পন্স ডি লিওনের পিল খোঁজা: অ্যান্টি-এজিং অণুগুলির জন্য স্ক্রীনিংয়ে চ্যালেঞ্জ Ⅱ

অন্যান্য সম্ভাব্য প্রার্থী অ্যান্টি-এজিং ওষুধ

সাম্প্রতিক দশকে, প্রো-হেলথস্প্যান সহ অসংখ্য যৌগএবং দীর্ঘায়ু প্রভাব চিহ্নিত করা হয়েছে. স্থান সীমাবদ্ধতার কারণে, আমরা আমাদের আলোচনাকে সীমাবদ্ধ রাখি কয়েকটি মূল ছোট অণুতেঅমেরুদণ্ডী মডেল থেকে ইঁদুর পর্যন্ত উপকারী প্রভাব দেখিয়েছে(চিত্র ২). স্পার্মিডিন পলিমাইন পরিবারের সদস্য, জড়িতডিএনএ স্থিতিশীলতা সহ অসংখ্য সমালোচনামূলক সেলুলার প্রক্রিয়া,প্রতিলিপি, অনুবাদ, অ্যাপোপটোসিস, কোষের বিস্তার, এবং কোষবৃদ্ধি179. একাধিক অঙ্গে পলিমাইনের মাত্রা রয়েছে180,181 বছর বয়সের সাথে হ্রাস পাওয়ার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে. প্রকৃতপক্ষে, Pucciarelli দ্বারা একটি গবেষণাইত্যাদি. সময় উচ্চ মাত্রায় spermidine বজায় রাখার পরামর্শ দেনবার্ধক্য দীর্ঘায়ু প্রচার করতে পারে182. বহির্মুখী প্রশাসনস্পার্মিডিন খামির, মাছি, কৃমি এবং এর জীবনকাল বাড়িয়েছেসংস্কৃত মানুষের পেরিফেরাল রক্তের মনোনিউক্লিয়ার কোষ183. স্পার্মিডিনএছাড়াও লোকোমোটরের কর্মক্ষমতা বয়স-সম্পর্কিত পতন হ্রাস করেমাছি184. উপরন্তু, এটি একটি পলিমাইন সমৃদ্ধ খাদ্য যে রিপোর্ট করা হয়েছেবয়স-সম্পর্কিত প্যাথলজি হ্রাস এবং JCL-তে আয়ু বৃদ্ধি: ICRপুরুষ ইঁদুর185. বিপরীতভাবে, দ্বারা অন্তঃসত্ত্বা স্পার্মিডিনের অবক্ষয়পলিমাইন পথের জেনেটিক ম্যানিপুলেশন জীবনকালকে ছোট করেখামির মধ্যে183এবং ইঁদুর186. স্পার্মিডিন পরিপূরক মাত্রা হ্রাস করেইঁদুরের বয়স-সম্পর্কিত অক্সিডেটিভ ক্ষতি183এবং বৃদ্ধি পায়খামির মধ্যে চাপ প্রতিরোধের183এবং মাছি187. এর উপকারী প্রভাবস্পার্মিডিন প্রধানত অটোফ্যাজি আনয়নের মাধ্যমে মধ্যস্থতা করা হয়183,187, অকার্যকর এর নিয়ন্ত্রিত অবক্ষয় এবং পুনর্ব্যবহার করার অনুমতি দেয়সেলুলার উপাদান188. ত্রুটিপূর্ণ অটোফ্যাজি এর সূত্রপাত প্রতিরোধ করেস্পার্মিডিন সম্পূরক-সম্পর্কিত সুবিধা

অ্যাসপিরিন, স্যালিসিলিক অ্যাসিডের একটি ডেরিভেটিভ, প্রোটোটাইপিকাল সাইক্লোক্সইজেনেস ইনহিবিটার এবং অ স্টেরয়েডাল অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি এজেন্ট189. অ্যাসপিরিন একটি বহুমুখী ওষুধ, অ্যান্টিথ্রম্বোটিক এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সহবৈশিষ্ট্য190,191. প্রকৃতপক্ষে, মানুষের মধ্যে দীর্ঘস্থায়ী অ্যাসপিরিন ব্যবহার হ্রাস করেবিভিন্ন বয়স-সম্পর্কিত রোগ থেকে মৃত্যুর ঝুঁকি, সহএথেরোস্ক্লেরোসিস, ডায়াবেটিস এবং বিভিন্ন ধরণের ক্যান্সার192–196. অ্যাসপিরিনব্যবহার বর্ধিত বেঁচে থাকার সাথে সম্পর্কিত বলে জানা গেছেমানুষের চরম বার্ধক্য197. আয়দেভার সাম্প্রতিক এক গবেষণায়ইত্যাদি, অ্যাসপিরিন অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট জিনের অভিব্যক্তিকে নিয়ন্ত্রণ করতে দেখানো হয়েছে(সুপারঅক্সাইড ডিসম্যুটেজ, ক্যাটালাসেস এবং গ্লুটাথিয়ন-এস-ট্রান্সফারেস),অন্তঃসত্ত্বা ROS স্তরের ক্ষয় এবং এর এক্সটেনশনের ফলেগ. এলিগানসজীবনকাল198. আরেকটি গবেষণায় দেখা গেছে যে অ্যাসপিরিন চিকিৎসাক্রিকেটে আয়ুষ্কাল বাড়েউঃ গৃহপালিত96. পড়াশোনায়আইটিপি দ্বারা, অ্যাসপিরিন চিকিত্সা (21 মিলিগ্রাম/কেজি খাদ্য) বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করেপুরুষ ইঁদুরের আয়ুষ্কাল মানে, কিন্তু মহিলাদের মধ্যে কোন প্রভাব ছিল না199.

নর্ডিহাইড্রোগুইয়ারেটিক অ্যাসিড (এনডিজিএ), যা ম্যাসোপ্রোকল নামেও পরিচিতঅ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টিভাইরাল, অ্যান্টিনোপ্লাস্টিক সহ একটি প্রাকৃতিকভাবে ঘটতে থাকা ক্যাটেকোল, এবং বিরোধী প্রদাহজনক কার্যকলাপ200. তা জানানো হয়েছেপ্রদাহ সাইটোকাইন TNF এর শক্তিশালী প্রতিপক্ষ হতে হবে . খাদ্যতালিকাগতNDGA সঙ্গে প্রশাসন একটি ইঁদুর মধ্যে মোটর অবনতি বিলম্বিতঅ্যামিওট্রফিক পাশ্বর্ীয় স্ক্লেরোসিসের মডেল এবং উল্লেখযোগ্যভাবে প্রসারিতজীবনকাল201. ধারাবাহিকভাবে, ITP রিপোর্ট করেছে যে NDGA (2500 mg/kgডায়েট) UM-HET3 পুরুষ ইঁদুরের জীবনকাল বাড়িয়েছে199,202. জীবনকালএনডিজিএ দ্বারা সম্প্রসারণ মহিলা ইঁদুরের মধ্যে পরিলক্ষিত হয়নি, এমনকি একটিতেওডোজ যা পুরুষদের সমান রক্তের মাত্রা তৈরি করে202. একএই লিঙ্গ বৈষম্যের সম্ভাব্য ব্যাখ্যা সেই পুরুষ হতে পারেএই গবেষণায় নিয়ন্ত্রণগুলি দুটিতে কিছুটা সংক্ষিপ্ত জীবনকাল দেখিয়েছেতিনটি আইটিপি টেস্টিং সাইট 202. অতিরিক্ত অধ্যয়ন প্রয়োজন হবেএই সমস্যাটি সম্পূর্ণভাবে সমাধান করুন।

ইচিনাকোসাইডএর একটি প্রতিরোধক -গ্লুকোসিডেস, অন্ত্রের এনজাইম যাজটিল কার্বোহাইড্রেটকে সহজ শর্করাতে রূপান্তর করে তাদের সুবিধার জন্যশোষণ203. ইচিনাকোসাইড চিকিত্সাএইভাবে কার্বোহাইড্রেট হজম ব্যাহত করেএবং স্বাভাবিক পোস্টপ্র্যান্ডিয়াল গ্লুকোজ বৃদ্ধিকে বাধা দেয়203. আইটিপিপাওয়া গেছে যে Echinacoside প্রশাসন (1000 mg/kg খাদ্য) প্ররোচিত aউভয় লিঙ্গের মধ্যম এবং সর্বাধিক আয়ুষ্কালে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি,যদিও প্রভাব পুরুষদের মধ্যে অনেক বেশি উচ্চারিত ছিল202. ইচিনাকোসাইডচিকিত্সা 22 শতাংশ দ্বারা পুরুষ মধ্যম আয়ু বৃদ্ধি(p<0.0001), but the female median lifespan by only 5% (p=0.01). Similarly, পুরুষ এবং মহিলাদের মধ্যে সর্বোচ্চ আয়ু বৃদ্ধি ছিল 11 শতাংশ(p<0.001) and 9% (p=0.001), respectively202. ইচিনাকোসাইড-চিকিত্সা করা ইঁদুরসিরাম ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টরের মাত্রায় উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি পেয়েছে21 (FGF21) এবং এছাড়াও IGF1 স্তরে একটি হালকা হ্রাস202. FGF21গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করেগ্লুকোজ নিয়ন্ত্রণ, লিপিড, এবংশক্তিহোমিওস্টেসিস204. গঠনমূলক FGF21 নিঃসরণ সহ ট্রান্সজেনিক ইঁদুরউভয় গড় এবং সর্বাধিক আয়ু বৃদ্ধি প্রদর্শিত, সম্ভবতহ্রাস IIS মাধ্যমে ঘটছে.

Echinacoside সমৃদ্ধ Cistanche এর নমুনা পেতে এখানে ক্লিক করুন

17- -এস্ট্রাদিওল হল একটি নন-ফেমিনাইজিং ইস্ট্রোজেন, যার বাঁধন কমে যায়ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টরগুলির জন্য সখ্যতা202. এটি এর কার্যকলাপকে বাধা দেয়এনজাইম 5 -রিডাক্টেস, এর হ্রাসের জন্য দায়ীটেস্টোস্টেরন আরও শক্তিশালী অ্যান্ড্রোজেনের কাছেডাইহাইড্রোটেস্টোস্টেরন207, যার একটি আছেএন্ড্রোজেন রিসেপ্টরের চেয়ে উচ্চতর সখ্যতাটেস্টোস্টেরন208. 17- -এস্ট্রাদিওলকে নিউরোপ্রোটেক্টিভ বলে রিপোর্ট করা হয়েছেসেরিব্রাল ইস্কেমিয়া, পারকিনসন্স ডিজিজ এবং সেরিব্রোভাসকুলাররোগ209–211. সম্প্রতি, এটি বিপাকীয় হ্রাস দেখানো হয়েছেএবং পুরানো পুরুষ ইঁদুরের প্রদাহজনিত দুর্বলতা হ্রাস করেক্যালোরি গ্রহণ এবং পুষ্টির সংবেদন এবং প্রদাহজনক পথ পরিবর্তন করেভিসারাল সাদা অ্যাডিপোজ টিস্যুতে, ফেমিনিজাকে প্ররোচিত না করেtion212. ITP গবেষণায়, 17- এর প্রশাসন -এস্ট্রাদিওল (4.8 মিলিগ্রাম/কেজিডায়েট) 10 মাস বয়স থেকে পুরুষের গড় আয়ু বৃদ্ধি করে12 শতাংশ, সর্বাধিক আয়ু বা প্রভাবের উপর উল্লেখযোগ্য প্রভাব ছাড়াইমহিলা জীবনকাল202. NDGA অনুরূপ, অপেক্ষাকৃত স্বল্প আয়ুষ্কালপুরুষ নিয়ন্ত্রণ এই আপাত লিঙ্গ বৈষম্য অবদান রাখতে পারে202, এবং এই ড্রাগ ব্যবহার করে আরও দীর্ঘায়ু অধ্যয়ন নিশ্চিত করা হয়।

-অ্যাড্রেনার্জিক রিসেপ্টর ( -AR) বিরোধীরা আবদ্ধ -ARs ( 1, 2, এবং 3-AR) এবং অন্তঃসত্ত্বা ক্যাটেকোলামাইনের ক্রিয়াকে অবরুদ্ধ করেএপিনেফ্রাইন এবং নোরপাইনফ্রাইন। বর্ধিত কার্যকলাপ -এআরএস হতে পারেবয়স-সম্পর্কিত প্যাথলজিগুলির বিকাশ ত্বরান্বিত করুন এবং বৃদ্ধি করুনজেনেটিকালি পরিবর্তিত ইঁদুরে মৃত্যুহার213–218. ধারাবাহিকভাবে, দীর্ঘস্থায়ীএর প্রশাসন -এআর অ্যাগোনিস্ট মৃত্যুহার বৃদ্ধি করে এবংঅসুস্থতা219. মানুষের মধ্যে, উত্পাদন বৃদ্ধি 2-এর কারণে ARনির্দিষ্ট জেনেটিক বৈকল্পিক জীবনকাল হ্রাসের সাথে যুক্ত220. বিপরীতভাবে, খাদ্যতালিকাগত প্রশাসন -এআর ব্লকার মেটোপ্রোলল(আহারে 1.1 গ্রাম/কেজি) এবং নেবিভোলল (0.27 গ্রাম/কেজি খাদ্যে) বৃদ্ধি পেয়েছেC3B6F1 পুরুষ ইঁদুরের গড় আয়ু 10 শতাংশ (p=0.016) এবং6.4 শতাংশ (p=0.023), যথাক্রমে, খাদ্য গ্রহণকে প্রভাবিত না করে বাব্যবহার221. যাইহোক, সর্বাধিক উপর কোন প্রভাব পরিলক্ষিত হয়নিজীবনকাল. ধারাবাহিকভাবে, মেটোপ্রোলল দিয়ে চিকিত্সা (5 মিলিগ্রাম / এমএল খাদ্য)এবং nebivolol (100 ug/mL খাদ্য) এর মধ্যম আয়ু বৃদ্ধি করেছেড্রোসোফিলা23 শতাংশ দ্বারা (pঅপেক্ষাকৃত ছোট বা সমান0.0001) এবং 15 শতাংশ (pঅপেক্ষাকৃত ছোট বা সমান0.001), যথাক্রমে,খাদ্য গ্রহণ বা গতিবিধির উপর প্রভাব ছাড়াই221. অনুরূপ, একই, সমতুল্য -এআরব্লকার, একটি 1-এআর প্রতিপক্ষ, ডক্সাজোসিন মেসিলেট, যা বাধা দেয়নোরপাইনফ্রাইনের সাথে বাঁধাই 1-ভাস্কুলার মেমব্রেনে ARমসৃণ পেশী কোষ, প্রসারিতগ. এলিগানসজীবনকাল 15 শতাংশ222. প্রদত্ত যে এই এজেন্টদের কিছু নিয়মিতভাবে ক্লিনি পরিচালিত হয়অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ হিসাবে ক্যালি এবং তাদের সুরক্ষা প্রোফাইলগুলি ভালভাবে চিহ্নিত করা হয়েছে, তারা বিশেষভাবে মানুষের মধ্যে আরও মূল্যায়নের নিশ্চয়তা দিতে পারেতাদের সম্ভাব্য বিরোধী বার্ধক্য প্রভাব জন্য.

অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, যৌগ যা অক্সিডেটিভ স্ট্রেস প্রতিরোধ করে,কিছু ক্ষেত্রে আয়ু বৃদ্ধিতেও সফল প্রমাণিত হয়েছে,বিশেষ করে নিম্ন জীবের মধ্যে। সঙ্গে খাদ্যতালিকাগত সম্পূরকglutathione অগ্রদূত N-acetylcysteine ​​(NAC) প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধিঅক্সিডেটিভ স্ট্রেস, তাপের চাপ, এবং UV বিকিরণ এবং উল্লেখযোগ্যভাবেএর গড় এবং সর্বোচ্চ আয়ুষ্কাল উভয়ই প্রসারিত করেছেগ. এলিগানস223 এবংD. মেলানোগাস্টার224. উপরন্তু, EUK-134 এর সাথে চিকিত্সা এবংEUK-8, সুপার অক্সাইডের ছোট অণু সিন্থেটিক অনুঘটক অনুকরণdismutase (SOD) এবং catalase, প্রসারিত হয়েছে রিপোর্ট করা হয়েছেগ. এলিগানসজীবনকাল225; যাইহোক, যেমন রত্ন এবং Doonan দ্বারা আলোচনা, অন্যান্যগ্রুপ এই প্রভাব পর্যবেক্ষণ করেনি226. একটি মিশ্র গোষ্ঠীর চিকিত্সাপুরুষ এবং মহিলা C57BL/6 ইঁদুরের সাথে অন্য একটি SOD মিমেটিক,কার্বক্সিফুলারিন (C3, 10 মিলিগ্রাম/কেজি/দিনে), বয়স-সম্পর্কিত হ্রাসঅক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল সুপারঅক্সাইড উত্পাদন এবংপরিমিতভাবে বর্ধিত গড় আয়ুষ্কাল227. ধারাবাহিকভাবে, মৌখিক প্রশাসনকার্বক্সিফুলারিন (C60; 4 মিগ্রা/কেজি/দিন) জলপাই তেলে দ্রবীভূতপুরুষ উইস্টার ইঁদুরের মধ্যবর্তী আয়ুষ্কাল 90 শতাংশ বৃদ্ধি পায়জল-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণের তুলনায়228. একইভাবে, আরও কিছু গবেষণাঅ্যান্টিঅক্সিডেন্টের ক্ষমতা বহুগুণে আয়ু বাড়াতে দেখিয়েছেজীব

বিপরীতভাবে, এমন অনেক প্রতিবেদন রয়েছে যা ধারণাটিকে সমর্থন করে নাযে অ্যান্টিঅক্সিডেন্টের সাথে খাদ্যের পরিপূরক বৃদ্ধি করতে পারেএকটি সাধারণ নিয়ম হিসাবে সুস্থ প্রাণী বা মানুষের জীবনকাল। খাদ্যতালিকাগতভিটামিন ই এর সাথে পরিপূরক ( -টোকোফেরল) বা ভিটামিন সি(অ্যাসকরবিক অ্যাসিড) শর্ট-টেইল্ডের আয়ুষ্কাল উল্লেখযোগ্যভাবে ছোট করেক্ষেত্রের ভোল231. একইভাবে, একটি নিউট্রাসিউটি দিয়ে পুরুষ ইঁদুরের চিকিত্সাঅ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সমৃদ্ধ ক্যাল মিশ্রণ প্রসারিত অকার্যকর ছিলজীবনকাল232. তাছাড়া, Bjelakovic দ্বারা সাম্প্রতিক পর্যালোচনা হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছেইত্যাদি, পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং একটি বড় সংখ্যার মেটা-বিশ্লেষণর্যান্ডমাইজড ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি খাদ্যতালিকাগত পরিপূরকের প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করেবিভিন্ন অ্যান্টি-অক্সিডেন্ট সহ ( - ক্যারোটিন, ভিটামিন এ,ভিটামিন সি, ভিটামিন ই এবং সেলেনিয়াম) মানুষের মধ্যে কোনটি প্রকাশ করেনিসামগ্রিক সুবিধা; প্রকৃতপক্ষে, কিছু ক্ষেত্রে, জন্য প্রমাণ ছিলএই এজেন্ট 233 এর প্রতিক্রিয়ায় মৃত্যুহার বৃদ্ধি পেয়েছে. দেলঅ্যান্টিঅক্সিডেন্ট পরিপূরক এর eterious প্রভাব হতে পারেস্বাভাবিক সংকেত ফাংশন ROS অনুপযুক্ত দমনকোষে খেলা, স্টেমের মতো গুরুত্বপূর্ণ কোষের জনসংখ্যা সহকোষ234.

সেনোলাইটিক ওষুধ দ্বারা সেনসেন্ট কোষের নির্বাচনী মুছে ফেলা

সেলুলার সেন্সেন্স বলতে স্থায়ী সেলুলার গ্রোথ অ্যারেস্ট বোঝায়,যা সিরিয়াল সহ একাধিক চাপ দ্বারা প্ররোচিত হতে পারেউত্তরণ, টেলোমেয়ার অ্যাট্রিশন, অনুপযুক্ত মাইটোটিক উদ্দীপনা এবংজিনোটক্সিক অপমান235. সেনসেন্স একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে বলে মনে করা হয়স্তন্যপায়ী প্রাণীদের টিউমার দমনে ভূমিকা236,237. তবে, সেন্সেন্টকোষগুলি একটি পরিবর্তিত সিক্রেটরি ফিনোটাইপ বিকাশ করে (এসএএসপি বলা হয়)প্রোটিস, বৃদ্ধির মতো কারণগুলির মুক্তি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়ফ্যাক্টর, ইন্টারলিউকিনস, কেমোকাইনস এবং এক্সট্রা সেলুলার রিমডেলিংপ্রোটিন238. বয়স বাড়ার সাথে সাথে সেনসেন্ট কোষ বিভিন্ন জায়গায় জমা হয়টিস্যু239–241এবং সম্ভাব্যভাবে প্যাথলজিকাল অবস্থাতে অবদান রাখে, যেমনযে কারণগুলি তারা নিঃসৃত করে তা দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ, কার্যক্ষমতা হ্রাস করেপূর্বপুরুষ কোষে, এবং বহির্মুখী ম্যাট্রিক্স কর্মহীনতা236,242. দ্যসেন্সেন্ট কোষের কার্যকরী প্রভাবভিভোতেএকটি গরম বিতর্ক হয়েছেবহু বছর ধরে বার্ধক্যজনিত জীববিজ্ঞানের বিষয়। সম্প্রতি, জেনেটিক পদ্ধতিরসক্রিয়করণের মাধ্যমে ইঁদুরের সেনসেন্ট কোষ মুছে ফেলার বর্ণনা দেওয়া হয়েছেএকটি ড্রাগ-প্ররোচিত "আত্মঘাতী জিন" এর243. একটি মধ্যে সেন্সেন্ট কোষ ক্ষয়কারীপ্রোজেরয়েড মাউস মডেল একাধিক এর সূত্রপাতকে যথেষ্ট বিলম্বিত করেছেলর্ডোকাইফোসিস সহ বয়স-সম্পর্কিত ফিনোটাইপস (সারের একটি পরিমাপএই মডেলে কোপেনিয়া), ছানি, অ্যাডিপোজ টিস্যুর ক্ষতি এবং প্রতিবন্ধীপেশী ফাংশন243. তবে সামগ্রিকভাবে টিকে ছিল এই ইঁদুরগুলোসংবেদনশীল কোষ মুছে ফেলার দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে প্রসারিত হয় না, সম্ভবতকারণ আত্মহত্যার জিন হৃদয় বা মহাধমনীতে প্রকাশ করা হয়নি;কার্ডিয়াক ব্যর্থতা মৃত্যুর একটি প্রধান কারণ হিসাবে বিবেচিত হয়এই স্ট্রেনে243. বেকারের একটি সাম্প্রতিক যুগান্তকারী গবেষণাইত্যাদিদেখিয়েছেprogeroid মধ্যে স্বাভাবিকভাবে ঘটমান সেন্সেসেন্স কোষ যে ক্লিয়ারেন্সইঁদুর বিভিন্ন অঙ্গের কার্যকারিতা বজায় রাখেবয়স, বিলম্বিত প্রাণঘাতী টিউমারিজেনেসিস, এবং বর্ধিত মধ্যম আয়ুমিশ্র এবং বিশুদ্ধ C57BL/6 জেনেটিক ব্যাকগ্রাউন্ড 27 শতাংশ (p<0.001) এবং 24 শতাংশ (p<0.001), respectively244. এই গবেষণা খুব শক্তিশালী প্রদান করেপ্রমাণ যে বয়স-সম্পর্কিত সংবেদনশীল কোষগুলির জমায়েত অবদান রাখেবয়স-সম্পর্কিত প্যাথলজিতে এবং WT-তে আয়ু কমিয়ে দেয়প্রাণী

ফার্মাকোলজিক, জেনেটিক এর বিপরীতে, ক্ষয় করার দিকে এগিয়ে যায়সংবেদনশীল কোষ একটি প্রধান প্রযুক্তিগত এবং ধারণাগত জাহির করেছেচ্যালেঞ্জ একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে সেনসেন্ট কোষগুলি প্রদর্শন করেপ্রো-সারভাইভাল ফ্যাক্টরগুলির বর্ধিত প্রকাশ, তাদের জন্য দায়ীঅ্যাপোপটোসিসের সুপরিচিত প্রতিরোধ245. মজার ব্যাপার হল, ছোট হস্তক্ষেপআরএনএ (siRNA)-এর মধ্যস্থতাকারী নীরবতা এই অনেক কারণের(এফরিন, PI3Kδ, p21, BCL-xL, এবং অন্যান্য) বেছে বেছে হত্যা করা হয়েছেসংবেদনশীল কোষ কিন্তু বিভাজক এবং শান্ত কোষগুলিকে প্রভাবিত করেনি।এই siRNA গুলিকে "senolytic" siRNA বলা হত245. ছোট অণু(সেনোলাইটিক ওষুধ) একই কারণকে লক্ষ্য করে বেছে বেছে হত্যা করা হয়সংবেদনশীল কোষ। ৪৬টি এজেন্টের মধ্যে ডাসাটিনিব এবং কোয়ারসেটিন পরীক্ষা করা হয়েছেবিশেষ করে সেনসেন্ট কোষ দূর করতে কার্যকর। দশাতইনিব, ক্যান্সারের চিকিৎসায় ব্যবহৃত, একাধিক টাইরোসিনের প্রতিরোধকkinases246. Quercetin হল একটি প্রাকৃতিক ফ্ল্যাভোনল যা PI3K কে বাধা দেয়,অন্যান্য kinases, এবং serpins247,248. Dasatinib অগ্রাধিকারমূলকভাবে নির্মূলসেন্সেন্ট হিউম্যান প্রিডিপোসাইট, যখন কোয়েরসেটিন বেশি কার্যকর ছিলসেনসেন্ট মানব এন্ডোথেলিয়াল কোষ এবং সেনসেন্ট হাড়ের বিরুদ্ধেমজ্জা থেকে প্রাপ্ত মুরিন মেসেনকাইমাল স্টেম সেল (BM-MSCs)।ডাসাটিনিব এবং কোয়ারসেটিনের সংমিশ্রণ নির্বাচনী ক্ষেত্রে কার্যকর ছিলসেনসেন্ট বিএম-এমএসসি, হিউম্যান প্রিডিপোসাইটস এবংএন্ডোথেলিয়াল কোষ245. সংমিশ্রণটি হত্যায় আরও কার্যকর ছিলসংবেদনশীল মাউস ভ্রূণীয় ফাইব্রোব্লাস্ট উভয় ওষুধের তুলনায়একা কালানুক্রমিকভাবে বয়স্ক WT ইঁদুরের চিকিত্সা, বিকিরণ-উন্মুক্তWT ইঁদুর, এবং progeroidErcc1সঙ্গে হাইপোমরফিক ইঁদুরDasatinib এবং quercetin এর সংমিশ্রণ বোঝা কমিয়েছেসংবেদনশীল কোষের। ড্রাগ চিকিত্সা অনুসরণ, পুরানো WT ইঁদুরউন্নত কার্ডিয়াক ফাংশন এবং ক্যারোটিড ভাস্কুলার প্রতিক্রিয়া দেখিয়েছে, বিকিরণিত ইঁদুর উন্নত ব্যায়াম ক্ষমতা প্রদর্শন করে, এবংprogeroidErcc1-/Δমিউট্যান্টরা বয়স-সম্পর্কিত বিলম্ব প্রদর্শন করেছেলক্ষণ এবং প্যাথলজিস245. একইভাবে চ্যাং এর সাম্প্রতিক একটি গবেষণাইত্যাদিচিহ্নিত ABT263 (Navitoclax, এর একটি নির্দিষ্ট প্রতিরোধকঅ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোটিন BCL-2 এবং BCL-xL) আরেকটি শক্তিশালী হিসাবেসেনোলাইটিক এজেন্ট249. ABT263, যা চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়একাধিক ক্যান্সার250–252, প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিস এবং বেছে বেছে হত্যাকোষের ধরন বা প্রজাতি থেকে স্বাধীনভাবে সেন্সেন্ট কোষ249. সংস্কৃতিতে, সেন্সেন্ট হিউম্যান লাং ফাইব্রোব্লাস্টস (IMR90), মানবরেনাল এপিথেলিয়াল কোষ, এবং মাউস ভ্রূণ ফাইব্রোব্লাস্ট (MEFs) ছিলABT263 চিকিত্সার প্রতি তাদের নন-সেনসেন্ট প্রতিপক্ষ 249 এর চেয়ে বেশি সংবেদনশীল. বিপরীতে, অন্য একটি গবেষণায় পাওয়া গেছে যে ABT263একটি ব্রড-স্পেকট্রাম সেনোলাইটিক নয়; পরিবর্তে, এটি একটি সেল টাইপ-নির্দিষ্টভাবে কাজ করেপদ্ধতি253. এই গবেষণায়, ABT263 সেনোলাইটিক হিসাবে পাওয়া গেছেমানুষের নাভির শিরা কোষে (HUVECs), IMR90 কোষ এবং MEFs,কিন্তু মানুষের প্রাথমিক প্রিডিপোসাইটে নয়253.

ABT263 দিয়ে বিকিরণিত বা স্বাভাবিকভাবে বয়স্ক ইঁদুরের চিকিত্সা শুধুমাত্র অস্থি মজ্জা হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল (HSC) এবং পেশী স্টেম সেল (MuSC) জনসংখ্যা সহ সেনসেন্ট কোষগুলির বোঝা কমিয়ে দেয় না বরং বেশ কয়েকটি SASP কারণের অভিব্যক্তিকে দমন করে এবং পুনরুজ্জীবিত করে। বয়স্ক HSC এবং MuSCs249 এর কার্যকারিতা। পূর্বে বর্ণিত জেনেটিক মডেলগুলিতে প্রাপ্ত চিত্তাকর্ষক ফলাফলগুলির সাথে এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে সেনোলাইটিক ওষুধগুলি বার্ধক্যের সময় টিস্যুর কার্যকারিতা উন্নত করতে ভূমিকা রাখতে পারে। যাইহোক, কিছু সেনোলাইটিক ওষুধ বিষাক্ত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার সাথে যুক্ত, যেমন ABT263-এর ক্ষেত্রে থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া এবং নিউট্রোপেনিয়া, যেগুলি অ্যান্টি-এজিং থেরাপি হিসাবে তাদের ব্যবহারে প্রধান সম্ভাব্য বাধা। এই বিষাক্ততাগুলি কিছুটা প্রশমিত হতে পারে যদি এই ওষুধগুলি তাদের সেনোলাইটিক প্রভাবগুলি অর্জনের জন্য দীর্ঘস্থায়ীভাবে না দিয়ে বিরতিহীনভাবে পরিচালনা করা যায়। এই পর্যালোচনায় আলোচিত ছোট অণু সম্পর্কিত প্রধান ফলাফলগুলি চিত্র 2-এ সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে।

মডেল জীব থেকে মানুষ: অ্যান্টি-এজিং ওষুধের জন্য স্ক্রীনিংয়ের চ্যালেঞ্জ

বেশ কিছু ওষুধ ইঁদুর সহ একাধিক প্রজাতির স্বাস্থ্যের মেয়াদ এবং জীবনকাল বাড়ানোর ক্ষেত্রে ল্যাবরেটরি সেটিংয়ে দুর্দান্ত প্রতিশ্রুতি প্রদর্শন করেছে, মানুষের মধ্যে কার্যকর ফার্মাকোলজিক অ্যান্টি-এজিং থেরাপি সম্ভব হওয়ার সম্ভাবনা বাড়িয়েছে। যাইহোক, নিরপেক্ষ ফ্যাশনে স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে বার্ধক্য বিরোধী প্রভাব সহ অভিনব ছোট অণুগুলির জন্য স্ক্রীনিং একটি বিশাল, সম্ভাব্যভাবে অনতিক্রম্য চ্যালেঞ্জের প্রতিনিধিত্ব করে। বিকল্পভাবে, যেহেতু এটি স্পষ্ট যে বেশ কয়েকটি সেলুলার পথগুলি বিবর্তনীয়ভাবে সংরক্ষিত পদ্ধতিতে দীর্ঘায়ুকে প্রভাবিত করে, অমেরুদণ্ডী মডেলগুলি এই জাতীয় স্ক্রীনিং প্রচেষ্টার জন্য বেশ কার্যকর হতে পারে। যাইহোক, স্তন্যপায়ী প্রাণীর জীবদ্দশায় (যেমন GH) প্রধান প্রভাব সহ কিছু পরিচিত আণবিক ফ্যাক টর অমেরুদণ্ডী এবং স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে ভালভাবে সংরক্ষিত নয়। ফলস্বরূপ, অমেরুদণ্ডী প্রাণীর ব্যবহারের উপর একচেটিয়াভাবে নির্ভর করে ছোট অণু স্ক্রীনিং প্রচেষ্টা স্তন্যপায়ী বার্ধক্যের উপর শক্তিশালী প্রভাব সহ ওষুধগুলি মিস করবে। তদুপরি, মানুষ এবং অন্যান্য স্তন্যপায়ী প্রাণীদের অনেকগুলি মূল শারীরবৃত্তীয় বৈশিষ্ট্যগুলি অমেরুদণ্ডী প্রাণীদের মধ্যে ভালভাবে মডেল করা হয় না, কারণ পরবর্তীতে হৃদপিণ্ড এবং কিডনি এবং জটিল অন্তঃস্রাব, স্নায়ু এবং সংবহনতন্ত্রের মতো নির্দিষ্ট টিস্যুর অভাব রয়েছে যা স্তন্যপায়ী প্রাণীর বার্ধক্য এবং বয়স সম্পর্কিত গুরুত্বপূর্ণ লক্ষ্য। প্যাথলজিস বেশিরভাগ অমেরুদণ্ডী বার্ধক্য মডেলের সীমিত পুনরুত্পাদন ক্ষমতা রয়েছে এবং স্টেম সেল পুনর্নবীকরণের মতো অসম্পূর্ণভাবে পুনর্নির্মাণ প্রক্রিয়াগুলি রয়েছে, যা টিস্যু মেরামত প্রক্রিয়ার জন্য প্রয়োজনীয় যা স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে টিস্যু হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখে, যাতে কয়েক বছর এবং দশক ধরে অঙ্গের কার্যকারিতা বজায় থাকে।

নতুন, স্বল্পকালীন মেরুদণ্ডী বার্ধক্য ব্যবস্থার বিকাশ অ্যান্টি-বার্ধক্য ক্রিয়াকলাপের সাথে ওষুধের স্ক্রীনিংয়ে অত্যন্ত উপকারী হতে পারে। এই প্রেক্ষাপটে, প্রাকৃতিকভাবে স্বল্পস্থায়ী মেরুদণ্ডী আফ্রিকান ফিরোজা কিলফিশ (এন. ফুর্জেরি) এর বেশ কয়েকটি বৈশিষ্ট্য এই জীবটিকে মেরুদণ্ডের বার্ধক্যের বিভিন্ন দিক অধ্যয়ন করার জন্য একটি আকর্ষণীয় মডেল সিস্টেম তৈরি করে এবং সম্ভাব্য একটি ড্রাগ-স্ক্রিনিং সিস্টেম হিসাবে 254-258। সম্প্রতি, একটি ডি নভো-এসেম্বলড জিনোম এবং CRISPR/Cas9 প্রযুক্তি ব্যবহার করে, Harel et al. N. furzeri-তে একটি জিনোটাইপ-থেকে-ফেনোটাইপ প্ল্যাট ফর্ম বর্ণনা করেছেন, জিন মিউটেশন এবং ওষুধের জন্য স্ক্রীনিংয়ের সম্ভাবনা উন্মুক্ত করে যা এই জীবের আয়ু বৃদ্ধি করে। N. furzeri-এর একটি বর্তমান প্রধান সীমাবদ্ধতা হল বার্ধক্য অধ্যয়নের জন্য পৃথক আবাসনের প্রয়োজনীয়তা, ব্যাপকভাবে চাষের খরচ বৃদ্ধি করে। তদুপরি, এটা সম্ভব যে মাছ এবং অন্যান্য ঠান্ডা রক্তের মেরুদণ্ডী প্রাণীদের বার্ধক্য নিয়ন্ত্রণকারী কিছু কারণ স্তন্যপায়ী প্রাণীদের থেকে ভিন্ন হতে পারে।

যদিও ইঁদুর বিশ্বস্তভাবে মানুষের বার্ধক্য এবং বয়স-সম্পর্কিত রোগের অনেক দিককে পুনরুদ্ধার করে, তবে বিপুল সংখ্যক সম্ভাব্য অ্যান্টি-এজিং যৌগগুলির প্রাথমিক স্ক্রীনিং/পরীক্ষায় তাদের ব্যবহার উচ্চ সংশ্লিষ্ট খরচের কারণে সম্ভব নয়। প্রজেরয়েড মডেলের ব্যবহার, যেমন Ercc1 হাইপোমর্ফস বা Lmna মিউট্যান্ট, ত্বরিত প্যাথলজি এবং স্বল্প আয়ু সহ, WT ইঁদুর 260,261-এ যুক্তিসঙ্গতভাবে পরীক্ষা করা যেতে পারে তার চেয়ে অনেক বেশি যৌগের মূল্যায়ন করতে পারে; যাইহোক, এই ধরনের প্রাণীরা বার্ধক্যজনিত সমস্যায় ভুগছে কিনা তা একটি উত্তপ্ত বিতর্কিত বিষয় 262,263৷ একইভাবে, এটি সম্ভব যে বার্ধক্যজনিত উপযুক্ত সারোগেট মার্কারগুলির কঠোর বর্ণনা - যেমন p16 এক্সপ্রেশন 264 বা পরিবর্তিত ডিএনএ মেথিলেশন (DNAm)265 - প্রয়োজন ছাড়াই সম্ভাব্য অ্যান্টি-বার্ধক্য প্রভাবের জন্য ইঁদুরের মধ্যে প্রচুর পরিমাণে যৌগগুলির প্রাথমিক মূল্যায়ন করতে পারে। অনেকগুলি বিভিন্ন সমগোত্রের উপর ব্যয়বহুল এবং দীর্ঘ জীবনকালের অধ্যয়ন সম্পাদন করার জন্য, প্রতিটিকে বিভিন্ন প্রার্থীর অ্যান্টি-এজিং যৌগ দিয়ে চিকিত্সা করা হয়। এই বিষয়ে, Horvath গ্রুপ একটি পদ্ধতি তৈরি করেছে যা 353 CpG সাইট 266-এ DNAm স্তরে বয়স-সম্পর্কিত পরিবর্তনের উপর ভিত্তি করে বেশিরভাগ টিস্যু এবং কোষের বয়স অনুমান করতে দেয়। লেখকের জ্ঞান অনুসারে, ডিএনএএম-এর মতো সারোগেট মার্কার ব্যবহার করে দীর্ঘায়ু স্ক্রিনগুলি ইঁদুরের মধ্যে চেষ্টা করা হয়নি।

আজ অবধি, অ্যান্টি-এজিং যৌগগুলির আবিষ্কার এখনও পর্যন্ত দুটি মৌলিক পদ্ধতির মাধ্যমে সম্পাদিত হয়েছে। এর মধ্যে একটি হল ফেনোটাইপিক, যাকে সেলুলার বা প্রাণীর মডেলে যৌগগুলির স্ক্রীনিং হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয় যাতে পছন্দসই জৈবিক প্রভাব প্রদানকারী ওষুধগুলি সনাক্ত করা যায়, অর্থাৎ আয়ুষ্কাল 267,268। যদিও এই পদ্ধতিটি জৈব রাসায়নিক গবেষণার অনেক ক্ষেত্রেই অত্যন্ত মূল্যবান প্রমাণিত হয়েছে, এমন ওষুধ শনাক্ত করা যা জীবনকাল পরিবর্তন করতে পারে তা অন্যান্য অনেক ফেনোটাইপ 267,268 এর চেয়ে বেশি সময়সাপেক্ষ, জটিল এবং ব্যয়বহুল। তদুপরি, এই ধরনের ফেনোটাইপিক, "ব্ল্যাক বক্স" স্ক্রিনে চিহ্নিত এজেন্টদের ক্রিয়াকলাপের প্রক্রিয়াটি ব্যাখ্যা করা একটি ভয়ঙ্কর চ্যালেঞ্জের প্রতিনিধিত্ব করে, যদিও অমেরুদণ্ডী মডেলগুলিতে উপলব্ধ শক্তিশালী জেনেটিক সরঞ্জামগুলি এই ধরনের প্রচেষ্টাকে সহজতর করতে পারে। ছোট অণু-ভিত্তিক দীর্ঘায়ু পর্দার ক্ষেত্রে একটি বর্তমানে অব্যবহৃত সিস্টেম হল উদীয়মান খামির, এস. সেরেভিসিয়া। এই জীবে বার্ধক্যের দুটি স্বতন্ত্র রূপ চিহ্নিত করা হয়েছে, প্রতিলিপি এবং কালানুক্রমিক (জনসংখ্যা-ভিত্তিক)269। নীতিগতভাবে, হয় অ্যান্টি-এজিং যৌগগুলির জন্য পর্দার ভিত্তি হিসাবে কাজ করতে পারে, যদিও কালানুক্রমিক বার্ধক্য উচ্চ-থ্রুপুট বিশ্লেষণের জন্য অনেক বেশি উপযুক্ত। একটি পরিপূরক পদ্ধতির মধ্যে বার্ধক্যের হার267 মডিউল করার জন্য পরিচিত বা দৃঢ়ভাবে সন্দেহ করা পথের মডুলেটরদের লক্ষ্য-ভিত্তিক স্ক্রীনিং জড়িত। যাইহোক, সংজ্ঞা অনুসারে, এই ধরনের প্রচেষ্টাগুলি দীর্ঘায়ুতে জড়িত অভিনব সেলুলার ফ্যাক্টর এবং পথগুলি সনাক্ত করার সম্ভাবনা কম।

এই জটিলতাগুলিকে মোকাবেলা করার জন্য, একটি সামগ্রিক পদ্ধতি, অমেরুদণ্ডী প্রাণী, স্তন্যপায়ী কোষ এবং ইঁদুরের পরিপূরক প্রচেষ্টা জড়িত, অ্যান্টি-এজিং যৌগগুলির সন্ধানে একটি শক্তিশালী সংমিশ্রণ উপস্থাপন করতে পারে। উপরে উল্লিখিত গুরুত্বপূর্ণ সতর্কতাগুলির সাথে, ইঁদুরের আরও পরীক্ষার জন্য সম্ভাব্য অ্যান্টি-বার্ধক্য প্রভাব সহ কয়েকটি নির্বাচিত প্রার্থীকে সনাক্ত করতে হাজার হাজার যৌগের প্রাথমিক স্ক্রীনিংয়ের জন্য অমেরুদণ্ডী প্রাণীদের দক্ষতার সাথে ব্যবহার করা যেতে পারে। এই প্রসঙ্গে, গ্লেন ফাউন্ডেশন ফর মেডিক্যাল রিসার্চ দ্বারা সমর্থিত আমাদের কেন্দ্রে, ড্রোসোফিলা এবং সি. এলিগানে স্বাস্থ্যকাল এবং আয়ু বাড়াতে এবং স্তন্যপায়ী ফাইব্রোব্লাস্টে স্ট্রেস প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধির জন্য যৌগগুলি পরীক্ষা করা হয়, স্তন্যপায়ী প্রাণীদের দীর্ঘায়ুর সম্পর্ক 270 . এই সমস্ত অ্যাসে কার্যকরী যৌগগুলি আরও গভীরতর যান্ত্রিক মূল্যায়ন এবং ইঁদুরগুলিতে আরও পরীক্ষার জন্য প্রার্থী (চিত্র 3)।

বর্তমানে বার্ধক্য গবেষণায় একটি সম্পর্কিত চ্যালেঞ্জ হল প্রাইমেট মডেল সিস্টেমের অভাব যা প্রার্থী বিরোধী বার্ধক্য ওষুধের প্রাক-ক্লিনিকাল পরীক্ষার জন্য যুক্তিসঙ্গতভাবে সংক্ষিপ্ত জীবনকাল। সর্বাধিক ব্যবহৃত মডেল, রিসাস বানর, তিন থেকে চার দশক পর্যন্ত বেঁচে থাকে। আরেকটি প্রাইমেট, সাধারণ মারমোসেট, আকার, প্রাপ্যতা এবং অন্যান্য জৈবিক বৈশিষ্ট্যের দিক থেকে রিসাস বানরদের তুলনায় বেশ কিছু সুবিধা রয়েছে 271।

চিত্র 3।সম্ভাব্য অ্যান্টি-বার্ধক্য প্রভাব সহ যৌগ সনাক্তকরণের জন্য মিশিগান বিশ্ববিদ্যালয়ে পদ্ধতি অনুসরণ করা হচ্ছে। ড্রোসোফিলা এবং ক্যানোরহাবডাইটিস এলিগানে স্বাস্থ্যের সময়কাল এবং আয়ু বাড়াতে এবং স্তন্যপায়ী ফাইব্রোব্লাস্টে স্ট্রেস প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়ানোর ক্ষমতার জন্য চিহ্নিত ওষুধগুলি ইঁদুরগুলিতে আরও গভীর যান্ত্রিক মূল্যায়ন এবং পরীক্ষার জন্য সম্ভাব্য প্রার্থী।

তাদের ছোট আকারের কারণে, মারমোসেটগুলি সাধারণত রিসাস বানরের তুলনায় খাওয়া এবং ঘরের জন্য কম খরচ করে। অধিকন্তু, মারমোসেটের গর্ভকালীন সময়কাল ~147 দিন এবং সাধারণত প্রতি প্রসবের জন্য 2-3টি সন্তানের জন্ম দেয়। কিছু মারমোসেট বৈশিষ্ট্য রিসাসের তুলনায় মানুষের সাথে আরও ঘনিষ্ঠভাবে সাদৃশ্যপূর্ণ, তাদের রোগ সংবেদনশীলতা প্রোফাইল সহ। ইউরোপে, মারমোসেট ওষুধের নিরাপত্তা মূল্যায়ন এবং বিষবিদ্যা 271 এর জন্য একটি অ-ইঁদুর প্রজাতি হিসাবে ব্যবহৃত হয়। এ প্রসঙ্গে সাম্প্রতিক এক প্রতিবেদনে তারদিফ এট আল। ডোজ পদ্ধতি, ফার্মাকোকিনেটিক্স, এবং রেপামাইসিন প্রশাসনের জন্য ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং পরিবর্তনগুলিকে মার্মোসেট 272-এ বর্ণনা করেছেন। যাইহোক, তাদের সর্বোচ্চ আয়ুষ্কাল ~17 বছর - রিসাস বানরের চেয়ে ছোট, তবে দীর্ঘায়ু বাড়ানোর লক্ষ্যে ফার্মাকোলজিকাল হস্তক্ষেপ পরীক্ষা করার জন্য এখনও অত্যন্ত অবাস্তব। মাউস ছাড়াও নতুন স্তন্যপায়ী বার্ধক্যের মডেলগুলির বিকাশ স্তন্যপায়ী বার্ধক্যের অন্তর্নিহিত জৈবিক প্রক্রিয়াগুলিকে আরও ভালভাবে ব্যাখ্যা করতে এবং মানুষের মধ্যে প্রকৃত ক্লিনিকাল ব্যবহারে পরীক্ষাগার থেকে ফার্মাকোলজিকাল হস্তক্ষেপের অনুবাদকে ত্বরান্বিত করতে অত্যন্ত সহায়ক হবে।

এই বিষয়ে বিবেচনা করার জন্য একটি মডেল হল কুকুর, যারা তাদের সামাজিক পরিবেশ মানুষের সাথে ভাগ করে নেয়273। অধিকন্তু, কুকুরগুলি বার্ধক্য এবং রোগের ক্ষেত্রে তুলনামূলকভাবে ভালভাবে বোঝা যায়, শরীরের আকার এবং আয়ুষ্কালের ক্ষেত্রে দুর্দান্ত ভিন্নতা প্রদর্শন করে এবং জেনেটিক বৈচিত্র্যের একটি বড় পুল প্রদান করে। কুকুরগুলি তুলনামূলকভাবে সস্তা মডেল সিস্টেমের প্রতিনিধিত্ব করতে পারে, বিশেষ করে যদি কিছু কুকুরের মালিক প্রার্থীর জীবনকাল-বর্ধক ওষুধ পরীক্ষা করতে ইচ্ছুক হন যা পূর্বে অমেরুদণ্ডী এবং ইঁদুরের মডেলগুলিতে যাচাই করা হয়েছিল। প্রকৃতপক্ষে, কুকুরের স্বাস্থ্যকাল এবং আয়ু বৃদ্ধি করতে পারে এমন হস্তক্ষেপগুলি সনাক্ত করা মানুষের মধ্যে একই লক্ষ্য অর্জনের জন্য একটি দুর্দান্ত প্রবেশের প্রতিনিধিত্ব করতে পারে। এই প্রেক্ষাপটে, সিয়াটেলের ওয়াশিংটন বিশ্ববিদ্যালয়ের ম্যাথিউ কাইবারলিন এবং ড্যানিয়েল প্রমিস্লো 30টি কুকুরকে নিয়ে একটি পাইলট ট্রায়াল শুরু করেছেন যার উদ্দেশ্য সামগ্রিক স্বাস্থ্যের উন্নতিতে র‌্যাপামাইসিনের কার্যকারিতা পরীক্ষা করা এবং বড় কুকুরের জীবনকাল বাড়ানো যা সাধারণত 8 থেকে 10 বছর পর্যন্ত বেঁচে থাকে।

মানুষের মধ্যে অ্যান্টি-এজিং যৌগ পরীক্ষা করা একটি বিশাল চ্যালেঞ্জ প্রতিনিধিত্ব করে112। এটি অত্যন্ত অসম্ভাব্য যে ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানিগুলিকে শেষ বিন্দু হিসাবে জীবনকাল সহ প্রার্থী-বার্ধক্য বিরোধী ওষুধের দশক-দীর্ঘ ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে জড়িত হতে রাজি করানো যেতে পারে। স্বল্প-মেয়াদী সারোগেট ফেনোটাইপগুলির মূল্যায়ন, যেমন আণবিক চিহ্নিতকারী বা বয়স-সম্পর্কিত ত্রুটিগুলি যেমন টিকা 75 এর প্রতি প্রতিবন্ধী প্রতিক্রিয়া, আরও যুক্তিসঙ্গত সময়সীমার মধ্যে প্রার্থীর বয়স বিরোধী যৌগগুলির প্রাথমিক ক্লিনিকাল মূল্যায়নের অনুমতি দিতে পারে।

উপসংহার

প্রাচীনকাল থেকেই, মানবতা বার্ধক্য প্রক্রিয়াকে ধীর করতে এবং জীবনকাল দীর্ঘায়িত করার জন্য হস্তক্ষেপের স্বপ্ন দেখেছে। যাইহোক, শুধুমাত্র আধুনিক যুগে জৈবিক বার্ধক্য গবেষণা এমন পর্যায়ে অগ্রসর হয়েছে যেখানে মানুষের বার্ধক্যকে বিলম্বিত করে এমন হস্তক্ষেপগুলি অবশেষে একটি বাস্তব সম্ভাবনার প্রতিনিধিত্ব করতে পারে। অমেরুদণ্ডী মডেল এবং ইঁদুরের মধ্যে কাজ জমা করা একটি ই চিহ্নিত করেছেস্তন্যপায়ী প্রাণীদের জীবনকাল বাড়ানো এবং দেরী-জীবনের স্বাস্থ্য উন্নীত করার ক্ষমতা সহ অণুর ক্রমবর্ধমান তালিকা. দেওয়াবার্ধক্য এবং রোগের মধ্যে ঘনিষ্ঠ যোগসূত্র, যেমনcistanche নাটকীয়ভাবে মানুষের স্বাস্থ্যের উন্নতি করতে পারে যদি তাদের পরীক্ষা এবং স্থাপনার প্রধান চ্যালেঞ্জগুলি অতিক্রম করা যায়.

প্রতিদ্বন্দ্বী স্বার্থ

লেখকরা ঘোষণা করেছেন যে, তাদের প্রতিদ্বন্দ্বীতার আগ্রহ নেই।

অনুদানের তথ্য আমাদের গবেষণাগারে কাজ গ্লেন ফাউন্ডেশন ফর মেডিক্যাল রিসার্চ, ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ অনুদান R01GM101171 (DL), ডিপার্টমেন্ট অফ ডিফেন্স গ্রান্ট OC140123 (DL), ন্যাশনাল সেন্টার ফর অ্যাডভান্সিং ট্রান্সলেশনাল সায়েন্সেস অফ দ্য ন্যাশনাল সেন্টার অফ দ্য ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ অ্যাওয়ার্ডের অধীনে সমর্থিত। UL1TR000433, এবং মিশিগান বিশ্ববিদ্যালয়ের ব্যাপক ক্যান্সার কেন্দ্রের জন এস এবং সুজান সি. মুন ক্যান্সার ফান্ড। পরিসংখ্যানের কিছু গ্রাফিক্স Servier থেকে Servier Medical Art থেকে প্রাপ্ত এবং পরিবর্তিত হয়েছিল। অধ্যয়নের নকশা, তথ্য সংগ্রহ, বিশ্লেষণ, প্রকাশের সিদ্ধান্ত বা পাণ্ডুলিপি তৈরিতে তহবিলধারীদের কোনও ভূমিকা ছিল না।

স্বীকৃতি আমরা এই পাণ্ডুলিপিতে সমালোচনামূলক মন্তব্যের জন্য ডঃ রিচার্ড এ মিলার এবং সমকক্ষ পর্যালোচনাকারীদের ধন্যবাদ জানাই এবং তদন্তকারীদের কাছে ক্ষমাপ্রার্থী যাদের কাজ স্থানের সীমাবদ্ধতার কারণে উদ্ধৃত করা হয়নি।

রেফারেন্স F1000 প্রস্তাবিত

1. López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, et al.: বার্ধক্যের বৈশিষ্ট্য। সেল। 2013; 153(6): 1194–217। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ পাঠ্য|বিনামূল্যে সম্পূর্ণ পাঠ্য|F1000 সুপারিশ 2. নিকোলি টি, পার্টট্রিজ এল: রোগের ঝুঁকির কারণ হিসাবে বার্ধক্য। কার বায়োল। 2012; 22(17): R741–52। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ টেক্সট

3. ফন্টানা এল, পার্টট্রিজ এল, লংগো ভিডি: খামির থেকে মানুষের মধ্যে স্বাস্থ্যকর জীবনকাল--প্রসারিত করা। বিজ্ঞান. 2010; 328(5976): 321–6। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ পাঠ্য|বিনামূল্যে সম্পূর্ণ পাঠ্য

4. কেনিয়ন সিজে: বার্ধক্যের জেনেটিক্স। প্রকৃতি। 2010; 464(7288): 504-12। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ টেক্সট

5. রিঙ্কন এম, মুজুমদার আর, অ্যাটজমন জি, এট আল।: দীর্ঘায়ুতে ইনসুলিন/আইজিএফ-1 সিগন্যালিং পাথওয়ের প্যারাডক্স। মেক এজিং দেব। 2004; 125(6): 397-403। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ টেক্সট

6. ক্যারন এ, রিচার্ড ডি, ল্যাপ্ল্যান্ট এম: লিপিড মেটাবলিজমের এমটিওআর কমপ্লেক্সের ভূমিকা। আন্নু রেভ নুতর। 2015; 35: 321-48। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ টেক্সট

7. Hardie DG, Ross FA, Hawley SA: AMPK: একটি পুষ্টি এবং শক্তি সেন্সর যা শক্তি হোমিওস্টেসিস বজায় রাখে। ন্যাট রেভ মোল সেল বিওল। 2012; 13(4): 251–62। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ টেক্সট

8. Giblin W, Lombard DB: স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে Sirtuins, হেলথস্প্যান এবং দীর্ঘায়ু। লন্ডন: এলসেভিয়ার; 2015।

9. স্পিকম্যান জেআর, মিচেল এসই: ক্যালোরি সীমাবদ্ধতা। মোল অ্যাসপেক্টস মেড। 2011; 32(3): 159–221। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ টেক্সট

10. ফন্টানা এল, পার্টট্রিজ এল: খাদ্যের মাধ্যমে স্বাস্থ্য এবং দীর্ঘায়ু প্রচার করা: মডেল জীব থেকে মানুষ পর্যন্ত। সেল। 2015; 161(1): 106–18। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ পাঠ্য|বিনামূল্যে সম্পূর্ণ পাঠ্য

11. Anselmi CV, Malovini A, Roncarati R, et al.: একটি দক্ষিণ ইতালীয় শতবর্ষী গবেষণায় চরম দীর্ঘায়ু সহ FOXO3A লোকাসের সংঘ। পুনর্যৌবন Res. 2009; 12(2): 95-104। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ টেক্সট

12. Flachsbart F, Caliebe A, Kleindorp R, et al.: অ্যাসোসিয়েশন অফ FOXO3A বৈচিত্র্যের সাথে মানুষের দীর্ঘায়ু নিশ্চিত হয়েছে জার্মান শতবর্ষে। Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106(8): 2700-5। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ পাঠ্য|বিনামূল্যে সম্পূর্ণ পাঠ্য|F1000 সুপারিশ

13. লি ওয়াই, ওয়াং ডব্লিউজে, কাও এইচ, এট আল।: হান চীনা জনসংখ্যার দীর্ঘায়ু বৈশিষ্ট্যের সাথে FOXO1A এবং FOXO3A-এর জেনেটিক অ্যাসোসিয়েশন। হাম মোল জেনেট। 2009; 18(24): 4897-904। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ পাঠ্য|বিনামূল্যে সম্পূর্ণ পাঠ্য

14. Pawlikowska L, Hu D, Huntsman S, et al.: মানুষের দীর্ঘায়ু সহ ইনসুলিন/IGF1 সিগন্যালিং পাথওয়েতে সাধারণ জেনেটিক বৈচিত্রের অ্যাসোসিয়েশন। এজিং সেল। 2009; 8(4): 460–72। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ পাঠ্য|বিনামূল্যে সম্পূর্ণ পাঠ্য|F1000 সুপারিশ

15. সোয়েরেনসেন এম, ডাটো এস, ক্রিস্টেনসেন কে, এট আল।: কেস-কন্ট্রোল এবং অনুদৈর্ঘ্য ডেটা উভয় ব্যবহার করে মানুষের দীর্ঘায়ু সহ FOXO3A জিনের বৈচিত্র্যের একটি সংঘের প্রতিলিপি। এজিং সেল। 2010; 9(6): 1010-7। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ পাঠ্য|বিনামূল্যে সম্পূর্ণ পাঠ্য

16. উইলকক্স বিজে, ডনলন টিএ, হি কিউ, এট আল।: FOXO3A জিনোটাইপ মানুষের দীর্ঘায়ুর সাথে দৃঢ়ভাবে জড়িত। Proc Natl Acad Sci US A. 2008; 105(37): 13987–92। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ পাঠ্য|বিনামূল্যে সম্পূর্ণ পাঠ্য

17. গুয়েভারা-আগুয়ের জে, বালাসুব্রমানিয়ান পি, গুয়েভারা-আগুইর এম, এট আল।: বৃদ্ধি হরমোন রিসেপ্টরের ঘাটতি মানুষের মধ্যে প্রো-এজিং সিগন্যালিং, ক্যান্সার এবং ডায়াবেটিসের একটি বড় হ্রাসের সাথে যুক্ত। Sci Transl Med. 2011; 3(70): 70ra13। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ পাঠ্য|বিনামূল্যে সম্পূর্ণ পাঠ্য|F1000 সুপারিশ

18. ইনগ্রাম ডিকে, রথ জিএস: ক্যালোরি সীমাবদ্ধতা অনুকরণ: আপনি কি আপনার কেক খেতে পারেন এবং এটিও খেতে পারেন? এজিং রেস রেভ. 2015; 20: 46-62। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ টেক্সট

19. হ্যাগিস এমসি, ইয়াঙ্কনার বিএ: বার্ধক্যজনিত চাপের প্রতিক্রিয়া। মোল সেল। 2010; 40(2): 333–44। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ পাঠ্য|বিনামূল্যে সম্পূর্ণ পাঠ্য

20. কেনেডি বিকে, বার্জার এসএল, ব্রুনেট এ, এট আল.: জেরোসায়েন্স: বার্ধক্যকে দীর্ঘস্থায়ী রোগের সাথে সংযুক্ত করা। সেল। 2014; 159(4): 709-13। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ পাঠ্য|F1000 সুপারিশ

21. Petrascheck M, Ye X, Buck LB: একটি এন্টিডিপ্রেসেন্ট যা প্রাপ্তবয়স্ক ক্যানোরহাবডিটিস এলিগানের জীবনকাল বাড়িয়ে দেয়। প্রকৃতি। 2007; 450(7169): 553–6। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ পাঠ্য|F1000 সুপারিশ

22. Evason K, Huang C, Yamben I, et al.: অ্যান্টিকনভালসেন্ট ওষুধ কৃমির জীবনকাল বাড়িয়ে দেয়। বিজ্ঞান. 2005; 307(5707): 258-62। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ পাঠ্য|F1000 সুপারিশ

23. ক্যালভার্ট এস, টাকুটু আর, শরিফী এস, এট আল।: একটি নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজি পদ্ধতি সি. এলিগানসে নতুন প্রার্থী ক্যালোরি সীমাবদ্ধতা অনুকরণ প্রকাশ করে। এজিং সেল। 2016; 15(2): 256–66। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ পাঠ্য|F1000 সুপারিশ

24. Alavez S, Vantipalli MC, Zucker DJ, et al.: অ্যামাইলয়েড-বাইন্ডিং যৌগগুলি বার্ধক্যের সময় প্রোটিন হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখে এবং আয়ু বাড়ায়। প্রকৃতি। 2011; 472(7342): 226-9। PubMed বিমূর্ত|প্রকাশক সম্পূর্ণ পাঠ্য|বিনামূল্যে সম্পূর্ণ পাঠ্য|F1000 সুপারিশ