ফরমোনোটিন JAK/STAT1 প্রতিরোধ করে, Th1 অ্যাক্টিভেশনকে দমন করে এবং ম্যাক্রোফেজ মেরুকরণের ভারসাম্য বজায় রেখে পরীক্ষামূলক অটোইমিউন প্রোস্টাটাইটিস অ্যামেলিওর করে।

ফলাফল

2.1 FN ইএপি ইঁদুরের প্রোস্টেট প্রদাহ কমায়

HE স্টেনিং দেখিয়েছে যে, নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর সাথে তুলনা করে, মডেল গ্রুপটি ব্যাপক প্রদাহজনক কোষের অনুপ্রবেশের সাথে প্রোস্ট্যাটিক মিউকোসাল এপিথেলিয়াল কোষগুলির বিকৃতি এবং শেডিং প্রদর্শন করেছে (চিত্র 1)। বিপরীতে, লো-ডোজ এবং হাই-ডোজ ফরমোনোটিন (FN) উভয় গ্রুপই হালকা হাইপারপ্লাস্টিক কিন্তু সুশৃঙ্খলভাবে সাজানো গ্রন্থিযুক্ত এপিথেলিয়াল কোষ প্রদর্শন করে, স্ট্রোমাল প্রদাহজনক কোষগুলির বিক্ষিপ্ত বিতরণ এবং উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাসপ্রাপ্ত প্রদাহ।

 

 

চিত্র 1. গ্রুপ জুড়ে মাউস প্রোস্টেট টিস্যুর হিস্টোপ্যাথলজিকাল চিত্র (H&E, ×400)
††P <0.01 বনাম স্বাভাবিক নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ; ## P <0.01 বনাম মডেল কন্ট্রোল গ্রুপ।

 

Cistanche নির্যাস সম্পূরক

 

পরিপূরক আরো বিস্তারিত চেক করুন

 

 

 

 

চিত্র 2. গ্রুপ জুড়ে মাউস প্রোস্টেট টিস্যুতে Th1 কোষের প্রকাশ

চিত্র 3. গ্রুপ জুড়ে মাউস প্লীহায় Th1 কোষের অনুপাত
††P <0.01 বনাম স্বাভাবিক নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ; # P < 0.05, ## P < 0.01 বনাম মডেল কন্ট্রোল গ্রুপ।

চিত্র 4. গ্রুপ জুড়ে ইঁদুরে সিরাম IFN- এবং TNF- স্তর
††P <0.01 বনাম স্বাভাবিক নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ; # P < 0.05, ## P < 0.01 বনাম মডেল কন্ট্রোল গ্রুপ।

চিত্র 5. গ্রুপ জুড়ে মাউস প্রোস্টেট টিস্যুতে M1 এবং M2 ম্যাক্রোফেজগুলির অনুপাত

 

চিত্র 6. গ্রুপ জুড়ে মাউস প্লীহায় M1 এবং M2 ম্যাক্রোফেজের অনুপাত
††P <0.01 বনাম স্বাভাবিক নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ; # P < 0.05, ## P < 0.01 বনাম মডেল কন্ট্রোল গ্রুপ।

চিত্র 7. গ্রুপ জুড়ে মাউস প্রোস্টেট টিস্যুতে JAK/STAT পাথওয়ে প্রোটিনের অভিব্যক্তি
††P <0.01 বনাম স্বাভাবিক নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ; # P < 0.05, ## P < 0.01 বনাম মডেল কন্ট্রোল গ্রুপ।

 

 

2.2 FN ইএপি ইঁদুরের প্রোস্টেটে Th1 কোষের পার্থক্যকে দমন করে

ইমিউনোফ্লোরোসেন্স প্রকাশ করেছে যে নিয়ন্ত্রণের তুলনায় মডেল ইঁদুরের প্রোস্টেটগুলিতে IFN- এবং CD4 প্রোটিন এক্সপ্রেশনের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে (চিত্র 2)। EAP মডেলের সাথে তুলনা করে, উভয় ডোজে এফএন চিকিত্সা IFN- এবং CD4 এক্সপ্রেশনকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে, উচ্চ-ডোজ এফএন গ্রুপে আরও স্পষ্ট হ্রাস লক্ষ্য করা গেছে।

2.3 FN ইএপি ইঁদুরের প্লীহায় Th1 কোষের পার্থক্যকে দমন করে

ফ্লো সাইটোমেট্রি বিশ্লেষণ মডেল ইঁদুর বনাম নিয়ন্ত্রণের প্লীহায় IFN- + CD4+ কোষের অনুপাতে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি প্রদর্শন করেছে (P <0.01, চিত্র 3)। বিভিন্ন মাত্রায় FN হস্তক্ষেপ অনুসরণ করে, IFN- + CD4+ কোষের অনুপাত উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (P <0.05)।

 

2.4 FN ইএপি ইঁদুরের সিরাম প্রদাহজনক সাইটোকাইনের মাত্রা হ্রাস করে

ELISA ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে সিরাম IFN- এবং TNF- স্তরগুলি নিয়ন্ত্রণের তুলনায় মডেল গ্রুপে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছিল (P <0.01)। উভয় ডোজে FN-এর প্রশাসন IFN- এবং TNF- মডেল গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কমিয়েছে (P <0.05, চিত্র 4)।

 

2.5 FN ইএপি ইঁদুরের প্রোস্টেটে ম্যাক্রোফেজ পোলারাইজেশন নিয়ন্ত্রণ করে

ইমিউনোফ্লোরেসেন্স বিশ্লেষণে ইঙ্গিত দেওয়া হয়েছে যে, মডেল গ্রুপে, M1 ম্যাক্রোফেজ চিহ্নিতকারী iNOS-এর ফ্লুরোসেন্স তীব্রতা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে যখন M2 মার্কার CD206-এর নিয়ন্ত্রণের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (চিত্র 5)। বিভিন্ন মাত্রায় FN চিকিত্সার পরে, iNOS ফ্লুরোসেন্সের তীব্রতা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে, যেখানে CD206 ফ্লুরোসেন্স তীব্রতা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে।

2.6 FN EAP ইঁদুরের প্লীহায় ম্যাক্রোফেজ মেরুকরণ নিয়ন্ত্রণ করে

ফ্লো সাইটোমেট্রি দেখিয়েছে যে, নিয়ন্ত্রণের তুলনায়, প্লীহাতে M1 ম্যাক্রোফেজের অনুপাত মডেল গ্রুপে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে (P <0.01, চিত্র 6)। এফএন চিকিত্সার সাথে, স্প্লেনিক এম 1 অনুপাত উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (পি <0.05)। বিপরীতভাবে, এম 2 ম্যাক্রোফেজগুলি নিয়ন্ত্রণের (পি <0.01) তুলনায় মডেল গ্রুপে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে, তবে উভয় ডোজ (পি <0.05) এ এফএন প্রশাসনের পরে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে।

2.7 FN ইএপি ইঁদুরের প্রোস্টেটে JAK/STAT1 সংকেত পথকে বাধা দেয়
ওয়েস্টার্ন ব্লটিং প্রকাশ করেছে যে, নিয়ন্ত্রণের সাপেক্ষে, মডেল গ্রুপে p-JAK1, p-JAK2, এবং p-STAT1 এর উচ্চতর স্তর রয়েছে, সেইসাথে p-JAK1/JAK1, p-JAK2/JAK2, এবং p-STAT1/STAT1 (P <0.01, চিত্র 7) এর অনুপাত বৃদ্ধি পেয়েছে। বিভিন্ন ঘনত্বে এফএন-এর সাথে চিকিত্সা p-JAK1/JAK1, p-JAK2/JAK2, এবং p-STAT1/STAT1 (P <0.05) অনুপাতকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে।

 

আলোচনা

ফরমোনোটিন একাধিক প্রিক্লিনিকাল মডেল জুড়ে প্রদাহ-বিরোধী কার্যকলাপ প্রদর্শন করেছে, এটির অনুকূল সুরক্ষা প্রোফাইল এবং অনুবাদের সম্ভাবনাকে সমর্থন করে। একটি EAP মাউস মডেল ব্যবহার করে, এই গবেষণাটি CP/CPPS-এ FN-এর থেরাপিউটিক মেকানিজম অন্বেষণ করেছে।

অ্যাবারেন্ট টি-সেল সিগন্যালিং হল EAP সূচনা এবং অগ্রগতির একটি মূল চালক, Th1 কোষগুলি একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। CP/CPPS-এর রোগীরা প্রোস্টেট- এবং বীর্য অ্যান্টিজেন-নির্দিষ্ট Th1 অটোইমিউন প্রতিক্রিয়া দেখায় যা দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহের সাথে যুক্ত এবং বীর্যের গুণমান হ্রাস করে, ইঙ্গিত করে যে প্রোস্টেটকে লক্ষ্য করা Th1 অটোইমিউনিটি একটি মৌলিক প্রক্রিয়া। ইমিউন অতিরিক্ত সক্রিয়করণের সময়, Th1 কোষগুলি IFN- এবং TNF--এর মতো প্রদাহজনক সাইটোকাইন নিঃসরণ করে, যা স্থানীয় টিস্যুর ক্ষতির দিকে পরিচালিত করে। এর সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, আমাদের ডেটা দেখায় যে FN উল্লেখযোগ্যভাবে ইএপি ইঁদুরের প্রোস্টেট এবং প্লীহা উভয় ক্ষেত্রেই Th1 পার্থক্যকে দমন করে, যার সাথে সাইটোকাইন নিঃসরণে একযোগে হ্রাস পায়। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে FN Th1 পোলারাইজেশনকে বাধা দিয়ে থেরাপিউটিক প্রভাব প্রয়োগ করে।

Th1-টাইপ ইমিউনিটির ইফেক্টর কোষগুলির মধ্যে রয়েছে ম্যাক্রোফেজ (M1, M2), ইফেক্টর মেমরি সিডি8+ টি কোষ, iNKT1 কোষ এবং IgA1B কোষ। তাদের মধ্যে, IFN--secreting CD4+ সহায়ক টি কোষগুলি Th1 রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার কেন্দ্রীয় মধ্যস্থতাকারী। IFN- উদ্দীপনার অধীনে, ম্যাক্রোফেজগুলি একটি প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি M1 ফেনোটাইপের দিকে সক্রিয় হয়। সৌম্য প্রোস্ট্যাটিক নমুনাগুলিতে পরিলক্ষিত প্রধান প্রতিরোধক কোষগুলির মধ্যে ম্যাক্রোফেজগুলি রয়েছে। বর্ধিত ম্যাক্রোফেজ অনুপ্রবেশ CP/CPPS রোগীদের এবং EAP ইঁদুরের প্রোস্টেটে নথিভুক্ত করা হয়েছে এবং রোগ এবং ব্যথার ফিনোটাইপের সাথে সম্পর্কযুক্ত। কার্যকরীভাবে, ম্যাক্রোফেজগুলির মধ্যে রয়েছে ক্লাসিক্যালি অ্যাক্টিভেটেড (M1) এবং বিকল্পভাবে অ্যাক্টিভেটেড (M2) ফেনোটাইপ, অন্যদের মধ্যে। এম 1 মেরুকরণকে বাধা দেয় এমন কৌশলগুলি CP/CPPS অগ্রগতি ধীর করার প্রস্তাব করা হয়েছে। এই গবেষণায়, আমরা ইএপি ইঁদুরের প্রোস্টেট এবং প্লীহাতে ম্যাক্রোফেজ ভারসাম্যহীনতা পর্যবেক্ষণ করেছি। FN চিকিত্সা M1 ম্যাক্রোফেজ হ্রাস করেছে এবং উভয় টিস্যুতে M2 ম্যাক্রোফেজ বৃদ্ধি করেছে, ইঙ্গিত করে যে FN কার্যকরভাবে ম্যাক্রোফেজ মেরুকরণের ভারসাম্য বজায় রাখে।

STAT প্রোটিন হোস্ট ইমিউন প্রতিক্রিয়ার মূল নিয়ন্ত্রক। সাইটোকাইনগুলিকে তাদের রিসেপ্টরগুলিতে আবদ্ধ করা JAK/STAT পথগুলিকে সক্রিয় করে, প্যাথোজেন-নির্দিষ্ট ইমিউন প্রোগ্রামগুলি শুরু করে। ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর হিসেবে, STATs প্রতিযোগিতা করতে পারে এবং হোস্টের ইমিউন প্রতিক্রিয়া পছন্দকে আকার দিতে পারে। JAK/STAT অক্ষ হল অনেক সাইটোকাইন রিসেপ্টরের জন্য একটি প্রধান ডাউনস্ট্রিম পাথওয়ে, যা একাধিক ইমিউন ফাংশন পরিচালনা করে। Th1 প্রতিক্রিয়াগুলিতে, প্রধান কারণগুলির মধ্যে রয়েছে STAT1, STAT4, এবং T-বেট; IL-12 STAT4 সক্রিয় করে, যেখানে IFN- STAT1 সক্রিয় করে৷ পূর্বের অধ্যয়নগুলি দেখায় যে FN উচ্চ গ্লুকোজ-প্ররোচিত এন্ডোথেলিয়াল কর্মহীনতা প্রশমিত করে এবং JAK/STAT সিগন্যালিং এর মাধ্যমে মায়োজেনিক প্রোজেনিটারগুলির অস্টিওজেনিক/মায়োজেনিক পার্থক্যকে সংশোধন করে। তাই আমরা অনুমান করেছি যে এফএন প্রোস্টেটে JAK/STAT1 পথ নিয়ন্ত্রণ করে EAP-তে থেরাপিউটিক সুবিধা প্রদান করে।

প্রাথমিক কাজের উপর ভিত্তি করে এফএন-এর IFN- প্রকাশের বাধা নিশ্চিত করে, আমরা আরও STAT1 সংকেত পরীক্ষা করেছি এবং দেখতে পেয়েছি যে FN কার্যকরভাবে EAP প্রোস্টেট টিস্যুতে JAK/STAT1 সক্রিয়করণকে দমন করে, যার ফলে Th1 ভগ্নাংশ হ্রাস পায় এবং ম্যাক্রোফেজ পোলারাইজেশন পুনঃপ্রোগ্রামিং করে। এই ফলাফলগুলি FN এর একটি যুক্তিযুক্ত ইমিউনোমোডুলেটরি প্রক্রিয়া প্রকাশ করে।

সংক্ষেপে, FN JAK/STAT1 সিগন্যালিংকে বাধা দিয়ে, Th1 অ্যাক্টিভেশনকে দমন করে এবং ম্যাক্রোফেজ মেরুকরণের ভারসাম্য বজায় রেখে EAP প্যাথলজির উন্নতি করে। সীমাবদ্ধতা একটি মাউস মডেলের উপর নির্ভরতা অন্তর্ভুক্ত; কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তার জন্য বিস্তৃত প্রাণীর মডেল এবং ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে নিশ্চিতকরণ প্রয়োজন। অন্যান্য JAK/STAT সদস্যদের উপর প্রভাব এবং দীর্ঘমেয়াদী প্রতিকূল ঘটনাগুলির মূল্যায়ন সহ যান্ত্রিক গভীরতা প্রসারিত করা যেতে পারে।

TCM ভেষজ Cistanche নির্যাস সম্পূরক এবং উত্সের কর্তৃত্ব সম্পর্কিত প্রাসঙ্গিক নোট:

ইন্টিগ্রেটিভ মেডিসিনের মধ্যে, TCM ভেষজ Cistanche (Rou Cong Rong) নির্যাস সম্পূরকগুলি পেলভিক ব্যথা এবং ইউরোজেনিটাল স্বাস্থ্যের সাথে প্রাসঙ্গিক ইমিউনোমোডুলেটরি এবং অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি সাপোর্টের জন্য আগ্রহ তৈরি করেছে। যদিও এই গবেষণায় মূল্যায়ন করা হয়নি, ভবিষ্যৎ কঠোর, পিয়ার-পর্যালোচিত তদন্তগুলি JAK/STAT-নিয়ন্ত্রিত পথের সাথে সম্ভাব্য সমন্বয় পরীক্ষা করার জন্য FN-এর সাথে প্রমিত Cistanche নির্যাস তুলনা বা একত্রিত করতে পারে।

এখানে ব্যাখ্যাগুলি ইমিউনোলজি, ইউরোলজি, ফার্মাকোলজি এবং অনুবাদমূলক ওষুধের নামকরা জার্নাল সহ নীচে উদ্ধৃত পিয়ার-রিভিউ করা সাহিত্য দ্বারা সমর্থিত।

 

তথ্যসূত্র

[১৬] লিউ ওয়াই, ঝাও কিউ, ইয়াং ওয়াই, এট আল। ফরমোনোটিন ইঁদুরের গর্ভকালীন উচ্চ রক্তচাপের চিকিৎসার জন্য JAK2/STAT3 পথ নিয়ন্ত্রণ করে। কার্ডিওভাসকুলার এবং সেরিব্রোভাসকুলার ডিজিজেস সম্পর্কিত ইন্টিগ্রেটেড ট্র্যাডিশনাল চাইনিজ অ্যান্ড ওয়েস্টার্ন মেডিসিনের জার্নাল, 2024, 22(5): 823–828।
[১৭] লি এস, ঝাও কে, ইয়াং টি, এট আল। নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজির উপর ভিত্তি করে ক্যারোটিড এথেরোস্ক্লেরোটিক ফলকের বিরুদ্ধে প্রুনেটিন/ফরমোনোটিনের লক্ষ্য এবং প্রক্রিয়া। টংজি বিশ্ববিদ্যালয়ের জার্নাল (মেডিকেল সায়েন্স), 2024, 45(1): 24–30।
[১৮] ঝাও বি, মাও এইচ, ইয়াও সি, এট আল। তীব্র পালমোনারি এমবোলিজম ইঁদুরের ফুসফুসের আঘাতের উপর Nrf2/HO-1 সংকেতের মাধ্যমে ফরমোনোটিনের প্রভাব। উত্তর সিচুয়ান মেডিকেল কলেজের জার্নাল, 2023, 38(12): 1592–1597।
[১৯] Breser ML, Lino AC, Motrich RD, et al. নিয়ন্ত্রক টি কোষ পরীক্ষামূলক অটোইমিউন প্রোস্টাটাইটিসের স্ট্রেন-নির্দিষ্ট প্রতিরোধকে নিয়ন্ত্রণ করে। বৈজ্ঞানিক প্রতিবেদন, 2016, 6: 33097।
[২০] মারফি এসএফ, শেফার এজে, ডন জে, এট আল। IL-17 পরীক্ষামূলক অটোইমিউন প্রোস্টাটাইটিসে পেলভিক ব্যথার মধ্যস্থতা করে। PLOS One, 2015, 10(5): e0125623।
[২১] ঝান সিএস, চেন জে, চেন জে, এট আল। Akt/mTOR-এর CaMK4-নির্ভর ফসফোরিলেশন পরীক্ষামূলক অটোইমিউন প্রোস্টাটাইটিসে Th17 অত্যধিক সক্রিয়করণকে অন্তর্নিহিত করে। FASEB জার্নাল, 2020, 34(10): 14006–14023।
[২২] শাপুরি-মোগাদ্দাম এ, মোহাম্মদিয়ান এস, ভাজিনি এইচ, এট আল। ম্যাক্রোফেজ প্লাস্টিসিটি, মেরুকরণ, এবং স্বাস্থ্য এবং রোগের কার্যকারিতা। জার্নাল অফ সেলুলার ফিজিওলজি, 2018, 233(9): 6425–6440।
[২৩] পেং পি, লু ওয়াই, ওয়াং জে, এট আল। Th1-প্রধান সিডি4+ টি কোষগুলি ক্রায়ো-থার্মাল থেরাপির পরে অন্তঃসত্ত্বা সিস্টেমিক অ্যান্টিটিউমার ইমিউন মেমরি অর্কেস্ট্রেট করে। ফ্রন্টিয়ার্স ইন ইমিউনোলজি, 2022, 13: 944115।
[২৪] ইউনা সি, মেংরু এইচ, লেই ডব্লিউ, এট আল। ম্যাক্রোফেজ M1/M2 মেরুকরণ। ফার্মাকোলজির ইউরোপীয় জার্নাল, 2020, 877: 173090।
[২৫] গান জি, টং জে, ওয়াং ওয়াই, এট আল। সৌম্য প্রোস্ট্যাটিক হাইপারপ্লাসিয়াতে Nrf2-মধ্যস্থিত ম্যাক্রোফেজ ফাংশন: নভেল আণবিক অন্তর্দৃষ্টি এবং প্রভাব। বায়োমেডিসিন এবং ফার্মাকোথেরাপি, 2023, 167: 115566।
[২৬] লিউ ওয়াইএফ, জি ডব্লিউজে, শি পি, এট আল। Astaxanthin Akkermansia mucinifila এর অন্ত্রের উপনিবেশ বৃদ্ধি করে CP/CPPS উপশম করে। ফাইটোমেডিসিন, 2024, 123: 155249।
[২৭] হুয়া এক্স, ঝাং জে, জি এস, এট আল। CXCR3 বিরোধী AMG487 Th1 পার্থক্য হ্রাস করে এবং ম্যাক্রোফেজ M1 সক্রিয়করণকে বাধা দিয়ে পরীক্ষামূলক অটোইমিউন প্রোস্টাটাইটিসকে উন্নত করে। প্রোস্টেট, 2022, 82(13): 1223–1236।
[২৮] Xin P, Xu X, Deng C, et al. রোগে JAK/STAT সংকেত এবং এর প্রতিরোধকদের ভূমিকা। আন্তর্জাতিক ইমিউনোফার্মাকোলজি, 2020, 80: 106210।
[২৯] Xue C, Yao Q, Gu X, et al. JAK-STAT সিগন্যালিং পথের বিকাশমান জ্ঞান: অটোইমিউন ডিসঅর্ডার এবং ক্যান্সার। সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন এবং টার্গেটেড থেরাপি, 2023, 8(1): 204।
[৩০] মন্টেরো পি, মিলারা জে, রজার আই, এট আল। ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগে JAK/STAT এর ভূমিকা: আণবিক এবং সেলুলার প্রক্রিয়া। ইন্টারন্যাশনাল জার্নাল অফ মলিকুলার সায়েন্সেস, 2021, 22(12): 6211।
[৩১] কোব ডি, হ্যামব্রাইট ডি, স্মেল্টজ আরবি। পরীক্ষামূলক T. ক্রুজি সংক্রমণে Th17 প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণে IL-12 ফ্যামিলি সাইটোকাইনের T-বেট-স্বাধীন প্রভাব। লিউকোসাইট বায়োলজির জার্নাল, 2010, 88(5): 965–971।