নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডার পার্ট 4-এ ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশনের ভূমিকা এবং প্রভাব এবং পুনর্নির্মাণের পরিমাপ করা

5.1.1। AD সালে MTDLs

AD-এর জন্য বর্তমান এফডিএ-অনুমোদিত ওষুধ ব্যবস্থায় হয় অ্যাসিটাইলকোলিনস্টেরেজ ইনহিবিটর বা এনএমডিএ বিরোধী। যদিও AD বহু দশক ধরে খুব সুপরিচিত, ড্রাগ আবিষ্কার চক্রটি ঝুঁকিপূর্ণ রয়ে গেছে এবং তাই বর্তমান থেরাপি শুধুমাত্র নির্দিষ্ট পরিমাণে সীমিত এবং কার্যকর।

AD ওষুধগুলি আল্জ্হেইমের রোগের চিকিত্সার জন্য ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয় এবং তাদের প্রধান উপাদানগুলি হল কোলিনস্টেরেজ ইনহিবিটার। গবেষণা অনুসারে, AD ওষুধগুলি রোগীদের স্মৃতিশক্তি এবং জ্ঞানীয় ক্ষমতাকে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করতে পারে। যারা স্মৃতিশক্তির দুর্বলতায় ভুগছেন তাদের জন্য এটি বিশেষভাবে গুরুত্বপূর্ণ।

এডি ওষুধের কার্যপ্রণালী হল কোলিনস্টেরেজের ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেওয়া, যার ফলে ডোপামিন এবং নোরপাইনফ্রিনের নিঃসরণ বৃদ্ধি পায়, যার ফলে নিউরনের সক্রিয়তা এবং মস্তিষ্কের কোষগুলির পুনর্জন্মকে উত্সাহ দেয়। এই প্রভাবগুলি জ্ঞানীয় ফাংশন এবং স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে সাহায্য করে, রোগীদের তথ্যকে আরও ভালভাবে প্রক্রিয়া করতে এবং অতীতের ঘটনাগুলি স্মরণ করার অনুমতি দেয়।

এছাড়াও, AD ওষুধগুলি মস্তিষ্কের নিউরনের মৃত্যু এবং অবক্ষয়কেও ধীর করতে পারে, রোগের বৃদ্ধি এড়াতে পারে এবং একই সাথে মস্তিষ্কে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস তৈরির বিরুদ্ধে লড়াই করতে পারে এবং মস্তিষ্কের কোষগুলির কার্যকারিতা এবং গঠনকে রক্ষা করতে পারে। .

সংক্ষেপে, AD ওষুধগুলি আল্জ্হেইমের রোগের চিকিত্সার জন্য সবচেয়ে কার্যকর ওষুধগুলির মধ্যে একটি, এবং তারা কার্যকরভাবে রোগীদের স্মৃতিশক্তি এবং জ্ঞানীয় ক্ষমতার উন্নতি করতে পারে এবং নিউরোডিজেনারেশন প্রক্রিয়াকে ধীর করে দিতে পারে। যদিও কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে AD ওষুধের কিছু পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া আছে, সামগ্রিকভাবে, তাদের নেতিবাচক প্রভাবের চেয়ে তাদের ইতিবাচক প্রভাব বেশি গুরুত্বপূর্ণ। অতএব, এটি সুপারিশ করা হয় যে স্মৃতিশক্তির দুর্বলতাযুক্ত ব্যক্তিরা সক্রিয়ভাবে ডাক্তারদের চিকিত্সার সাথে সহযোগিতা করুন এবং কার্যকরভাবে স্মৃতি পুনরুদ্ধার করতে যুক্তিযুক্তভাবে AD ওষুধ ব্যবহার করুন। এটা দেখা যায় যে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং Cistanche deserticola উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে কারণ Cistanche deserticola হল একটি ঐতিহ্যবাহী চীনা ঔষধি উপাদান যার অনেকগুলি অনন্য প্রভাব রয়েছে, যার মধ্যে একটি হল স্মৃতিশক্তি উন্নত করা। Cistanche deserticola এর কার্যকারিতা ট্যানিক অ্যাসিড, পলিস্যাকারাইডস, ফ্ল্যাভোনয়েড গ্লাইকোসাইড ইত্যাদি সহ একাধিক সক্রিয় উপাদান থেকে আসে। এই উপাদানগুলি বিভিন্ন পথের মাধ্যমে মস্তিষ্কের স্বাস্থ্যকে উন্নীত করতে পারে।

মেমরি বাড়ানোর ১০টি উপায় জেনে নিন ক্লিক করুন

ইতিমধ্যে প্রতিষ্ঠিত এবং অনুমোদিত ওষুধগুলি থেকে গঠিত এমটিডিএলগুলি হল পরবর্তী কৌশল যা অনেক গবেষণা সংস্থাগুলি একটি কার্যকর চিকিত্সার সন্ধানের জন্য গৃহীত।

5.1.1.1। আইবুপ্রোফেন-লাইপোইক অ্যাসিড কড্রাগ।

এনএসএআইডি এবং তাদের দীর্ঘস্থায়ী ব্যবহার তাদের প্রদাহ-বিরোধী সম্ভাবনা এবং বিবিবি অতিক্রম করার ক্ষমতার জন্য দীর্ঘকাল ধরে AD-তে ব্যবহার করা হয়েছে (ইম্বিম্বো এট আল।, 2010; ভ্যান ড্যাম এট আল।,2010)।

একইভাবে, আলফা-লাইপোইক অ্যাসিড যা প্রতিদিনের পরিপূরক হিসাবে বাজারে পাওয়া যায় তা হল একটি সুপার অ্যান্টি-অক্সিডেন্ট যার মধ্যে বিবিবি (প্যাকার এট আল।, 1995) প্রবেশ করার ক্ষমতা রয়েছে। অ্যালকাইলডায়ামিন গ্রুপ যখন একটি লিঙ্কার হিসাবে ব্যবহার করা হয় তখন এটি দুটি যৌগকে সফলভাবে সংযোগ করতে পারে। একটি বিপাকীয়ভাবে ক্লিভেবল অ্যামাইডগ্রুপ গঠন।

এই ধরনের কড্রাগ (আইবুপ্রোফেন-আলফা লাইপোইক অ্যাসিড) শুধুমাত্র প্যারেন্ট যৌগগুলির তুলনায় ভিভো অ্যান্টি-অ্যামাইলয়েড অ্যাগ্রিগেশন বৈশিষ্ট্যগুলির সাথে উন্নত ইনভিট্রো অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রোফাইল দেখিয়েছে। এছাড়াও, পোলার কার্বক্সিলিক অ্যাসিড গ্রুপগুলির মুখোশের কারণে যৌগটির একটি বৃহত্তর BBB পারমিয়েশন থাকা উচিত (সোজিও এট আল।, 2010)।

5.1.1.2। ট্যাক্রিন-ভিত্তিক কড্রাগ এবং হাইব্রিড। Tacrine AD এর জন্য FDA দ্বারা অনুমোদিত প্রথম অ্যান্টিকোলিনেস্টেরেজ ওষুধ ছিল (Crismon, 1994)।তবে, হেপাটোটক্সিসিটি সম্পর্কিত প্রতিকূল ঘটনাগুলির সারফেসিংয়ের কারণে, এটি পরে বাজার থেকে প্রত্যাহার করা হয়েছিল।

সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে ট্যাক্রিনে বিনামূল্যে প্রাথমিক অ্যামাইন গ্রুপের পরিবর্তন এর হেপাটোটক্সিক সম্ভাবনাকে ব্যাপকভাবে হ্রাস করে। ফলস্বরূপ, সমস্ত ট্যাক্রিন-ভিত্তিক কড্রাগ এবং হাইব্রিড হেপাটোটক্সিসিটি কমাতে একটি স্পেসার সংযুক্ত করতে প্রাথমিক অ্যামাইন গ্রুপ ব্যবহার করে। অ্যান্টি-অ্যামাইলয়েডোজেনিক, অ্যান্টি-BACE1, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং MAO নিরোধক বৈশিষ্ট্যগুলি দেখানো বেশিরভাগ যৌগ ট্যাক্রিনের সাথে যুক্ত করা হয়েছে (গনজালেজ এট আল।, 2019; উয়েট আল।, 2017)।

ফলস্বরূপ এমটিডিএলগুলি একটি দুর্দান্ত ইন ভিট্রো ডেটা প্রোফাইল দেখিয়েছে। উল্লিখিত কড্রাগগুলির বিশদ বিবরণ Wu et al দ্বারা সুনির্দিষ্টভাবে ব্যাখ্যা করা হয়েছে। তাদের পর্যালোচনাতে (উ এট আল।, 2017)।

5.1.1.3। দুই বা ততোধিক ওষুধ একত্রিত করে এমটিডিএল সংশ্লেষিত হয়। মেমোকুইন হল একটি এমটিডিএল যা প্রোটামিন থেকে প্রাপ্ত পলিমাইন এবং coQ10 থেকে 1,4 বেনজোকুইনোন (Dias and Viegas, 2014) এর সংকরায়নের মাধ্যমে তৈরি।

ইনভিট্রো এবং ভিভো গবেষণায় মেমোকুইনের চমৎকার ব্যথা প্রতিরোধক এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সম্ভাব্যতা প্রদর্শন করেছে। অধিকন্তু, এটি BACE1 বিরোধী কার্যকলাপের সাথে A 42 বোঝা কমাতেও পাওয়া গেছে (Capurro et al.,2013)। সম্প্রতি, 5HT6 রিসেপ্টরের বিরোধিতাও AD এর চিকিৎসায় কার্যকরী লক্ষ্য হিসাবে আবির্ভূত হয়েছে। 5HT6-এর বিরোধিতাকে প্রো-কোলিনার্জিক বলে মনে করা হয়, তাই একটি অ্যান্টিকোলিনেস্টেরেজ ইনহিবিটরের সাথে এই সম্পত্তির সংমিশ্রণ AD-এর বিরুদ্ধে লড়াইয়ের ক্ষেত্রে সিনার্জেটিক প্রমাণিত হতে পারে।

এটি বিবেচনা করে ইডালোপিরডিন তৈরি করা হয়েছে, যা 5HT6 রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ এবং বেনজিলামাইন (ব্যথা প্রতিরোধক) এর বিরুদ্ধে উত্থাপিত ট্রিপ্টামিন ফার্মাকোফোরকে একত্রিত করে তৈরি করা হয়েছে। ওষুধটি এখনও তদন্তাধীন তবে, 2017 সালে Idalopirdine-এর জন্য পরিচালিত ক্লিনিকাল ট্রায়াল ফেজ 3 কগনিটিভ ডিক্লাইনের উপশমে কোনও পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য ফলাফল দেখাতে ব্যর্থ হয়েছে (Andrews et al., 2018; Atri et al., 2018)।

5.1.2। পিডিতে এমটিডিএল

AD এর মত PD হল একটি জটিল মাল্টিফ্যাক্টোরিয়াল ND। যদিও পারকিনসন্সের জন্য এফডিএ-অনুমোদিত ওষুধের তালিকা AD এর তুলনায় বেশি, তবে একটি একক লক্ষ্যযুক্ত ওষুধ যা রোগের ফলাফল পরিবর্তন করতে পারে তা এখনও পাওয়া যায়নি।

PD-তে পলিফার্মাকোলজির গুরুত্ব 1970-এর দশকে ফিরে পাওয়া যায় যখন PD-এর চিকিত্সার জন্য FDA দ্বারা অ্যামান্টাডিন (একটি অ্যান্টিভাইরাল এজেন্ট) অনুমোদিত হয়েছিল।

এখন, অ্যামান্টাডিন সাধারণত কম্পন এবং অনমনীয়তার PD উপসর্গগুলি উপশম করতে ব্যবহৃত হয়, এই ক্লাসিক উদাহরণটি ওষুধের পুনঃপ্রবর্তনে পলিফার্মাকোলজির গুরুত্ব নির্দেশ করে। মাল্টি-ড্রাগস যা কৌশলগতভাবে বিকশিত এবং বিভিন্ন ভিট্রো এবং ভিভো গবেষণায় কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছে তা নীচে আলোচনা করা হয়েছে।

5.1.2.1। এল-ডোপা ভিত্তিক এমটিডিএল। একটি নির্দিষ্ট ডোজের সংমিশ্রণে কার্বিডোপা সহ এল-ডোপা হল পিডির চিকিত্সার জন্য একটি সোনার মান। এল-ডোপা নিগ্রোস্ট্রিয়াটাল ডোপামিনার্জিক মাত্রা বাড়ায় কিন্তু একই সময়ে, ওষুধটি একটি প্রো-অক্সিডেন্ট এবং মস্তিষ্কের ইতিমধ্যেই দুর্বল অঞ্চলে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস বাড়াতে পারে।

ফলস্বরূপ, ক্যাফেইক অ্যাসিড, আলফা-লাইপোইক অ্যাসিড এবং কার্নোসিনের মতো অন্যান্য ফ্রি-র্যাডিকাল স্ক্যাভেঞ্জিং বা অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এজেন্টগুলির সাথে এল-ডোপাকে একত্রিত করে এমটিডিএল সংশ্লেষণ করার অনেক প্রচেষ্টা করা হয়েছে (সোজিও এট আল।, 2008; ডি স্টেফানো এট আল।, 2006) .

ক্যাফেইক অ্যাসিড এবং কার্নোসিন-কনজুগেটেড এল-ডোপা একটি উল্লেখযোগ্য অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট বৈশিষ্ট্য দেখাতে ব্যর্থ হয়েছে কিন্তু, লিপোইসিড-এল-ডোপা কনজুগেটেড ড্রাগের জন্য একটি পরিমিত অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট বৈশিষ্ট্য পাওয়া গেছে।

এছাড়াও, উল্লিখিত তিনটি এজেন্টই ভাল স্থিতিশীলতা দেখিয়েছে এবং মস্তিষ্কে এলডি এবং ডিএ রিলিজ বাড়িয়েছে। সম্প্রতি, ফ্রান্সচেলি এট আল। একটি ইন ভিট্রো মডেলে (Franceschelli et al.,2019) LD-GSH কড্রাগের অ্যান্টি-অক্সিডেন্ট এবং অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিকপোটেনশিয়াল দেখিয়েছে। গবেষণায় দেখা গেছে যে GSH-LD কড্রাগ বিসিএল-2-এর মতো অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোটিনের অভিব্যক্তি বাড়ায় এবং একই সাথে PI3K/AKTpathway ট্রিগার করে Bax এবং caspase-3 এর মতো প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোটিন হ্রাস করে৷

L-dopa-ভিত্তিক MTDL-এ উপলব্ধ বর্তমান সাহিত্য নিজেদেরকে সম্ভাব্য থেরাপিউটিক এজেন্ট হিসাবে দেখায় তবে ফলাফলগুলিকে যাচাই করার জন্য আরও ইনভিভো অধ্যয়ন করা উচিত।

5.1.2.2। দুই বা ততোধিক ওষুধ একত্রিত করে এমটিডিএল সংশ্লেষিত হয়। এফডিএ-অনুমোদিত রাসাগিলাইনে উপস্থিত প্রোপিলজিলামাইন ময়েটিকে কৌশলগতভাবে একত্রিত করে একটি অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট/আয়রন-চেলেটর ময়েটিআই-এ M30 একটি উপন্যাস এমটিডিএল গঠিত হয়েছে। 8-হাইড্রক্সি কুইনোলিন। M30-এর ইন ভিট্রো এবং ইন ভিভো স্টাডিতে মস্তিষ্ক-নির্বাচিত MAO-A এবং MAO-B-এর বাধা সহ শক্তিশালী মুক্ত র‌্যাডিকাল স্ক্যাভেঞ্জার কার্যকলাপ দেখায়।

অধিকন্তু, MPTP MPTP-প্ররোচিত PD মডেলে মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেন সম্ভাব্যতাকে স্থিতিশীল করার জন্য এর vivo ক্ষমতা PD তে ব্যবহার করার জন্য একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক এজেন্ট করে তোলে (Youdim and Oh, 2013; Youdim et al., 2014)।

5.1.3। MSMS-এ MTDLs হল একটি দীর্ঘস্থায়ী প্রগতিশীল অটো-ইমিউন ডিসঅর্ডার যা ডিমাইলিনেটিং ক্ষত এবং নিউরোইনফ্লেমেশন দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। এমএস-এ যে জটিলতা দেখা দেয় তার জন্য মস্তিষ্কের প্যারেনকাইমায় অনুপ্রবেশকারী লিম্ফোসাইট দ্বারা নিঃসৃত বিভিন্ন প্রদাহজনক সাইটোকাইনকে দায়ী করা যেতে পারে।

এছাড়াও, মাইক্রোগ্লিয়া এবং অ্যাস্ট্রোসাইটের তাদের প্রতিক্রিয়াশীল ফিনোটাইপ দ্বারা মাইক্রোগ্লিওসিস/অ্যাস্ট্রোগ্লিওসিস নামক প্রক্রিয়ায় রূপান্তর আরও প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি এবং প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারীদের বিল্ড আপে যোগ করে। এমএস-এর জন্য বর্তমানে উপলব্ধ চিকিত্সার বিকল্পগুলি শুধুমাত্র নিউরো-প্রদাহকে লক্ষ্য করে এবং অন্যান্য জটিলতা উপেক্ষা করে।

ফলস্বরূপ, একটি বিকল্প থেরাপিউটিক পদ্ধতির প্রয়োজন রয়েছে যা ডিমাইলিনেশন, মাইক্রোগ্লিয়ার মেরুকরণ, নিউরোইনফ্লেমেশন বরাবর নিউরোডিজেনারেশনকে লক্ষ্য করতে পারে। উল্লিখিত প্যাথমেকানিজমগুলিকে একই সাথে লক্ষ্য করা কেবলমাত্র পলিফার্মাকোলজিকাল পদ্ধতির দ্বারাই সম্ভব হবে এবং তাই সম্প্রতি এই ক্ষেত্রে প্রচুর গবেষণা করা হয়েছে (ঘাসেমি এট আল।, 2017; ডবসন এবং জিওভানোনি, 2019)।

খুব সম্প্রতি, রসি এবং সহকর্মীরা একটি অ্যালকাইল ডায়ামিন লিঙ্কেজ (রসি এট আল।, 2020) দ্বারা ভালপ্রোইক অ্যাসিডের সাথে আলফা-লিনোলিক অ্যাসিড (ALA) সংযোগ করে MS-এর জন্য একটি নভেলকোড্রাগ তৈরি করেছেন।

পূর্বে আলোচনা করা হয়েছে, এই ধরনের সংযোগগুলি কৌশলগতভাবে প্যারেন্ট কম্পাউন্ডে ফ্রিসিড গ্রুপগুলির সাথে প্রতিক্রিয়া করে অ্যামাইড গ্রুপ গঠন করে। ফলস্বরূপ কড্রাগ স্থিতিশীল থাকে এবং হাইড্রোলাইজিং এনজাইমের সাহায্যে নিউরন/মাইক্রোগ্লিয়া/অ্যাস্ট্রোসাইটের ভিতরে একবার পৃথক ওষুধের সাথে বিচ্ছিন্ন হয়।

ALA-VA কড্রাগের উপর সম্পাদিত একটি বিস্তারিত ভিট্রো অধ্যয়ন দেখিয়েছে যে ওষুধটি M1 ফেনোটাইপে মাইক্রোগ্লিয়ার মেরুকরণকে কার্যকরভাবে অবরুদ্ধ করেছে এবং অলিগোডেনড্রোসাইটের পূর্ববর্তী কোষের অলিগোডেনড্রোসাইটের মধ্যে পার্থক্যকে উন্নীত করতেও দেখানো হয়েছে।

উপরন্তু, কো-ড্রাগের উচ্চ BBB ব্যাপ্তিযোগ্যতা সহ নিউরোপ্রোটেক্টিভ সম্পত্তি এটিকে এমএস-এর জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল এজেন্ট করে তোলে। আশা করি, ইন ভিট্রো ফলাফল যাচাই করার জন্য ভবিষ্যতে ভিভো স্টাডিজ সম্পাদিত হতে পারে।

5.2। একাধিক ওষুধ - একাধিক লক্ষ্য পলিফার্মাকোলজিকাল পদ্ধতি (পলিফার্মাসি)

এনডির সাথে যুক্ত একাধিক প্যাথোজেনিক প্রক্রিয়া একাধিক লক্ষ্যযুক্ত ফার্মাকোলজিকাল থেরাপির চাহিদা। এমটিডিএলগুলি ফার্মাকোকাইনেটিকভাবে আরও কার্যকরী এবং রোগীর সাথে সঙ্গতিপূর্ণ তবে সমস্ত ওষুধকে এমটিডিএলে পরিণত করা যায় না।

সুতরাং, প্রায়শই একটি ককটেল থেরাপি বা ওষুধের অ্যাফিক্সড-ডোজের সংমিশ্রণকে চিকিত্সার কৌশল হিসাবে নিযুক্ত করা হয়। ককটেল থেরাপি হল বিভিন্ন এপিআই ধারণকারী একাধিক ডোজ ফর্মের সংমিশ্রণ, যেখানে ফিক্সড ডোজ সংমিশ্রণ হল একাধিক API সমন্বিত একটি একক ডোজ। ড্রাগ আবিষ্কারের দৃষ্টিকোণ থেকে, এমটিডিএল-এর তুলনায় ক্লিনিকাল ট্রানজিশনের ক্ষেত্রে সমন্বয় পদ্ধতি কম ঝুঁকিপূর্ণ এবং বেশি সফল।

যাইহোক, "মাল্টিপল ড্রাগস-মাল্টিপল টার্গেট" পলিফার্মাকোলজিকাল পদ্ধতির প্রধান ত্রুটি হল ড্রাগ-ড্রাগের মিথস্ক্রিয়া এবং প্রতিকূল পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সৃষ্টির সম্ভাব্য সুযোগ। কয়েকটি নির্দিষ্ট ডোজ সংমিশ্রণ যা বিভিন্ন নিউরোডিজেনারেটিভ পরিস্থিতিতে কার্যকর হতে পারে নীচে আলোচনা করা হয়েছে।

5.2.1। AD এ ফিক্সড ডোজ কম্বিনেশন

অ্যাসিটাইলকোলিনেস্টেরেজ ইনহিবিটার যেমন গ্যালান্টামাইন এবং ডনপেজিল হল AD-এ সর্বাধিক ব্যবহৃত থেরাপিউটিক ওষুধ। এই এজেন্টগুলি বিপরীতভাবে অ্যাসিটাইলকোলিনস্টেরেজ এনজাইমকে বাধা দেয়, যার ফলে মস্তিষ্কের অঞ্চলে আরও অ্যাসিটাইলকোলিন উপলব্ধ হয়।

মস্তিস্কের সিন্যাপসে এসিটাইলকোলিনের এই ধরনের বৃদ্ধিকে জ্ঞানীয় পতন কমানোর জন্য দায়ী বলে মনে করা হয় (অ্যানিচিয়ারিকো এট আল।, 2007; তাকেদা এট আল।, 2006; উইলকিনসোনেট আল।, 2004)। অন্যদিকে, মেম্যান্টাইন একজন এনএমডিএ রিসেপ্টরেন্টাগনিস্ট।

এনএমডিএ রিসেপ্টরগুলিকে অবরুদ্ধ করে, এটি নিউরোনাল মৃত্যুর সাথে যুক্ত এক্সিটোটক্সিসিটি প্রতিরোধ করে বলে মনে করা হয় (কুটজিং এট আল।, 2012; মলিনিউয়েট আল।, 2005)। Memantine-এর সাথে পরিচালিত প্রাক-ক্লিনিকাল স্টাডিজ এটি BACE1, Amyloid-B, BDNF, এবং NMDA রিসেপ্টরগুলির মতো একাধিক লক্ষ্যে কাজ করতে প্রমাণ করেছে। তাই AD চিকিত্সার ক্ষেত্রে একটি ব্লকবাস্টার হিসাবে বিবেচিত হয়েছিল যদিও, ক্লিনিকাল স্টাডিজ দেখিয়েছে যে এটি জ্ঞানীয় উপসর্গগুলি হ্রাস করার ক্ষেত্রে AChE ইনহিবিটরগুলির তুলনায় আরও কম কার্যকরী।

যাইহোক, আরও ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি AChEinhibitor Donepezil (Deardorff and Grossberg, 2016) এর সাথে মিলিত হলে জ্ঞানীয় ঘাটতি কমাতে মেম্যান্টাইনকে কার্যকরী দেখায়। কোলিনার্জিক এবং গ্লুটামেটার্জিক ভারসাম্যহীনতা উভয়ই AD-তে প্রধান প্যাথোফিজিওলজিকাল প্রক্রিয়া হিসাবে দীর্ঘকাল ধরে যুক্ত হয়েছে। Memantine এবং Donepezil-এর এফডিসি প্যাথলজিকাল লক্ষ্যমাত্রা উভয়কেই কার্যকরীভাবে লক্ষ্য করে এবং একা ব্যবহার করার সময় ওষুধের তুলনায় মাঝারি থেকে গুরুতর AD-তে আরও বেশি থেরাপিউটিক সুবিধা দেখায়।

আরেকটি সংমিশ্রণ কৌশল হল এমএও-বি ইনহিবিটরস যেমন রাসাগিলিনের সাথে অ্যাসিটাইলকোলিনস্টেরেজ ইনহিবিটর যেমন রিভাস্টিগমাইন। এমএও-বি এনডি-তে আপ-নিয়ন্ত্রিত হয় যা ডোপামিনের মতো নিউরোট্রান্সমিটারের বিপাক বৃদ্ধির কারণ হয়, এটি অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং নিউরোডিজেনারেশনের কারণ প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির প্রজন্মের বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করে (সৌরা এট আল।, 1994)।

সম্প্রতি, MAO-B আপগ্র্যুলেশনকেও অ্যামাইলয়েড বিটা মাত্রা বাড়ানোর পরামর্শ দেওয়া হয়েছে (Schedin-Weisset al., 2017)। রাসাগিলিন এবং রিভাস্টিগমিনের এই ধরনের সংমিশ্রণ এই ধরনের পরিস্থিতিতে খুবই উপকারী কারণ এটি জ্ঞানের উন্নতি করে এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস হ্রাস করে। উল্লেখিত সুবিধার উপর ভিত্তি করে লাডোস্টিগিল নামে একটি হাইব্রিড যৌগ তৈরি করা হয়েছিল (ওয়েনস্টক এট আল।, 2000)।

ওষুধটি প্রিক্লিনিকাল স্টাডিতে ভাল নিউরোপ্রোটেক্টিভ এবং এসিএইচই ইনহিবিশন কার্যকলাপ দেখিয়েছে এবং বর্তমানে এটি এখনও ক্লিনিকাল ট্রায়ালের অধীনে রয়েছে (বার-আম এট আল।, 2009)।

5.2.2। PD-তে ফিক্সড-ডোজ কম্বিনেশন

পিডির চিকিৎসার জন্য বিভিন্ন কম্বিনেশন থেরাপি নেওয়া হয়েছে। এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত কিছু ওষুধের সংমিশ্রণ হল লেভোডোপা কার্বিডোপা, লেভোডোপা বেন্সেরাজাইড এবং লেভোডোপা কার্বিডোপাইন্টাকাপোন।

লেভোডোপার মনোথেরাপিও খুব কার্যকর বলে পরিচিত (Poewe et al., 2010) কিন্তু উল্লেখযোগ্য পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া এবং পেরিফেরাল মেটাবলিজম রয়েছে যা মস্তিষ্কে ডেলিভারি সীমাবদ্ধ করে।

DOPA decarboxylase inhibitors এর সাথে দেওয়া, যেমন carbidopa orbenserazide, levodopa উল্লেখযোগ্যভাবে L-DOPA এবং পরবর্তীকালে মস্তিষ্কে ডোপামিনের মাত্রা উন্নত করে দারুণ সুবিধা দেখায়। DOPAdecarboxylase inhibitors বিশেষভাবে পারকিনসন্সের চিকিৎসা বা রোগের উপসর্গ কমাতে এমনভাবে কাজ করে না কারণ তারা রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা (BBB) ​​অতিক্রম করে না, কিন্তু তারা বেছে বেছে ডোপামিনে লেভোডোপা রূপান্তর বন্ধ করে দেয়, তাই পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হ্রাস করে।

তারা লেভোডোপা (সেলেসিয়া এবং ওয়ানামেকার, 1976; এলিস এবং ফেল, 2017) এর মোনোথেরাপির তুলনায় দীর্ঘস্থায়ী মোটর ওঠানামা কমাতে কার্যকর হওয়ার মাধ্যমে একটি সুবিধাও অফার করে। লেভোডোপা সহ MAO-B ইনহিবিটরগুলির আরেকটি সংমিশ্রণ লেভোডোপার ডোজ হ্রাস করার অনুমতি দিয়ে একটি সুবিধা দেয় যা প্রযুক্তিগতভাবে অফ-টার্গেটিং হ্রাস করে।

COMT এবং MAO ইনহিবিটর নামক এক শ্রেণীর ওষুধ পারকিনসন্সের জন্য ডোপামিনের মাত্রাকে সংরক্ষন করে উত্পাদিতভাবে চিকিৎসা প্রদান করে (সালামন এট আল।, 2020; মুলার, 2009)। এগুলি লেভোডোপা সহ, পরিচালনা করা হলে, কার্যকাল দীর্ঘায়িত করে এবং ওষুধের টি 1/2 (অর্ধ-জীবন) বৃদ্ধি করে। এই ধরনের সংমিশ্রণটি PD-এর সাথে যুক্ত মোটর লক্ষণগুলি হ্রাস করতে সুবিধাজনক বলেও দেখা যায়৷ উপরন্তু, এই সংমিশ্রণটি লেভোডোপা অফকেস পরার ক্ষেত্রেও একটি সুবিধা দেয় (Muller, 2009)৷

পারকিনসনিজমের সাথে যুক্ত ডোপামিনার্জিক এবং কোলিনার্জিক ভারসাম্যহীনতা কাটিয়ে উঠতে অ্যান্টিকোলিনার্জিক ওষুধ এবং লেভোডোপারও দেওয়া হয়। যাইহোক, এই ধরনের সংমিশ্রণগুলি বয়স্ক রোগীদের ক্ষেত্রে ব্যবহার করার পরামর্শ দেওয়া হয় না কারণ তারা বিভ্রান্তির মতো অবস্থা তৈরি করতে পারে এবং জ্ঞানীয় ক্ষমতাকে দুর্বল করতে পারে (Deardorff and Grossberg, 2016)।

For more information:1950477648nn@gmail.com