দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের কারণ (CKD)- অ্যানিমিয়া

যোগাযোগ: অড্রে হু হোয়াটসঅ্যাপ/এইচপি: 0086 13880143964 ইমেল:audrey.hu@wecistanche.com

অংশ Ⅰ:প্রোটিনিউরিক দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ পরিবর্তিত লোহিত রক্তকণিকার জীবনকাল, বিকৃতি এবং বিপাকের সাথে সম্পর্কিত

রোসি বিসিঞ্জার, ট্রাভিস নেমকভ এবং অন্যান্য।

উন্নয়নরক্তাল্পতাউন্নত একটি সাধারণ জটিলতাদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ(CKD) এবং প্রতিবন্ধী জীবনের মানের সাথে যুক্ত¹এবং কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টের ঝুঁকি বেড়ে যায়²এবং হাসপাতালে ভর্তি,³সেইসাথে জ্ঞানীয় পতন।⁴এর তীব্রতারক্তাল্পতাডায়ালাইসিস- এবং নন-ডায়ালাইসিস-নির্ভর CKD উভয় ক্ষেত্রেই মৃত্যুহারের একটি স্বাধীন ভবিষ্যদ্বাণী হিসাবে দেখা হয়েছে (দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ) রোগী।⁵কিডনি রোগের প্যাথোফিজিওলজি-সম্পর্কিতরক্তাল্পতাএটি জটিল এবং নিম্ন-গ্রেডের প্রদাহের সেটিংয়ে আয়রন এবং এরিথ্রোপয়েটিন (ইপিও) এর ঘাটতি জড়িত, যা ফলস্বরূপ, সিকেডিতে স্বাভাবিক এরিথ্রোপয়েসিসের সাথে আপস করে।দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ) রোগী।⁶উন্নত CKD এ (দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ), ডিগ্রী সম্পর্কিত ইপিও প্রতিক্রিয়া অপর্যাপ্তভাবে কমরক্তাল্পতা.^7,8 CKD-এ সহগামী আয়রনের ঘাটতির উচ্চ প্রকোপ (দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ) বিঘ্নিত আয়রন হোমিওস্টেসিসের পরিণতি।⁹ CKD-তে লোহার ক্ষতির একটি অবহেলিত প্রক্রিয়া (দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ) হল প্রোটিনুরিয়া, যা ট্রান্সফারিন-বাউন্ড আয়রনের (0.3 mg/d পর্যন্ত) প্রস্রাবের ক্ষতির কারণ হতে পারে যখন প্রোটিনুরিয়া নেফ্রোটিক পরিসরে পৌঁছায়।¹⁰আরেকটি ফ্যাক্টর যা অবদান বলে মনে করা হয়রক্তাল্পতাCKD তে (দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ) patients is the shortened lifespan of red blood cells (RBCs), first described >60 বছর আগে।^6,11,12

Cistanche এর উপকারিতা: কিডনি রোগের চিকিৎসা এবং কিডনির কার্যকারিতা উন্নত করা

একটি কার্বন মনোক্সাইড শ্বাস পরীক্ষা ব্যবহার করে একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে স্টেজ 1 CKD রোগীদের মধ্যে RBC জীবনকাল 120 ​​দিন থেকে ক্রমান্বয়ে হ্রাস পেয়েছে (দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগস্টেজ 5 CKD রোগীদের 60 দিন থেকেদীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ).¹³ উল্লেখযোগ্যভাবে, স্বাস্থ্যকর দাতাদের কাছ থেকে CKD-তে অ্যালোজেনিক আরবিসি স্থানান্তর (দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ) রোগীদের হিমোলাইসিসের প্রমাণ ছাড়াই স্থানান্তরিত আরবিসিগুলির দ্রুত ক্লিয়ারেন্স অনুসরণ করা হয়েছিল।¹²এই পর্যবেক্ষণের জন্য একটি যুক্তিযুক্ত প্রক্রিয়া হতে পারে অ্যানিউক্লিয়েট আরবিসি-তে অ্যাপোপটোসিস-সদৃশ কোষের মৃত্যুর উদ্দীপনা, যা একটি আঘাতের প্যাটার্ন নির্দেশ করে যেখানে কোষের ঝিল্লির অখণ্ডতা আপোস করা হয় না এবং সাইটোপ্লাজমিক সামগ্রী অক্ষত থাকে।¹⁴কোষের মৃত্যুর মধ্য দিয়ে যাওয়া RBCগুলি সাইটোস্কেলিটাল ক্ষতির ফলে বিভিন্ন আকারগত পরিবর্তন দেখায়, যেমন পৃষ্ঠের ব্লেব গঠন, ঝিল্লির স্থিতিস্থাপকতা হ্রাস, এবং/অথবা সেলুলার ডিহাইড্রেশন।¹⁵একটি আণবিক স্তরে, আরবিসি মৃত্যু অন্তঃকোষীয় Ca2þ সঞ্চয়, পরিবর্তিত সেলুলার শক্তির অবস্থা এবং ফসফোলিপিড অসামঞ্জস্যের ভাঙ্গনের সাথে জড়িত, যা শেষ পর্যন্ত বাইরের প্লাজমা ঝিল্লিতে ফসফ্যাটিডিলসারিন (PS) এর বাহ্যিকীকরণের দিকে পরিচালিত করে।^15,16ফলস্বরূপ, ম্যাক্রোফেজ এবং বিশেষায়িত ডেনড্রাইটিক কোষগুলি দ্রুত PS-বাহ্যিক RBCগুলিকে চিনতে পারে, যার ফলে প্লীহা এবং যকৃতে এরিথ্রোজ ফ্যাগোসাইটোসিস এবং তাদের ক্যাটাবলিজম হয়।¹⁷কারণ এর বিভ্রান্তিকর প্যাথোফিজিওলজিকিডনীর রোগ-সম্পর্কিতরক্তাল্পতামানুষের মধ্যে, প্রাণী অধ্যয়নগুলি অবদানকারী প্রক্রিয়াগুলিকে চিহ্নিত করার জন্য নিশ্চিত। 129S1/SvImJ ইঁদুরে ডক্সোরুবিসিন-প্ররোচিত নেফ্রোপ্যাথি (ডিআইএন)¹⁸এবং inducible podocin অভাব সহ ইঁদুর (Nphs2Dipod)¹⁹2টি মডেল যা কয়েক দিনের মধ্যে নেফ্রোটিক-রেঞ্জ প্রোটিনুরিয়ার অন্তর্ভুক্তি, 3 সপ্তাহের পরে কিডনি ব্যর্থতায় অগ্রগতি এবং 6 থেকে 7 সপ্তাহের মধ্যে মৃত্যু দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।^19–21উভয় মাউস মডেল কার্যকরভাবে মানুষের CKD-এর সমস্ত স্তরের পুনর্বিন্যাস করে (দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ) বর্তমান গবেষণায়, আমরা প্রোটিনিউরিক সহ এই ইঁদুরগুলিতে প্রগতিশীল কিডনি ব্যর্থতা পরীক্ষা করেছিকিডনীর রোগRBC জীবনকালকে প্রভাবিত করে এবং এতে অবদান রাখেরক্তাল্পতা. সমান্তরালভাবে, আমরা CKD থেকে প্রাপ্ত রক্তে RBC ফেনোটাইপ পরীক্ষা করেছি (দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ) নেফ্রোটিক-রেঞ্জ প্রোটিনুরিয়া রোগীদের।

CKD (দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ) এবংরক্তাল্পতা: CISTANCHE

পদ্ধতি

উপকরণ এবং পদ্ধতি সম্বন্ধে বিস্তারিত তথ্য সম্পূরক উপকরণ এবং পদ্ধতিতে দেওয়া আছে।

মাউস স্টাডিজ

উভয় লিঙ্গের (চার্লস রিভার) 8-সপ্তাহ-পুরোনো বন্য-টাইপ 129S1/SvImJ ইঁদুরের উপর পরীক্ষা করা হয়েছিল। ডিআইএন ডক্সোরুবিসিনের একক ইনজেকশন দ্বারা প্ররোচিত হয়েছিল (14.5 মিলিগ্রাম/গ্রাম শরীরের ওজন), যেমনটি পূর্বে বর্ণিত হয়েছে।^18,22নেফ্রোপ্যাথির বিকাশের সাথে সম্পর্কহীন ডক্সোরুবিসিনের মায়লোটক্সিক প্রভাব নিয়ন্ত্রণ করতে, ডক্সোরুবিসিন-প্রতিরোধী C57BL/6 ইঁদুরকেও একই চিকিত্সা প্রোটোকলের শিকার করা হয়েছিল।²³ এছাড়াও, অনুরূপ পরীক্ষাগুলি 8-সপ্তাহ-বয়সী ইঁদুরের উপর পডোসিন (B6-Nphs2tm3.1Antc*Tg [Nphs1-rtTA*3G] 8Jhm*Tg[tetO'-এর প্ররোচিত মুছে ফেলার সাথে পরিচালিত হয়েছিল -cre]1Jaw) বা Nphs2Dipod ইঁদুর, যেগুলিকে 14 দিনের জন্য ডক্সিসাইক্লিন দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল।¹⁹স্থানীয় কর্তৃপক্ষের (Regierungspräsidium Tübingen, অনুমোদন নম্বর M12/17 এবং M17/19G) এর অনুমোদন নিয়ে ল্যাবরেটরি প্রাণীদের যত্ন ও ব্যবহারের জন্য ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ গাইড এবং প্রাণীদের কল্যাণের জন্য জার্মান আইন অনুসারে সমস্ত প্রাণী পরীক্ষা করা হয়েছিল। ) মাউস অধ্যয়নের পরীক্ষামূলক নকশাটি পরিপূরক চিত্র S1 এ বর্ণিত হয়েছে।

রোগীদের

রোগীর অধ্যয়নটি হেলসিঙ্কির ঘোষণার সাথে সম্মতিতে পরিচালিত হয়েছিল এবং ইউনিভার্সিটি হাসপাতাল টিউবিনজেনের স্থানীয় নীতিশাস্ত্র কমিটি দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল (556/2018BO2)। লিথিয়াম-হেপারিন রক্ত ​​ও প্রস্রাবের নমুনা নেফ্রোটিক-রেঞ্জ প্রোটিনুরিয়া এবং সংরক্ষিত গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার (GFR; পর্যায় 1-2; n ¼ 10) এবং হ্রাস GFR (CKD) রোগীদের কাছ থেকে প্রাপ্ত হয়েছিল।দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ) পর্যায় 3-5; n ¼ 15) ইউনিভার্সিটি হাসপাতাল টুবিনজেনে। একটি নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠী হিসাবে, বয়স- এবং লিঙ্গের সাথে মিলে যাওয়া সুস্থ স্বেচ্ছাসেবকদের রক্ত ​​(n ¼ 25) ইউনিভার্সিটি হসপিটাল টিউবিনজেনের ব্লাড ব্যাঙ্ক দ্বারা সরবরাহ করা হয়েছিল। অবহিত সম্মতির পরে সমস্ত মানুষের নমুনা সংগ্রহ করা হয়েছিল। রোগীদের ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য উল্লেখ করা হয়1 নং টেবিল.

টেবিল 1|CKD (দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ) রোগী এবং সুস্থ রক্তদাতাদের বৈশিষ্ট্য

ফ্লো সাইটোমেট্রি বিশ্লেষণ

আরবিসি কোষের মৃত্যুর বিভিন্ন পরামিতি সহকর্মী সাইটোমেট্রি দ্বারা নির্ধারিত হয়েছিল।¹⁴ ভিভোতে আরবিসি আয়ুষ্কাল নির্ণয় করতে, 5 এর 25 মিলি,6-কারবক্সিফ্লুরেসসিন ডায়াসেটেট সুসিনিমিডিল এস্টার [5(6)-CFDA, SE] ডাই রেট্রো-অরবিটালে 9.96 মিমি (ডাইমেথাইলসালফক্সাইডে দ্রবণীয়) ঘনত্বে ইনজেকশন করা হয়েছিল। বন্য-টাইপ 129S1/SvImJ এবং ডক্সোরুবিসিন-ইনজেক্টেড ইঁদুরের প্লেক্সাস, যেমন পূর্বে বর্ণিত হয়েছে। 24 নির্দেশিত সময়ে, ইঁদুরের রেট্রো-অরবিটাল প্লেক্সাস থেকে রক্ত ​​নেওয়া হয়েছিল, এবং শতাংশ 5(6)-CFDA, SEþ কোষগুলি সহকর্মী সাইটোমেট্রি বিশ্লেষণ দ্বারা সনাক্ত করা হয়েছিল। অবশেষে, ফ্লোজো সফ্টওয়্যার (ফ্লোজো এলএলসি) ব্যবহার করে ডেটা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল।

আরবিসি বিকৃতি এবং অসমোটিক গ্রেডিয়েন্ট একটাসাইটোমেট্রি

লেজার-অ্যাসিস্টেড অপটিক্যাল রোটেশনাল সেল অ্যানালাইজার (এলওআরসিএ ম্যাক্স সিস; আরআর মেকাট্রনিক্স) ব্যবহার করে আরবিসি বিকৃতির পরিমাপ করা হয়েছিল, যা অন্য কোথাও বিস্তারিতভাবে বর্ণনা করা হয়েছে।²⁵অসমোটিক গ্রেডিয়েন্ট একটাসাইটোমেট্রি (কসমস ক্যান) বিশ্লেষণগুলিও LORCA ম্যাক্স সিস ব্যবহার করে সঞ্চালিত হয়েছিল এবং বিভিন্ন অসমোটিক অবস্থার অধীনে বিকৃতি পরিমাপ করা হয়েছিল।²⁶

হিস্টোলজিক পরীক্ষা

হেমাটোক্সিলিন এবং ইওসিন দাগের জন্য, প্লীহা এবং ফিমারগুলি হেমাটোক্সিলিন এবং ইওসিন দিয়ে দাগযুক্ত ছিল। সমস্ত স্লাইড প্রাথমিক অ্যান্টিবডি Ter119 (BD Pharmingen; dilution 1:500) দিয়ে দাগযুক্ত ছিল। পর্যায়ক্রমিক অ্যাসিড-শিফ স্টেনিংয়ের জন্য, 25-মিমি-পুরু স্লাইসকিডনিপর্যায়ক্রমিক অ্যাসিড-শিফ রিএজেন্ট (কার্ল রথ) এবং হেমাটোক্সিলিন (অ্যাবক্যাম) দিয়ে দাগযুক্ত ছিল। মে-গ্রুনওয়াল্ড-গিয়েমসা স্টেনিং (প্যাপেনহেইম পদ্ধতি) RBC আকৃতির পরিবর্তনগুলি নির্ধারণ করতে সঞ্চালিত হয়েছিল, যেমনটি পূর্বে বর্ণিত হয়েছে।²⁷ গ্লোমেরুলি বিচ্ছিন্নতা একটি বায়োটিনিলেশন পদ্ধতি এবং কোষ বাছাই ব্যবহার করে করা হয়েছিল।¹⁹পোডোসিনের প্রোটিন সনাক্তকরণের জন্য, সিগমা থেকে একটি অ্যান্টিবডি প্রয়োগ করা হয়েছিল (P0372)।¹⁹রোটি-মাউন্ট ফ্লুর কেয়ার 4,6-ডায়ামিডিনো-2-ফেনিলিন্ডোল (DAPI; কার্ল রথ) নিউক্লিয়াস দাগ দেওয়ার জন্য ব্যবহৃত হয়েছিল।

মাউস আরবিসি থেকে আল্ট্রা-হাই-পারফরম্যান্স লিকুইড ক্রোমাটোগ্রাফি-মাস স্পেকট্রোমেট্রি মেটাবোলোমিক্স

পূর্বে প্রকাশিত হিসাবে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল।²⁸সংক্ষেপে, বিশ্লেষণাত্মক প্ল্যাটফর্মটি একটি ভ্যানকুইশ আল্ট্রা-হাই-পারফরম্যান্স লিকুইড ক্রোমাটোগ্রাফি সিস্টেম (থার্মো ফিশার সায়েন্টিফিক) অনলাইনে একটি Q এক্সেক্টিভ ভর স্পেকট্রোমিটার (থার্মো ফিশার সায়েন্টিফিক) এর সাথে সংযুক্ত করে।

রক্তস্বল্পতাজনিত কিডনি রোগের চিকিৎসা Cistanche

পরিসংখ্যানিক বিশ্লেষণ

ডেটা গাণিতিক অর্থ SEM হিসাবে বা আন্তঃকোয়ার্টাইল রেঞ্জের মধ্যম হিসাবে (25-75 তম পার্সেন্টাইল) হিসাবে যথাক্রমে n ব্যবহার করা প্রাণী বা অন্তর্ভুক্ত রোগীদের সংখ্যার প্রতিনিধিত্ব করে। কলমোগোরভ-স্মিরনভ পরীক্ষা, ডি'আগোস্টিনো পরীক্ষা এবং শাপিরো-উইল্ক পরীক্ষার মাধ্যমে ডেটা স্বাভাবিকতার জন্য পরীক্ষা করা হয়েছিল। বার্টলেট পরীক্ষা দ্বারা সমান বৈচিত্র্যের জন্য ভিন্নতা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। Tukey বা Dunn মাল্টিপল-কম্প্যারিসন পোস্টটেস্ট, আনপেয়ারড স্টুডেন্ট টি-টেস্ট, বা মান-হুইটনি ইউ টেস্ট গ্রাফপ্যাড প্রিজম 8 (গ্রাফপ্যাড সফ্টওয়্যার) দ্বারা সম্পাদিত হয়েছিল। P < 0.05="" সহ="" 2-="" টেইল্ড="" টেস্টিং="" পরিসংখ্যানগতভাবে="" তাৎপর্যপূর্ণ="" বলে="" বিবেচিত="" হয়েছিল।="" গ্রাফপ্যাড="" প্রিজম="" 8="" এর="" মাধ্যমে="" অতিরিক্ত="" গ্রাফ="" প্লট="" করা="">

ফলাফল

পরীক্ষামূলক প্রোটিনিউরিক কিডনি রোগ প্ররোচিত করেরক্তাল্পতাইঁদুরের ইনডাকশনের পর, DIN এবং Nphs2Dipod ইঁদুরের সাথে 129S1/SvImJ ইঁদুর নেফ্রোটিক-রেঞ্জ প্রোটিনুরিয়া (চিত্র 1a এবং পরিপূরক চিত্র S2C) এবং প্রগতিশীল কিডনি ব্যর্থতা তৈরি করেছে যা 20 দিন থেকে উচ্চ প্লাজমা ইউরিয়া স্তর দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছে (Figure S1DB)। প্রথম 10 দিনের মধ্যে, ইঁদুররা অ্যাসাইট (চিত্র 1c এবং পরিপূরক চিত্র S2E) সহ শরীরের ওজন বৃদ্ধির অভিজ্ঞতা লাভ করে, যা সেরিন প্রোটিস বা প্রোটিনুরিয়া নিঃসরণের কারণে সোডিয়াম ধারণকে প্রতিফলিত করে।¹⁸সোডিয়াম ধরে রাখার স্বতঃস্ফূর্তভাবে বিপরীত হওয়ার পরে, এই ইঁদুরগুলি অবিচ্ছিন্নভাবে ওজন হ্রাস করে। DIN সহ ইঁদুরে এবং Nphs2Dipod ইঁদুরে, হালকা মাইক্রোস্কোপি চিত্রগুলি, 10 দিন পরে ক্যাপচার করা হয়েছে, ফোকাল সেগমেন্টাল গ্লোমেরুলার স্ক্লেরোসিসের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ সাধারণ হিস্টোমরফোলজিক পরিবর্তনগুলি প্রকাশ করেছে (চিত্র 1d এবং পরিপূরক চিত্র S2B)। এগুলি ডক্সোরুবিসিন-ইনজেকশনযুক্ত C57BL/6 ইঁদুরে অনুপস্থিত ছিল (চিত্র 1d)। ডক্সোরুবিসিন চিকিত্সা 129S1/SvImJ এবং C57BL/6 ইঁদুরে 10 দিন থেকে হিমোগ্লোবিন, আরবিসি কাউন্ট এবং হেমাটোক্রিট (চিত্র 1e–জি) এর একটি শক্তিশালী হ্রাস ঘটায়, যা পরবর্তীতে 20 এবং 30 দিনে স্বাভাবিক করা হয়েছিল। বিপরীতে, 20 এবং 30 দিন, ডক্সোরুবিসিন-ইনজেক্টেড 129S1/SvImJ এবং পডোসিন-ঘাটতি ইঁদুর প্রগতিশীলরক্তাল্পতা, হ্রাস গড় কর্পাসকুলার ভলিউম (চিত্র 1h) এবং হ্রাস হিমোগ্লোবিন (পরিপূরক চিত্র S2F) দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, পরামর্শ দেয় যেরক্তাল্পতাপ্রগতিশীল কিডনি ব্যর্থতার সাথে সম্পর্কিত এবং ডক্সোরুবিসিন চিকিত্সার সাথে নয়।

চিত্র 1|ডক্সোরুবিসিন-ইনজেক্টেড 129S1/SvImJ ইঁদুরে কিডনির কার্যকারিতা এবং ওভারট অ্যানিমিয়া।(a–d) Doxorubicin-injected 129S1/SvImJ ইঁদুরের বিকাশ (a) উচ্চ প্রোটিনুরিয়া, (b) প্লাজমা ইউরিয়া ঘনত্বের প্রগতিশীল বৃদ্ধি, (c) ক্ষণস্থায়ী শরীরের ওজন বৃদ্ধি, এবং (d) ফোকাল সেগমেন্টাল গ্লোমেরুলার স্ক্লেরোসিসের নির্দেশক সাধারণ হিস্টোমরফোলজিক পরিবর্তন 10 দিনে (পর্যায়ক্রমিক অ্যাসিড-শিফ স্টেনিং; বার ¼ 10 মিমি)। (e-h) উপরন্তু, এই ইঁদুরগুলি বিকশিত হয়েছেরক্তাল্পতা(ঙ) কমে যাওয়া হিমোগ্লোবিনের মাত্রা, (f) নিম্ন লোহিত রক্তকণিকার (RBC) সংখ্যা, (g) হেমাটোক্রিটের মাত্রা কমে যাওয়া এবং (h) গড় কর্পাসকুলার আয়তন কমে যাওয়া দ্বারা প্রতিফলিত হয়। (a-d) Doxorubicin-ইনজেক্ট করা C57BL/6 ইঁদুর কিডনিতে আঘাতের কোনো লক্ষণ দেখায়নি, এবং (e-g)রক্তাল্পতা10 দিনে 20 এবং 30 দিনে স্বাভাবিক করা হয়েছিল৷ পাটিগণিত মানে SEM দেখানো হয়েছে৷ *P < 0.05,="" **p="">< 0.01,="">< 0.001,and="" ****p="" <="" 0.0001="" indicate="" signifificant="" difference="" between="" healthy="" 129s1/svimj="" and="" doxorubicin-injected="" 129s1/svimj="" mice;="" #p=""><0.05, ##p="" <="" 0.01,="" ###p="" <="" 0.001,="" and="" ####p="" <="" 0.0001="" indicate="" signifificant="" difference="" to="" the="" baseline="" of="" doxorubicin-injected="" 129s1/svimj="" mice;="" and="" §p="" <="" 0.05,="" §§p="" <="" 0.01,="" §§§p="" <="" 0.001,="" and="" §§§§p="" <="" 0.0001="" indicate="" signifificant="" difference="" between="" doxorubicin-injected="" 129s1/svimj="" and="" doxorubicin-injected="" c57bl/6="" mice.="" crea,="">

পরীক্ষামূলক প্রোটিনিউরিক কিডনি রোগে অ্যানিমিয়া আপোসকৃত এরিথ্রোপয়েসিসের কারণে হয় না

উভয় অ্যানিমিক মাউস মডেলই সঞ্চালনকারী রেটিকুলোসাইটের শতাংশে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি প্রদর্শন করেছে (চিত্র 2a এবং পরিপূরক চিত্র S3C)। 129S1/SvImJ-এ DIN এবং সুস্থ C57BL/6 ইঁদুরের সাথে প্লাজমা ইপিও ঘনত্ব নাটকীয়ভাবে 10 দিনে বৃদ্ধি পেয়েছিল কিন্তু 20 এবং 30 দিনে আবার স্বাভাবিক করা হয়েছিল (চিত্র 2b)। পডোসিন-স্বল্পতাপূর্ণ ইঁদুরে, প্লাজমা ইপিও ঘনত্ব 10 দিনে বৃদ্ধি পেয়েছে এবং 20 এবং 30 দিনে বৃদ্ধি পেয়েছে (পরিপূরক চিত্র S2H)। অস্থি মজ্জা এবং প্লীহা থেকে হিস্টোলজিক বিশ্লেষণে, মাইলয়েড পূর্বসূরীর সাথে তুলনা করে এরিথ্রয়েড পূর্ববর্তী কোষের সংখ্যা 30 দিনে (চিত্র 2d–জি) বৃদ্ধি করা হয়েছিল, যা ডিআইএন সহ অ্যানিমিক 129S1/SvImJ ইঁদুরে উদ্দীপিত এরিথ্রোপয়েসিসের দিকে নির্দেশ করে।

চিত্র 2|রক্তাল্পতা সহ ডক্সোরুবিসিন-ইনজেক্টেড 129S1/SvImJ ইঁদুরে এরিথ্রোপয়েসিস উদ্দীপিত হয়। (a) রক্তশূন্যতাডক্সোরুবিসিন-ইনজেক্টেড 129S1/SvImJ ইঁদুরে 2{{30}} এবং 30 দিনে রেটিকুলোসাইট সংখ্যা বৃদ্ধি সত্ত্বেও ঘটেছে। (b) প্লাজমা এরিথ্রোপয়েটিনের ঘনত্ব ডক্সোরুবিসিন-ইনজেক্টেড 129S1/SvImJ এবং C57BL/6 ইঁদুরে 10 দিনে অত্যন্ত বৃদ্ধি পেয়েছিল কিন্তু 20 এবং 30 দিনে আবার স্বাভাবিক করা হয়েছিল। (c–e) অস্থি মজ্জাতে (c) মাইলয়েড এবং (d) এরিথ্রয়েড কোষের পরম সংখ্যার পরিমাপ। (ঙ) অস্থি মজ্জাতে স্বাস্থ্যকর এবং ডক্সোরুবিসিন-ইনজেক্টেড 129S1/SvImJ ইঁদুরের মাইলয়েড-থেকে-এরিথ্রয়েড কোষের অনুপাত 3 তম দিনে ডক্সোরুবিসিন-ইনজেক্টেড 129S1/SvImJ ইঁদুরে এরিথ্রয়েড পূর্ববর্তী কোষের সংখ্যা বেশি দেখায়{5{5{5} }}}}। (f,g) (f) প্লীহা এবং (g) অস্থি মজ্জার হিস্টোলজি স্বাস্থ্যকর ইঁদুরের (বাম প্যানেল) তুলনায় ডক্সোরুবিসিন-ইনজেকশনযুক্ত 129S1/SvImJ ইঁদুরগুলিতে (ডান প্যানেল) এরিথ্রয়েড পূর্ববর্তী কোষের বৃদ্ধি দেখিয়েছে, এমনকি নিম্ন বিবর্ধনেও পরিলক্ষিত হয়েছে। ) 30 তারিখে। (f,g) Ter119 ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি (নিম্ন প্যানেল) হেমাটোক্সিলিন এবং ইওসিন (এইচএন্ডই) ফলাফলগুলিকে সমর্থন করেছে। Ter119 এরিথ্রয়েড পূর্বসূর (নিউক্লিয়েটেড কোষ) এবং লোহিত রক্তকণিকায় (নননিউক্লিয়েটেড কোষ) ইতিবাচক। বার ¼ 100 মিমি; ইনসেট ¼ 25 মিমি। পাটিগণিত মানে SEM দেখানো হয়েছে। *P <0.05, **p=""><0.01, এবং="" ***p=""><0.001 সুস্থ="" 129s1/svimj="" এবং="" ডক্সোরুবিসিন-ইনজেক্টেড="" 129s1/svimj="" ইঁদুরের="" মধ্যে="" উল্লেখযোগ্য="" পার্থক্য="" নির্দেশ="" করে;="" ##p=""><0.01 এবং="" ####p=""><0.0001 ডক্সোরুবিসিন-ইনজেক্টেড="" 129s1/svimj="" ইঁদুরের="" বেসলাইনে="" উল্লেখযোগ্য="" পার্থক্য="" নির্দেশ="" করে;="" এবং="" §p=""><0.05, §§p=""><0.01, এবং="" §§§§p=""><0.0001 ডক্সোরুবিসিন-ইনজেক্টেড="" 129s1/svimj="" এবং="" ডক্সোরুবিসিন-ইনজেকশনযুক্ত="" c57bl/6="" ইঁদুরের="" মধ্যে="" উল্লেখযোগ্য="" পার্থক্য="" নির্দেশ="">

উপকারCistanche: কিডনি রোগের চিকিৎসা এবং কিডনির কার্যকারিতা উন্নত করা

পরীক্ষামূলক প্রোটিনিউরিক কিডনি রোগে রক্তশূন্যতার প্রাথমিক কারণ হল RBC আয়ুষ্কাল কমে যাওয়া

আরবিসি প্লাজমা মেমব্রেনের বাইরের লিফলেটে পিএসের বাহ্যিকীকরণ কোষের মৃত্যুর একটি সূচক এবং এরিথ্রো ফ্যাগোসাইটোসিসের প্রবর্তক।¹⁴ফ্লুরোসেন্ট অ্যানেক্সিন ভি-বাউন্ড সারফেস পিএস-এর ফ্লুরোসেন্স-অ্যাক্টিভেটেড সেল বাছাই বিশ্লেষণ ব্যবহার করে আরবিসি কোষের মৃত্যুর পরিমাণ নির্ধারণ করা হয়েছিল।¹⁴ In freshly drawn blood, the percentage of PS-exposing cells was >স্বাস্থ্যকর ইঁদুরের তুলনায় ডিআইএন (4.16 শতাংশ এবং 0৷{5}} শতাংশ) সহ ইঁদুরে {{0}}২ দিন0 গুণ বেশি (১৷{7) }} শতাংশ এবং 0.11 শতাংশ ) (চিত্র 3a)। একইভাবে, Nphs2Dipod ইঁদুর 30 দিনে (পরিপূরক চিত্র S3A) সুস্থ ইঁদুরের (0.58 শতাংশ এবং 0.05 শতাংশ) তুলনায় PS এক্সপোজারে আনুমানিক 2-গুণ বৃদ্ধি (1.27 শতাংশ এবং 0.20 শতাংশ) দেখিয়েছে। এটা জানা যায় যে প্লীহাতে থাকা ম্যাক্রোফেজগুলির দ্বারা RBCগুলি সঞ্চালন থেকে নির্মূল হয়৷ 17 এই পর্যবেক্ষণটি, তাই, Nphs2Dipod ইঁদুরের উচ্চ প্লীহা/দেহের ওজন অনুপাতকে ব্যাখ্যা করতে পারে (পরিপূরক চিত্র S2G), যেখানে স্বাস্থ্যকর তুলনায় দ্বিগুণ RBC ক্ষয়প্রাপ্ত হয়। C57BL/6 ইঁদুর। যেহেতু নেফ্রোটিক-রেঞ্জের প্রোটিনুরিয়া ডিসপ্রোটিনেমিয়ার দিকে পরিচালিত করে, 29 আমরা আরও তদন্ত করেছি যে ডিআইএন সহ ইঁদুরের প্লাজমাতে একটি উপাদান দ্বারা উন্নত RBC কোষের মৃত্যু উদ্দীপিত হতে পারে কিনা। চিত্র 3বি-তে যেমন দেখানো হয়েছে, ইনকিউবেশনের পরে 10 এবং 20 দিনে PS এক্সপোজার দ্বিগুণ বেশি ছিল (37 এ 30 মিনিট^Oগ) সুস্থ ইঁদুরের প্লাজমাতে ইনকিউবেশনের তুলনায় ডক্সোরুবিসিন-ইনজেক্টেড 129S1/ SvImJ ইঁদুরের প্লাজমায় সুস্থ RBC এর। ভোল্টেজ-গেটেড এবং ভোল্টেজ-স্বাধীন অনির্বাচিত ক্যাটেশন চ্যানেলের মধ্যস্থতায় RBC-তে Ca2þ প্রবাহ,^30,31RBC কোষের মৃত্যুর অন্যতম প্রধান নিয়ামক। DIN সহ 129S1/SvImJ ইঁদুর থেকে 20 এবং 30 দিনে সংগৃহীত RBCগুলিতে, অন্তঃকোষীয় Ca2þ ঘনত্ব বৃদ্ধি করা হয়েছিল (চিত্র 3c); এই ঘটনাটি 20 তম দিনে Nphs2Dipod ইঁদুরে পুনর্নির্মাণ করা হয়েছিল (পরিপূরক চিত্র S3B)। উভয় মাউস মডেলে, পিএস-পজিটিভ RBC-এর শতাংশের একটি উল্লেখযোগ্য নেতিবাচক সম্পর্ক ছিল, এর তীব্রতার সাথেরক্তাল্পতাহিমোগ্লোবিনের মাত্রা দ্বারা প্রতিফলিত হয় (চিত্র 3d এবং পরিপূরক চিত্র S3D)। অধিকন্তু, প্লাজমা ইউরিয়া ঘনত্ব (চিত্র 3e এবং পরিপূরক চিত্র S3E) দ্বারা প্রতিফলিত কিডনির ক্ষতির সাথে একটি উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক ছিল এবং প্রোটিনুরিয়া (চিত্র 3f এবং পরিপূরক চিত্র S3F) এর সাথে একটি কম মাত্রায়। মধ্যে RBC ক্ষতির জন্য ক্ষতিপূরণরক্তাল্পতা, নতুন আরবিসি গঠন উভয় ইঁদুরের মধ্যে উদ্দীপিত হয়েছিল, যেমনটি সঞ্চালনকারী রেটিকুলোসাইটের বর্ধিত শতাংশ দ্বারা নির্দেশিত হয়েছিল, এবং পিএস এক্সপোজিং আরবিসি (চিত্র 3জি এবং পরিপূরক চিত্র S3G) এর মাত্রার সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে সম্পর্কযুক্ত ছিল।

চিত্র 3|ডক্সোরুবিসিন-প্ররোচিত নেফ্রোপ্যাথিতে আক্রান্ত ইঁদুরের অন্তঃকোষীয় ক্যালসিয়ামের মাত্রা বৃদ্ধির মধ্যস্থতায় বর্ধিত লোহিত রক্তকণিকার (RBC) মৃত্যু ঘটে।(a) ফসফ্যাটিডিলসারিন (PS) এর বাহ্যিকীকরণ, যা RBC মৃত্যুর প্রতিফলন করে, ডক্সোরুবিসিন-প্ররোচিত নেফ্রোপ্যাথির অন্তর্ভুক্তির পরে 20 এবং 30 দিনে উন্নত করা হয়েছিল। (b) এই ইঁদুরগুলি থেকে 10 এবং 20 দিনে নেওয়া রক্তরসে সুস্থ RBC এর ইনকিউবেশন PS বাহ্যিককরণের দিকে পরিচালিত করে। (c) PS বাহ্যিককরণের সাথে RBC এর বর্ধিত অন্তঃকোষীয় ক্যালসিয়ামের মাত্রা অন্তর্ভুক্ত ছিল যা 20 এবং 3{{30}} দিনে নেওয়া হয়েছিল। (d–g) (d) পিএস-এক্সপোজিং RBC-এর শতাংশ হিমোগ্লোবিনের মাত্রা, (e) প্লাজমা ইউরিয়া ঘনত্ব এবং (f) প্রোটিনুরিয়া, সেইসাথে (g) রেটিকুলোসাইট গঠন দ্বারা নির্দেশিত কিডনির ক্ষতির সাথে সম্পর্কযুক্ত ছিল। (d–g) ডাক্সোরুবিসিন-প্ররোচিত নেফ্রোপ্যাথি সহ প্রতিটি সুস্থ 129S1/SvImJ এবং 129S1/SvImJ মাউসের প্রতিটি টাইম পয়েন্ট (0, 10, 20, এবং 30 দিন) ডেটা অন্তর্ভুক্ত করে। পাটিগণিত মানে SEM দেখানো হয়েছে। **P <0.01, ***p=""><0.001, এবং="" ****p=""><0.0001 সুস্থ="" 129s1/svimj="" এবং="" ডক্সোরুবিসিন-ইনজেক্টেড="" (in.)="" 129s1/svimj="" ইঁদুরের="" মধ্যে="" উল্লেখযোগ্য="" পার্থক্য="" নির্দেশ="" করে;="" #p=""><0.05, ##p=""><0.01, এবং="" ####p=""><0.0001 ডক্সোরুবিসিন-ইনজেক্টেড="" 129s1/svimj="" ইঁদুরের="" বেসলাইনে="" উল্লেখযোগ্য="" পার্থক্য="" নির্দেশ="" করে;="" এবং="" §§§§p=""><0.0001 ডক্সোরুবিসিন-ইনজেক্টেড="" 129s1/svimj="" এবং="" ডক্সোরুবিসিন-ইনজেকশনযুক্ত="" c57bl/6="" ইঁদুরের="" মধ্যে="" উল্লেখযোগ্য="" পার্থক্য="" নির্দেশ="" করে।="" crea,="" creatinine;="" mfi,="" মানে="" ফ্লুরোসেন্স="">

উপকারCistanche: কিডনি রোগের চিকিৎসা এবং কিডনির কার্যকারিতা উন্নত করা

অংশ Ⅱ করতে এখানে ক্লিক করুন