ইলাস্টেস এবং নিউট্রোফিল সহজাত রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধি কোভিডের মাল্টি-ভিসারাল প্রকাশের সাথে জড়িত-19

বিমূর্ত

পটভূমি:

অনেক যুক্তি পরামর্শ দেয় যে নিউট্রোফিলগুলি COVID-19-এ একটি বিশিষ্ট ভূমিকা পালন করতে পারে। যাইহোক, কোভিড-19 এর গুরুতর আকারে নিউট্রোফিল সহজাত রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার মূল উপাদানগুলির ভূমিকা অপর্যাপ্ত মনোযোগের দাবি রাখে। আমরা COVID-19 এর সিস্টেমিক এবং বহু-অঙ্গ প্রকাশে নিউট্রোফিল ইলাস্টেস, হিস্টোন-ডিএনএ এবং ডিএনএগুলির জড়িততা মূল্যায়ন করার লক্ষ্য রেখেছি।

নিউট্রোফিলের সংখ্যা এবং কার্যকলাপ শরীরের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা প্রতিফলিত করে এমন গুরুত্বপূর্ণ সূচক। যখন শরীর সংক্রমণ বা প্রদাহ দ্বারা উদ্দীপিত হয়, তখন নিউট্রোফিলগুলি দ্রুত বৃদ্ধি পাবে এবং ক্ষতিগ্রস্ত টিস্যু বা প্রদাহজনক স্থানে প্রবেশ করবে, ক্ষতিকারক পদার্থ অপসারণের জন্য যথেষ্ট এনজাইম এবং প্রোটিন নিঃসরণ করবে। এই দ্রুত প্রতিক্রিয়ার ক্ষমতা নিউট্রোফিলকে শরীরের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার একটি গুরুত্বপূর্ণ অংশ করে তোলে। একই সময়ে, নিউট্রোফিলগুলি ইমিউন নিয়ন্ত্রণের প্রক্রিয়াতেও অংশগ্রহণ করে। তারা শরীরের ইমিউন প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করতে এবং ইমিউন সিস্টেমের ভারসাম্য বজায় রাখতে অন্যান্য ইমিউন কোষের সাথে সহযোগিতা করতে পারে। কিছু রোগের রাজ্যে, যেমন অটোইমিউন রোগ, অ্যালার্জির প্রতিক্রিয়া ইত্যাদি, নিউট্রোফিলের অস্বাভাবিক বৃদ্ধি বা কার্যকলাপ শরীরের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতাকে নেতিবাচকভাবে প্রভাবিত করবে, অপ্রয়োজনীয় প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া এবং টিস্যুর ক্ষতির কারণ হবে। দৈনন্দিন জীবনে, আমাদের অবশ্যই আমাদের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার দিকে মনোযোগ দিতে হবে। Cistanche দৈনন্দিন জীবনে আমাদের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়াতে পারে। মাংসের পলিস্যাকারাইডগুলি মানুষের ইমিউন সিস্টেমের ইমিউন প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করতে পারে এবং ইমিউন কোষের চাপ বাড়াতে পারে। ইমিউন কোষের ব্যাকটেরিয়াঘটিত প্রভাব বাড়ানোর ক্ষমতা।

cistanche এর স্বাস্থ্য উপকারিতা ক্লিক করুন

পদ্ধতি:

আমরা একটি স্ক্রিনিং সেন্টার, স্থানীয় হাসপাতাল এবং দুটি আঞ্চলিক বিশ্ববিদ্যালয় হাসপাতালে পরপর নিয়োগকৃত 155টি ক্ষেত্রে নিউট্রোফিল সহজাত অনাক্রম্যতার চিহ্নিতকারীগুলির একটি মাল্টিসেন্টার অধ্যয়ন করেছি। গুরুতরতা এবং বহু-অঙ্গ প্রকাশের ক্লিনিকাল এবং জৈবিক মার্কার অনুসারে এবং 35টি সুস্থ নিয়ন্ত্রণের তুলনায় কেসগুলি মূল্যায়ন করা হয়েছিল।

ফলাফল:

রক্তের নিউট্রোফিল ইলাস্টেস, হিস্টোন-ডিএনএ, মাইলোপেরক্সিডেস-ডিএনএ, এবং ফ্রি ডিএসডিএনএ নাটকীয়ভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, এবং নিয়ন্ত্রণের তুলনায় DNase কার্যকলাপ 10-গুণ কমে গেছে। নিউট্রোফিল ইলাস্টেস এবং হিস্টোন-ডিএনএ নিবিড় পরিচর্যায় ভর্তি, শরীরের তাপমাত্রা, ফুসফুসের ক্ষতি, কার্ডিওভাসকুলার ফলাফলের চিহ্নিতকারী, রেনাল ব্যর্থতা এবং ইন্টারলেউকিন-6 (IL-6), IL-8 বৃদ্ধির সাথে যুক্ত ছিল। , এবং CXCR2। নিউট্রোফিল ইলাস্টেস ছিল কম্পিউটেড টমোগ্রাফি স্কোর কোভিড-19 ফুসফুসের ক্ষতি এবং প্রভাবিত অঙ্গের সংখ্যার একটি স্বাধীন ভবিষ্যদ্বাণীকারী, বহুবিধ বিশ্লেষণে। NE এবং নিউট্রোফিল এক্সট্রা সেলুলার ফাঁদের বর্ধিত রক্তের ঘনত্ব IL-8 এবং CXCR2 এর মাধ্যমে নিউট্রোফিল উদ্দীপনা বৃদ্ধির সাথে সম্পর্কিত ছিল এবং রক্তের DNase-তে নাটকীয় হ্রাসের ফলে এনইটি-এর ক্ষতিগ্রস্থ অবক্ষয় এবং সিরাম ডিএএমপি বৃদ্ধি পেয়েছে। কার্যকলাপ

উপসংহার:

আমাদের ফলাফলগুলি COVID-19-এ নিউট্রোফিল সহজাত অনাক্রম্যতা বৃদ্ধির মূল ভূমিকা নির্দেশ করে৷ নিউট্রোফিল ইলাস্টেস এবং DNase কোভিড-19 এর গুরুতর পদ্ধতিগত প্রকাশের জন্য সম্ভাব্য বায়োমার্কার এবং থেরাপিউটিক লক্ষ্য হতে পারে।

গ্রাফিকাল বিমূর্ত

নিউট্রোফিল ইলাস্টেস এবং হিস্টোন-ডিএনএর রক্তের মাত্রা COVID-19 এর গুরুতর এবং পদ্ধতিগত এবং বহু-অঙ্গ প্রকাশের সাথে সম্পর্কিত। নিউট্রোফিল ইলাস্টেস এবং নিউট্রোফিল এক্সট্রা সেলুলার ট্র্যাপের রক্তের ঘনত্ব বৃদ্ধি সক্রিয় IL-8/CXCR2 পথের মাধ্যমে নিউট্রোফিল উদ্দীপনার বৃদ্ধির সাথে সম্পর্কিত। নিউট্রোফিল ইলাস্টেস এবং DNase কোভিড-19 এর গুরুতর পদ্ধতিগত প্রকাশের জন্য সম্ভাব্য বায়োমার্কার এবং থেরাপিউটিক লক্ষ্য হতে পারে।

1|ভূমিকা

করোনাভাইরাস ডিজিজ 2019 (COVID-19) হৃৎপিণ্ড, লিভার এবং কিডনি সহ থ্রম্বোইম্বোলিক ঘটনা এবং বহু-অঙ্গের প্রকাশ তৈরি করে। 1,2 এগুলি সহজাত রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার অত্যধিক সম্পৃক্ততার কারণে এবং লিম্ফোসাইট দ্বারা উত্পাদিত একটি সাইটোকাইন ঝড় এবং ম্যাক্রোফেজ অ্যাক্টিভেশন। 4–6 আর্গুমেন্টগুলি পরামর্শ দেয় যে নিউট্রোফিলগুলি রোগের গুরুতর এবং জীবন-হুমকির ফর্মগুলিতেও একটি বিশিষ্ট ভূমিকা পালন করে৷ অপর্যাপ্ত মনোযোগ প্রাপ্য.8

নিউট্রোফিলগুলির একটি প্রতিরক্ষামূলক কৌশলগুলির একটি অস্ত্রাগার রয়েছে যার মধ্যে রয়েছে অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল গ্রানুলস এবং নিউট্রোফিল ইলাস্টেস (NE), এবং নিউট্রোফিল এক্সট্রা সেলুলার ফাঁদ (NETs) গঠন। pathogens.6,8 একটি সমীক্ষায় জানা গেছে যে NET-এর দুটি চিহ্নিতকারী, সেল-ফ্রি ডিএনএ এবং মাইলোপেরক্সিডেস (MPO)-ডিএনএ, 30টি নিয়ন্ত্রণের তুলনায় হাসপাতালে ভর্তি কোভিড{7}} রোগীদের মধ্যে বৃদ্ধি পেয়েছে এবং C-প্রতিক্রিয়াশীল প্রোটিনের সাথে সম্পর্কযুক্ত ছিল, ডি-ডাইমার, ল্যাকটেট ডিহাইড্রোজেনেস এবং পরম নিউট্রোফিল গণনা।9

আমাদের গ্রুপের আরেকটি সমীক্ষায় দেখা গেছে যে এমপিও-ডিএনএ স্তর গুরুতর তীব্র শ্বাসযন্ত্রের সিন্ড্রোম করোনাভাইরাস 2 (SARS-CoV-2) সংক্রমণের প্রাথমিক পর্যায়ে বৃদ্ধি পায়, অ্যাম্বুলারি ক্ষেত্রে। এবং DNase 1 এবং DNase 11L3.6 রক্তে অত্যধিক NE এবং NETs তীব্র ভাইরাল নিউমোনিয়াতে ভাস্কুলার এবং টিস্যু ক্ষত তৈরি করে, যা কোভিড-19 সংক্রমণে পরিলক্ষিত হওয়ার মতো।6,11,12 এই প্রমাণ থাকা সত্ত্বেও, NE, DNase, এবং হিস্টোন-ডিএনএ COVID-এর মাল্টি-ভিসারাল প্রকাশের সাথে জড়িত-19 আজ পর্যন্ত মূল্যায়ন করা হয়নি।

বর্তমান অধ্যয়নটি প্রথম, যা রোগের তীব্রতা এবং বহু-অঙ্গ অনুযায়ী মূল্যায়ন করার জন্য স্ক্রীনিং সেন্টার, স্থানীয় হাসপাতাল এবং আঞ্চলিক হাসপাতালে নিয়োগ করা COVID-19 ক্ষেত্রে NE, মোট DNase কার্যকলাপ এবং হিস্টোন-ডিএনএ অধ্যয়ন করে প্রকাশ আমরা দেখেছি যে NE COVID-19 দ্বারা উত্পাদিত বহু-অঙ্গের আঘাতের একটি স্বাধীন ভবিষ্যদ্বাণীকারী। NE এবং NET-এর প্রকাশ সিরাম ক্ষতি-সম্পর্কিত আণবিক প্যাটার্ন (DAMPs) এবং IL-8/CXCR2 পথ দ্বারা নিউট্রোফিল সক্রিয়করণের সাথে সম্পর্কিত ছিল।

2|উপকরণ এবং পদ্ধতিসমূহ

2.1|রোগীদের নিয়োগ এবং অধ্যয়ন জনসংখ্যার ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য

NICO অধ্যয়ন (COvid-এ নিউট্রোফিল সহজাত প্রতিরোধ ক্ষমতা আমরা একটি ক্রস-বিভাগীয় পরপর 155 জন পজিটিভ রোগীর উপর একটি স্ক্রীনিং সেন্টার, স্থানীয় হাসপাতাল, এবং মেডিসিন বিভাগ এবং দুটি বিশ্ববিদ্যালয়ের হাসপাতাল কেন্দ্রের নিবিড় পরিচর্যা ইউনিটে জ্ঞাত সম্মতির পরে নিয়োগ দিয়েছি কোভিড-19 মহামারীর সর্বোচ্চ মহামারীতে ফ্রান্স. আমরা ক্লিনিকাল এবং জৈবিক ডেটা এবং জৈবিক নমুনা ব্যবহারের জন্য রিপোর্ট করার জন্য EQUATOR এবং BRISQ নির্দেশিকা অনুসরণ করেছি। সংক্রমণটি অনুনাসিক সোয়াব নমুনাগুলিতে RT-PCR দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছিল। পূর্বে বর্ণিত হিসাবে, রোগের প্রথম সপ্তাহে পরপর 34টি অ্যাম্বুলারি বিষয় স্ক্রিনিং সেন্টারে উপস্থিত হয়েছিল। 10 আমরা ট্যুর অঞ্চলের স্থানীয় হাসপাতালের চিকিৎসা বিভাগে COVID-এর জন্য হাসপাতালে ভর্তি করা অতিরিক্ত 121 জন রোগীকে নিয়োগ করেছি (n { {11}}) এবং মার্সেই এবং ন্যান্সির আঞ্চলিক বিশ্ববিদ্যালয় হাসপাতাল (n=78)।

তাদের মধ্যে, 13 জনকে নিবিড় পরিচর্যা ইউনিটে চিকিত্সা করা হয়েছিল। লক্ষণগুলির সূত্রপাত এবং রক্তের নমুনা নেওয়ার মধ্যে বিলম্বের মাঝামাঝি ছিল চিকিৎসা বিভাগে 7 দিন (IQR: 4-13) এবং নিবিড় পরিচর্যা ইউনিটে 13 দিন (IQR: 4-14)। আমরা টেবিল S1-এ তালিকাভুক্ত হাসপাতালে ভর্তি রোগীদের ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য এবং ফলাফল রিপোর্ট করেছি। 5 গ্রেডে (CT স্কোর) কম্পিউটেড টমোগ্রাফির মাধ্যমে ফুসফুসের ক্ষতির স্কোরিং মূল্যায়ন করা হয়েছিল, যেমন বর্ণনা করা হয়েছে। 13 কন্ট্রোল গ্রুপে স্বাস্থ্যকর বিষয় অন্তর্ভুক্ত ছিল, যেখানে সংক্রামিত ক্ষেত্রে কোনও রিপোর্ট করা হয়নি এবং COVID{10} স্ক্রীনিং-এর জন্য নেতিবাচক যোগাযোগ নেই।

2.2|রক্তের নমুনা এবং জৈবিক মূল্যায়ন

ক্লিনিশিয়ানের আদেশে জৈব রাসায়নিক পরীক্ষার সমাপ্তির পরে সেরা ব্যবহার করা হয়েছিল। অবশিষ্ট নমুনাগুলি রক্ত ​​প্রত্যাহারের পরে 24 ঘন্টার মধ্যে −20 ডিগ্রিতে গ্রুপগুলির মধ্যে একই অবস্থায় সংরক্ষণ করা হয়েছিল। কোবাস 8000 বিশ্লেষক (রোচে ডায়াগনস্টিকস, সুইজারল্যান্ড) এবং অ্যাটেলিকা (এসচবর্ন, জার্মানি) এ রুটিন বায়োকেমিক্যাল মার্কারগুলি পরীক্ষা করা হয়েছিল।

2.3|সিরামে ইলাস্টেস, এমপিও-ডিএনএ, ডিএনএহিস্টোন কমপ্লেক্স, ডিএসডিএনএ এবং সাইটোকাইনগুলির পরিমাপ

হিস্টোন-ডিএনএ কমপ্লেক্সের সঞ্চালন স্তরগুলি সিরামে সেল ডেথ ডিটেকশন ELISA কিট (Roche ডায়াগনস্টিকস, সিগমা-অলড্রিচ, USA) দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল, যেমনটি পূর্বে বর্ণিত হয়েছে৷ 14 মানগুলি 450 এনএম শোষণ ইউনিটে রিপোর্ট করা হয়েছিল৷ ডিএনএ-এমপিও কমপ্লেক্সগুলি অ্যান্টি-হিস্টোন অ্যান্টিবডিকে মাইলোপেরক্সিডেসের বিরুদ্ধে খরগোশের পলিক্লোনাল অ্যান্টিবডি দিয়ে প্রতিস্থাপন করে পরিমাপ করা হয়েছিল (মার্ক, ডার্মস্ট্যাড, জার্মানি)। নিউট্রোফিল ইলাস্টেস হিউম্যান এলিসা কিট (ইনভিট্রোজেন, কার্লসবাদ, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র) ব্যবহার করে NE ঘনত্ব নির্ধারণ করা হয়েছিল। মান ng/ml রিপোর্ট করা হয়েছে. পটভূমি (ইনভিট্রোজেন) বিয়োগের পরে, কোয়ান্ট-আইটি পিকোগ্রিন® ডিএসডিএনএ অ্যাসে কিট ব্যবহার করে সেল-মুক্ত dsDNA পরিমাপ করা হয়েছিল। IL-6, IL-8, এবং CXCR2 রিএজেন্টবিও আয়ারল্যান্ড লিমিটেড, ডাবলিন, আয়ারল্যান্ডের ELISA কিট দ্বারা পরীক্ষা করা হয়েছিল, IL-1 ইনভিট্রোজেন দ্বারা, HMGB1 দ্বারা নোভাস বায়োলজিক্যালস (শতবর্ষী, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র), এবং TNF- R&D Systems Inc. (Minneapolis, USA) থেকে ELISA কিট দ্বারা।

2.4|একক রেডিয়াল এনজাইম ডিফিউশন (এসআরইডি) অ্যাস দ্বারা সিরামে মোট ডিঅক্সিরাইবোনুক্লিজ (DNase) কার্যকলাপ

DNase কার্যকলাপটি 0.13 মিগ্রা ধারণকারী অ্যাগারোজ জেলে পরিমাপ করা হয়েছিল। 100 mM MES pH 6.5, 20 mM MgCl2, 2 mM CaCl2, এবং SYBR সেফ DNA জেল স্টেইন (ইনভিট্রোজেন, লাইফ টেকনোলজি) সম্বলিত একটি বাফারে স্যামন স্পার্ম থেকে mL−1 DNA বর্ণনা করা হয়েছে। 15,16 সিরামের দুটি মাইক্রোলিটারে অবস্থিত ছিল কূপ জেলগুলি একটি আর্দ্র চেম্বারে 37 ডিগ্রিতে 24 ঘন্টার জন্য ইনকিউবেট করা হয়েছিল। ডিএনএ-এসওয়াইবিআর ফ্লুরোসেন্স একটি ফ্লুরোসেন্স স্ক্যানার দিয়ে রেকর্ড করা হয়েছিল।

2.5|রোগীর সিরামের সাথে ইনকিউবেটেড নিউট্রোফিলগুলিতে সেল-বাউন্ড NET-এর পরিমাণ

কোভিড-19 রোগীদের সিরাম সেল-বাউন্ড নেট-কে প্রভাবিত করে কিনা তা নির্ধারণ করতে, একজন সুস্থ দাতার রক্তকে পিএমএ চিকিৎসার আগে রোগীর সেরার সাথে (1:1 ভলিউম/ভোল) মিশ্রিত করা হয়েছিল এবং 6 ঘন্টার জন্য ইনকিউব করা হয়েছিল, যেমন বর্ণনা করা হয়েছে৷14 5 মিনিটের জন্য 1 মিলি এফএসিএস লাইজ রিএজেন্ট (বিডি বায়োসায়েন্সেস; 1:10 ডিলিউশন) যোগ করে রেড সেল লাইসিস অর্জন করা হয়েছিল। ফসফেট-বাফার স্যালাইনে (পিবিএস) বোভাইন সিরাম অ্যালবুমিন (বিএসএ, 1 মিলি 2 শতাংশ) যোগ করা হয়েছিল, এবং মিশ্রণটি 10 ​​মিনিটের জন্য 1000 গ্রাম সেন্ট্রিফিউজ করা হয়েছিল। পিবিএস-এ পুনরায় সাসপেন্ড করা পেলেটটি গ্যালিওস ফ্লো সাইটোমিটার (বেকম্যান কুল্টার, ভিলেপিন্টে, ফ্রান্স) ব্যবহার করে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। গেটিং কৌশলটি ক্রমানুসারে (i) CD66-পজিটিভ কোষ এবং তারপরে (ii) H3Cit-পজিটিভ এবং MPO-পজিটিভ কোষগুলিতে ফোকাস করে।

2.6|রোগীর সিরাম দ্বারা নিউট্রোফিলগুলির ইন ভিট্রো নেট ডিএনএ মুক্তির জন্য পরীক্ষা

বিচ্ছিন্ন নিউট্রোফিলগুলিকে RPMI 1640-এ পুনরায় সাসপেন্ড করা হয়েছিল, এবং 1 × 105 কোষগুলিকে 96-ওয়েল টিস্যু কালচার প্লেটে বীজ দেওয়া হয়েছিল, যেমন বর্ণনা করা হয়েছিল৷ 14 কোষগুলিকে মেনে চলার জন্য প্লেটগুলিকে 37 ডিগ্রিতে ইনকিউব করা হয়েছিল৷ 4 ঘন্টার জন্য 0.1 ng/ml PMA এর 100 μl দিয়ে উদ্দীপনা অনুসরণ করে, কূপগুলিকে 1 U/ml MNase বা DNase 1 (উভয়টিই ওয়ার্থিংটন থেকে) দিয়ে 10 মিনিট বা 10 μl রোগী বা নিয়ন্ত্রণ সিরাম 6 ঘন্টার জন্য ইনকিউব করা হয়েছিল এবং তারপরে 2 মিমি নিউক্লিয়াস কার্যকলাপ বন্ধ করতে EDTA যোগ করা হয়েছিল। Quant-iT PicoGreen® dsDNA অ্যাসে কিট (ইনভিট্রোজেন) ব্যবহার করে সুপারনেট্যান্টে প্রকাশিত ডিএনএ সামগ্রীর পরিমাণ নির্ধারণ করা হয়েছিল। সুস্থ দাতাদের উদ্দীপিত নিউট্রোফিলগুলিতে মুক্তিপ্রাপ্ত ডিএনএর পরিমাণ 100 শতাংশ হিসাবে বিবেচিত হয়েছিল।

2.7|পরিসংখ্যানিক বিশ্লেষণ

সমস্ত পরিমাণগত ভেরিয়েবলগুলিকে মধ্য এবং আন্তঃকোয়ার্টাইল পরিসীমা (IQR, 25-75 তম পার্সেন্টাইল), এবং গুণগত ভেরিয়েবলগুলিকে শতাংশ এবং 95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান (95 শতাংশ CI) হিসাবে দেখানো হয়। যখন ডেটা বিতরণ স্বাভাবিক ছিল না তখন নন-প্যারামেট্রিক পরীক্ষাগুলি ব্যবহার করা হয়েছিল। শ্রেণীগত ভেরিয়েবলের জন্য চি-স্কোয়ার টেস্ট বা ফিশারের সঠিক পরীক্ষা এবং মান-হুইটনি ইউ এবং ক্রুস্কাল-ওয়ালিস পরীক্ষা এবং ক্রমাগত ভেরিয়েবলের জন্য স্পিয়ারম্যানের র্যাঙ্ক পারস্পরিক সম্পর্ক ব্যবহার করে ইউনিভেরিয়েট বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। কনওভার পরীক্ষা ব্যবহার করে সাবগ্রুপগুলির মধ্যে পোস্ট-হক যুগলভিত্তিক তুলনা করা হয়েছিল। আমরা পরবর্তীতে রোগের ফলাফলের সাথে সম্পর্কিত সর্বোত্তম থ্রেশহোল্ডগুলি সন্ধান করতে রিসিভার অপারেটিং চরিত্রগত (আরওসি) বিশ্লেষণ করেছিলাম৷ 17 আমরা পরবর্তীতে ডিলং এট আল. 17 অনুসারে, রোগের ফলাফলের সাথে যুক্ত সর্বোত্তম থ্রেশহোল্ডের সন্ধান করতে রিসিভার অপারেটিং বৈশিষ্ট্য (আরওসি) বিশ্লেষণ করেছি৷ ROC বিশ্লেষণে ব্যবহৃত শ্রেণীবিন্যাস পরিবর্তনশীল ছিল অধ্যয়ন করা রোগের ফলাফল।

For each ROC analysis, we reported the area under the receiver operating characteristic curve (AUROC) and the associated p-value. The exact binomial method was applied to estimate the 95% confidence intervals (CIs) of the AUROC. The optimal diagnostic cutoff was defined using the Youden index J. Bias-corrected and accelerated (BCa) bootstrap interval after 10,000 iterations for the Youden index and its associated values was performed.18 Clinical and biological criteria were used to define organ injuries (see the Methods section in this article's Online Repository at www.jacionline.org). Bias-corrected and accelerated (BCa) bootstrap interval after 10,000 iterations for the Youden index and its associated values were performed.18 In step #2, using multivariable logistic regression analysis, we assessed whether the ROC-defined threshold defined for elastase (>593 ng/L) সম্ভাব্য বিভ্রান্তির জন্য অ্যাকাউন্টিং করার পরে একটি "আক্রান্ত অঙ্গের সংখ্যা 2 এর চেয়ে বেশি বা সমান" এর সাথে যুক্ত ছিল। আমরা ROC বিশ্লেষণ (AUROC এবং 95 শতাংশ CI) ব্যবহার করে মডেল বৈষম্য মূল্যায়ন করেছি এবং Hosmer এবং Lemeshow Goodness-of-fit test এবং Nagelkerke R2 পরিসংখ্যান ব্যবহার করে মডেল ক্রমাঙ্কন করেছি।

In step #3, we assessed the association between elastase level (>বা 593 এনজি/এল এর কম বা সমান) এবং রোগীর জনসংখ্যা, চিকিৎসা ইতিহাস এবং রোগের ফলাফল। 200 শতাংশের বেশি বা সমান বৃদ্ধি শনাক্ত করার জন্য প্রতি গ্রুপে 7 জন রোগীর একটি নমুনা আকারের প্রয়োজন ছিল এবং 38 রোগীদের মধ্যে 100 শতাংশের বেশি বা সমান ইলাস্টেসের বৃদ্ধি শনাক্ত করতে হবে , 1- এর সাথে 80 শতাংশ এবং 0.05 এ। পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণগুলি MedCalc, সংস্করণ 19.1 (MedCalc সফ্টওয়্যার, Ostend, বেলজিয়াম), এবং Stata SE, সংস্করণ 12.1 (কলেজ স্টেশন, টেক্সাস, USA) ব্যবহার করে সম্পাদিত হয়েছিল, 0.05 এর আলফা স্তর সহ একটি দ্বিমুখী টাইপ I ত্রুটির উপর ভিত্তি করে।

3|ফলাফল

3.1|NE, MPO-DNA, এবং হিস্টোন-DNA নাটকীয়ভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, এবং DNase কার্যকলাপ নাটকীয়ভাবে কমে গেছে COVID-19 অ্যাম্বুলেট্রি এবং হাসপাতালে ভর্তি

রোগীদের

34টি অ্যাম্বুলেটরি কেসের গড় বয়স (প্লাস /-SD) 42 প্লাস /-17 বছর এবং লিঙ্গ অনুপাত (M/F) 0.88। প্রত্যেকেরই এক সপ্তাহেরও কম সময় ধরে জ্বর, শুকনো কাশি এবং শ্বাসকষ্ট সহ কমপক্ষে দুটি উপসর্গ ছিল। রোগের এই ধাপে কারোরই গুরুতর রূপ ছিল না। 122টি হাসপাতালে ভর্তির ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি সারণি S1-এ রিপোর্ট করা হয়েছে, তাদের জৈবিক চিহ্নিতকারী, IL-6, IL-8, CXCR2, TNF- , IL-1 , এবং HMGB1 সহ, রিপোর্ট করা হয়েছে সারণি S2-এ, এবং 35টি সুস্থ নিয়ন্ত্রণের বৈশিষ্ট্যগুলি সারণি S3-তে রিপোর্ট করা হয়েছে। এনই, এমপিও-ডিএনএ, হিস্টোন-ডিএনএ এবং অ্যাম্বুলেটরি এবং হাসপাতালে ভর্তি কোভিড{19}} রোগীদের রক্তের মাত্রা সারণি S4 এ রিপোর্ট করা হয়েছে। এগুলি নিয়ন্ত্রণের বিষয়গুলির রিপোর্টের তুলনায় নাটকীয়ভাবে বেশি ছিল। বিপরীতে, বিশ্বব্যাপী DNase কার্যকলাপ {{21}COVID-এর ক্ষেত্রে-19 গুণ কম ছিল (চিত্র 1A, B)।

NE এবং NET উপাদানগুলির সিরাম ঘনত্ব গোষ্ঠীগুলির মধ্যে বয়স এবং লিঙ্গের সাথে সম্পর্কিত ছিল না এবং 1 অ্যান্টিট্রিপসিন (AAT), NE এর প্রধান রক্ত ​​প্রতিরোধক, এর সিরাম ঘনত্ব স্বাভাবিক ছিল (টেবিল S2)। NE এর ঘনত্ব হাসপাতালে ভর্তি বনাম অ্যাম্বুলেটরি ক্ষেত্রে এবং নিবিড় পরিচর্যায় চিকিত্সা করা রোগীদের বনাম স্থানীয় হাসপাতাল এবং বিশ্ববিদ্যালয় হাসপাতালের মেডিকেল বিভাগগুলিতে উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল (চিত্র 1A)। আঞ্চলিক ইউনিভার্সিটি হাসপাতালের মেডিকেল বিভাগে হাসপাতালে ভর্তি রোগীদের অ্যাম্বুলেটরি ক্ষেত্রে এবং রোগীদের উচ্চ এবং নিম্ন ঘনত্বের দুটি ক্লাস্টারে NE বিতরণ করা হয়েছিল। সর্বোচ্চ ঘনত্ব সহ ক্লাস্টারগুলির নিবিড় পরিচর্যা ইউনিটে রিপোর্ট করা অনুরূপ মান ছিল (চিত্র 1A)। NE এবং NET উপাদানগুলির জন্য পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে, নিবিড় পরিচর্যা ইউনিটে ভর্তি রোগীদের মধ্যে dsDNA এর ঘনত্ব বেশি ছিল (চিত্র 1B)। এছাড়াও, NE এবং NET উপাদানগুলির সিরাম ঘনত্ব প্রভাবিত অঙ্গগুলির সংখ্যার সাথে যুক্ত ছিল (চিত্র 1C)।

3.2|NE, হিস্টোন-ডিএনএ, এবং মোট DNase কার্যকলাপ কোভিডের তীব্রতা এবং মাল্টি-ভিসারাল প্রকাশের সাথে যুক্ত-19

আমরা ইলাস্টেস, মাইলোপেরক্সিডেস কনজুগেটেড ডিএনএ, হিস্টোন-ডিএনএ কমপ্লেক্স এবং ক্লিনিকাল এবং জৈবিক রোগীদের বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে সম্পর্কগুলি অধ্যয়ন করেছি (সারণী 1)। আমরা হিস্টোন-ডিএনএ, এমপিও-ডিএনএ, রোগের তীব্রতার বায়োমার্কার, হাসপাতালে ভর্তির সময় SaO2, লিউকোসাইট, নিউট্রোফিল, নিউট্রোফিল-টু-লিম্ফোসাইট অনুপাত, LDH, কার্ডিওভাসকুলার এবং থ্রোম্বোটিক ঝুঁকির চিহ্নিতকারীর সাথে ট্রোপোনিন-টি (সহ) এর উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক রিপোর্ট করেছি। cTnT), ফাইব্রিনোজেন, এবং ডি-ডাইমার, এবং ইউরিয়া এবং ক্রিয়েটিনিন সহ রেনাল ব্যর্থতার চিহ্নিতকারী (সারণী 1 এবং চিত্র 2)। আমরা IL-6, IL-8, এবং CXCR2 এর সাথে NE-এর একটি উল্লেখযোগ্য সংযোগও লক্ষ্য করেছি, কিন্তু TNF , IL-1 , এবং HMBG1 (চিত্র 3) এর সাথে নয়। হিস্টোন-ডিএনএ-এর উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক ফুসফুসের ক্ষতির গণনাকৃত টমোগ্রাফি স্কোর (সিটি স্কোর), কার্ডিওভাসকুলার এবং থ্রম্বোটিক ঝুঁকির 13 মার্কার, cTnT এবং ফাইব্রিনোজেন সহ 13 (সারণী 1), ইউরিয়া এবং ক্রিয়েটিনিন সহ রেনাল ব্যর্থতার চিহ্নিতকারীর সাথে রিপোর্ট করা হয়েছিল, এবং সি-প্রতিক্রিয়াশীল প্রোটিন, ফেরিটিন এবং শরীরের তাপমাত্রা সহ প্রদাহের চিহ্নিতকারী (চিত্র S1)। বিপরীতে, এমপিও-ডিএনএ শুধুমাত্র লিউকোসাইট (p=0.005) এবং নিউট্রোফিলস (p=0.004) এর সাথে এবং দুর্বল তাত্পর্যের সাথে ডি-ডিমার (p=0) এর সাথে যুক্ত ছিল। .045) এবং ফাইব্রিনোজেন (p=0.047)। মোট DNase কার্যকলাপ ক্ষারীয় ফসফেটেস (PAL) এবং মোট বিলিরুবিনের সাথে যুক্ত ছিল, যখন dsDNA শুধুমাত্র ফেরিটিনের সাথে যুক্ত ছিল (সারণী 1)।

চিত্র 1 নিউট্রোফিল ইলাস্টেস (NE), myeloperoxidase-DNA (MPO-DNA), হিস্টোন-DNA, এবং (B) কোষ-মুক্ত dsDNA এবং 155 টি কোভিড পজিটিভ ক্ষেত্রে সিরামে মোট DNase কার্যকলাপ। লক্ষণীয় অ্যাম্বুলেটরি কেস (n=34) স্ক্রিনিং সেন্টারে নিয়োগ করা হয়েছিল এবং হাসপাতালে ভর্তি রোগীদের (n=122) ​​স্থানীয় হাসপাতালে (n=43) এবং চিকিৎসা বিভাগে (n=65) এবং দুটি আঞ্চলিক বিশ্ববিদ্যালয় হাসপাতালের নিবিড় পরিচর্যা ইউনিট (n=13)। গ্রুপগুলির মধ্যে NE ঘনত্বের পি-মানগুলি নিম্নরূপ ছিল: স্বাস্থ্যকর বনাম অ্যাম্বুলেটরি<0.0001; healthy versus proximity hospital <0.0001; healthy versus medical department <0.0001; healthy versus intensive care <0.0001; ambulatory versus proximity hospital 0.7870; ambulatory versus medical department 0.0028; ambulatory versus intensive care <0.0001; proximity hospital versus medical department 0.0003; proximity hospital versus intensive care <0.0001; and medical department versus intensive care 0.0239. The p-values of MPO concentrations between groups were healthy versus ambulatory <0.0001; healthy versus proximity hospital <0.0001; healthy versus medical department <0.0001; healthy versus intensive care <0.0001; ambulatory versus proximity hospital 0.1237; ambulatory versus medical department 0.8589; ambulatory versus intensive care 0.1276; proximity hospital versus medical department 0.1463; proximity hospital versus intensive care 0.5811; and medical department versus intensive care 0.1482. 

হিস্টোনের পি-মান_গ্রুপের মধ্যে ডিএনএ মানগুলি স্বাস্থ্যকর বনাম অ্যাম্বুলেটরি ছিল<0.0001; healthy versus proximity hospital <0.0001; healthy versus medical department <0.0001; healthy versus intensive care <0.0001; ambulatory versus proximity hospital 0.0013; ambulatory versus medical department 0.0525; ambulatory versus intensive care <0.0001; proximity hospital versus medical department 0.2740; proximity hospital versus intensive care 0.0.0033; and medical department versus intensive care 0.0003. The thresholds (dotted lines) were evaluated in healthy controls recruited several months before the epidemy. 

NE-এর থ্রেশহোল্ড অনুমান করা হয়েছিল 73 ng/ml এবং MPO-DNA তে অনুমান করা হয়েছিল 0.562 AU (450 nm শোষণ ইউনিট), হিস্টোন-ডিএনএ 0.591 AU, DNase এর মোট কার্যকলাপ 9.94 U/ml-এ এবং সিরাম dsDNA 95.60 ng/ml (C) NE, MPO-DNA, এবং হিস্টোন-DNA কোভিড দ্বারা প্রভাবিত অঙ্গের সংখ্যা অনুযায়ী-19। (A), (B), এবং (C) থেকে ডেটা মান-হুইটনি পরীক্ষার দ্বারা তুলনা করা হয়েছিল। ড্যাশড লাইনগুলি NE, MPO-DNA, হিস্টোন-ডিএনএ, এবং সেল-ফ্রি ডিএনএর জন্য গড় প্লাস 2 স্ট্যান্ডার্ড বিচ্যুতি এবং DNase কার্যকলাপের জন্য গড় -2 স্ট্যান্ডার্ড বিচ্যুতি দ্বারা সংজ্ঞায়িত কাটঅফগুলিকে উপস্থাপন করে।

3.3|রিসিভার অপারেটিং চরিত্রগত (আরওসি) বিশ্লেষণে রোগের ফলাফল সনাক্ত করার জন্য NE, MPO-DNA, হিস্টোন-DNA, dsDNA, DNase কার্যকলাপ এবং সম্পর্কিত সাইটোকাইনগুলির ডায়গনিস্টিক নির্ভুলতা

রোগ-সম্পর্কিত ফলাফলের পূর্বাভাসের জন্য NE, MPO-DNA, এবং হিস্টোন-DNA-এর ডায়গনিস্টিক নির্ভুলতা মূল্যায়ন করতে আমরা ROC বিশ্লেষণগুলি করেছি (ছবি S5 এবং চিত্র 4-এ বন প্লট)। NE এর নিবিড় পরিচর্যা ইউনিটে ভর্তির জন্য উল্লেখযোগ্য থ্রেশহোল্ড ছিল, শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতার ঘটনা, রক্তের অক্সিজেন স্যাচুরেশন<85%, and the presence of at least two affected organs (Figure 4). The latter was best predicted with a cutoff at 593 ng/ml of NE. Histone-DNA had significant thresholds for admission into intensive care units, kidney injury, and blood oxygen saturation <85%. MPO-DNA had significant thresholds for heart decompensation, kidney injury, respiratory failure, and blood oxygen saturation <85%. The ROC analyses identified also very significant cutoffs for IL-6, IL-8, and CXCR2 for admission into intensive care units, heart decompensation, kidney injury, and respiratory failure. In contrast, we did not observe these associations with IL-1β and TNF-α.

3.4  |  Associations between NE >593 ng/ml এবং রোগীদের বৈশিষ্ট্য এবং ফলাফল

In univariate analyses, NE >593 ng/ml was significantly associated with CT score, blood oxygen saturation, respiratory failure, presence of at least two affected organs, and admission into the intensive care unit (Table S6). We retained chronic kidney disease, diabetes, and hypertension as potential confounders in multivariable analyses (Table S7). In the multivariable models that were used to account for the collinearity issue, NE >593 ng/ml স্বাধীনভাবে সিটি স্কোর এবং কমপক্ষে দুটি প্রভাবিত অঙ্গের উপস্থিতির সাথে যুক্ত ছিল (টেবিল S8)। সর্বোত্তম মাল্টিভেরিয়েবল মডেলটির রিসিভার অপারেটিং বৈশিষ্ট্যের (AUROC) অধীনে একটি এলাকা ছিল 0.876 (95 শতাংশ CI, 0.758–{7}}.950) এবং সঠিকভাবে কেসগুলির শতাংশ 85 শতাংশ শ্রেণীবদ্ধ। আমরা কমপক্ষে দুটি প্রভাবিত অঙ্গের ভবিষ্যদ্বাণীতে NE এবং সাইটোকাইনের কাটঅফগুলির মধ্যে একমত বিশ্লেষণ করেছি। আমরা যথাক্রমে CXCR2 এবং IL-6-এর সাথে NE-এর 70.4 শতাংশ এবং 72.7 শতাংশ সমন্বয় রিপোর্ট করেছি (চিত্র 3)৷

3.5|রোগীর সেরা NET এর ধারণ ক্ষমতা হ্রাস করে এবং বিচ্ছিন্ন নিয়ন্ত্রণ নিউট্রোফিলে dsDNA-এর মুক্তি বাড়ায়

আমরা ফ্লো সাইটোমেট্রি ব্যবহার করে রোগীর সেরার সাথে ইনকিউব করা নিয়ন্ত্রণ নিউট্রোফিলের সেল-বাউন্ড নেট অধ্যয়ন করেছি। আমরা সেল-বাউন্ড নেটগুলির একটি হ্রাস ধারণ লক্ষ্য করেছি, যা রোগী বনাম নিয়ন্ত্রণ সেরা (চিত্র 5A) এর সাথে ইনকিউব করা কোষ থেকে বর্ধিত মুক্তি প্রতিফলিত করে। আমরা রোগী সেরা দ্বারা উত্পাদিত নিয়ন্ত্রণ নিউট্রোফিল থেকে dsDNA মুক্তির বিষয়ে আরও অধ্যয়ন করেছি। আমরা রোগী বনাম কন্ট্রোল সেরা (চিত্র 5 বি) এর সাথে ইনকিউব করা নিউট্রোফিলগুলি থেকে ডিএসডিএনএর একটি বর্ধিত প্রকাশ লক্ষ্য করেছি। 10 μM এপ্রোটিনিনের সাথে NE এবং অন্যান্য সিরাম সেরিন প্রোটিসগুলির বাধা dsDNA রিলিজে (চিত্র 5C) একটি দুর্বল বাধা প্রভাব ফেলেছিল। একত্রে নেওয়া, এই তথ্যগুলি পরামর্শ দিয়েছে যে রোগীদের সেরারা NE এর সীমিত ভূমিকা সহ NET এর উপাদানগুলির মুক্তি বাড়িয়েছে।

4|আলোচনা

Our study showed that NE, global DNase activity, and components of NETs are involved in the early and later steps of COVID-19. NE and histone-DNA were associated with clinical manifestations and biomarkers related to pulmonary damage, cardiovascular manifestations, renal insufficiency, and inflammation. Elastase >593 ng/ml মাল্টিভেরিয়েট বিশ্লেষণে বহু-অঙ্গের আঘাতের একটি স্বাধীন ভবিষ্যদ্বাণীকারী ছিল।

অ্যাম্বুলেটরি ক্ষেত্রে NE এবং NET-এর রক্তের মাত্রার নাটকীয় বৃদ্ধি SARS-CoV-2-এর প্রাথমিক হোস্ট প্রতিক্রিয়ায় তাদের সম্পৃক্ততা দেখায়, যেমনটি পূর্বে অন্যান্য ভাইরাল নিউমোনিয়ার জন্য পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল। 4,6,11,20 NE-এর বৃদ্ধি এবং NETs এখনও সংক্রমণের পরবর্তী পর্যায়ে পরিলক্ষিত হয়, যেমনটি হাসপাতালে ভর্তির ক্ষেত্রে প্রমাণিত হয়, বিশেষ করে যারা লক্ষণ শুরু হওয়ার দুই সপ্তাহ পরে নিবিড় পরিচর্যা ইউনিটে নিয়োগ করা হয়। ইনফ্লুয়েঞ্জা ভাইরাস দ্বারা সংক্রামিত ফুসফুসের অ্যালভিওলার এপিথেলিয়াল কোষ NETosis উদ্দীপিত করে।21 তবে, তীব্র শ্বাসযন্ত্রের সমস্যা সিন্ড্রোমে (ARDS) NET-এর ক্ষতিকর বনাম প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব নিয়ে বিতর্ক রয়েছে। নিউট্রোফিল, গ্রানুলোসাইট এবং মনোসাইট দ্বারা বহির্কোষীয় ফাঁদের উত্পাদন। 23,24 NE এর রক্তের ঘনত্বের নাটকীয় বৃদ্ধি আরও বিশেষভাবে নিউট্রোফিলসের সক্রিয়করণকে প্রতিফলিত করে। শ্বাসযন্ত্রের কষ্ট সিন্ড্রোম।25,26।

NE, কিন্তু হিস্টোন-ডিএনএ এবং এমপিও-ডিএনএ নয়, COVID-19 রোগীদের বহু-অঙ্গের ক্ষতির একটি স্বাধীন পূর্বাভাসক ছিল। এই ফলাফলটি NET উপাদান এবং নিউট্রোফিল সহজাত অনাক্রম্যতার প্রক্রিয়াগুলির প্রকাশে NE-এর বিশিষ্ট ভূমিকাকে প্রতিফলিত করে৷ 24 NE টিস্যু এবং রক্তে ডিগ্র্যানুলেশন বা NETs দিয়ে মুক্তির মাধ্যমে বিতরণ করা হয়৷ 24,27-29 ভাইরাল সংক্রমণ দ্বারা ROS এর আবেশ MPO সক্রিয় করে৷ , যা তারপর NE.29,30 এর মুক্তিকে সক্রিয় করে NE এবং হিস্টোন-ডিএনএ এবং এমপিও-ডিএনএর মধ্যে অত্যন্ত তাৎপর্যপূর্ণ সম্পর্ক নেট গঠনে NE-এর ভূমিকাকে চিত্রিত করে। নিউট্রোফিল উদ্দীপনার পরে, NE নিউক্লিয়াসে স্থানান্তরিত হয়, যেখানে এটি NETs-এর DNA/chromatin উপাদানের সাথে মুক্তির আগে হিস্টোনের অবক্ষয়ে অংশগ্রহণ করে। 6,30 গুরুত্বপূর্ণভাবে, NET-এর সাথে যুক্ত NE সক্রিয় থাকে এবং AAT-এর অন্তঃসত্ত্বা অ্যান্টি-প্রোটেজ কার্যকলাপ থেকে রক্ষা পায়। 31 NE ফুসফুস, হৃৎপিণ্ড, যকৃত, জাহাজ এবং কিডনিতে টিস্যুর ক্ষতি করতে পারে এবং ভাইরাল সংক্রমণে প্রোথ্রোম্বোটিক প্রভাব ফেলে৷6,26,31-37

NE দ্বারা এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স (ECM) উপাদানগুলির অবক্ষয় একই রকম ফুসফুস এবং ভাস্কুলার ইনজুরি তৈরি করে যা COVID{0}} রোগীদের ময়নাতদন্ত নমুনাগুলিতে দেখা যায়৷ কোভিডের ফুসফুসের ক্ষতির সিটি স্কোর-18 অন্যান্য ফুসফুসের ভাইরাল সংক্রমণে তাদের প্রভাবের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। 6,12,40 ট্রপোনিন-টি, ডি-ডাইমার এবং ফাইব্রিনোজেনের সাথে তাদের সম্পর্কগুলি রিপোর্ট করা প্রোথ্রোম্বোটিক প্রভাবগুলিতে তাদের ভূমিকার পরামর্শ দেয় কোভিড-19.৩৯–৪১ COVID-এর সময় মায়োকার্ডিয়াল ইনজুরি স্পষ্টভাবে বোঝা যায় না cytokines.34,43,45 NE এর সাথে সম্পর্কিত বর্ধিত cTnT করোনারি থ্রম্বোসিস এবং মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন এবং/অথবা মায়োকার্ডাইটিসের জন্য গৌণ হতে পারে৷ 34,43,44 NE এবং NETগুলি কিডনিতে সিস্টেমিক প্রভাবের মাধ্যমে হার্টের আঘাতের সংযোগে অবদান রাখতে পারে৷ এবং অন্যান্য অঙ্গ। 2,45,46 ইউরিয়া এবং ক্রিয়েটিনিনের সাথে NE এবং হিস্টোন-ডিএনএ এর যোগসূত্রগুলি প্রায় 30 শতাংশ কোভিড-19 রোগীর ক্ষেত্রে রিপোর্ট করা তীব্র কিডনি আঘাতে তাদের জড়িত থাকার পরামর্শ দেয়।33,47-49 .

আমাদের অধ্যয়ন গ্রাফিকাল বিমূর্তটিতে সংক্ষিপ্ত হিসাবে, ভাইরাল প্রতিলিপির সময় এবং পরে নিউট্রোফিল সহজাত অনাক্রম্যতা ব্যাহত হওয়ার মূল ভূমিকা নির্দেশ করে COVID-19 এর প্যাথলজিকাল প্রক্রিয়াগুলিকে আরও ভালভাবে বোঝাতে অবদান রাখে। IL-6, IL-8, এবং TNF- কোভিড-19 তীব্রতার সাথে প্রধানত যুক্ত সাইটোকাইনগুলির জন্য অ্যাকাউন্ট৷50 আমরা IL-6 এবং IL{{7} এর জন্য এই অ্যাসোসিয়েশন নিশ্চিত করেছি } বর্ধিত IL-1 ঘনত্ব বিভিন্ন গবেষণায় রোগের তীব্রতার সাথে ইতিবাচকভাবে সম্পর্কযুক্ত ছিল। 51 তবে, আমরা কোভিড-1 তীব্রতার ফলাফলের সাথে IL-1 এর কোনো সম্পর্ক খুঁজে পাইনি, যেমনটি পূর্বে রিপোর্ট করা হয়েছিল সাম্প্রতিক মেটা-বিশ্লেষণ।52 এই ফলাফলগুলি সাম্প্রতিক একটি বড়-আকারের গবেষণার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, যেখানে IL-1 খারাপভাবে সনাক্ত করা হয়েছিল এবং ফলস্বরূপ, রোগের তীব্রতার একটি প্রান্তিক ভবিষ্যদ্বাণীমূলক মান ছিল৷50 IL{{17} }} এবং IL-8 সংক্রামিত অ্যালভিওলার ম্যাক্রোফেজগুলির NF-κB সক্রিয়করণের মাধ্যমে উত্পাদিত হয় যা সম্ভবত ব্রুটন টাইরোসিন কিনেস (BTK) জড়িত। গুরুতর কোভিড-19.53 IL-8 CXCR2 এর সাথে আবদ্ধ হওয়ার মাধ্যমে নিউট্রোফিল-অ্যাক্টিভেটিং কেমোকাইন হিসাবে কাজ করে, যা নিউট্রোফিলের একটি প্রধান কেমোকাইন রিসেপ্টর।15 তাই, গুরুতর কোভিড-এ NE-তে নাটকীয় বৃদ্ধি{{27} }} IL-8/CXCR2 পথ দ্বারা নিউট্রোফিল অ্যাক্টিভেশনের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। 16 LDH, ফেরিটিন, এবং ডি-ডাইমার NE এর সাথে অত্যন্ত সম্পর্কযুক্ত এবং COVID-এর ম্যাক্রোফেজ অ্যাক্টিভেশনকে প্রতিফলিত করতে পারে-19.49, 54

বিপরীতভাবে, NE এবং NETs ম্যাক্রোফেজ অ্যাক্টিভেশন এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির প্রক্রিয়াকরণেও ভূমিকা পালন করতে পারে। 3,6,36-38 আমরা সিরামে গ্লোবাল ডিএনএসের কার্যকলাপে নাটকীয় হ্রাসের রিপোর্ট করেছি, যা হ্রাস হ্রাসের মাধ্যমে NETosis-এ অংশগ্রহণ করতে পারে। সঞ্চালিত ক্রোমাটিন ডিএনএ খণ্ড (গ্রাফিকাল বিমূর্ত)।55–58 এটা লক্ষণীয় যে একটি Dnase1–/– Dnase1 l3–/– প্যাথোজেনের সংস্পর্শে আসা মাউস মডেল শ্বাসকষ্ট এবং/অথবা সেপসিস এবং ময়নাতদন্তের রোগীদের ক্ষেত্রে দেখা যায় এমন ফুসফুসের ক্ষত তৈরি করে। কোভিড{10}} রোগী। 40,59 ধারাবাহিকভাবে, একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় শিশুদের মধ্যে ব্যাকটেরিয়া এবং ভাইরাল নিউমোনিয়ায় DNase I-এর কার্যকলাপ কমে যাওয়ার কথা জানানো হয়েছে।60।

কোভিড-19 রোগীদের সেরা NET-এর কোষ ধারণকে হ্রাস করেছে এবং সুস্থ দাতাদের থেকে নিউট্রোফিলের dsDNA নিঃসরণ বাড়িয়েছে। NETs পরিমাপ করার জন্য সেল ডাই SYTOX Green ব্যবহার করে কোভিড-19 সিরামের সাথে এর আগেও অনুরূপ ফলাফল পাওয়া গেছে। এই ফলাফলগুলি দেখায় যে নেটসিস বিনামূল্যে dsDNA সহ DAMP-এর মতো আহত টিস্যু দ্বারা রক্তে নির্গত অন্তঃসত্ত্বা উদ্দীপনা দ্বারা ট্রিগার হতে পারে। .61 HMGB1 বর্ধিত NETosis এর সাথে জড়িত বলে মনে হচ্ছে না, কারণ এর ঘনত্ব COVID-19 ক্ষেত্রে বাড়ানো হয়নি, যেমন পূর্বে রিপোর্ট করা হয়েছে।62

আমাদের অধ্যয়ন থেরাপিউটিক দৃষ্টিকোণ খুলে দেয়। আমাদের গবেষণায় রিপোর্ট করা অত্যধিক NE ক্রিয়াকলাপ নতুন প্রজন্মের শক্তিশালী NE ইনহিবিটরগুলির ব্যবহার মূল্যায়ন করার পরামর্শ দেয়, যার মধ্যে lonodelestat (POL6014), অ্যালভেলেস্ট্যাট, CHF6333, এবং COVID-এ ইলাফিন রয়েছে-19.8,27 রিপোর্ট করা হয়েছে আমাদের গবেষণায় রিকম্বিন্যান্ট ডিঅক্সিরিবোনুক্লিজ I (ডরনেস আলফা) এবং/অথবা DNase 1L3.63–65 ব্যবহারের মূল্যায়নেরও পরামর্শ দেওয়া হয়েছে একটি প্রত্যাশিত প্রভাব হল অবনমিত NET থেকে NE এর মুক্তি, রক্তে ফ্রি NE বৃদ্ধি এবং পরবর্তীতে NE ইনহিবিটরগুলির কার্যকারিতা উন্নত। 30 এই কারণে, আমরা মনে করি যে NE ইনহিবিটরগুলির সাথে DNase ইনহিবিটরগুলির সংযোগ COVID-এর চিকিত্সার ক্ষেত্রে বিবেচনা করা উচিত-19৷ বিবেচনা করা আরেকটি থেরাপিউটিক বিকল্প হতে পারে নিউট্রোফিল নিয়োগ এবং সক্রিয়করণ ব্লক করতে CXCR2 ইনহিবিটর ব্যবহার করা। COVID-এর প্রাথমিক পর্যায়ে NE এবং/অথবা NET প্রকাশের ক্ষতি{13}} উপকারী হতে পারে তবে হোস্টের সহজাত রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা হ্রাসের সাথে সম্পর্কিত ঝুঁকিও হতে পারে। বিপরীতে, আমরা অনুমান করি যে এই কৌশলটি রোগের প্রতিলিপি পরবর্তী পর্যায়ে COVID{14}} এর পদ্ধতিগত প্রকাশকে হ্রাস করতে পারে।

আমাদের অধ্যয়ন সীমাবদ্ধতা ভোগ করে. আমরা পদ্ধতিগতভাবে সমস্ত রোগীর সমস্ত বায়োমার্কার রিপোর্ট করতে পারিনি। নিয়োগ এবং ক্রস-বিভাগীয় মূল্যায়ন আমাদের রোগীদের অনুসরণ করে NE এবং NET-এর গতিবিদ্যা অধ্যয়ন করতে দেয়নি। যাইহোক, আমরা COVID-এর প্রথম সপ্তাহে নিয়োগকৃত অ্যাম্বুলেরেটরি লক্ষণযুক্ত রোগীদের মধ্যে NE এবং NET-এর ঘনত্বের তুলনা করতে সক্ষম হয়েছি-19 এবং রোগের দ্বিতীয় থেকে চতুর্থ সপ্তাহে হাসপাতালে ভর্তি হওয়া রোগীদের। স্থানীয় হাসপাতাল এবং আঞ্চলিক বিশ্ববিদ্যালয় হাসপাতালে বহুকেন্দ্রিক নিয়োগ ছিল বৈপরীত্য রোগের তীব্রতার সাথে কেস মূল্যায়নের জন্য আমাদের গবেষণার একটি শক্তি। ক্লিনিকাল ডেটার বিস্তৃত রেকর্ডিং আমাদের মেডিকেল ইতিহাসের জন্য জোর করে সামঞ্জস্য করার পরে, COVID-19 এর তীব্রতা এবং মাল্টি-অর্গান ড্যামেজ সহ NE এবং NET-এর অ্যাসোসিয়েশনের একটি বহুমুখী বিশ্লেষণ করার অনুমতি দেয়।

উপসংহারে, আমাদের অধ্যয়ন কোভিডের প্রথম পর্যায়ে NE, DNase কার্যকলাপ এবং NET-এর নাটকীয় বৃদ্ধিকে নির্দেশ করে-19 এবং তীব্র শ্বাসযন্ত্রের সমস্যা সিন্ড্রোম এবং কার্ডিওভাসকুলার, রেনাল এবং প্রদাহজনিত সিস্টেমের তীব্রতায় তাদের মূল ভূমিকা রোগের পরবর্তী ধাপে প্রকাশ। তারা সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে NE, DNase 1, এবং NETs মূল্যায়ন করার পরামর্শ দেয়।

স্বীকৃতি

NICO অধ্যয়নটি ন্যান্সির ইউনিভার্সিটি হাসপাতালের ইনস্টিটিউশনাল রিভিউ বোর্ড অফ ক্লিনিক্যাল রিসার্চ (DRCI) দ্বারা নিবন্ধিত হয়েছিল (নং 2020PI087) এবং ন্যান্সির ইউনিভার্সিটি হাসপাতালের নৈতিক কমিটি দ্বারা অনুমোদিত৷ লেখকদের ঘোষণা করার স্বার্থের কোন দ্বন্দ্ব ছিল না।

স্বার্থের দ্বন্দ্ব

লেখকদের কারোরই নিজের এবং তাদের নিকটবর্তী পরিবার/উল্লেখযোগ্য অন্যদের সাথে কোনো আর্থিক সম্পর্ক ছিল না।

লেখক অবদান

JL Guéant-এর সমস্ত ডেটাতে সম্পূর্ণ অ্যাক্সেস ছিল, অধ্যয়নের তত্ত্বাবধান ছিল এবং ডেটা বিশ্লেষণের অখণ্ডতা এবং নির্ভুলতার দায়িত্ব নেয়৷ JL Guéant এবং V Regnault অধ্যয়নের গর্ভধারণ করেছিলেন এবং ডিজাইন করেছিলেন। JL Guéant, V Regnault, RM Guéant-Rodriguez, A Oussalah, এবং P Lacolley ডেটা অর্জন করেছেন, ডেটা বিশ্লেষণ করেছেন বা ডেটা ব্যাখ্যা করেছেন। JL Guéant পাণ্ডুলিপির মূল খসড়ার সাথে জড়িত ছিলেন। V Regnault, RM Guéant-Rodriguez এবং A Oussalah নির্দিষ্ট অংশের আংশিক খসড়া তৈরিতে জড়িত ছিলেন। সমস্ত লেখক সমালোচনামূলকভাবে পাণ্ডুলিপি সংশোধন করেছেন। RM Guéant-Rodriguez, Julien Fromonot, এবং A Oussalah ডাটাবেস ব্যবস্থাপনায় জড়িত। আরএম গুয়েন্ট-রডরিগেজ এবং এ ওসালাহ পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণে জড়িত ছিলেন।

তথ্যসূত্র

1. Zhou P, Yang XL, Wang XG, et al. একটি নিউমোনিয়া প্রাদুর্ভাব সম্ভাব্য বাদুড়ের উত্সের একটি নতুন করোনাভাইরাসের সাথে যুক্ত। প্রকৃতি। 2020;579:270-273।

2. Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, et al. ইতালির লম্বার্ডি অঞ্চলের আইসিইউতে ভর্তি SARS-CoV-2 তে আক্রান্ত 1591 রোগীর বেসলাইন বৈশিষ্ট্য এবং ফলাফল। জামা। 2020;323(16):1574।

3. Azkur AK, Akdis M, Azkur D, et al. SARS-CoV-2 এর প্রতি ইমিউন প্রতিক্রিয়া এবং COVID-19-এর ইমিউনোপ্যাথলজিকাল পরিবর্তনের প্রক্রিয়া। এলার্জি। 2020;75:1564-1581।

4. ম্যাকগোনাগল ডি, শরীফ কে, ও'রেগান এ, ব্রিজউড সি। কোভিড-19-জনিত নিউমোনিয়া এবং ম্যাক্রোফেজ অ্যাক্টিভেশন সিন্ড্রোম-জাতীয় রোগে ইন্টারলিউকিন-6 সহ সাইটোকাইনের ভূমিকা। অটোইমিউন রেভ. 2020;19:102537।

5. Mo P, Xing Y, Xiao YU, et al. চীনের উহানে অবাধ্য COVID{1}} নিউমোনিয়ার ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য। ক্লিন ইনফেক্ট ডিস। 2020: ciaa270। [এগিয়ে মুদ্রণ EPUB]. https://doi.org/10.1093/cid/ ciaa270

6. Papayannopoulos V. অনাক্রম্যতা এবং রোগে নিউট্রোফিল এক্সট্রা সেলুলার ফাঁদ। ন্যাট রেভ ইমিউনল। 2018;18:134-147।

7. Lagunas-Rangel FA. নিউট্রোফিল-থেকে-লিম্ফোসাইট অনুপাত এবং গুরুতর করোনাভাইরাস রোগ 2019 (COVID-19) ​​রোগীদের মধ্যে লিম্ফোসাইট থেকে-সি-প্রতিক্রিয়াশীল প্রোটিন অনুপাত: একটি মেটা-বিশ্লেষণ। জে মেড ভাইরল। 2020;92(10):1733-1734।

8. বার্নস বিজে, অ্যাডরোভার জেএম, ব্যাক্সটার-স্টোলজফাস এ, এট আল। COVID-19 এর সম্ভাব্য চালকদের লক্ষ্য করা: নিউট্রোফিল এক্সট্রা সেলুলার ফাঁদ। J Exp Med. 2020;217:e20200652।

9. জুও ওয়াই, ইয়ালাবর্তি এস, শি এইচ, এট আল। COVID-19-এ নিউট্রোফিল এক্সট্রা সেলুলার ফাঁদ। জেসিআই। অন্তর্দৃষ্টি। 2020;5:e138999।

10. Gueant JL, Fromonot J, Gueant-Rodriguez RM, Lacolley P, Guieu R, Regnault V. Blood Myeloperoxidase-DNA, SARS-CoV-2 সংক্রমণের প্রাথমিক প্রতিক্রিয়ার একটি বায়োমার্কার? এলার্জি। 2020। [মুদ্রণের আগে ইপাব]। https://doi.org/10.1111/all.14533

11. Cortjens B, de Boer OJ, de Jong R, et al. নিউট্রোফিল এক্সট্রা সেলুলার ফাঁদ শ্বাসযন্ত্রের সিনসিটিয়াল ভাইরাস রোগের সময় শ্বাসনালীতে বাধা সৃষ্টি করে। জে পথোল। 2016;238:401-411। 12. Twaddell SH, Baines KJ, Grainge C, Gibson PG. শ্বাসযন্ত্রের রোগে নিউট্রোফিল এক্সট্রা সেলুলার ফাঁদের উদীয়মান ভূমিকা। বুক. 2019;156:774-782।

13. Li K, Fang Y, Li W, et al. সিটি ইমেজ ভিজ্যুয়াল পরিমাণগত মূল্যায়ন এবং করোনাভাইরাস রোগের ক্লিনিকাল শ্রেণীবিভাগ (COVID-19)। ইউর রেডিওল। 2020;30:4407-4416।

14. Popovic B, Zannad F, Louis H, et al. এন্ডোথেলিয়াল-চালিত প্লাজমা থ্রম্বিন প্রজন্মের বৃদ্ধি তীব্র হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতায় একটি নতুন হাইপারকোগুলেবল ফেনোটাইপকে চিহ্নিত করে। ইন্টি জে কার্ডিওল। 2019;274:195-201।

15. উদ্দিন এম, ওয়াটজ এইচ, মালমগ্রেন এ, পেডারসেন এফ। দীর্ঘস্থায়ী অবস্ট্রাকটিভ পালমোনারি ডিজিজ এবং গুরুতর হাঁপানিতে নেটোপ্যাথিক প্রদাহ। সামনের ইমিউনল। 2019; 10:47।

16. কিড্যানজেলোস এ. কোভিড-19 হাইপারইনফ্লেমেশন: নিউট্রোফিল সম্পর্কে কী? mSphere 2020;5:e00367-e00420।

17. ডিলং ইআর, ডিলং ডিএম, ক্লার্ক-পিয়ারসন ডিএল। দুই বা ততোধিক সম্পর্কযুক্ত রিসিভার অপারেটিং চরিত্রগত বক্ররেখার অধীনে ক্ষেত্রগুলির তুলনা করা: একটি ননপ্যারামেট্রিক পদ্ধতি। বায়োমেট্রিক্স। 1988;44:837-845। 18. এফ্রন বি, তিবিরানি আরজে। বুটস্ট্র্যাপ একটি ভূমিকা. সিআরসি প্রেস 1994।

19. নাগেলকারকে এনজেডি। সংকল্প সহগের একটি সাধারণ সংজ্ঞার উপর একটি নোট। বায়োমেট্রিকা। 1991;78:691-692।

20. Funchal GA, Jaeger N, Czepielewski RS, et al. রেসপিরেটরি সিনসাইটিয়াল ভাইরাস ফিউশন প্রোটিন টিএলআর-4-মানুষের নিউট্রোফিল দ্বারা নির্ভরশীল নিউট্রোফিল এক্সট্রা সেলুলার ট্র্যাপ গঠনকে উৎসাহিত করে। পিএলওএস ওয়ান। 2015;10:e0124082।

21. পিল্লাই পিএস, মোলোনি আরডি, মার্টিনোড কে, এট আল। Mx1 অ্যান্টিভাইরাল প্রতিরোধ এবং প্রাণঘাতী ইনফ্লুয়েঞ্জা রোগের সহজাত পথ প্রকাশ করে। বিজ্ঞান. 2016;352:463-466।

22. Bendib I, de Chaisemartin L, Mekontso Dessap A, Chollet-Martin S, de Prost N. গুরুতর নিউমোনিয়া এবং ARDS রোগীদের মধ্যে নিউট্রোফিল এক্সট্রা সেলুলার ফাঁদের ভূমিকা বোঝা। বুক. 2019;156:1278-1280।

23. গ্রেঞ্জার V, Faille D, Marani V, et al. মানুষের রক্তের মনোসাইটগুলি বহির্মুখী ফাঁদ তৈরি করতে পারে। জে লিউকোক বায়োল 2017;102:775-781।

24. Kettritz R. নিউট্রোফিলের নিরপেক্ষ সেরিন প্রোটিস। ইমিউনল রেভ. 2016;273:232-248।

25. লেঙ্গাস এ, পোলেটি ভি, প্যাসিফিকো এল, ডি ডমিজিও সি, প্যাটেলি এম, স্পিগা এল। তীব্র ফুসফুসের প্রদাহ: ব্রোঙ্কোয়ালভিওলার ল্যাভেজে নিউট্রোফিল ইলাস্টেস বনাম নিউট্রোফিল-নিউট্রোফিল ইলাস্টেস ভাল প্রদাহজনক তীব্রতা প্রতিফলিত করে। ইনটেনসিভ কেয়ার মেড। 1994;20:354-359।

26. Polverino E, Rosales-Mayor E, Dale GE, Dembowsky K, Torres A. ফুসফুসের রোগে নিউট্রোফিল ইলাস্টেস ইনহিবিটারের ভূমিকা। বুক. 2017;152:249-262।

27. কর্কমাজ বি, মোরেউ টি, গাউথিয়ের এফ. নিউট্রোফিল ইলাস্টেস, প্রোটিনেস 3 এবং ক্যাথেপসিন জি: ফিজিকোকেমিক্যাল বৈশিষ্ট্য, কার্যকলাপ, এবং ফিজিওপ্যাথলজিকাল ফাংশন। বায়োচিমি। 2008;90:227-242।

28. ফুরসচউ এম, বোরেগার্ড এন. নিউট্রোফিল গ্রানুলস এবং প্রদাহে সিক্রেটরি ভেসিকল। জীবাণু সংক্রমিত করে। 2003;5:1317-1327।

29. Papayannopoulos V, Metzler KD, Hakkim A, Zychlinsky A. নিউট্রোফিল ইলাস্টেস এবং মাইলোপেরক্সিডেস নিউট্রোফিল এক্সট্রা সেলুলার ফাঁদের গঠন নিয়ন্ত্রণ করে। জে সেল বায়োল। 2010;191:677-691।

30. Kolaczkowska E, Jenne CN, Sureward BGJ, et al. লিভার ভাস্কুলচারে ইনট্রাভিটাল ইমেজিং দ্বারা প্রকাশিত NET গঠন এবং অবক্ষয়ের আণবিক প্রক্রিয়া। ন্যাট কমুন। 2015;6:6673।

31. টেলর এস, দিরির ও, জামানিয়ান আরটি, রাবিনোভিচ এম, থম্পসন এএআর। পালমোনারি আর্টারিয়াল হাইপারটেনশনে নিউট্রোফিল এবং নিউট্রোফিল ইলাস্টেসের ভূমিকা। ফ্রন্ট মেড (লসান)। 2018;5:217।

32. Nakazawa D, Marschner JA, Platen L, Anders HJ. কিডনি রোগে বহির্মুখী ফাঁদ। কিডনি Int. 2018;94:1087-1098।

33. Doring Y, Libby P, Soehnlein O. নিউট্রোফিল এক্সট্রা সেলুলার ফাঁদ কার্ডিওভাসকুলার রোগে অংশগ্রহণ করে: সাম্প্রতিক পরীক্ষামূলক এবং ক্লিনিকাল অন্তর্দৃষ্টি। সার্ক রেস. 2020;126:1228-1241।

34. ব্রোঞ্জ-দা-রোচা ই, স্যান্টোস-সিলভা এ. নিউট্রোফিল ইলাস্টেস ইনহিবিটরস এবং দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ। Int J Biol Sci. 2018;14:1343-1360।

35. আলম SR, Newby DE, Henriksen PA। কার্ডিওভাসকুলার ইনজুরিতে এন্ডোজেনাস ইলাস্টেস ইনহিবিটর, ইলাফিনের ভূমিকা: এপিথেলিয়াম থেকে এন্ডোথেলিয়াম পর্যন্ত। বায়োকেম ফার্মাকোল। 2012;83:695-704।

36. ক্ল্যান্সি ডিএম, হেনরি সিএম, সুলিভান জিপি, মার্টিন এসজে। নিউট্রোফিল এক্সট্রা সেলুলার ফাঁদগুলি IL-1 ফ্যামিলি সাইটোকাইনগুলির প্রক্রিয়াকরণ এবং সক্রিয়করণের প্ল্যাটফর্ম হিসাবে কাজ করতে পারে। ফেবস জে. 2017;284:1712-1725।

37. Alfaidi M, Wilson H, Daigneault M, et al. নিউট্রোফিল ইলাস্টেস মানুষের করোনারি এন্ডোথেলিয়াম থেকে ইন্টারলিউকিন-1বিটা নিঃসরণকে উৎসাহিত করে। জে বায়োল কেম। 2015;290:24067-24078।

38. কর্কমাজ বি, হরউইটজ এমএস, জেন ডিই, গাউথিয়ার এফ. নিউট্রোফিল ইলাস্টেস, প্রোটিনেস 3, এবং ক্যাথেপসিন জি মানব রোগের থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে। ফার্মাকল রেভ. 2010;62:726-759।

39. Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M, et al. কোভিড-19-এ পালমোনারি ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল আইটিস, থ্রম্বোসিস এবং অ্যাঞ্জিওজেনেসিস। এন ইংলিশ জে মেড। 2020;383:120-128।

40. Bikdeli B, Madhavan MV, Jimenez D, et al. কোভিড-19 এবং থ্রম্বোটিক বা থ্রম্বোইম্বোলিক রোগ: প্রতিরোধের জন্য প্রভাব, অ্যান্টিথ্রোম্বোটিক থেরাপি, এবং ফলো-আপ: JACC অত্যাধুনিক পর্যালোচনা। জে এম কল কার্ডিওল। 2020;75:2950-2973।

41. Driggin E, Madhavan MV, Bikdeli B, et al. কোভিড-19 মহামারী চলাকালীন রোগী, স্বাস্থ্যসেবা কর্মী এবং স্বাস্থ্য ব্যবস্থার জন্য কার্ডিওভাসকুলার বিবেচনা। জে এম কল কার্ডিওল। 2020;75:2352-2371।

42. বাবাপুর-ফারোখরান এস, গিল ডি, ওয়াকার জে, রাসেখি আরটি, বোজোর্নিয়া বি, আমানুল্লাহ এ। মায়োকার্ডিয়াল ইনজুরি এবং কোভিড-19: সম্ভাব্য প্রক্রিয়া। জীবন বিজ্ঞান. 2020;253:117723। 43. ডয়েন ডি, মোসেরি পি, ডুক্রেক্স ডি, ডেলামোনিকা জে. কোভিড-19 রোগীর মায়োকার্ডাইটিস: ট্রপোনিন এবং ইসিজি পরিবর্তনের একটি কারণ। ল্যানসেট। 2020;395:1516।

44. রেনু কে, প্রসন্ন পিএল, ভালসালা জিএ। করোনাভাইরাস প্যাথোজেনেসিস, কমরবিডিটিস এবং মাল্টি-অর্গান ড্যামেজ—একটি রিভিউ। জীবন বিজ্ঞান. 2020;255:117839। https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.117839

45. লিবি পি. কোভিডের হার্ট-19: প্রাথমিক লক্ষ্য নাকি সেকেন্ডারি বাইস্ট্যান্ডার? JACC Basic Transl Sci. 2020;5(5):537-542।

46. ​​চেং ওয়াই, লুও আর, ওয়াং কে, এট আল। কোভিড-19 রোগীদের হাসপাতালে মৃত্যুর সাথে কিডনি রোগ জড়িত। কিডনি ইন্টারন্যাশনাল। 2020। 97:829-838।

47. Oussalah A, Gleye S, Clerc Urmes I, et al. দীর্ঘমেয়াদী এসিই ইনহিবিটর/এআরবি ব্যবহার গুরুতর কোভিড রোগীদের মধ্যে গুরুতর কিডনি কার্যকারিতা এবং তীব্র কিডনি আঘাতের সাথে সম্পর্কিত-19: ফ্রান্সের উত্তর-পূর্বে একটি রেফারেল সেন্টারের দল থেকে ফলাফল। ক্লিন ইনফেক্ট ডিস। 2020;71(9):2447-2456।

48. চেং ওয়াই, লুও আর, ওয়াং কে, এট আল। কোভিড-19 রোগীদের হাসপাতালে মৃত্যুর সাথে কিডনি রোগ জড়িত। কিডনি Int. 2020;97:829-838।

49. লিউ টি, ঝাং জে, ইয়াং ওয়াই, এট আল। করোনাভাইরাস রোগ 2019 এর গুরুতর ক্ষেত্রে নিরীক্ষণে ইন্টারলিউকিনের ভূমিকা{1}}। EMBO Mol Med. 2020;12:e12421।

50. ডেল ভ্যালে ডিএম, কিম-শুল্জে এস, সিন-হুই এইচ, এট আল। একটি প্রদাহজনক সাইটোকাইন স্বাক্ষর COVID-19 এর তীব্রতা এবং মৃত্যুর পূর্বাভাস দিতে সাহায্য করে। ন্যাট মেড। 2020;26:1636-1643।

51. গাও YD, Ding M, Dong X, et al. গুরুতর এবং গুরুতর অসুস্থ COVID-19 রোগীদের জন্য ঝুঁকির কারণ: একটি পর্যালোচনা। এলার্জি। 2020; https://doi. org/10.1111/all.14657।

52. আকবরী এইচ, তাবরিজি আর, লঙ্করানি কেবি, এট আল। করোনাভাইরাস রোগ 2019 (COVID-19) এর তীব্রতায় সাইটোকাইন প্রোফাইল এবং লিম্ফোসাইট উপসেটের ভূমিকা: একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং মেটা-বিশ্লেষণ। জীবন বিজ্ঞান. 2020;258:118167।

53. Roschewski M, Lionakis MS, Sharman JP, et al. গুরুতর COVID-19 রোগীদের মধ্যে ব্রুটন টাইরোসিন কিনেসের বাধা। সাই ইমিউনল। 2020;5(48):eabd0110।

54. Colafrancesco S, Alessandri C, Conti F, Priori R. COVID-19 খারাপ হয়ে গেছে: হাইপারফেরিটিনেমিয়া সিন্ড্রোমের বর্ণালীতে একটি নতুন চরিত্র? অটোইমিউন রেভ. 2020;19:102573।

55. Takeshita H, Yasuda T, Nakajima T, Hosomi O, Nakashima Y, Kishi K. Mouse deoxyribonuclease I (DNase I): জৈব রাসায়নিক এবং ইমিউনোলজিকাল বৈশিষ্ট্য, cDNA গঠন এবং টিস্যু বিতরণ। বায়োকেম মল Biol Int. 1997;42:65-75।

56. Ueki M, Takeshita H, Fujihara J, et al. অ-সমার্থক একক নিউক্লিওটাইড পলিমরফিজমের ককেশীয়-নির্দিষ্ট অ্যালিল জিনের এনকোডিং ডিঅক্সিরাইবোনুক্লিজ আই-লাইক 3, অটোইমিউনিটির জন্য সম্ভাব্য প্রাসঙ্গিক, একটি নিষ্ক্রিয় এনজাইম তৈরি করে। ক্লিন চিম অ্যাক্টা। 2009;407:20-24।

57. Ueki M, Kimura-Kataoka K, Takeshita H, et al. অটোইমিউনিটিতে সম্ভাব্য জড়িত একটি কার্যকরী SNP হিসাবে মানব ডিঅক্সিরাইবোনুক্লিজ I এবং I-লাইক 3 এনকোডিং জিনে সমস্ত সমার্থক একক নিউক্লিওটাইড পলিমরফিজম (SNPs) এর মূল্যায়ন। এফইবিএস জার্নাল। 2014;281:376-390।

58. Keyel PA। স্বাস্থ্য এবং রোগে dnases. দেব বিওল। 2017;429:1-11।

59. জিমেনেজ-আলকাজার এম, রাঙ্গাস্বামী সি, পান্ডা আর, এট আল। হোস্ট DNases নিউট্রোফিল এক্সট্রা সেলুলার ফাঁদ দ্বারা ভাস্কুলার অক্লুশন প্রতিরোধ করে। বিজ্ঞান. 2017;358:1202-1206।

60. চেন ডি, ইয়াং এক্সএল, শেন জেডবি, এট আল। শিশুদের মধ্যে কমিউনিটি-অর্জিত নিউমোনিয়া প্রাথমিক নির্ণয়ের ক্ষেত্রে নিউট্রোফিল এক্সট্রা সেলুলার ফাঁদ এবং এর চিহ্নিতকারীর তাত্পর্য। ঝোংগুও ডাং দাই এর কে জা ঝি। 2019;21:868-875।

61. Denning NL, Aziz M, Gurien SD, Wang P. DAMPs এবং NETs in Sepsis. সামনের ইমিউনল। 2019; 10:2536।

62. চেন এল, লং এক্স, জু কিউ, এট আল। হাসপাতালে ভর্তির সময় S100A8/ A9 এবং HMGB1-এর উচ্চতর সিরাম স্তর কোভিড-19 রোগীদের নিম্নতর ক্লিনিকাল ফলাফলের সাথে সম্পর্কযুক্ত। কোষ মোল ইমিউনল। 2020;17:992-994।

63. জিটার জেএন, মালদজিয়ান পি, ব্রিমাকম্ব এম, ফেনেলি কেপি। যান্ত্রিকভাবে বায়ুচলাচল রোগীদের মধ্যে অ্যাটেলেকটেসিসের অ-আক্রমণকারী চিকিত্সা হিসাবে ইনহেলড ডর্নেজ আলফা (পলমোজাইম)। জে ক্রিট কেয়ার। 2013;28(218):e1-e7.

64. পোটেচার জে, নল ই, বোরেল এম, এট আল। ট্রমাডোরনেসের জন্য প্রোটোকল: একটি সম্ভাব্য, এলোমেলো, মাল্টিসেন্টার, ডাবল-ব্লাইন্ডেড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ক্লিনিকাল ট্রায়াল অ্যারোসোলাইজড ডর্নেস আলফার বায়ুচলাচলিত ট্রমা রোগীদের মধ্যে মাঝারি থেকে গুরুতর হাইপোক্সেমিয়ার ঘটনা কমাতে। বিচার। 2020; 21:274।

65. Fuchs TA, Jimenez-Alcazar M, Göbel J, Englert H.Engineered DNAse এনজাইম এবং থেরাপিতে ব্যবহার। 2019

নির্ভরযোগ্য তথ্য

সহায়ক তথ্য বিভাগে অতিরিক্ত সহায়ক তথ্য অনলাইনে পাওয়া যেতে পারে।

আরও তথ্যের জন্য: 1950477648@nn.gmail.com