পার্কিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি পোস্ট-স্টেনোটিক কিডনির মাইটোকন্ড্রিয়াল ক্ষতি কমিয়ে দেয়

যোগাযোগ: অড্রে হুaudrey.hu@wecistanche.com

পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল এনজিওপ্লাস্টি রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস এবং মেটাবলিক সিনড্রোমের সাথে শূকরের পোস্ট-স্টেনোটিক কিডনি মাইটোকন্ড্রিয়াল ক্ষতি কমিয়ে দেয়

রাহেল এ ফারাহানি, মোহসেন আফারিদেহ এবং অন্যান্য।

বিমূর্ত

উদ্দেশ্য:পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি(PTRA) রেনোভাসকুলার ডিজিজ (RVD) চিকিত্সার জন্য ব্যবহার করা হয়েছে, একটি দীর্ঘস্থায়ী অবস্থা যা রেনাল ইস্কেমিয়া এবং বিপাকীয় অস্বাভাবিকতা দ্বারা চিহ্নিত। মাইটোকন্ড্রিয়াল ইনজুরি RVD (রেনোভাসকুলার ডিজিজ) এ একটি কেন্দ্রীয় প্যাথোজেনিক মেকানিজম হিসাবে জড়িত, কিন্তু এটি PTRA(এর দ্বারা উল্টানো যায় কিনা)পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি) অনিশ্চিত থাকে। আমরা অনুমান করেছি যে পিটিআরএ(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)সহাবস্থানে থাকা রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস (RAS) এবং মেটাবলিক সিনড্রোম (MetS) সহ শূকরের মাইটোকন্ড্রিয়াল ক্ষতি, রেনাল ইনজুরি এবং কর্মহীনতা হ্রাস করে।

পদ্ধতি: শূকরের চারটি দল (এন=6 প্রতিটি) 16 সপ্তাহের ডায়েট-প্ররোচিত MetS এবং RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) (MetS প্লাস RAS), MetS প্লাস RAS 4 সপ্তাহ আগে PTRA দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল।(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি), এবং Lean এবং MetS Sham নিয়ন্ত্রণ করে। একক-কিডনি রেনাল রক্ত ​​​​প্রবাহ (RBF) এবং গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার (GFR) মাল্টি-ডিটেক্টর-সিটি, এবং রেনাল টিউবুলার মাইটোকন্ড্রিয়াল গঠন এবং ফাংশন এবং রেনাল ইনজুরি এক্স-ভিভোর সাথে ইন-ভিভো মূল্যায়ন করা হয়েছিল।

ফলাফল: PTRA(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)সফলভাবে রেনাল ধমনীর পেটেন্সি পুনরুদ্ধার করা হয়েছে, কিন্তু গড় ধমনী চাপ অপরিবর্তিত রয়েছে। স্টেনোটিক কিডনি আরবিএফ এবং জিএফআর, যা MetS এর তুলনায় MetS প্লাস RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) এ পড়েছে, PTRA এর পরে বেড়েছে(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি). পিটিআরএ অ্যাটেনুয়েটেড মেটএস প্লাস আরএএস (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস)-প্ররোচিত মাইটোকন্ড্রিয়াল স্ট্রাকচারাল অস্বাভাবিকতা টিউবুলার কোষ এবং পেরিটুবুলার কৈশিক এন্ডোথেলিয়াল কোষে মাইটোকন্ড্রিয়াল H202 উত্পাদন হ্রাস পেয়েছে এবং রেনাল সাইটোক্রোম-সি অক্সিডেস-টিভি কার্যকলাপ এবং এটিপি উত্পাদন বৃদ্ধি পেয়েছে। পিটিআরএ(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)এছাড়াও কর্টিকাল মাইক্রোভাসকুলার এবং পেরিটুবুলার কৈশিক ঘনত্ব উন্নত হয়েছে এবং টিউবুলার ইনজুরি এবং টিউবুলোইনটারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস উন্নত হয়েছেপোস্ট-স্টেনোটিক কিডনি. গুরুত্বপূর্ণভাবে, রেনাল মাইটোকন্ড্রিয়াল ক্ষতি পোস্ট-স্টেনোটিক আঘাত এবং কর্মহীনতার সাথে সম্পর্কযুক্ত।

উপসংহার: রেনাল রিভাসকুলারাইজেশন মাইটোকন্ড্রিয়াল ইনজুরি এবং উন্নত রেনাল হেমোডাইনামিক্স এবং সোয়াইনের কার্যকারিতা হ্রাস করেছেপোস্ট-স্টেনোটিক কিডনি. এই গবেষণাটি একটি অভিনব প্রক্রিয়ার পরামর্শ দেয় যার দ্বারা PTRA(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)মাইটোকন্ড্রিয়াল ক্ষতি কমাতে এবং সহাবস্থানে থাকা MetS এবং RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) এর রেনাল ফাংশন উন্নত করতে তুলনামূলকভাবে কার্যকর হতে পারে।

মূলশব্দ: Renovascular রোগ; রেনাল ধমনী স্টেনোসিস; বিপাকীয় সিন্ড্রোম; মাইটোকন্ড্রিয়া; উচ্চ রক্তচাপ; রিভাসকুলারাইজেশন

ভূমিকা

এথেরোস্ক্লেরোটিক রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস (আরএএস) এর কারণে রেনোভাসকুলার ডিজিজ (আরভিডি) হল সেকেন্ডারি হাইপারটেনশনের একটি সাধারণ কারণ যা বয়স্ক জনসংখ্যার মধ্যে প্রায়শই ঘটে এবং 65 বছরের বেশি বয়সী ব্যক্তিদের 6.8 শতাংশ পর্যন্ত প্রভাবিত করতে পারে (হ্যানসেন এট আল.. 2002)। RVD (রেনোভাসকুলার ডিজিজ) মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে ডায়ালাইসিস প্রোগ্রামে প্রবেশকারী উল্লেখযোগ্য সংখ্যক নতুন রোগীর জন্য দায়ী এবং বেশ কয়েকটি প্রাণঘাতী কার্ডিওভাসকুলার জটিলতার সাথে যুক্ত (টেক্সটর অ্যান্ড লারম্যান, 2015)

রেনাল আর্টারি ক্ষত (CORAL) ট্রায়াল (Cooper et al.2014) এর কার্ডিওভাসকুলার ফলাফল সহ বেশ কয়েকটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল দেখেছে যে রেনাল রক্ত ​​প্রবাহ (RBF) পুনরুদ্ধারপারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টিRVD (রেনোভাসকুলার ডিজিজ) তে (পিটিআরএ) ক্লিনিকাল কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্ট প্রতিরোধের ক্ষেত্রে প্রচলিত চিকিৎসা থেরাপির উপর অতিরিক্ত সুবিধা প্রদান করে না। যাইহোক, সম্ভাব্য গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে পিটিআরএ(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)RVD (রেনোভাসকুলার ডিজিজ) আক্রান্ত নির্বাচিত রোগীদের জন্য একটি ঐচ্ছিক থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপ অবশিষ্ট থাকা উচ্চ-ঝুঁকিযুক্ত রোগীদের (Ritchie et al.,2014) ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ ক্লিনিকাল এবং সম্ভাব্য মৃত্যুর সুবিধা থাকতে পারে।

মেটাবলিক সিন্ড্রোম (MetS) হল কার্ডিওভাসকুলার রোগ-সম্পর্কিত ঝুঁকির কারণগুলির একটি ক্লাস্টার যা প্রায়ই RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) এর সাথে থাকে এবং রেনালের পরে খারাপ রেনাল ফলাফলের সাথে যুক্ত হয়

রিভাসকুলারাইজেশন (ডেভিস এট আল, 2010)। মেটস রেনাল হস্তক্ষেপের জন্য উপস্থাপিত রোগীদের 50 শতাংশেরও বেশি জন্য দায়ী হতে পারে এবং এটি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাসকৃত রেনাল ক্লিনিকাল সুবিধা এবং পিটিআরএ-এর পরে হেমোডায়ালাইসিসের বৃদ্ধির সাথে সম্পর্কিত।(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)(Davies et al.,2010)। তবে পিটি এর প্রভাব(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)) মেটএস প্লাস আরএএস (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) রোগের অগ্রগতির জন্য দায়ী প্রাথমিক অন্তর্নিহিত জৈবিক প্রক্রিয়াগুলি ব্যাখ্যা করা বাকি রয়েছে।

কিডনি হল উচ্চ-শক্তির চাহিদা সম্পন্ন অঙ্গ যেগুলির জন্য প্রচুর পরিমাণে মাইটোকন্ড্রিয়া, ডাবল-মেমব্রেন অর্গানেলের প্রয়োজন হয় যা অ্যাডেনোসিন ট্রাইফসফেট (এটিপি) তৈরি করে এবং অন্যান্য গুরুত্বপূর্ণ সেলুলার ফাংশন যেমন বেঁচে থাকা, বিস্তার, অ্যাপোপটোসিস এবং প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির প্রজন্ম (আরওএস) নিয়ন্ত্রণ করে। , টেলর, এবং টার্নবুল, 2007)। গত দশকে, পুঞ্জীভূত পরীক্ষামূলক প্রমাণ MetS এবং RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) এর প্যাথোজেনেসিসে মাইটোকন্ড্রিয়াল আঘাতকে জড়িত করেছে। আমরা পূর্বে দেখিয়েছি যে RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) এবং MetS সহ শূকরগুলি উল্লেখযোগ্য রেনাল মাইটোকন্ড্রিয়াল কাঠামোগত অস্বাভাবিকতা এবং কর্মহীনতা প্রদর্শন করে (Eirin et al., 2014; Eirin et al 2017)। আমরা সম্প্রতি দেখেছি যে সহাবস্থানে থাকা RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) এবং MetS synergistically মাইটোকন্ড্রিয়াল স্ট্রাকচারাল ড্যামেজ এবং ডিসফাংশনকে বাড়িয়ে তোলে এবং স্ট্রাকচারাল ইনজুরি এবং ডিসফাংশনে অবদান রাখে।পোস্ট-স্টেনোটিক কিডনি(Nargesi, Zhang, et al,2019)। যাইহোক, MetS প্লাস RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস)-প্ররোচিত রেনাল মাইটোকন্ড্রিয়াল ড্যামেজ পিটিআরএ দ্বারা উল্টানো যায় কিনা(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)অনিশ্চিত থেকে যায়। অতএব, বর্তমান গবেষণায় অনুমান পরীক্ষা করা হয়েছে যে PTRA(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)কমিয়ে দেয়পোস্ট-স্টেনোটিক কিডনিসহাবস্থানে থাকা MetS এবং RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) সহ শূকরের মাইটোকন্ড্রিয়াল ক্ষতি।

ফলাফল

আরএএস (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) ইনডাকশনের ছয় সপ্তাহ পরে এবং পিটিআরএর ঠিক আগে(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি), চিকিত্সা না করা MetS প্লাস RAS পিগ এবং MetS প্লাস RAS পিগ পিটিআরএর জন্য নির্ধারিত হেমোডাইনামিকভাবে উল্লেখযোগ্য স্টেনোসিস অর্জন করেছে (79.2 শতাংশ 4.7 শতাংশ বনাম, 73.3 শতাংশ 5.6 শতাংশ,p=0.44 ANOVA), এবং তাদের রক্তচাপ লীনের তুলনায় উন্নত ছিল। শূকর (p<0.05 in="" all).="" table="" i="" summarizes="" the="" baseline="" characteristics="" and="" renal="" function="" in="" lean,="" mets,="" mets+ras="" (renal="" artery="" stenosis),="" and="" mets+ras+ptra="" groups="" 4="" weeks="" later.="" bodyweight="" was="" elevated="" in="" all="" mets="" groups="" compared="" to="" lean,="" as="" were="" systolic,="" diastolic,="" and="" mean="" arterial="" pressure.="" circulating="" isoprostane="" levels="" were="" higher="" in="" mets="" compared="" to="" lean,="" and="" further="" and="" similarly="" increased="" in="" mets+ras="" (renal="" artery="" stenosis)="" and="" mets+ras+ptra="" groups.="" contrarily,="" serum="" creatinine="" levels="" that="" were="" higher="" in="" mets+ras="" (renal="" artery="" stenosis)="" compared="" to="" lean="" and="" mets,="" decreased="" in="">(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি). একক-কিডনি ভলিউম, RBF, এবং GFR মেটএসে চর্বিহীন শূকরের তুলনায় বেশি ছিল, মেটএস প্লাস আরএএস (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) কমেছে, কিন্তু পিটিআরএ-চিকিত্সা করা শূকরগুলিতে বৃদ্ধি পেয়েছে।

পিটিআরএ(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি) উন্নত রেনাল মাইটোকন্ড্রিয়াল ঘনত্ব এবং গঠন

মাইটোকন্ড্রিয়াল মার্কার TOM-20-এর ইমিউনোরঅ্যাক্টিভিটি রেনাল টিউবুলার কোষের সাইটোপ্লাজমের মধ্যে দানাদার ঘন সঞ্চয় হিসাবে উপস্থিত হয়েছিল, এবং মেটস প্লাস আরএএস (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) লীন এবং মেটএস শূকরের তুলনায় কম ছিল, কিন্তু পিটিআরএ-চিকিত্সা করা শূকরগুলিতে উন্নতি হয়েছে , উন্নত রেনাল মাইটোকন্ড্রিয়াল ঘনত্ব নির্দেশ করে। মেটস প্লাস আরএএস (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) লিন এবং মেটএসের তুলনায় রেনাল টিউবুলার সেল মাইটোকন্ড্রিয়াল এরিয়া এবং পরিধি বেশি ছিল, কিন্তু মেটএস প্লাস আরএএস প্লাস পিটিআরএ-তে কমেছে।(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি), যেখানে রেনাল টিউবুলার সেল মাইটোকন্ড্রিয়াল ম্যাট্রিক্স ঘনত্ব যা MetS প্লাস RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) এ Lean এবং MetS-এর তুলনায় কমেছে, PTRA-চিকিত্সা করা শূকরগুলিতে বৃদ্ধি পেয়েছে। পডোসাইট মাইটোকন্ড্রিয়াল এলাকা এবং পরিধি মেটএস এবং মেটএস প্লাস আরএএস গ্রুপে লিনের তুলনায় কম ছিল এবং পিটিআরএর পরে অপরিবর্তিত ছিল(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি). বিপরীতভাবে, লিনের তুলনায় MetS-এ পডোসাইট মাইটোকন্ড্রিয়াল ম্যাট্রিক্সের ঘনত্ব সামান্য হ্রাস পেয়েছে, আরও এবং একইভাবে MetS প্লাস RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) এবং MetS প্লাস RAS প্লাস PTRA-এ হ্রাস পেয়েছে।(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)শূকর পিটিসিইসি মাইটোকন্ড্রিয়াল এরিয়া এবং পরিধি Lean এবং MetS এর তুলনায় বেশি MetS প্লাস RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) ছিল, কিন্তু MetS প্লাস RAS প্লাস PTRA-তে কমেছে, যেখানে PTCEC মাইটোকন্ড্রিয়াল ম্যাট্রিক্সের ঘনত্ব MetS প্লাস RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) লিন এবং MetS-এর তুলনায় কমেছে। , পিটিআরএ-চিকিত্সাকৃত শূকরগুলিতে বৃদ্ধি পেয়েছে।

পিটিআরএ (পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি) উন্নত রেনাল মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন

বিচ্ছিন্ন মাইটোকন্ড্রিয়াতে H202-এর উৎপাদন MetS-এ উন্নীত হয়েছিল এবং MetS প্লাস RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) তে আরও বৃদ্ধি পেয়েছে, কিন্তু MetS প্লাস RAS প্লাস PTRA-চিকিত্সা করা শূকরগুলিতে হ্রাস পেয়েছে। মাইটোকন্ড্রিয়াল COX-IV কার্যকলাপ এবং ATP জেনারেশন MetS-এ Lean-এর তুলনায় কমেছে এবং MetS প্লাস RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস), PTRA-তে উন্নতি হয়েছে।(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)- চিকিত্সা করা শূকর।

পিটিআরএ (পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি) রেনাল মাইক্রোভাস্কুলচারের উন্নতি করেছে

মেটএস-এ কর্টিকাল মাইক্রোভেসেলের স্থানিক ঘনত্ব হ্রাস পেয়েছে এবং মেটএস প্লাস আরএএস (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) তে আরও হ্রাস পেয়েছে, তবে মেটএস প্লাস আরএএস প্লাস পিটিআরএ-তে উন্নতি হয়েছে। লীনের তুলনায় MetS-এ মাইক্রোভাসকুলার টর্টুওসিটি (অপরিপক্কতা নির্দেশ করে) বেশি ছিল এবং MetS প্লাস RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) এ আরও বেড়েছে, কিন্তু PTRA-তে স্বাভাবিক করা হয়েছে(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)-চিকিত্সা করা শূকর, যেখানে মেটএস-এ পেরিটুবুলার কৈশিক ঘনত্ব হ্রাস পেয়েছে এবং পিটিআরএ-চিকিত্সা করা শূকরগুলিতে MetS প্লাস RAS উন্নত হয়েছে।

পিটিআরএ (পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি) অ্যামিলিওরেটেড টিউবুলার ইনজুরি এবং ফাইব্রোসিস

রেনাল সুপারঅক্সাইডের উৎপাদন মেটসকম্পারেড টু লিন-এ বৃদ্ধি পেয়েছে এবং মেটএস প্লাস আরএএস (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) এবং মেটএস প্লাস আরএএস (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) প্লাস পিটিআরএ গ্রুপে একইভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। যাইহোক, লিনের তুলনায় MetS-এ টিউবুলার ইনজুরি বেশি ছিল, MetS প্লাস RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) এ আরও বেড়েছে, কিন্তু পিটিআরএ-তে কমেছে।(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)-চিকিৎসা করা শূকর, যেমন টিউবুলোইনটার্স্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস হয়েছিল। বিপরীতভাবে, গ্লোমেরুলার স্কোর একইভাবে মেটএস প্লাস আরএএস এবং মেটএস প্লাস আরএএস প্লাস পিটিআরএ-তে লিন এবং মেটএসের তুলনায় বৃদ্ধি পেয়েছে।

রেনাল মাইটোকন্ড্রিয়াল ক্ষতি পোস্ট-স্টেনোটিক আঘাতের সাথে সম্পর্কযুক্ত

সামগ্রিক রেনাল মাইটোকন্ড্রিয়াল ঘনত্ব স্টেনোটিক-কিডনি জিএফআর-এর সাথে সরাসরি সম্পর্কযুক্ত, যেখানে রেনাল টিউবুলার সেল-ম্যাট্রিক্স ঘনত্ব পোস্ট-স্টেনোটিক টিউবুলার ইনজুরির সাথে বিপরীতভাবে সম্পর্কযুক্ত। PTCEC মাইটোকন্ড্রিয়াল এলাকা এবং ইসকেমিক কিডনিতে পেরিটুবুলার কৈশিকের সংখ্যার মধ্যে একটি বিপরীত সম্পর্কও পাওয়া গেছে। তদুপরি, মাইটোকন্ড্রিয়াল এটিপি প্রজন্ম টিউবুলোইনটারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসের সাথে বিপরীতভাবে সম্পর্কযুক্ত।

আলোচনা

বর্তমান গবেষণা দেখায় যে রেনাল রিভাসকুলারাইজেশন মাইটোকন্ড্রিয়াল ইনজুরি কমাতে সক্ষম।পোস্ট-স্টেনোটিক কিডনিসহাবস্থানে থাকা MetS এবং RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) সহ শূকরের। আমরা পেয়েছি যে PTRA(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি) যা সফলভাবে রেনাল আর্টারির পেটেন্সি পুনরুদ্ধার করেছে এবং 4 সপ্তাহ পরে RBF এবং GFR উন্নত করেছে এছাড়াও MetS প্লাস RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস)-প্ররোচিত মাইটোকন্ড্রিয়াল স্ট্রাকচারাল অস্বাভাবিকতা এবং ROS উৎপাদন, এবং উন্নত বায়োএনার্জেটিক্স। রেনাল রিভাসকুলারাইজেশন এছাড়াও কর্টিকাল মাইক্রোভাসকুলার এবং পেরিটুবুলার কৈশিক ঘনত্ব উন্নত করে এবং টিউবুলার ইনজুরি এবং টিউবুলোইনটারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসকে উন্নত করে।পোস্ট-স্টেনোটিক কিডনি. গুরুত্বপূর্ণভাবে, রেনাল মাইটোকন্ড্রিয়াল ক্ষতি পোস্ট-স্টেনোটিক আঘাত এবং কর্মহীনতার সাথে সম্পর্কযুক্ত, মেটস প্লাস আরএএস-এর রেনাল ক্ষতির জন্মের ক্ষেত্রে মাইটোকন্ড্রিয়াল আঘাতের ভূমিকাকে আন্ডারস্কোর করে। অতএব, এই পর্যবেক্ষণগুলি PTRA(এর জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ থেরাপিউটিক সম্ভাবনার পরামর্শ দেয়)পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি) দীর্ঘস্থায়ী পরীক্ষামূলক MetS প্লাস RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) এ মাইটোকন্ড্রিয়াল ক্ষতি কমানো এবং রেনাল ফাংশন উন্নত করা।

RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) শেষ পর্যায়ের রেনাল রোগের জন্য একটি প্রধান অবদানকারী হিসাবে রয়ে গেছে, যা ত্বরিত রেনাল ইনজুরির সাথে যুক্ত, সেকেন্ডারি হাইপারটেনশন, হার্ট ফেইলিওর এবং কার্ডিওভাসকুলার মৃত্যুহার বৃদ্ধি পেয়েছে (কনলন, লিটল, পিপার, এবং মার্ক, 2001)। কোরাল ট্রায়াল (কুপার এট আল.2014), রেনাল আর্টারি ক্ষতের জন্য অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি এবং স্টেন্টিং (অ্যাস্ট্রাল) ট্রায়াল (ইনভেস্টিগেটরস এট আল।, 2009), এবং স্টেন্ট প্লেসমেন্ট এবং রক্তচাপ এবং লিপিড-সহ বেশ কয়েকটি এলোমেলো, সম্ভাব্য ক্লিনিকাল ট্রায়াল। রেনাল আর্টারি (STAR) ট্রায়ালের এথেরোস্ক্লেরোটিক অস্টিয়াল স্টেনোসিস দ্বারা সৃষ্ট রেনাল ডিসফাংশনের অগ্রগতি প্রতিরোধের জন্য হ্রাস (ব্যাক্স এট আল, 2009) দেখিয়েছে যে পিটিআরএ(এর সাথে রেনাল আর্টারি স্টেন্টিং)পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি) রেনাল ফাংশনের সীমিত এবং অসামঞ্জস্যপূর্ণ পুনরুদ্ধারের ফলে এবং প্রচলিত চিকিৎসা থেরাপির (Hermann, Saad, & Textor,2015) তুলনায় অতিরিক্ত সুবিধা প্রদান করে না। যাইহোক, সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে PTRA(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি) উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ রোগীদের ক্ষেত্রে ক্লিনিকাল এবং সম্ভাব্য মৃত্যুর সুবিধা প্রদান করতে পারে, যেমন ফ্ল্যাশ পালমোনারি এডিমা, অবাধ্য উচ্চ রক্তচাপ, বা দ্রুত ক্ষয়প্রাপ্ত কিডনির কার্যকারিতা (Ritchie et al.,2014)। তবুও, রিভাসকুলারাইজেশন থেকে সম্ভাব্য রেনাল সুবিধার অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলি মূলত অজানা থেকে যায়।

RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) মাইটোকন্ড্রিয়ার কাঠামোগত এবং কার্যকরী ক্ষতির সাথে বিশিষ্টভাবে যুক্ত করা হয়েছে, যা সক্রিয় পরিবহনের জন্য শক্তি সরবরাহ করতে এবং সেলুলার হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখতে রেনাল টিউবুলার কোষের সাইটোপ্লাজমিক আয়তনের একটি উল্লেখযোগ্য অংশ দখল করে (ম্যাকফারল্যান্ড এট আল।, 2007; ফালার এবং রিটিংগার, 1980) সোয়াইন আরএএস (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস),পোস্ট-স্টেনোটিক কিডনিমাইটোকন্ড্রিয়াল স্ট্রাকচারাল ক্ষতি এবং কর্মহীনতা প্রদর্শন করে, যা রেনাল হাইপোক্সিয়া, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, মাইক্রোভাসকুলার লস, ফাইব্রোসিস এবং রেনাল ডিসফাংশনের সাথে যুক্ত (Eirin et al.,2014; Eirin, Li, et al, 2012)। তদ্ব্যতীত, MetS-এর সুপারইমপোজিশন, যা পিটিআরএর পরে দুর্বল রেনাল ফলাফলের সাথে যুক্ত(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)(Davies et al.,2010), স্টেনোটিক সোয়াইন কিডনিতে মাইটোকন্ড্রিয়াল ক্ষতি এবং রেনাল ডিসফাংশনকে বড় করে, যা RVD (রেনোভাসকুলার ডিজিজ) এর প্যাথোজেনেসিসে মাইটোকন্ড্রিয়াল স্ট্রাকচারাল এবং কার্যকরী পরিবর্তনকে জড়িত করে (নারগেসি, ঝাং, এট আল 19, 2)।

বর্তমান গবেষণায়, আমরা রেনাল রিভাসকুলারাইজেশনের প্রভাব অন্বেষণ করতে সহাবস্থানে থাকা MetS এবং RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) (Eirin et al.,2015) এর একটি বৃহৎ পশু মডেলের সুবিধা নিয়েছি।পোস্ট-স্টেনোটিক কিডনিমাইটোকন্ড্রিয়া আমরা অনুমান করেছি যে পিটিআরএর সাথে রেনাল আর্টারিয়াল পেটেন্সি সুরক্ষিত করা(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)মাইটোকন্ড্রিয়াল স্ট্রাকচার এবং বায়োএনার্জেটিক্স সংরক্ষণ এবং স্টেনোটিক কিডনিতে প্যারেনকাইমাল ইনজুরি এবং কর্মহীনতা হ্রাস করার জন্য একটি কার্যকর কৌশল হতে পারে। আমরা দেখতে পেলাম যে রিভাসকুলারাইজেশন রেনাল মাইটোকন্ড্রিয়াল কন্টেন্ট (TOM-20 ইমিউনোরঅ্যাক্টিভিটি) বাড়িয়েছে এবং ক্ষয়প্রাপ্ত হয়েছে, যদিও স্বাভাবিক করা হয়নি, রেনাল টিউবুলার সেল এবং পিটিসিইসি মাইটোকন্ড্রিয়াল ফোলা (মাইটোকন্ড্রিয়াল এরিয়া এবং পরিধি হ্রাস) এবং ক্রিস্টা রিমডেলিং (অনুক্রমিক বৃদ্ধিতে)। পডোসাইট মাইটোকন্ড্রিয়াল ক্ষেত্র এবং ঘের সমস্ত MetS গোষ্ঠীতে সমানভাবে হ্রাস করা হয়েছিল, পডোসাইট মাইটোকন্ড্রিয়াল আকৃতিতে RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) এর একটি বড় অতিরিক্ত প্রভাবের বিরুদ্ধে যুক্তি দেখিয়ে এবং পডোসাইট মাইটোকন্ড্রিয়াল ম্যাট্রিক্স ঘনত্ব MetS প্লাস RAS প্লাস PTRA-তে উন্নতি করতে ব্যর্থ হয়েছে।(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)শূকর তবুও, PTRA(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)বিচ্ছিন্ন রেনাল মাইটোকন্ড্রিয়াতে COX-IV কার্যকলাপ এবং ATP উৎপাদন বৃদ্ধি। মাইটোকন্ড্রিয়া রেনাল টিউবুলার কোষে এটিপি-র প্রধান উত্স, এটি সম্ভবত মাইটোকন্ড্রিয়াল ঘনত্ব বৃদ্ধি এবং রেনাল টিউবুলার কোষের মাইটোকন্ড্রিয়াল কাঠামোগত ক্ষতির কারণে পিটিআরএ-চিকিত্সা করা শূকরগুলিতে মাইটোকন্ড্রিয়াল বায়োএনার্জেটিক্সের উন্নতিতে অবদান রাখতে পারে। বিকল্পভাবে, রেনাল মাইটোকন্ড্রিয়াল H202 উৎপাদনের উন্নতি, যা বেশ কিছু মাইটোকন্ড্রিয়াল স্ট্রাকচারাল উপাদানকে ক্ষতিগ্রস্ত করে এবং ATP সংশ্লেষণ (Bao et al.,2009) এর সাথে আপস করে, MetS প্লাস RAS প্লাস PTRAgs-এ মাইটোকন্ড্রিয়াল বায়োএনার্জেটিক্সের উন্নতিতে আংশিকভাবে অবদান রাখতে পারে।

মজার বিষয় হল, H202 উৎপাদনের ক্ষয় হওয়া সত্ত্বেও, PTRA(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)রেনাল অক্সিডেটিভ স্ট্রেস উন্নত করতে ব্যর্থ হয়েছে, যেমন সুপারঅক্সাইড অ্যানিয়নের সিটু উৎপাদন বৃদ্ধির দ্বারা প্রতিফলিত হয়। রেনাল অক্সিডেটিভ স্ট্রেস রেনাল ধমনীর প্রধান শাখা থেকে ছোট পেরিটুবুলার কৈশিক পর্যন্ত অনেক স্তরে স্টেনোটিক কিডনি সঞ্চালনকে সরাসরি প্রভাবিত করে এন্ডোথেলিন-1 বা এনজিওটেনসিন-II (Zhu et al.2004a) এর মতো ভ্যাসোকনস্ট্রিক্টরের প্রাধান্যের পক্ষে। তবুও, মাইক্রোভাসকুলার ঘনত্ব যা MetS প্লাস RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) এ হ্রাস পেয়েছে, পিটিআরএ-তে উন্নতি হয়েছে(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)-চিকিৎসা করা শূকর, যেমন জাহাজের পরিপক্কতা ছিল (কমানো জাহাজের টর্টুওসিটি প্রতিফলিত), পরামর্শ দেয় যে রেনাল আর্টারির পেটেন্সি পুনরুদ্ধারে মাইক্রোভাস্কুলার আর্কিটেকচারের উন্নতি হয়েছেপোস্ট-স্টেনোটিক কিডনি. অধিকন্তু, পেরিটুবুলার কৈশিকগুলির সংখ্যা যা মেটএস প্লাস আরএএস (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) লিন এবং মেটএস-এর তুলনায় হ্রাস পেয়েছে, পিটিআরএর পরে বৃদ্ধি পেয়েছে(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি), সম্ভবত PTCEC মাইটোকন্ড্রিয়াল মরফোলজি সংরক্ষণের কারণে। প্রকৃতপক্ষে, পিটিসিইসি মাইটোকন্ড্রিয়াল এলাকাটি ইসকেমিক কিডনির পেরিটুবুলার কৈশিকগুলির সংখ্যার সাথে বিপরীতভাবে সম্পর্কযুক্ত, এই ধারণাটিকে সমর্থন করে যে পিটিসিইসি মাইটোকন্ড্রিয়া সংরক্ষণ RVD (রেনোভাসকুলার ডিজিজ)-জনিত রেনাল ভাস্কুলার ক্ষতি কমাতে অবদান রাখতে পারে, এই ফলাফলগুলি আমাদের পূর্ববর্তীগুলির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। সোয়াইন আরএএস (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) এর পর্যবেক্ষণে দেখা গেছে যে চিকিত্সার কৌশলগুলি, যেমন মনোসাইট কেমোঅ্যাট্র্যাক্ট্যান্ট প্রোটিন-আই ইনহিবিটর বাইন্ডারের সাথে সম্পূরক, হাইপারটেনশন এবং ভাস্কুলার অক্সিডেটিভ স্ট্রেস সত্ত্বেও রেনাল মাইক্রোভাসকুলেচার এবং কিডনি ফাংশন সংরক্ষণ করতে সক্ষম (ঝু এট আল। 2009)।

পিটিআরএ(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)এছাড়াও টিউবুলার ইনজুরি হ্রাস পেয়েছে এবং টিউবুলোইনটার্স্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস হ্রাস পেয়েছে, সম্ভবত আংশিকভাবে কারণ রিভাসকুলারাইজেশন রেনাল টিউবুলার সেল মাইটোকন্ড্রিয়াল মরফোলজি এবং ফাংশন সংরক্ষণ করে। এটি আমাদের পর্যবেক্ষণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ যে রেনাল টিউবুলার সেল মাইটোকন্ড্রিয়াল ম্যাট্রিক্স ঘনত্ব এবং এটিপি জেনারেশন যথাক্রমে পোস্ট-স্টেনোটিক টিউবুলার ইনজুরি এবং টিউবুলোইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসের সাথে বিপরীতভাবে সম্পর্কযুক্ত। যাইহোক, স্টেনোটিক কিডনিতে স্ক্লেরোটিক গ্লোমেরুলির সংখ্যা একইভাবে MetS প্লাস RAS এবং MetS প্লাস RAS প্লাস PTRA শূকরগুলিতে বেশি ছিল, সম্ভবত আংশিক কারণ রেনাল রিভাসকুলারাইজেশন পডোসাইট মাইটোকন্ড্রিয়াল মরফোলজির উন্নতি করতে ব্যর্থ হয়েছে।

উল্লেখযোগ্যভাবে, রেনাল রিভাসকুলারাইজেশন স্টেনোটিক কিডনি ভলিউম, আরবিএফ, এবং জিএফআর বৃদ্ধি করে এবং সিরাম ক্রিয়েটিনিনের মাত্রা হ্রাস করে। আমাদের গবেষণায় টেকসই রেনোভাসকুলার হাইপারটেনশন এবং একই রকম স্টেনোসিস থাকা সত্ত্বেও RBF এবং GFR-এর উন্নতির জন্য বেশ কিছু মেকানিজম হতে পারে, যেমন প্রো-ফাইব্রোটিক সিগন্যালিং পাথওয়ে (Warner et al.,2012), যা মাইটোকন্ড্রিয়াল শ্বাস-প্রশ্বাস সংরক্ষণ করে থাকতে পারে। Dimeloe et al. 2019) এবং রেনাল কর্টিকাল মাইক্রোভাসকুলার ঘনত্বের সংরক্ষণ, রেনাল ফাংশনের একটি গুরুত্বপূর্ণ নির্ধারকপোস্ট-স্টেনোটিক কিডনি(চাদে, 2013)। মজার বিষয় হল, আমরা দেখতে পেয়েছি যে মাইটোকন্ড্রিয়াল ঘনত্ব সরাসরি স্টেনোটিক-কিডনি জিএফআর-এর সাথে সম্পর্কযুক্ত, পরামর্শ দেয় যে রেনাল মাইটোকন্ড্রিয়াল সামগ্রী সংরক্ষণ স্টেনোটিক ক্ষতের বাইরে রেনাল ফাংশন উন্নত করতে কিছুটা অবদান রাখতে পারে। যাইহোক, মেটএস প্লাস আরএএস (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) গ্রুপে একইভাবে বিপি উন্নত হয়েছিল, সম্ভবত আইসোপ্রোস্টেন সঞ্চালনের মতো অতিরিক্ত চাপের প্রক্রিয়া নিয়োগের কারণে। সিস্টেমিক আইসোপ্রোস্টেনগুলি অক্সিডেশনের পণ্য যা সরাসরি অস্বাভাবিক ভাস্কুলার প্রতিক্রিয়া প্ররোচিত করতে পারে, ইন-ভিভো এবং ইন-ভিট্রো উভয়ই। হাইপারকোলেস্টেরলেমিক শূকরগুলিতে আইসোপ্রোস্টেনগুলির আধান ধমনী চাপ এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস বাড়ায় (উইলসন এট আল।, 1999)। এই শক্তিশালী ভাসোকনস্ট্রিক্টরগুলি দীর্ঘস্থায়ী রেনোভাসকুলার হাইপারটেনশন (Lerman et al., 2001) বজায় রাখতেও জড়িত। টিস্যু ROS উত্পাদন অনুরূপ, PTRA(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)আইসোপ্রোস্টেনের মাত্রা কমেনি। অতএব, পিটিআরএ MetS প্লাস আরএএস (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) এ উচ্চ রক্তচাপ বজায় রাখতে ভাসোকনস্ট্রিক্টর আইসোপ্রোস্টেনেসের বর্ধিত সংবেদনশীলতার প্রত্যক্ষ প্রভাবকে কমাতে ব্যর্থ হয়েছে।

সামগ্রিকভাবে, বর্তমান অধ্যয়ন একটি অভিনব প্রক্রিয়া প্রস্তাব করে যার দ্বারা PTRA(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)MetS এবং RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) সহাবস্থানে তুলনামূলকভাবে কার্যকর হতে পারে। আমরা পূর্বে এথেরোস্ক্লেরোটিক আরএএস (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) এ দেখিয়েছি যে পিটিআরএ(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)মাইটোকন্ড্রিয়াল বা রেনাল ফাংশন উন্নত করতে ব্যর্থ হয়েছে (ইরিন এট আল।,2014)। পর্যবেক্ষণ যে পিটিআরএ(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)এথেরোস্ক্লেরোটিক আরএএস (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) এর চেয়ে মেটএস প্লাস আরএএস-এ স্বল্প মেয়াদে বেশি কার্যকর বলে মনে হচ্ছে আকর্ষণীয়। আরএএস (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) এর বিপরীতে, মেটএসকে লীন শূকরের তুলনায় বর্ধিত রেনাল ভলিউম, আরবিএফ এবং জিএফআর দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, সম্ভবত তাদের শরীরের ওজন এবং হাইপারফিল্ট্রেশনের কারণে (আইনিন এট আল।,2017; পাওয়ার এট আল।,2015)। সম্ভবত, এই মডেলে MetS-প্ররোচিত হাইপারফিল্ট্রেশন স্টেনোটিক কিডনির মাইটোকন্ড্রিয়াল গঠন এবং কার্যকারিতার উপর RAS-এর হেমোডাইনামিক প্রভাবকে মুখোশ করে থাকতে পারে, যা রেনাল রিভাসকুলারাইজেশনের প্রতি তাদের প্রতিক্রিয়ার পক্ষপাতী। যাইহোক, এটা উল্লেখ করা গুরুত্বপূর্ণ যে PTRA(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)উন্নত, কিন্তু স্বাভাবিক করা হয়নি, রেনাল বা মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন নয়। সম্ভবত, সহায়ক মাইটোপ্রোটেকটিভ থেরাপিগুলি ইসকেমিক কিডনিতে মাইটোকন্ড্রিয়াল অখণ্ডতা এবং কার্যকারিতা রক্ষা করতে এবং পিটিআরএর পরে রেনাল ফলাফলকে আরও উন্নত বা পুনরুদ্ধার করতে অতিরিক্ত সুবিধা প্রয়োগ করতে পারে।(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি). রেনাল ফাংশন পুনরুদ্ধার করতে ব্যর্থতা এছাড়াও ইঙ্গিত করে যে স্টেনোটিক কিডনি ফাংশন পুনরুদ্ধার করার জন্য MetS প্লাস RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) এ অতিরিক্ত প্যাথোজেনিক প্রক্রিয়া (যেমন রেনাল প্রদাহ, ভাস্কুলার রিমডেলিং, ইত্যাদি) মড্যুলেশনের প্রয়োজন হতে পারে।

সবশেষে, রক্ষা করার জন্য রেনাল রিভাসকুলারাইজেশনের ভূমিকা আরও বৈশিষ্ট্যযুক্ত করাপোস্ট-স্টেনোটিক কিডনি, আমরা অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ থেরাপি, সাইটোপ্রোটেকশন এবং পিটিআরএ-এর প্রভাব তুলনা করেছি(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)রক্তচাপ, রেনাল হেমোডাইনামিক্স, এবং শূকর মডেলগুলিতে আঘাতের পথের উপর (সারণী 3)। আমরা পূর্বে দেখিয়েছি যে সোয়াইন একতরফা আরএএস (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) এর 10 সপ্তাহ পর ভ্যালসার্টান বা ট্রিপল থেরাপি (রিসারপাইন, হাইড্রালাজিন এবং হাইড্রোক্লোরোথিয়াজাইড) সহ স্ট্যান্ডার্ড মেডিকেল থেরাপির একটি 4-সপ্তাহের নিয়মে রক্তচাপ কমে যায়, রেনাল অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, এবং ফাইব্রোসিস, এবং ইন্ট্রা-রেনাল মাইক্রোভাসকুলেচার এবং এনজিওজেনেসিস উন্নত করেছে (ঝাং এট আল।,2013)। যাইহোক, ভালসার্টান বা ট্রিপল থেরাপির কোনটিই স্টেনোটিক-কিডনি আরবিএফ এবং জিএফআর উন্নত করেনি, যা পিটিআরএর উপযোগিতাকে সমর্থন করে।(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)রেনাল হেমোডাইনামিক্স উন্নত করতে এবং স্টেনোটিক ক্ষত অতিক্রম করে কাজ করতে। আমরা পূর্বে সোয়াইন আরএএস (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) এও দেখিয়েছি যে এলামিপ্রেটাইড (ইএলএএম), একটি মাইটোকন্ড্রিয়া-লক্ষ্যযুক্ত পেপটাইড যা মাইটোকন্ড্রিয়াল গঠন এবং কার্যকারিতা সংরক্ষণ করে, এর সাথে চিকিত্সার 4 সপ্তাহ পরে,পোস্ট-স্টেনোটিক কিডনিএনজিওজেনেসিস, মাইক্রোভাসকুলার ঘনত্ব, আরবিএফ, এবং জিএফআর উন্নত হয়েছে, এবং ফাইব্রোসিস হ্রাস পেয়েছে (ইরিন এট আল।,2014), এই অভিনন্দন প্রভাবগুলি মেটএস প্লাস আরএএস প্লাস পিটিআরএ-চিকিত্সা করা শূকরের বর্তমান গবেষণায় দেখা গেছে। অতএব, রেনাল মাইটোকন্ড্রিয়াল ক্ষতি রাস-প্ররোচিত রেনাল ইনজুরি এবং কর্মহীনতার প্যাথোজেনেসিসে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে এবং পিটিআরএর পরে রেনাল ফলাফলের একটি গুরুত্বপূর্ণ নির্ধারক হতে পারে।(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি).

আমাদের অধ্যয়ন রোগের সংক্ষিপ্ত সময়কাল এবং অপেক্ষাকৃত অল্পবয়সী প্রাণীর ব্যবহার দ্বারা সীমিত, যা আংশিকভাবে পিটিআরএর পরে রেনাল ফলাফলের পার্থক্য ব্যাখ্যা করতে পারে।(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)মানুষের RVD (রেনোভাসকুলার ডিজিজ) এর তুলনায়। তবুও, আমাদের মডেল আরএএস (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) এবং মানব আরভিডির মেটএস উপাদানগুলির মধ্যে সিনারজিস্টিক মিথস্ক্রিয়াকে অনুকরণ করে। যদিও পিটিআরএ(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)ক্ষয়প্রাপ্ত মাইটোকন্ড্রিয়াল ইনজুরি এবং রেনাল হেমোডাইনামিক্স এবং ফাংশন উন্নতপোস্ট-স্টেনোটিক কিডনি, এটি 4 সপ্তাহের মধ্যে রক্তচাপ উন্নত করতে ব্যর্থ হয়েছে, যা পর্যবেক্ষণের অনুরূপ যে মানুষের রেনাল রিভাসকুলারাইজেশন ধারাবাহিকভাবে বিপি হ্রাস করে না। পিটিআরএর উপকারী প্রভাবের অধ্যবসায় প্রতিষ্ঠার জন্য ভবিষ্যতের অধ্যয়ন প্রয়োজন(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)দীর্ঘ সময় ধরে রেনাল মাইটোকন্ড্রিয়ায় এবং মানুষের মধ্যে।

সংক্ষেপে, আমাদের গবেষণায় দেখায় যে রেনাল রিভাসকুলারাইজেশন জিএফআর উন্নত করেছে এবং মেটএস প্লাস আরএএস (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) শূকরের স্টেনোটিক কিডনিতে টিউবুলার ইনজুরি এবং টিউবুলোইনটারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসকে উন্নত করেছে। এটি ক্ষয়প্রাপ্ত রেনাল মাইটোকন্ড্রিয়াল স্ট্রাকচারাল অস্বাভাবিকতা এবং ROS উত্পাদন এবং উন্নত বায়োএনার্জেটিক্সের সাথে যুক্ত ছিল। অধিকন্তু, আমরা দেখেছি যে রেনাল মাইটোকন্ড্রিয়াল বিষয়বস্তু, অঙ্গসংস্থানবিদ্যা এবং কার্যকারিতা পিটিআরএর পরে রেনাল আঘাত এবং কর্মহীনতার গুরুত্বপূর্ণ নির্ধারক হতে পারে।(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি). অতএব, আমাদের অধ্যয়ন জিএফআর বজায় রাখতে এবং মেটএস প্লাস আরএএস (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) এ রেনাল স্ট্রাকচারাল ক্ষতি কমাতে মাইটোকন্ড্রিয়ার জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকার পরামর্শ দেয় এবং এর গঠন এবং কার্যকারিতা সংরক্ষণের জন্য মাইটোপ্রোটেকটিভ কৌশলগুলির অন্বেষণকে সমর্থন করে।পোস্ট-স্টেনোটিক কিডনি. PTRA এর কার্যকারিতা নিশ্চিত করার জন্য আরও অধ্যয়ন প্রয়োজন(পারকিউটেনিয়াস ট্রান্সলুমিনাল রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি)পরীক্ষামূলক MetS প্লাস RAS (রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস) এবং হিউম্যান RVD (রেনোভাসকুলার ডিজিজ) রেনাল মাইটোকন্ড্রিয়াল ইনজুরি কমাতে।

তথ্যসূত্র

1. Bao L, Avshalumov MV, Patel JC, Lee CR, Miller EW, Chang CJ, & Rice ME(2009), মাইটোকন্ড্রিয়া হল গতিশীল মস্তিষ্ক-কোষ সংকেতের জন্য হাইড্রোজেন পারক্সাইডের উৎস।JNeurosci.29(28),{{4} }.doi:10.1523/JNEUROSCI৷{7}}.2009 [PubMed: 19605638]

2. Bax L,Woittiez AJ, Kouwenberg HJ.Mali WP.Buskens E, Beek FJ.Bcutler JJ.(2009), এথেরোস্ক্লেরোটিক রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস এবং প্রতিবন্ধী রেনাল ফাংশন সহ রোগীদের স্টেন্ট বসানো: একটি এলোমেলো পরীক্ষা। Ann Intern Med,150(12), 840-848,W150-841। doi:10.7326/0003-4819-150-12-200906160-00119 [PubMed:19414832]

3. Chade AR(2013)। রেনাল ভাস্কুলার গঠন এবং বিরলতা। Compr Physiol, 3(2),817-831। doi:10.1002/cphy.c120012 [PubMed: 23720331]

4. কনলন পিজে, লিটল এমএ, পিপার কে, এবং মার্ক ডিবি (2001)। রেনাল ভাস্কুলার রোগের তীব্রতা করোনারি এনজিওগ্রাফি করা রোগীদের মৃত্যুর পূর্বাভাস দেয়। কিডনি ইন্টি.60(4)৷{3}}.doi:10.1046/j৷{6}}.2001.00953.x [PubMed: 11576364]

5. Cooper CJ, Murphy TP, Cutlip DE, Jamerson K, Henrich W, Reid DM…..Investigators C. (2014)। এথেরোস্ক্লেরোটিক রেনাল আর্টারি স্টেনোসিসের জন্য স্টেন্টিং এবং মেডিকেল থেরাপি। N Engl J Med,370(1), 13-22। doi:10.1056/NEJMoal310753 [PubMed:24245566]

6. ডেভিস এমজি, সাদ ডব্লিউই, বিসমাথ জে, নওম জেজে. পেডেন ইকে, এবং লুমসডেন এবি (2010)। পারকিউটেনিয়াস রেনাল অ্যাঞ্জিওপ্লাস্টি এবং স্টেন্টিংয়ের ফলাফলের উপর বিপাকীয় সিনড্রোমের প্রভাব। জে ভাস্ক সার্গ, 51(4), 926-932। doi:10.1016/i.ivs.2009.09.042 [PubMed: 20022208]

7. Dimeloe S, Gubser P, LoeligerJ, Frick C, Develioglu L, Fischer M,.. Hess C.(2019)। টিউমার থেকে প্রাপ্ত TGF-বিটা মানুষের CD4( প্লাস) T কোষ দ্বারা IFN-গামা উৎপাদনকে দমন করতে মাইটোকন্ড্রিয়াল শ্বসনকে বাধা দেয়।Sci সংকেত, 12(599).doi:10.1126/scisignal.aav3334

8. Ebrahimi B,Eirin A,Li Z,Zhu XY, Zhang X, Lerman A..Lerman LO.(2013)।মেসেনকাইমাল স্টেম সেলগুলি সোয়াইন এথেরোস্ক্লেরোটিক রেনাল আর্টারি স্টেনোসিসের পুনঃভাস্কুলারাইজেশনের পরে মেডুলারি প্রদাহ এবং ফাইব্রোসিসকে উন্নত করে, PLoS One,8(7) ,e67474। doi:10.1371/ioumalpone.0067474 [PubMed 23844014]

9. Eirin A, Ebrahimi B, ZhangX.Zhu XY, TangH, Crane JA....Lerman LO,(2012), রেনাল রিভাসকুলারাইজেশনের পরে গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হারে পরিবর্তনগুলি মাইক্রোভাসকুলার হেমোডাইনামিক্স এবং সোয়াইন রেনাল আর্টারি স্টেনোসিসে প্রদাহের সাথে সম্পর্কযুক্ত। 5(5),720-728। doi:10.1161/CIRCINTERVENTIONS.112.972596 [PubMed:23048054]

10. Eirin A, Ebrahimi B, Zhang X, Zhu XY Woolard JR, He Q.…..Lerman LO.(2014). মাইটোকন্ড্রিয়াল সুরক্ষা সোয়াইন এথেরোস্ক্লেরোটিক রেনোভাসকুলার রোগে রেনাল ফাংশন পুনরুদ্ধার করে। কার্ডিওভাস্ক রেস, 103(4),461-472.doi:10.1093/cvr/cvu157 [PubMed:24947415]

11. Eirin A,LiZ,Zhang X,Krier JD,Woolard JR,Zhu XY …Lerman LO.(2012)। একটি মাইটোকন্ড্রিয়াল ব্যাপ্তিযোগ্যতা ট্রানজিশন পোর ইনহিবিটর পরীক্ষামূলক এথেরোস্ক্লেরোটিক রেনাল আর্টারি স্টেনোসিসে রিভাসকুলারাইজেশনের পরে রেনাল ফলাফলের উন্নতি করে। উচ্চ রক্তচাপ,60(5),1242-1249। doi:10.1161/হাইপারটেনশন.112.199919 [PubMed:23045468]

12. আইরিন এ, সাদ এ, ট্যাং এইচ, হারম্যান এসএম, ওলার্ড জেআর, লারম্যান এ….লারম্যান এলও। (2016)। মূত্রনালী মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিএনএ কপি নম্বর হাইপারটেনসিভ রোগীদের দীর্ঘস্থায়ী রেনাল ইনজুরি সনাক্ত করে। উচ্চ রক্তচাপ,68(2), 401-410.doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.07849 [PubMed:27324229]

13. Eirin A, Woolard JR, Ferguson CM, Jordan KL, Tang H, Textor SC, Lerman LO.(2017)। বিপাকীয় সিনড্রোম সোয়াইন রেনাল মেডুলারি মাইটোকন্ড্রিয়াতে প্রাথমিক পরিবর্তন ঘটায়। Transl Res, 184,45-56 e49.doi:10.1016/j.trsl.2017.03.002 [PubMed:28363084]

14. Eirin A, Zhu XY, Ebrahimi B, Krier JD, Riester SM, van Wiinen AJ,..Lerman LO.(2015)। মেসেনকাইমাল স্টেম সেল এবং এন্ডোথেলিয়াল প্রোজেনিটর সেলের ইন্ট্রারেনাল ডেলিভারি পরীক্ষামূলক রেনোভাসকুলার হাইপারটেনশনে হাইপারটেনসিভ কার্ডিওমায়োপ্যাথিকে কমিয়ে দেয়। সেল ট্রান্সপ্লান্ট,24(10)৷{3}}.doi:10.3727/096368914X685582 [PubMed:25420012]

15. Eirin A, Zhu XY, Urbieta-Caceres VH, Grande JP, Lerman A, Textor SC, এবং Lerman LO (201la)। সোয়াইন রেনাল আর্টারি স্টেনোসিসে ক্রমাগত কিডনির কর্মহীনতা বাইরের কর্টিকাল মাইক্রোভাসকুলার রিমডেলিংয়ের সাথে সম্পর্কযুক্ত। Am J Physiol Renal Physiol,300(6),F1394 1401.doi:10.1152/ajprenal.00697.2010[PubMed: 21367913]

16. Eirin A, Zhu XY Urbieta-Caceres VH, Grande JP, Lerman A, Textor SC. এবং Lerman LO (201lb)। সোয়াইন রেনাল আর্টারি স্টেনোসিসে ক্রমাগত কিডনির কর্মহীনতা বাইরের কর্টিকাল মাইক্রোভাসকুলার রিমডেলিংয়ের সাথে সম্পর্কযুক্ত। Am J Physiol Renal Physiol,300(6,F1394-1401.doi:10.1152 ajprenal.00697.2010 adrenal.00697.2010 [pi][PubMed:21367913]

17. গাজি এস, বুর্জোয়া এস, গোমারিজা, বুগারস্কি এম, হেনি ডি, মার্টিন্স জেআর...ক্রেইগি ই.(২০২০)। মাল্টিপ্যারামেট্রিক ইমেজিং প্রকাশ করে যে কিডনি সংগ্রহকারী নালীতে মাইটোকন্ড্রিয়া-সমৃদ্ধ ইন্টারক্যালেটেড কোষগুলির একটি খুব উচ্চ গ্লাইকোলাইটিক ক্ষমতা রয়েছে। FASEBJ,34(6),8510-8525.doi:10.1096/j.202000273R [PubMed: 32367531]

18. হ্যানসেন কেজে, এডওয়ার্ডস এমএস, ক্র্যাভেন টিই, চেরি জিএস, জ্যাকসন এসএ, অ্যাপেল আরজি,…..ডিন আরএইচ.(2002)। এর ব্যাপকতারেনোভাসকুলার রোগবয়স্কদের মধ্যে: একটি জনসংখ্যা-ভিত্তিক গবেষণা, জে ভাস্ক সার্গ। 36(3), 443-451,doi:10.1067/mva.2002.127351 [PubMed: 12218965]