SAMP8 ইঁদুরে সিনাপটিক প্রোটিন এবং জ্ঞানীয় ফাংশনের উপর সাধারণ সিস্টানোসাইডের মধ্যস্থতাকারী নির্দিষ্ট অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টরের প্রভাব Ⅱ
Mar 28, 2024
2 ফলাফল
2. 1 ইঁদুরের শেখার এবং স্মৃতিতে GC-এর প্রভাব
GC প্রশাসনের 30 দিনের পর, পজিশনিং এবং নেভিগেশন পরীক্ষার এস্কেপ লেটেন্সি পরীক্ষামূলক দিন বৃদ্ধির সাথে ধীরে ধীরে হ্রাস পেয়েছে এবং নিম্নমুখী প্রবণতা ছিল সবচেয়ে উল্লেখযোগ্য। মডেল গ্রুপের সাথে তুলনা করে, GCs গোষ্ঠীর পালানোর লেটেন্সি 4র্থ এবং 5ম দিনে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (P ＜ 0। 05); GCs গোষ্ঠীর সাথে তুলনা করলে, GCs + F গ্রুপের পালানোর লেটেন্সি ৪র্থ এবং ৫ম দিনে বৃদ্ধি পেয়েছে। , GCs + ICI গ্রুপের এস্কেপ লেটেন্সি 4 র্থ এবং 5 তম দিনে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (P ＜ 0. 05), কিন্তু 1 থেকে 3 d (P ＞ 0. 05) এর মধ্যে কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না। ছবি 1 দেখুন।
চিত্র 1 পজিশনিং নেভিগেশন পরীক্ষায় প্রতিটি গ্রুপের এস্কেপ লেটেন্সি
দ্রষ্টব্য: মডেল গ্রুপের সাথে তুলনা করে, * P < {{0}}। 05; GCs গ্রুপের সাথে তুলনা করে, # P < 0. 05
চিত্র 2 মহাকাশ অনুসন্ধান পরীক্ষায় প্রতিটি গ্রুপের জন্য প্ল্যাটফর্ম ক্রসিংয়ের সংখ্যা
দ্রষ্টব্য: মডেল গ্রুপের সাথে তুলনা করে, * P < {{0}}। 05; GCs গ্রুপের সাথে তুলনা করে, # P < 0. 05
Cistanche সম্পূরক জ্ঞানীয় ফাংশন উন্নতি খাদ্যতালিকাগত সম্পূরক PhGs75% Ech 30% আইন 12%
মহাকাশ অনুসন্ধান পরীক্ষায়, মডেল গ্রুপের সাথে তুলনা করে, GCs গ্রুপে প্ল্যাটফর্ম ক্রসিংয়ের সংখ্যা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে (P ＜ {{0}}। 05); GCs গ্রুপের সাথে তুলনা করলে, GCs + F গ্রুপ প্ল্যাটফর্ম ক্রসিংয়ের সংখ্যা হ্রাস পেয়েছে (P ＜ 0। 05), GCs +ICI গ্রুপ বৃদ্ধি পেয়েছে (P ＜ 0 0৫)। চিত্র 2 দেখুন। সাঁতারের ট্র্যাজেক্টোরি চার্টটি দেখিয়েছে যে মডেল গ্রুপে ইঁদুরের সাঁতারের গতিপথ ছিল এলোমেলো এবং অনিয়মিত, এবং লক্ষ্য চতুর্ভুজে ব্যয় করা সময়ের শতাংশ ছিল সর্বনিম্ন (P <0. 05)। মডেল গোষ্ঠীর সাথে তুলনা করে, GCs গ্রুপে ইঁদুরের সাঁতারের গতিপথগুলি আরও ঘনীভূত ছিল, যার বেশিরভাগই প্ল্যাটফর্মের চতুর্ভুজে অবস্থিত ছিল এবং প্রাণীরা লক্ষ্য চতুর্ভুজে থাকতে সবচেয়ে বেশি শতাংশ সময় ব্যয় করেছিল (P ＜ 0। 05); GCs গ্রুপের সাথে তুলনা করলে, GCs + F গ্রুপের ক্রসিং প্ল্যাটফর্মের সংখ্যা কমেছে (P ＜ 0. 05), কিন্তু GCs + ICI গ্রুপে বৃদ্ধি পেয়েছে (P ＜ 0. 05)। চিত্র 3 দেখুন।
2. 2. মাউস হিপোক্যাম্পাসে SYN, PSD-95, এবং BDNF-এর প্রোটিন এক্সপ্রেশনে GC-এর প্রভাব।
মডেল গ্রুপের সাথে তুলনা করে, GCs গ্রুপে SYN, PSD{{0}}, এবং BDNF-এর প্রোটিন এক্সপ্রেশন উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে (P ＜ 0। 05); মডেল গ্রুপের সাথে তুলনা, গ্রুপের সাথে তুলনা করে, GCs + F গ্রুপ এবং GCs + ICI গ্রুপে PSD-95 প্রোটিনের অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (P ＜ 0। 05); GCs + F গ্রুপে SYN প্রোটিনের অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে (P ＜ 0. 05); GCs + F গ্রুপ এবং GCs + ICI গ্রুপে BDNF এর প্রোটিন এক্সপ্রেশন উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (P ＜0. 05)। চিত্র 4 দেখুন।
চিত্র 3 মহাকাশ অনুসন্ধান পরীক্ষায় প্রতিটি দলের সাঁতারের গতিপথ
দ্রষ্টব্য: A: মডেল গ্রুপ, B: GCs গ্রুপ, C: GCs + F গ্রুপ, D: GCs + ICI গ্রুপ, E: F গ্রুপ, F: ICI গ্রুপ
চিত্র 4 প্রতিটি গ্রুপের হিপ্পোক্যাম্পাসে PSD-95, SYN, এবং BDNF প্রোটিন এক্সপ্রেশনের ওয়েস্টার্ন ব্লট সনাক্তকরণ
দ্রষ্টব্য: A: SYN প্রোটিন অভিব্যক্তি, B: BDNF প্রোটিন অভিব্যক্তি, C: PSD-95 প্রোটিন অভিব্যক্তি।
মডেল গ্রুপের সাথে তুলনা করে, * P < {{0}}। 05; GCs গ্রুপের সাথে তুলনা করে, # P < 0. 05
2. মাউস হিপ্পোক্যাম্পাস টিস্যুতে 3 জিসি
SYN, PSD{{0}}, এবং BDNF mＲNA এক্সপ্রেশনের উপর প্রভাব মডেল গ্রুপের সাথে তুলনা করে, GCs গ্রুপে SYN, PSD-95, এবং BDNF mＲNA (P＜{) এর উচ্চতর এক্সপ্রেশন মাত্রা ছিল {7}} {{10}5); GCs গ্রুপ, GCs + F গ্রুপের সাথে তুলনা করলে, GCs + ICI গ্রুপে PSD-95 এর mRNA এক্সপ্রেশন লেভেল উল্লেখযোগ্যভাবে কমে গেছে (P ＜ 0. 05); GCs + F গ্রুপে SYN এর mRNA এক্সপ্রেশন উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে (P ＜ 0. 05); GCs + F গ্রুপ, GCs + ICI গ্রুপে BDNF এর mRNA এক্সপ্রেশন উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (P ＜ 0. 05)। চিত্র 5 দেখুন।
চিত্র 5 প্রতিটি গ্রুপের হিপ্পোক্যাম্পাসে PSD-95, SYN, এবং BDNF mＲNA এক্সপ্রেশনের RT-PCR সনাক্তকরণ নোট: A: SYN mＲNA এক্সপ্রেশন, B: PSD-95 mＲNA এক্সপ্রেশন, C: BDNF mＲNA এক্সপ্রেশন . মডেল গ্রুপের সাথে তুলনা করে, * P < 0। 0৫; GCs গ্রুপের সাথে তুলনা করে, # P < 0. 05
3 আলোচনা
গঠনে নিউরনের মধ্যে কোন প্রোটোপ্লাজমিক সংযোগ নেই এবং তারা তথ্য প্রেরণের জন্য শুধুমাত্র সিনাপটিক যোগাযোগের উপর নির্ভর করে। সিনাপটিক গঠন এবং কার্যকারিতার অস্বাভাবিক পরিবর্তন নিউরনের মধ্যে তথ্যের কার্যকর সংক্রমণকে প্রভাবিত করবে, তাই এটি সাধারণত বিশ্বাস করা হয় যে AD জ্ঞানীয় কর্মহীনতা সিনাপসেসের রোগগত পরিবর্তনের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত [6]। সিনাপটিক প্লাস্টিকটি মূলত সিনাপটিক সংযোগের কাঠামোগত এবং কার্যকরী পরিবর্তনকে বোঝায়, যার মধ্যে সিন্যাপসিসের সংখ্যা বৃদ্ধি বা হ্রাস এবং শারীরবৃত্তীয় কার্যাবলীর পরিবর্তন অন্তর্ভুক্ত। সিনাপটিক প্লাস্টিসিটি হল শেখার এবং স্মৃতিশক্তির ভিত্তি এবং এর হ্রাস এর প্রধান প্যাথোজেনিক কারণগুলির মধ্যে একটি।AD জ্ঞানীয় কর্মহীনতা. পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে GCs জ্ঞানীয় ফাংশন উন্নত করার জন্য একাধিক প্রক্রিয়ার মাধ্যমে সিনাপটিক প্লাস্টিকতা নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। এটি লক্ষণীয় যে জিসিগুলি প্রাণীদের মধ্যে অ্যান্ড্রোজেনের মাত্রাও বাড়িয়ে তুলতে পারে এবং টেস্টোস্টেরন AD জ্ঞানীয় কর্মহীনতার উন্নতি করতে পারে [7]। অতএব, এটা অনুমান করা হয় যে GCs এন্ড্রোজেনের মত প্রভাব প্রয়োগ করে জ্ঞানীয় ফাংশন উন্নত করতে পারে।
এই সমীক্ষায় দেখা গেছে যে GCs SAMP8 ইঁদুরের পালানোর বিলম্বকে উল্লেখযোগ্যভাবে ছোট করতে পারে এবং প্ল্যাটফর্ম ক্রসিংয়ের সংখ্যা বাড়াতে পারে, পরামর্শ দেয় যে GCs SAMP8 ইঁদুরের জ্ঞানীয় কর্মহীনতার উন্নতি করতে পারে; এবং প্রাণীদের ফ্লুটামাইড (এআর প্রতিপক্ষ) দেওয়া SAMP8 ইঁদুরের উপর GC-এর প্রভাবকে ব্লক করতে পারে। ইঁদুরের জ্ঞানীয় ফাংশনের উপর প্রভাব থেকে বোঝা যায় যে ফ্লুটামাইড প্রয়োগের পরে, GC এবং ARＲ-এর সম্পূর্ণ সংমিশ্রণ অবরুদ্ধ হতে পারে এবং প্রভাব প্রয়োগ করা যাবে না, অর্থাৎ, GCs বিশেষভাবে ARＲ-এর মধ্যস্থতা করে এর প্রভাব প্রয়োগ করতে পারে।
শারীরবৃত্তীয় অবস্থার অধীনে, টেস্টোস্টেরন শরীরে ডাইহাইড্রোটেস্টোস্টেরন (DHT) এবং estradiol (E2) এ সুগন্ধযুক্ত হতে পারে। এই পরীক্ষায়, প্রাণীদের ফুলভেস্ট্র্যান্ট (ইআর প্রতিপক্ষ) প্রশাসন SAMP8 ইঁদুরের জ্ঞানীয় কর্মহীনতার উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নতি করতে পারে। কারণ হতে পারে যে ফুলভেস্ট্র্যান্ট শরীরে E2 এবং ER এর নির্দিষ্ট বাঁধনকে অবরুদ্ধ করে, যার ফলে শরীরে E2 এর বিচ্ছিন্নতা ঘটে। E2 মাত্রা বৃদ্ধি এবং জমা হয়, E2 থেকে টেস্টোস্টেরনের বিপাককে বাধা দেয়। বিপরীতে, DHT ক্ষতিপূরণে টেস্টোস্টেরনের সুগন্ধিকরণ বৃদ্ধি পায় এবং ARＲ এর সাথে সংমিশ্রণ বৃদ্ধি পায়, যার ফলে SAMP8 ইঁদুরের জ্ঞানীয় কর্মহীনতার উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নতি হয়। এই ফলাফলটি আরও যাচাই করে যে GCগুলি নির্দিষ্ট ARＲ-এর মধ্যস্থতা করে কাজ করতে পারে।
এটা সুপরিচিত যে AD রোগীদের জ্ঞানীয় কর্মহীনতা সিনাপটিক প্লাস্টিসিটির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে AD মডেলের প্রাণীদের মধ্যে সিন্যাপস-সম্পর্কিত প্রোটিন SYN, PSD-95, এবং BDNF এর প্রকাশ উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে [8]।
এই পরীক্ষার ফলাফলগুলি দেখায় যে GC-এর প্রশাসনের পরে, SYN, PSD-95, এবং BDNF-এর অভিব্যক্তি বৃদ্ধি পেয়েছে, যে GCগুলি সিনাপটিক প্লাস্টিসিটি উন্নত করতে পারে। গবেষণায় দেখা গেছে যে BDNF নিউরোট্রফিন রিসেপ্টরগুলির সাথে যোগাযোগ করতে পারে, যা ভেসিকল এবং নিউরোট্রান্সমিটারের মুক্তিকে প্রভাবিত করে, যার ফলে শেখার এবংজ্ঞানীয় ফাংশন[9]। এই পরীক্ষার ফলাফলে দেখা গেছে যে GCs গোষ্ঠীর সাথে তুলনা করে, GCs+F গ্রুপ এবং GCs+ICI গ্রুপে BDNF-এর অভিব্যক্তি হ্রাস পেয়েছে, পরামর্শ দেয় যে GCs শিক্ষা এবং জ্ঞানীয় ফাংশনগুলিকে প্রভাবিত করতে উপরের প্রক্রিয়ায় ARＲ-এর অংশগ্রহণের মধ্যস্থতা করতে পারে। Synaptophysin (SYN) হল একটি ক্যালসিয়াম-বাইন্ডিং প্রোটিন যা সিনাপটিক ভেসিকল মেমব্রেনে অবস্থিত।
এটি প্রায় সমস্ত প্রাণীর কেন্দ্রীয় এবং পেরিফেরাল স্নায়ু টার্মিনালে বিদ্যমান, এবং সিনাপটিক ভেসিকল-নির্দিষ্ট চ্যানেল গঠনে অংশগ্রহণ করতে পারে এবং এটি ভেসিকল পরিবহন এবং নিউরোট্রান্সমিটারের মুক্তির সাথেও সম্পর্কিত [10]। পোস্টসিন্যাপটিক ডেনসিটি প্রোটিন (PSD-95) পোস্টসিন্যাপটিক মেমব্রেনে অবস্থিত এবং এটি প্রিসিনাপটিক থেকে নিঃসৃত নিউরোট্রান্সমিটার গ্রহণের জন্য দায়ী এবং সিনাপটিক সিগন্যাল ট্রান্সমিশন এবং সিনাপটিক প্লাস্টিকতা নিয়ন্ত্রণে জড়িত। অতএব, SYN এবং PSD-95 বিবেচনা করা হয় এটি সিনাপটিক কার্যকলাপ এবং কার্যকরী প্লাস্টিকতা মূল্যায়নের জন্য একটি মার্কার [১১]। এই পরীক্ষার ফলাফলে দেখা গেছে যে GCs গোষ্ঠীর সাথে তুলনা করে, SYN-এর অভিব্যক্তি বেড়েছে এবং PSD-95-এর অভিব্যক্তি কমে গেছে প্রাণীদের ফ্লুটামাইড দেওয়ার পরে, পরামর্শ দেয় যে GCs বিশেষভাবে পোস্টসিন্যাপটিক মেমব্রেন নিয়ন্ত্রণ করতে AR মধ্যস্থতা করতে পারে, কিন্তু নয়। presynaptic ঝিল্লি। প্রভাব বিশেষভাবে ARＲ মধ্যস্থতা করে না। GCs গোষ্ঠীর সাথে তুলনা করে, BDNF এবং PSD-95-এর এক্সপ্রেশন স্তরগুলি প্রাণীদের ফুলভেস্ট্র্যান্ট দেওয়ার পরে হ্রাস পেয়েছে, এবং হ্রাস GCs + F গ্রুপের তুলনায় আরও উল্লেখযোগ্য ছিল, যা আরও যাচাই করেছে যে GCগুলি একটি ভূমিকা পালন করতে পারে নির্দিষ্ট ARＲ মধ্যস্থতা করে।
সংক্ষেপে, GCs সিনাপটিক প্লাস্টিসিটি নিয়ন্ত্রণ করতে নির্দিষ্ট ARＲ মধ্যস্থতা করতে পারে, যার ফলে AD জ্ঞানীয় কর্মহীনতার উন্নতি হয়, যা প্রতিরোধে GC-এর ব্যবহারের জন্য নতুন ধারণা প্রদান করবে এবংAD এর চিকিত্সা.
তথ্যসূত্র
[১] সোরিয়া লোপেজ JA, González HM, Léger GC. আলঝেইমার
রোগ ［M］//ক্লিনিক্যাল নিউরোলজির হ্যান্ডবুক। আমস্টারডাম: এলসেভিয়ার, 2019: 231-255।
[২] Lašaitè L, Cˇeponis J, Preikša RT, et al. দুটির প্রভাব-
তরুণ এবং মধ্যবয়সী হাইপোগোনাডাল পুরুষদের জ্ঞান, আবেগ এবং জীবনের গুণমানের উপর বছরের টেস্টোস্টেরন রিপ্লেসমেন্ট থেরাপি ］। Andrologia, 2017, 49(3): e12633।
[৩] জিয়া জেএক্স, ইয়ান এক্সএস, গান ডব্লিউ, এট আল। বিটা-অ্যামাইলয়েড 1 - 42［জে. জে টক্সিকল এনভায়রনস্বাস্থ্য এ, 2018, 81(21): 1098-1107।
[৪] লিউ জিনলাং, ঝোউ লিলি, ইয়াং ঝানজুন, ইত্যাদি। সিস্টানচে ডেজার্টিকোলার মোট গ্লাইকোসাইডের প্রভাব শেখার এবং স্মৃতিশক্তি এবং SAMP8 ইঁদুরের সিনাপটিক প্লাস্টিকতার উপর। চীনা জার্নাল অফ ট্র্যাডিশনাল চাইনিজ মেডিসিন, 2022, 40(1): 110-115, 276-277।
[৫] সং ওয়েই, বাই ইয়ুমেং, লি জিয়াওয়ু, ইত্যাদি। ক্যাস্ট্রেটেড ইঁদুরের হিপ্পোক্যাম্পাসে -অ্যামাইলয়েড 1-42 অলিগোমার［J］ এর সাথে মিলিত সিনাপটোফাইসিন এক্সপ্রেশনে টেস্টোস্টেরনের প্রভাব। জার্নাল অফ অ্যানাটমি, 2019, 42(6): 547-550।
[৬] চেন এল, হুয়াং জেডএল, ডু ওয়াইএইচ, এট আল। ক্যাপসাইসিন কমিয়ে দেয়অ্যামাইলয়েড- -ইঁদুরে সিনাপ্সের ক্ষয় এবং জ্ঞানীয় প্রতিবন্ধকতা। J Alzheimers Dis, 2017, 59(2): 683－694.
[৭] কিশে এইচ, গ্রস এস, ওয়ালাশফস্কি এইচ, এট আল। অ্যাসোসিয়েশনসাধারণ জনগণের মধ্যে হতাশাজনক লক্ষণ এবং জ্ঞানীয় অবস্থা সহ অ্যান্ড্রোজেনগুলির। PLOS One, 2017, 12(5): e0177272।
[৮] ওয়াং লু, বাই ইউমেং, লি জিয়াওয়ু, প্রভৃতি। আলঝেইমার রোগের মডেল ইঁদুরগুলিতে শিক্ষা, জ্ঞানীয় কার্যকারিতা এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের উপর Cistanche deserticola মোট গ্লাইকোসাইডের প্রভাব৷ জার্নাল অফ অ্যানাটমি, 2020, 43(3): 194-199, 275．
[৯] নগুয়েন ভিটি, হিল বি, সিমস এন, এট আল। মস্তিষ্ক থেকে প্রাপ্ত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর rs6265 (Val66Met) একক নিউক্লিওটাইড পলিমরফিজম মানব প্যাথোফিজিওলজির মাস্টার মডিফায়ার হিসেবে। নিউরাল Ｒজেনস, 2023, 18(1): 102-106।
[১০] চাচাতো ভাই এম.এ. Synaptophysin-নির্ভর সিনাপটোব্রেভিন -2 প্রিসিন্যাপসে পাচার - প্রক্রিয়া এবং কার্যকারিতা［J］］। জে নিউরোকেম, 2021, 159(1): 78-89।
[১১] লিয়াং এইচজেড, ওয়াং এইচকিউ, ওয়াং এসএস, এট আল। উন্নত কিউবিক পদ্ধতি ব্যবহার করে মাউসের মস্তিষ্কে PSD-95 এর 3D ইমেজিং মোল ব্রেইন, 2018, 11(1): 50৷
