Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG): আধুনিক যুগের জন্য নিউরোপ্রোটেকশন, বার্ধক্য এবং নিউরোইনফ্লেমেশনের জন্য নতুন থেরাপিউটিক দৃষ্টিকোণ পার্ট 4

5. নিউরোডিজেনারেশনে জড়িত প্রদাহজনক সংকেত পথ

মস্তিষ্কে বার্ধক্যের স্বাভাবিক বৈশিষ্ট্যগুলি হল নিউরোজেনেসিস হ্রাস, উচ্চতর সিনাপটিক ক্ষতি, বর্ধিত বিপাকীয় চাপ, জ্ঞানীয় হ্রাস এবং ইমিউনোসেনসেন্স।

মানুষের বয়স বাড়ার সাথে সাথে তাদের মস্তিষ্কেরও বয়স হয় এবং এই বার্ধক্য আমাদের চিন্তা করার ক্ষমতা এবং স্মৃতিশক্তিকে প্রভাবিত করে। কিন্তু আমরা এই সত্যটি আমাদের হতাশ হতে দিতে পারি না, কারণ আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করার সময় মস্তিষ্কের বার্ধক্য কমাতে আমরা কিছু করতে পারি।

প্রথমত, আমরা ব্যায়ামের মাধ্যমে আমাদের মস্তিষ্ককে তরুণ থাকতে সাহায্য করতে পারি। শারীরিক ব্যায়াম রক্ত ​​সঞ্চালন উন্নত করে এবং অক্সিজেন ও পুষ্টির সরবরাহ বাড়িয়ে মস্তিষ্কের স্বাস্থ্যকে উন্নীত করে। উপরন্তু, ব্যায়াম মানসিক চাপ এবং উদ্বেগ কমাতে পারে, যা আমাদের মস্তিষ্কে নেতিবাচক প্রভাব ফেলে। অতএব, কিছু হালকা ব্যায়াম অনুশীলন করা, যেমন হাঁটা, নাচ এবং যোগব্যায়াম মস্তিষ্কের বার্ধক্য রোধে খুব সহায়ক।

দ্বিতীয়ত, আমাদের সুখী মনোভাব বজায় রাখতে হবে। সুখ মস্তিষ্কে নিউরোট্রান্সমিটার নিঃসরণকে উৎসাহিত করে যা চিন্তা করার জন্য গুরুত্বপূর্ণ। অতএব, আমাদের উচিত বন্ধুদের সাথে যোগাযোগ রাখা, সামাজিক কর্মকান্ডে অংশগ্রহণ করা, নতুন জিনিস এবং ক্রিয়াকলাপ ইত্যাদি চেষ্টা করা, যাতে আমাদের ভাল লাগে। এগুলি ছাড়াও, আমরা আমাদের খাদ্য পরিবর্তন করে মস্তিষ্কের বার্ধক্যকে ধীর করতে পারি। একটি স্বাস্থ্যকর খাদ্য বজায় রাখুন যাতে ফল, শাকসবজি, মাছ এবং অন্যান্য মস্তিষ্ক-স্বাস্থ্যকর পদার্থ যেমন ওমেগা-3 ফ্যাটি অ্যাসিড এবং ভিটামিন বি, ই, এবং সি সমৃদ্ধ অন্যান্য খাবার অন্তর্ভুক্ত থাকে। এই পদার্থগুলি স্নায়ু কোষকে রক্ষা করে এবং এর উৎপাদন বাড়ায় নিউরোট্রান্সমিটার, যা মেমরি এবং চিন্তার দক্ষতা উন্নত করে।

সামগ্রিকভাবে, মস্তিষ্কের বার্ধক্য অনিবার্য, তবে প্রক্রিয়াটি ধীর করার জন্য আমরা কিছু পদক্ষেপ নিতে পারি। শারীরিক ব্যায়াম, একটি সুখী মনোভাব বজায় রাখা, এবং আমাদের খাদ্য পরিবর্তন সবই মস্তিষ্কের বার্ধক্য কমাতে এবং স্মৃতিশক্তি বাড়াতে ভালো উপায়। আসুন আমরা সক্রিয়ভাবে মস্তিষ্কের বার্ধক্য মোকাবেলা করি এবং একটি সুস্থ ও সুন্দর জীবন গঠন করি। এটা দেখা যায় যে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং Cistanche deserticola উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে কারণ Cistanche deserticola হল একটি ঐতিহ্যবাহী চীনা ঔষধি উপাদান যার অনেকগুলি অনন্য প্রভাব রয়েছে, যার মধ্যে একটি হল স্মৃতিশক্তি উন্নত করা। Cistanche deserticola এর কার্যকারিতা ট্যানিক অ্যাসিড, পলিস্যাকারাইডস, ফ্ল্যাভোনয়েড গ্লাইকোসাইড ইত্যাদি সহ এটিতে থাকা অনেক সক্রিয় উপাদান থেকে আসে। এই উপাদানগুলি বিভিন্ন উপায়ে মস্তিষ্কের স্বাস্থ্যের উন্নতি করতে পারে।

মেমরি বাড়ানোর ১০টি উপায় জেনে নিন ক্লিক করুন

বার্ধক্য এছাড়াও সিস্টেমিক প্রদাহ, বর্ধিত রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা (BBB) ​​ব্যাপ্তিযোগ্যতা, এবং অনিয়ন্ত্রিত গ্লিয়াল সেল সিগন্যালিং, দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহকে প্রভাবিত করে [101] এর সাথে যুক্ত। প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণকারী সাধারণ গ্লিয়াল সিগন্যালিং হল NF-kB, মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস (MAPK), এবং ফসফোইনোসাইটাইড-3-কিনেস/প্রোটিন কিনেস বি/র্যাপামাইসিন (PI3K/AKT/mTOR) পথের যান্ত্রিক লক্ষ্য। NF-κB পথটি বার্ধক্যজনিত প্রদাহের মধ্যে যুক্ত হয়েছে।

NF-κB ROS, সাইটোকাইনস, প্রদাহজনক উপাদান, বৃদ্ধির কারণ এবং সিনাপটিক সংক্রমণ (প্রাথমিকভাবে গ্লুটামেট) দ্বারা উদ্দীপিত হতে পারে। ইঁদুরগুলিতে, এটি দেখানো হয়েছিল যে মাইক্রোগ্লিয়া উদ্দীপনা বার্ধক্যের সাথে একটি উচ্চ সংরক্ষিত ট্রান্সক্রিপশনাল স্বাক্ষর প্ররোচিত করে, যা NF-κB অভিব্যক্তি এবং নিউরোনাল মৃত্যু দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।

ইঁদুরের ক্ষেত্রে, উন্নত NF-κBexpression এর ফলে নিউরোডিজেনারেটিভ প্রোইনফ্ল্যামেটরি এনজাইম তৈরি হয়: সাইক্লোঅক্সিজেনেস 2 (COX-2) এবং ইন্ডুসিবল নাইট্রিক অক্সাইড সিন্থেস (iNOS)। NF-κB আপগ্র্যুলেশন এবং বিটা-সাইট অ্যামাইলয়েড প্রিকার্সর প্রোটিন ক্লিভিং এনজাইম1 (BACE1) এর স্বাধীন ওভার এক্সপ্রেশনের দ্বারা A প্যাথলজিকে প্রভাবিত করে ডায়াবেটিস AD এর ঝুঁকি 50% বৃদ্ধি পেয়েছে।

প্রাইমেট এবং ইঁদুরের মডেলগুলির উপর গবেষণা দেখায় যে ডায়াবেটিস এবং স্থূলতা হাইপোথ্যালামাসে NF-κB-এর অতিরিক্ত এক্সপ্রেশনকে বাড়িয়ে তোলে উচ্চ রক্তচাপ, অত্যধিক পুষ্টি, এবং হ্রাসপ্রাপ্ত ইনসুলিন সংবেদনশীলতা [102]।এমএপিকেগুলি সেরিন/থ্রিওনাইন কাইনাসের সাথে একাধিক প্রোটিনের প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে। সংরক্ষিত থ্রোনাইন এবং টাইরোসিন অবশিষ্টাংশে দ্বৈত ফসফোরিলেশন দ্বারা বহির্মুখী উদ্দীপনা [103,104]।

এক্সট্রা সেলুলার সিগন্যাল-নিয়ন্ত্রিত কিনেস (ERK) পাথওয়ে হল নিউরোনাল ফাংশনের মধ্যস্থতাকারী। ERK1/2 অ্যাক্টিভেশন লিগ্যান্ড-গেটেড আয়ন চ্যানেল বা GPCRS এর আবেশের মাধ্যমে বিভিন্ন নিউরোট্রান্সমিটার এবং নিউরোপেপটাইড দ্বারা ঘটে; ERK1/2 প্রাথমিকভাবে কোষের বিস্তার নিয়ন্ত্রণ করে এবং ক্যালসিয়াম সংকেত নিয়ন্ত্রণ করতে পারে [103]।

সি-জুনএন-টার্মিনাল কাইনেস (জেএনকে) পথটি হাইপোক্সিয়া, ফ্রি র‌্যাডিকেলস এবং আরওএসের মতো সম্ভাব্য ক্ষতিকারক উদ্দীপনার উস্কানির মাধ্যমে নিউরোডিজেনারেশন বা নিউরোইনফ্লেমেশনকে উন্নীত করতে দেখানো হয়েছে।

p38 মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস (p38) পাথওয়ে বিভিন্ন বৃদ্ধির কারণ (প্ল্যাটলেট-প্রাপ্ত গ্রোথ ফ্যাক্টর (PDGF), ইনসুলিন-লাইক গ্রোথ ফ্যাক্টর (IGF), এবং ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর (VEGF)), প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের ফলে একাধিক সেলুলার প্রতিক্রিয়া যেমন প্রদাহ, অ্যাপোপটোসিস, কোষের বৃদ্ধি এবং পার্থক্য [103]।

IL-6 Janus kinase (JAK) কে উদ্দীপিত করে, যা সংকেত ট্রান্সডিউসার এবং ট্রান্সক্রিপশনের অ্যাক্টিভেটর (STAT) সক্রিয় করে, যা প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়ার নিয়ন্ত্রণকে উস্কে দেয়। ফসফোইনোসাইটাইড-3-কাইনেস/প্রোটিন কিনেস বি/র্যাপামাইসিনের যান্ত্রিক লক্ষ্য (PI3K-Akt-mTOR) সিগন্যালিং পাথওয়ে অনেকগুলি সেলুলার বিপাক এবং এনার্জিহোমিওস্ট্যাটিক প্রক্রিয়াগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে, যেমন বিস্তার এবং বেঁচে থাকা, যা ইমিউন সিস্টেম এবং সিএনএসকে জড়িত করতে পারে।

এটি নিউরোনাল শারীরবৃত্তীয় অবস্থার মধ্যস্থতা করে, যেমন শেখার, মেমরি এবং নিউরোপ্রোটেকশন। এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর (EGF) এবং সিগন্যালিং প্রোটিন, অর্থাৎ (TLR) লিগান্ড রিসেপ্টর টাইরোসিন কিনেসের সাথে আবদ্ধ হয়, যা ফসফ্যাটিডাইলিনোসিটলের ফসফোরিলেশনের জন্য অনুমতি দেয়, যা বিভিন্ন বৃদ্ধির কারণগুলির সংযোগের কারণে PI3K সক্রিয় হয়। বিসফসফেট (PIP2) থেকে PI (3,4,5)-ট্রাইফসফেট (PIP3) ট্রাইফসফেট, যা ফসফোইনোসাইটাইড-ডিপেনডেন্টকিনেস 1 (PDK1) দ্বারা নিয়ন্ত্রিত সেরিন-থ্রোনাইন কিনেস AKT কে উদ্দীপিত করে, যা mTOR সক্রিয়করণকে ট্রিগার করতে পারে।

বর্তমান গবেষণা বার্ধক্যের এই পথের প্রাসঙ্গিকতা দেখিয়েছে এবং AD এর সাথে মিলিত হয়ে স্বাভাবিক AKT এবংmTOR কার্যকলাপকে পরিবর্তন করতে পারে কারণ উভয়ই অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, পুষ্টির ঘনত্ব হ্রাস এবং সহজাত ইমিউন সংকেত দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়।

আরও, AD এই পথটিকে আপ-নিয়ন্ত্রিত করে যার ফলে নিউরোডিজেনারেশন হয়। PI3K-AKT-mTOR সিগন্যালিং পাথওয়ে ইনসুলিন নিয়ন্ত্রণের সাথে যুক্ত (বিশেষত সেরিব্রাল ইনসুলিন), যা বয়স্ক ব্যক্তিদের মধ্যে হ্রাস পায় যা তাদের AD [105,106] এর জন্য আরও সংবেদনশীল করে তোলে।

6. AD এর ঘটনাতে নির্ধারকদের অবদান: স্বাস্থ্য বৈষম্য, লিঙ্গ এবং লিঙ্গ

স্বাস্থ্য বৈষম্যের সাথে জীবনযাত্রার অবস্থা, জাতি/জাতিগত, আর্থ-সামাজিক অবস্থা, দূষণকারী এক্সপোজার, খাদ্য, সহবাস, লিঙ্গ, এবং পারিবারিক স্বাস্থ্যের ইতিহাসের কারণে মানসম্পন্ন স্বাস্থ্যসেবার পার্থক্য রয়েছে [107]। অন্যান্য উল্লেখযোগ্য কারণগুলি হল জ্ঞানীয় রিজার্ভ, রোগগত স্থিতিস্থাপকতার জেনেটিক পার্থক্য এবং শিক্ষাগত স্তর।

সংখ্যালঘুদের উপর স্বাস্থ্য বৈষম্যের প্রভাব নিয়ে গবেষণার ঘাটতি রয়েছে, যেমন, আফ্রিকান আমেরিকান (AAs), ল্যাটিনোস এবং হিস্পানিক, AD [20,108] সম্পর্কিত। ম্যাকডোনফ [১০৯]-এর একটি গবেষণা নিবন্ধ জেরোনিমাস [১১০] দ্বারা অনুমান করা ওয়েদারিং হাইপোথিসিস প্রবর্তন করে, যা বলে যে "উপরে উল্লিখিত সামাজিক, শারীরিক এবং অর্থনৈতিক প্রতিকূলতার ক্রমবর্ধমান প্রভাব AAs দ্বারা সম্মুখীন হয় প্রাথমিক স্বাস্থ্যের অবনতি এবং উন্নত জৈবিক বার্ধক্য," যা হতে পারে সংখ্যালঘু স্নায়বিক স্বাস্থ্যের উপর সামাজিক চাপের প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করতে ব্যবহৃত হয়।

পাওয়েল এট আল। [১১১] AD এর সাথে জড়িত সম্প্রদায়ের প্রভাবের মূল্যায়ন করা হয়েছে, মৃত্যুর সময় একটি সুবিধাবঞ্চিত পাড়ায় বসবাসকারী 447 জন মৃতের কাছ থেকে ময়নাতদন্তের নমুনার একটি ক্রস-বিভাগীয় তদন্ত।

তারা দেখতে পান যে বয়স, লিঙ্গ এবং মৃত্যুর বছরের জন্য সামঞ্জস্য করার সময় এটি আলঝেইমার ডিজিজ নিউরোপ্যাথলজির উচ্চতর ঝুঁকির সাথে সম্পর্কিত ছিল। আরেকটি প্রাসঙ্গিক গবেষণা সাদি এট আল দ্বারা পরিচালিত হয়েছিল। [112], যিনি দেখিয়েছিলেন যে AAs এবং হিস্পানিকদের যথাক্রমে ককেশীয়দের তুলনায় একজন বহিরাগত স্নায়ু বিশেষজ্ঞকে দেখার সম্ভাবনা কম (30% থেকে 40%)।

অধিকন্তু, AAs জরুরী কক্ষে যত্ন নেওয়া, ঘন ঘন হাসপাতালে থাকার এবং ককেশীয়দের তুলনায় ইনপেশেন্ট যত্নের জন্য বেশি অর্থ প্রদানের প্রবণ ছিল।

অন্যান্য গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে কীভাবে সামাজিক স্ট্রেসগুলি AD নিউরোপ্যাথির ঝুঁকি বাড়িয়ে তুলতে পারে [112,113]৷ একটি গবেষণার ক্ষেত্র যা যথেষ্ট মনোযোগ দেয়নি তা হল লিঙ্গ এবং লিঙ্গ পার্থক্যগুলি নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডারগুলিতে দেখা যায়৷

আর্থ-সামাজিক অবস্থা, শিক্ষার স্তর, জেনেটিক্স এবং হরমোনের পার্থক্য [114-116] থেকে উদ্ভূত নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ সম্পর্কিত পুরুষ এবং মহিলাদের বিভিন্ন ফলাফল রয়েছে। বর্তমান অধ্যয়নগুলি দেখায় যে AD [117,118] সম্পর্কিত জ্ঞানীয় হ্রাসে লিঙ্গের পার্থক্য বিদ্যমান।

ব্লুমবার্গ এট আল। [119] জ্ঞানীয় পতন এবং কর্মক্ষমতা বার্ধক্য এবং শিক্ষার সাথে সম্পর্কিত মূল্যায়ন করে এবং দেখা যায় যে শিক্ষার স্তর নির্বিশেষে পুরুষদের তুলনায় মহিলাদের শক্তিশালী স্মৃতিশক্তি এবং কম স্মৃতিশক্তি হ্রাস পায়। যাইহোক, ফ্লুয়েন্সি পরীক্ষায় শিক্ষা একটি ফ্যাক্টর ভূমিকা পালন করেছিল, যেখানে উচ্চশিক্ষিত মহিলারা এবং পরবর্তী গোষ্ঠীতে পুরুষদের তুলনায় উচ্চ স্কোর ছিল। তবুও, সাবলীলতা হ্রাসে কোনও লিঙ্গের পার্থক্য ছিল না [119]।

এন্ড্রোজেন (টেস্টোস্টেরন) এবং ইস্ট্রোজেনগুলি তাদের অনেকগুলি প্রদাহ-বিরোধী বৈশিষ্ট্যের কারণে নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ প্রতিরোধ ও চিকিত্সা করতে পারে, যেমন প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন উত্পাদন বন্ধ করা, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস থেকে সুরক্ষা এবং A উত্পাদনের মড্যুলেশন [120,121]।

বেশ কয়েকটি তদন্ত দেখায় যে ইস্ট্রোজেনের স্নায়বিক ভূমিকা মস্তিষ্কে ট্রফিক কারণগুলির প্রভাবকে নিয়ন্ত্রণ করে সেরিব্রাল রক্ত ​​​​প্রবাহকে বাড়িয়ে তোলে, কোলিনার্জিক নিউরনের অ্যাট্রোফিকে নিয়ন্ত্রণ করে এবং BBB গ্লুকোজ ট্রান্সপোর্টার এক্সপ্রেশন এবং ঝিল্লি ট্রান্সলোকেশন [122,123] সামঞ্জস্য করে।

বার্ধক্য যৌন হরমোন (এন্ড্রোজেন এবং ইস্ট্রোজেন) এর ক্ষতির জন্য দায়ী, যা পেশী ক্ষয়, পেশী দুর্বলতা, কার্যকরী কর্মক্ষমতা হ্রাস এবং জীবনকাল হ্রাস করে [124,125]।

পোস্টমেনোপজাল মহিলারা (বয়স 65 এবং তার বেশি) পুরুষদের তুলনায় AD এর জন্য বেশি সংবেদনশীল [122]। ইমিউনোলজিকাল লিঙ্গের পার্থক্যগুলি মাইক্রোগ্লিয়ার মধ্যে বিদ্যমান, যেমন মাইক্রোগ্লিয়াল ট্রান্সক্রিপ্টোমিক এবং প্রোটোমিক স্টাডিতে দেখানো হয়েছে যা বয়সের সাথে পরিবর্তিত হয় [126,127]।

7. নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের প্রতিরোধমূলক ব্যবস্থা: নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে নিউট্রাসিউটিক্যাল এবং ফাইটোকেমিক্যাল ব্যবহার

AD সম্পর্কিত, 2003 সাল থেকে কোনো নতুন FDA-অনুমোদিত ওষুধ নেই এবং কোনো অনুমোদিত রোগ-সংশোধিত চিকিত্সা (DMT) নেই, যদিও অনেক ব্যাপক ক্লিনিকাল ট্রায়াল [32,33,128] হয়েছে। এই সত্যটি বিবেচনা করে, নিউট্রাসিউটিক্যালসের আবির্ভাব এই রোগের নিয়ন্ত্রণের একটি সম্ভাব্য নতুন রূপের দিকে নিয়ে গেছে।

নিউট্রাসিউটিক্যালস একটি বিস্তৃতভাবে সংজ্ঞায়িত শব্দ যা খাদ্য শিল্প, ভেষজ এবং খাদ্যতালিকাগত সম্পূরক বাণিজ্য, ফার্মাসিউটিক্যাল, এবং হাইব্রিড কৃষি ব্যবসা/পুষ্টি উদ্যোগ থেকে উদ্ভূত অনেক পণ্য নিয়ে গঠিত যা রোগের চিকিৎসায় সম্ভাব্য ঔষধি মূল্য থাকতে পারে [96]।

নিউট্রাসিউটিক্যালস তাদের ব্যবহারের দীর্ঘ ইতিহাসের কারণে এবং বাজারে বর্তমান ফার্মাসিউটিক্যাল ওষুধের প্রাকৃতিক বিকল্প প্রদানের কারণে ব্যাপক আগ্রহ অর্জন করেছে [96]। নিউট্রাসিউটিক্যালগুলিতে প্রদাহ-বিরোধী, অ্যান্টিঅক্সিডেটিভ এবং অ্যান্টি-এজিং বৈশিষ্ট্য রয়েছে বলে দেখানো হয়েছে।

নিউট্রাসিউটিক্যালস দ্বারা সম্পাদিত অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি/অ্যান্টিঅক্সিডেটিভ প্রক্রিয়াগুলি নিম্নরূপ: (ক) NFκB সক্রিয়করণকে বাধা দেয়, (খ) প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের ইনহিবিটওভার এক্সপ্রেশন, (গ) ক্যালসিয়াম/ক্যালমোডুলিন (সিএএম) এবং এনজাইমগুলির অত্যধিক এক্সপ্রেশন হ্রাস করে COX-2 এবং iNOS-এর ক্রিয়া, (e) ROS এনজাইমেটিক উৎপাদনকে আটকান, এবং (f) ROS স্ক্যাভেঞ্জিংকে উন্নত করুন [129]।

For more information:1950477648nn@gmail.com