দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে বসবাসকারী রোগীদের মধ্যে এরিথ্রোপয়েটিন-উদ্দীপক এজেন্ট হাইপোরস্পন্সিভনেস

বিমূর্ত

1। পটভূমি

এরিথ্রোপয়েটিন-স্টিমুলেটিং এজেন্ট (ESA) হাইপোরস্পন্সিভনেস সাধারণত সেকেন্ডারি থেকে ক্রনিক কিডনি ডিজিজ (CKD) অ্যানিমিয়া রোগীদের মধ্যে পরিলক্ষিত হয়। এর জটিলতার কারণে, কীভাবে আমাদের ESA হাইপোরস্পন্সিভনেসকে সংজ্ঞায়িত করা উচিত সে সম্পর্কে একটি বৈশ্বিক ঐকমত্য অনুপলব্ধ থেকে যায়। CKD জনসংখ্যার মধ্যে ESA হাইপোরস্পন্সিভনেসের রিপোর্ট করা ব্যাপকতা এবং জনসংখ্যা সংক্রান্ত তথ্য কোন ঐক্যমত সংজ্ঞা ছাড়াই পরিবর্তনশীল।

2. সারাংশ

ESA হাইপোরস্পন্সিভনেসকে সংজ্ঞায়িত করা হয় যে সঠিক ওজন-ভিত্তিক ডোজে চিকিত্সার প্রথম মাস পরে বেসলাইন থেকে হিমোগ্লোবিনের ঘনত্বের কোনো বৃদ্ধি না হওয়া। ESA hyporesponsiveness এর সাথে জড়িত গুরুত্বপূর্ণ কারণগুলির মধ্যে রয়েছে পরম বা কার্যকরী আয়রনের ঘাটতি, প্রদাহ এবং ইউরেমিয়া। হেপসিডিন এই প্রক্রিয়ায় একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করার জন্য প্রদর্শিত হয়েছে। CKD-এর জন্য খনিজ হাড়ের অসুখ এবং অন্যান্য কারণগুলির মধ্যে অ-আয়রন অপুষ্টিও ESA হাইপোরস্পন্সিভনেসের সাথে যুক্ত। ESA hyporesponsiveness পরিচালনার জন্য একটি স্বর্ণ-মানক চিকিত্সা পথ নির্ধারণের দিকে অবিরত বিতর্ক রয়েছে। হাইপোক্সিয়া-ইনডুসিং ফ্যাক্টর স্টেবিলাইজারগুলির বিকাশ ESA হাইপারস্পন্সিভনেস পরিচালনায় নতুন অন্তর্দৃষ্টি এবং সুযোগ নিয়ে আসে।

3. মূল বার্তা

ইএসএ হাইপোরস্পন্সিভনেসের ব্যবস্থাপনায় এর ঝুঁকির কারণগুলিকে মোকাবেলা করার জন্য একটি ব্যাপক বহু-বিভাগীয় দল পদ্ধতি জড়িত। ঝুঁকির কারণ চিহ্নিতকরণ এবং ESA হাইপোরস্পন্সিভনেস ব্যবস্থাপনার উপর মৌলিক এবং ক্লিনিকাল গবেষণার অগ্রগতি CKD-তে রক্তাল্পতার বিষয়ের সবচেয়ে কঠিন সমস্যাগুলির একটি মোকাবেলা করার জন্য সমাধান খুঁজে পাওয়ার ক্ষেত্রে বৃহত্তর আশা নিয়ে আসে।

কীওয়ার্ড

অ্যানিমিয়া · এরিথ্রোপয়েটিন-উত্তেজক এজেন্ট · হাইপোরস্পন্সিভনেস · দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ।

Cistanche এর উপকারিতা কি তা জানতে এখানে ক্লিক করুন

ভূমিকা

অ্যানিমিয়া প্রায়শই উন্নত দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ (CKD) সহ বসবাসকারী রোগীদের মধ্যে পরিলক্ষিত হয় এবং প্রতিকূল ফলাফলের সাথে যুক্ত হয় [1]। 1989 সালে ইউএস এফডিএ দ্বারা ব্যবহারের জন্য অনুমোদনের পর থেকে, এরিথ্রোপয়েটিন-স্টিমুলেটিং এজেন্ট (ESAs) উন্নত CKD রোগীদের জন্য রক্তাল্পতা ব্যবস্থাপনায় একটি গুরুত্বপূর্ণ থেরাপিউটিক এজেন্ট প্রতিনিধিত্ব করে। USRDS 2020 বার্ষিক ডেটা রিপোর্ট হাইলাইট করেছে 85 শতাংশেরও বেশি হেমোডায়ালাইসিস (HD) রোগীরা ESA চিকিত্সা পেয়েছেন [2]।

ক্লিনিকাল অনুশীলনে ESA হাইপোরস্পন্সিভনেস একটি কঠিন সমস্যা রয়ে গেছে। বর্তমানে, ESA hyporesponsiveness সংজ্ঞায়িত করার জন্য কোন মানসম্মত বিশ্বব্যাপী সংজ্ঞা নেই। যেহেতু কোনো একীভূত সংজ্ঞা নির্ধারিত হয় না, তাই ESA হাইপোরস্পন্সিভনেসের রিপোর্ট করা প্রসার প্রয়োগকৃত সংজ্ঞা অনুসারে পরিবর্তিত হয়। ESA হাইপোরস্পন্সিভনেস আরও খারাপ পূর্বাভাস চিত্রিত করে [3]। হিমোগ্লোবিন (HgB) লক্ষ্য অর্জনের জন্য ESA ডোজ বৃদ্ধি করা কার্ডিওভাসকুলার, থ্রম্বোটিক এবং পরবর্তী মৃত্যুর ঝুঁকি বাড়াতে পারে [4]। ESA ডোজ এবং HgB মাত্রার মধ্যে জটিল সম্পর্ক ক্রমবর্ধমানভাবে প্রশংসা করা হচ্ছে। গবেষণা এই গতিশীল এবং অরৈখিক সম্পর্ককে প্রভাবিত করে এমন অসংখ্য কারণের উপর প্রসারিত হতে থাকে। আয়রনের ঘাটতি, প্রদাহ এবং এই প্রক্রিয়াগুলিতে হেপসিডিনের ভূমিকা ইএসএ হাইপোরস্পন্সিভনেস [5, 6] সম্পর্কিত সাহিত্যে আগ্রহের একটি সাম্প্রতিক বিষয়। অন্যান্য কারণ যেমন ইউরেমিয়া, সিকেডিমিনারেল হাড়ের রোগ (সিকেডি-এমবিডি), এবং অ-লোহা অপুষ্টিও ক্রমবর্ধমানভাবে অধ্যয়ন করা হচ্ছে [7, 8]।

ESA হাইপোরস্পন্সিভনেস পরিচালনা করার সময় কারণগুলি সনাক্ত করা এবং বিপরীত কারণগুলির চিকিত্সা প্রাথমিকভাবে অনুসরণ করা উচিত [9]। ESA চিকিত্সা চালিয়ে যাবে কিনা সে বিষয়ে সিদ্ধান্ত, রক্তাল্পতা, অসুস্থতা, জীবনযাত্রার মান এবং কিডনি প্রতিস্থাপনের জন্য ভবিষ্যতের সুযোগগুলির উপর নির্ভর করে [9]। বিগত দশকে CKD-তে রক্তাল্পতা নিয়ন্ত্রণে উদ্ভাবন করা হয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে এইচডি রোগীদের ডায়ালাইসিস পর্যাপ্ততা অর্জনের মাধ্যমে কনভেকটিভ এইচডি, ভিটামিন ই-বন্ডেড ডায়ালাইসিস মেমব্রেন অ্যাপ্লিকেশান, এবং মেমব্রেনের ব্যাপ্তিযোগ্যতা [10-12] উন্নত করার অন্যান্য পদ্ধতি। হাইপোক্সিয়া-ইন্ডুসিবল ফ্যাক্টর (এইচআইএফ) প্রোলাইল-হাইড্রোক্সিলেস ইনহিবিটারস (এইচআইএফ-স্ট্যাবিলাইজার) এর প্রগতিশীল বিকাশ, এখন তৃতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালে, এরিথ্রোপয়েটিন [১৩-১৫] এর অন্তঃসত্ত্বা উৎপাদনের অনুমতি দেয়। মৌখিকভাবে পরিচালিত, CKD-তে অ্যানিমিয়া পরিচালনা করতে HIF স্টেবিলাইজারগুলির ব্যয়-কার্যকর সুবিধাগুলি স্পষ্ট [16]। এইচআইএফ স্টেবিলাইজারগুলির কার্সিনোজেনিক প্রভাব সম্পর্কে উদ্বেগ রয়েছে, তবে এটি দীর্ঘমেয়াদে সর্বোত্তম সমাধান কিনা তা দেখা বাকি রয়েছে [17]।

এই পর্যালোচনাতে, আমরা CKD এবং আশেপাশের বিতর্কে ESA হাইপোরস্পন্সিভনেসের আপডেট করা সংজ্ঞা এবং ব্যাপকতা পুনরুদ্ধার করব। ESA hyporesponsiveness ক্লিনিকাল ফলাফল সম্পর্কিত সাম্প্রতিক প্রমাণ পর্যালোচনা করা হবে. ESA হাইপোরস্পন্সিভনেসে অবদানকারী কারণগুলির সম্পর্কে আমাদের সর্বশেষ উপলব্ধি নিয়ে আলোচনা করা হবে, এবং এই কারণগুলির প্রক্রিয়াগুলি অন্বেষণ করা হবে। আমরা CKD-এ অ্যানিমিয়া চিকিত্সার পথগুলি এবং কীভাবে ESA হাইপোরস্পন্সিভনেস কমিয়ে আনা যায় তা মূল্যায়ন করব। বর্তমান প্রমাণের উপর ভিত্তি করে, আমরা রেনাল অ্যানিমিয়া ব্যবস্থাপনায় ESA হাইপোরস্পন্সিভনেস মোকাবেলা করার জন্য একটি ব্যবহারিক পদ্ধতির সাথে সংযোগ স্থাপন এবং আমাদের জ্ঞানের ভিত্তির অবশিষ্ট ফাঁকগুলি সনাক্ত করার লক্ষ্য রাখি যা ভবিষ্যতে গবেষণার সুযোগ প্রদান করতে পারে।

হারবা সিস্তানচে

CKD-তে ESA হাইপোরস্পন্সিভনেস সংজ্ঞায়িত করা

আন্তর্জাতিকভাবে ESA hyporesponsiveness-এর জন্য কোন ঐক্যমত সংজ্ঞা নেই। সংশোধিত ইউরোপীয় সর্বোত্তম অনুশীলন নির্দেশিকা (ERBG) 2004-এ, CKD রোগীদের মধ্যে ESA হাইপোরস্পন্সিভনেসের মূল্যায়নের সুপারিশ করা হয় যদি একই HgB স্তর বজায় রাখার জন্য এরিথ্রোপয়েটিন ডোজ 25 শতাংশের বেশি বা সমান হয় বা<1 mg/dL gain in HgB after 2–4 weeks [18]. The Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012 guidelines defined initial ESA hyporesponsiveness as having no increase in HgB concentration from baseline after the first month of treatment on appropriate weight-based dosing [19]. For CKD patients receiving consistent doses of ESA treatment initially, subsequent ESA hyporesponsiveness is defined as those requiring 2 instances of increased ESA doses up to 50% beyond the dose at which they had been stable to maintain similar HgB concentration levels [19]. The Kidney Disease Outcomes Quality Initiative/National Kidney Foundation and Kidney Health Australia-Caring for Australasians with Renal Impairment guidelines currently recommend KDIGO 2012 definition for ESA unresponsiveness [20, 21]. Updated definitions of ESA hyporesponsiveness in select guidelines are summarized in Table 1 [18–23].

বিগত 15 বছরে বিকশিত ESA হাইপোরস্পন্সিভনেসের একটি পরিমাণগত পরিমাপ হল ESA প্রতিরোধ সূচক (ERI)। ERI সাপ্তাহিক গড় [24] এর উপর ভিত্তি করে প্রতি কিলোগ্রাম ESA ডোজ এবং HgB স্তরের মধ্যে অনুপাতের উপর ভিত্তি করে। ফলাফলের পূর্বাভাস এবং ESA ডোজ নির্দেশিকা [3, 25] এ ভূমিকা পালন করার পরামর্শ দেওয়া হয়। যাইহোক, ERI এর বৈধতা বিতর্কিত রয়ে গেছে, এবং ERI এখনও বেশিরভাগ নির্দেশিকা দ্বারা ক্লিনিকাল সেটিংসে ব্যবহারের জন্য সমর্থন করা হয়নি [24]।

CKD-তে ESA হাইপোরস্পন্সিভনেসের প্রচলন

ন্যাশনাল রেজিস্ট্রি ডেটা ইএসএ হাইপোরস্পন্সিভনেসের ব্যাপকতা সম্পর্কে প্রতিবেদন করে বর্তমানে অনুপলব্ধ। ননডায়ালাইসিস সিকেডি রোগীদের তুলনায় ডায়ালাইসিসে অ্যানিমিয়া বেশি পরিলক্ষিত হবে বলে আশা করা হচ্ছে। এইচডি এবং পেরিটোনিয়াল ডায়ালাইসিস রোগী উভয়কে অন্তর্ভুক্ত করে একটি পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণায়, বে এট আল। [২৬] ইএসএ প্রতিক্রিয়াশীলতার ডিগ্রির প্রতিনিধিত্ব করার জন্য ERI-কে tertiles-এ বিভক্ত করা হয়েছে এবং উল্লেখ করা হয়েছে যে 33 শতাংশ HD বা পেরিটোনিয়াল ডায়ালাইসিস রোগীদের সর্বোচ্চ tertile-তে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে, যেখানে সর্বোচ্চ tertile সবচেয়ে দরিদ্র ESA প্রতিক্রিয়াশীলতার রোগীদের প্রতিনিধিত্ব করে। প্রাথমিকভাবে এইচডি গ্রুপগুলিতে ফোকাস করে অন্যান্য সমগোত্রীয় গবেষণা থেকে, এইচডি জনসংখ্যার মধ্যে ESA হাইপোরস্পন্সিভনেস 5 থেকে 20 শতাংশের মধ্যে পরিবর্তিত হয় [27, 28]। Minutolo et al. [২৯] ননডায়ালাইসিস CKD রোগীদের মধ্যে ESA প্রতিক্রিয়াশীলতাকে ভাল, মধ্যবর্তী, এবং দরিদ্র বিভাগে বিভক্ত করে 4 বছরেরও বেশি সময় ধরে ESA হাইপোরস্পন্সিভনেস মূল্যায়ন করার জন্য একটি সম্ভাব্য পর্যবেক্ষণমূলক অধ্যয়ন পরিচালনা করেছেন এবং পর্যবেক্ষণ করেছেন যে 34 শতাংশ অধ্যয়ন দলকে দুর্বল ESA প্রতিক্রিয়াশীলতা গ্রুপে রাখা হয়েছে।

ওকোরো এট আল দ্বারা এইচডি প্রাপ্ত 20,516 রোগীর উপর একটি পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণায় রেসকে ESA অপ্রতিক্রিয়াশীলতার জন্য একটি ঝুঁকির কারণ হিসাবে উল্লেখ করা হয়েছিল। [৩০] যদিও বয়স, লিঙ্গ এবং ডায়ালাইসিস ভিনটেজকে মাল্টিভেরিয়েট মডেলে বিবেচনায় নেওয়ার সময় এই অ্যাসোসিয়েশন তাৎপর্যপূর্ণ নয়। আন্তর্জাতিকভাবে বিভিন্ন স্বাস্থ্য ব্যবস্থায় ESA হাইপোরস্পন্সিভনেস এবং এর উপর আর্থ-সামাজিক কারণের প্রভাব মূল্যায়নের জন্য আরও কাজ করা প্রয়োজন।

CKD-তে ESA হাইপোরস্পন্সিভনেসের ক্লিনিকাল তাৎপর্য

গত এক দশকে, ESA হাইপোরস্পন্সিভনেসের ক্লিনিকাল ফলাফলগুলি আরও বেশি ফ্রিকোয়েন্সি সহ তদন্ত করা হয়েছিল। এইচডি রোগীদের ফলাফল সর্বাধিক গবেষণা মনোযোগ আকর্ষণ করেছে [3, 31, 32]। কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্ট, সংক্রমণ, হাসপাতালে ভর্তি এবং মৃত্যুহার দ্বারা সংজ্ঞায়িত যৌগিক ইভেন্টগুলির বিরুদ্ধে ESA ডোজ এবং প্রতিক্রিয়াশীলতার মূল্যায়ন করা একটি গবেষণায়, Kuragano et al. [৩১] দেখিয়েছে যে উন্নত ESA ডোজ এবং হাইপোরস্পন্সিভনেস প্রতিকূল ক্লিনিকাল ইভেন্টের বৃদ্ধির সাথে সম্পর্কযুক্ত, 1,095 রক্ষণাবেক্ষণ এইচডি রোগীদের মধ্যে 2 বছরেরও বেশি সময় ধরে অনুসরণ করা হয়েছিল। "RISchio CArdiovascolare nei pazienti afferent all'Area Vasta In Dialis" (RISCAVID) গবেষণাটি 36 মাস ধরে রক্ষণাবেক্ষণ এইচডি-তে 753 জন রোগীকে অনুসরণ করেছে যার মধ্যে জনসংখ্যা, ক্লিনিকাল এবং পরীক্ষাগার ডেটা; সহজাত অবস্থা; পরিচালিত ওষুধ; সর্ব-কারণ মৃত্যুহার; এবং মারাত্মক এবং অ-ঘাতক কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টগুলি রেকর্ড করা হয়েছিল [33]। তদন্তকারীরা ইআরআই, সি-রিঅ্যাকটিভ প্রোটিন (সিআরপি), এবং ইন্টারলিউকিন-6 (আইএল-6) অধ্যয়নকারী রোগীদের মধ্যে পরিমাপ করেছেন। ERI মানগুলিকে কোয়ার্টাইলে শ্রেণীবদ্ধ করে (চতুর্থাংশ I<5.6, quartile II 5.7–9.6, quartile III 9.7–15.4, and quartile IV >15.4), ERI সর্বজনীন মৃত্যুর সাথে সাথে মারাত্মক এবং অপ্রত্যাশিত কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টগুলির সাথে একটি উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক প্রদর্শন করেছে (RR 1.97, 95 শতাংশ CI 1.39–2.79 এবং RR 1.62, 95 শতাংশ CI 1.12–2.33, RISCAV গবেষণায় যথাক্রমে) ]। অধিকন্তু, ESA হাইপোরস্পন্সিভনেসের সর্বোচ্চ চতুর্থাংশের রোগীদের মধ্যে CRP মাত্রা বেশি ছিল, অর্থাৎ, চতুর্থাংশ IV (p < 0.001), এবং সর্বজনীন মৃত্যু এবং কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টের পূর্বাভাস দিয়েছে [৩৩]। RISCAVID গবেষণায়, IL-6 কে ESA হাইপোরস্পন্সিভনেসের একটি শক্তিশালী ভবিষ্যদ্বাণী হিসাবে দেখানো হয়েছে; যাইহোক, এটি সিআরপির ক্ষেত্রে ছিল না [৩৩]।

ESA হাইপোরস্পন্সিভনেস এবং প্রথম-বারের থ্রম্বোটিক ইভেন্টগুলির মধ্যে অ্যাসোসিয়েশনগুলি এইচডি রোগীদের মধ্যে ব্যাপকভাবে বৈধ করা হয় [3, 32, 34]। সাম্প্রতিক তথ্যগুলি ESA হাইপোরস্পন্সিভনেসে দরিদ্র ক্লিনিকাল ফলাফলের সাথে যুক্ত একটি বর্ধিত স্বাস্থ্যসেবা খরচও তুলে ধরেছে [35]।

নন-এইচডি সিকেডি গ্রুপগুলির জন্য ইএসএ হাইপোরস্পন্সিভনেসের প্রতিকূল ফলাফল নিয়ে আলোচনা করা পর্যবেক্ষণমূলক অধ্যয়নগুলি সীমিত থাকে [36]। ESA হাইপোরস্পন্সিভনেস এবং রেনাল ফাংশন ট্র্যাজেক্টোরির মতো অন্যান্য ফলাফলের পরামিতিগুলির মধ্যে সম্পর্ক দেখানো কঠিন প্রমাণগুলি খুব কম। ভবিষ্যতের লক্ষ্য এই গবেষণার ফাঁকগুলি সমাধান করার জন্য CKD রোগীদের একটি বিস্তৃত জনসংখ্যাকে জড়িত করা উচিত যারা বিভিন্ন ধরনের রেনাল রিপ্লেসমেন্ট থেরাপি গ্রহণ করে।

CKD-তে ESA হাইপোরস্পন্সিভনেসের সাথে যুক্ত ফ্যাক্টর

CKD-তে ESA হাইপোরস্পন্সিভনেসের সাথে যুক্ত বর্তমানে পরিচিত কারণগুলির একটি সংক্ষিপ্তসার এবং তাদের প্রতিক্রিয়ামূলক চিকিত্সা সারণী 2 এ দেখানো হয়েছে।

1. আয়রনের ঘাটতি

আয়রনের ঘাটতি CKD-তে ESA হাইপোরস্পন্সিভনেসের সবচেয়ে সাধারণ কারণ, এরিথ্রোপয়েসিস মানবদেহে আয়রনের প্রাথমিক ভোক্তা। লোহার অবস্থার প্রধান বায়োমার্কারগুলি হল সিরাম ফেরিটিন এবং ট্রান্সফারিন। ফেরিটিন শরীরের আয়রন সঞ্চয়কে প্রতিফলিত করে, কিন্তু তীব্র ফেজ প্রোটিন প্রোফাইলের কারণে প্রদাহজনক অবস্থায় সম্পূর্ণরূপে সঠিক নাও হতে পারে। এটি আয়রনের ঘাটতিজনিত রক্তাল্পতা রোগীদের মধ্যে উত্থাপিত হতে পারে যখন সমসাময়িক লিভারের রোগ বা ম্যালিগন্যান্সি থাকে [37]। ট্রান্সফারিন হল একটি প্লাজমা প্রোটিন যা ব্যবহারের জন্য রক্তপ্রবাহ জুড়ে লোহা পরিবহন করে এবং কার্যকরী আয়রনের প্রাপ্যতার একটি সূচক। ট্রান্সফারিনের মাত্রা আয়রনের ঘাটতিতে পড়ে [37]।

পরম আয়রনের ঘাটতি 20 শতাংশের কম বা সমান একটি হ্রাসকৃত ট্রান্সফারিন স্যাচুরেশন (TSAT) স্তর দ্বারা সংজ্ঞায়িত করা হয় এবং প্রাক-ডায়ালাইসিস এবং পেরিটোনিয়াল ডায়ালাইসিস রোগীদের জন্য সিরাম ফেরিটিন ঘনত্ব 100 ng/mL এর কম বা সমান বা এর চেয়ে কম বা সমান। এইচডি রোগীদের জন্য 200 ng/mL [37, 38]। রক্তক্ষরণ, যেমন গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রক্তপাত এবং অতিরিক্ত মাসিক, আয়রনের চাহিদা বৃদ্ধি করে [৩৯]। পরম আয়রনের অভাব প্রদাহজনক অন্ত্রের রোগ এবং সিলিয়াক রোগ [৩৯] এর মতো ব্যাধিগুলির সাথে সম্পর্কিত অপর্যাপ্ত গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল শোষণের কারণে ঘটে। অপর্যাপ্ত খাদ্য গ্রহণ প্রায়শই CKD-তে পরিলক্ষিত হয়। দরিদ্র পুষ্টির ভারসাম্য এবং দীর্ঘস্থায়ী মদ্যপানও নিখুঁত আয়রনের ঘাটতির দিকে অবদান রাখে [৪০]।

Functional iron deficiency is currently defined by ferritin concentration >TSAT এর সাথে 100 ng/mL<20% [37, 38]. Despite adequate iron stores overall, anemia develops because of inefficient iron utilization [37]. Anemia of chronic disease is the most well-known cause [37, 38]. Erythrocytes may appear normocytic or microcytic [38]. Inflammation and the role of hepcidin in functional iron deficiency will be discussed in the next subsections.

2. প্রদাহ

প্রদাহ ইএসএ হাইপোরস্পন্সিভনেস এবং সংশ্লিষ্ট ক্লিনিকাল ফলাফলের একটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ [41]। 30 থেকে 50 শতাংশ এইচডি রোগীদের মধ্যে CRP এবং IL-6 মাত্রা বেড়েছে, এমনকি প্রদাহ বা সংক্রমণের শনাক্তযোগ্য উত্সের অনুপস্থিতিতেও। ইউরেমিয়ার প্রদাহ এপিসোডিক বা দীর্ঘস্থায়ী হতে পারে তবে উচ্চতর সর্বজনীন মৃত্যুর সাথে যুক্ত [৪২]। প্রদাহের কারণগুলি বহুমুখী হতে থাকে। দীর্ঘস্থায়ী রেনাল বৈকল্যের চাপগুলি কমরবিডিটিস, বর্ধিত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং সংক্রমণের ঝুঁকি, স্থূলতা এবং জেনেটিক এবং ইমিউনোলজিকাল কারণগুলি দ্বারা সংমিশ্রিত হয় [6, 42, 43]। ডায়ালাইসিস গ্রহণকারী রোগীদের জন্য, ডায়ালাইসিসের অপ্রতুলতা প্রদাহজনক সাইটোকাইনগুলি জমা করে [৪৪]। ক্যাথেটার এবং গ্রাফ্ট অ্যাক্সেস সংক্রমণ প্রদাহজনক ঝুঁকি যোগ করে [৪৫]। CKD-তে প্রদাহ কীভাবে ঘটে তার প্রক্রিয়াটি অন্যান্য প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির মধ্যে টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর-, ইন্টারলিউকিন-1, এবং IL-6-এর রেনাল ক্লিয়ারেন্স হ্রাসের সাথে সম্পর্কিত। এই সাইটোকাইনগুলির বর্ধিত উত্পাদন প্রত্যাশিত [6, 46]। ইউরেমিয়াতে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির সক্রিয়করণ মূলত অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইম, সুপারঅক্সাইড ডিসমুটেজ এবং গ্লুটাথিয়ন পারক্সিডেস [47] এর হ্রাসকৃত কার্যকলাপ দ্বারা ট্রিগার হয়। এই প্রক্রিয়ার প্যাথোফিজিওলজিকাল প্রক্রিয়া সম্পূর্ণরূপে পরিষ্কার নয় এবং আরও তদন্তের পরোয়ানা দেয়। যা জানা যায় তা হল প্রদাহজনক সাইটোকাইনগুলি সরাসরি এরিথ্রোপয়েসিসকে বাধা দেয় এবং এরিথ্রয়েড পূর্বসূরীদের অ্যাপোপটোসিসকে উন্নীত করে [6, 46]।

3. হেপসিডিন

হেপসিডিন একটি সিস্টাইন সমৃদ্ধ, 25-অ্যামিনো অ্যাসিড পেপটাইড হরমোন [৪৮]। এর প্রধান কাজ হল সেলুলার পরিবেশ [49, 50] থেকে প্লাজমাতে লোহার প্রবেশকে বাধা দেওয়া। হেপসিডিন মানবদেহে সঞ্চালিত আয়রন হ্রাস করে ফেরোপোর্টিন, একটি সেলুলার আয়রন ট্রান্সপোর্টার যা ডুওডেনাল এন্টারোসাইট থেকে শোষিত লোহা রপ্তানি করে, স্প্লেনিক এবং হেপাটিক ম্যাক্রোফেজ থেকে পুনর্ব্যবহৃত লোহা এবং হেপাটোসাইট থেকে প্লাজমা [49, 50] এ সঞ্চিত লোহা। বর্ধিত সিরাম হেপসিডিন হেপসিডিন-ফেরোপোর্টিন বাইন্ডিংয়ের ফ্রিকোয়েন্সি বাড়িয়ে তোলে এবং তাই আয়রন প্রবাহের বৃহত্তর বাধা দেয় [49, 50]। সরাসরি হেপসিডিন-ফেরোপোর্টিন বাঁধাই উভয় অণুতে এন্ডোসাইটোসিসকে ট্রিগার করে, ফলস্বরূপ লাইসোসোমাল অবক্ষয়ের দিকে পরিচালিত করে [49, 50]।

হেপাটোসাইটগুলি হেপসিডিন উত্পাদনের প্রধান অবস্থান যদিও অন্যান্য কোষের ধরন যেমন ম্যাক্রোফেজ এবং অ্যাডিপোসাইট এছাড়াও হেপসিডিন এমআরএনএ প্রকাশ করে [51]। চলমান গবেষণা এক্সট্রাহেপ্যাটিক হেপসিডিন উত্পাদনের উত্সগুলি অন্বেষণ করে চলেছে। হেপসিডিন সংশ্লেষণ বিভিন্ন প্লাজমা ট্রান্সফারিন এবং হেপাটোসাইটের মধ্যে সঞ্চিত লোহা দ্বারা উদ্দীপিত হয় [50]। হেপসিডিন উত্পাদন প্রধানত প্রতিক্রিয়া সংকেত দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় যা মানবদেহে সিস্টেমিক আয়রনের ঘনত্ব এবং সঞ্চয়স্থান প্রতিফলিত করে, সেইসাথে শরীরের এরিথ্রোপয়েসিস কার্যকলাপ এবং হোস্ট প্রতিরক্ষা ফাংশন [50]। যখন আয়রনের মাত্রা প্রচুর থাকে, তখন বেশি হেপসিডিন তৈরি হয়, যখন হেপাটোসাইট আয়রনের ঘাটতিতে কম হেপসিডিন তৈরি করে [৫০]। অল্প পরিমাণে, হেপসিডিন উত্পাদন শরীরে আয়রনের জন্য এরিথ্রোপয়েটিক চাহিদা দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় [50]। সক্রিয় এরিথ্রোপয়েসিসের সময় হেপসিডিন উত্পাদন দমন করা হয়, যা HgB সংশ্লেষণের জন্য উচ্চতর আয়রনের প্রাপ্যতাকে অনুমতি দেয় [50]। যদিও এখনও ব্যাপকভাবে ব্যাখ্যা করা হয়নি, হেপসিডিন উৎপাদনের দমন এই প্রেক্ষাপটে এরিথ্রয়েড ফ্যাক্টরের মাধ্যমে ঘটে, যা অস্থি মজ্জার এরিথ্রয়েড পূর্বসূরীদের দ্বারা উত্পাদিত একটি সঞ্চালন কারণ [52]। আয়রন হোমিওস্টেসিসে হেপসিডিন নিয়ন্ত্রণ এবং কর্মের একটি সংক্ষিপ্ত চিত্র চিত্র 1 [53] এ দেখানো হয়েছে।

CKD-তে, 2টি প্রধান প্রক্রিয়া - প্রতিবন্ধী রেনাল ক্লিয়ারেন্স এবং প্রদাহজনক অবস্থা বৃদ্ধি - উচ্চতর সিরাম হেপসিডিন স্তরে অবদান রাখে [52]। ভালভাবে কাজ করে এমন কিডনির জন্য, হেপসিডিন স্বাচ্ছন্দ্যে গ্লোমেরুলার ঝিল্লির মধ্য দিয়ে যায় যেখানে এটিকে তুলে নেওয়া হয় এবং প্রক্সিমাল টিউবুলে অবনমিত হয়, একইভাবে অন্যান্য ছোট আকারের প্রোটিনগুলির মতো। ফিল্টার করা হেপসিডিনের ছোট ভগ্নাংশগুলি অক্ষতভাবে প্রস্রাবে প্রবেশ করবে যেখানে এটি সহজেই সনাক্তযোগ্য [54]। CKD হেপসিডিন ক্লিয়ারেন্সকে ব্যাহত করে এবং এটি প্লাজমাতে জমা হওয়ার দিকে পরিচালিত করে [54]। যদিও এমন পরামর্শ রয়েছে যে সিরাম হেপসিডিন 2-মাইক্রোগ্লোবুলিনের সাথে সংযুক্ত হতে পারে, হেপসিডিনের সাথে এর সখ্যতা কম, এবং সিরাম হেপসিডিনের একটি উল্লেখযোগ্য অনুপাত সীমাহীন হবে [55]। এলিভেটেড সিরাম হেপসিডিন এরিথ্রোপয়েসিসের জন্য আয়রনের প্রাপ্যতা সীমিত করে, যা ESA হাইপোরস্পন্সিভনেসে অবদান রাখে।

হেপাটোসাইট দ্বারা হেপসিডিন সংশ্লেষণের ট্রান্সক্রিপশনাল ফেজ আইএল-6 দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় STAT-3 সিগন্যালিং পাথওয়ের মাধ্যমে [56]। এই কারণে, সংক্রমণের তীব্র পর্যায়ে এবং পদ্ধতিগত প্রদাহের সময় হেপসিডিন উৎপাদন বৃদ্ধি পাওয়া যায়। অন্যান্য হেপসিডিন-প্ররোচিত প্রক্রিয়াগুলির তুলনায় যা আয়রনের প্রাপ্যতা হ্রাস করে, তীব্র সংক্রমণ এবং প্রদাহ দ্রুততম হারে আয়রনের মাত্রা হ্রাস করে [52]। আয়রন-নির্ভর বহির্কোষী জীবাণুর গুণন প্রক্রিয়ার সাথে জড়িত হোস্ট প্রতিরক্ষা ব্যবস্থা শরীরের কার্যকরী আয়রন স্টোর দ্বারা সীমাবদ্ধ [52]। এই প্রক্রিয়ার নেতিবাচক দিক হল প্রতিক্রিয়া হিসাবে লোহা সিকোয়েস্টেশন বৃদ্ধি করা। রেটিকুলোএন্ডোথেলিয়াল সিস্টেমের সক্রিয়করণ এবং হেপসিডিন উত্পাদন বৃদ্ধি এরিথ্রোপয়েসিসের সম্ভাবনাকে সীমিত করবে [52]। প্রদাহের অ্যানিমিয়া (দীর্ঘস্থায়ী রোগ) কার্যকরী আয়রনের ঘাটতি এবং CKD-তে ESA হাইপোরস্পন্সিভনেস বাড়ে।

একাধিক গবেষণায় ডায়ালাইসিস এবং ননডায়ালাইসিস সিকেডি রোগী উভয় ক্ষেত্রেই ESA হাইপোরস্পন্সিভনেসের জন্য সিরাম হেপসিডিনের ডায়গনিস্টিক ক্ষমতা প্রদর্শন করেছে [5, 6]। সিরাম হেপসিডিন স্তর এবং ESA হাইপোরস্পন্সিভনেসের মধ্যে তাত্ক্ষণিক সম্পর্কের জন্য এখনও আরও মূল্যায়ন প্রয়োজন এবং ভবিষ্যতের গবেষণা এটি মোকাবেলার জন্য নিশ্চিত।

4. CKD-খনিজ হাড়ের রোগ

CKD-MBD হল CKD এর একটি সাধারণ প্রকাশ এবং ESA হাইপোরস্পন্সিভনেসের একটি স্বীকৃত ফ্যাক্টর। ভিটামিন ডি এর অভাব, সেকেন্ডারি হাইপারপ্যারাথাইরয়েডিজম এবং ইএসএ হাইপোরস্পন্সিভনেসের মধ্যে লিঙ্কগুলি সুপ্রতিষ্ঠিত [57]।

সক্রিয় ভিটামিন ডি (1,25(OH2) D3) এর নিষ্ক্রিয় ফর্ম 25(OH2) D3 থেকে সংশ্লেষিত করতে অক্ষমতা CKD [58]-এ ভিটামিন ডি-এর অভাবের প্রধান কারণ। এটি অপর্যাপ্ত খাদ্য গ্রহণ, দুর্বল সূর্যালোক এক্সপোজার এবং নেফ্রোটিক প্রস্রাবের ক্ষতি [58] দ্বারা আরও বেড়ে যায়। ভিটামিন ডি এর প্লিওট্রপিক ফাংশনগুলি হেমাটোপয়েটিক সিস্টেমকে জড়িত করে, যা ESA হাইপোরস্পন্সিভনেস [8, 58] ভিটামিন ডি-এর অভাবের ভূমিকা ব্যাখ্যা করে। 1,25(OH2)D3 ভিটামিন ডি রিসেপ্টরের সাথে আবদ্ধ হয় যাতে এরিথ্রোপয়েসিস [8] এর উপর প্রভাব পড়ে।

সেকেন্ডারি হাইপারপ্যারাথাইরয়েডিজম থেকে এলিভেটেড প্যারাথাইরয়েড হরমোন (পিটিএইচ) সঞ্চালন ইএসএ হাইপোরস্পন্সিভনেসের একটি কারণ [57, 59]। পিটিএইচ সরাসরি প্রাথমিক এরিথ্রয়েড প্রোজেনিটারকে বাধা দেয় এবং অন্তঃসত্ত্বা এরিথ্রোপয়েসিস এবং লাল কোষের বেঁচে থাকা [59] হ্রাস করে। সেকেন্ডারি হাইপারপ্যারাথাইরয়েডিজমের সাথে যুক্ত বিপাকীয় অ্যাসিডোসিস এবং হাইপারফোসফেটেমিয়া অক্সিজেন বিচ্ছিন্নকরণ বক্ররেখার ডানদিকের স্থানান্তর এবং এরিথ্রোপয়েটিন রিসেপ্টরগুলির হ্রাসকে উৎসাহিত করে [৫৯]। অতিরিক্ত ইউরেমিক এবং প্রদাহজনক লোড ক্যালসিয়াম-নির্ভর এবং ক্যালসিয়াম-স্বাধীন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে হাইপারপ্যারাথাইরয়েড অবস্থাকে বাড়িয়ে তোলে [59]। ট্রান্সফর্মিং গ্রোথ ফ্যাক্টর- এবং ইনসুলিন-এর মতো গ্রোথ ফ্যাক্টর-1 রিসেপ্টর ডাউনরেগুলেশন গুরুতর ইউরেমিক অবস্থার রোগীদের সেকেন্ডারি হাইপারপ্যারাথাইরয়েডিজমের সাথে আরও বেড়ে যায়, যার ফলে ESA হাইপোরস্পন্সিভনেসের বোঝা বৃদ্ধি পায় [59]। অস্থি মজ্জা ফাইব্রোসিস, সেকেন্ডারি হাইপারপ্যারাথাইরয়েডিজমের একটি জটিলতা, ESA হাইপোরস্পন্সিভনেস [57, 59] এর সাথে সম্পর্কিত রিপোর্ট করা হয়েছে।

সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর-23 (FGF-23) এবং ক্ষারীয় ফসফেটেসকে ESA হাইপোরস্পন্সিভনেস স্থিতি প্রতিফলিত করার জন্য বায়োমার্কার হিসাবে সমর্থন করা হয়েছে; যাইহোক, একটি আরো ব্যাপক মূল্যায়ন প্রয়োজন [60, 61]। FGF-23 এর আগে ইঁদুরের মধ্যে এরিথ্রোপয়েসিসের নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক হিসাবে প্রদর্শিত হয়েছে [60]। CKD-তে FGF-23 মাত্রা কমানোর সাথে আয়রন-সীমাবদ্ধ এরিথ্রোপয়েসিস ধারাবাহিকভাবে উন্নতি করে কিনা আরও বৈধতা প্রয়োজন [62]।

5. অ-লোহা অপুষ্টি

ESA হাইপোরস্পন্সিভনেসে লৌহহীন পুষ্টির প্রভাবকে অবমূল্যায়ন করা উচিত নয়। ফলিক অ্যাসিড এরিথ্রয়েড বিস্তারের সাথে জড়িত প্রক্রিয়াগুলিকে সমর্থন করার জন্য অত্যাবশ্যক, যেমন নিউক্লিওটাইড সংশ্লেষণ, ডিএনএ মেরামত, এবং হোমোসিস্টাইন রি-মিথিলেশন [63]। ভিটামিন সি টিস্যু স্টোর থেকে আয়রন শোষণ এবং ব্যবহারকে উৎসাহিত করে এবং অ্যান্টিঅক্সিডেটিভ মুক্ত অক্সিজেন স্ক্যাভেঞ্জার হিসাবে ভূমিকার মাধ্যমে হেপাটোসাইট থেকে সাইটোকাইন সংশ্লেষণকে নিয়ন্ত্রণ করে [64]। কপার অন্ত্রের ট্র্যাক্ট থেকে আয়রন শোষণকে উত্সাহিত করে [65]। উভয় -লাইপোইক অ্যাসিড এবং এল-কার্নিটাইন প্রদাহ [66, 67] দমন করতে ভূমিকা পালন করে। -লিপোইক অ্যাসিড, এটিপি সংশ্লেষণের জন্য প্রয়োজনীয়, সিমেট্রিক-ডাইমিথাইল আরজিনিনের সিরাম ঘনত্ব কমিয়ে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস হ্রাস করে [66]। এল-কার্নিটাইন হিম-অক্সিজেনেস 1কে উদ্দীপিত করে, যার অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রভাব রয়েছে এবং এরিথ্রোপয়েটিনের সাথে একই বিপাকীয় পথ ভাগ করে নেয় [67]। প্রোটিন-শক্তির অপচয় এবং ভিটামিন বি 12 এর ঘাটতি পূর্বে অ্যানিমিয়া এবং ESA হাইপোরস্পন্সিভনেস [42, 68] এর সাথে সম্পর্ক প্রদর্শন করতে দেখা গেছে। বিরোধপূর্ণ ফলাফল ভিটামিন বি 6 এবং ইএসএ হাইপোরস্পন্সিভনেসের মধ্যে সম্পর্ক বর্ণনা করছে [69]। এই সমিতির প্রক্রিয়া আরও তদন্ত প্রয়োজন.

6. অন্যান্য ফ্যাক্টর

অ্যাঞ্জিওটেনসিন-রূপান্তরকারী এনজাইম ইনহিবিটর এবং অ্যাঞ্জিওটেনসিন-রিসেপ্টর ব্লকারগুলি বেশ কয়েকটি প্রক্রিয়ার মাধ্যমে ESA হাইপোরস্পন্সিভনেসকে উন্নীত করে, যার মধ্যে অ্যাঞ্জিওটেনসিন-II-প্ররোচিত এরিথ্রোপোয়েটিন নিঃসরণকে বাধা দেয় এবং এন-এসিটাইল-সিরিল-অ্যাসপার্টাইল-লাইসিল-প্রোলাইন স্ট্রোপ্লোমেটিক কোষকে প্রতিরোধ করে। প্রধান প্রক্রিয়া [70]. ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীরা, CKD সহ বা ছাড়াই, প্রায়শই ESA হাইপোরস্পন্সিভনেস দেখায় [71]। এটি সাধারণত একাধিক মায়লোমা এবং দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া [71] এর মতো হেমাটোলজিকাল ম্যালিগন্যান্সি রোগীদের মধ্যে দেখা যায়। ESA হাইপোরস্পন্সিভনেস প্রাথমিক অস্থি মজ্জার ব্যাধিগুলির সাথে যুক্ত দেখানো হয়েছে এবং মাইলোসপ্রেসিভ এজেন্টের সাথে গৌণ; যাইহোক, এটি অস্বাভাবিক [72]। ইএসএ প্রশাসনের সময় অ্যান্টি-ইএসএ অ্যান্টিবডি নিরপেক্ষকরণের উত্পাদন থেকে অ্যান্টিবডি-মধ্যস্থ বিশুদ্ধ লাল কোষের অ্যাপ্লাসিয়া বিরল [73]। হিম সংশ্লেষণের সাথে জড়িত প্রক্রিয়াগুলিতে বিকৃতির কারণে অ্যালুমিনিয়াম ওভারলোড থেকে উদ্ভূত ESA হাইপোরস্পন্সিভনেস খুব কমই রিপোর্ট করা হয় [74]।

সিস্টানচে ক্যাপসুল

সিকেডিতে ইএসএ হাইপোরস্পন্সিভনেস এবং অ্যানিমিয়ার ব্যবস্থাপনা

1. আয়রন সাপ্লিমেন্টেশন

CKD-তে একটি সর্বোত্তম আয়রন পরিপূরক ব্যবস্থার জন্য কোন স্পষ্ট নির্দেশিকা নেই। KDIGO 2012 TSAT 30 শতাংশের কম বা সমান হলে এবং সিরাম ফেরিটিন 500 ng/mL [19] এর চেয়ে কম বা সমান হলে আয়রন পূরণের সুপারিশ করে। ERBG 2013 শুধুমাত্র TSAT হলেই লোহা পূরণ করার সুপারিশ করেছে<20% and serum ferritin <100 ng/mL, with aims to remain at TSAT ≤30% and serum ferritin ≤500 ng/mL [1]. More recent results show high proportions of CKD patients with ferritin ≥500 ng/mL [75]. NICE 2015 and BRA 2017 advised ferritin cutoffs of 800 ng/mL for patients receiving iron supplementation [22, 23].

দাম এবং প্রাপ্যতার কারণে মৌখিকভাবে পরিচালিত লোহার লৌহঘটিত প্রস্তুতিগুলি প্রায়শই ব্যবহৃত হয় [76]। CKD রোগীদের জন্য IV আয়রন প্রয়োজন, ছোট ডোজ এবং প্রশাসনের বর্ধিত ফ্রিকোয়েন্সি আয়রন-সীমাবদ্ধ এরিথ্রোপয়েসিসের ব্যয়-কার্যকারিতা উন্নত করার জন্য সুপারিশ করা হয় [76]।

আয়রন ওভারলোড সম্পর্কিত ভয়ের কারণে আয়রন পরিপূরকগুলিতে ফেরিটিন স্তরগুলি কঠোরভাবে পর্যবেক্ষণ করা হয় [76]। উদ্বেগগুলি অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, সংক্রমণের বর্ধিত ঝুঁকি, এথেরোস্ক্লেরোসিস এবং টিস্যু-আয়রন জমার কারণে ক্ষতির সাথে সম্পর্কিত [76]। লোহার পরিপূরকের আরও উদার শাসনকে সমর্থন করার জন্য ক্রমবর্ধমান প্রমাণ রয়েছে, যেমন পিভোটাল এলোমেলো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়ালের ফলাফল দ্বারা প্রদর্শিত হয়েছে যা এইচডি রোগীদের মধ্যে উচ্চ-ডোজ বনাম প্রতিক্রিয়াশীল নিম্ন-ডোজ IV আয়রন পরিপূরক তুলনা করে [77]। ফেরিটিন এর সিলিং সহ<700 ng/mL and TSAT <40%, the high-dose arm demonstrated lower mortality, cardiovascular events, and hospitalization after 2 years of follow-up, with lower ESA and transfusion requirements [77].

সম্পূর্ণ আয়রনের ঘাটতি মৌখিক বা IV আয়রন দিয়ে পরিচালনা করা যেতে পারে, যখন কার্যকরী আয়রনের অভাবের জন্য IV আয়রনের পরিপূরক প্রয়োজন হবে কারণ দুর্বল অন্ত্রের গ্রহণ এবং আয়রন স্টোরের ব্যবহার [37, 38]। REVOKE এবং FIND-CKD এর মতো অসংখ্য ট্রায়াল মৌখিক আয়রন ব্যবহারের তুলনায় IV আয়রনের ঝুঁকি-সুবিধা ভারসাম্য মূল্যায়ন করেছে, যেখানে মিশ্র ফলাফল দেখা যায় [78, 79]।

2. HIF-স্ট্যাবিলাইজার

1992 সালে ইপিও জিনের জন্য HIF আবিষ্কারের পর থেকে, HIF-স্ট্যাবিলাইজার বা প্রোলাইল হাইড্রোক্সিলেজ ডোমেইন (পিএইচডি) ইনহিবিটর নামে পরিচিত ওষুধের বিকাশ, HIF-PHD পথের মাধ্যমে কাজ করে রেনাল অ্যানিমিয়া ব্যবস্থাপনার জন্য অভিনব সুযোগ এনে দিয়েছে। . এইচআইএফ-পিএইচডি-তে এরিথ্রোপয়েসিস সেলুলার পরিবেশের মধ্যে হাইপোক্সিক অবস্থার উপর নির্ভরশীল কারণ এইচআইএফ-এর অক্সিজেন-নির্ভর অবক্ষয় এর মাত্রা নিয়ন্ত্রণ করে [16]। উন্নত CKD-তে, রেনাল কোষে অক্সিজেন প্রসারণ হ্রাস ফাইব্রোসিসের কারণে ঘটে, এরিথ্রোপয়েটিন-উৎপাদনকারী কোষগুলিকে রেনাল মায়োফাইব্রোব্লাস্টে রূপান্তরিত করে [৮০]। হাইপোক্সিয়া অন্যান্য কারণগুলির দ্বারা বৃদ্ধি পায় যেমন পেরিটুবুলার কৈশিক নেটওয়ার্কগুলির ধ্বংস, রেনাল টিউবুল দ্বারা বিপাকীয় চাহিদা বৃদ্ধি এবং পেরিটুবুলার কৈশিক রক্ত ​​​​প্রবাহ হ্রাস [80]।

এইচআইএফ একটি হেটেরোডাইমার এবং সাবইউনিট [80] দ্বারা গঠিত। সাবইউনিটের 3টি আইসোফর্ম রয়েছে: HIF-1 , HIF-2 , এবং HIF-3 যার সবগুলি সাবইউনিটের সাথে একত্রিত হয়ে বিভিন্ন টার্গেট জিনের সংমিশ্রণের প্রকাশকে প্ররোচিত করতে পারে [80]। HIF কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণ HIF- সাবুনিটের সাথে ঘটে, কোষে ক্রমাগত সংশ্লেষিত হয়, নির্দিষ্ট প্রোলিনের অবশিষ্টাংশে হাইড্রোক্সিলেশনের মধ্য দিয়ে যায় [80]। এই প্রক্রিয়াটি পিএইচডি দ্বারা সম্পাদিত হয়, এবং হাইড্রোক্সিলেটেড এইচআইএফ- তারপর প্রোটিজোম দ্বারা অবক্ষয়ের আগে ভন হিপেল লিন্ডাউ-ই3 লিগেস কমপ্লেক্স দ্বারা সর্বব্যাপী হয় [81]। যখন পিএইচ.ডি. হাইপোক্সিয়াতে কার্যকলাপ হ্রাস পায়, HIF-এর হাইড্রোক্সিলেশন হ্রাস পায়- এটিকে স্থিতিশীল করতে এবং নিউক্লিয়াসে স্থানান্তরিত করতে দেয়, যেখানে HIF- [80, 81] এর সাথে ডাইমারাইজেশন ঘটে। অন্যান্য জিন [80, 81] এর মধ্যে লক্ষ্য জিন নিয়ন্ত্রক অঞ্চলে হাইপোক্সিয়া প্রতিক্রিয়া উপাদান (HRE) এর সাথে আবদ্ধ হওয়ার পরে ইপিও জিনের সক্রিয়করণ নিউক্লিয়াসে সঞ্চালিত হয়। একটি হাইপোক্সিক অবস্থায়, HIF-এর বর্ধিত স্থিতিশীলতা প্রাথমিকভাবে এরিথ্রোপয়েসিস কার্যকলাপকে উন্নত করবে [80, 81]। অবশেষে, HIF ফাংশন এবং অভিব্যক্তি হাইপোক্সিক পরিবেশে এরিথ্রোপয়েসিসের চাহিদাগুলি পরিচালনা করার জন্য অপর্যাপ্ত, যা অতিরিক্ত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, ইউরেমিয়া এবং প্রদাহজনক সাইটোকাইন উত্পাদন দ্বারা বৃদ্ধি পায়।

এইচআইএফ স্টেবিলাইজাররা সামঞ্জস্যপূর্ণ হারে এরিথ্রোপয়েসিস পুনরুদ্ধার করে এবং ইএসএ হাইপোরস্পন্সিভনেসের কারণগুলিকে সম্বোধন করে এই সমস্যাটিতে আশা নিয়ে এসেছে। আয়রনের চাহিদা মেটাতে আয়রন হোমিওস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রণ করা একটি মূল প্রভাব। এই প্রক্রিয়ার সাথে জড়িত প্রক্রিয়াগুলি ট্রান্সফারিন, ট্রান্সফারিন রিসেপ্টর ঘনত্ব, ডুওডেনাল সাইটোক্রোম বি, ডাইভালেন্ট মেটাল ট্রান্সপোর্টার-1, এবং সেরুলোপ্লাজমিনের মাত্রা বাড়ায় [82]। হেপসিডিন এবং অন্যান্য প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন উত্পাদন দমনে এইচআইএফ-স্ট্যাবিলাইজারগুলির প্রভাবগুলি ভালভাবে বৈধ করা হয়েছে [16, 83]। উন্নত পুষ্টির অবস্থা এবং হাড়ের স্বাস্থ্যের সাথে অ্যাসোসিয়েশনগুলি HIF স্টেবিলাইজার সম্পর্কিত পরীক্ষায় পরিলক্ষিত হয় [83]। ক্লিনিকাল অনুশীলনে এইচআইএফ স্টেবিলাইজারগুলির বিকাশ এবং একীকরণ সংখ্যাগরিষ্ঠ সম্পন্ন হওয়ার সাথে শক্তি থেকে শক্তিতে চলে গেছে, বা বর্তমানে চলমান ফেজ III ট্রায়ালে রয়েছে [15, 84-87]। তারা পরের দশক জুড়ে বাজার-পরবর্তী নজরদারি পর্যায়ে নিবিড় পর্যবেক্ষণের অধীনে রয়েছে, বর্তমানে চীন এবং জাপানের মতো এশিয়া-প্রশান্ত মহাসাগরীয় দেশগুলিতে ক্লিনিকাল ব্যবহারের অনুমোদন সহ [৮৮]। 2021 সালের জুলাই মাসে রক্সাডাস্ট্যাটের জন্য অসফল আবেদনের পরে, HIF স্টেবিলাইজারগুলি মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন দ্বারা অনুমোদিত হবে কিনা তা দেখার বাকি রয়েছে।

যদিও এইচআইএফ স্টেবিলাইজারগুলির একাধিক সুবিধা রয়েছে, তবে এই ওষুধগুলি সম্পর্কিত উদ্বেগগুলি তাদের সম্ভাব্য ক্ষতিকারক ঝুঁকির সাথে যুক্ত। VEGF জিনের ট্রান্সক্রিপশন HIF-1 এবং HIF-2 দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় যা হাইপোক্সিয়া প্রতিক্রিয়া উপাদানগুলির সাথে আবদ্ধ হয় [17]। এইচআইএফ-স্ট্যাবিলাইজার ব্যবহার থেকে নিওপ্লাজিয়া এবং ডায়াবেটিক রেটিনোপ্যাথির ঝুঁকি স্বীকৃত হওয়া উচিত কারণ ভিইজিএফ অ্যাঞ্জিওজেনেসিস, ভাস্কুলার ব্যাপ্তিযোগ্যতা এবং টিউমার বৃদ্ধির প্রচার করে [১৭]। ভাদাদুস্ট্যাট এবং ড্যাপ্রোডুস্ট্যাটের জন্য দ্বিতীয় পর্যায়ের অধ্যয়নগুলি তৃতীয় ধাপের ক্লিনিকাল ট্রায়ালের জন্য ব্যবস্থা করা ডোজ পরিসরের উপর ভিইজিএফ স্তরের পরিবর্তন প্রদর্শন করেনি [89, 90]। অন্যান্য প্রতিকূল প্রভাব যেমন বিপাকীয় অ্যাসিডোসিস, হাইপারক্যালেমিয়া, এবং উপরের শ্বাস নালীর সংক্রমণের রিপোর্ট করা হয়েছিল বিশ্বের প্রথম HIF-স্ট্যাবিলাইজার ফেজ III ক্লিনিকাল ট্রায়ালে চিকিত্সার বাহুতে রোক্সাডাস্ট্যাটের জন্য [15, 86]। সামনের দিকে, দীর্ঘমেয়াদে CKD-এ রক্তাল্পতার ক্ষেত্রে ESA হাইপোরস্পন্সিভনেস মোকাবেলায় HIF-স্ট্যাবিলাইজারগুলি কার্যকর সমাধান কিনা তা নির্ধারণ করতে আমরা আরও সারগর্ভ সিদ্ধান্তের জন্য অপেক্ষা করছি।

Cistanche নির্যাস

3. প্রদাহজনক কারণের ব্যবস্থাপনা

CKD-তে প্রদাহ পরিচালনার ঐতিহ্যগত পদ্ধতি হল কার্যকারক উৎসের চিকিৎসা করা, তা তীব্র সংক্রমণের জন্য অ্যান্টিবায়োটিক হোক বা দীর্ঘস্থায়ী পদ্ধতিগত প্রদাহের জন্য স্টেরয়েড চিকিত্সা। আয়রন পরিপূরক এবং পর্যাপ্ত ডায়ালাইসিস প্রদাহের রক্তাল্পতা দূর করে এবং হেপসিডিনের মাত্রা কমায়। হেপসিডিন উৎপাদনে বাধা দেওয়ার লক্ষ্যে নতুন থেরাপির মূল্যায়ন করা হচ্ছে। অ্যান্টি-আইএল-6 এবং আইএল-6 মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি চিকিত্সা যেমন টোসিলিজুমাব এবং সাল্টুক্সিমাবকে সম্ভাব্য বিকল্প হিসাবে বিবেচনা করা হয় [৯১, ৯২]। CKD-তে Atorvastatin ব্যবহার সিরাম হেপসিডিনের মাত্রা কম করার জন্য আলোচনা করা হয়েছে [93]। সাম্প্রতিক গবেষণায় পেনটোক্সিফাইলাইন, একটি মিথাইলক্সানথাইন ডেরিভেটিভ ব্যবহারের প্রস্তাবও করা হয়েছে, যা প্রদাহ-বিরোধী প্রভাব থাকতে পারে এবং রক্তাল্পতা [৯৪] CKD রোগীদের জন্য ESA প্রতিক্রিয়াশীলতা উন্নত করতে পারে। একটি সর্বোত্তম ঘনত্বের সীমার মধ্যে, পেন্টক্সিফাইলাইন বিভিন্ন প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের উৎপাদনকে দমন করে, যেমন ইন্টারলিউকিন-2 এবং ইন্টারফেরন-গামা [94]।

4. ডায়ালাইসিসের পর্যাপ্ততা

ESA হাইপোরস্পন্সিভনেস কমাতে ডায়ালাইসিস এবং ডায়ালাইসেট প্রবাহের তীব্রতা বৃদ্ধি করা অসংখ্য প্রক্রিয়ার মাধ্যমে অর্জন করা যেতে পারে। কনভেক্টিভ এইচডির প্রাপ্যতা মধ্যম ওজনের অণু যেমন প্রদাহজনক সাইটোকাইন এবং হেপসিডিন [১০] এর মতো পেপটাইডের আরও দক্ষ ক্লিয়ারেন্সের অনুমতি দেয়। REDERT অধ্যয়ন হল একটি র্যান্ডমাইজড ক্রস-ওভার ট্রায়াল যা রোগীদের উচ্চ-ভলিউম অনলাইন হেমোডিয়াফিল্ট্রেশনের মধ্য দিয়ে উচ্চ-ফ্লাক্স পলিসালফোন মেমব্রেন এবং বিনিময় ভলিউম 20L/সেশন বনাম স্ট্যান্ডার্ড বাইকার্বনেট ডায়ালাইসিস কম-ফ্লাক্স পলিসালফোন মেমব্রেনের সাথে তুলনা করে [10]। অনলাইন হেমোডিয়াফিল্ট্রেশন গ্রুপে যথাক্রমে 3- এবং 6-মাসের ফলো-আপগুলিতে উন্নত ESA প্রতিক্রিয়াশীলতা এবং কমে যাওয়া সিরাম হেপসিডিনের মাত্রা পরিলক্ষিত হয়েছে [10]।

সাম্প্রতিক সময়ে ডায়ালাইসিসের সময় ঝিল্লির ব্যাপ্তিযোগ্যতা পরিবর্তন করার বিকল্পগুলি বিস্তৃত হয়েছে। ভিটামিন ই এর অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রভাবের কারণে, ডায়ালাইসিসের সময় সিন্থেটিক ভিটামিন ই-বন্ডেড ডায়ালাইসিস ঝিল্লির প্রয়োগ বিবেচনা করা হয়েছে। একটি মাল্টিসেন্টার, এলোমেলো, লোকেটেলি এট আল দ্বারা নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল। [১১] ভিটামিন ই-কোটেড পলিসালফোন বনাম লো-ফ্লাক্স সিন্থেটিক ডায়ালাইজারের সাথে HD প্রাপ্ত রোগীদের জন্য উন্নত ESA প্রতিক্রিয়াশীলতার চিত্র তুলে ধরেছে। ESA প্রতিক্রিয়াশীলতার উপর ঝিল্লি ব্যাপ্তিযোগ্যতার প্রভাব মূল্যায়নের প্রমাণ সাধারণত অকাল থেকে যায়, এবং এই ব্যবস্থাগুলির আরও বৈধতা প্রয়োজন।

5. CKD-MBD ব্যবস্থাপনা

CKD-MBD চিকিত্সার অপ্টিমাইজ করা CKD-এর সাথে বসবাসকারী রোগীদের জন্য ESA প্রতিক্রিয়াশীলতা উন্নত করতে পারে। ভিটামিন ডি দৈনিক, সাপ্তাহিক বা মাসিক পরিপূরক হিসাবে পরিচালিত একটি প্রদাহ বিরোধী চিকিত্সা হিসাবে গুরুত্বপূর্ণ [95]। বিভিন্ন ভিটামিন ডি অ্যানালগ এবং ভিটামিন ডি রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেটরগুলির ব্যবহার ESA প্রতিক্রিয়াশীলতার বৃদ্ধি প্রদর্শন করেছে, বিশেষ করে এইচডি গ্রুপগুলির জন্য [96]। ভিটামিন ডি সম্পূরক PTH এবং সিরাম হেপসিডিন স্তরের উপর সরাসরি দমনমূলক প্রভাব ফেলে [97]।

CKD-MBD-এর KDIGO 2017 নির্দেশিকা প্রাথমিকভাবে সেকেন্ডারি হাইপারপ্যারাথাইরয়েডিজমের চিকিৎসা ব্যবস্থাপনার সুপারিশ করে এবং যদি চিকিৎসা অবাধ্য হয় তবে প্যারাথাইরয়েডেক্টমি বিবেচনা করা [98]। প্রকাশিত প্রমাণ নোট প্যারাথাইরয়েডেক্টমি বা ক্যালসিমিমেটিক চিকিত্সার পরে ESA প্রতিক্রিয়াশীলতা উন্নত করেছে [99, 100]। এর সম্ভাব্য সুবিধা থাকা সত্ত্বেও, প্যারাথাইরয়েডেক্টমি করা ব্যক্তিদের জন্য অস্ত্রোপচারের জটিলতা থেকে তীব্র মৃত্যুর ঝুঁকিগুলি স্বীকার করা উচিত [99]। সেকেন্ডারি হাইপারপ্যারাথাইরয়েডিজম থেকে হাইপারফসফেটিমিয়া ইএসএ হাইপোরস্পন্সিভনেসের সাথে যুক্ত দেখানো হয়েছে; যাইহোক, প্রক্রিয়াটির আরও মূল্যায়ন প্রয়োজন [101]।

6. অ-লোহা অপুষ্টি ব্যবস্থাপনা

লৌহ-বহির্ভূত পুষ্টির ঘাটতি সংশোধন করার জন্য পুনরায় পূরণ করা CKD এবং ESA প্রতিক্রিয়াশীলতায় রক্তাল্পতা উন্নত করতে পারে। নিরাপত্তার মাত্রা এবং ঝুঁকি-সুবিধা ভারসাম্য সংক্রান্ত উদ্বেগের কারণে, বর্তমান নির্দেশিকাগুলি অভাবহীন CKD রোগীদের জন্য এই পুষ্টির সহায়ক সম্পূরক সমর্থন করে না। ফলিক অ্যাসিড, ভিটামিন সি, কপার, -লাইপোইক অ্যাসিড, এল-কার্নিটাইন এবং ভিটামিন বি 6 এবং বি 12 পরিপূরকগুলির জন্য একটি সর্বোত্তম ব্যবস্থা বাঞ্ছনীয়। বৃহত্তর নমুনা র্যান্ডমাইজড, নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল এটি প্রতিষ্ঠা করা উচিত.

Cistanche tubulosa

উপসংহার

সাম্প্রতিক বছরগুলিতে ইএসএ হাইপোরস্পন্সিভনেস এবং সম্ভাব্য সমাধানগুলির আশেপাশের সমস্যাগুলি সম্পর্কে আমাদের বোঝাপড়া অবশ্যই প্রসারিত হয়েছে। এর কিছু প্রতিকূল প্রভাব সম্পর্কে উদ্বেগ থাকা সত্ত্বেও, HIF স্টেবিলাইজারগুলি রেনাল অ্যানিমিয়া ব্যবস্থাপনায় ESA হাইপোরস্পন্সিভনেস নিয়ে আমাদের উদ্বেগ দূর করার সূত্র হতে পারে। চিত্র 2 বর্তমান প্রমাণের উপর ভিত্তি করে ESA হাইপোরস্পন্সিভনেসের মূল্যায়ন এবং পরিচালনার জন্য আমাদের প্রস্তাবিত পদ্ধতির চিত্র তুলে ধরে। তা সত্ত্বেও, এই বিষয় সম্পর্কিত আমাদের জ্ঞানের ভিত্তির মধ্যে এখনও অনেক ফাঁক রয়েছে। নেফ্রোলজি সম্প্রদায়ের একটি স্বর্ণ-মান পথ নির্ধারণের জন্য ক্রমাগত গবেষণা প্রচেষ্টার মাধ্যমে ESA হাইপোরস্পন্সিভনেসের সংজ্ঞা, মূল্যায়ন এবং পরিচালনার বিষয়ে একটি বৃহত্তর ঐক্যমতে পৌঁছানোর চেষ্টা করা উচিত। একটি উত্তেজনাপূর্ণ ভবিষ্যত এই ধাঁধাটি আনলক করার জন্য অপেক্ষা করছে।

তথ্যসূত্র

1 Locatelli F, Bárány P, Covic A, De Francisco A, Del Vecchio L, Goldsmith D, et al. ERA-EDTA ERBP উপদেষ্টা বোর্ড। কিডনি রোগ: দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে অ্যানিমিয়া পরিচালনার বিষয়ে বিশ্বব্যাপী ফলাফল নির্দেশিকা উন্নত করা: একটি ইউরোপীয় রেনাল সেরা অনুশীলন অবস্থানের বিবৃতি। নেফ্রোল ডায়াল ট্রান্সপ্লান্ট। 2013 জুন;28(6):1346–59।

2 মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র রেনাল ডেটা সিস্টেম। বার্ষিক ডেটা রিপোর্ট: অ্যাটলাস অফ ক্রনিক কিডনি ডিজিজ এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে শেষ পর্যায়ের রেনাল ডিজিজ, ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ, ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ ডায়াবেটিস অ্যান্ড ডাইজেস্টিভ অ্যান্ড কিডনি ডিজিজ। এমডি, বেথেসদা; 2020

3 হায়াশি T, Joki N, Tanaka Y, Iwasaki M, Kubo S, Matsukane A, et al. জাপানি ঘটনা হেমোডায়ালাইসিস রোগীদের মধ্যে প্রাক-ডায়ালাইসিস এবং পোস্ট-ডায়ালাইসিস মৃত্যুহারে এরিথ্রোপয়েসিস-উদ্দীপক এজেন্টদের প্রতিরোধ। রক্ত পরিশোধন। 2019 এপ্রিল;47(2):31–7।

4 পেরেজ-গার্সিয়া আর, ভারাস জে, সিভস এ, মার্টিন-মালো এ, আলজামা পি, রামোস আর, এট আল। হেমোডায়ালাইসিস রোগীদের মধ্যে বর্ধিত মৃত্যুর হার এরিথ্রোপয়েসিস-উদ্দীপক এজেন্টের উচ্চ মাত্রায় পরিচালিত হয়: একটি প্রবণতা স্কোর-মিলিত বিশ্লেষণ। নেফ্রোল ডায়াল ট্রান্সপ্লান্ট। 2018 এপ্রিল;33(4): 690-9।

5 Lee SW, Kim JM, Lim HJ, Hwang YH, Kim SW, Chung W, et al. সিরাম হেপসিডিন একটি অভিনব ইউরেমিক টক্সিন হতে পারে, যা এরিথ্রোপয়েটিন প্রতিরোধের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। বিজ্ঞান প্রতিনিধি 2017 জুন;7(1):1–8।

6 El Sewefy DA, Farweez BA, Behairy MA, Yassin NR. হেমোডায়ালাইসিস রোগীদের মধ্যে এরিথ্রোপয়েসিস-উদ্দীপক থেরাপির প্রতিরোধের উপর সিরাম হেপসিডিন এবং প্রদাহজনক মার্কারগুলির প্রভাব। Int Urol Nephrol. 2019 ফেব্রুয়ারী;51(2): 325–34।

7 Rosati A, Ravaglia F, Panichi V. হেমোডায়ালাইসিস রোগীদের মধ্যে এরিথ্রোপয়েসিস-স্টিমুলেটিং এজেন্ট হাইপোরস্পন্সিভনেস উন্নত করা: হেপসিডিন এবং হেমোডিয়াফিল্ট্রেশনের ভূমিকা অনলাইনে। রক্ত পরিশোধন। 2018 এপ্রিল;45(1–3):139–46।

8 Icardi A, Paoletti E, De Nicola L, Mazzaferro S, Russo R, Cozzolino M. রেনাল অ্যানিমিয়া এবং ভিটামিন D এর অভাবের সাথে যুক্ত EPO হাইপোরস্পন্সিভনেস: প্রদাহের সম্ভাব্য ভূমিকা। নেফ্রোল ডায়াল ট্রান্সপ্লান্ট। 2013 জুলাই;28(7):1672–9।

9 Fishbane S, Spinowitz B. ESRD-এ রক্তাল্পতা এবং CKD-এর পূর্ববর্তী পর্যায়ের আপডেট: কোর কারিকুলাম 2018। Am J কিডনি ডিস। 2018 মার্চ;71(3): 423–35।

10 Panichi V, Scatena A, Rosati A, Giusti R, Ferro G, Malagnino E, et al. উচ্চ-ভলিউম অনলাইন হেমোডিয়াফিল্ট্রেশন কম-ফ্লাক্স বাইকার্বনেট ডায়ালাইসিসের তুলনায় এরিথ্রোপয়েসিস-স্টিমুলেটিং এজেন্ট (ESA) প্রতিরোধের উন্নতি করে: REDERT গবেষণার ফলাফল। নেফ্রোল ডায়াল ট্রান্সপ্লান্ট। 2015 এপ্রিল;30(4):682–9।

11 Locatelli F, Andrulli S, Viganò SM, Concetti M, Urbini S, Giacchino F, et al. হেমোডায়ালাইসিস রোগীদের মধ্যে এরিথ্রোপয়েটিন থেরাপির হাইপো-প্রতিক্রিয়াশীলতার উপর একটি নতুন সিন্থেটিক ভিটামিন এবন্ডেড ঝিল্লির প্রভাবের মূল্যায়ন: একটি মাল্টিসেন্টার অধ্যয়ন। রক্ত পরিশোধন। 2017 এপ্রিল;43(4):338–45।

12 D'Arrigo G, Baggetta R, Tripepi G, Galli F, Bolignano D. দীর্ঘস্থায়ী হেমোডায়ালাইসিস রোগীদের মধ্যে ভিটামিন ই-কোটেড বনাম প্রচলিত ঝিল্লির প্রভাব: একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং মেটা-বিশ্লেষণ। রক্ত পরিশোধন। 2017 মার্চ;43(1-3):101-22।

13 Cizman B, Sykes AP, Paul G, Zeig S, Cobitz AR. এরিথ্রোপয়েটিন-হাইপোরস্পন্সিভ বিষয়গুলিতে ড্যাপ্রোডুস্ট্যাটের একটি অনুসন্ধানমূলক অধ্যয়ন। কিডনি আন্তর্জাতিক প্রতিনিধি 2018 জুলাই;3(4):841–50।

14 Haase VH, Chertow GM, Block GA, Pergola PE, de Goma EM, Khawaja Z, et al. হেমোডায়ালাইসিস গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে হিমোগ্লোবিনের ঘনত্বের উপর ভাদাদুস্ট্যাটের প্রভাব আগে এরিথ্রোপয়েসিস-উদ্দীপক এজেন্ট দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল। নেফ্রোল ডায়াল ট্রান্সপ্লান্ট। 2019 জানুয়ারী; 34(1):90-9।

15 চেন এন, হাও সি, লিউ বিসি, লিন এইচ, ওয়াং সি, জিং সি, এট আল। দীর্ঘমেয়াদী ডায়ালাইসিস করা রোগীদের রক্তাল্পতার জন্য রক্সাডুস্ট্যাট চিকিত্সা। এন ইংলিশ জে মেড। 2019 সেপ্টেম্বর;381(11):1011–22।

16 নায়ার এস, ত্রিবেদী এম. ডায়ালাইসিস রোগীদের অ্যানিমিয়া ব্যবস্থাপনা: একটি পিভট এবং একটি নতুন পথ? কার ওপিন নেফ্রোল হাইপারটেনস। 2020 মে; 29(3): 351–5।

17 Li Z, Bao S, Wu Q, Wang H, Eyler C, Sathornsumetee S, et al. হাইপোক্সিয়া-ইনডিউসিবল কারণগুলি গ্লিওমা স্টেম সেলগুলির টিউমারিজেনিক ক্ষমতা নিয়ন্ত্রণ করে। ক্যান্সার কোষ। 2009 জুন;15(6):501-13।

18 Locatelli F, Aljama P, Bárány P, Canaud B, Carrera F, Eckhardt KU, et al. ইউরোপীয় সেরা অনুশীলন নির্দেশিকা ওয়ার্কিং গ্রুপের পক্ষে ক্যামেরন এস: দীর্ঘস্থায়ী রেনাল ব্যর্থতার রোগীদের অ্যানিমিয়া পরিচালনার জন্য সংশোধিত ইউরোপীয় সেরা অনুশীলন নির্দেশিকা। নেফ্রোল ডায়াল ট্রান্সপ্লান্ট। 2004 মে;19(2):47.

19 কিডনি রোগ: বিশ্বব্যাপী ফলাফলের উন্নতি। দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে রক্তাল্পতার জন্য KDIGO ক্লিনিকাল অনুশীলন নির্দেশিকা। কিডনি Int Suppl. 2012 জুলাই;2(4):279–335।

20 জাতীয় কিডনি ফাউন্ডেশন। রক্তশূন্যতা। নিউইয়র্ক; 2021. এখান থেকে পাওয়া যাচ্ছে: https://www.kidney.org/professionals/guidelines/guidelines_ commentaries/anemia.

21 ম্যাকগিনলে আরজে, ওয়াকার আরজি। দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে রক্তাল্পতার জন্য আন্তর্জাতিক চিকিত্সা নির্দেশিকা: কি পরিবর্তন হয়েছে? মেড জে অস্ট। 2013 জুলাই;199(2):84–5।

22 ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট ফর হেলথ অ্যান্ড কেয়ার এক্সিলেন্স। NICE নির্দেশিকা (NG203) দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ: অ্যানিমিয়া পরিচালনা। লন্ডন; 2021 সেপ্টেম্বর 1. থেকে পাওয়া যাচ্ছে: https://www.nice. org. uk/guidance/ng203।

23 ব্রিটিশ রেনাল অ্যাসোসিয়েশন। দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের ক্লিনিকাল অনুশীলন গাইডলাইন অ্যানিমিয়া। রেনাল অ্যাসোসিয়েশন ক্লিনিকাল প্র্যাকটিস গাইডলাইন: দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের অ্যানিমিয়া। ব্রিস্টল; 2021 সেপ্টেম্বর 1. এখান থেকে উপলব্ধ: https:// ukkidney.org/sites/renal.org/files/Updated- 130220-অ্যানিমিয়া-অফ-ক্রনিক-কিডনি-ডিসিস-1-1.pdf৷

24 Chait Y, Kalim S, Horowitz J, Hollot CV, Ankers ED, Germain MJ, et al. ব্যাপকভাবে ভুল বোঝাবুঝি এরিথ্রোপয়েটিন প্রতিরোধের সূচক এবং একটি নতুন প্রতিক্রিয়াশীলতা পরিমাপের ক্ষেত্রে। হেমোডিয়াল ইন্টি. 2016 জুলাই;20(3):392–8।

25 Tsujita M, Kosugi T, Goto N, Futamura K, Nishihira M, Okada M, et al. কিডনি প্রতিস্থাপন প্রাপকদের দীর্ঘমেয়াদী কিডনি ফাংশনে উচ্চ হিমোগ্লোবিনের মাত্রা বজায় রাখার প্রভাব: একটি এলোমেলো নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল। নেফ্রোল ডায়াল ট্রান্সপ্লান্ট। 2019 আগস্ট;34(8):1409–16।

26 Bae MN, Kim SH, Kim YO, Jin DC, Song HC, Choi EJ, et al. হেমোডায়ালাইসিস এবং পেরিটোনিয়াল ডায়ালাইসিস রোগীদের মৃত্যুর সাথে এরিথ্রোপয়েটিন উদ্দীপক এজেন্ট প্রতিক্রিয়াশীলতার অ্যাসোসিয়েশন। PloS ওয়ান। 2015 নভেম্বর;10(11):e0143348।

27 Kanbay M, Perazella MA, Kasapoglu B, Koroglu M, Covic A. ডায়ালাইসিস রোগীদের মধ্যে এরিথ্রোপয়েসিস উদ্দীপক এজেন্ট-প্রতিরোধী রক্তাল্পতা: কারণ ও ব্যবস্থাপনার পর্যালোচনা। রক্ত পরিশোধন। 2010 জানুয়ারী;29(1):1-2।

28 Ingrasciotta Y, Giorgianni F, Marcianò I, Bolcato J, Pirolo R, Chinellato A, et al. বায়োসিমিলার, রেফারেন্স পণ্য এবং অন্যান্য এরিথ্রোপয়েসিস-স্টিমুলেটিং এজেন্ট (ESAs) এর তুলনামূলক কার্যকারিতা এখনও দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ এবং ক্যান্সারের রোগীদের পেটেন্ট দ্বারা আচ্ছাদিত: একটি ইতালীয় জনসংখ্যা-ভিত্তিক গবেষণা। পিএলওএস ওয়ান। 2016 মে;11(5):e0155805।

29 Minutolo R, Conte G, Cianciaruso B, Bellizzi V, Camocardi A, De Paola L, et al. এরিথ্রোপয়েসিস-উদ্দীপক এজেন্টগুলির প্রতি হাইপোরেস্পনসিভতা এবং নন-ডায়ালাইসিস সিকেডি রোগীদের রেনাল বেঁচে থাকা। নেফ্রোল ডায়াল ট্রান্সপ্লান্ট। 2012 জুলাই; 27(7):2880–6।

30 Okoro T, Carroll C, Chao J, Laurent SS, Shannon J, Clifton C, et al. SP349 অ্যাসোসিয়েশন অফ রেস/এথনিসিটির সাথে এরিথ্রোপয়েটিন উদ্দীপক এজেন্ট ব্যবহার এবং হেমোডায়ালাইসিস রোগীদের প্রতিরোধ। নেফ্রোল ডায়াল ট্রান্সপ্লান্ট। 2019 জুন; 34(1):gfz103–SP349।

31 Kuragano T, Kitamura K, Matsumura O, Matsuda A, Hara T, Kiyomoto H, et al. রক্ষণাবেক্ষণ হেমোডায়ালাইসিস (MHD) রোগীদের প্রতিকূল ঘটনার সাথে ESA হাইপোরস্পন্সিভনেস যুক্ত, কিন্তু আয়রন স্টোরেজের সাথে নয়। পিএলওএস ওয়ান। 2016 মার্চ;11(3):e0147328।

32 সলোমন SD, Uno H, Lewis EF, Eckardt KU, Lin J, Burdmann EA, et al. কিডনি রোগ এবং টাইপ 2 ডায়াবেটিসে এরিথ্রোপয়েটিক প্রতিক্রিয়া এবং ফলাফল। নিউ ইংলিশ জে মেড। 2010 সেপ্টেম্বর; 363(12):1146–55।

33 Panichi V, Rosati A, Bigazzi R, Paoletti S, Mantuano E, Beati S, et al. রক্তস্বল্পতা এবং হেমোডায়ালাইসিস রোগীদের মধ্যে প্রগনোস্টিক কারণ হিসাবে এরিথ্রোপয়েসিস-উদ্দীপক এজেন্টদের প্রতিরোধ: RISCAVID গবেষণার ফলাফল। নেফ্রোল ডায়াল ট্রান্সপ্লান্ট। 2011 আগস্ট;26(8):2641–8।

34 Corwin HL, Gettinger A, Fabian TC, May A, Pearl RG, Heard S, et al. গুরুতর অসুস্থ রোগীদের মধ্যে এপোটিন আলফার কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা। নিউ ইংলিশ জে মেড। 2007 সেপ্টেম্বর;357(10):965–76।

35 Cizman B, Smith HT, Camejo RR, Casillas L, Dhillon H, Mu F, et al. পোস্ট-বান্ডলিং যুগে এরিথ্রোপয়েসিস-উদ্দীপক এজেন্ট হাইপোরস্পন্সিভনেসের ক্লিনিকাল এবং অর্থনৈতিক ফলাফল। কিডনি মেড। 2020 সেপ্টেম্বর;2(5):589–99।

36 Guedes M, Robinson BM, Obrador G, Tong A, Pisoni RL, Pecoits-Filho R. নন-ডায়ালাইসিস দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে রক্তাল্পতার ব্যবস্থাপনা: বর্তমান সুপারিশ, বাস্তব-বিশ্বের অনুশীলন এবং রোগীর দৃষ্টিভঙ্গি। কিডনি360। 2020 জানুয়ারী; 1(1):855–62।

37 Wish JB. আয়রনের অবস্থা মূল্যায়ন: সিরাম ফেরিটিন এবং ট্রান্সফারিন স্যাচুরেশনের বাইরে। ক্লিন জে এম সোক নেফ্রোল। 2006 সেপ্টেম্বর;1(1):S4-8।

38 এনকেএফ অ্যানিমিয়া ওয়ার্কিং গ্রুপ। দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের রক্তাল্পতার জন্য ক্লিনিকাল অনুশীলন নির্দেশিকা: আপডেট 2000। অ্যাম জে কিডনি ডিস। 2001 জানুয়ারী; 37 (প্রযোজ্য 1): S182-238।

39 ক্যামাশেলা সি. আয়রনের অভাবজনিত রক্তাল্পতা। এন ইংলিশ জে মেড। 2015 মে;372(19):1832–43।

40 লিন্ডেনবাউম জে, রোমান এমজে। মদ্যপানে পুষ্টির রক্তাল্পতা। আমি জে ক্লিন নিউটার। 1980 ডিসেম্বর; 33(12):2727–35।

41 Karaboyas A, Morgenstern H, Fleischer NL, Vanholder RC, Dhalwani NN, Schaeffner E, et al. হেমোডায়ালাইসিস রোগীদের মধ্যে প্রদাহ এবং এরিথ্রোপয়েসিস-উদ্দীপক এজেন্ট প্রতিক্রিয়া: ডায়ালাইসিস ফলাফল এবং অনুশীলন প্যাটার্ন স্টাডি (DOPPS) এ অ্যানিমিয়া ব্যবস্থাপনার একটি স্ব-মিলিত অনুদৈর্ঘ্য অধ্যয়ন। কিডনি মেড। 2020 মে;2(3):286-96।

42 Jofré R, Rodriguez-Benitez P, López-Gomez JM, Pérez-Garcia R. হেমোডায়ালাইসিস রোগীদের ইনফ্ল্যামেটরি সিনড্রোম। জে এম সোক নেফ্রোল। 2006 ডিসেম্বর;17(12):S274–80।

43 কালান্তার-জাদেহ কে, ইকিজলার টিএ, ব্লক জি, আব্রাম এমএম, কপ্পেল জেডি। ডায়ালাইসিস রোগীদের মধ্যে অপুষ্টি-প্রদাহ জটিল সিন্ড্রোম: কারণ এবং পরিণতি। আমি জে কিডনি ডিস. 2003 নভেম্বর;42(5):864–81.

44 Schulman G. খারাপ পুষ্টির অবস্থা এবং প্রদাহ: হেমোডায়ালাইসিস রোগীদের ডায়ালাইসিসের ডোজ: পুষ্টির উপর প্রভাব। সেমিন ডায়াল। 2004 নভেম্বর;17(6):479-88।

45 নাসার জিএম, আয়ুস জেসি। হেমোডায়ালাইসিস অ্যাক্সেসের সংক্রামক জটিলতা। কিডনি Int. 2001 জুলাই;60(1):1-13।

46 ম্যাকডগাল আইসি, কুপার এসি। এরিথ্রোপয়েটিন প্রতিরোধ: প্রদাহ এবং প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের ভূমিকা। নেফ্রোল ডায়াল ট্রান্সপ্লান্ট। 2002 নভেম্বর;17(11):39-43।

47 Xu G, Luo K, Liu H, Huang T, Fang X, Tu W. দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে প্রদাহ এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের অগ্রগতি। রেন ফেইল। 2015 জানুয়ারী;37(1):45–9।

48 Park CH, Valore EV, Waring AJ, Ganz T. Hepcidin, যকৃতে সংশ্লেষিত একটি মূত্রনালী অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল পেপটাইড। জে বায়োল কেম। 2001 মার্চ;276(11):7806–10।

49 Nemeth E, Tuttle MS, Powelson J, Vaughn MB, Donovan A, Ward DM, et al. হেপসিডিন ফেরোপোর্টিনের সাথে আবদ্ধ করে এবং এর অভ্যন্তরীণকরণকে প্ররোচিত করে সেলুলার আয়রন প্রবাহকে নিয়ন্ত্রণ করে। বিজ্ঞান. 2004 ডিসেম্বর;306(5704):2090-3।

50 De Domenico I, Ward DM, Kaplan J. Hepcidin Regulation: Ironing out the details. জে ক্লিন ইনভেস্ট। 2007 জুলাই;117(7):1755-8।

51 Liu XB, Nguyen NB, Marquess KD, Yang F, Haile DJ. স্প্লেনিক ম্যাক্রোফেজে লিপোপলিস্যাকারাইড দ্বারা হেপসিডিন এবং ফেরোপোর্টিন এক্সপ্রেশনের নিয়ন্ত্রণ। রক্ত কণিকা Mol Dis. 2005 জুলাই;35(1):47-56।

52 Ganz T, Nemeth E. Hepcidin এবং আয়রন হোমিওস্টেসিস। বায়োচিম বায়োফিস অ্যাক্টা। 2012 সেপ্টেম্বর; 1823(9):1434–43।

53 Locatelli F, Fishbane S, Block GA, Macdougall IC। দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের রোগীদের রক্তাল্পতার চিকিত্সার জন্য হাইপোক্সিয়া-ইনডিউসিবল কারণগুলিকে লক্ষ্য করা। আমি জে নেফ্রোল। 2017 মার্চ; 45(3):187-99।

54 Ganz T, Olbina G, Girelli D, Nemeth E, Westerman M. Immunoassay for human serum hepcidin. রক্ত. 2008 নভেম্বর;112(10):4292–7।

55 পেসলোভা জি, পেট্রাক জে, কুজেলোভা কে, হার্ডি আই, হালাদা পি, কুচেল পিডব্লিউ, এট আল। হেপসিডিন, আয়রন বিপাকের হরমোন, রক্তে -2-ম্যাক্রোগ্লোবুলিনের সাথে বিশেষভাবে আবদ্ধ। রক্ত. 2009 জুন;113(24):6225–36।

56 রাইটিং ডিএম, অ্যান্ড্রুজ এনসি। ইন্টারলিউকিন-6 STAT3 এর মাধ্যমে হেপসিডিন প্রকাশকে প্ররোচিত করে। রক্ত. 2006 নভেম্বর;108(9):3204-9।

57 বামগবোলা অফ। দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে এরিথ্রোপয়েটিন-উত্তেজক এজেন্টগুলির প্রতিরোধের ধরণ। কিডনি Int. 2011 সেপ্টেম্বর;80(5):464–74।

58 Koenig KG, Lindberg JS, Zerwekh JE, Padalino PK, Cushner HM, Copley JB. কিডনি রোগে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে বিনামূল্যে এবং মোট 1,25-ডাইহাইড্রক্সি ভিটামিন ডি মাত্রা। কিডনি Int. 1992 জানুয়ারী; 41(1): 161-5।

59 Del Vecchio L, Pozzoni P, Andrulli S, Locatelli F. প্রদাহ এবং রিকম্বিনেন্ট হিউম্যান এরিথ্রোপোয়েটিনের সাথে চিকিত্সার প্রতিরোধ। জে রেন নুটার। 2005 জানুয়ারী;15(1):137-41।

60 Coe LM, Madathil SV, Casu C, Lanske B, Rivella S, Sitara D. FGF-23 হল প্রসবপূর্ব এবং প্রসবোত্তর এরিথ্রোপয়েসিসের নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক। জে বায়োল কেম। 2014 এপ্রিল;289(14):9795–810।

61 Usui T, Zhao J, Fuller DS, Hanafusa N, Hasegawa T, Fujino H, et al. অ্যাসোসিয়েশন অফ এরিথ্রোপয়েটিন রেজিস্ট্যান্স এবং ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর

ডায়ালাইসিস রোগীদের মধ্যে 23: জাপানি ডায়ালাইসিসের ফলাফল এবং অনুশীলনের নিদর্শন অধ্যয়নের ফলাফল। নেফ্রোলজি। 2021 জানুয়ারী;26(1):46–53। 62 Maruyama N, Otsuki T, Yoshida Y, Nagura C, Kitai M, Shibahara N, et al. ফেরিক সাইট্রেট ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর 23 হ্রাস করে এবং হেমোডায়ালাইসিস রোগীদের মধ্যে এরিথ্রোপয়েটিন প্রতিক্রিয়াশীলতা উন্নত করে। আমি জে নেফ্রোল। 2018 জুলাই; 47(6):406–14।

63 Bamonti-Catena F, Buccianti G, Porcella A, Valenti G, Como G, Finazzi S, et al. নিয়মিত হেমোডায়ালাইসিস চিকিৎসায় রোগীদের ফোলেট পরিমাপ। আমি জে কিডনি ডিস. 1999 মার্চ; 33(3):492–7।

64 সেতু KR, Hoffman KE. আয়রন এবং ফেরিটিনের অন্তঃকোষীয় বিপাকের উপর অ্যাসকরবিক অ্যাসিডের প্রভাব। জে বায়োল কেম। 1986 অক্টোবর; 261(30):14273–7।

65 Ikee R, Tsunoda M, Sasaki N, Sato N, Hashimoto N. সিরাম কপার লেভেলের সাথে যুক্ত ক্লিনিকাল ফ্যাক্টর এবং হেমোডায়ালাইসিস রোগীদের ক্ষেত্রে সেভেলামারের সম্ভাব্য প্রভাব। Int Urol Nephrol. 2013 জুন;45(3):839–45।

66 Tan BL, Norhaizan ME, Liew WP. পুষ্টি এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস: বন্ধু বা শত্রু? অক্সিড মেড সেল Longev. 2018 জানুয়ারী;2018:9719584।

67 Calò LA, Davis PA, Pagnin E, Bertipaglia L, Naso A, Piccoli A, et al. এরিথ্রোপয়েটিনের প্রতি কার্নিটাইন-মধ্যস্থিত উন্নত প্রতিক্রিয়ার মধ্যে হেম অক্সিজেনেস অন্তর্ভুক্ত করা হয়-1: মানুষের উপর গবেষণা এবং একটি প্রাণীর মডেল। নেফ্রোল ডায়াল ট্রান্সপ্লান্ট। 2008 মার্চ;23(3):890-5।

68 কিলেন জেপি, ব্রেনিংগার ভিএল। হাইড্রক্সোকোবালামিন পরিপূরক এবং হেমোডায়ালাইসিস রোগীদের মধ্যে এরিথ্রোপয়েসিস-উদ্দীপক এজেন্ট হাইপোরস্পন্সিভনেস। নেফ্রোলজি। 2014 মার্চ;19(3): 164–71।

69 Obi Y, Mikami S, Hamano T, Obi Y, Tanaka H, ​​Shimomura A, et al. শিরায় ভিটামিন B6 হেমোডায়ালাইসিস রোগীদের মধ্যে এরিথ্রোপয়েসিস-উদ্দীপক এজেন্টদের প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়ায়: একটি এলোমেলো নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল। জে রেন নুটার। 2016 নভেম্বর;26(6):380-90।

70 আজিজি এম, রুসো এ, ইজান ই, গুয়েন টিটি, মিশেলেট এস, গ্রোগনেট জেএম, এট আল। তীব্র অ্যাঞ্জিওটেনসিন-রূপান্তরকারী এনজাইম বাধা প্রাকৃতিক স্টেম সেল নিয়ন্ত্রক N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline এর প্লাজমা স্তর বৃদ্ধি করে। জে ক্লিন ইনভেস্ট। 1996 ফেব্রুয়ারী;97(3):839–44।

দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে আক্রান্ত ক্যান্সার রোগীদের মধ্যে 71 ল্যাচা এস অ্যানিমিয়া ব্যবস্থাপনা। সেমিন ডায়াল। 2019 নভেম্বর;32(6):513–9।

72 ড্রুক টি. রিকম্বিন্যান্ট হিউম্যান এরিথ্রোপোয়েটিনের প্রতি হাইপোরস্পন্সিভনেস। নেফ্রোল ডায়াল ট্রান্সপ্লান্ট। 2001 অক্টোবর;16(7):25-8।

73 Del Vecchio L, Locatelli F. দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে আক্রান্ত রোগীদের রক্তাল্পতার চিকিৎসার জন্য এরিথ্রোপয়েসিস-উদ্দীপক এজেন্ট সম্পর্কিত নিরাপত্তা সংক্রান্ত সমস্যাগুলির একটি ওভারভিউ। বিশেষজ্ঞ মতামত ড্রাগ সাফ. 2016 আগস্ট;15(8):1021–30।

74 Casadevall N. এরিথ্রোপয়েটিনের প্রতিরোধের সেলুলার প্রক্রিয়া। নেফ্রোল ডায়াল ট্রান্সপ্লান্ট। 1995 জানুয়ারী;10(সাপ্লাল 6):27-30।

75 ফুলার ডিএস, পিসোনি আরএল, বিবার বিএ, পোর্ট এফকে, রবিনসন বিএম। ইউএস ডায়ালাইসিস যত্নের জন্য ডিওপিপিএস অনুশীলন মনিটর: অ্যানিমিয়া ব্যবস্থাপনার প্রবণতা 2 বছর বান্ডিলে আপডেট। আমি জে কিডনি ডিস. 2013 ডিসেম্বর;62(6):1213–6।

76 Del Vecchio L, Longhi S, Locatelli F. দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে আক্রান্ত রোগীদের ইনট্রাভেনাস আয়রন থেরাপি সম্পর্কে নিরাপত্তা উদ্বেগ। ক্লিন কিডনি জে. 2016 এপ্রিল;9(2):260–7।

77 Macdougall IC, White C, Anker SD, Bhandari S, Farrington K, Kalra PA, et al. রক্ষণাবেক্ষণ হেমোডায়ালাইসিসের মধ্যে থাকা রোগীদের মধ্যে শিরায় লোহা। এন ইংলিশ জে মেড। 2019 জানুয়ারী; 380(5): 447–58।

78 আগরওয়াল আর, কুসেক জেডব্লিউ, পাপ্পাস এমকে। দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে শিরা এবং মৌখিক আয়রনের একটি এলোমেলো পরীক্ষা। কিডনি Int. 2015 অক্টোবর; 88(4):905–14।

79 Macdougall IC, Bock AH, Carrera F, Eckardt KU, Gaillard C, Van Wyck D, et al. FINDCKD: দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ এবং আয়রনের ঘাটতিজনিত অ্যানিমিয়া রোগীদের মধ্যে শিরায় ফেরিক কার্বোক্সিমালটোজ বনাম ওরাল আয়রনের একটি এলোমেলো পরীক্ষা। নেফ্রোল ডায়াল ট্রান্সপ্লান্ট। 2014 নভেম্বর;29(11):2075–84।

80 Rosenberger C, Mandriota S, Jürgensen JS, Wiesener MS, Hörstrup JH, Frei U, et al. হাইপোক্সিয়া-ইনডিউসিবল ফ্যাক্টর-1 এবং- 2 হাইপোক্সিক এবং ইস্কেমিক ইঁদুরের কিডনিতে প্রকাশ। জে এম সোক নেফ্রোল। 2002 জুলাই;13(7):1721–32।

81 Jaakkola P, Mole DR, Tian YM, Wilson MI, Gielbert J, Gaskell SJ, et al. O2-নিয়ন্ত্রিত প্রোলাইল হাইড্রোক্সিলেশন দ্বারা ভন হিপেল-লিন্ডাউ সর্বজনীনতা কমপ্লেক্সে এইচআইএফ-কে লক্ষ্য করে। বিজ্ঞান. 2001 এপ্রিল;292(5516):468–72।

82 Kular D, Macdougall IC. রেনাল অ্যানিমিয়া পরিচালনায় এইচআইএফ স্টেবিলাইজার: বেঞ্চ থেকে বেডসাইড থেকে পেডিয়াট্রিক্স পর্যন্ত। পেডিয়াট্রি নেফ্রোল। 2019 মার্চ;34(3):365–78।

83 পানওয়ার বি, গুটিয়েরেজ ওএম। দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে আয়রন বিপাক এবং রক্তাল্পতার ব্যাধি। সেমিন নেফ্রোল। 2016 জুলাই;36(4):252-61।

84 Akizawa T, Nangaku M, Yonekawa T, Okuda N, Kawamatsu S, Onoue T, et al. অ্যানিমিয়ায় আক্রান্ত জাপানি হেমোডায়ালাইসিস রোগীদের ডার্বেপোয়েটিন আলফার তুলনায় ড্যাপ্রোডুস্ট্যাটের কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা: একটি এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, ফেজ 3 ট্রায়াল। ক্লিন জে এম সোক নেফ্রোল। 2020 আগস্ট;15(8):1155–65।

85 Eckardt KU, Agarwal R, Farag YM, Jardine AG, Khawaja Z, Koury MJ, et al. দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের রক্তাল্পতার চিকিত্সার জন্য ভাদাদুস্ট্যাটের গ্লোবাল ফেজ 3 প্রোগ্রাম: INNO- 2VATE পরীক্ষায় ডায়ালাইসিস-নির্ভর রোগীদের যুক্তি, অধ্যয়নের নকশা এবং বেসলাইন বৈশিষ্ট্য। নেফ্রোল ডায়াল ট্রান্সপ্লান্ট। 2020

86 চেন এন, হাও সি, পেং এক্স, লিন এইচ, ইয়িন এ, হাও এল, এট আল। কিডনি রোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে রক্তাল্পতার জন্য Roxadustat ডায়ালাইসিস গ্রহণ করে না। নিউ ইংলিশ জে মেড। 2019 সেপ্টেম্বর;381(11):1001–10।

87 Macdougall IC, Akizawa T, Berns JS, Bernhardt T, Krueger T. CKD-এ রক্তাল্পতার চিকিৎসায় কঠিন অবস্থার প্রভাব। ক্লিন জে এম সোক নেফ্রোল। 2019 জানুয়ারী;14(1):28-39। 88 Yap DY, McMahon LP, Hao CM, Hu N, Okada H, Suzuki Y, et al. এশিয়ান প্যাসিফিক সোসাইটি অফ নেফ্রোলজি (এপিএসএন) দ্বারা HIF-PH ইনহিবিটারগুলির যথাযথ ব্যবহারের জন্য সুপারিশ। নেফ্রোলজি। 2021 ফেব্রুয়ারী;26(2):105–18।

89 Yousaf F, Spinowitz B. হাইপোক্সিয়া-ইনডিউসিবল ফ্যাক্টর স্টেবিলাইজার: হিমোগ্লোবিনকে সাহায্য করার সময় রক্তচাপ কমানোর একটি নতুন উপায়? কার হাইপারটেনস রিপা. 2016 মার্চ;18(3):23।

90 Seeley TW, Sternlicht MD, Klaus SJ, Neff TB, Liu DY. স্বতঃস্ফূর্ত স্তন ক্যান্সারের একটি ভিইজিএফ সংবেদনশীল মডেলে টিউমারের সূচনা, অগ্রগতি বা মেটাস্ট্যাসিসের প্রচার ছাড়াই হাইপোক্সিয়া-ইন্ডুসিবল ফ্যাক্টর প্রোলাইল হাইড্রোক্সিলেস ইনহিবিটর দ্বারা এরিথ্রোপয়েসিস আনয়ন। হাইপোক্সিয়া। 2017 মার্চ;5:1-9।

91 সং SN, Tomosugi N, Kawabata H, Ishikawa T, Nishikawa T, Yoshizaki K. একটি অ্যান্টি-IL-6 রিসেপ্টর অ্যান্টিবডি (টোসিলিজুমাব) দিয়ে দীর্ঘমেয়াদী চিকিত্সার ফলে হেপসিডিনের ডাউন-নিয়ন্ত্রণ প্রদাহের রক্তাল্পতা উন্নত করে বহুকেন্দ্রিক ক্যাসলম্যান রোগ। রক্ত. 2010 নভেম্বর;116(18):3627–34।

92 ক্যাসপার সি, চতুর্বেদী এস, মুন্সি এন, ওং আর, কিউ এম, শ্যাফার এম, এট আল। মাল্টিসেন্ট্রিক ক্যাসলম্যান রোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে সিলটুক্সিমাব (এন্টি-আইএল 6 মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি) এর এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত গবেষণায় প্রদাহজনিত এবং অ্যানিমিয়া-সম্পর্কিত বায়োমার্কারগুলির বিশ্লেষণ। ক্লিন ক্যান্সার রেস. 2015 অক্টোবর;21(19):4294–304।

93 Masajtis-Zagajewska A, Nowicki M. দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের রোগীদের মধ্যে আয়রন বিপাক নিয়ন্ত্রণের উপর অ্যাটোরভাস্ট্যাটিনের প্রভাব: একটি এলোমেলো ডাবল-ব্লাইন্ড ক্রসওভার স্টাডি। রেন ফেইল। 2018 অক্টোবর;40(1):700-9।

94 জনসন DW, Pascoe EM, Badve SV, Dalziel K, Cass A, Clarke P, et al. CKD সহ রক্তাল্পতা রোগীদের মধ্যে এরিথ্রোপয়েসিস-উদ্দীপক এজেন্ট হাইপোরস্পন্সিভনেসের উপর পেন্টক্সিফাইলিনের একটি এলোমেলো, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল: অক্সপেন্টিফাইলিন (HERO) ট্রায়ালের সাথে এরিথ্রোপয়েটিন প্রতিরোধের পরিচালনা। আমি জে কিডনি ডিস. 2015 জানুয়ারী;65(1):49–57।

95 Yin K, Agrawal DK. ভিটামিন ডি এবং প্রদাহজনিত রোগ। জে ইনফ্লাম রেস. 2014 মে; 7: 69-87।

96 মুরথি আরএন, কান্দুলা পি, মো এসএম। দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে সর্বোত্তম ভিটামিন ডি, ক্যালসিট্রিওল এবং ভিটামিন ডি এনালগ প্রতিস্থাপন: ডি থেকে না ডি থেকে: এটাই প্রশ্ন। কার ওপিন নেফ্রোল হাইপারটেনস। 2011 জুলাই;20(4):354–9।

97 Bacchetta J, Zaritsky JJ, Sea JL, Chun RF, Lisse TS, Zavala K, et al. ভিটামিন D. J Am Soc Nephrol দ্বারা আয়রন নিয়ন্ত্রক হেপসিডিনের দমন। 2014 মার্চ;25(3):564–72।

98 Ketteler M, Block GA, Evenepoel P, Fukagawa M, Herzog CA, McCann L, et al. 2017 KDIGO দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের এক্সিকিউটিভ সারাংশ - খনিজ এবং হাড়ের ব্যাধি (CKD-MBD) নির্দেশিকা আপডেট: কী পরিবর্তন হয়েছে এবং কেন এটি গুরুত্বপূর্ণ। কিডনি Int. 2017 জুলাই;92(1):26–36।

99 Trunzo JA, McHenry CR, Schulak JA, Wilhelm SM. হাইপারপ্যারাথাইরয়েডিজমের শেষ পর্যায়ে রেনাল ডিজিজ রোগীদের রক্তাল্পতা এবং এরিথ্রোপয়েটিন ডোজ এর উপর প্যারাথাইরয়েডেক্টমির প্রভাব। সার্জারি। 2008 ডিসেম্বর;144(6):915-9।

100 Tanaka M, Yoshida K, Fukuma S, Ito K, Matsushita K, Fukagawa M, et al. রক্তাল্পতার উন্নতিতে সেকেন্ডারি হাইপারপ্যারাথাইরয়েডিজম চিকিত্সার প্রভাব: এমবিডি-5ডি গবেষণার ফলাফল। পিএলওএস ওয়ান। 2016 অক্টোবর; 11(10): e0164865।

101 কুয়াহারা এম, মান্দাই এস, কাসাগি ওয়াই, কুসাকা কে, তানাকা টি, শিকুমা এস, এট আল। দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে এরিথ্রোপয়েসিস-উত্তেজক এজেন্ট এবং রেনাল বেঁচে থাকার প্রতিক্রিয়াশীলতা। ক্লিন এক্সপ নেফ্রোল। 2015 আগস্ট;19(4): 598–605।

হেনরি এইচএল উ ক, খ রাজকুমার চিন্নাদুরাই খ, গ

রেনাল মেডিসিন বিভাগ, ল্যাঙ্কাশায়ার টিচিং হাসপাতাল এনএইচএস ফাউন্ডেশন ট্রাস্ট, প্রেস্টন, ইউকে;

b জীববিজ্ঞান, মেডিসিন এবং স্বাস্থ্য অনুষদ, ম্যানচেস্টার বিশ্ববিদ্যালয়, ম্যানচেস্টার, যুক্তরাজ্য;

গ রেনাল মেডিসিন বিভাগ, নর্দান কেয়ার অ্যালায়েন্স এনএইচএস ফাউন্ডেশন ট্রাস্ট, সালফোর্ড, ইউকে