Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG): আধুনিক যুগের জন্য নিউরোপ্রোটেকশন, বার্ধক্য এবং নিউরোইনফ্লেমেশনের জন্য নতুন থেরাপিউটিক দৃষ্টিকোণ পার্ট 5

ফাইটোকেমিক্যাল হল নিউট্রাসিউটিক্যাল উদ্ভিদ রাসায়নিক পদার্থ যার হয় প্রতিরক্ষামূলক বা রোগ-প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকা [১৩০]। কিছু সাধারণ ফাইটোকেমিক্যাল হল গ্রিন টি পলিফেনল, ফাইটোস্ট্রোজেন, অ্যান্থোসায়ানিডিনস, ক্যারোটিনয়েডস এবং টেরপেনয়েড।

টারপেনস হল এক শ্রেণীর রাসায়নিক পদার্থ যা অনেক গাছে পাওয়া যায়। এই যৌগগুলি শুধুমাত্র উদ্ভিদের উপর গুরুত্বপূর্ণ শারীরবৃত্তীয় প্রভাব রাখে না কিন্তু মানুষের জন্য অনেক জাদুকরী সুবিধাও রয়েছে।

কিছু টারপেন মানুষের জ্ঞানীয় এবং স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে। এই যৌগগুলি নিউরোট্রান্সমিটারের উত্পাদন এবং মুক্তিকে প্রভাবিত করে স্নায়ুতন্ত্রের কার্যকলাপকে উন্নীত করে, যার ফলে জ্ঞান এবং স্মৃতিশক্তি উন্নত হয়। পরীক্ষা-নিরীক্ষায়, কিছু টেরপেন অ্যামনেসিয়া এবং আল্জ্হেইমার রোগে আক্রান্ত রোগীদের উপসর্গ উপশমে ইতিবাচক প্রভাব দেখিয়েছে।

উপরন্তু, কিছু terpenoids এছাড়াও অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রভাব আছে. তারা ক্ষতিকারক ফ্রি র্যাডিকেল শোষণ করতে পারে এবং অক্সিডেটিভ ক্ষতির নেতিবাচক প্রভাব এড়াতে পারে। এটি অ্যালঝাইমার রোগ এবং অ্যামনেসিয়া প্রতিরোধেও খুব উপকারী।

একই সময়ে, টেরপেনস উদ্বেগ, চাপ এবং বিষণ্নতার লক্ষণগুলিও কমাতে পারে। তারা মস্তিষ্কে রাসায়নিক পদার্থের নিঃসরণ নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, উত্তেজনা এবং অস্বস্তি কমাতে পারে এবং মানুষের মানসিক স্বাস্থ্যের উন্নতি করতে পারে।

সংক্ষেপে, টেরপেনয়েডগুলি মানুষের স্বাস্থ্যের জন্য খুব গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। তারা জ্ঞান এবং স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে, উদ্বেগ এবং চাপ কমাতে পারে এবং অ্যালঝাইমার রোগ এবং স্মৃতিভ্রংশের সূত্রপাত প্রতিরোধ করতে পারে। অতএব, আমাদের খাদ্য এবং উদ্ভিদে সমৃদ্ধ টেরপেনগুলির প্রতি আরও বেশি মনোযোগ দেওয়া উচিত যাতে সেগুলি থেকে আরও সুবিধা পাওয়া যায়। এটা দেখা যায় যে আমাদের মেমরি উন্নত করতে হবে, এবং Cistanche deserticola উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে, কারণ Cistanche deserticola নিউরোট্রান্সমিটারের ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যেমন অ্যাসিটাইলকোলিনের মাত্রা বৃদ্ধি এবং বৃদ্ধির কারণগুলি। এই পদার্থগুলি স্মৃতি এবং শেখার জন্য খুবই গুরুত্বপূর্ণ। এছাড়াও, Cistanche deserticola রক্ত ​​​​প্রবাহকে উন্নত করতে পারে এবং অক্সিজেন সরবরাহকে উন্নীত করতে পারে, যা নিশ্চিত করতে পারে যে মস্তিষ্ক পর্যাপ্ত পুষ্টি এবং শক্তি পায়, যার ফলে মস্তিষ্কের জীবনীশক্তি এবং সহনশীলতা উন্নত হয়।

মস্তিষ্কের কার্যকারিতা উন্নত করার উপায়গুলি জানুন ক্লিক করুন

বারবেরিন ব্যবহার করে প্রমাণিত হিসাবে ফাইটোকেমিক্যালগুলিতে অনেক অ্যান্টিঅক্সিডেটিভ এবং অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি বৈশিষ্ট্য রয়েছে বলে প্রমাণিত হয়েছে, যা ফসফোইনোসাইটাইড-3-কিনেস/প্রোটিন কিনেস বি/ নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর এরিথ্রয়েড 2 সম্পর্কিত ফ্যাক্টর 2 (PI3K/Akt/nrf2) কে উদ্দীপিত করতে দেখা গেছে। ROS প্রজন্মকে অস্বীকার করার পথ। অটোফ্যাজিতে ফাইটোকেমিক্যালের ব্যবহার ক্যান্সার গবেষণায় প্রদর্শিত হয়েছে।

পূর্বে বলা হয়েছে, অটোফ্যাজি হল একটি ক্যাটাবলিক প্রক্রিয়া যেখানে ক্ষতিগ্রস্থ বা প্রতিবন্ধী অণু এবং অর্গানেলগুলি শরীর থেকে অপসারণের জন্য লাইসোসোম দ্বারা ক্ষয়প্রাপ্ত হয়।

ফাইটোকেমিক্যালের একটি উদাহরণ হল কোয়েরসেটিন (3,30,40,5,7-পেন্টাহাইড্রোক্সিফ্লাভোন), যা অনেক ফল ও শাকসবজিতে থাকে, যেমন আপেল এবং বেরি এবং পেঁয়াজ কোষের ক্ষতি কমিয়ে শোয়ান কোষে স্বয়ংক্রিয়ভাবে আনয়ন করে। এলিভেটেড গ্লুকোজ দ্বারা উত্পন্ন হয় [131]।

এটি মাউস নিউরোগ্লিয়া সেল লাইন [১৩১] থেকে লাইপোপলিস্যাকারাইড (এলপিএস)-প্ররোচিত নাইট্রিক অক্সাইড নিঃসরণকেও হ্রাস করে।

লুটিওলিন (5,7,30,40-টেট্রাহাইডারক্সিফ্ল্যাভোন), যা সেলারি, পার্সলে, সবুজ মরিচ, ক্যামোমিলেটিয়া, এবং পেরিলা পাতায় পাওয়া যায় এবং আইএনওএস এবং কক্স হ্রাস করে{{5} }, এবং এইভাবে LPS-অ্যাক্টিভেটেড BV2 মাইক্রোগ্লিয়াল কোষে প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারী, NO এর গঠন এবং প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন E2 নিয়ন্ত্রণ করে।

এটি 20 মিমি [132] এ পরিচালিত লাইপোপলিস্যাকারাইড (এলপিএস) দিয়ে উদ্দীপিত ইঁদুরের প্রাথমিক হিপ্পোক্যাম্প্যালনিউরনগুলিতে নিউরনের কার্যকারিতাও বাড়িয়েছে এবং অ্যাপোপটোসিস হ্রাস করেছে।

গ্রিন টি এবং এর ডেরিভেটিভস: প্রদাহ এবং নিউরোডিজেনারেশন সম্পর্কিত থেরাপিউটিক অ্যাকশন

চা পানির পরে বিশ্বের দ্বিতীয় সর্বাধিক ঘন ঘন পান করা পানীয় [১৩৩,১৩৪]। ৩০০০ খ্রিস্টপূর্বাব্দ থেকে ক্যামেলিয়া সিনেনসিস (এল.)(সি. সিনেনসিস এল.), যেটি থিসেই পরিবারের সদস্য, চা সামাজিকভাবে এবং অভ্যাসগতভাবে খাওয়া হয়ে আসছে। (চিরসবুজ উদ্ভিদ), চীনের বাসিন্দা যা পরবর্তীতে 17 শতকে ভারত, জাপান, ইউরোপ, রাশিয়া এবং নিউ ওয়ার্ল্ডে (আমেরিকা) ছড়িয়ে পড়ে।

সবুজ, ওলং এবং কালো চা সব একই উদ্ভিদ প্রজাতি থেকে উদ্ভূত, সি. সিনেনসিস এল., কিন্তু চেহারা, অর্গানলেপটিক স্বাদ, রাসায়নিক উপাদান এবং স্বাদে ভিন্ন [১৩৫]। সবুজ চা পাতার রাসায়নিক উপাদান পলিফেনল (ক্যাটেচিনস্যান্ড ফ্ল্যাভোনয়েড), অ্যালকালয়েড (ক্যাফিন, থিওব্রোমাইন এবং থিওফাইলিন), উদ্বায়ী তেল, পলিস্যাকারাইড, অ্যামিনো অ্যাসিড, লিপিড, ভিটামিন, অজৈব উপাদান, অ্যালুমিনিয়াম, ফ্লোরিন এবং ফ্লোরিন) নিয়ে গঠিত।

গ্রিন টি ছয়টি প্রধান ক্যাটেচিন যৌগ নিয়ে গঠিত, ক্যাটেচিন, গ্যালোকাটেচিন, এপিকাটেচিন (ইসি), এপিগালোকাটেচিন (ইজিসি), এপিকেচিন গ্যালেট (ইসিজি), এবং ইজিসিজি, যা সবচেয়ে সক্রিয় উপাদান। দুটি ডেরিভেটিভ যা পুঙ্খানুপুঙ্খভাবে গবেষণা করা হচ্ছে তা হল গ্যালিকাসিড (3,4,5-ট্রাইহাইড্রোক্সিবেনজোয়িক অ্যাসিড) এবং (−) এপিকেটেচিন গ্যালেট (EC)। GA হল একটি প্রচুর ফেনোলিক যৌগ যা উদ্ভিদ রাজ্যে পাওয়া যায়।

এটি EGCG [136,137] এর অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি, অ্যান্টিঅক্সিডেটিভ এবং নিউরোপ্রোটেক্টিভ বৈশিষ্ট্যগুলি সজ্জিত করে এবং উন্নত করে। মরি এট আল দ্বারা সম্পাদিত একটি বিশ্লেষণ। [১৩৮] প্রকাশ করেছে যে GA প্রশাসন একটি মিউট্যান্ট হিউম্যান অ্যামাইলয়েড-প্রোটিনপ্রিকার্সর/প্রিসেনিলিন 1 (এপিপি/পিএস1) ট্রান্সজেনিক এডি মাউস মডেলে প্রতিবন্ধী শেখার এবং স্মৃতি প্রত্যাহার করেছে। এটি সেরিব্র্যালামাইডোসিসও কমিয়েছে এবং ননমাইলোইডোজেনিক এপিপি প্রক্রিয়াকরণ বৃদ্ধি করেছে।

মস্তিষ্কের প্রদাহ, গ্লিওসিস এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস প্রশমিত হয়েছিল। GA একটি প্রাক-ক্লিনিকাল মাউস ADmodel [138]-এ প্রতিক্রিয়া বাড়াতে এবং গোপন করতে, নিউরোইনফ্লেমেশনকে বাধা দিতে এবং মস্তিষ্কের অক্সিডেটিভ স্ট্রেসকে ভারসাম্য রাখতে সক্ষম হয়েছিল। অধিকন্তু, একই গবেষণায়, GA বিচ্ছিন্নকরণ এবং মেটালোপ্রোটিনেজ ডোমেন-ধারণকারী প্রোটিন 10 (ADAM10), প্রোপ্রোটিন কনভার্টসেফুরিন এবং ADAM10 শুরু করার ক্ষমতা প্রদর্শন করেছে, যা BACE1 কার্যকলাপকে বাধা দেয়।

অ্যান্ড্রেড এট আল দ্বারা একটি তদন্তে। [১৩৯], GA অ্যান্টি-অ্যামাইলয়েডোজেনিক বৈশিষ্ট্য (ভিট্রো নিউরোনালমেমব্রেনে) প্রদর্শন করেছে, যা GA-প্ররোচিত এ ফাইব্রিল ডিস্যাগ্রিগেশনকে সংশোধন করে, যা লিপিড ঝিল্লির জন্য যৌগের মাঝারি সখ্যতার সাথে যুক্ত হতে পারে। GA PD অগ্রগতিতে অ্যামাইলয়েড ফাইব্রিলোজেনেসিস থামাতে -synuclein-এর সাথে সহযোগিতা করতে পারে [140-142]।

লিউ এট আল। [১৪৩] প্রমাণ করেছে যে GA হেমিওক্সিজেনেস-1 স্তরে (একটি রেডক্স-নিয়ন্ত্রিত প্রোটিন) এবং -সিনুক্লিন জমায় এলপিএস-প্ররোচিত উচ্চতা হ্রাস করেছে, প্রস্তাব করে যে GA এলপিএস-প্ররোচিত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং প্রোটিন সংমিশ্রণকে বাধা দিতে সক্ষম। এছাড়াও, GA এলপিএস-প্ররোচিত ক্যাসপেস 3 সক্রিয়করণে বাধা দেয় (প্রোগ্রামডসেল মৃত্যুর একটি বায়োমার্কার), এবং এলপিএস রিসেপ্টর-ইন্টারেক্টিং প্রোটিন কিনেস (RIPK)-1 এবং RIPK-3 মাত্রা (নেক্রোপ্টোসিসের বায়োমার্কার) বৃদ্ধিকে উদ্দীপিত করে।

এটি পরামর্শ দেয় যে GA চিকিত্সা করা BV-2 কোষে iNOS mRNA এবং iNOS প্রোটিন এক্সপ্রেশনে GA কমিয়ে LPS-প্ররোচিত বৃদ্ধির ইঁদুরের ব্রেনকো-ইনকিউবেশনের ইঁদুরের ব্রেনকো-ইনকিউবেশনের নিগ্রোস্ট্রিয়াটাল ডোপামিনার্জিক সিস্টেমে এলপিএস-প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিস এবং নেক্রোপ্টোসিসকে বাধা দেয়, সেইসাথে নো উৎপাদন সংস্কৃতি মাঝারি.

সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণভাবে, GA মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন, ডিএনএ ক্ষতি, এবং অ্যাপোপটোসিস থেকে রক্ষা করে যা AD তে ঘটে, যেমন একটি ইঁদুর মডেলে প্রমাণিত যেখানে এটি SOD, glutathione peroxidase (GPx), catalase, glutathione peroxidase (GPx), ক্যাটালেস, glutathione-GST-এস-এর মতো প্রচুর অ্যান্টিঅক্সিডেন্টেনজাইম পরিবর্তন করেছে। ), এবং glutathione (GSH) বিষয়বস্তু [137]। GA মাইটোকন্ড্রিয়াল ROS সঞ্চয়কে বাধা দিয়ে এবং একই সাথে অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশন এবং ATP সংশ্লেষণ [137] বৃদ্ধি করে সেরিব্রাল ক্ষতির রাসায়নিকভাবে প্ররোচিত হাইপোক্সিয়া/রিঅক্সিজেনেশন মডেলের বিরুদ্ধে অ্যান্টিঅক্সিডেটিভ সুরক্ষা প্রদান করে।

ইসি একটি গ্রিন টি ডেরিভেটিভ, তবে এটি বেরি, আপেল, আঙ্গুর, চিনাবাদাম এবং কোকো চা-তেও পাওয়া যায়। EC-তে C6-C3-C6 কনফিগারেশনের অন্যান্য ফ্ল্যাভোনয়েডগুলির সাধারণ রাসায়নিক গঠন রয়েছে। এটি অতিরিক্ত তিন-কার্বন চেইন এবং একটি অক্সিজেন পরমাণু দ্বারা গঠিত একটি হেটেরোসাইকেল দ্বারা সংযুক্ত দুটি সুগন্ধযুক্ত রিং নিয়ে গঠিত। বর্তমান গবেষণাটি মেটাবলিক স্ট্রেস ডিসঅর্ডারগুলির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে যা নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের বিকাশের সাথে যুক্ত।

একটি, বিশেষ করে, স্থূলতা, যা শক্তি গ্রহণের ধারাবাহিক ভারসাম্যহীনতা এবং অস্বাভাবিক বা অত্যধিক চর্বি বিল্ড আপ হিসাবে চিহ্নিত করার কারণে ঘটে যা স্বাভাবিক অ্যাডিপোজ টিস্যু নজরদারি এবং শক্তি নিয়ন্ত্রণ ব্যাহত করে।

এটি অ্যাডিপোজ টিস্যু প্রদাহের দিকে পরিচালিত করে, যা ইনসুলিন প্রতিরোধ, T2D এবং কার্ডিওমেটাবলিক ডিসঅর্ডারের মতো সিস্টেম-ব্যাপী কমোর্বিডিটি হতে পারে এবং বার্ধক্য প্রক্রিয়াকে অগ্রসর করে, যার ফলে বয়স-সম্পর্কিত রোগগুলির জন্য উচ্চতা বৃদ্ধি পায়, যেমন, AD এবং PD [144,145]।

EC এর অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট বৈশিষ্ট্য (NADPH আপগ্র্যুলেশন এবং উচ্চতর অক্সিডেন্ট উত্পাদন হ্রাস) এবং প্রদাহজনক সংকেত (ERK1/2 এবং NF-κB) [146] এর উদ্দীপনা হ্রাস করে প্রদাহ-বিরোধী ফাংশনগুলির মাধ্যমে জিআই প্রদাহকে দমন করতে পারে।

ইসি ডিসলিপিডেমিয়াতে প্রদর্শিত লিপিড নিয়ন্ত্রণের মধ্যস্থতা করার ক্ষমতা প্রদর্শন করেছে, যা এথেরোস্ক্লেরোসিসের ঝুঁকি বাড়ায় [146]। গ্লুকোজ এবং ইনসুলিনের মাত্রা হ্রাস করে, ইনসুলিন সংবেদনশীলতা পরিমার্জন করে, এবং গ্লুকোজ বিপাক [146] উন্নত করে ভিভো প্রাণী গবেষণায় ইসি ইনসুলিন প্রতিরোধের উপশম করতে দেখা গেছে।

অবশেষে, ইসি জ্ঞানীয় দুর্বলতা উন্নত করতে দেখা গেছে, কিন্তু মস্তিষ্ক থেকে উদ্ভূত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর (বিডিএনএফ) উন্নত করতেও দেখা গেছে, যা শেখার এবং স্মৃতিশক্তিতে জড়িত একটি নিউরোট্রফিন। সেরিব্রাল রক্ত ​​​​প্রবাহ বৃদ্ধি করে এবং প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারী অ্যাবারেন্টট্রান্সপোর্ট [146] দ্বারা সৃষ্ট এন্ডোটক্সিন-মধ্যস্থ প্রদাহ কমিয়ে ইসির নিউরোপ্রোটেক্টিভ ক্ষমতা থাকতে পারে।

8. EGCG সংশ্লেষণ, গঠন, এবং থেরাপিউটিক অ্যাকশন

EGCG হল একটি অর্থো-বেনজয়েল বেনজোপাইরান উপজাত [147], চারটি রিংমার্কযুক্ত A, B, C এবং D (চিত্র 2) এর সমন্বয়ে গঠিত। A এবং C বেনজোপাইরান রিংকে মূর্ত করে, যার C2 এ এফিনাইল গ্রুপ এবং C3 এ একটি গ্যালেট গ্রুপ রয়েছে।

B রিংটিতে অবস্থানগত 3,4,5-ট্রাইহাইড্রোক্সিলগ্রুপ রয়েছে এবং ডি রিং গ্যালয়েল মোয়েটি C3 এ এস্টার হিসাবে কনফিগার করা হয়েছে। গ্রিন টি এর ঔষধি গুণাবলী গ্যালিক অ্যাসিড (অ্যালিলেশন) এর সাথে EGC ইস্টারিফিকেশনের কারণে, যা EGCG [148] এর সাথে সম্পর্কযুক্ত গ্রিন টি এর অ্যান্টিঅক্সিডেটিভ মেকানিজমকে অনুমতি দেয়।

EGCG সুপারঅক্সাইড অ্যানিয়ন এবং হাইড্রোজেনপারক্সাইড প্রতিরোধ করে এবং ROS-প্ররোচিত DNA ক্ষতিকে অবরুদ্ধ করে। EGCG হল একটি পেরোক্সিনাইট্রাইট স্ক্যাভেঞ্জার যা টাইরোসিনের নাইট্রেশন কমায় এবং হাইপোক্লোরাইট এবং পেরোক্সিল র‌্যাডিক্যালের মতো ফ্রি র‌্যাডিক্যাল উপজাতের ফোরজার। এটি ফেনোলিকগ্রুপগুলির মাধ্যমে লোহা এবং অন্যান্য ধাতুগুলির একটি চেলেটর হিসাবেও কাজ করতে পারে, যা Fe(III), Cu, Cd এবং Pb-এর নিষ্ক্রিয় ফর্মগুলির সাথে আবদ্ধ হতে দেয়, যার ফলে এই ধাতুগুলির মুক্ত ফর্মগুলির পরিমাণ হ্রাস পায়, এইভাবে ROS প্রতিক্রিয়াগুলি [149] প্রচার করে ]।

এছাড়াও, গ্রিন টি পলিফেনল অ্যান্টিঅক্সিডেটিভ ফাংশনগুলি গ্লুটাথিয়ন পারক্সিডেস (GPX) এবং সুপারঅক্সাইড ডিসম্যুটেজ (এসওডি) এর কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে এবং স্ক্যাভেঞ্জিং রেট ভিটামিন সি এবং ই [150] এর চেয়ে অনেক বেশি শক্তিশালী।

EGCG জৈব উপলভ্যতা এবং পরিবর্তন

EGCG-এর অনেক ঔষধি গুণ থাকা সত্ত্বেও, জৈব উপলভ্যতার ক্ষেত্রে এটির অনেক ঘাটতি রয়েছে (যে পরিমাণ এবং হারে বায়োঅ্যাকটিভ যৌগটি সিস্টেমিক সঞ্চালনে প্রবেশ করে এবং কার্যস্থলে প্রবেশ করে)।

কম ফার্মাকোকিনেটিক্স, সীমিত বায়োডিস্ট্রিবিউশন, ফার্স্ট-পাস মেটাবলিজম, এবং শরীরের সম্পর্কিত টিস্যুতে কম জমা বা কম লক্ষ্যমাত্রার কার্যকারিতা সহ মৌখিক প্রশাসনের পরে EGCG এর অপর্যাপ্ত পদ্ধতিগত শোষণ রয়েছে [151]।

দরিদ্র অন্ত্রের শোষণ উচ্চ তাপমাত্রা, নিরপেক্ষ বা দুর্বল ক্ষারীয় অবস্থার অধীনে অক্সিডেটিভ ডি-কম্পোজিশনের কারণে হয় এবং পরিবেষ্টিত তাপমাত্রা এবং অক্সিডেশন ঘনত্বের উচ্চতার সাথে ভাঙ্গনের হার বৃদ্ধি পায়। EGCG [152অন্ত্রের EGCG ধারণ করার সময় এবং ব্যাপ্তিযোগ্যতা EGCG এর শোষণকে প্রভাবিত করে; ঘাটতি ব্যাপ্তিযোগ্যতা প্যাসিভ ডিফিউশন এবং সক্রিয় বহিঃপ্রবাহ দ্বারা সৃষ্ট অপর্যাপ্ত অন্ত্রের পরিবহন দ্বারা সৃষ্ট হয় [152]।

মৌখিক প্রশাসনের পরে, EGCG ছোট অন্ত্রের মাইক্রোবায়াল সিস্টেমে একটি EGC-তে বিপাকিত হয়, যখন EGCG বৃহৎ অন্ত্রে-(3,5-ডাইহাইড্রোক্সিফেনাইল)-ভ্যালেরোল্যাকটোন (EGC-M5) তে আরও ক্ষয়প্রাপ্ত হয় [153]।

EGCG-এর একটি উচ্চতর BBB ব্যাপ্তিযোগ্যতা রয়েছে, যা এর হাইড্রোফোবিসিটির কারণে হতে পারে (কম মেরু অণু, মস্তিষ্কের টিস্যুর শোষণ ভাল) [152]। EGCG এর জৈব উপলভ্যতা পরিবর্তনের জন্য প্রস্তাবিত বর্তমান পরিবর্তনগুলির মধ্যে কিছু হল ন্যানোস্ট্রাকচার-ভিত্তিক ওষুধ সরবরাহ ব্যবস্থা, যা এনক্যাপসুলেশন উপাদানগুলি, যেমন, লিপিড, প্রোটিন এবং কার্বোহাইড্রেটকে বাহক হিসাবে ব্যবহার করে।

একটি উদাহরণ লিউ এট আল দ্বারা গবেষণা. [154] যার মধ্যে একটি খেজুর। EGCG-এর টেট সংস্করণটি বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল এবং 40-0-পালমিটয়েল ইজিসিজি হিসাবে নির্ধারিত হয়েছিল। এটি হজমকারী এনজাইমগুলির (a-amylase) আরও ভাল স্থিতিশীলতা এবং স্থায়িত্ব ছিল।

বর্তমান অধ্যয়নগুলি দেখায় যে লিপিড ন্যানোক্যারিয়ারগুলি তাদের উচ্চ স্থিতিশীলতা এবং জৈব সামঞ্জস্যতা, নিয়ন্ত্রিত রিলিজ বৈশিষ্ট্য, কম খরচে উত্পাদন পদ্ধতি এবং সহজ মাপযোগ্যতার কারণে অন্যান্য ন্যানো পার্টিকেলগুলির তুলনায় সবচেয়ে কার্যকর হতে পারে [155,156]।

9. এপিগালোকাটেচিন-3-গ্যালেট (ইজিসিজি) এডি এবং পিডিতে থেরাপিউটিক অ্যাকশন

বর্তমান থেরাপিউটিকস অ্যামাইলয়েডোজেনিক পেপটাইডের উত্পাদন সীমিত করতে, অ্যামাইলয়েডোজেনিক প্রোটিনের প্রাকৃতিক অবস্থাকে উচ্চতর করতে, ভুল ফোল্ড করা প্রোটিনের ক্লিয়ারেন্সের হার বাড়াতে এবং বিশেষভাবে স্ব-সমাবেশ প্রক্রিয়া [157-159] বন্ধ করতে চায়।

গ্রিন টি পলিফেনল অনেক রোগ-উপশমক বৈশিষ্ট্য প্রদর্শন করেছে, বিশেষ করে EGCG, যা অনেক ঔষধি গুণাবলী প্রদর্শন করেছে, বিশেষ করে নিউরোপ্রোটেক্টিভ (চিত্র 3-এ প্রমাণিত)। প্রাণী গবেষণায় দেখা গেছে যে EGCG-এর একটি মুক্ত র‌্যাডিক্যাল স্ক্যাভেঞ্জার [160] হিসাবে কাজ করার ক্ষমতার কারণে বার্ধক্য বিরোধী ক্ষমতা রয়েছে। EGCG AD সম্পর্কিত অনেক সম্ভাব্য লক্ষ্যকে প্রভাবিত করতে দেখা গেছে।

এটি সংস্কৃতিযুক্ত হিপ্পোক্যাম্পাল নিউরনে বিটা-অ্যামাইলয়েড-প্ররোচিত নিউরোটক্সিসিটি থেকে রক্ষা করতে পারে। এটি প্রোটিন কাইনেজ Ç (PKC) অ্যাক্টিভেশনের মাধ্যমে নোনামাইলয়েডোজেনিক দ্রবণীয় অ্যামাইলয়েড প্রিকারসার প্রোটিন (এসএপিপি) এর প্রক্রিয়াকরণের মধ্যস্থতা করার ক্ষমতাও চিত্রিত করেছে, এইভাবে নিউরোটক্সিক এ গঠন প্রতিরোধ করে। অধিকন্তু, EGCG কে বিটা-সিক্রেটেজ এনজাইম (BACE1) থামাতে দেখানো হয়েছে, যা APP থেকে A [65] প্রক্রিয়াকরণের দায়িত্বপ্রাপ্ত।

EGCG কে CAbl/FE65 এর সীমাবদ্ধতার সাথে মিলিত গ্লাইকোজেন সিন্থেস কিনেস 3 (GSK3) উদ্দীপিত করে A দ্বারা সৃষ্ট নিউরোটক্সিসিটি বন্ধ করতে দেখানো হয়েছিল, যা স্নায়ুতন্ত্রের সঠিক অগ্রগতি এবং পারমাণবিক ট্রান্সলোকেশনের জন্য প্রয়োজনীয় একটি সাইটোপ্লাজমিক টাইরোসিন কিনেস [161]।

PD-তে, EGCG-এর ঔষধি বৈশিষ্ট্যগুলি এর নিউরো-প্রতিরোধ ক্ষমতার মধ্যে প্রদর্শিত হয়েছে, যেমনটি ইঁদুরের মধ্যে রোটেনোন (একটি কীটনাশক যা মানুষের মতো পারকিনসনের উপসর্গকে প্ররোচিত করে) ইন ভিট্রো গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে। এই তদন্তে দেখা গেছে যে EGCG PD-এর থিমের পরিমাপযোগ্য আণবিক দুর্বলতাগুলিকে হ্রাস করেছে, যেমন লিপিড পারক্সিডেশন, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস (NO biomarker), এবং PD [162] এর জন্য অন্যান্য নিউরোইনফ্ল্যামেটরি এবং অ্যাপোপটোটিক মার্কার।

আয়নিক বন্ড শক্তির মাধ্যমে EGCG [163] দ্বারা Tauphosphorylation প্রতিরোধ করা যেতে পারে [164]। একটি দ্রবণের আয়নিক শক্তি (NaCl এর মাধ্যমে) প্রোটিন অণুর মধ্যে ইলেক্ট্রোস্ট্যাটিক আকর্ষণ পরিবর্তন করে একত্রিতকরণের হার পরিবর্তন করতে পারে।

এটি ফাইব্রিলগুলির গঠন এবং রূপবিদ্যাকে পরিবর্তন করতে পারে যা একত্রিত হওয়ার সময় একত্রিত হয় [164]। অন্য একটি গবেষণায়, এটি দেখানো হয়েছে যে EGCG মানুষের টাউ ফসফোরিলেশন বন্ধ করতে পারে এবং বিভিন্ন জৈব রাসায়নিক এবং জৈব বিশ্লেষণাত্মক পরীক্ষাগুলি ব্যবহার করে টাউ-এর সাথে যোগাযোগ করতে পারে, যেমন আইসোথার্মাল টাইট্রেশন ক্যালোরিমেট্রি এবং থিওফ্লাভিন এস (ThS) ফ্লুরোসেন্স অ্যাস [165]।

10. EGCG এর অটোফেজিক ভূমিকা

বেশ কয়েকটি গবেষণা তদন্ত বিভিন্ন ইন ভিট্রো ডিজিজ সেল মডেল সিস্টেম ব্যবহার করে অটোফ্যাজির EGCG মধ্যস্থতার প্রক্রিয়াগুলি পরীক্ষা করছে। কিম এট আল। [166] দেখিয়েছেন যে EGCG, 10 μM এর কম ঘনত্বে, এন্ডোথেলিয়াল কোষে অটোফ্যাজি এবং অটোফ্যাজিকফ্লাক্স প্ররোচিত করতে পারে যা ক্যালসিয়াম (Ca2+)/calmodulin-নির্ভর প্রোটিন কাইনেস (CaMK) এর মাধ্যমে লিপিড ড্রপলেটগুলির অবক্ষয় করতে সহায়তা করে। /50AMP-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস (AMPK)/CaMKK /AMPK-নির্ভর প্রক্রিয়া।

ঝাও এট আল। [১৪৭] শনাক্ত করা হয়েছে যে EGCG-প্রম্পটেড অটোফ্যাজি হেপাটোকার্সিনোমা (HepG2) সেল লাইনে -ভ্রূণের প্রোটিন (এএফপি, যা সেলুলার পার্থক্য এবং পরিপক্কতায় কাজ করে) এর অবক্ষয় শুরু করে। মেং এট আল। [১৬৭] পাওয়া গেছে যে EGCG অটোফ্যাজিকপ্রোটিন Atg5, Atg7, LC3 II/I, এবং Atg5–Atg12 কমপ্লেক্স মানব ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল কোষে (HUVECs) আপনিয়ন্ত্রিত করার সময় অ্যাপোপটোসিস-সম্পর্কিত প্রোটিনগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে।

It এছাড়াও PI3K-AKT-mTOR সিগন্যালিং পাথওয়েকে থামিয়ে দেয়, যার ফলে আংশিকভাবে EGCG-প্ররোচিত অটোফ্যাজি প্রচার করে। Holczer et al. [১৬৮] পর্যবেক্ষণ করেছেন যে মানব ভ্রূণের কিডনি 293 স্থানান্তরিত (HEK293T) সেল লাইনে, EGCG অটোফ্যাজিভিয়া এমটিওআর পাথওয়েকে উদ্দীপিত করে কোষের কার্যক্ষমতা দীর্ঘায়িত করতে সক্ষম হয়েছিল; এটি অটোফ্যাজিকসারভাইভালকে নিয়ন্ত্রণ করে অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দিতেও সক্ষম হয়েছিল।

GADD34 (ক্রিটিকাল অটোফ্যাজি রেগুলেটিং জিন) ইনহিবিটর (গুয়ানাবেনজ orsiGADD34) এর উপস্থিতিতে গ্রোথ অ্যারেস্ট এবং ডিএনএ ড্যামেজ-ইনডুসিবল প্রোটিন (GADD34) অনুপস্থিতিতে। অবশেষে, একটি ইন ভিভো অধ্যয়ন খলিল এট আল দ্বারা সঞ্চালিত হয়েছিল। [১৬৯] যেখানে EGCG-এর স্মিথিলেশন ইনহিবিটর বৈশিষ্ট্যগুলি DNA মিথাইলট্রান্সফেরেজ 2 (DNMT2) (যা C57BL/{10}}62-4 সপ্তাহ বয়সে মিথাইলেড অটোফ্যাজি অণু ATg5 এবং LC3B-এর বর্ধিত মাত্রার সাথে সম্পর্কযুক্ত। ) ইঁদুর।

EGCG-এর এই ক্রিয়াগুলি দেখায় যে অটোফ্যাজির প্রবর্তন AD এ নিউরোরেস্কু এবং এর অ্যান্টি-এজিং ফাংশনগুলিকে উন্নীত করতে পারে। কর্মের একটি সম্ভাব্য প্রক্রিয়া হল যে অটোফ্যাজির আনয়ন A [66] দ্বারা সৃষ্ট প্রোটিন একত্রিতকরণকে কমিয়ে দিতে পারে। অধিকন্তু, EGCG-এর অ্যান্টিঅক্সিডেটিভ বৈশিষ্ট্যগুলি মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশনের সাথে যুক্ত ROS কে বাধা দিতে পারে এবং ROS স্ক্যাভেঞ্জার মেকানিজম হিসাবে কাজ করতে অটোফ্যাজি ব্যবহার করতে পারে।

সবশেষে, অটোফ্যাজির প্রচার ওভারঅ্যাকটিভ গ্লিয়াল কোষ থেকে দীর্ঘস্থায়ী নিউরোইনফ্লেমেশনের কারণে সৃষ্ট প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন/কেমোকাইন কার্যকলাপ কমাতে পারে। প্রস্তাবিত স্কিমটির একটি সারাংশ চিত্র 4. বায়োমোলিকিউলস 2022, 12, 3510 এর 371 17 এ প্রদর্শিত হয়েছে। EGCG-এর অটোফ্যাজিক ভূমিকা বেশ কিছু গবেষণা তদন্ত বিভিন্ন ইন ভিট্রো রোগ কোষের মডেল ব্যবহার করে অটোফ্যাজির EGCG মধ্যস্থতার প্রক্রিয়া পরীক্ষা করছে। কিম এট আল। [166] দেখিয়েছেন যে EGCG, 10 µM এর কম ঘনত্বে, অটোফ্যাজি এবং অটোফেজিক ফ্লক্সিন এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলিকে প্ররোচিত করতে পারে যা ক্যালসিয়াম (Ca2+)/calmodulin-নির্ভর প্রোটিন কেকেএম (CaM) এর মাধ্যমে লিপিড ড্রপলেটগুলির অবক্ষয় করতে সহায়তা করে। /5′AMP-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কাইনেজ(AMPK)/CaMKK/AMPK-নির্ভর মেকানিজম।

ঝাও এট আল। [১৪৭] শনাক্ত করা হয়েছে যে EGCGপ্রোম্পটেড অটোফ্যাজি হেপাটোকার্সিনোমা(HepG2) সেল লাইনে -ফেটাল প্রোটিন (এএফপি, যা সেলুলার ডিফারেন্সিয়েশন এবং পরিপক্কতায় কাজ করে) এর অবক্ষয় শুরু করে। মেং এট আল। [১৬৭] পাওয়া গেছে যে EGCG অ্যাপোপটোসিস-সম্পর্কিত প্রোটিনগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করার সময় মানব ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়ালসেল (HUVECs) এ অটোফ্যাজিকপ্রোটিন Atg5, Atg7, LC3 II/I, এবং Atg5–Atg12 কমপ্লেক্সের মাত্রাগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে।

এটি PI3KAKT-mTOR সিগন্যালিং পাথওয়েকেও থামিয়ে দেয়, যার ফলে আংশিকভাবে EGCG-প্ররোচিত অটোফ্যাজিকে প্রচার করে। Holczer et al. [১৬৮] পর্যবেক্ষণ করেছেন যে মানব ভ্রূণের কিডনি 293 স্থানান্তরিত (HEK293T) সেল লাইনে, EGCG অটোফ্যাজিভিয়া এমটিওআর পাথওয়েকে উদ্দীপিত করে কোষের কার্যক্ষমতা দীর্ঘায়িত করতে সক্ষম হয়েছিল; এটি অটোফ্যাজিকসারভাইভালকে নিয়ন্ত্রণ করে অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দিতেও সক্ষম হয়েছিল।

11. অন্যান্য সম্পর্কিত প্যাথলজিকাল ডিসঅর্ডারে নিউরোইনফ্লেমেশন এবং নিউরোরেস্কুর জন্য অন্যান্য EGCG থেরাপিউটিক অ্যাপ্লিকেশন

EGCG এর ঔষধি বৈশিষ্ট্যগুলি প্রদাহ, ইমিউনোমোডুলেটরি, এবং ROS নিয়ন্ত্রণ জড়িত একাধিক কোষ এবং পশু মডেলগুলিতে অন্বেষণ করা হয়েছে, বিশেষত সমসাময়িক সাহিত্যে [170]।

যেমন পূর্বে আলোচনা করা হয়েছে, গ্রিনটির ঔষধি গুণাবলীতে, কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেমে প্রদাহজনক প্রভাব এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের সাথে এর সম্পর্কগুলির মধ্যে সংযোগের উপর ফোকাস করা হয়েছে। এটি সিগারেট ধূমপানে প্রমাণিত হয়, যা ROS উৎপাদনকে বাড়িয়ে তোলে এবং করোনারি হার্ট ডিজিজ এবং স্ট্রোকের ক্ষেত্রে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া বৃদ্ধিতে অবদান রাখে [171]।

EGCG MAPK এবং NF-κB সিগন্যালিং রুট ব্যবহার করে মানব কার্ডিওমায়োসাইটগুলিতে সিগারেটের ধোঁয়া-উত্তেজক প্রদাহ হ্রাস করার ক্ষমতা প্রদর্শন করেছে। শ্বাসনালীর প্রদাহ শ্বাসনালী হাঁপানিতে প্রদর্শিত হয়, একটি দীর্ঘস্থায়ী শ্বাসযন্ত্রের ব্যাধি যা বায়ু দূষণ এবং অন্যান্য পরিবেশগত পরিবর্তনের কারণে বিশ্বব্যাপী বৃদ্ধি পাচ্ছে [171]। এটি দেখানো হয়েছিল যে EGCG IL-10, CD4+, CD25+, এবং Foxp3+ Treg কোষ এবং ফুসফুসের টিস্যুতে Foxp3 mRNA-এর অভিব্যক্তিকে উন্নত করে, যা সবগুলিই হ্রাসে অবদান রাখে মহিলা BALB/c ইঁদুর মডেলে শ্বাসনালী প্রদাহ [171,172]।

টি-সেলডিসরেগুলেশন এথেরোস্ক্লেরোসিসের অগ্রগতি বাড়িয়ে দেয়, যা জন্মগত হৃদরোগের সাথে সম্পর্কিত। এথেরোস্ক্লেরোটিক ক্ষতগুলিতে টি কোষের একীকরণ প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলিকে বহিষ্কার করে, যা ম্যাক্রোফেজ এবং ভাস্কুলার মসৃণ পেশীগুলিতে MHCII জটিল অ্যান্টিজেনের প্রকাশকে উত্সাহ দেয়। EGCG এই proinflammatory অভিব্যক্তি থামাতে পারে, এইভাবে T-cell dysregulation [173] অস্বীকার করে।

For more information:1950477648nn@gmail.com