হিম কিডনিতে জমা হয় এবং হিমোগ্লোবিন জমা এবং প্রক্সিমাল টিউবুলার আয়রন বিষাক্ততার কারণে তীব্র কিডনি আঘাতকে বাড়িয়ে তোলে

আজ আমরা যে নিবন্ধটি অধ্যয়ন করছি তা হল 2022 সালের জুলাই মাসে টরন্টো স্কুল অফ মেডিসিন বিশ্ববিদ্যালয়ের অধ্যাপক জিয়াওমিং ফ্যানের দল দ্বারা কিডনি ইন্টারন্যাশনাল-এ প্রকাশিত একটি নিবন্ধ: হিমোপেক্সিন কিডনিতে জমা হয় এবং হিমোগ্লোবিন জমা এবং আয়রনের বিষাক্ততা বৃদ্ধি করে তীব্র কিডনি আঘাতকে আরও খারাপ করে। প্রক্সিমাল টিউবুলে

কিডনি রোগের জন্য cistanche herba ক্লিক করুন

তীব্র কিডনি আঘাতে, (AKI) হিমোলাইসিস, রক্তক্ষরণ এবং রক্ত ​​​​সঞ্চালনের সাথে সম্পর্কিত, বিনামূল্যে হিমোগ্লোবিন বা হিম প্রায়শই বিদ্যমান থাকে এবং অনুঘটক কার্যকলাপের সাথে লোহার সম্ভাব্য বিষাক্ত প্রভাব থাকতে পারে। হিমোপেক্সিন (Hpx) দ্বারা বিনামূল্যে হিম পরিষ্কার করা যেতে পারে, কিন্তু AKI-তে এর ভূমিকা বিতর্কিত রয়ে গেছে।

গবেষকরা AKI-তে Hpx-এর ভূমিকা তদন্ত করতে এবং AKI-এর পরে কিডনিতে Hpx জমার টিস্যু স্থানীয়করণ এবং কার্যকরী তাত্পর্য নির্ধারণ করতে একটি সিসপ্ল্যাটিন-প্ররোচিত AKI মডেল এবং Hpx নকআউট (KO) ইঁদুর ব্যবহার করেছেন।

চিত্র 1

     To study the renal accumulation of Hpx in AKI, the researchers first induced AKI in Hpx WT and KO mice with cisplatin and evaluated the accumulation of Hpx in the kidney. After cisplatin-induced AKI, renal Hpx protein in Hpx WT mice increased by an average of 2.5-fold (Fig. 1A–B). In contrast, Hpx KO mice did not express Hpx either at baseline or after cisplatin induction. On this basis, the researchers further detected Hpx in plasma and its mRNA expression in the liver and kidney and found that plasma Hpx increased significantly after cisplatin-induced AKI (Fig. 1C). Furthermore, after cisplatin-induced AKI, the expression of Hpx mRNA was increased >2000-লিভারে ভাঁজ কিন্তু কিডনিতে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তন হয়নি (চিত্র 1D)।

চিত্র ২

ছবি 3

আমরা AKI-তে Hpx-এর কার্যকরী ভূমিকা মূল্যায়ন করেছি এবং দেখেছি যে Hpx WT-এর একটি সিসপ্ল্যাটিন-প্ররোচিত AKI মডেলে (চিত্র 2A-B) Hpx KO-এর তুলনায় কিডনিতে আঘাতের স্কোর বেশি ছিল। এরপরে, তদন্তকারীরা প্লাজমা ক্রিয়েটিনিন মূল্যায়ন করেন এবং দেখেন যে সিসপ্ল্যাটিন-প্ররোচিত AKI (চিত্র 2C) এর পরে ইঁদুরের মধ্যে প্লাজমা ক্রিয়েটিনিন বৃদ্ধি পেয়েছে। সিসপ্ল্যাটিন চিকিত্সার পরে ডাব্লুটি এবং কেও-তে প্লাজমা ইউরিয়া নাইট্রোজেনের পরিমাপ নিশ্চিত করেছে যে সিসপ্ল্যাটিন-প্ররোচিত AKI কিডনিতে আঘাতের পরে (চিত্র 2D) ডাব্লুটি ইঁদুর। উপরন্তু, আমরা দেখতে পেয়েছি যে AKI কিম-1 এবং HO-1-এর অভিব্যক্তিকে প্ররোচিত করেছে, কিন্তু অভিব্যক্তিটি Hpx KO (চিত্র 3B-C) তে ক্ষয় করা হয়েছিল, যা কিডনির আঘাতের ক্ষয় করার জন্য আরও প্রমাণ প্রদান করে Hpx KO ইঁদুরে।

চিত্র 4

তদন্তকারীরা হিমোগ্লোবিন (Hb) এবং প্রক্সিমাল টিউবুল সেল মার্কার মেগালিনের জন্য কিডনিতে দাগ দিয়েছিলেন এবং দেখতে পান যে এই AKI মডেলের (চিত্র 4A-B) প্রক্সিমাল টিউবুলে Hb জমা হয়েছে। যাইহোক, Hpx KO ইঁদুরে, WT AKI ইঁদুরের তুলনায় ইতিবাচক সমষ্টিকরণের ক্ষেত্রটি উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল, পরামর্শ দেয় যে সিসপ্ল্যাটিন-প্ররোচিত AKI ইঁদুরে রেনাল Hb জমা এইচপিএক্সের উপর নির্ভরশীল। এরপরে, আমরা প্লাজমা সেলুলার ফ্রি এইচবি পরিমাপ করেছি এবং দেখেছি যে সিসপ্ল্যাটিন-প্ররোচিত AKI (চিত্র 4C) তে প্লাজমা সেলুলার ফ্রি এইচবি স্তরগুলি WT এবং KO উভয় ইঁদুরেই উন্নত হয়েছে।

দুটি গ্রুপের মধ্যে রেনাল এইচবি আরএনএ এক্সপ্রেশনের স্তরে কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না, পরামর্শ দেয় যে কিডনিতে এইচবি জমা হয় অন্তঃসত্ত্বা উত্পাদনের পরিবর্তে সিস্টেমিক সঞ্চালন থেকে। 4-এইচএনই (সিসপ্ল্যাটিন-প্ররোচিত AKI-এর পরে কিডনি টিস্যুতে লিপিড পারক্সিডেশন এবং ফেরোপটোসিসের একটি সাধারণভাবে ব্যবহৃত মার্কার) KO ইঁদুরের তুলনায় WT ইঁদুরে উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল (চিত্র 4D, E)। উপরের ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে হিমোগ্লোবিন সিসপ্ল্যাটিন-প্ররোচিত AKI-এর পরে Hpx-নির্ভর পদ্ধতিতে রেনাল প্রক্সিমাল টিউবুলে জমা হয়।

চিত্র 5

চিত্র 6

প্রক্সিমাল টিউবুল সেল লাইন HK-2 কোষ ব্যবহার করে, ভিট্রোতে Hb এবং Hpx এর মিথস্ক্রিয়া সম্পর্কে আরও গবেষণায় দেখা গেছে যে Hb এবং Hpx সহ-স্থানীয়করণ এবং কোষের ঝিল্লিতে উপস্থিত হয়েছে (চিত্র 5A)। অধিকন্তু, Hb এবং Hpx এর সংমিশ্রণের ফলে HK-2 কোষে Hb এর বেশি জমা হয় (চিত্র 5B)। এবং Hb এবং Hpx এর সংমিশ্রণ Hb-প্ররোচিত প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির (ROS) (চিত্র 6A) অতিরঞ্জনের দিকে নিয়ে যেতে পারে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, একা Hpx-এর কোনো ক্ষতিকর প্রভাব নেই। Hb এবং Hb Hpx এর সাথে মিলিত হওয়ার 24 ঘন্টা পরে, কোষগুলি সুস্পষ্ট অ্যাপোপটোসিস (চিত্র 6B) এবং নেক্রোসিস (চিত্র 6C) দেখায়, বিশেষত Hb-এ Hpx গ্রুপের সাথে মিলিত। ফ্লুরোসেন্স মাইক্রোস্কোপের অধীনে চিকিত্সা করা কোষগুলির পর্যবেক্ষণে দেখা গেছে যে এইচবি প্লাস এইচপিএক্স গ্রুপের কোষগুলি নেক্রোটিক ছিল (চিত্র 6D)। এরপরে, গবেষকরা এইচবি-প্ররোচিত কোষের আঘাতে এইচপিএক্স-এর প্রভাব প্রদর্শনের জন্য প্রাথমিক সংস্কৃতিযুক্ত মানব রেনাল প্রক্সিমাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষ RPTEC ব্যবহার করেন এবং ফলাফলগুলি দেখায় যে Hpx এবং Hb এর সংমিশ্রণ 24 ঘন্টা চিকিত্সার পরে Hb-প্ররোচিত RPTEC উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। , অ্যাপোপটোসিস এবং নেক্রোসিস (চিত্র 6ই-জি)।

চিত্র 7

সক্রিয় লোহা Hb-প্ররোচিত বিষাক্ততার একটি মূল মধ্যস্থতাকারী। Hb- এবং Hpx-চিকিত্সা করা HK-2 কোষে, আমরা দেখিয়েছি যে Hb প্লাস Hpx-প্ররোচিত ROS আয়রন চেলেটর ডিএফও এবং ফেরোপটোসিস ইনহিবিটর Fer-1 (চিত্র 7A) দ্বারা বাধা হতে পারে। WT এবং KO ইঁদুরের সিসপ্ল্যাটিন-প্ররোচিত AKI-এর উপর DFO-এর প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবের আরও মূল্যায়নে দেখা গেছে যে DFO সিসপ্ল্যাটিন-প্ররোচিত AKI-এর পরে Hpx WT ইঁদুরের রেনাল ইনজুরি কমিয়েছে। যাইহোক, Hpx WT-এর সাথে তুলনা করে, Hpx KO ইঁদুরে কিডনির ক্ষতি কমে গিয়েছিল, যখন DFO-এর প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব Hpx KO ইঁদুরে হারিয়ে গিয়েছিল (চিত্র 7B–C)। এই পরীক্ষাগুলি পরামর্শ দেয় যে DFO AKI-তে Hpx-মধ্যস্থ আঘাতের বিরুদ্ধে রক্ষা করে এবং Hpx-এর রেনাল জমা হওয়া AKI-তে প্রতিক্রিয়াশীল লোহার উৎস।

উপসংহারে, AKI মডেলগুলিতে কিডনিতে হিমোপেক্সিন জমা হওয়া কিডনিতে আঘাতকে আরও বাড়িয়ে তোলে এবং রেনাল হিমোপেক্সিন জমাতে বাধা দেওয়া বা ফেরোপটোসিসকে লক্ষ্য করা AKI-এর জন্য উপকারী হতে পারে।