Glomerular C4d জমা এবং IgA নেফ্রোপ্যাথিতে কিডনি রোগের অগ্রগতি

আরও তথ্যের জন্য:ali.ma@wecistanche.com

Glomerular C4d জমা এবং IgA নেফ্রোপ্যাথিতে কিডনি রোগের অগ্রগতি: একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং মেটা-বিশ্লেষণ

Yuanyuan জিয়াং, J et al

পটভূমি:

C4d এর গ্লোমেরুলার ডিপোজিশন কমপ্লিমেন্ট সিস্টেমে লেকটিনপাথওয়ে সক্রিয় করার জন্য বায়োমার্কার ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয় এবং এর সাথে যুক্ত বলে জানা গেছেকিডনিঅগ্রগতি ইমিউনোগ্লোবুলিন এ নেফ্রোপ্যাথি (আইজিএএন)। এই অধ্যয়নের লক্ষ্য ছিল একটি নতুন বায়োমার্কার হিসাবে গ্লোমেরুলার C4d ডিপোজিশন এর ভবিষ্যদ্বাণীকে উন্নত করে কিনা তা মূল্যায়ন করা।কিডনিIgAN মধ্যে পূর্বাভাস।

গবেষণা নকশা:

পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং মেটা বিশ্লেষণ

সেটিং এবং জনসংখ্যা:

বয়সের সীমাবদ্ধতা ছাড়াই বায়োপসি-প্রমাণিত প্রাথমিক IgAN-এর রোগী। অধ্যয়নের জন্য নির্বাচনের মানদণ্ড: ক্রস-বিভাগীয় অরকোহর্ট স্টাডিজ গ্লোমেরুলার C4d ডিপোজিশনের ব্যাপকতা রিপোর্ট করে বা IgAN অগ্রগতির সাথে এর সম্পর্ক মূল্যায়ন করে।

ভবিষ্যদ্বাণীকারী:

গ্লোমেরুলার C4d জমা।

ফলাফল:

Composite progression event of a >আনুমানিক গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার বা শেষ পর্যায়ে 30 শতাংশ হ্রাসকিডনিরোগ.

ফলাফল:

1,251 রোগীর সাথে 12 টি গবেষণা অন্তর্ভুক্ত ছিল। গ্লোমেরুলার C4d ডিপোজিশনের প্রবণতা ছিল 34 শতাংশ (95 শতাংশ CI, 27 শতাংশ -41 শতাংশ), বৃহৎ ক্ষয়ক্ষতি সহ (I2=86 শতাংশ; P < 0৷{19}}="" 01)।="" c4d="" ডিপোজিশন="" সহ="" রোগীদের="" আনুমানিক="" গ্লোমেরুলার="" পরিস্রাবণ="" হার="" কম="" ছিল="" (মান="" পার্থক্য="" [md],="" −11.48;="" 95="" শতাংশ="" ci,="" −18.27="" থেকে="" −4.70;="" p="">< 0৷{31}}{{34}="" }}1)="" পাশাপাশি="" উচ্চ="" মূত্রনালী="" প্রোটিন-ক্রিয়েটিনিন="" অনুপাত="" (md,="" 0.87;="" 95="" শতাংশ="" ci,0৷{26}}.21;="" p="">< 0.001)="" বা="" {{30}="" }ঘণ্টা="" প্রস্রাবে="" প্রোটিন="" নির্গমন="" (md,="" 0.99;="" 95="" শতাংশ="" ci,="" 0.50-1.47;="" p=""><0.001) এবং="" উচ্চ="" রক্তচাপের="" জন্য="" উচ্চ="" ঝুঁকি="" (আপেক্ষিক="" ঝুঁকি="" [rr],1.45;="" 95="" শতাংশ="" ci,="" 1{43)="" }}.99;="" p="0.02)" c4d="" ডিপোজিশন="" ছাড়া="" রোগীদের="" তুলনায়।="" গ্লোমেরুলার="" c4d="" ডিপোজিশন="" m1,="" e1,="" s1,="" এবং="" t1/2="" ক্ষত="" সহ="" একটি="" উচ্চ="" অক্সফোর্ড="" শ্রেণীবিভাগ="" স্কোরের="" সাথে="" যুক্ত="" ছিল="" (সমস্তp="" 0.006="" এর="" চেয়ে="" কম="" বা="" সমান)।="" c4d="" ডিপোজিশনের="" রোগীদের="" রেনিন-এনজিওটেনসিন="" সিস্টেম="" ব্লকার="" এবং="" ইমিউনোসপ্রেসেন্ট="" ব্যবহারের="" হার="" বেশি="" ছিল।="" গ্লোমেরুলার="" সি="" 4="" ডি="" কম্পোজিটের="" জন্য="" একটি="" ঝুঁকির="" কারণ="" হিসাবে="" পাওয়া="">কিডনিঘটনা (RR, 3.17; 95 শতাংশ CI, 2.29-4.40; P < 0.001; সামঞ্জস্য করা HR, 2.05; 95 শতাংশ CI, 1৷{12} }.76; পি <0.001) এবং শেষ-পর্যায়কিডনিরোগ(RR, 4.37; 95 শতাংশ CI,3৷{4}}৷{6}}7; P <0.001) ভিন্ন ভিন্নতার প্রমাণ ছাড়াই৷

সীমাবদ্ধতা:

ইতিবাচক C4d এর সংজ্ঞা অভিন্ন ছিল না এবং সমস্ত অধ্যয়ন সম্পর্কে ডেটা সরবরাহ করেনিকিডনিফলাফল

উপসংহার:

গ্লোমেরুলার C4d ডিপোজিশন একটি প্রতিকূল পূর্বাভাসের সাথে সম্পর্কিত এবং হতে পারে IgAN-এ রোগের পূর্বাভাসের একটি দরকারী বায়োমার্কার।

কিডনি রোগের জন্য Cistanche নির্যাস সুবিধা এবং পণ্য ক্লিক করুন

ইমিউনোগ্লোবিউলিন A (IgA) নেফ্রোপ্যাথি (IgAN) হল বিশ্বব্যাপী সবচেয়ে সাধারণ প্রাথমিক গ্লোমেরুলার রোগ এবং থিমসাঞ্জিয়ামে IgA1 এবং C3 এর প্রভাবশালী জমার বৈশিষ্ট্য রয়েছে। 1,2 IgAN এর ক্লিনিকাল প্রকাশ এবং পূর্বাভাস পরিবর্তিত হয়, হালকা হেমাটুরিয়া এবং প্রোটিউরিয়া থেকে শুরু করেকিডনিব্যর্থতা.2 প্রায় 20 শতাংশ থেকে 40 শতাংশ ক্ষেত্রে শেষ পর্যায়ে অগ্রসর হবেকিডনীর রোগ(ESKD) 10 থেকে 20 বছরের মধ্যে। 3,4 তাই, উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ ব্যক্তিদের মধ্যে রোগের অগ্রগতি এবং ESKD এর প্রাথমিক সনাক্তকরণের জন্য সূচকগুলি তদন্ত করা অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ।

সাম্প্রতিক অধ্যয়নগুলি পরামর্শ দেয় যে পরিপূরক ক্যাসকেডটি IgAN এর প্যাথোজেনেসিস এবং অগ্রগতির সাথে জড়িত। 5,6 বেশ কিছু গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে লেকটিন পাথওয়ে সক্রিয়করণ গুরুতর ক্লিনিকাল এবং প্যাথলজিক উপস্থাপনা এবং শিশু এবং প্রাপ্তবয়স্ক উভয়ের মধ্যে দীর্ঘমেয়াদী রেনাল বেঁচে থাকার সাথে জড়িত।{3}} C4d হল C4-এর ক্লিভেজ প্রোডাক্ট, যা থিওয়েস্টারবন্ড, 17,18 এবং থেলেক্টিন এবং ক্লাসিক্যাল পাথওয়ের একটি সাধারণ ডাউনস্ট্রিম মার্কারের মাধ্যমে কোষের পৃষ্ঠের সাথে সমন্বিতভাবে আবদ্ধ হয়। যেহেতু ধ্রুপদী পথ IgAN এর প্যাথোজেনেসিসের সাথে জড়িত নয়, তাই C4d ডিপোজিশন লেকটিনপাথওয়ের সক্রিয়করণের সাথে যুক্ত বলে মনে করা হয়। এটা অনুমান করা হয় যে C4d ডিপোজিশন IgAN এর তীব্রতার পূর্বাভাস দেওয়ার জন্য একটি সূচক হতে পারে এবং এর জন্য একটি ঝুঁকির কারণ হতে পারেকিডনিফলাফল যাইহোক, গ্লোমেরুলার C4d আমানতের ব্যাপকতা বিভিন্ন অধ্যয়ন বা জনসংখ্যার মধ্যে অসামঞ্জস্যপূর্ণ। বেশিরভাগ গবেষণায় ছোট নমুনা আকার বা শেষ পয়েন্ট ইভেন্ট থাকে, যা অধ্যয়নের ক্ষমতাকে সীমিত করে।

অতএব, এই পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং মেটা-বিশ্লেষণে, আমরা IgAN-এ glomerularC4d আমানতের ব্যাপকতা এবং সেইসাথে C4d-এর ভবিষ্যদ্বাণীমূলক মান তদন্ত করার লক্ষ্য রেখেছি।কিডনিবিভিন্ন জাতিগত জনগোষ্ঠীর ফলাফল, এর পর্যায়কিডনিরোগ, বা প্রোটিনুরিয়া মাত্রা।

পদ্ধতি

অনুসন্ধান কৌশল

আমরা ভাষা বিধিনিষেধ ছাড়াই 29 মার্চ, 2020 এর আগে সূচীকৃত PubMed এবং EMBASE ডাটাবেসে নিবন্ধগুলি অনুসন্ধান করেছি। আমরা সমস্ত সম্পর্কিত নিবন্ধগুলি পেতে বিষয় শব্দ এবং বিনামূল্যের শব্দগুলিকে একত্রিত করেছি, উদাহরণস্বরূপ, 'IGAnephropathy' এবং 'complement component 4d' (বিস্তারিত অনুসন্ধান কৌশল সারণী S1 এ দেওয়া আছে)। নথিগুলি সরানোর জন্য সমস্ত নথি Endnote X9 এ আমদানি করা হয়েছিল৷ দুইজন লেখক (ওয়াইজে এবং জেজেড) অন্তর্ভুক্তি এবং বর্জনের মানদণ্ড অনুসারে অনুক্রমে নিবন্ধের শিরোনাম, বিমূর্ত এবং সম্পূর্ণ পাঠ্য পড়েন এবং অন্তর্ভুক্তির মানদণ্ড পূরণকারী নিবন্ধগুলি ফিল্টার করেন। অন্তর্ভুক্তির মানদণ্ড এবং বিশ্লেষণগুলি আগে থেকেই নির্দিষ্ট করা হয়েছিল এবং একটি প্রোটোকলে নথিভুক্ত করা হয়েছিল৷ অধ্যয়নের নিবন্ধন নম্বর হল CRD42020185862 (PROSPERO-তে নিবন্ধিত)৷

অন্তর্ভুক্তি এবং বর্জনের মানদণ্ড

আমরা গ্লোমেরুলার C4d ডিপোজিশনের ব্যাপকতা সম্পর্কে রিপোর্টিং ক্রস-বিভাগীয় বা সমগোত্রীয় অধ্যয়নগুলি অন্তর্ভুক্ত করেছি এবং IgAN অগ্রগতির সাথে এর সম্পর্ককে মূল্যায়ন করেছি। আমরা অধ্যয়ন বাদ দিয়েছি যা শুধুমাত্র প্রস্রাব বা সিরামে C4d পরিমাপ করে। বর্জনীয় মাপকাঠিতে অ-মৌলিক গবেষণা, কেস রিপোর্ট, মাধ্যমিক IgAN-এর অধ্যয়ন এবং গোষ্ঠীর মধ্যে তুলনার অভাবও অন্তর্ভুক্ত ছিল।

অধ্যয়ন গুণমান মূল্যায়ন এবং তথ্য নিষ্কাশন

The Newcastle-Ottawa quality assessment scale was used to evaluate the quality of cohort studies, and the Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) checklist was applied for cross-sectional studies. The results of the AHRQ checklist and Newcastle-Ottawa scale for relevant studies are shown in Tables S2 and S3, respectively. The following data were extracted: author, year, country, type of study, the definition of C4d positivity, baseline age, sex, number of patients with hypertension and microscopic hematuria, proteinuria, serum creatinine level, estimated glomerular filtration rate (eGFR), Oxford classification, use of angiotensin-converting enzyme inhibition or angiotensin receptor blocker medication, immunosuppression, and follow-up time in years. The primary outcome was a composite of a >বেসলাইন ভ্যালু থেকে eGFR-এ 30 শতাংশ হ্রাস, বা ফলো-আপ সময়কালে ESKD-এর সূচনা৷ ডিকোটোমাস ভেরিয়েবলের জন্য, ইভেন্টের সংখ্যা এবং মোট নমুনার আকার সংগ্রহ করা হয়েছিল৷ ক্রমাগত ভেরিয়েবলের জন্য, গড় এবং মানক বিচ্যুতি বা মধ্যক এবং চতুর্থিক সংগ্রহ করা হয়েছিল। শিশুদের উচ্চ রক্তচাপ একই বয়স, লিঙ্গ এবং উচ্চতা সহ গোষ্ঠীর 95 তম শতাংশের বেশি হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল এবং প্রাপ্তবয়স্কদের ক্ষেত্রে রক্তচাপ 140/90 mm Hg এর চেয়ে বেশি বা সমান হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল।কিডনিবায়োপসি এর সময়ে MeaneGFR এবং গড় অ্যালবুমিনুরিয়াকিডনিবায়োপসি সাবগ্রুপ বিশ্লেষণের জন্য ব্যবহৃত হয়।

নির্ভুলতা নিশ্চিত করার জন্য, সাহিত্য অনুসন্ধান এবং নির্বাচন, ডেটা নিষ্কাশন, এবং সমস্ত যোগ্য সাহিত্যের গুণমান মূল্যায়ন 2 লেখক (ওয়াইজে এবং জেজেড) দ্বারা স্বাধীনভাবে করা হয়েছিল। একজন তৃতীয় পর্যালোচক (JL) কোনো অধ্যয়নের যোগ্যতা বা গুণমান সংক্রান্ত কোনো অসঙ্গতি সমাধান করেছেন।

পরিসংখ্যান সংক্রান্ত বিশ্লেষণ

আপেক্ষিক ঝুঁকি (RR) এবং অনুরূপ 95 শতাংশ CI দ্বিমুখী ভেরিয়েবলের প্রভাব পরিমাপ করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। বিভিন্ন অধ্যয়ন, একটি অ-সাধারণ বণ্টন সহ অবিচ্ছিন্ন ভেরিয়েবলগুলিকে মধ্য এবং নিম্ন কোয়ার্টাইল-উর্ধ্ব চতুর্থিক হিসাবে সংক্ষিপ্ত করা হয়েছিল। এই ক্ষেত্রে, আমরা গড় এবং মানক বিচ্যুতি অনুমান করতে Hozo et al19 দ্বারা প্রস্তাবিত পদ্ধতি ব্যবহার করেছি। ওজনযুক্ত গড় পার্থক্য (MD) গ্রুপ পার্থক্য তুলনা করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। আমরা প্রাথমিক অধ্যয়ন থেকে ডেটা সংশ্লেষিত করার জন্য একটি র্যান্ডম-ইফেক্ট মডেল প্রয়োগ করেছি৷ χ2 পরীক্ষা এবংI2 পরীক্ষা ব্যবহার করে বৈচিত্র্যের মূল্যায়ন করা হয়েছিল৷ নিম্ন, মাঝারি, এবং উচ্চবিভিন্নতার জন্য কাটঅফ মান ছিল যথাক্রমে 25 শতাংশ, 5{10}} শতাংশ এবং 75 শতাংশ৷ বৈচিত্র্যের সম্ভাব্য উত্সগুলি অন্বেষণ করার জন্য উপগোষ্ঠী বিশ্লেষণও পরিচালিত হয়েছিল৷ একটি ফানেল প্লট পরিদর্শন করে প্রকাশনার পক্ষপাত মূল্যায়ন করা হয়েছিল। সমস্ত পরিসংখ্যান পরীক্ষা দ্বিপাক্ষিক ছিল, এবং P <0.05 তাৎপর্যপূর্ণ="" বলে="" বিবেচিত="" হয়েছিল।="" revman="" সফ্টওয়্যার="" (সংস্করণ="" 5.3;="" cochrane="" সহযোগিতা)="" দিয়ে="" পরিসংখ্যানগত="" বিশ্লেষণ="" করা="">

ফলাফল

Characteristics of Included Studies A total of 12 studies8-14,16,20-23 with 1,251 patients were included. Reasons for exclusion are listed in Fig 1. All 12 studies in the present analysis provided clinical and pathologic data; however, the data presentations differed. Characteristics of the included studies are summarized in Tables 1 and 2. The studies involved 7 cohorts and 5 cross-sectional studies. Nine studies9-14,16,21,22 described the definition of glomerular C4d deposition, but the definition was inconsistent: "C4d positive" was defined as C4d deposition in >25% of nonsclerotic glomeruli in 3 studies,12,14,21 >50% in 4 studies,10,11,16,22 >1 স্টাডিতে 75 শতাংশ, 13 বা অন্য একটি গবেষণায় ননস্ক্লেরোটিক গ্লোমেরুলির যেকোনো 1টির চেয়ে বেশি। 12-14,16,20,22 (n=767) প্রধানত ইউরোপীয় এবং দক্ষিণ আমেরিকান জনসংখ্যা থেকে নিয়োগ করা হয়েছে৷ 7টি সমগোত্রীয় অধ্যয়নের মধ্যে পাঁচটি 12,13,16,21,22(n=817) 5.7 বছরের গড় ফলো-আপ সহ দেওয়া হয়েছে199 কম্পোজিটকিডনিইভেন্ট এবং 126 ESKD ইভেন্ট; এই 5টি অধ্যয়নগুলি C4ddeposition-এর ভবিষ্যদ্বাণীমূলক মান বিশ্লেষণ করতে ব্যবহৃত হয়েছিলকিডনিঘটনা

IgAN সহ রোগীদের মধ্যে C4d জমার প্রবণতা

A total of 12 studies with 1,251 participants reported the prevalence of glomerular C4d deposition in IgAN. Overall, the prevalence of C4d deposits was 34% (95% CI, 27%-41%; Fig 2), with high heterogeneity (I 2 = 86%; P < 0.001). Subgroup analysis was performed based on age, race, and the definition of C4d positivity and showed no heterogeneity (all P > 0.05). The prevalence in studies defining C4d positivity as C4d deposition in >25%,12,14,21 >50%, 10,11,16,22 >ননস্ক্লেরোটিক গ্লোমেরুলির 75 শতাংশ,13 বা যে কোনও 9 ছিল 33 শতাংশ (95 শতাংশ CI, 16 শতাংশ -49 শতাংশ), 40 শতাংশ (95 শতাংশ CI, 24 শতাংশ -56 শতাংশ), 33 শতাংশ (95 শতাংশ CI, 17 শতাংশ -49 শতাংশ ), এবং 20 শতাংশ (95 শতাংশ CI, 14 শতাংশ -26 শতাংশ), যথাক্রমে (চিত্র S1)। যদিও C4ddeposition এর প্রবণতা এশিয়ান জনসংখ্যার মধ্যে উচ্চতর প্রবণতা দেখায় (46 শতাংশ; 95 শতাংশ CI, 21 শতাংশ -71 শতাংশ) অ-এশীয় জনসংখ্যার তুলনায় (30 শতাংশ; 95 শতাংশ CI, 23 শতাংশ {{) 29}} শতাংশ ), তাত্পর্য পৌঁছানো হয়নি (P=0.22; চিত্র 2)।

C4d এবং ক্লিনিকোপ্যাথলজিক বৈশিষ্ট্যের মধ্যে অ্যাসোসিয়েশন

C4d ডিপোজিশন এবং ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে সম্পর্কগুলি চিত্র 3A এ চিত্রিত করা হয়েছে। গ্লোমেরুলার C4d ডিপোজিশন ব্যতীত রোগীদের সাথে তুলনা করে, যাদের এই ধরনের ডিপোজিশন রয়েছে (1,051 রোগীর সাথে 8টি গবেষণা) তাদের ইজিএফআর কম ছিল (MD, −11.48; 95 শতাংশ CI, −18.27 থেকে −4.70; P < 0৷{29}}01),="" ভিন্নতা="" সহ="" (i2="80" শতাংশ="" ;p="">< 0৷{38}}01)="" .9,10,{{20}},16,21,23="" glomerular="" c4d-পজিটিভ="" রোগীদেরও="" উচ্চতর="" প্রস্রাবের="" প্রোটিন="" ক্রিয়েটিনিন="" অনুপাত="" (md,="" 0.87;="" 95="" শতাংশ="" ci,="" 0।="" ,10,12-14,16,21,23="" গ্লোমেরুলার="" c4d-নেগেটিভ="" রোগীদের="" তুলনায়।="" এইটস্টাডিজ8,9,12-14,16,21,23="" রিপোর্ট="" করেছে="" যে="" c4d-="" পজিটিভ="" রোগীদের="" উচ্চ="" রক্তচাপের="" ঝুঁকি="" বেশি="" ছিল="" (rr,="" 1.45;="" 95="" শতাংশ="" ci,="" 1.06-1.99;="" p="" {{65}="" }}.02)।="" হেমাটুরিয়া="" 9,10,12,14,20,23="" (rr,="" 0.83;="" 95="" শতাংশ="" ci,="" 063-1.09;="" p="0" সম্পর্কিত="" c4d-পজিটিভ="" এবং="" -নেগেটিভ="" গ্রুপের="" মধ্যে="" কোনও="" উল্লেখযোগ্য="" পার্থক্য="" ছিল="" না।="" .18)।="" নয়টি="" গবেষণা8-10,12-14,16,21,231,094="" রোগীর="" সাথে="" অক্সফোর্ড="" শ্রেণীবিন্যাস="" (চিত্র="" 3b)="" এর="" উপর="" ভিত্তি="" করে="" c4ddeposition="" এবং="" প্যাথলজিক="" ক্ষতগুলির="" মধ্যে="" সংযোগ="" পাওয়া="" গেছে।="" c4d="" ডিপোজিশনের="" রোগীরা="" প্রায়শই="" m1="" (rr,="" 1.50;="" 95="" শতাংশ="" ci,="" 1৷{99}}.99;="" p="0.006)," e1="" (rr,="" 1.65;="" 95="" শতাংশ="" ci,="" 1৷="" 108}}.22;p=""><0.001), s1="" (rr,="" 1.50;="" 95="" শতাংশ="" ci,="" 1৷{117}}.99;p="0.006)," এবং="" t1/t2="" (rr,="" 2.53;="" 95="" শতাংশ="" ci,=""><0.001) lesions="" than="" those="" without="" c4d="" deposition.="" patients="" with="" c4d="" deposition="" had="" higher="" rates="" of="" use="" of="" renin-angiotensin="" system="" blockers="" (rr,="" 1.13;="" 95%="" ci,="" 1.00-1.28;="" p="0.05)" and="" immunosuppressants="" (rr,="" 1.83;="" 95%="" ci,="" 1.13="" -2.97;="" p="0.01)" than="" those="" without="" c4d="">

C4d জমা রোগের অগ্রগতির সাথে যুক্ত

817 রোগীদের নিয়ে 14,15,18,21,22 পাঁচটি গবেষণায় 199 কম্পোজিট বর্ণনা করা হয়েছেকিডনিইভেন্ট এবং 126 ESKD ইভেন্ট। পুলড অ্যানালাইসিসে (817 জন অংশগ্রহণকারীর সাথে 5টি গবেষণা), গ্লোমেরুলার C4d ডিপোজিশনের রোগীরা কম পজিট কিডনি ইভেন্টগুলির জন্য উচ্চ ঝুঁকি দেখিয়েছেন (RR, 3.17; 95 শতাংশ CI, 2.29-4.4{{10} };P < {{40}}.001;="" i2="32" শতাংশ="" ;="" p="0.21)" বা="" eskd="" (rr,="" 4.37;="" 95="" শতাংশ="" ci,3৷{19}="" }}.07;="" p="">< 0.001;="" i2="0" শতাংশ;="" p="0.80)," কোনো="" ভিন্নতা="" ছাড়াই="" (চিত্র="" 4)।="" সম্ভাব্য="" বিভ্রান্তিকরদের="" জন্য="" সামঞ্জস্য="" করার="" পরে="" (974="" রোগীর="" সাথে="" 9,12,16,21,22="" অধ্যয়ন),="" গ্লোমেরুলার="" c4ddeposition="" ছিল="" igan="" প্রোগ্রেশনের="" জন্য="" একটি="" স্বাধীন="" ঝুঁকির="" কারণ="" (বিপদ="" অনুপাত="" [hr],="" 2.05;="" 95="" শতাংশ="" ci,="" 1{{38}="" }.76;p=""><0.001; i2="0" শতাংশ;="" p="0.42;" চিত্র="" 4)।="" আমরা="" 50="" শতাংশ="" egfr="" decline="" বা="" eskd-এর="" হার্ড="" এন্ড="" পয়েন্ট="" ব্যবহার="" করে="" আরও="" সংবেদনশীলতা="" বিশ্লেষণ="" করেছি।="" আমরা="" দেখেছি="" যে="" c4d="" এখনও="" igan="" (rr,="" 4.06;="" 95="" শতাংশ="" ci,="" 3৷{52}}.41;p=""><0.001; i2="0" শতাংশ;="" p="0-এর" জন্য="" একটি="" স্বাধীন="" ঝুঁকির="" কারণ="">

আমরা দীর্ঘস্থায়ী পর্যায়ের অনুযায়ী সাবগ্রুপ বিশ্লেষণও করেছিকিডনীর রোগবা প্রোটিনুরিয়া, দীর্ঘস্থায়ী জুড়ে গ্লোমেরুলার C4d জমার অনুরূপ ফলাফল সহকিডনীর রোগপর্যায়গুলি গুরুত্বপূর্ণভাবে, গ্লোমেরুলার C4d ডিপোজিশন ছিল IgAN-এর প্রাথমিক পর্যায়ে কিডনির অগ্রগতির জন্য একটি স্বাধীন ঝুঁকির কারণ যার গড় eGFR 90 mL/min/1.73 m2 (HR, 2.52; 95 শতাংশ CI, 1।{9}} এর চেয়ে বেশি বা সমান। 70; পি=0.03; চিত্র S2)।

আলোচনা

C4d-এর গ্লোমেরুলার ডিপোজিশন হল IgAN-এ কমপ্লিমেন্ট লেকটিন পাথওয়ে অ্যাক্টিভেশনের জন্য বহুল ব্যবহৃত বায়োমার্কার। 1,251 রোগী এবং 199 সমন্বিত গবেষণার এই মেটা-বিশ্লেষণেকিডনিঘটনা, আমরা গ্লোমেরুলার C4d জমা এবং IgAN রোগের তীব্রতার অ্যাসোসিয়েশন মূল্যায়ন করেছি। ফলাফলগুলি সমর্থন করে যে গ্লোমেরুলার C4d জমা উচ্চ প্রোটিনুরিয়া, উচ্চ রক্তচাপ এবং GFR হ্রাসের সাথে দৃঢ়ভাবে যুক্ত। সি 4 ডি ডিপোজিশন সহ রোগীদের আরও গুরুতর প্রদর্শিত হয়কিডনিবায়োপসিতে ক্ষত, যার মধ্যে M1, E1, S1 এবং T1/2 ক্ষত রয়েছে,

অক্সফোর্ড শ্রেণীবিভাগ স্কোর। পুল মাল্টিভেরিয়েট বিশ্লেষণে, গ্লোমেরুলার C4d এর বিকাশের জন্য একটি শক্তিশালী স্বাধীন ঝুঁকির কারণ ছিল।কিডনিব্যর্থতা, এমনকি IgAN এর প্রাথমিক পর্যায়ের রোগীদের ক্ষেত্রেও। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে গ্লোমেরুলার C4d জমা একটি স্থিতিশীল বায়োমার্কার হিসাবে কাজ করতে পারেকিডনিঅগ্রগতি

IgAN এর বিকাশ এবং অগ্রগতিতে পরিপূরক সক্রিয়করণের ভূমিকা রয়েছে। IgA1 ভিট্রোতে লেকটিন এবং বিকল্প পথ উভয়কেই সক্রিয় করতে পারে এবং পাথওয়ে উপাদানগুলি মেসাঞ্জিয়াল ডিপোজিটে উপস্থিত রয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে বিকল্প পাথওয়েতে প্রোপারডিন এবং ফ্যাক্টর এইচ এবং মান্নান-বাইন্ডিংলেক্টিন, মান্নান-বাইন্ডিং লেকটিন-সম্পর্কিত সেরিন প্রোটিস 1 এবং 2 এবং লেকটিনপথে C4d। সাম্প্রতিক অধ্যয়নগুলি সুপারিশ করে যে পরিপূরক কারণ এবং তাদের টুকরো ইনসারাম, প্রস্রাব, বাকিডনিটিস্যু IgAN এর বায়োমার্কার হিসাবে কাজ করতে পারে; যাইহোক, অধিকাংশ এখনও বৈধ করা হয়নি.

এই মেটা-বিশ্লেষণে অ-এশীয় জনসংখ্যার 8টি গবেষণা এবং এশিয়ান জনসংখ্যার 4টি গবেষণা সহ, আমরা খুঁজে পেয়েছি যে প্রায় এক-তৃতীয়াংশ রোগীর গ্লোমেরুলার C4d ডিপোজিশন রয়েছে। অধিকন্তু, পুল করা বিশ্লেষণ প্রমাণ করেছে যে গ্লোমেরুলার C4d ধারাবাহিকভাবে IgAN-এ একটি প্রতিকূল পূর্বাভাসের সাথে যুক্ত ছিল। মজার বিষয় হল, এশিয়ান জনসংখ্যার মধ্যে C4d জমার অনুপাত নন-এশীয় জনসংখ্যার তুলনায় বেশি, যা পরামর্শ দেয় যে এশিয়ান জনসংখ্যার আরও রোগীরা লেকটিন পাথওয়ে পরিপূরক সক্রিয়করণের অভিজ্ঞতা লাভ করে। এটি প্রদাহজনিত ক্ষত (এন্ডোক্যাপিলারি হাইপারসেলুলারিটি এবং/অথবা ক্রিসেন্টের উপস্থিতি) বৃদ্ধির অনুপাতের সন্ধানের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ এবং IgAN সহ এশিয়ান জনসংখ্যায় IgAN.24 সহ অ-এশীয় জনসংখ্যার তুলনায় ESKD অগ্রগতির উচ্চ ঝুঁকি

However, the definitions of C4d positivity in different studies were inconsistent. In Asian cohort studies, the definition of C4d positivity was reported as C4d deposition > 50%10,11 or >25% of nonsclerotic glomeruli.21 In non-Asian cohorts, the definition reported as C4d deposition was >75%,12,13 >50%,16,22 or >25 শতাংশ nonscleroticglomeruli.14 এইভাবে, এশিয়ান এবং অ-এশীয় জনসংখ্যার মধ্যে C4d জমার পার্থক্য একটি ভিন্ন জাতি বা সংজ্ঞাটির আরও তদন্তের প্রয়োজন ছিল কিনা। এছাড়াও, C4d ডিপোজিটগুলি IgAN-এর আরও সাধারণ গুরুতর ক্ষেত্রে ছিল যার মধ্যে ভারী প্রোটিনুরিয়া বা জিএফআর হ্রাস পেয়েছে; এইভাবে, রোগী নির্বাচনের পক্ষপাতিত্বও রিপোর্ট করা ব্যাপকতাকে প্রভাবিত করতে পারে।14

ট্রান্সপ্ল্যান্টেকিডনিবায়োপসি নমুনা, C4 এর দাগ একটি দীর্ঘস্থায়ী মার্কার যা এমন সাইটগুলি সনাক্ত করে যেখানে অ্যান্টিবডিগুলি গ্রাফ্ট এন্ডোথেলিয়ামের সাথে আবদ্ধ এবং পরিপূরক সক্রিয় করে। উপরন্তু, এটি C3 গ্লোমেরুলোনফ্রাইটিস বা থ্রোম্বোটিক মাইক্রোএনজিওপ্যাথির জন্য একটি সম্ভাব্য ডায়গনিস্টিক টুল। 25,26 1,000 এর বেশি রোগীর সাথে বর্তমান গবেষণায়, আমরা নিশ্চিত করেছি যে গ্লোমেরুলার C4d স্টেনিং IgAN-এ রোগের অগ্রগতির জন্য একটি স্থিতিশীল বায়োমার্কার হিসাবেও ব্যবহার করা যেতে পারে। .

However, before it is used in clinical practice, a number of issues need to be resolved. First, there is still no uniform definition of glomerular C4d positivity. We observed that the definition of C4d staining positivity varied among studies, including C4d deposition in >25%, >50%, >75 শতাংশ, বা যেকোনো ননস্ক্লেরোটিক গ্লোমেরুলি। দ্বিতীয়ত, বিভিন্ন গবেষণায় গ্লোমেরুলার সি 4 ডি স্টেনিংয়ের বিভিন্ন পদ্ধতি ব্যবহার করা হয়েছিল। তৃতীয়ত, বেশিরভাগ অধ্যয়ন পূর্ববর্তী ছিল এবং এই বায়োমার্কারের ক্লিনিকাল ব্যবহার সম্পর্কে অবহিত করার জন্য সম্ভাব্য সমন্বিত অধ্যয়ন এখনও প্রয়োজন। IgAN-এ C4d ডিপোজিশনের উৎপত্তি অস্পষ্ট; এটা অনুমান করা হয় যে C4d হল লেকটিন পাথওয়ে অ্যাক্টিভেশনের ফলাফল কারণ C1q সবসময় IgAN তে নেতিবাচক। যাইহোক, IgG স্পেকট্রোমেট্রি বিশ্লেষণে ইমিউনোফ্লুরোসেন্স ব্যবহার করে বা আরও উচ্চতর ব্যবহার করে IgAN-এর গ্লোমেরুলাসের মেসাঞ্জিয়াল এলাকায় পাওয়া যেতে পারে। C4d জমার কারণ ভবিষ্যতের গবেষণায় আরও তদন্তের প্রয়োজন।

আমাদের অধ্যয়ন একটি সম্ভাব্য দরকারী বায়োমার্কেরিন IgAN হিসাবে গ্লোমেরুলার C4d জমার ব্যাপক প্রমাণ সরবরাহ করে। এই অধ্যয়নটি বিভিন্ন জনসংখ্যার তথ্যের একটি ভলিউম এবং ব্যবহৃত কঠোর পদ্ধতি থেকে উপকৃত হয়।

যাইহোক, আমাদের অধ্যয়নের কিছু সীমাবদ্ধতা রয়েছে। অধ্যয়নের প্রধান সীমাবদ্ধতা হল যে এটি মূলত সীমিত নমুনা আকার এবং শেষ পয়েন্ট ইভেন্ট সহ ছোট অধ্যয়নের উপর ভিত্তি করে তৈরি হয়েছিল, C4d স্টেনিংয়ের অনুরূপ পদ্ধতি বা সংজ্ঞা ছাড়াই। এশীয় রোগীদের মধ্যে রোগটি সবচেয়ে বেশি দেখা যায়। অবশেষে, আমরা অন্যান্য সাইটে C4d জমার বিশ্লেষণ ছাড়াই শুধুমাত্র গ্লোমেরুলার C4d ডিপোজিটের ভূমিকা মূল্যায়ন করেছি। একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে গ্লোমেরুলার C4d এবং arteriolarC4d উভয়ই এর সাথে যুক্তকিডনিফলাফল কিন্তু পূর্বের তুলনায় প্রগতিশীল কিডনি রোগের সাথে পরবর্তীটির একটি শক্তিশালী সম্পর্ক রয়েছে।27 এছাড়াও আমরা মূল্যায়ন করতে পারিনি যে C4d জমাগুলি ইমিউনোসপ্রেসিভ থেরাপির প্রতি রোগীর প্রতিক্রিয়া ভবিষ্যদ্বাণী করতে পারে কিনা। এইভাবে, ধমনীতে C4d জমা এবং IgAN-এর অগ্রগতির সাথে সংশ্লিষ্টতা তদন্ত করার জন্য আরও গবেষণার প্রয়োজন।

উপসংহারে, আমাদের অধ্যয়ন শক্তিশালী প্রমাণ সরবরাহ করে যে গ্লোমেরুলার C4d আমানতগুলি প্রতিকূল ক্লিনিকাল এবং প্যাথলজিক বৈশিষ্ট্যগুলির সাথে যুক্ত এবং এটি একটি স্বাধীন ঝুঁকির কারণকিডনিIgAN-এ ব্যর্থতা। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে গ্লোমেরুলার C4d IgAN-এ পূর্বাভাস দেওয়ার জন্য একটি সম্ভাব্য দরকারী বায়োমার্কার হতে পারে। ভবিষ্যতের অধ্যয়নগুলি মূল্যায়ন করা উচিত যে C4d ডিপোজিশন যুক্ত করা আন্তর্জাতিক IgAN পূর্বাভাস টুলের ভবিষ্যদ্বাণীমূলক শক্তিকে উন্নত করে কিনা।

সম্পূরক উপাদান

পরিপূরক ফাইল (পিডিএফ)

চিত্র S1: IgAN-এ C4d জমার ব্যাপকতার সাবগ্রুপ বিশ্লেষণ (সাবগ্রুপ বিশ্লেষণ বয়স এবং C4d ইতিবাচক সংজ্ঞা দ্বারা সঞ্চালিত হয়েছিল)।

চিত্র S2: C4d আমানতের সাবগ্রুপ বিশ্লেষণকিডনিসিকেডি বা প্রোটিনুরিয়ার পর্যায় অনুসারে অগ্রগতির ঘটনা।

টেবিল S1: অনুসন্ধান কৌশল। টেবিল S2: AHRQ চেকলিস্ট।

টেবিল S3: NOS.

থেকে: 'গ্লোমেরুলার সি 4 ডি ডিপোজিশন এবংকিডনীর রোগআইজিএ নেফ্রোপ্যাথিতে অগ্রগতি: ইউয়ানুয়ান জিয়াং, জে এট আল দ্বারা একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং মেটা-বিশ্লেষণ

--কিডনিমেড ভলিউম 3|Iss 6|নভেম্বর/ডিসেম্বর 2021

তথ্যসূত্র

1. Cattran DC, Feehally J, Cook HT, et al. Glomerulonephritis জন্য KDIGO ক্লিনিকাল অনুশীলন নির্দেশিকা।কিডনিInt Suppl. 2012;2(2): 139-274।
2. Wyatt RJ, Julian BA. আইজিএ নেফ্রোপ্যাথি। এন ইংলিশ জে মেড। 2013;368(25):2402-2414।
3. Le W, Liang S, Hu Y, et al. IgA নেফ্রোপ্যাথি রোগীদের দীর্ঘমেয়াদী রেনাল বেঁচে থাকা এবং সম্পর্কিত ঝুঁকির কারণগুলি: একজন চীনা প্রাপ্তবয়স্ক জনসংখ্যার 1155 টি মামলার সমষ্টির ফলাফল। নেফ্রোল ডায়াল ট্রান্সপ্লান্ট। 2012;27(4):1479-1485।
4. Tam FWK, Pusey CD. আইজিএ নেফ্রোপ্যাথিতে কর্টিকোস্টেরয়েড পরীক্ষা করা: একটি অব্যাহত চ্যালেঞ্জ। ক্লিন জে এম সোক নেফ্রোল। 2018;13(1):158-160।
5. Maillard N, Wyatt RJ, Julian BA, et al. আইজিএ নেফ্রোপ্যাথিতে পরিপূরকের ভূমিকা সম্পর্কে বর্তমান উপলব্ধি। জে এম সোক নেফ্রোল। 2015;26(7):1503-1512।
6. ডাহা এমআর, ভ্যান কুটেন সি. আইজিএ নেফ্রোপ্যাথিতে পরিপূরকের ভূমিকা। জে নেফ্রোল। 2016;29(1):1-4।
7. Espinosa M, Ortega R, Gomez-Carrasco JM, et al. মেসাঞ্জিয়াল সি 4 ডি ডিপোজিশন: আইজিএ নেফ্রোপ্যাথিতে একটি নতুন প্রগনোস্টিক ফ্যাক্টর। নেফ্রোল ডায়াল ট্রান্সপ্লান্ট। 2009;24(3):886-891।
8. Wągrowska-Danilewicz M, Danilewicz M. ইমিউনোগ্লোবুলিন এ নেফ্রোপ্যাথি রোগীদের রেনাল বায়োপসিতে গ্লোমেরুলার C4d ইমিউনোস্টেইনিংয়ের ইউটিলিটি। একটি ক্লিনিকোপ্যাথলজিকাল স্টাডি। পোল জে পাঠাল। 2017;68(2):148-152।
9. Segarra A, Romero K, Agraz I, et al. মেসাঞ্জিয়াল C4d প্রাথমিক IgA নেফ্রোপ্যাথিতে জমা হয়। ক্লিন জে এম সোক নেফ্রোল। 2018;13(2): 258-264।
10. Sato Y, Sasaki S, Okamoto T, et al. শৈশব ইমিউনোগ্লোবুলিন এ নেফ্রোপ্যাথিতে নির্ণয়ের সময় মেসাঞ্জিয়াল C4d ডিপোজিশন। Pediatr Int. 2019;61(11):1133-1139।
11. Maeng YI, Kim MK, Park JB, et al. IgA নেফ্রোপ্যাথিতে গ্লোমেরুলার এবং টিউবুলার C4d ডিপোজিশন: হিস্টোপ্যাথলজি এবং অ্যালবুমিনুরিয়ার সাথে সম্পর্ক। int J Clin Exp Pathol. 2013;6(5): 904-910।
12. Espinosa M, Ortega R, Sanchez M, et al. আইজিএ নেফ্রোপ্যাথিতে ক্লিনিকাল ফলাফলের সাথে সি 4 ডি ডিপোজিশনের অ্যাসোসিয়েশন। ক্লিন জে এম সোক নেফ্রোল। 2014;9(5):897-904।
13. Sahin OZ, Yavas H, Taslı F, et al. IgA নেফ্রাইটিস রোগীদের মধ্যে গ্লোমেরুলার C4d দাগের প্রাগনোস্টিক মান। int J Clin Exp Pathol. 2014;7(6):3299-3304।
14. Heybeli C, Unlu M, Yildiz S, Çavdar C, Sarioglu S, Camsari T. IgA নেফ্রোপ্যাথি: C4d এর সাথে ক্লিনিকাল এবং হিস্টোপ্যাথলজিকাল ফলাফল এবং IgM-এর সম্ভাব্য ভূমিকা। রেনাল ফেইল। 2015;37(9):1464-1469।
15. রথ এ, তেওয়ারি আর, মেন্ডনকা এস, বাডওয়াল এস, নিঝাওয়ান ভিএস। IgA নেফ্রোপ্যাথি এবং C4d জমার অক্সফোর্ড শ্রেণীবিভাগ; পারস্পরিক সম্পর্ক এবং এর প্রভাব। জে নেফ্রোফার্মাকল। 2016;5(2): 75-79।
16. Fabiano RCG, de Almeida Araujo S, Bambirra EA, Oliveira EA, Simoes ESAC, Pinheiro SVB। Mesangial C4d ডিপোজিশন এর অগ্রগতির পূর্বাভাস দিতে পারেকিডনীর রোগআইজিএ নেফ্রোপ্যাথি সহ শিশু রোগীদের মধ্যে। পেডিয়াট্রি নেফ্রোল। 2017;32(7):1211-1220।
17. IgA নেফ্রোপ্যাথিতে Coppo R. C4d জমা: পরিপূরক সক্রিয়করণ কোথা থেকে আসে? পেডিয়াট্রি নেফ্রোল। 2017;32(7):1097-1101।
18. চন্দ্র P. C4d দেশীয় গ্লোমেরুলার রোগে। আমি জে নেফ্রোল। 2019;49(1):81-92।
19. Hozo SP, Djulbegovic B, Hozo I. মধ্যম, পরিসর এবং একটি নমুনার আকার থেকে গড় এবং প্রকরণ অনুমান করা। বিএমসি মেড রেস মেথডল। 2005;5:13।
20. Roos A, Rastaldi MP, Calvaresi N, et al. IgA নেফ্রোপ্যাথিতে কমপ্লিমেন্টের লেক্টিন পাথওয়ের গ্লোমেরুলার অ্যাক্টিভেশন আরও গুরুতর রেনাল রোগের সাথে যুক্ত। জে এম সোক নেফ্রোল। 2006;17(6):1724-1734।
21. Nam KH, Joo YS, LeeC, et al. আইজিএ নেফ্রোপ্যাথিতে মেসাঞ্জিয়াল সি 3 এবং সি 4 ডি ডিপোজিশনের ভবিষ্যদ্বাণীমূলক মান। ক্লিন ইমিউনল। 2020;211: 108331।
22. ফারিয়া বি, হেনরিকস সি, ম্যাটোস এসি, ডাহা এমআর, পেস্তানা এম, সিলেন এম। সম্মিলিত C4d এবং CD3 ইমিউনোস্টেইনিং ইমিউনোগ্লোবুলিন (আইজি) একটি নেফ্রোপ্যাথি অগ্রগতির পূর্বাভাস দেয়। ক্লিন এক্সপ্রেস ইমিউনল। 2015;179(2):354-361।
23. বেক এইচএস, হুন হান এম, জিন কিম ওয়াই, হিউন চো এম। পেডিয়াট্রিক ইমিউনোগ্লোবুলিন এ নেফ্রোপ্যাথিতে C4d জমার ক্লিনিকাল প্রাসঙ্গিকতা। ভ্রূণ শিশু পাঠোল। 2018;37(5):326-336।
24. Lv J, Shi S, Xu D, et al. আইজিএ নেফ্রোপ্যাথির অক্সফোর্ড শ্রেণীবিভাগের মূল্যায়ন: একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং মেটা-বিশ্লেষণ। আমি জেকিডনিডিস. 2013;62(5):891-899।
25. Chua JS, Baelde HJ, Zandbergen M, et al. পরিপূরক ফ্যাক্টর C4d থ্রম্বোটিক মাইক্রোএনজিওপ্যাথিতে একটি সাধারণ হরক। জে এম সোক নেফ্রোল। 2015;26(9):2239-2247।
26. কুক এইচটি। C3 গ্লোমেরুলোপ্যাথি নির্ণয়ের ক্ষেত্রে C4d স্টেনিং। জে এম সোক নেফ্রোল। 2015;26(11):2609-2611।
27. ফারিয়া বি, ক্যান ~ ao P, Cai Q, et al. আইজিএ নেফ্রোপ্যাথিতে আর্টেরিওলার সি 4 ডি: একটি সমন্বিত গবেষণা। আমি জেকিডনিডিস. 2020;76(5):669-678।