ইমিউনোগ্লোবুলিন একটি নেফ্রোপ্যাথি অ্যান্টিকমেনসাল হিউমোরাল ইমিউন প্রতিক্রিয়া দ্বারা চিহ্নিত করা হয়

আইজিএ নেফ্রোপ্যাথি(IgAN) হলকিডনি ব্যর্থতার একটি প্রধান কারণ, এখনও সামান্য সম্পর্কে জানা যায়এই রোগের ইমিউনোপ্যাথোজেনেসিস. IgAN এর মধ্যে IgA জমা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়কিডনি গ্লোমেরুলি, কিন্তু IgA উৎপাদনের উৎস এবং উদ্দীপনা জানা নেই। ক্লিনিকাল এবং পরীক্ষামূলক ডেটা এর জন্য একটি ভূমিকার পরামর্শ দেয়অস্বাভাবিক ইমিউন প্রতিক্রিয়াIgAN-এর মিউকোসাল মাইক্রোবায়োটাতে, এবং কিছু দেশে উচ্চ রোগের প্রাদুর্ভাব সহ, টনসিলেক্টমিকে স্ট্যান্ডার্ড-অফ-কেয়ার থেরাপি হিসাবে বিবেচনা করা হয়। মাইক্রোবায়োটা এবং মিউকোসাল ইমিউন রেসপন্সের মধ্যে সম্পর্ক মূল্যায়ন করার জন্য, আমরা IgAN বনাম অসংলগ্ন গৃহস্থালির সাথে মিলে যাওয়া কন্ট্রোল গ্রুপের অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে টনসিল মাইক্রোবায়োটা চিহ্নিত করেছি এবংগণের বর্ধিত বাহন চিহ্নিত করা হয়েছেIgAN রোগীদের মধ্যে Neisseria এবং উন্নত Neisseria-লক্ষ্যযুক্ত সিরাম IgA। আমরা BAFF-ট্রান্সজেনিক ইঁদুরে BAFF ওভার এক্সপ্রেশন দ্বারা চালিত পরীক্ষামূলক IgAN-এ এই ফলাফলগুলিকে বিপরীত-অনুবাদ করেছি যা একটি মানবিক CEACAM-1 ট্রান্সজিন (B × hC-Tg) প্রবর্তনের দ্বারা নিসেরিয়া সংক্রমণের জন্য সংবেদনশীল। নেইসেরিয়ার সাথে B × hC-Tg ইঁদুরের উপনিবেশকরণ পদ্ধতিগত Neisseria-নির্দিষ্ট IgA-এর বর্ধিত স্তরের ফল দেয়। একটি কাস্টম এলিস্পট অ্যাস ব্যবহার করে, আমরা এই ইঁদুরের কিডনির মধ্যে অ্যান্টি-নিসেরিয়া-নির্দিষ্ট আইজিএ-সিক্রেটিং কোষ আবিষ্কার করেছি। এই ফলাফলগুলি IgAN-এর ইমিউনোপ্যাথোজেনেসিসে নাইসেরিয়ার মতো অরোফ্যারিঞ্জিয়াল প্যাথোবিয়নটগুলিতে সাইটোকাইন-চালিত বিভ্রান্তিক মিউকোসাল ইমিউন প্রতিক্রিয়াগুলির জন্য একটি ভূমিকার পরামর্শ দেয়। অধিকন্তু, অতিরিক্ত BAFF এর উপস্থিতিতে, কিডনির মধ্যে প্যাথোবিওন্ট-নির্দিষ্ট আইজিএ তৈরি করা যেতে পারে।

জন্য নতুন ভেষজআইজিএ নেফ্রোপ্যাথিদ্বারাকিডনি ব্যর্থতার কারণ

ভূমিকা

IgA নেফ্রোপ্যাথি (IgAN) এর প্যাথোজেনেসিসের অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলি খারাপভাবে বোঝা যায় না, তবুও এটি কিডনি ব্যর্থতার অন্যতম সাধারণ কারণ। IgAN এর বিকাশের জন্য ব্যাপকভাবে স্বীকৃত "মাল্টি-হিট হাইপোথিসিস" প্যাথোজেনিক গ্যালাকটোজ-ঘাটতি IgA1-সঞ্চালনে ইমিউন কমপ্লেক্স ধারণ করে এবং IgAN (1) রোগীদের কিডনি গ্লোমেরুলির মধ্যে জমা করার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। উৎস (অর্থাৎ, মিউকোসাল-সম্পর্কিত লিম্ফয়েড টিস্যু এবং/অথবা অস্থি মজ্জা) এবং ইমিউন জটিল উত্পাদনের উদ্দীপনা জানা যায় না। আমরা সম্প্রতি প্রমাণ করেছি যে অন্ত্র থেকে IgA-উৎপাদনকারী প্লাজমা কোষগুলি অ-ইমিউন সিস্টেম টিস্যুতে স্থানান্তর করতে পারে, যেমন মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসের পরীক্ষামূলক এনসেফালাইটিস মডেলে স্ফীত মস্তিষ্ক, প্লাজমা কোষের বৈশিষ্ট্যগুলির উপর প্রচলিত দৃষ্টিভঙ্গিকে আমূল পরিবর্তন করে (2)। তাই এটি অনুমান করতে প্রলুব্ধ হয় যে মিউকোসাল থেকে প্রাপ্ত আইজিএ-সিক্রেটিং কোষগুলি কিডনির মতো অন্যান্য অঙ্গগুলিতেও নিয়োগ করা যেতে পারে।

ক্লিনিকাল এবং পরীক্ষামূলক প্রমাণ IgAN এবং মিউকোসাল মাইক্রোবিয়াল এক্সপোজারের মধ্যে একটি লিঙ্কের পরামর্শ দেয়। IgAN-এর রোগীরা একইসাথে ফ্যারিঞ্জাইটিস (3) এর সাথে ম্যাক্রোস্কোপিক হেমাটুরিয়া অনুভব করেন এবং টনসিলেক্টমিকে জাপানে IgAN রোগীদের জন্য আদর্শ-যত্ন হিসাবে বিবেচনা করা হয় (4-6)। একটি মুরিন আইজিএএন মডেলের আমাদের পূর্ববর্তী গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে টিএনএফ-পরিবারের সদস্য বিএএফএফ (7, 8) এর অতিরিক্ত এক্সপ্রেসিং ইঁদুরগুলিতে IgAN এর বিকাশের জন্য কমেন্সাল মাইক্রোবিয়াল উপনিবেশ অপরিহার্য। এই মডেলটি মানব IgAN-এর সাথে আন্ডারগ্লাইকোসিলেটেড IgA সহ অনেক বৈশিষ্ট্য শেয়ার করে; কিডনির আঘাতের ক্লিনিকাল এবং হিস্টোলজিকাল ব্যবস্থা, যেমন প্রোটিনুরিয়া; এবং IgA-প্রধান গ্লোমেরুলোনফ্রাইটিস (7, 8)। TNFSF13 (এপ্রিল) লোকাস পরবর্তীকালে জিনোম-ওয়াইড অ্যাসোসিয়েশন স্টাডিতে IgAN-এর সাথে যুক্ত হয়েছিল (9)। যেহেতু এপ্রিল এবং BAFF একই রকম রিসেপ্টর ভাগ করে, তাই BAFF/APRIL অক্ষ IgAN রোগের প্যাথোজেনেসিসে জড়িত।

তাই আমরা অনুমান করেছি যে BAFF/APRIL-এর উচ্চ মাত্রার সেটিংয়ে, মিউকোসাল থেকে প্রাপ্ত আইজিএ-সিক্রেটিং কোষগুলি কিডনিতে নিয়োগ করা হয় এবং IgAN এর বিকাশে অবদান রাখে। এই হাইপোথিসিসটি পরীক্ষা করার জন্য, আমরা পরিবারের সাথে মিলে যাওয়া অসংলগ্ন নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর অংশগ্রহণকারীদের তুলনায় IgAN সহ রোগীদের একটি বৃহৎ গোষ্ঠীর টনসিল এবং স্টুল মাইক্রোবায়োম প্রোফাইলগুলি চিহ্নিত করেছি। আমরা আমাদের রোগীর গোষ্ঠীর রক্তে টনসিল নিসেরিয়া ক্যারেজ এবং অ্যান্টি-নিসেরিয়া-লক্ষ্যযুক্ত IgA-এর বর্ধিত উত্পাদন সনাক্ত করেছি। আমরা এই পর্যবেক্ষণগুলিকে একটি পরীক্ষামূলক IgAN মডেলে বিপরীত-অনুবাদ করেছি এবং দেখতে পেয়েছি যে BAFF-এর উচ্চতর স্তরগুলি মিউকোসাল নিসেরিয়া এক্সপোজারে একটি বর্ধিত IgA- পক্ষপাতমূলক সিস্টেমিক ইমিউন প্রতিক্রিয়াকে উস্কে দিয়েছে। আমরা স্থানীয় IgA ট্রান্সক্রিপশনের পরামর্শ দিয়ে আমাদের পরীক্ষামূলক ইঁদুরের কিডনিতে IgA-এর গোপন-বিভক্ত বৈকল্পিক এনকোডিং RNA-এর বর্ধিত অভিব্যক্তি লক্ষ্য করেছি। একটি কাস্টম ELISPOT ব্যবহার করে, আমরা আবিষ্কার করেছি যে এই ইঁদুরের কিডনিতে অ্যান্টি-নেইসেরিয়া--নির্দিষ্ট আইজিএ-সিক্রেটিং কোষ সনাক্তযোগ্য ছিল। আমাদের অনুসন্ধানে দেখা গেছে যে একটি কমনসাল জীবের প্রতি একটি খারাপ হোস্ট প্রতিক্রিয়া IgAN রোগ এবং কিডনিতে কমেন্সাল-নির্দিষ্ট আইজিএ-সিক্রেটিং কোষের নিয়োগের সাথে যুক্ত ছিল।

ফলাফল

16s rRNA বিশ্লেষণ স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের তুলনায় IgAN রোগীদের টনসিলার মাইক্রোবায়োমে পরিবর্তন প্রকাশ করে।

IgAN (4) তে ফ্যারিঞ্জাইটিস এবং হেমাটুরিয়ার মধ্যে সংযোগের পরিপ্রেক্ষিতে, আমরা IgAN (n=93) রোগীদের টনসিলার এবং স্টুল মাইক্রোবায়োটার তুলনা করেছি সুস্থ অ-সম্পর্কিত পরিবারের সাথে মিলিত ব্যক্তিদের (n {{3}) সাথে }) 16S rRNA V4 সিকোয়েন্সিং ব্যবহার করে। ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি সারণী 1-এ দেওয়া হয়েছে। আমরা কেস এবং স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণ টনসিলের নমুনার মধ্যে শ্যানন বৈচিত্র্য বা শ্রেণীবিন্যাস সমৃদ্ধতার কোনও পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য লক্ষ্য করিনি (পরিপূরক চিত্র 1; এই নিবন্ধটির সাথে অনলাইনে সম্পূরক উপাদান উপলব্ধ; https://doi.org/ 10.1172/jci.insight.141289DS1)। প্রভাবশালী টনসিলার জেনাস কেস এবং কন্ট্রোলের মধ্যে পার্থক্য (চিত্র 1A), আইজিএএন টনসিল নমুনাগুলিতে প্রভাবশালী জেনাস হিসাবে নেইসেরিয়ার পার্থক্যের দিকে একটি প্রবণতা সহ (χ2 পরীক্ষা, P=0.15)। তাই আমরা Neisseria (চিত্র 1B) এর আপেক্ষিক প্রাচুর্যের (RA) পার্থক্যটি মূল্যায়ন করেছি এবং নিয়ন্ত্রণের তুলনায় IgAN-এ টনসিল নেইসেরিয়ার উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি প্রাচুর্যের উপস্থিতি নিশ্চিত করেছি (2-টেইল্ড আনঅ্যাডজাস্টেড টি-টেস্ট P {{19} }.০০২)। নিয়ন্ত্রণের তুলনায় IgAN-এ স্টুল মাইক্রোবায়োটার বৈচিত্র্য বা ট্যাক্সোনমিক সমৃদ্ধিতে কোনো পার্থক্য লক্ষ্য করা যায়নি (পরিপূরক চিত্র 2)।

আইজিএএন-এর রোগীদের মধ্যে নিসেরিয়াতে হিউমারাল ইমিউন প্রতিক্রিয়া IgA বনাম IgG-এর প্রতি পক্ষপাতদুষ্ট। টনসিলার মাইক্রোবিয়াল প্রাচুর্যের পরিলক্ষিত পার্থক্যের উপর ভিত্তি করে, আমরা অনুমান করেছি যে রোগীরা তাদের সঞ্চালনে অ্যান্টিকমেনসাল অ্যান্টিবডিগুলির পরিবর্তিত টাইটারগুলি প্রদর্শন করতে পারে। যেহেতু Neisseria রোগীদের মধ্যে সবচেয়ে প্রচুর পরিমাণে জেনাসের প্রতিনিধিত্ব করে, আমরা অ্যান্টি-নেইসেরিয়া হিউমোরাল প্রতিক্রিয়া পরিমাপ করেছি, সিরামে অ্যান্টি-নিসেরিয়া আইজিএ থেকে অ্যান্টি-নেইসেরিয়া আইজিজি-এর অনুপাত মূল্যায়ন করেছি। এই অনুপাতটি 4 com mensal Neisseria প্রজাতির (anti–N. lactamica, N. sicca, N. cinerea, এবং N. flavescens) এবং 4 প্যাথোজেনিক N. পুরুষদের জিঞ্জিভাইটিস (Nme) প্যানেলের বিরুদ্ধে গড় IgA/IgG প্রতিক্রিয়া হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছে। স্ট্রেন (90/18311, H4476, 208, এবং 860800)। চিত্র 2-এ যেমন দেখানো হয়েছে, IgAN-এর রোগীরা প্লাজমা IgA/IgG অ্যান্টি-নেইসেরিয়া অ্যান্টিবডি টাইটারের অনুপাতের বৃদ্ধি প্রদর্শন করেছেন। প্যাথোজেনিক এনএমই এবং কমেন্সাল স্ট্রেন (পরিপূরক চিত্র 3) উভয়ের প্রতিক্রিয়াতেই নেইসেরিয়ার বিরুদ্ধে বর্ধিত আইজিএ টাইটারগুলি পরিলক্ষিত হয়েছিল। অতএব, IgAN-এর রোগীরা স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের তুলনায় বিভিন্ন কমেন্সাল নিসেরিয়া প্রজাতি এবং Nme স্ট্রেনের জন্য একটি বর্ধিত IgA প্রতিক্রিয়া তৈরি করার দিকে একটি পক্ষপাত প্রদর্শন করে।

BAFF-ট্রান্সজেনিক ইঁদুরে Nme এর প্রতিরক্ষা প্রতিক্রিয়ার উপর BAFF ওভার এক্সপ্রেশনের প্রভাব। আমরা পূর্বে রিপোর্ট করেছি যে সাইটোকাইন এপ্রিল (TNFSF13) IgAN রোগীদের সিরামে 2 টি স্বতন্ত্র কোহর্টের (8) নিয়ন্ত্রণের তুলনায় উন্নত হয়েছিল। আমরা নিশ্চিত করেছি যে বর্তমান কোহর্টে IgAN সহ রোগীদের মধ্যে এপ্রিল বৃদ্ধি পেয়েছে (মাঝারি 1.98 বনাম 1.55; IQR 1.75, {{10}}.38; P < 0.01)। তাছাড়া, আমরা সিরাম এপ্রিলের মাত্রা এবং প্রোটিনুরিয়া (স্পিয়ারম্যানের ρ=0.28, P=0.01) এর মধ্যে একটি ইতিবাচক সম্পর্ক পর্যবেক্ষণ করেছি। আমাদের পূর্ববর্তী গবেষণার মতো, আমরা সিরাম BAFF স্তরের পার্থক্য লক্ষ্য করিনি।

এপ্রিল TACI-এর সাথে আবদ্ধ হয়, একটি TNF রিসেপ্টর যা IgA (10) তে ক্লাস পরিবর্তনের প্রচার করে। TACIও BAFF-এর উচ্চ-ক্রমের মাল্টিমার দ্বারা উদ্দীপিত হয়, এবং BAFF-ট্রান্সজেনিক (BAFF-Tg) ইঁদুরগুলিতে BAFF-এর অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন TACI কে উদ্দীপিত করার জন্য যথেষ্ট, এইভাবে এপ্রিল/TACI সংকেত (11) অনুকরণ করে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, বয়স বাড়ার সাথে সাথে, BAFF Tg ইঁদুরগুলি সিরামে আন্ডারগ্লাইকোসিলেটেড IgA, কিডনিতে IgA জমা, উন্নত প্রোটিনুরিয়া এবং কিডনি প্যাথলজি (8) দ্বারা চিহ্নিত একটি IgAN-এর মতো রোগ প্রদর্শন করে। আমরা পূর্বে দেখিয়েছি যে মাইক্রোবায়োটা একটি অপরিহার্য কোফ্যাক্টর যা BAFF-Tg ইঁদুর (8) টিপে BAFF-এর কিডনিতে IgA ইমিউন কমপ্লেক্স জমার প্রচার করে। এটি বোঝায় যে একটি হোস্ট-মাইক্রোবায়োম মিথস্ক্রিয়া IgAN এর এটিওলজিতে ভূমিকা পালন করতে পারে, অন্তত ইঁদুরের ক্ষেত্রে। যাইহোক, আমাদের পূর্ববর্তী গবেষণায়, আমরা মূল্যায়ন করিনি যে নির্দিষ্ট মাইক্রোবিয়াল প্রার্থীরা BAFF-Tg ইঁদুরে IgAN-এর মতো রোগের প্যাথোজেনেসিসকে ত্বরান্বিত করতে পারে কিনা।

অতএব, আমরা পরবর্তীতে বিএএফএফ-ওভারএক্সপ্রেসিং ইঁদুরগুলিতে নেইসেইরা-লক্ষ্যযুক্ত, আইজিএ-পক্ষপাতমূলক ইমিউন প্রতিক্রিয়াগুলি লক্ষ্য করা যেতে পারে এমন সম্ভাবনাটি অন্বেষণ করেছি। নাম CEACAM-1 রিসেপ্টরের মাধ্যমে এপিথেলিয়ামকে সংক্রামিত করে। কারণ নাম মানুষের সাথে আবদ্ধ হবে কিন্তু মাউস CEACAM নয় টিজি)। ট্রান্সজেনিক ইঁদুর এবং তাদের লিটারমেট নিয়ন্ত্রণগুলি অনুনাসিকভাবে Nme দ্বারা সংক্রামিত হয়েছিল এবং পরবর্তীকালে বিশ্লেষণের জন্য সিরাম এবং অনুনাসিক ল্যাভেজ সংগ্রহ করা হয়েছিল। চিত্র 3A তে যেমন দেখানো হয়েছে, যদিও hC-Tgneg (WT) ইঁদুরগুলি Nme, hC-Tg, এবং B × hC-Tg ইঁদুরগুলি Nme উপনিবেশের অনুরূপ হার প্রদর্শন করেছে (80% বনাম 100%, P {{ 15}} NS) এবং অনুরূপ ব্যাকটেরিয়া বোঝা (192.9 বনাম 116.7, P=NS) সংক্রমণের 5 দিনে। এই তথ্যগুলি নির্দেশ করে যে B × hC-Tg ইঁদুরের WT ইঁদুরের তুলনায় Nme উপনিবেশের পরিবর্তিত হার ছিল না।

আমরা পূর্বে দেখিয়েছি যে hC-Tg ইঁদুর (12) এর পরবর্তী তৃতীয় অনুনাসিক সংক্রমণের বিরুদ্ধে অনাক্রম্যতা প্ররোচিত করার জন্য 2টি অনুনাসিক সংক্রমণ প্রয়োজন। HC-Tg নিয়ন্ত্রণের তুলনায় B × hC-Tg ইঁদুরগুলি Nme-এর উন্নত ক্লিয়ারেন্স প্রদর্শন করেছে কিনা তা নির্ধারণ করতে, আমরা 1 এবং 14 দিনে দুবার ইঁদুরকে নাক দিয়ে সংক্রমিত করেছি। সেকেন্ডারি সংক্রমণের 24 ঘন্টা পরে, hC-Tg ইঁদুরের সংক্রমণের হার এবং B × hC-Tg ইঁদুর একই রকম ছিল (85% বনাম 80%), যা Nme এর পূর্ববর্তী 1 এক্সপোজার দ্বারা প্ররোচিত প্রতিরোধ ক্ষমতা নিরপেক্ষ করার অভাব প্রদর্শন করে (চিত্র 3B)। এটি বোঝায় যে BAFF-এর অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন আমাদের মাউস মডেলে উপনিবেশের বিরুদ্ধে সুরক্ষা প্ররোচিত করার জন্য 2 টি সংক্রমণের প্রয়োজনীয়তা দূর করেনি।

Nme এর অনুনাসিক সংবেদনশীলতার উপর BAFF অতিরিক্ত এক্সপ্রেশনের কোন সুস্পষ্ট প্রভাব ছিল না, আমরা Nme উপনিবেশের জন্য মাউস অ্যান্টিবডি প্রতিক্রিয়া দেখেছি। প্রথমে, আমরা Nme-তে স্থানীয় IgA এবং IgG প্রতিক্রিয়া মূল্যায়ন করেছি। নাসাল এনএমই-নির্দিষ্ট আইজিজি, যেমন নাসোফ্যারিঞ্জিয়াল ল্যাভেজ ফ্লুইডের মূল্যায়ন করা হয়েছে, কোনও ইঁদুরের মধ্যে সনাক্ত করা যায়নি এবং নাকের অ্যান্টি-এনএমই আইজিএ টাইটারগুলি B × hC-Tg এবং hC-Tg উভয় ইঁদুরের জন্য একই রকম ছিল (চিত্র 3C)। আমরা পরবর্তী Nme সংক্রমণে সিস্টেমিক অ্যান্টিবডি প্রতিক্রিয়া পরিমাপ করছি। দ্বিতীয় অনুনাসিক সংক্রমণের পরে, hC-Tg এবং B × hC-Tg উভয় ইঁদুর বেসলাইনের উপরে সিরামে একটি Nme-নির্দিষ্ট IgG প্রতিক্রিয়া প্রদর্শন করেছে, hC-Tg ইঁদুরগুলি একটি গড় অ্যান্টি-Nme IgG টাইটার 2-গুণ বেশি প্রদর্শন করেছে যেটি B × hC-Tg ইঁদুরে (164 ng/mL বনাম. 54.6 ng/mL) (চিত্র 3D)। বিপরীতে, B × hC-Tg ইঁদুর সিরামে একটি গড় অ্যান্টি-Nme IgA টাইটার প্রদর্শন করেছে যা hC-Tg নিয়ন্ত্রণের তুলনায় 10-গুণ বেশি ছিল (321.7 ng/mL বনাম 33.09 ng/mL) (চিত্র 3E) . একসাথে নেওয়া, আমাদের অনুসন্ধানগুলি প্রমাণ করেছে যে যেখানে Nme-এর স্থানীয় IgA প্রতিক্রিয়া hC-Tg এবং B × hC-Tg ইঁদুরের মধ্যে তুলনীয় ছিল, অনুনাসিক Nme এক্সপোজারের জন্য সিস্টেমিক হিউমোরাল ইমিউন প্রতিক্রিয়া B × hC-Tg ইঁদুরগুলিতে IgA- পক্ষপাতদুষ্ট ছিল (চিত্র 3F)।

BAFF-Tg ইঁদুরের কিডনিতে IgA-তে Nme উপনিবেশের প্রভাব। BAFF-Tg ইঁদুরগুলিতে সিস্টেমিক Nme-নির্দিষ্ট IgA স্তরগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, আমরা অনুমান করেছি যে BAFF-Tg ইঁদুরের তুলনায় BAFF ট্রান্সজিন এবং Nme সংক্রমণের সংমিশ্রণ কিডনি রোগবিদ্যাকে ত্বরান্বিত করতে পারে। তাই আমরা পর্যায়ক্রমিক অ্যাসিড-শিফ (PAS) দিয়ে কিডনির অংশগুলিকে দাগ দিয়ে গ্লোমেরুলার মেসাঞ্জিয়াল প্রসারণ মূল্যায়ন করেছি। মেসাঞ্জিয়াল সম্প্রসারণের একটি অর্ধ-পরিমাণগত স্কোর ব্যবহার করে, আমরা B × hC-Tg ইঁদুরগুলিতে (চিত্র 4, A এবং B) বর্ধিত মেসাঞ্জিয়াল সম্প্রসারণের দিকে একটি উল্লেখযোগ্য প্রবণতা লক্ষ্য করেছি।

আমরা পরবর্তীতে কিডনিতে IgA জমার উপর Nme সংক্রমণের প্রভাব পরীক্ষা করেছি, IgAN এর ডায়াগনস্টিক হলমার্ক। ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি ব্যবহার করে, কোনো ইঁদুরের মধ্যে মেসাঞ্জিয়াল আইজিজি জমা ধরা পড়েনি (ডেটা দেখানো হয়নি)। তদুপরি, আমরা WT বা hC-Tg ইঁদুরের কিডনিতে mesangial IgA পর্যবেক্ষণ করিনি। বিপরীতে, B × hC-Tg এবং BAFF-Tg ইঁদুরগুলি PAS + মেসাঞ্জিয়াল সম্প্রসারণের ক্ষেত্রে IgA জমা প্রদর্শন করেছে (চিত্র 4C-তে প্রতিনিধি বিভাগ)। আরও পরিমাণগত বিশ্লেষণের জন্য, IgA-এর গোপন স্প্লাইস ফর্ম এনকোডিং mRNA-এর অভিব্যক্তিটি ইঁদুরের সমস্ত গ্রুপের কিডনিতে পরিমাণগত পিসিআর দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়েছিল (চিত্র 4D)। দুই ট্রান্সজেনিক ইঁদুরের সাথে (B) গ্রুপ জুড়ে IgA-এর গোপন স্প্লাইস ফর্মের অভিব্যক্তিতে একটি উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল (ক্রুসকাল-ওয়ালিস 1-ওয়ে ANOVA, P=0৷{12}}1), × hC-Tg) অন্যান্য পরীক্ষামূলক গোষ্ঠীর তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চ স্তরের IgA এক্সপ্রেশন প্রদর্শন করে (সকল তুলনার জন্য ডানের একাধিক-তুলনা পরীক্ষা সামঞ্জস্যপূর্ণ P <0.05)। এই ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে Nme এর সাথে BAFF-Tg ইঁদুরের উপনিবেশের ফলে কিডনির মধ্যেই IgA এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি পেয়েছে।

সম্প্রতি আবিষ্কার করে যে মিউকোসাল থেকে প্রাপ্ত আইজিএ-সিক্রেটিং কোষ পরীক্ষামূলক এনসেফালাইটিস (2) সহ ইঁদুরের মস্তিষ্কের টিস্যুতে স্থানান্তরিত হয়, আমরা অনুমান করেছি যে IgA mRNA-এর ইন্ট্রারেনাল এক্সপ্রেশন অ্যান্টিকমেনসাল আইজিএ-উত্পাদক কোষগুলির উপস্থিতি প্রতিফলিত করতে পারে যা সাইট থেকে স্থানান্তরিত হয়েছে। প্রাথমিক প্যাথোবিয়েন্ট এক্সপোজার। তাই আমরা Nme-নির্দিষ্ট অ্যান্টি-বডি-সিক্রেটিং কোষ সনাক্ত করতে একটি কাস্টম ELISPOT অ্যাস ডিজাইন করেছি। উচ্চ-সম্পর্কের ELISPOT প্লেটগুলি তাপ-নিহত Nme দিয়ে প্রলিপ্ত ছিল এবং আমাদের পরীক্ষামূলক ইঁদুর থেকে কিডনি থেকে প্রাপ্ত ইমিউন কোষগুলির একক-কোষ সাসপেনশন দিয়ে ইনকিউব করা হয়েছিল; এইচআরপি-সংযুক্ত আইজিএ সনাক্তকরণ অ্যান্টিবডিগুলি পরবর্তীকালে যুক্ত করা হয়েছিল। আমরা আবিষ্কার করেছি যে Nme-নির্দিষ্ট IgA-secreting কোষগুলি Nme-সংক্রমিত ইঁদুরের কিডনি প্যারেনকাইমাতে চিহ্নিত করা হয়েছিল, প্রধানত BAFF মাত্রা বৃদ্ধির সেটিংয়ে (B × hC-Tg ইঁদুর, চিত্র 5)।

Figure 1. Tonsil microbiota. (A) The most abundant genus (>IgAN রোগীদের টনসিল swabs মধ্যে পরবর্তী সর্বাধিক প্রচুর বংশের আপেক্ষিক প্রাচুর্য ছিল 2× নিসেরিয়া। প্রতিটি রঙ একটি পৃথক জেনাসকে প্রতিনিধিত্ব করে, এবং y-অক্ষ সবচেয়ে প্রাচুর্যময় জীব হিসাবে সেই গণের সাথে নমুনার অনুপাত নির্দেশ করে (χ2, P=0.18)। (B) Neisseria জেনাসের আপেক্ষিক প্রাচুর্য IgAN-এ অ-সংযুক্ত পরিবারের-মেলে সুস্থ নিয়ন্ত্রণ ব্যক্তিদের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল (2-টেইলড আনঅ্যাডজাস্টেড টি-টেস্ট P=0.002)।