Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG): আধুনিক যুগের জন্য নিউরোপ্রোটেকশন, বার্ধক্য এবং নিউরোইনফ্লেমেশনের জন্য নতুন থেরাপিউটিক দৃষ্টিকোণ পার্ট 1

বিমূর্ত:

আলঝাইমার এবং পারকিনসন্স রোগ হল নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের দুটি সবচেয়ে সাধারণ রূপ। এই ব্যাধিগুলির সঠিক এটিওলজি সুপরিচিত নয়; যাইহোক, পরিবেশগত, আণবিক এবং জেনেটিক প্রভাবগুলি এই রোগগুলির প্যাথোজেনেসিসে একটি প্রধান ভূমিকা পালন করে।

রোগ এবং স্মৃতির মধ্যে সম্পর্ক একটি বড় উদ্বেগের বিষয়। জনসংখ্যার বার্ধক্য তীব্র হওয়ার সাথে সাথে বয়স্কদের স্মৃতির সমস্যাগুলি ক্রমশ গুরুতর হয়ে উঠছে। সেই সঙ্গে কিছু সাধারণ রোগও মানুষের স্মৃতিশক্তিকে প্রভাবিত করতে পারে। যাইহোক, আমাদের এই সমস্যাটি মাথায় রাখা দরকার, কারণ মেমরি উন্নত করার এবং মেমরির সমস্যাগুলিকে প্রতিরোধ করার অনেক উপায় রয়েছে।

প্রথমত, সুস্বাস্থ্যই একটি ভালো স্মৃতিশক্তি বজায় রাখার চাবিকাঠি। কিছু রোগ মানুষের শারীরিক স্বাস্থ্যকে প্রভাবিত করতে পারে এবং এইভাবে তাদের স্মৃতিশক্তিকে প্রভাবিত করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, উচ্চ রক্তচাপ এবং ডায়াবেটিসের মতো দীর্ঘস্থায়ী রোগগুলি রক্ত ​​​​প্রবাহকে প্রভাবিত করতে পারে, যার ফলে মস্তিষ্কে অপর্যাপ্ত রক্ত ​​​​সরবরাহ হয় এবং স্মৃতিশক্তিকে প্রভাবিত করে। অতএব, আপনাকে অবশ্যই আপনার শরীরকে সুস্থ রাখতে হবে, আপনার খাদ্য ও ব্যায়ামের অভ্যাস নিয়ন্ত্রণ করতে হবে এবং দীর্ঘস্থায়ী রোগের ঘটনা রোধ করতে হবে।

দ্বিতীয়ত, রোগ-সম্পর্কিত ওষুধ আমাদের স্মৃতিতে প্রভাব ফেলতে পারে। অনেক ধরনের ওষুধ, যেমন হতাশা এবং উদ্বেগের চিকিৎসায় ব্যবহৃত, স্মৃতিশক্তিকে প্রভাবিত করতে পারে। যারা ওষুধের চিকিৎসা নিচ্ছেন, তাদের নির্দেশনাগুলো সাবধানে পড়তে হবে, ওষুধের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া এবং সতর্কতাগুলো বুঝতে হবে, ডাক্তারের সাথে সক্রিয়ভাবে যোগাযোগ করতে হবে এবং স্মৃতিতে ওষুধের প্রভাব কমিয়ে আনতে হবে।

এছাড়াও, কিছু রোগ নিজেই মানুষের স্মৃতিশক্তিকে প্রভাবিত করতে পারে, যেমন আলঝেইমার রোগ এবং পারকিনসন রোগ। এই রোগগুলির জন্য, রোগী এবং পরিবারের সদস্যদের উভয়ই সক্রিয়ভাবে তাদের মুখোমুখি হওয়া উচিত এবং পেশাদার চিকিৎসা সহায়তা চাইতে হবে। একই সময়ে, রোগীদের একটি নিয়মিত জীবনধারা এবং ব্যায়াম মেনে চলা উচিত এবং রোগের অগ্রগতি বিলম্বিত করতে এবং জীবনযাত্রার মান উন্নত করতে পরিবার এবং বন্ধুদের সাথে সক্রিয়ভাবে যোগাযোগ করা উচিত।

সংক্ষেপে, রোগ এবং স্মৃতির মধ্যে সম্পর্ক বিদ্যমান, তবে আমরা এর কারণে আমাদের আশাবাদী মনোভাব হারাতে পারি না। সুস্বাস্থ্য বজায় রেখে, স্মৃতিতে ওষুধের প্রভাব কমিয়ে, অসুস্থতার প্রাথমিক চিকিৎসা এবং নিয়মিত জীবনধারা ও ব্যায়াম বজায় রাখার মাধ্যমে আমরা স্মৃতিশক্তির সমস্যা প্রতিরোধ করতে পারি এবং মানসিক স্বচ্ছতা ও সুখী জীবন বজায় রাখতে পারি। এটা দেখা যায় যে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং Cistanche deserticola উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে কারণ Cistanche deserticola হল একটি ঐতিহ্যবাহী চীনা ঔষধি উপাদান যার অনেকগুলি অনন্য প্রভাব রয়েছে, যার মধ্যে একটি হল স্মৃতিশক্তি উন্নত করা। Cistanche deserticola এর কার্যকারিতা ট্যানিক অ্যাসিড, পলিস্যাকারাইডস, ফ্ল্যাভোনয়েড গ্লাইকোসাইড ইত্যাদি সহ একাধিক সক্রিয় উপাদান থেকে আসে। এই উপাদানগুলি বিভিন্ন পথের মাধ্যমে মস্তিষ্কের স্বাস্থ্যকে উন্নীত করতে পারে।

মেমরি বাড়ানোর ১০টি উপায় জেনে নিন ক্লিক করুন

অ্যালঝাইমার ডিজিজ (AD) কে প্রত্নতত্ত্ব হিসাবে ব্যবহার করে, প্যাথলজিকাল অনুসন্ধানের মধ্যে রয়েছে অ্যামাইলয়েড বিটা (A) পেপটাইডের সমষ্টি, মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতা, প্রদাহ দ্বারা সৃষ্ট সিনাপটিক অবক্ষয়, উন্নত প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (ROS), এবং সেরিব্রোভাসকুলার।

এই পর্যালোচনাটি এপিগালোক্যাচিন-3-গ্যালেট (EGCG) এর নিউরোইনফ্ল্যামেটরি এবং নিউরোপ্রোটেক্টিভ ভূমিকাকে হাইলাইট করে: গ্রিন টি-এর ঔষধি উপাদান, একটি পরিচিত নিউট্রাসিউটিক্যাল যা এর অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি, এবং অ্যান্টি-বার্ধক্য ক্ষমতার কারণে AD অগ্রগতি সংশোধন করার প্রতিশ্রুতি দেখিয়েছে।

এই প্রতিবেদনটি বর্তমান সাহিত্যকেও পুনঃপরীক্ষা করে এবং AD এবং অন্যান্য নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডার উপশম করার জন্য প্রতিরোধমূলক পরিমাপ হিসাবে EGCG-এর জন্য উদ্ভাবনী পন্থা প্রদান করে।

মূলশব্দ: আলঝাইমার রোগ (AD); প্রদাহ; অক্সিডেটিভ স্ট্রেস; মাইক্রোগ্লিয়া; বার্ধক্য এবং epigallocatechin-3-গ্যালেট (EGCG)।

1। পরিচিতি

বার্ধক্যজনিত জনসংখ্যা, দীর্ঘ জীবনকাল এবং পরিবর্তিত পরিবেশের কারণে নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের বিশ্বব্যাপী বোঝা বৃদ্ধি পায়। বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা (WHO) দেখিয়েছে যে স্নায়বিক রোগ মোট বিশ্ব মৃত্যুর 12% গঠন করে এবং নিম্ন-মধ্যম দেশে মোট মৃত্যুর 16.8% এবং উচ্চ-আয়ের দেশগুলিতে 13% অবদান রাখে [1]। 2030 সালের মধ্যে, স্নায়বিক রোগ, AD, এবং অন্যান্য ডিমেনশিয়া বিশ্বব্যাপী অক্ষমতার 38% অবদান রাখবে, যা অক্ষমতার কারণে হারিয়ে যাওয়া জীবনের বছর হিসাবে গণনা করা হয় [1]।

বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা রিপোর্ট করেছে যে 2015 সালে ডিমেনশিয়ার আন্তর্জাতিক খরচ হবে 818 বিলিয়ন মার্কিন ডলার (বিশ্ব জিডিপির প্রায় 1.1%) [২]। নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ, যেমন হান্টিংটন ডিজিজ (এইচডি), পারকিনসন্স ডিজিজ (পিডি), মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস (এমএস), অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটারাসক্লেরোসিস (এএলএস), এবং আলঝেইমার ডিজিজ (এডি), পরিবেশগত, আণবিক এবং জেনেটিক সহ বিভিন্ন ইটিওলজিকাল কারণের কারণে হয় কারণ

নিউরো-ডিজেনারেটিভ রোগের প্যাথোজেনেসিসের বিভিন্ন হলমার্ক নির্ধারকগুলির মধ্যে রয়েছে প্রদাহ, উন্নত প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (আরওএস), বার্ধক্য এবং এপিজেনেটিক অস্থিরতা। আলঝেইমার রোগটি প্রথম 1906 সালে একজন জার্মান চিকিত্সক এবং প্যাথলজিস্ট অ্যালোইস আলঝেইমার দ্বারা শনাক্ত করা হয়েছিল, যিনি প্ল্যাঙ্গোলেস গঠনে সক্ষম ছিলেন। 51-বছর বয়সী মহিলা রোগী।

তবুও, 70 বছর পরেও এর কারণ, প্রক্রিয়া এবং বৈশিষ্ট্য সম্পর্কে আরও ভাল বোঝার সন্ধান পাওয়া যায়নি [3]। স্নায়ুতন্ত্র নিউরোডিজেনারেশনের জন্য অত্যন্ত সংবেদনশীল কারণ এটি শারীরবৃত্তীয়ভাবে বিচ্ছিন্ন, কাজ করার জন্য যথেষ্ট শক্তির প্রয়োজন এবং এর অ-পুনরুত্থান ক্ষমতা। অবশেষে, নিউরোট্রান্সমিশন হল জৈবিক যোগাযোগের প্রাথমিক উৎস [3]।

গ্লিয়াল কোষ, প্রাথমিকভাবে অ্যাস্ট্রোসাইটস এবং মাইক্রোগ্লিয়া, ইমিউনোরেগুলেটরি নিউরোপ্রোটেকশন প্রদানে তাদের ভূমিকার কারণে নিউরো-ডিজেনারেশনের প্রধান জন্মদাতা। আল্জ্হেইমের রোগগুলি নির্দিষ্ট প্রোটিন মিসফোল্ডিংয়ের সাধারণ প্যাথলজি প্রদর্শন করে, যা আংশিকভাবে শারীরবৃত্তীয় অবস্থার অধীনে উদ্ভাসিত হয় এবং একটি অন্তঃসত্ত্বার উপস্থিতি দেখায়। কনফর্মেশন যা বিষাক্ত অদ্রবণীয় ফাইব্রিলার কাঠামো তৈরি করে [৪]।

এই বিষাক্ততা নিম্নলিখিত কারণে উদ্ভূত হতে পারে: (1) একটি মিসফোল্ড কনফর্মেশনে রূপান্তর কার্যকরী প্রোটিনের পুলকে হ্রাস করার ফলে কার্যকারিতা হ্রাস পায়; (2) বিকৃত সেলুলার মেমব্রেন; (3) অকার্যকর মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন এবং ROS সৃষ্টি; এবং (4) প্রোটিন হোমিওস্টেসিসের ভারাক্রান্ত নিয়ন্ত্রক নেটওয়ার্কগুলি [4]।

বার্ধক্যজনিত কারণে প্রোটিনের মিসফোল্ডিং এবং একত্রীকরণ প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকে উন্নত করতে দেখা গেছে, যেমন, প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস/কেমোকাইনস, নাইট্রিক অক্সাইড এবং মাইক্রোগ্লিয়া প্রদাহের সাথে জড়িত যার ফলে নিউরোডিজেনারেশন হয়।

ফাইটোকেমিক্যালস অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি এবং আয়রনচেলেটর হিসাবে তাদের ভূমিকার কারণে প্রোটিন মিসফোল্ডিং বিষাক্ততার অবস্থার পরিবর্তন করার প্রতিশ্রুতি দেখিয়েছে [5]। এই ফাইটোকেমিক্যালগুলির মধ্যে একটি হল EGCG, যা মিসফোল্ড প্রোটিনের সাথে সরাসরি মিথস্ক্রিয়া দ্বারা অ্যামাইলয়েড একত্রিতকরণকে বাধা দেয়। এটিও অনুমান করা হয়েছে যে EGCG ক্যানামেলিওরেট অ্যামাইলয়েড ফাইব্রিল রূপান্তর [4,6]।

একটি নিউরোপ্রোটেক্টিভ ফাইটোকেমিক্যাল হিসাবে EGCG এর সম্ভাব্যতা AD অগ্রগতির সাথে সম্পর্কিত নিউরোইমিউনোলজিক্যাল মেকানিজমকে উপশম করতে সম্ভাব্য উপকারী হতে পারে। তদ্ব্যতীত, ইজিসিজি ইমিউনোসেনসেন্সকে পুনরুজ্জীবিত করে এবং বিপাকীয় চাপ (অর্থাৎ, ডায়াবেটিস এবং স্থূলতা) হ্রাস করে AD অগ্রগতি হ্রাস করতে সক্ষম হতে পারে যা AD অগ্রগতিকে বাড়িয়ে তুলতে পারে।

2. নিউরোডিজেনারেশন: দুটি প্রচলিত নিউরোরিগ্রেসিভ ডিসঅর্ডারের পরীক্ষা

নিউরোডিজেনারেটিভ ডিজিজ প্যাথলজিতে অনেকগুলি আণবিক কারণ রয়েছে, যেমন চিত্র 1-এ দেখানো হয়েছে: (ক) ত্রুটিপূর্ণ প্রোটিন অবক্ষয় এবং একত্রিতকরণের সাথে মিলিত অদ্ভুত প্রোটিন গতিবিদ্যা, (খ) অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং ফ্রি র‌্যাডিকাল বিকাশ, (গ) ঘাটতি বায়োএনার্জেটিক্স এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন (গ)। ধাতব বিষাক্ততা এবং কীটনাশক [7]। বয়সের সাথে সাথে নিউরোনাল পতন বৃদ্ধি পায় এবং বয়স্ক ব্যক্তিদের মধ্যে উল্লেখযোগ্য, অনেক নিউরোপ্যাথলজিতে প্রকাশ পায়।

2.1। পারকিনসন্স ডিজিজ (PD)

সবচেয়ে ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা নিউরোডিজেনারেটিভ অসুখ হল PD এবং AD.PD বয়স্ক জনসংখ্যার (65 বছরের বেশি বয়সী ব্যক্তিদের) মধ্যে বিস্তৃত এবং এটির ঘটনাগুলির মধ্যে শুধুমাত্র দ্বিতীয় স্থানে রয়েছে। এটি সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রাতে নিউরোনাল মৃত্যুকে জড়িত করে, যার ফলে ইনস্ট্রিয়াটাল ডোপামিনের ঘাটতি এবং লেউই বডিস: আলফা-সিনুক্লিন ( S; -synuclein) [8] এর টুকরোযুক্ত আন্তঃকোষীয় ধ্বংসাবশেষ।

PD-এর উপসর্গগুলি হল বিশ্রামের কাঁপুনি, অনমনীয়তা, ব্র্যাডিকাইনেসিয়া, চলাফেরার অসুবিধা, এবং অঙ্গবিন্যাস অস্থিরতা; ননমোটর লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে হতাশা, উদ্বেগ, মানসিক পরিবর্তন, জ্ঞানীয় দুর্বলতা, ঘুমের অসুবিধা এবং ঘ্রাণজনিত কর্মক্ষমতা [৯]। গবেষণায় দেখা গেছে যে নিগ্রা অঞ্চলে নিউরোডিজেনারেশন নিউরোমেলানিনের হ্রাসের কারণে হয়, যেমনটি এই অঞ্চলে গাঢ় ধূসর রঙ্গক হ্রাস দ্বারা দেখানো হয়েছে [১০]।

বার্ধক্যজনিত কারণে ডোপামিনার্জিক নিউরনের শারীরবৃত্তীয় পরিবর্তনের ফলে ডোপামিনের মাত্রা কমে যায় এবং ডোপামিনার্জিক ফেনোটাইপের প্রকাশ হ্রাস পায় [১১]। ডোপামিনার্জিক নিউরনগুলির সাথে আন্তঃসংযুক্ত অন্যান্য নন-ডোপামিনার্জিক নিউরনগুলিও প্রভাবিত হয়, যেমন পেডুনকুলোপোন্টাইন নিউক্লিয়াসের কোলিনার্জিক নিউরন এবং ইন্ট্রালামিনার থ্যালামিক নিউক্লিয়াসের গ্লুটামেটারজিক নিউরন।

মাইক্রোগ্লিয়া এবং নিউরোইনফ্লেমেশনের সাথে পিডি-র অ্যাসোসিয়েশন ওভারঅ্যাকটিভ মাইক্রোগ্লিয়া নিয়ে গঠিত যা অসংখ্য পরিমাণে সাইটোকাইন এবং কেমোকাইনও মুক্ত করতে পারে, যা নিউরোডিজেনারেশন বার্ধক্যের দিকে পরিচালিত করে [12,13]। নতুন বৈজ্ঞানিক তদন্ত দেখায় যে S প্রোটিন একত্রিতকরণের ভূমিকায় প্যাথলজিকাল পূর্বসূরি হিসাবে দ্বৈত ভূমিকা পালন করে, তবে স্বাভাবিক ইমিউন ফাংশনে সহায়তা করে [13-15]।

পিডি, AD এর অনুরূপ, স্থায়িত্বশীল মস্তিষ্কের পরিণতি দেখায় [16]। আজ অবধি, বার্ধক্যজনিত ডিএনএ মেথিলেশনের এপিজেনেটিক পরিবর্তনগুলিও নিউরোডিজেনারেশনে অবদান রাখে, যা AD এবং PD উভয় প্যাথলজিতে প্রদর্শিত হয়। কীটনাশক [১১]।

এগুলি পিডি প্যাথলজির ফলে মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতার সাথে যুক্ত হয়েছে। মস্তিষ্কে নিউরোটক্সিন অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং নিউরোট্রান্সমিশন স্থবিরতার কারণ হতে পারে, যা বেসাল গ্যাংলিয়ার উপর ক্ষতিকর প্রভাব ফেলতে পারে [17]। প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির (আরওএস) উত্পাদন ঘটে যখন ফেন্টন হ্যাবার ওয়েইস প্রতিক্রিয়ার অধীনে হাইড্রোজেন পারক্সাইড থেকে হাইড্রোক্সিল র্যাডিকেল তৈরি হয়।

এই প্রতিক্রিয়া বিভিন্ন সেলুলার অংশগুলিতে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং নিউরোটক্সিসিটির কারণ হতে পারে, প্রাথমিকভাবে হাইড্রোক্সিলরাডিকালের মাধ্যমে মাইটোকন্ড্রিয়াকে প্রভাবিত করে, যা ডিঅক্সিরাইবোনিউক্লিক অ্যাসিড (ডিএনএ), ঝিল্লির লিপিড এবং কোষের প্রোটিনকে প্রতিক্রিয়া জানায়, তাদের শেষ কর্মহীনতায় অবদান রাখে।

উপলব্ধ সর্বশেষ চিকিৎসা হল লেভোডোপা থেরাপি যা কার্বিডোপার সাথে মিলিত হলে পেরিফেরাল ডোপাডেকারবক্সিলেজ ইনহিবিটর হিসেবে প্রতিশ্রুতি দেখায়। অন্যান্য থেরাপি হল ডোপামিন অ্যাগোনিস্ট, ক্যাটেকল-মিথাইল-ট্রান্সফারেজ (সিওএমটি) ইনহিবিটরস, অ্যান্টিকোলিনার্জিকস এবং মনোমাইন অক্সিডেস ইনহিবিটরস (মাও-বি) ব্যবহার। সাবথ্যালামিক উদ্দীপনা শুধুমাত্র ক্লিনিকাল এবং জৈবিকভাবে ফিটের জন্য সুপারিশ করা হয় [18]।

2.2। আলঝেইমার রোগ (AD)

AD হল সবচেয়ে প্রচলিত নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ যা বিশ্বব্যাপী 35 মিলিয়নেরও বেশি প্রভাবিত করে (মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে 5.5 মিলিয়ন)। বিশিষ্ট ঝুঁকির কারণ হল বার্ধক্য, যা 65 বছরের পর প্রতি পাঁচ বছরে দ্বিগুণ হয় এবং এই রোগের প্রাধান্য বৃদ্ধি পায় (মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে 13.2-16 মিলিয়ন ক্ষেত্রে) শতাব্দীর মাঝামাঝি [19]।

আফ্রিকান আমেরিকানরা (AA), ল্যাটিনোস এবং হিস্পানিকরা ককেশিয়ানদের তুলনায় জ্ঞানীয় প্রতিবন্ধকতা এবং বিলম্বিত সূত্রপাতের জন্য বেশি সংবেদনশীল কারণ কার্ডিও/সেরিব্রোভাসকুলার ডিসঅর্ডার, জেনেটিক্স, আর্থসামাজিক, অ্যাড্রেসিয়াল/জাতিগত বৈষম্য [20]। এডি একটি জিনগতভাবে জটিল ব্যাধি, এবং 100 টিরও বেশি বিরল মিউটেশন বর্ণনা করা হয়েছে [২১]।

AD এর প্রাথমিক সূচনা (EOAD) বা familialAD (FAD) আকারে জেনেটিক নির্ধারক রয়েছে, যার মধ্যে তিনটি জিনের একটি মিউটেশন জড়িত, অ্যামাইলয়েড প্রিকার্সর প্রোটিন (APP), প্রেসেনিলিন 1 (PSEN1), বা প্রসেনিলিন 2 (PSEN2)। এই জেনেটিক পরিবর্তনগুলি AD এর প্রাথমিক বিকাশের অনুমতি দেয় (30-50 বছর বয়সে)।

যদিও এটি একটি বিরল (সমস্ত AD ক্ষেত্রে 1% এর কম প্রভাবিত করে) AD এর অটোসোমাল প্রভাবশালী উত্তরাধিকার সূত্রে প্রাপ্ত, এটি AD বিকাশ এবং প্যাথলজি (বিশেষত নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গেলেস এবং টাউ হাইপারফসফোরিলেশন) সম্পর্কে বৈজ্ঞানিক জ্ঞানকে উন্নত করেছে।

অ্যামাইলয়েড-বিটার সাথে জড়িত থাকার কারণে APP সবচেয়ে ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয়, তবে প্রসেনিলিনগুলি অ্যাটপিকাল অ্যাসপার্টিল কমপ্লেক্সের উল্লেখযোগ্য অংশ যা APP থেকে সিক্রেটেজের বিভাজনে কাজ করে এবং PSEN1 EOAD [22] এর জন্য দায়ী। অন্য ফর্মটি হল বিক্ষিপ্ত বা দেরীতে শুরু হওয়া AD (LOAD), যা অপ্রধান এবং অ্যালিল অ্যাপোলিপোপ্রোটিন ε4 (APOE4) জড়িত, যা 95% AD ঘটনাগুলির জন্য দায়ী [23-25]।

APOE ε4 ডাউন সিনড্রোম, আঘাতমূলক মস্তিষ্কের আঘাত এবং স্ট্রোকের রোগীদের মধ্যে AD এর একটি বৃহত্তর ঝুঁকির সাথে যুক্ত করা হয়েছে। এটি কোলেস্টেরল/ট্রাইগ্লিসারাইড বিপাকের দায়িত্বের কারণে বিপাকীয় ঝুঁকির সাথেও যুক্ত হয়েছে [২২]।

APOE নির্দিষ্ট রিসেপ্টরকে মেনে চলে, যেমন, LDL রিসেপ্টর-সম্পর্কিত প্রোটিন 1 (Lrp1) এবং খুব-নিম্ন-ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিনরিসেপ্টর (VLDLR), যা সঞ্চালন থেকে chylomicron এবং VLDL অবশিষ্টাংশগুলিকে বহিষ্কার করে, যা স্বাভাবিক ট্রাইগ্লিসারাইড-সমৃদ্ধ লাইপোপ্রোটিন, 26 ক্যাটালিজম [26] কে অনুমতি দেয়। AD এর উৎপত্তির জন্য অনেক হাইপোথিসিস প্রস্তাব করা হয়েছে- কোলিনার্জিক, A , এবং প্রদাহ হাইপোথিসিস।

অ্যামাইলয়েড ক্যাসকেড হাইপোথিসিস পরামর্শ দেয় যে অ্যামাইলয়েড-বিটা প্রিকার্সর প্রোটিন (এপিপি) [8,28] এর অস্বাভাবিক প্রক্রিয়াকরণের দ্বারা সক্রিয় ইভেন্টগুলির একটি ক্রমের কারণে নিউরোডিজেনারেশন তৈরি হয়। কোলিনার্জিক হাইপোথিসিস পরামর্শ দেয় যে কোলিনার্জিকিন স্থিতিশীলতা AD প্যাথলজির দিকে পরিচালিত করে। এদিকে, নিউরোনাল সাইটোস্কেলিটাল ডিজেনারেশন হাইপোথিসিস ইঙ্গিত করে যে সাইটোস্কেলিটাল পরিবর্তনের কারণ।

তদ্ব্যতীত, ধাতব তত্ত্বটি অনুমান করে যে ধাতব আয়নগুলি এডি সৃষ্টির জন্য দায়ী। অধিকন্তু, প্রদাহ মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশন, প্রতিক্রিয়াশীল অ্যাস্ট্রোসাইট এবং উচ্চতর সাইটোকাইন এক্সপ্রেশনের সাথে সম্পর্কিত হয়েছে, যা AD [29] এর দিকে পরিচালিত করে। AD এর সাথে প্রদাহের লিঙ্কের পিছনে তত্ত্ব হল যে এক সিস্টেমের প্রদাহজনক প্রক্রিয়াগুলি অন্য সিস্টেমের সাথে সমার্থক।

প্রদাহজনক নিয়ন্ত্রকগুলি উচ্চ AD প্যাথলজির ক্ষেত্রে (যেমন ফ্রন্টাল নিওকর্টেক্স এবং লিম্বিককোর্টেক্স) উন্নত করা হয়েছে বলে মনে হয়। তদ্ব্যতীত, উদ্দীপিত মাইক্রোগ্লিয়া এবং প্রতিক্রিয়াশীল অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি ফাইব্রিলারপ্লাকের কাছাকাছি একত্রিত হয়। দীর্ঘস্থায়ীভাবে উদ্দীপিত মাইক্রোগ্লিয়া কেমোকাইন নিঃসরণ করে এবং ক্ষতিকারক সাইটোকাইনগুলির ঘটনাগুলির একটি ক্রম তৈরি করে, যেমন, ইন্টারলিউকিনস IL-1, IL-6, এবং টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর- (TNF-)।

মাইক্রোগ্লিয়া উচ্চ-স্তরের গ্লাইকেশন শেষ পণ্যগুলির জন্য রিসেপ্টর ধারণ করে, যা সাইটোকাইন, গ্লুটামেট এবং নাইট্রিক অক্সাইড (NO) এর উত্পাদনকে বাড়িয়ে দেয়। মাইক্রোগ্লিয়া আলফা-1-অ্যান্টিকাইমোট্রিপসিন (ACT), আলফা-2-ও অপসারণ করে। ম্যাক্রোগ্লোবুলিন (A2M), এবং সি-রিঅ্যাকটিভ প্রোটিন (CRP), যা AD [30]কে তীব্র করতে পারে। AD এর প্রধান ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে একটি হল এক্সট্রা সেলুলার অ্যামাইলয়েড-বিটা (A) ফলক এবং অন্তঃকোষীয় নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গল (এ) আকারে প্রোটিন একত্রিতকরণ। NFT)।

রোগীরা দীর্ঘায়িত জ্ঞানীয় পতন প্রদর্শন করে, যা নিজেকে সময়ের ব্যবধান এবং ভুলে যাওয়া হিসাবে উপস্থাপন করে। এটি বক্তৃতা, উচ্চ-ক্রমের যুক্তি, দৃশ্যমান ক্ষমতা এবং আচরণগত পরিবর্তনগুলিকে প্রভাবিত করতে পারে। পরবর্তী পর্যায়ে, রোগী খাওয়া, পায়খানা এবং পোশাক পরিধানের মতো প্রাথমিক ক্রিয়াকলাপগুলি সম্পাদন করার সম্পূর্ণ ক্ষমতা হারিয়ে ফেলে, যার ফলে পরিচর্যাকারীর উপর সম্পূর্ণ নির্ভর হয়।

বর্তমান নির্ণয় রোগীর ইতিহাস মূল্যায়নের উপর ভিত্তি করে যা একটি জ্ঞানীয় ফাংশন পরীক্ষা এবং শারীরিক পরীক্ষার মাধ্যমে মানসিক অবস্থার মূল্যায়ন করে যা ভাস্কুলার এবং স্নায়বিক লক্ষণগুলি পরীক্ষা করে।

কার্যকরী বায়োমার্কারের অভাব, জটিল ক্লিনিকাল ট্রায়াল ডিজাইন, অনির্দিষ্ট ক্লিনিকাল পরিমাপ, অন্যান্য ডিমেনশিয়া থেকে বিঘ্নিত পার্থক্য, সিএনএস রোগের অন্তর্নিহিত উৎপত্তির চিকিৎসায় বাধাগ্রস্ত ফোকাস, এবং ভবিষ্যদ্বাণীমূলক প্রাণী মডেলের ঘাটতির কারণে AD-এর বর্তমান ওষুধের চিকিত্সা সীমিত করা হয়েছে [৩১]।

For more information:1950477648nn@gmail.com