লি-ভেদ্য JC-1 রঞ্জক (Beyotime, China) দিয়ে দাগ দেওয়া হয়। JC-1 বাফার দিয়ে দুবার ধোয়ার পর, নমুনাগুলিকে 300 ul JC-1 বাফার দিয়ে পুনরায় সাসপেন্ড করা হয়েছিল এবং ফ্লো সাইটোমেট্রি (BD FACSCalibur, USA) দ্বারা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল৷

কোষ চক্রের বিশ্লেষণ

H22 কোষগুলিকে 60 মিমি কালচার ডিশের মধ্যে টিকা দেওয়া হয়েছিল এবং 24 ঘন্টার জন্য CTPG (0, 100,200, 300 এবং 400 ug/ml) বা 0.3 শতাংশ DMSO এর বিভিন্ন ঘনত্বের সাথে চিকিত্সা করা হয়েছিল . সমস্ত কোষ সংগ্রহ করা হয়েছিল এবং পিবিএস দিয়ে দুবার ধুয়ে ফেলা হয়েছিল। কোষগুলিকে 2 ঘন্টার জন্য −20 ডিগ্রিতে 70 শতাংশ বরফ-ঠান্ডা ইথানলে স্থির করা হয়েছিল এবং পিবিএস দিয়ে দুবার ধুয়ে ফেলা হয়েছিল, তারপর 300 উল প্রোপিডিয়াম আয়োডাইড/আরএনএস স্টেনিং বাফারে (বিডি বায়োসায়েন্সেস) পুনরায় স্থগিত করা হয়েছিল। ঘরের তাপমাত্রায় 10 মিনিটের পরে, ফ্লো সাইটোমেট্রি (BD FACSCalibur, USA) দ্বারা নমুনা সংগ্রহ করা হয়েছিল এবং ModFit LT 3.0 সফ্টওয়্যার দিয়ে সেল চক্র বন্টন বিশ্লেষণ করা হয়েছিল।

phenylethanoid glycosidesভিতরেCistanche tubulosa

Hoechst 33,258 staining

H22 কোষের নিউক্লিয়াসের রূপগত পরিবর্তনগুলি ঝিল্লি-ভেদ্য ডিএনএ-বাইন্ডিং ডাই হোচেস্ট 33,258 স্টেনিং দ্বারা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। H22 কোষগুলিকে একটি 6-কূপ প্লেটে 1 × 105 কোষের ঘনত্বে/কূপ 2 মিলি মিডিয়ামে বীজ করা হয়েছিল। 60 শতাংশ ~ 70 শতাংশ সঙ্গমের পরে, কোষগুলিকে CTPG দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)(0, 100, 200, 300, এবং 400 ug/ml) 24 ঘন্টার জন্য। কোষগুলিকে 10 মিনিটের জন্য 4 ডিগ্রিতে 4 শতাংশ বরফ-ঠান্ডা প্যারাফর্মালডিহাইড দিয়ে সংগ্রহ করা হয়েছিল এবং স্থির করা হয়েছিল। পিবিএস দিয়ে ধোয়ার পরে, কোষগুলি 10 মিনিটের জন্য 4 ডিগ্রিতে Hoechst 33,258 (Beyotime, China) দিয়ে দাগ দেওয়া হয়েছিল। নমুনাগুলি একটি উল্টানো ফ্লুরোসেন্স মাইক্রোস্কোপ (নিকন ইক্লিপস টি-ই, জাপান) দ্বারা পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল।

পশ্চিম ফোঁটার

অ্যান্টি-ক্যাসপেস-3, অ্যান্টি-ক্লিভড ক্যাসপেস-3, অ্যান্টি-বিসিএল-2, এবং অ্যান্টি-ব্যাক্স কেনা হয়েছিল Beyotime Biotech Co., Ltd. (Shanghai, China) থেকে। অ্যান্টি-ক্যাসপেস-7, অ্যান্টি-ক্লিভড-ক্যাসপেস-7, অ্যান্টি-ক্যাসপেস-8, অ্যান্টি-ক্লিভড-ক্যাসপেস-8, অ্যান্টি-ক্যাসপেস-9, অ্যান্টি ক্লিভড-ক্যাস্পেস-9, অ্যান্টি-পিএআরপি, অ্যান্টি-ক্লিভড PARP, অ্যান্টিমাউস আইজিজি-এইচআরপি এবং অ্যান্টি-র্যাবিট আইজিজি-এইচআরপি সেল সিগন্যালিং প্রযুক্তি থেকে কেনা হয়েছে। অ্যান্টি- -অ্যাক্টিন বেইজিং কমউইন বায়োটেক কোং লিমিটেড (বেইজিং, চীন) থেকে কেনা হয়েছিল।

H22 কোষগুলি CTPG এর বিভিন্ন ঘনত্বের সাথে চিকিত্সা করা হয়েছিল(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)({{0}}, 100, 200, 300 এবং 400 ug/ml) বা 24 ঘন্টার জন্য 0.3 শতাংশ DMSO। বরফের উপর 30 মিনিটের জন্য সেল লাইসিস সলিউশন RIPA (Beijing ComWin Biotech Co., Ltd) এর সাথে কোষগুলি সংগ্রহ এবং লাইজ করা হয়েছিল। সুপারন্যাট্যান্ট সংগ্রহের জন্য নমুনাগুলি কাটা হয়েছিল (12,{10}} গ্রাম 15 মিনিটের জন্য 4 ডিগ্রিতে) এবং প্রোটিনের ঘনত্ব বিসিএ কিট (থার্মো ফিশার সায়েন্টিফিক, ইউএসএ) দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল। প্রতিটি নমুনায় সমান পরিমাণ প্রোটিন 12 শতাংশ SDS-PAGE দ্বারা বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল এবং PVDF মেমব্রেনে (বায়োশার্প, চীন) স্থানান্তরিত হয়েছিল। টিবিএসটি বাফারের সাথে ব্লক করার পরে 5 শতাংশ ননফ্যাট দুধ রয়েছে, ঝিল্লিগুলি যথাক্রমে সংশ্লিষ্ট প্রাথমিক অ্যান্টিবডি এবং সেকেন্ডারি অ্যান্টিবডিগুলিকে হর্সরাডিশ পারক্সিডেস (এইচআরপি) এর সাথে সংযুক্ত করা হয়েছিল। টিবিএসটি দিয়ে ধোয়ার পর, ইসিএল অ্যাসে কিট (বিয়োটাইম, চীন) দ্বারা লক্ষ্য প্রোটিন সনাক্ত করা হয়েছিল।

প্রাণী এবং নৈতিকতা বিবৃতি

এনিম্যাল ল্যাবরেটরি সেন্টার, জিনজিয়াং মেডিকেল ইউনিভার্সিটি (উরুমকি, জিনজিয়াং, চীন) থেকে 6-8 সপ্তাহ বয়সী পুরুষ কুনমিং ইঁদুর কেনা হয়েছিল। ইঁদুরগুলিকে জিনজিয়াং বিশ্ববিদ্যালয়ের একটি আদর্শ তাপমাত্রা-নিয়ন্ত্রিত, হালকা-চক্রযুক্ত প্রাণী সুবিধায় রাখা হয়েছিল। জিনজিয়াং ইউনিভার্সিটির অ্যানিমাল কেয়ার অ্যান্ড ইউজ কমিটির নির্দেশিকা অনুসারে সমস্ত প্রাণী অধ্যয়ন করা হয়েছিল। প্রোটোকলটি জিনজিয়াং ইউনিভার্সিটির জিনজিয়াং কী ল্যাবরেটরি অফ বায়োলজিক্যাল রিসোর্সেস অ্যান্ড জেনেটিক ইঞ্জিনিয়ারিং (BRGE-AE001) এর এথিক্স অফ অ্যানিমাল এক্সপেরিমেন্টস কমিটি দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল।

টিউমার মাউস স্টাডি

টিউমার মাউস মডেল আনয়নের জন্য, পুরুষ কুনমিং ইঁদুরকে 100 উল পিবিএস-এ 1 × 106 H22 কোষ দিয়ে সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল ডান দিকের দিকে। 3 দিন পরে, ইঁদুরগুলি এলোমেলোভাবে 3 টি গ্রুপে বিভক্ত হয়েছিল (7 ইঁদুর/গোষ্ঠী)। কন্ট্রোল গ্রুপটিকে টিউমারের চারপাশে 0.1 মিলি ডিএমএসও সাবকিউটেনিওস ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল। CTPG-200 এবং CTPG-400 গোষ্ঠীগুলিকে 200 বা 400 mg/kg CTPG দিয়ে সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)টিউমারের চারপাশে 0.1 মিলি ডিএমএসও। 21 দিন পর্যন্ত প্রতি 2 দিনে ইঁদুরের চিকিত্সা করা হয়েছিল। 25 দিন পর্যন্ত ক্যালিপার ব্যবহার করে টিউমারের আকার পরিমাপ করা হয়েছিল এবং টিউমারের পরিমাণ সূত্র অনুসারে গণনা করা হয়েছিল: টিউমারের পরিমাণ (mm3)=(দৈর্ঘ্য×প্রস্থ2)/2। 25 দিন পর, এই গবেষণা শেষ না হওয়া পর্যন্ত টিউমার ইঁদুরের বেঁচে থাকা প্রতিদিন পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল।

পরিসংখ্যান সংক্রান্ত বিশ্লেষণ

পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য চিকিত্সা এবং নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর মধ্যে বৈচিত্র্যের একমুখী বিশ্লেষণ দ্বারা গণনা করা হয়েছিল। সমস্ত ডেটা গড় ± স্ট্যান্ডার্ড বিচ্যুতি (SD) হিসাবে প্রকাশ করা হয়েছিল। p < 0.05="" পরিসংখ্যানগতভাবে="" তাৎপর্যপূর্ণ="" বলে="" বিবেচিত="">

ফলাফল

সিটিপিজি(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)ভিট্রোতে H22 কোষের কার্যক্ষমতা হ্রাস করে

CTPG এর অ্যান্টিটিউমার প্রভাব অন্বেষণ করার জন্য(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)HCC-তে, H22 কোষগুলিকে ভিট্রোতে CTPG (0, 100, 200, 300, এবং 400 ug/ml) এর বিভিন্ন ঘনত্বের সাথে চিকিত্সা করা হয়েছিল। 24 ঘন্টা পরে, একটি উল্টানো মাইক্রোস্কোপ ব্যবহার করে H22 কোষের আকারবিদ্যা পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল। আমরা দেখতে পেলাম যে CTPG চিকিত্সার মাধ্যমে H22 কোষের রূপবিদ্যা নাটকীয়ভাবে পরিবর্তিত হয়েছে। CTPG ঘনত্ব বৃদ্ধির সাথে, কোষগুলি ছোট এবং বৃত্তাকার হয়ে ওঠে এবং কোষের সংখ্যাও ব্যাপকভাবে হ্রাস পায় (চিত্র 1a)। এমটিটি অ্যাস যথাক্রমে 24, 48 এবং 72 ঘন্টার জন্য সিটিপিজি চিকিত্সার পরে H22 কোষগুলির কার্যকারিতা বিশ্লেষণ করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। সিটিপিজি(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)ডোজ-নির্ভর এবং সময়-নির্ভর পদ্ধতিতে উল্লেখযোগ্যভাবে H22 কোষের কার্যকারিতা হ্রাস পেয়েছে (চিত্র 1b)। সিটিপিজি(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)300 ug/ml সর্বোত্তম প্রতিষেধক হারে পৌঁছেছে (চিত্র 1c)। H22 কোষের জন্য CTPG-এর IC50-এর মান হল 24 ঘণ্টায় 236 ug/ml এবং 48h-এ 169.8 ug/ml।

সিটিপিজি(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)H22 কোষে প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিস

H22 কোষের হ্রাসকৃত কার্যক্ষমতার আবেশ দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয় কিনা তা তদন্ত করতেapoptosis, H22 কোষগুলিকে 24 ঘন্টার জন্য CTPG এর বিভিন্ন ঘনত্ব (0,100, 200, 300, এবং 400 ug/ml) দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল এবং PI এবং Annexin V দিয়ে দাগ দেওয়া হয়েছিল৷ প্রবাহ সাইটোমেট্রি ফলাফলগুলি দেখিয়েছিল যে CTPG(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)উল্লেখযোগ্যভাবে প্ররোচিতapoptosisH22 কোষের (প্রথম এবং দেরী সহapoptosis) ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে (চিত্র 2a)। যদিও সিটিপিজির উচ্চ মাত্রা(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)এছাড়াও উল্লেখযোগ্যভাবে H22 কোষের নেক্রোসিস বৃদ্ধি পেয়েছে, নেক্রোসিস H22 কোষের বৃদ্ধির রোধে একটি ছোট ভূমিকা পালন করে কারণ এর তুলনায় এর অনুপাত কম (8.3 শতাংশ)apoptosis(52.6 শতাংশ)। আরও, CTPG এর পরে H22 কোষের মোট প্রোটিনগুলিকে বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)চিকিত্সা এবং অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক বি সেল লিম্ফোমা 2 (Bcl-2) এবং প্রোঅ্যাপোপ্টোটিক BCL-2-সংশ্লিষ্ট X প্রোটিন (Bax) এর অভিব্যক্তিগুলি ওয়েস্টার্ন ব্লট দ্বারা সনাক্ত করা হয়েছিল। গ্রেস্কেল স্ক্যানিং ডেটা দেখিয়েছে যে Bax এবং Bcl-2 এর প্রকাশের মাত্রা যথাক্রমে বৃদ্ধি এবং হ্রাস পেয়েছে। Bax/Bcl-2 অনুপাত উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে (চিত্র 2b)। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে CTPG প্ররোচিত করেapoptosisH22 কোষে।

সিটিপিজি(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)H22 কোষে ক্রোমোসোমাল ঘনীভবন এবং কোষ চক্র গ্রেপ্তারে প্ররোচিত করে

এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে ড্রাগ দ্বারা প্ররোচিত ডিএনএ ক্ষতি এবং কোষ চক্র গ্রেপ্তার টিউমার কোষের বৃদ্ধিকে বাধা দিতে পারে এবং কারণapoptosisটিউমার কোষে [17, 18]। CTPG-এর পরে H22 কোষে নিউক্লিয়াসের রূপবিদ্যা সনাক্ত করতে(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)24 ঘন্টার জন্য চিকিত্সা, H22 কোষগুলি Hoechst 33,342 দ্বারা দাগ দেওয়া হয়েছিল এবং উল্টানো ফ্লুরোসেন্ট মাইক্রোস্কোপি ব্যবহার করে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল। সিটিপিজি(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)চিকিত্সা করা কোষগুলি নিউক্লিয়াসের উজ্জ্বল ঘনীভূত ক্রোমাটিনের ডোজ-নির্ভর বৃদ্ধি দেখায়, যখন চিকিত্সা না করা কোষগুলি একজাতীয়ভাবে দাগযুক্ত নিউক্লিয়াস (চিত্র 3a) দেখায়। H22 কোষে কোষ চক্র বন্টন 24 ঘন্টার জন্য CTPG চিকিত্সার পরে PI স্টেনিং দ্বারা আরও বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। চিত্র 3b, CTPG এ দেখানো হয়েছে(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)চিকিত্সা উল্লেখযোগ্যভাবে G0/G1- এবং G2/M-ফেজ কোষের অনুপাত বৃদ্ধি করে এবং উল্লেখযোগ্যভাবে S-ফেজ কোষের অনুপাত হ্রাস করে, পরামর্শ দেয় যে CTPG(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)H22 কোষে G0/G1 এবং G2/M ফেজ গ্রেপ্তার। CTPG-এর উচ্চ মাত্রা সাব G1 কোষের অনুপাতকেও উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করেছে।

সিটিপিজি(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেনের সম্ভাবনা হ্রাস এবং সাইটোক্রোম সি এর মুক্তি বৃদ্ধি করে

মাইটোকন্ড্রিয়াল-নির্ভর পথের আনয়নে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করেapoptosis[১৯, ২০]। মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেন পটেনশিয়াল (Δψm) এর পরিবর্তন হতে পারে

JC-1 দ্বারা নিরীক্ষণ করা JC-1 সমষ্টির (লাল প্রতিপ্রভ) দাগের কারণে Δψm [২১] হ্রাসের সাথে মনোমারে (সবুজ প্রতিপ্রভা) ভেঙে যেতে পারে। সিটিপিজির পর(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)24 ঘন্টার জন্য চিকিত্সা, H22 কোষগুলি JC-1 রঞ্জক দ্বারা দাগযুক্ত হয়েছিল। ফ্লো সাইটোমেট্রি ডেটা দেখায় যে FL-2 চ্যানেলে লাল প্রতিপ্রভ এবং FL-1 চ্যানেলে সবুজ প্রতিপ্রভ উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে এবং CTPG-এ বৃদ্ধি পেয়েছে(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)চিকিত্সা PE−FITC প্লাস কোষের অনুপাত উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে (চিত্র 4a), পরামর্শ দেয় যে CTPG(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)H22 কোষে Δψm হ্রাস করেছে। এটি বর্ধিত Bax/Bcl-2 অনুপাতের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। ফলস্বরূপ, আমরা লক্ষ্য করেছি যে সাইটোক্রোম সি এর প্রকাশ সিটিপিজি-তে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)চিকিত্সা (চিত্র 4 বি)। এই ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে CTPG আংশিকভাবে প্ররোচিত করতে পারেapoptosisH22 কোষে মাইটোকন্ড্রিয়াল-নির্ভর (অভ্যন্তরীণ) পথের মাধ্যমে।

CTPG ক্যাসপেস পাথওয়ে সক্রিয় করে এবং DNA মেরামত প্রতিরোধ করে

এর পরে, CTPG দ্বারা প্ররোচিত ক্যাসপেসের সক্রিয়করণ(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)উভয় বাহ্যিক এবং অভ্যন্তরীণ সিগন্যালিং পথের মাধ্যমে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। সিটিপিজির পর(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)24 ঘন্টার জন্য চিকিত্সা, H22 কোষ থেকে মোট প্রোটিন বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল এবং ওয়েস্টার্ন ব্লট দ্বারা প্রো-এবং ক্লিভড-ক্যাস্পেসের মাত্রা সনাক্ত করা হয়েছিল। চিকিত্সা না করা বা DMSO নিয়ন্ত্রণের সাথে তুলনা, CTPG(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)চিকিত্সা উল্লেখযোগ্যভাবে শুধুমাত্র ক্লিভড ক্যাসপেসের স্তর-8 (বহির্মুখী পাথওয়ে) নয় বরং ক্লিভড ক্যাসপেসের স্তর -9 (অভ্যন্তরীণ পাথওয়ে) (চিত্র 5) এর স্তরকেও উল্লেখযোগ্যভাবে নিয়ন্ত্রণ করে। ক্রমানুসারে, সক্রিয় ক্যাসপেস-8 এবং -9 ডাউনস্ট্রিম প্রো-ক্যাস্পেস-3 এবং -7 কে ক্লিভ করে যা চিত্র 5-এ পরিলক্ষিত হয়েছে। সক্রিয় ক্যাসপেস-3 ডিএনএ ক্লিভ করেছে পলি (ADP-ribose) পলিমারেজ (PARP) এর এনজাইম মেরামত করুন যাতে DNA মেরামত প্রতিরোধ করা যায় এবং DNA ক্ষতি জমা হয় যেমন চিত্র 3a-তে দেখা গেছে। এই ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে CTPG(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)প্ররোচিতapoptosisH22 কোষে বাহ্যিক এবং অভ্যন্তরীণ উভয় সিগন্যালিং পথের মাধ্যমে।

সিটিপিজি(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)ভিভোতে H22 HCC এর বৃদ্ধি দমন করে এবং টিউমার ইঁদুরের বেঁচে থাকার হার উন্নত করে

অবশেষে, CTPG এর অ্যান্টিটিউমার প্রভাব(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)এইচসিসি-তে একটি টিউমার মাউস মডেলে মূল্যায়ন করা হয়েছিল, যা H22 কোষের সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশন দ্বারা প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল। H22 সেল ইনজেকশনের 3 দিন পরে, টিউমার ইঁদুরগুলিকে CTPG দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)8 বার। ইঁদুরের শরীরের ওজন এবং টিউমারের আকার নির্দেশিত সময় পয়েন্টগুলিতে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল। চিত্র 6a তে দেখানো হয়েছে, প্রতিটি গ্রুপের ইঁদুরের শরীরের ওজনের মধ্যে কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য নেই, এটি পরামর্শ দেয় যে CTPG এর নির্বাচিত ডোজ(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)কোন সুস্পষ্ট পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া আছে. মজার বিষয় হল, 200 mg/kg এবং 400 mg/kg CTPG উভয়ের মাধ্যমে চিকিত্সা করা ইঁদুরের টিউমার বৃদ্ধি উল্লেখযোগ্যভাবে বাধাপ্রাপ্ত হয়েছিল (চিত্র 6b)। তাছাড়া দুই ডোজ সিটিপিজি(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)পরীক্ষার শেষে (চিত্র 6b) কন্ট্রোল গ্রুপের (0/7) তুলনায় চিকিত্সা টিউমার ইঁদুরের বেঁচে থাকার (3/7, 3/7) উন্নতি করেছে। আমরা আরও দেখতে পেলাম যে CTPG ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে পুরুষ কুনমিং ইঁদুর থেকে বিচ্ছিন্ন স্প্লেনোসাইটের বিস্তারকে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করেছে (চিত্র 6c), পরামর্শ দেয় যে CTPG(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)একটি immunostimulatory প্রভাব আছে।

আলোচনা

টিসিএম দীর্ঘ ইতিহাস ধরে ক্যান্সার সহ বিভিন্ন রোগের চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত হয়ে আসছে। এটা TCM প্ররোচিত করতে পারে যে রিপোর্ট করা হয়েছেapoptosisবিভিন্ন ধরনের টিউমার কোষে বাহ্যিক (ডেথ রিসেপ্টর-মধ্যস্থতা) এবং অভ্যন্তরীণ (মাইটোকন্ড্রিয়া-নির্ভর) সিগন্যালিং পাথওয়ের মাধ্যমে অ্যান্টিটিউমার প্রভাব [২২-২৫]। দুটি পথ যথাক্রমে ক্যাসপেস-8 এবং -9 সক্রিয় করতে পারে [24, 26]। এখানে, আমরা খুঁজে পেয়েছি যে CTPG(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)অ্যাপোপটোসিস এবং কোষ চক্র গ্রেপ্তারের মাধ্যমে H22 কোষের বৃদ্ধি উল্লেখযোগ্যভাবে দমন করে। ক্লিভড ক্যাসপেসের স্তরগুলি-8 এবং -9 উল্লেখযোগ্যভাবে CTPG দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়েছিল(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)চিকিত্সা, পরামর্শ দেয় যে বাহ্যিক এবং অভ্যন্তরীণ উভয় সিগন্যালিং পথগুলি অন্তর্ভুক্ত ছিলapoptosis. আমাদের পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে CTPG(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)মেলানোমা B16-F10 কোষে মাইটোকন্ড্রিয়াল-নির্ভর পথ দ্বারা প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিস যা ক্লিভড ক্যাসপেসের মাত্রা বাড়িয়েছে-9 কিন্তু ক্যাসপেস নয়-8 [16]। সিটিপিজি(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)বিভিন্ন ধরনের টিউমার কোষে স্বতন্ত্র সিগন্যালিং পথ সক্রিয় করতে পারে।

মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেনের অখণ্ডতা ব্যাক্স এবং বিসিএল সহ BCL-2 প্রোটিন পরিবারের সদস্যদের দ্বারা শক্তভাবে নিয়ন্ত্রিত হয়-2 [27, 28]। Bax থেকে Bcl-2 অনুপাত মাইটোকন্ড্রিয়া-নির্ভর একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করেapoptosisপথ [29]. CTPG দ্বারা চিকিত্সা করা H22 কোষে(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড), Bax/Bcl-2 অনুপাত উল্লেখযোগ্যভাবে আপ-নিয়ন্ত্রিত ছিল, যা এই গবেষণায় Δψm হ্রাস এবং সাইটোক্রোম c প্রকাশের কারণ হতে পারে। ফলস্বরূপ, প্রো-ক্যাস্পেস-9 ক্লিভড এবং সক্রিয় করা হয়েছিল। অবশেষে, সক্রিয় ক্যাসপেসের সূচনাকারীরা-8 এবং -9 ডিএনএ মেরামত প্রতিরোধ করার জন্য PARP ক্লিভ করার জন্য ক্যাসপেসের নির্বাহককে সক্রিয় করে-3। একসাথে নেওয়া, এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দিয়েছে যে CTPG প্ররোচিত হয়েছেapoptosisH22 কোষে বাহ্যিক এবং অভ্যন্তরীণ উভয় সিগন্যালিং পথের মাধ্যমে। একটি টিউমার মাউস মডেলে, CTPG উল্লেখযোগ্যভাবে H22 HCC-এর বৃদ্ধি দমন করে এবং টিউমার ইঁদুরের বেঁচে থাকাকে ব্যাপকভাবে উন্নত করে। মজার ব্যাপার হল, CTPG(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)ডোজ-নির্ভরভাবে কুনমিং ইঁদুর থেকে স্প্লেনোসাইটের বিস্তারকে প্রচার করেছে, যা আমাদের পূর্ববর্তী অধ্যয়নের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ [16]। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দিয়েছে যে CTPG প্রত্যক্ষ অ্যান্টিটিউমার প্রভাব এবং পরোক্ষ প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধি উভয়ের মাধ্যমে ইঁদুরের মধ্যে H22 HCC বৃদ্ধিকে দমন করতে পারে।

Cistanche tululosaপণ্য

উপসংহার

সিটিপিজি(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)ভিট্রো এবং ভিভো এবং প্ররোচিত উভয় ক্ষেত্রেই H22 কোষের বৃদ্ধি দমন করেapoptosisH22 কোষে বাহ্যিক এবং অভ্যন্তরীণ উভয় সিগন্যালিং পথের মাধ্যমে। এই তথ্য নির্দেশ করে যে CTPG(Cistanche tubulosa ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড)HCC এর চিকিত্সার জন্য সম্ভাব্য প্রার্থী হতে পারে।

শব্দ সংক্ষেপ

Bax: BCL-2-সংশ্লিষ্ট X প্রোটিন; বিসিএল-2: বি সেল লিম্ফোমা 2; CTPG:Cistanche tubulosa phenylethanoid glycosides; এইচসিসি: হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা; এইচআরপি: হর্সরাডিশ পারক্সিডেস; MTT: 3-(4, 5-dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide; PARP: পলি (ADP-ribose) পলিমারেজের DNA মেরামত এনজাইম; TCM: ঐতিহ্যগত চীনা ঔষধ; Δψm: মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেন সম্ভাব্য

অর্থায়ন

এই কাজটি জেএলকে জিনজিয়াং উইগুর স্বায়ত্তশাসিত অঞ্চলের উচ্চ-স্তরের প্রতিভা পরিচিতি প্রকল্প, জেএলকে চীনা ন্যাশনাল ন্যাচারাল সায়েন্স ফাউন্ডেশন অনুদান (31460241), এবং জিনজিয়াং বিশ্ববিদ্যালয়ের ডক্টরাল স্টার্ট-আপ তহবিল (BS160261 থেকে XW এবং BS150 থেকে 632) দ্বারা সমর্থিত ছিল। YL)।

তথ্য ও উপকরণের প্রাপ্যতা

এই অধ্যয়নের জন্য কাঁচা ডেটা সংশ্লিষ্ট লেখকের যুক্তিসঙ্গত অনুরোধের ভিত্তিতে উপলব্ধ।

লেখকদের অবদান

জেএল এবং জেএল পরীক্ষাগুলি ডিজাইন করেছে। PY, JL, AA, এবং YY পরীক্ষাগুলি সম্পাদন করেছে। LX, XW, এবং YL ডেটা বিশ্লেষণ করেছে। PY, JL, এবং JL পাণ্ডুলিপি লিখেছেন। সমস্ত লেখক অবদান এবং চূড়ান্ত পাণ্ডুলিপি অনুমোদন.

নৈতিকতা অনুমোদন

জৈবিক সম্পদ এবং জেনেটিক ইঞ্জিনিয়ারিং, জিনজিয়াং ইউনিভার্সিটির জিনজিয়াং কী ল্যাবরেটরির প্রাণী পরীক্ষার নীতিবিদ্যা বিষয়ক কমিটি দ্বারা প্রাণী অধ্যয়নটি অনুমোদিত হয়েছিল

প্রতিদ্বন্দ্বী স্বার্থ

লেখকরা ঘোষণা করেছেন যে, তাদের প্রতিদ্বন্দ্বীতার আগ্রহ নেই।

প্রকাশকের নোট

প্রকাশিত মানচিত্র এবং প্রাতিষ্ঠানিক অধিভুক্তিতে এখতিয়ার সংক্রান্ত দাবির ব্যাপারে স্প্রিংগার প্রকৃতি নিরপেক্ষ থাকে।

লেখক বিস্তারিত

¹জিনজিয়াং কী ল্যাবরেটরি অফ জৈবিক সম্পদ এবং জেনেটিক ইঞ্জিনিয়ারিং, কলেজ অফ লাইফ সায়েন্স অ্যান্ড টেকনোলজি, জিনজিয়াং ইউনিভার্সিটি, 666 শেংলি রোড, উরুমকি, জিনজিয়াং 830046, চীন।²কলেজ অফ লাইফ সায়েন্স, জিনজিয়াং নরমাল ইউনিভার্সিটি, 102 জিনি রোড, উরুমকি 830054, জিনজিয়াং, চীন।³জিনজিয়াং মেডিকেল বিশ্ববিদ্যালয়ের অধিভুক্ত টিউমার হাসপাতাল, উরুমকি 830011, চীন।

Cistanche tululosaপণ্য

থেকে:'Cistanche tubulosa phenylethanoid glycosidesপ্ররোচিত করাapoptosisH22 হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা কোষে বাহ্যিক এবং অভ্যন্তরীণ উভয় সিগন্যালিং পথের মাধ্যমে 'পেংফেই ইউয়ান1 এট আল

---ইউয়ান এবং অন্যান্য BMC পরিপূরক এবং বিকল্প ঔষধ (2018) 18:275 https://doi.org/10.1186/s12906-018-2201-1

তথ্যসূত্র

1. গ্লোবাল বার্ডেন অফ ডিজিজ ক্যান্সার কোলাবরেশন, ফিটজমারিস সি, অ্যালেন সি, বারবার আরএম, ব্যারেগার্ড এল, ভুট্টা জেডএ, ব্রেনার এইচ, ডিকার ডিজে, চিমেড-অর্কিড ও, ডান্ডোনা আর, এট আল। বৈশ্বিক, আঞ্চলিক এবং জাতীয় ক্যান্সারের ঘটনা, মৃত্যুহার, জীবনের হারানো বছর, অক্ষমতা সহ জীবনযাপনের বছর, এবং 32টি ক্যান্সার গ্রুপের জন্য অক্ষমতা-সামঞ্জস্যপূর্ণ জীবন-বছর, 1990 থেকে 2015: রোগ অধ্যয়নের বিশ্বব্যাপী বোঝার জন্য একটি পদ্ধতিগত বিশ্লেষণ। জামা অনকল। 2017;3:524–48।

2. চেন ডব্লিউ, ঝেং আর, বাডে পিডি, ঝাং এস, জেং এইচ, ব্রে এফ, জেমাল এ, ইউ এক্সকিউ, হে জে। চীনে ক্যান্সারের পরিসংখ্যান, 2015। CA ক্যান্সার জে ক্লিন। 2016;66:115–32.3. ইউরোপিয়ান অ্যাসোসিয়েশন ফর দ্য স্টাডি অফ দ্য লিভার, ইউরোপিয়ান অর্গানাইজেশন ফর রিসার্চ অ্যান্ড ট্রিটমেন্ট অফ ক্যান্সার। EASL-EORTC ক্লিনিকাল অনুশীলন নির্দেশিকা: হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা পরিচালনা। জেহেপটল। 2012;56:908-43।

4. Roayaie S, Obeidat K, Sposito C, Mariani L, Bhoori S, Pellegrinelli A, Labow D, Llovet JM, Schwartz M, Mazzaferro V. হেপাটোসেলুলার ক্যান্সারের রিসেকশন 2 সেন্টিমিটারের কম বা সমান: দুটি পশ্চিম কেন্দ্র থেকে ফলাফল। হেপাটোলজি। 2013;57:1426–35।

5. Ting CT, Cheng YY, Tsai TH. হেপাটোটক্সিসিটি, হিস্টোপ্যাথলজি, এবং ইঁদুরের ফার্মাকোকিনেটিক্স সম্পর্কিত ঐতিহ্যগত হেপাটোপ্রোটেকটিভ ফর্মুলেশন এবং সোরাফেনিবের মধ্যে ভেষজ-ওষুধের মিথস্ক্রিয়া। অণু. 2017;22:E1034।

6. Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, et al. উন্নত হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমাতে সোরাফেনিব। এন ইংলিশ জে মেড। 2008;359:378-90।

7. চেং AL, Kang YK, Chen Z, Tsao CJ, Qin S, Kim JS, Luo R, Feng J, Ye S, Yang TS, et al. উন্নত হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা সহ এশিয়া-প্রশান্ত মহাসাগরীয় অঞ্চলের রোগীদের মধ্যে সোরাফেনিবের কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা: তৃতীয় পর্যায় এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল। ল্যানসেট অনকল। 2009;10:25-34।

8. Shi Z, Song T, Wan Y, Xie J, Yan Y, Shi K, Du Y, Shang L. একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং ঐতিহ্যগত পোকামাকড়ের চীনা ওষুধের মেটা-বিশ্লেষণ অ-সার্জিক্যাল হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা থেরাপির জন্য কেমোথেরাপির মিলিত। Sci Rep.2017;7:4355.

9. ইয়াং জেড, লিয়াও এক্স, লু ওয়াই, জু কিউ, ট্যাং বি, চেন এক্স, ইউ ওয়াই। ঐতিহ্যগত চীনা ওষুধের সাথে অ্যাড-অন থেরাপি ফলাফলের উন্নতি করে এবং হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমার প্রতিকূল ঘটনাগুলি হ্রাস করে: এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষার একটি মেটা-বিশ্লেষণ। ইভিড ভিত্তিক কমপ্লিমেন্ট অল্টারনেট মেড। 2017;2017:3428253।

10. লিন LW, Hsieh MT, Tsai FH, Wang WH, Wu CR. ইঁদুরের মধ্যে Cistanche deserticola দ্বারা সৃষ্ট অ্যান্টি-নোসিসেপ্টিভ এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি কার্যকলাপ। জে ইথনোফার্মাকল। 2002;83:177-82।

11. উ সিআর, লিন এইচসি, সু এমএইচ। এর জলীয় নির্যাস দ্বারা বিপরীতCistanche tubulosaআল্জ্হেইমের রোগের মতো ইঁদুরের মডেলে আচরণগত ঘাটতি থেকে: অ্যামাইলয়েড জমা এবং কেন্দ্রীয় নিউরোট্রান্সমিটার ফাংশনের জন্য প্রাসঙ্গিকতা। বিএমসি কমপ্লিমেন্ট অল্টার মেড। 2014;14:202।

12. জিয়াং ওয়াই, টু পিএফ। Cistanche প্রজাতির রাসায়নিক উপাদান বিশ্লেষণ. JChromatogr A. 2009;1216:1970-9.

13. মরিকাওয়া টি, প্যান ওয়াই, নিনোমিয়া কে, ইমুরা কে, মাতসুদা এইচ, ইয়োশিকাওয়া এম, ইউয়ান ডি, মুরাওকা ও। মরুভূমির উদ্ভিদ থেকে হেপাটোপ্রোটেকটিভ কার্যকলাপ সহ অ্যাসিলেটেড ফেনিলেথানয়েড অলিগো গ্লাইকোসাইডCistanche tubulosa.Bioorg Med Chem. 2010; 18:1882-90।

14. Nan ZD, Zeng KW, Shi SP, Zhao MB, Jiang Y, Tu PF।ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইডতারিম মরুভূমিতে চাষ করা সিস্তানচে মরুভূমির ডালপালা থেকে প্রদাহ-বিরোধী কার্যকলাপ সহ। Fitoterapia.2013;89:167–74.

15. দেং এম, ঝাও জে, তু পি, জিয়াং ওয়াই, লি জেড, ওয়াং ওয়াই। ইচিনাকোসাইড TNF-প্ররোচিত থেকে SHSY5Y নিউরোনাল কোষগুলিকে পুনরায় চালু করেapoptosis. ইউর জে ফার্মাকল। 2004;505:11-8।

16. Li J, Li J, Aipire A, Gao L, Huo S, Luo J, Zhang F.ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইডথেকেCistanche tubulosaভিট্রো এবং ভিভো উভয় ক্ষেত্রেই B16-F10 কোষের বৃদ্ধিকে বাধা দেয়apoptosisএকটি মাইটোকন্ড্রিয়াল-নির্ভর পথের মাধ্যমে। জে ক্যান্সার। 2016;7:1877-87।

17. Shang HS, Chang CH, Chou YR, Yeh MY, Au MK, Lu HF, Chu YL, Chou HM, Chou HC, Shih YL, et al. কারকিউমিন ডিএনএ ক্ষতি করে এবং হেলা মানব সার্ভিকাল ক্যান্সার কোষে প্রোটিনের অভিব্যক্তিকে প্রভাবিত করে। অনকল প্রতিনিধি 2016;36:2207–15।

18. Wang R, Zhang Q, Peng X, Zhou C, Zhong Y, Chen X, Qiu Y, Jin M, Gong M, Kong D. Stellettin B G1 গ্রেপ্তারকে প্ররোচিত করে,apoptosis, এবং PI3K/Akt/mTOR পাথওয়ে ব্লক করার মাধ্যমে মানুষের অ-ছোট কোষের ফুসফুসের ক্যান্সার A549 কোষে অটোফ্যাজি। বিজ্ঞান প্রতিনিধি 2016;6:27071।

19. সিনহা কে, দাস জে, পাল পিবি, সিল পিসি। অক্সিডেটিভ স্ট্রেস: মাইটোকন্ড্রিয়া-নির্ভর এবং মাইটোকন্ড্রিয়া-স্বাধীন পথapoptosis. আর্চ টক্সিকল। 2013; 87:1157-80।

20. ঝাং ওয়াইএস, শেন কিউ, লি জে। খাদ্যনালী ক্যান্সার থেরাপির জন্য অ্যাপোপটোটিক প্রক্রিয়াকে লক্ষ্য করে ঐতিহ্যবাহী চীনা ওষুধ। অ্যাক্টা ফার্মাকোল সিন। 2016; 37:295-302।

21. Chong ZZ, Lin SH, Li F, Maiese K. sirtuin inhibitor nicotinamide AKT, BAD, PARP, এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল সম্পর্কিত "অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক" পথের মাধ্যমে তীব্র অ্যানোক্সিক আঘাতের সময় নিউরোনাল কোষের বেঁচে থাকার উন্নতি করে। Curr Neurovasc Res. 2005;2:271-85।

22. Hu B, Wang SS, Du Q. হেপাটোকার্সিনোমা প্রতিরোধ ও চিকিত্সার জন্য ঐতিহ্যবাহী চীনা ওষুধ: বেঞ্চ থেকে বিছানা পর্যন্ত। বিশ্ব জে হেপটল। 2015;7:1209-32।

23. Hu B, An HM, Wang SS, Chen JJ, Xu L. হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমার বিরুদ্ধে চীনা ভেষজ যৌগগুলির প্রতিরোধমূলক এবং থেরাপিউটিক প্রভাব। অণু. 2016;21:142।

24. জু এইচ, ঝাও এক্স, লিউ এক্স, জু পি, ঝাং কে, লিন এক্স। সেলুলার অ্যাপোপটোটিক পথকে লক্ষ্য করে ঐতিহ্যবাহী চীনা ওষুধের অ্যান্টিটিউমার প্রভাব। ড্রাগ ডেভেল থার। 2015;9:2735–44।

25. লি-ওয়েবার এম. টার্গেটিংapoptosisচীনা ওষুধ দ্বারা ক্যান্সারের পথ। ক্যান্সার লেট। 2013;332:304-12।

26. জু জি, শি ওয়াই।অ্যাপোপটোসিসসংকেত পথ এবং লিম্ফোসাইট হোমিওস্টেসিস। সেল রেস. 2007; 17:759-71।

27. Tait SW, Green DR. মাইটোকন্ড্রিয়া এবং কোষের মৃত্যু: বাইরের ঝিল্লি ব্যাপ্তিকরণ এবং তার পরেও। ন্যাট রেভ মোল সেল বিওল। 2010;11:621-32।

28. গ্যালুজি এল, কেপ ও, ক্রোমার জি. মাইটোকন্ড্রিয়া: বিপদ সংকেতের প্রধান নিয়ন্ত্রক। ন্যাট রেভ মোল সেল বিওল। 2012;13:780-8।

29. মার্টিনো জেসি, ইউলে আরজে। মাইটোকন্ড্রিয়া ইনapoptosis: Bcl-2 পরিবারের সদস্য এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল গতিবিদ্যা। ডেভ সেল। 2011;21:92-101।