কারকিউমিন সম্ভাব্য অ্যান্টি-এজিং প্রাকৃতিক যৌগ হিসাবে: মস্তিষ্কের উপর ফোকাস করুন

অনুগ্রহ করে যোগাযোগ করুনoscar.xiao@wecistanche.comআরও তথ্যের জন্য

বিমূর্ত:পুষ্টি এবং তাদের সম্ভাব্য সুবিধাগুলি স্বাস্থ্যের উপর তাদের ইতিবাচক প্রভাবের জন্য আধুনিক ওষুধে অধ্যয়নের একটি নতুন ক্ষেত্র। Curcumin, Curcuma longa প্রজাতি থেকে নিষ্কাশিত হলুদ পলিফেনলিক যৌগটি ঐতিহ্যবাহী আয়ুর্বেদিক ওষুধে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয় অনেক রোগ প্রতিরোধ ও বৈপরীত্যের জন্য, এর অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, ইমিউনোমোডুলেটরি, অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি, অ্যান্টি-মাইক্রোবিয়াল, কার্ডিও-প্রতিরক্ষামূলক, নেফ্রন-প্রতিরক্ষামূলক, হেটোপাপা। প্রতিরক্ষামূলক, অ্যান্টি-নিওপ্লাস্টিক, এবং অ্যান্টি-রিউম্যাটিক বৈশিষ্ট্য। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, কারকিউমিনের তদন্তগুলি বার্ধক্য এবং বয়স-সম্পর্কিত রোগগুলিতে এর প্রয়োগের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে। বার্ধক্য একটি শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়া যেখানে অভ্যন্তরীণ বা বাহ্যিক উদ্দীপনার কারণে সেলুলার ফাংশন হ্রাস পায়। অক্সিডেটিভ স্ট্রেস বার্ধক্য এবং বয়সজনিত রোগের সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ কারণগুলির মধ্যে একটি। অধিকন্তু, ক্যান্সার, নিউরোইনফ্লেমেশন এবং সংক্রমণের মতো অনেক বয়স-সম্পর্কিত ব্যাধি নিম্ন-গ্রেডের দীর্ঘস্থায়ী সিস্টেমিক প্রদাহের কারণে হয়। কারকিউমিন বিভিন্ন প্রোটিনের উপর কাজ করে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং প্রদাহ উভয়ের বিপরীতে সক্ষম। মস্তিষ্কে, কারকিউমিন মাইক্রোগ্লিয়া দ্বারা প্ররোচিত প্রদাহকে সংশোধন করতে সক্ষম। অবশেষে, মস্তিষ্কের টিউমারগুলিতে, কারকিউমিন টেলোমারেজ কার্যকলাপকে বাধা দিয়ে টিউমারের বৃদ্ধি কমাতে সক্ষম। এই পর্যালোচনাটি কারকিউমিনের বার্ধক্য বিরোধী ভূমিকার উপর জোর দেয় যা মস্তিষ্কে বার্ধক্য প্রতিরোধে এর প্রক্রিয়ার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। অধিকন্তু, কার্কিউমিনের জৈব উপলভ্যতা বাড়ানোর জন্য নতুন ফর্মুলেশন নিয়ে আলোচনা করা হয়েছে।

কীওয়ার্ড:কার্কিউমিন;প্রাকৃতিক ফ্ল্যাভোনয়েড; বিরোধী পক্বতা; নিউরোইনফ্লেমেশন;টেলোমারেজ; অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট; অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি

আরো জানতে এখানে ক্লিক করুন

1। পরিচিতি

আজকাল, মানুষের আয়ু বৃদ্ধি পাচ্ছে, এবং বার্ধক্যজনিত জীববিজ্ঞানের অধ্যয়নগুলি জৈব রাসায়নিক এবং জেনেটিক প্রক্রিয়াগুলিকে ব্যাখ্যা করতে চাইছে যা সময়ের সাথে সাথে বার্ধক্যের দিকে পরিচালিত করে এবং এই প্রক্রিয়াটিকে মোকাবেলা করার জন্য নতুন কৌশলগুলি খুঁজে বের করে৷

বার্ধক্য এমন একটি প্রক্রিয়া যেখানে শারীরবৃত্তীয় কার্যাবলীর একটি অপরিবর্তনীয় এবং প্রগতিশীল পতন ঘটে; এই ক্ষতি সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ বয়স-সম্পর্কিত রোগের দিকে নিয়ে যেতে পারে, যেমন কার্ডিওভাসকুলার রোগ, পেশীর ব্যাধি এবং আর্থ্রাইটিস, নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ এবং ক্যান্সার [1]।

জিনোমিক অস্থিরতা, টেলোমেয়ার শর্টনিং, এপিজেনেটিক পরিবর্তন, মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন, সেলুলার সেন্সেন্স, স্টেম সেল অবসাদ, এবং পরিবর্তিত আন্তঃকোষীয় যোগাযোগ [২] সহ বিভিন্ন বার্ধক্য প্রক্রিয়া চিহ্নিত করা হয়েছে। পুষ্টি এবং স্বাস্থ্যের উপর এর প্রভাব সম্পর্কে বিগত বছরগুলিতে অসংখ্য গবেষণা প্রকাশিত হয়েছে।চেঙ্গিস খানবেশ কিছু গবেষণায় জানা গেছে যে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি সমৃদ্ধ খাবার বয়স-সম্পর্কিত জ্ঞানীয় হ্রাস এবং বিভিন্ন নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ হওয়ার ঝুঁকি কমাতে পারে।

Curcumin হল একটি প্রাকৃতিক খাদ্যতালিকাগত পলিফেনল যা Curcuma longa Linn থেকে বের করা হয় বিভিন্ন জৈবিক ও ফার্মাকোলজিক্যাল বৈশিষ্ট্য সহ অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, ইমিউনোমোডুলেটরি, অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি, অ্যান্টি-মাইক্রোবিয়াল, কার্ডিও-প্রোটেক্টিভ, নিউরোপ্রোটেক্টিভ, হেপাটো-প্রতিরক্ষামূলক, অ্যান্টি-নিওপ্লাস্টিক, অ্যান্টি-নিওপ্লাস্টিক এবং অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি। -বার্ধক্য [3]। কারকিউমিনের রাসায়নিক নাম হল 1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-hepta-1,6-diene-3৷ 16}} C12H20O6 এর রাসায়নিক সূত্র সহ ডায়োন; এটি একটি মিথক্সি ফেনোলিক গ্রুপের সাথে দুটি সুগন্ধযুক্ত রিং দ্বারা গঠিত, একটি রৈখিক কার্বন শৃঙ্খলের সাথে সংযুক্ত, একটি , -অসম্পৃক্ত -ডাইকেটোন মোয়েটি [4](চিত্র 1)।

কারকিউমিন, অন্যান্য পলিফেনলের মতো, প্লিওট্রপিক কার্যকলাপ রয়েছে। প্রকৃতপক্ষে, অনেক প্রোটিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করার ক্ষমতার কারণে, কারকিউমিন বাহ্যিক উদ্দীপনায় সেলুলার প্রতিক্রিয়া প্ররোচিত করতে পারে। অধিকন্তু, কারকিউমিন বিভিন্ন miRNA আপ এবং ডাউন রেগুলেট করে এবং কোষে এপিজেনেটিক পরিবর্তনে অংশ নেয় [5]।

বার্ধক্য কিছু ধরণের টিউমারের ঝুঁকির কারণগুলির মধ্যে একটি, এবং বয়স্কদের মধ্যে ক্যান্সারের হার কম বয়সী বিভাগের তুলনায় বেশি।

বিভিন্ন কারণ ক্যান্সার এবং বার্ধক্যের মধ্যে যোগসূত্র ব্যাখ্যা করতে পারে: বার্ধক্য প্রক্রিয়ার সময়, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং ডিএনএ ক্ষতি এবং কোষের সেন্সেন্স বৃদ্ধি পায়; বয়স্ক ব্যক্তিদের মধ্যে ইমিউন ফাংশনের একটি প্রগতিশীল ক্ষয় ঘটে এবং টিউমারগুলির বিরুদ্ধে প্রতিরোধ ক্ষমতা ব্যর্থ হতে পারে [6]।

Cistanche বিরোধী বার্ধক্য করতে পারেন

এই পর্যালোচনায়, আমাদের লক্ষ্য হল বিভিন্ন টার্গেট প্রোটিনের উপর কাজ করে, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ইভেন্টগুলিকে প্ররোচিত করে, মাইক্রোগ্লিয়া নিউরোপ্রোটেকশন মডিউলেশন করে, এবং অবশেষে ক্যান্সারের অগ্রগতি রোধ করতে টেলোমারেজের উপর কাজ করে মস্তিষ্কে কার্কিউমিনের অ্যান্টি-বার্ধক্য বৈশিষ্ট্যগুলি ব্যাখ্যা করা। তদ্ব্যতীত, আমরা বিশ্লেষণ করব কীভাবে কারকিউমিনের ক্লিনিকাল প্রয়োগের কিছু সীমাবদ্ধতা কাটিয়ে উঠতে হবে যা দুর্বল জৈব উপলভ্যতা কম দ্রবণীয়তা, এবং ন্যানো ডেলিভারি-ভিত্তিক পদ্ধতির মতো উদ্ভাবনী জৈবপ্রযুক্তিগত কৌশলগুলির সাথে এর হাইড্রোফোবিক কাঠামোর সাথে সম্পর্কিত স্থিতিশীলতা।

2. বার্ধক্য প্রক্রিয়ার জীববিজ্ঞান, এর হলমার্ক এবং বায়োমার্কার

বার্ধক্য হল একটি জটিল প্রক্রিয়া যা বিভিন্ন ইভেন্টের মিথস্ক্রিয়া থেকে উদ্ভূত হয়, যার মধ্যে এলোমেলো, পরিবেশগত, জেনেটিক এবং/অথবা এপিজেনেটিক শরীরের কার্যাবলীর সাথে হস্তক্ষেপ করা [7,8]। বার্ধক্য একটি ক্ষয়প্রাপ্ত শারীরবৃত্তীয় কার্যকারিতা দ্বারা চিহ্নিত করা হয় যা বেশিরভাগ জীবন্ত প্রাণীকে প্রভাবিত করে, যা আণবিক পথের মধ্যে পরিবর্তন দ্বারা প্রভাবিত হয় এবং এটি অকাল বয়স-সম্পর্কিত রোগগুলির একটি বড় সংখ্যার জন্য সবচেয়ে গভীর ঝুঁকির কারণ। অধিকন্তু, বার্ধক্য মানবদেহের সংগঠনের সমস্ত স্তরের সাথে জড়িত বহুমুখী পরিবর্তনের সাথে জড়িত। এর মধ্যে রয়েছে নিউরোডিজেনারেটিভ, পেশীবহুল, বিপাকীয়, কার্ডিওভাসকুলার, ইমিউন সিস্টেমের ব্যাধি এবং ক্যান্সার যা মৃত্যুর ঝুঁকি বাড়াতে পারে[1,9,10]।

সাধারণত বর্ণিত সেলুলার এবং আণবিক বার্ধক্যের মধ্যে, হলমার্কগুলি হল জিনোমিক অস্থিরতা, টেলোমেয়ার অ্যাট্রিশন, এপিজেনেটিক পরিবর্তন, প্রোটিওস্ট্যাসিসের ক্ষতি, নিয়ন্ত্রিত পুষ্টি-সংবেদন, মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতা, সেলুলার সেন্সেন্স, পরিবর্তিত আন্তঃকোষীয় যোগাযোগ, এবং স্টেম 2 }}] প্রকৃতপক্ষে, টিস্যু মেরামত করার জন্য বেশ কয়েকটি স্টেম সেলের হ্রাস ক্ষমতার কারণে বয়সের সাথে সাথে অনেক টিস্যুর পুনর্জন্ম এবং মেরামতের সম্ভাবনা হ্রাস পায়[14]। ফলস্বরূপ, বয়স্ক হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল ট্রান্সপ্লান্টেশনের সাথে আপোস করা হবে। বিদ্যমান তথ্য সত্ত্বেও, কোন আণবিক, সেলুলার, বা শারীরবৃত্তীয় পরিবর্তনগুলি বার্ধক্য প্রক্রিয়ার সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ চালক এবং/অথবা কীভাবে তারা একে অপরকে প্রভাবিত করে সে সম্পর্কে কোনও চূড়ান্ত প্রমাণ নেই [15,16]।

বার্ধক্যের বিদ্যমান সংরক্ষিত হলমার্ক/মার্কার থাকা সত্ত্বেও, বার্ধক্যের পরিণতি শুধুমাত্র একটি পৃথক টিস্যুর মধ্যেই নয়, ব্যক্তিদের মধ্যেও পরিবর্তিত হতে পারে। যদিও সাহিত্যে বর্ণিত অত্যন্ত জটিল মিথস্ক্রিয়া সহ বার্ধক্যজনিত বিভিন্ন আণবিক কারণ, অনেক পথের জন্য মৌলিক প্রক্রিয়াগুলি বোঝা সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় না।

3. কারকিউমিনের অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ভূমিকা

এটি ব্যাপকভাবে বর্ণনা করা হয়েছে যে বর্ধিত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস লিপিড, প্রোটিন এবং নিউক্লিক অ্যাসিডের গঠন এবং কার্যকারিতাকে পরিবর্তিত করে, যার ফলে অকার্যকর প্রোটিন এবং লিপিড পারঅক্সিডেশনের সঞ্চয়নে অবদান রাখে। ক্ষতিগ্রস্থ পারমাণবিক এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিএনএ বিশেষত মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতা এবং কোষের মৃত্যুর দিকে নিয়ে যায় [17,18]। পরিবর্তে, এই অকার্যকারিতাগুলি শুধুমাত্র শরীরের বার্ধক্য প্রক্রিয়াকে ত্বরান্বিত করে না কিন্তু শেষ পর্যন্ত দীর্ঘস্থায়ী এবং অবক্ষয়জনিত ব্যাধিগুলির বিভিন্ন ধরণের বিকাশে অবদান রাখে, যেমন নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ (আলঝাইমার এবং পারকিনসন রোগ), ডিমেনশিয়া, ক্যান্সার, এথেরোস্ক্লেরোসিস, স্থূলতা, ডায়াবেটিস। , ভাস্কুলার রোগ, অস্টিওপরোসিস, বিপাকীয় সিন্ড্রোম, এবং বার্ধক্য [19,20]।

প্রকৃতপক্ষে, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস দ্বারা সৃষ্ট ক্ষতি বার্ধক্যের একটি গুরুত্বপূর্ণ বৈশিষ্ট্য এবং এটি একাধিক বয়স-সম্পর্কিত রোগের পাশাপাশি রোগের অবস্থার প্যাথোজেনেসিস পথগুলির একটি অপরিহার্য উপাদান হিসাবে বিবেচিত হয় [২১]। তদ্ব্যতীত, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস কোষ এবং টিস্যুতে প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির (ROS) উত্পাদন এবং এই প্রতিক্রিয়াশীল পণ্যগুলিকে ডিটক্সিফাই করার জন্য জৈবিক সিস্টেমের ক্ষমতার মধ্যে ভারসাম্যহীনতার কারণে ঘটে [22]। গুরুত্বপূর্ণভাবে, বার্ধক্য প্রক্রিয়াটি পরিবেশগত, ফার্মাকোলজিকাল এবং পুষ্টির কৌশল দ্বারা সংশোধন করা যেতে পারে [23]। উল্লেখযোগ্যভাবে, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস প্রতিরোধকারী উচ্চ অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সম্ভাবনা সহ কারকিউমিন বা ডেরিভেটিভের মতো প্রাকৃতিক পদার্থের ভূমিকা তদন্ত করা ফ্রি র‌্যাডিক্যাল-সংযুক্ত বার্ধক্যের বিরুদ্ধে একটি কার্যকর প্রতিরোধমূলক ব্যবস্থা বলে মনে হয় [24] (সারণী 1)। এটি সম্ভাব্য থেরাপির জন্য একটি সুস্পষ্ট পদ্ধতি প্রদান করবে যা স্বাস্থ্যকর বার্ধক্যকে উন্নীত করতে পারে।

প্রচুর সংখ্যক অধ্যয়ন একাধিক সেলুলার এবং প্রাণী মডেলে অক্সিডেটিভ এবং নাইট্রোসেটিভ স্ট্রেসের বিরুদ্ধে কার্কিউমিনের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবকে হাইলাইট করেছে। এই প্রভাবটি ম্যালোন্ডিয়ালডিহাইড (এমডিএ), প্রোটিন কার্বোনিলস, থিওলস এবং নি-ট্রোটাইরোসাইনস [25] এর হ্রাস স্তরের মাধ্যমে অর্জন করা হয়। উপরন্তু, কারকিউমিন বিপাকীয় প্রতিক্রিয়ার সময় উত্পাদিত মুক্ত র্যাডিকেলের বিরুদ্ধে প্রতিরক্ষা ব্যবস্থার মূল অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইম, সুপারঅক্সাইড ডিসম্যুটেজ (এসওডি) এবং ক্যাটালেসের কার্যকলাপকে উদ্দীপিত করে [২৬]। অক্সিডেটিভ স্ট্রেস তিনটি প্রধান কৌশল দ্বারা হ্রাস করা যেতে পারে: (1) পরিবেশগত কারণগুলির এক্সপোজার হ্রাস করা; (2) মাইটোকন্ড্রিয়াল শক্তি উত্পাদন এবং দক্ষতা স্থিতিশীল করে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস কমানো; (3) অন্তঃসত্ত্বা এবং বহিরাগত অ্যান্টিঅক্সিডেন্টের মাত্রা বৃদ্ধি করে [27]। শারীরিক কার্যকলাপ এই কৌশলগুলির মধ্যে একটি যা অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং বিলম্ব বার্ধক্যের নেতিবাচক প্রভাবগুলি প্রতিরোধ করতে পরিচিত। প্রকৃতপক্ষে, প্রতি সপ্তাহে কমপক্ষে 5 দিনের জন্য একটি মাঝারি থেকে জোরালো তীব্রতায় ব্যায়াম করা, একটি সঠিক জীবনযাত্রার সাথে অ্যান্টিঅক্সিডেন্টের মাত্রা বৃদ্ধি করে স্বাস্থ্যের উপর অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের বিষাক্ততা এবং ক্ষতিকারক প্রভাবগুলি প্রতিরোধ করার জন্য গুরুত্বপূর্ণ উপাদান [২৮]। উপরন্তু, মাঝারি এবং নিয়মিত শারীরিক ব্যায়াম বার্ধক্যজনিত রোগের জন্য থেরাপিউটিক বলে জানা গেছে এবং বয়সজনিত রোগের ঝুঁকি কমায়। এই স্বাস্থ্য-উন্নয়নকারী প্রভাবগুলি সত্ত্বেও, শারীরিক ব্যায়ামের একক ব্যায়াম ব্যায়াম করার সাথে সাথেই বিপাক, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, প্রদাহ এবং পেশী ক্লান্তি বাড়াতে পারে [২৯]। নিউট্রাসিউটিক্যাল ফর্মুলেশনগুলির একটি অ্যান্টি-বার্ধক্য ভূমিকা রয়েছে বলে দেখানো হয়েছে, এবং তাদের ব্যবহারকে একটি প্রতিরোধমূলক অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট টুল হিসাবে একটি ধ্রুবক এবং পর্যাপ্ত শারীরিক কার্যকলাপ [30,31] সহ সুপারিশ করা হয়। এর রাসায়নিক গঠনের কারণে, কারকিউমিন ROS এবং প্রতিক্রিয়াশীল নাইট্রোজেন প্রজাতির (RNS) একটি চমৎকার স্ক্যাভেঞ্জার হিসেবে প্রমাণিত হয়েছে[32] এবং এটি জিএসএইচ, ক্যাটালেস এবং ব্যায়াম-প্ররোচিত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং প্রদাহ কমাতে বা প্রতিরোধ করতে সক্ষম। SOD এনজাইম এবং প্রতিরোধকারী ROS-উৎপাদনকারী এনজাইম যেমন lipoxygenase/cyclooxygenase এবং xanthine hydrogenase/oxidase[31]।cistanche জীবন এক্সটেনশনএটি আমাদের দৃঢ় বিশ্বাসকে শক্তিশালী করেছে যে কারকিউমিন হল সুবর্ণ পুষ্টিকর যা বয়স-সম্পর্কিত রোগের সূত্রপাত প্রতিরোধ/বিলম্বিত করার প্রমাণিত সম্ভাবনা রয়েছে [33,34]।

অক্সিডেটিভ স্ট্রেস বায়োমার্কারগুলিতে কারকিউমিন পরিপূরকের প্রভাবগুলি তদন্ত করে 4 সপ্তাহের বেশি বা সমান র্যান্ডমাইজড নিয়ন্ত্রিত ট্রায়ালগুলি, এরিথ্রোসাইটগুলিতে গ্লুটাথিয়ন পারক্সিডেস (GPX) কার্যকলাপ, সিরাম এমডিএ ঘনত্ব এবং এসওডি কার্যকলাপ এমডিএর সঞ্চালন স্তরে উল্লেখযোগ্য হ্রাস দেখিয়েছে। এবং SOD কার্যকলাপ একটি উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি. কারকিউমিন ডোজ 600 মিলিগ্রাম/দিনের বেশি বা তার সমান [35] এর ক্ষেত্রে এই হ্রাসের প্রভাব পরিলক্ষিত হয়েছিল।

প্রমাণের একটি বড় অংশ পরামর্শ দেয় যে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস ডিম্বাশয়ের বার্ধক্য এবং এর বার্ধক্যজনিত ব্যাধিগুলির বিকাশকে উত্সাহিত করে, যার মধ্যে রয়েছে টেলোমার শর্টনিং, মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন, অ্যাপোপটোসিস এবং প্রদাহ। এর ফলে মানুষ এবং বিভিন্ন প্রাণীর বয়স-সম্পর্কিত উর্বরতা হ্রাস পায় [৩৬]। কারকিউমিন একাধিক প্রক্রিয়া জড়িত ডিম্বাশয়ে একটি প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব দেখিয়েছে [37]। নির্দিষ্ট প্রভাব এবং প্রক্রিয়া নিম্নলিখিত প্রক্রিয়া জড়িত: (1)ডিম্বাশয়ের অক্সিডেটিভ আঘাতের উপশম, নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর-এরিথ্রয়েড বৃদ্ধি-2-সম্পর্কিত ফ্যাক্টর 2(Nrf2), হেম অক্সিজেনেস-1(HO-1) , SOD, এবং SOD1 স্তরগুলি যখন ROS উত্পাদন এবং MDA স্তরগুলি হ্রাস করে; (2) ক্যাসপেসের স্তরগুলি হ্রাস করে-3 এবং -9; এবং (3) একটি প্রদাহ-বিরোধী এজেন্ট হিসাবে, প্রদাহজনক মার্কারের মাত্রা যেমন CRP, TNF- এবং IL-6 কমিয়ে দেয়। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস মডুলেটর হিসাবে কার্কিউমিন ডিম্বাশয়ের বার্ধক্য [37-42] বিলম্বিত করার জন্য একটি থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপের প্রতিনিধিত্ব করতে পারে।

উপরে আলোচনা করা হয়েছে, বার্ধক্য অঙ্গ গঠন এবং কার্যকারিতার বিভিন্ন পরিবর্তনের সাথে জড়িত। সুতরাং, রেনাল বার্ধক্য একটি বহুমুখী এবং জটিল প্রক্রিয়া যা অনেক রূপগত এবং কার্যকরী পরিবর্তন দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। রেনাল বার্ধক্যের সাথে জড়িত কারণগুলির মধ্যে রয়েছে টেলোমেরেস সংক্ষিপ্তকরণ, কোষ চক্র গ্রেপ্তার, দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ, রেনিন-এনজিওটেনসিন-অ্যালডোস্টেরন সিস্টেমের সক্রিয়করণ, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্ষমতা হ্রাস এবং গ্লোমেরুলার ফাইব্রো-সিসের বিকাশ। কারকিউমিন রেনাল স্বাস্থ্যের উপর শক্তিশালী জৈবিক এবং ফার্মাকোলজিকাল প্রভাব প্রদর্শন করে [৪৩]। বার্ধক্য একটি স্বাধীন ঝুঁকির কারণ যা কার্ডিওভাসকুলার রোগ হওয়ার সম্ভাবনা বৃদ্ধি করে যা প্রাথমিকভাবে ধমনী পুনর্নির্মাণ এবং ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল কর্মহীনতার বিকাশের কারণে হয় [৪৪]। সুস্থ মধ্যবয়সী বয়স্ক পুরুষ এবং পোস্টমেনোপজাল মহিলাদের মধ্যে কার্কিউমিন পরিপূরকের আরেকটি প্রতিশ্রুতিশীল অ্যান্টি-এজিং সম্ভাবনা দেখানো হয়েছিল। প্রকৃতপক্ষে, 12 সপ্তাহের কারকিউমিন প্রশাসন নো জৈব উপলভ্যতা বৃদ্ধি এবং ভাস্কুলার অক্সিডেটিভ স্ট্রেস হ্রাস করে প্রতিরোধী ধমনীর এন্ডোথেলিয়াল ফাংশন উন্নত করেছে। এটি বার্ধক্যের সাথে সুস্থ ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াম বজায় রাখতে কার্কিউমিনের গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকার পরামর্শ দেয়, এথেরোস্ক্লেরোসিস এবং ধমনী রোগ প্রতিরোধে একটি মৌলিক উপাদান 45]। আরেকটি গবেষণা সিরাম এলডিএল-কোলেস্টেরল এবং ট্রাইগ্লিসারাইডের মাত্রা [৪৬] হ্রাস করে কার্ডিওভাসকুলার রোগের ঝুঁকিতে থাকা রোগীদের বার্ধক্যের সাথে যুক্ত কার্কিউমিনের ভূমিকার জন্য অতিরিক্ত সহায়তা প্রদান করে। কার্ডিওভাসকুলার রোগে আক্রান্ত বা কার্ডিওভাসকুলার ডিজঅর্ডার হওয়ার ঝুঁকিতে থাকা রোগীদের ক্ষেত্রে কার্কিউমিনের দীর্ঘমেয়াদী উপকারিতা নির্ধারণ করা একটি প্রতিশ্রুতিশীল গবেষণার পথ বলে মনে হয়। অক্সিডেটিভ স্ট্রেস দ্বারা প্ররোচিত ত্বরিত বার্ধক্য দীর্ঘায়ু এবং বয়স-সম্পর্কিত নিউরোডিজেনারেশনের সংবেদনশীলতায় লিঙ্গ-নির্দিষ্ট পার্থক্যের কারণ হয়।cistanche nzপূর্ববর্তী গবেষণায়, কার্কিউমিনকে এসওডি কার্যকলাপ [৪৭] বাড়িয়ে ফ্রুট ফ্লাই মডেলের (ড্রোসোফিলা মেলানোগাস্টার) জীবনকাল দীর্ঘায়িত করতে দেখানো হয়েছিল। এই ফলাফলগুলি অন্যান্য ডেটা দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছিল যেখানে অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের ভিভো প্রতিক্রিয়াগুলিতে কারকিউমিন-প্ররোচিত লিঙ্গ-নির্দিষ্ট। এর মধ্যে রয়েছে হাইড্রোজেন পারক্সাইড থেকে সুরক্ষা এবং ড্রোসোফিলা মেলানোগাস্টারের আচরণে পরিবর্তন। এটি জিনের অভিব্যক্তির উপর নির্ভর করতে পারে এবং লিঙ্গ-নির্ভর পদ্ধতিতে কার্কিউমিনের বার্ধক্য-বিরোধী ভূমিকাকে সমর্থন করতে পারে 48]। কারকিউমিন হরমেটিক এজেন্টের শ্রেণীর অন্তর্গত যা Nrf2 কে স্থিতিশীল করে এবং HO-1 এর অভিব্যক্তিকে উন্নত করে। কারকিউমিন Nrf2 পথকে ট্রিগার করে, যা অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইমগুলিকে সক্রিয় করতে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রাখে, যেমন থায়োরেডক্সিন রিডাক্টেস এবং Hsp70 sirtuins [49-52]। তদুপরি, অন্য একটি গবেষণায় জানা গেছে যে কারকিউমিন নিয়ন্ত্রণ কুকুরের তুলনায় 30 তম দিনে কারকিউমিন খাওয়ানো কুকুরগুলিতে প্রোটিন থিওল, নন-প্রোটিন থিওল, জিপিএক্স এবং এসওডি সহ বেশ কয়েকটি অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইমের কার্যকলাপ বাড়িয়েছে। এছাড়াও, কার্কিউমিন সেবন কুকুরের সিরামে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্ষমতাকে উদ্দীপিত করে এবং ফলস্বরূপ ROS লেভেল কমিয়ে দেয়। অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সিস্টেমের উদ্দীপনা এবং প্রদাহ-বিরোধী প্রভাবের প্রমাণের উপর বিশেষ জোর দিয়ে কারকিউমিন পশু স্বাস্থ্যের উন্নতি করেছে। এটি পরামর্শ দেয় যে কার্কিউমিন বৃদ্ধি এবং স্বাস্থ্য উভয়ের উপর উপকারী প্রভাব ফেলে এবং ফলস্বরূপ বার্ধক্যকে ধীর করে দেয় [53]। নিয়মিত শারীরিক ব্যায়ামের সাথে কারকিউমিন পরিপূরক সম্ভাব্যভাবে বার্ধক্য কমিয়ে দিতে পারে এবং/অথবা অক্সিডেটিভ স্ট্রেস-প্ররোচিত বয়স-সম্পর্কিত কার্যকরী এবং কাঠামোগত পরিবর্তন এবং বয়স-সম্পর্কিত ব্যাধি প্রতিরোধ করতে পারে। সম্মিলিতভাবে, এই ফলাফলগুলি বার্ধক্যের প্রেক্ষাপটে অঙ্গ স্বাস্থ্যের কার্যকারিতায় কার্কিউমিনের অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সম্ভাবনাকে শক্তিশালী করে (চিত্র 2 দেখুন)। বিভিন্ন মানব জনগোষ্ঠীতে কার্কিউমিনের অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রভাবের জন্য দায়ী সঠিক আণবিক লক্ষ্য এবং সিগন্যালিং পথগুলি উন্মোচন করার জন্য আরও তদন্তের নিশ্চয়তা রয়েছে।

4. কারকিউমিনের প্রদাহবিরোধী ভূমিকা

প্রদাহ হল বার্ধক্যের অন্যতম প্রধান কারণ, যা প্রায়শই প্রতিবন্ধী নিরাময় প্রক্রিয়ার সাথে যুক্ত হয় [54]। বিশেষত, নিম্ন-গ্রেডের প্রদাহ বার্ধক্য প্রক্রিয়ায় যথেষ্ট অবদান রাখে বলে মনে করা হয় এবং অনেক অঙ্গের কার্যকারিতা [55,56]-এ বিভিন্ন বার্ধক্য-সম্পর্কিত পতন ঘটায়। বিশেষ আগ্রহের বিষয় হল, বার্ধক্য হল প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি মধ্যস্থতাকারীর একটি বর্ধিত সঞ্চালন স্তরের দ্বারা চিহ্নিত, একটি ঘটনা যাকে "প্রদাহজনক" বলা হয়।

তদ্ব্যতীত, অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা এবং ডায়েট নিম্ন-গ্রেডের প্রদাহকে প্রভাবিত করতে দেখানো হয়েছিল। সাম্প্রতিক ফলাফলগুলি প্রদাহের বিরুদ্ধে লড়াই করার কৌশল হিসাবে কারকিউমিন পরিপূরক সহ খাদ্যতালিকাগত হস্তক্ষেপের পরামর্শ দেয়। মজার বিষয় হল, সি. এলিগানস, ড্রোসোফিলা এবং ইঁদুর সহ বিভিন্ন সেলুলার এবং প্রাণীর মডেলগুলিতে কারকিউমিনের বয়স-মডুলেটরি বৈশিষ্ট্য এবং স্বাস্থ্যকর প্রভাবগুলি চিত্রিত করা হয়েছে। উপরে যেমন স্পষ্টভাবে আলোচনা করা হয়েছে, কারকিউমিন স্বাস্থ্যের মেয়াদ এবং জীবনকাল উভয়ই প্রসারিত করতে পাওয়া গেছে, প্রধানত সবচেয়ে প্রাসঙ্গিক প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি পাথওয়ে NF-kB[57](সারণী 1) ব্লক করে।

NF-kB সিগন্যালিং-নির্ভর প্রদাহ [34,58] প্রতিরোধে কারকিউমিনের অসংখ্য জৈবিক বৈশিষ্ট্যকে সমর্থনকারী ভাল-নথিভুক্ত প্রমাণ ছাড়াও। প্রদাহের তীব্রতা কমাতে আরেকটি প্রভাব বর্ণনা করা হয়েছে। প্রকৃতপক্ষে, কার্কিউমিনকে সেন্সেন্স-সম্পর্কিত সিক্রেটরি ফেনোটাইপ (এসএএসপি) সংশোধন করতে দেখানো হয়েছিল, যা সেনসেন্ট কোষগুলিকে চিহ্নিত করে এবং প্রদাহকে জ্বালানিতে অবদান রাখে [59,60]।

মজার বিষয় হল, কার্কিউমিনের কম ঘনত্বের কোষগুলির স্বল্পমেয়াদী চিকিত্সা স্বাভাবিক তরুণ কোষগুলিতে IL-8 এর মতো নিঃসৃত প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের মাত্রা হ্রাস করে [61]। অধিকন্তু, কারকিউমিনের নিম্ন মাত্রা sirtuin এর উৎপাদন বাড়িয়েছে, অর্থাৎ NAD-নির্ভর ডেসিটাইলেস, এবং sirtuin 1 NF-kB সংকেত [62] বাধা দিয়ে প্রদাহ কমিয়েছে। এটা বিশ্বাস করা হয় যে কার্কিউমিন ডোজ-নির্ভর এবং কোষ-প্রসঙ্গ পদ্ধতিতে SASP-তে জড়িত প্রোটিন কার্যকলাপের উপর প্রভাব ফেলে। বিশেষ করে, ক্রমবর্ধমান প্রমাণ থেকে বোঝা যায় যে সময়ের সাথে সহজাত ইমিউন প্রতিক্রিয়ার বারবার উদ্দীপনা [৬৩] প্রদাহের বিকাশ ঘটায়। এই সেটিংসে, বার্ধক্যের সময় সেনসেন্ট কোষের বর্ধিত বোঝা এবং সময়ের সাথে ম্যাক্রোফেজগুলির একটি হাইপার-স্টিমুলেশন উভয়ই প্রদাহ প্রক্রিয়াতে মূল ভূমিকা পালন করতে পারে।

2008-2020 থেকে পরিচালিত এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত ট্রায়ালের সাম্প্রতিক রিপোর্টগুলি প্রমাণ করেছে যে কারকিউমিন শুধুমাত্র অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট স্থিতিকে সংশোধন করতেই সক্ষম ছিল না কিন্তু ইমিউন কোষগুলির পরিমাণ, গুণমান এবং কার্যকরী-বিপাকীয় অবস্থা পুনরুদ্ধার করতেও সক্ষম ছিল। এটি ভিট্রো এবং ভিভোতে হলুদ নির্যাসের আংশিক অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি, ইমিউনোট্রপিক এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট কার্যকলাপ দেখানো অন্যান্য ডেটাকে সমর্থন করে। ইঁদুরের মডেলে ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে সিআরপি স্তর কমিয়ে বার্ধক্যজনিত প্রদাহকে সংশোধন করার ক্ষেত্রে কার্কিউমিনের আরও একটি প্রভাবের খবর পাওয়া গেছে। তদুপরি, কারকিউমিন খাওয়ানো প্রাণীদের মধ্যে এমডিএ এবং এনও মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে [64]। এটি আমাদের বিশ্বাসকে শক্তিশালী করেছে যে কারকিউমিন বয়স-সম্পর্কিত প্রদাহজনক সূচকগুলিকে দমন করে বার্ধক্য প্রক্রিয়াকে ধীর করে দেয়।

প্রদাহজনক প্রক্রিয়ায় NF-kB সংকেত পথের ভূমিকা ছাড়াও, MCP-1-এর সঞ্চালনের মাত্রা বার্ধক্যের সাথে বাড়তে দেখা গেছে এবং এটি একটি সম্ভাব্য বার্ধক্যজনিত বায়োমার্কার [65-67] হিসাবে বিবেচিত হয়। মজার বিষয় হল, কারকিউমিনের প্রদাহ-বিরোধী প্রভাব MCP-1 [৩৩] এর বাধাকে অন্তর্ভুক্ত করে দেখানো হয়েছে। অন্যান্য অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি প্রভাবগুলি প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারীর নিম্ন নিয়ন্ত্রণের সাথে জড়িত যেমন COX-2 কার্যকলাপ, lipoxygenase, iNOS, MAPK, JAK, এবং TNF-a উৎপাদনের বাধা, IL-1,-2, -6,-8, এবং -12, ম্যাক্রোফেজ মাইগ্রেশন ইনহিবিটরি ফ্যাক্টর (MIF) [66]।

সাম্প্রতিক একটি সমীক্ষায় দেখানো হয়েছে যে কারকিউমিন শুধুমাত্র অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সিস্টেমকে উদ্দীপিত করে না এবং কুকুরের মধ্যে অক্সিডেটিভ প্রতিক্রিয়া কমিয়ে দেয় কিন্তু লিউকোসাইটের সংখ্যাও কমিয়ে দেয়, যা 30 মিলিগ্রাম কারকিউমিন/কুকুর/দিনের ডোজ খাওয়ানো কুকুরদের মধ্যে হালকা অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি প্রভাবের পরামর্শ দেয়। ]। এই প্রমাণগুলি পূর্ববর্তী ফলাফলগুলি [67, যেখানে এটি দেখা গেছে যে নার্সিং মেষশাবকদের কারকিউমিন খাওয়ানো হয়েছে তাদের মোট লিউকোসাইট, নিউট্রোফিল এবং লিম্ফোসাইট কম ছিল। 50 এবং 400mg/kg কারকিউমিনের সাথে চিকিত্সা করা ইঁদুরের ক্ষেত্রেও একই ধরনের প্রভাব রিপোর্ট করা হয়েছিল, যা স্বাস্থ্য এবং ইমিউন প্রতিক্রিয়ার উপর একটি উল্লেখযোগ্য উন্নতির প্রভাব নির্দেশ করে [68]। এটি প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াগুলিকে উল্টাতে এবং ইমিউন সিস্টেমের কার্যকারিতা বাড়াতে কার্কিউমিনের গুরুত্বের দিকে নির্দেশ করে, উভয়ই স্বাস্থ্যকে উন্নত করতে এবং এর ফলে বার্ধক্য কমাতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে (চিত্র 2 দেখুন)।

5.কারকিউমিনের নিউরোপ্রোটেক্টিভ ভূমিকা

জ্ঞানীয় কর্মহীনতা এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের জন্য উন্নত বয়স একটি প্রধান ঝুঁকির কারণ হিসাবে বিবেচিত হয়। সেলুলার সেন্সেসেন্স প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের নিঃসরণকে উদ্দীপিত করে যা ইমিউন সিস্টেমের সক্রিয়তা নির্বিশেষে দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ সৃষ্টি করে। বার্ধক্যজনিত দীর্ঘস্থায়ী সিস্টেমের প্রদাহের এই ঘটনাটিকে 'প্রদাহজনিত' বলা হয়, যার ফলে মৃত্যু এবং জ্ঞানীয় পতন ঘটে [69-73]। এর একাধিক বৈশিষ্ট্যের মধ্যে, কার্কিউমিন তার অ্যান্টি-প্রোটিন-সমষ্টি এবং নিউরোপ্রোটেক্টিভ কার্যকলাপের জন্যও পরিচিত। নিউরো-প্রদাহজনিত রোগের পূর্বাভাস যা আমরা পূর্বে আলোচনা করেছি [4,74](সারণী 1)।

যাইহোক, মস্তিষ্কে কার্কিউমিন প্রসবের প্রধান বাধা হল রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা (BBB)[75]। ন্যানো-কারকিউমিনের সম্ভাব্য ক্লিনিকাল প্রয়োগগুলি উদীয়মান এবং বিনামূল্যে কারকিউমিনের থেরাপিউটিক বাধাগুলি অতিক্রম করতে সক্ষম এবং অনেক বার্ধক্য-সম্পর্কিত সেলুলার এবং অঙ্গের কর্মহীনতাগুলিকে কমিয়ে আনতে সক্ষম হয়[76]।

বার্ধক্য নাটকীয়ভাবে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োমকে পরিবর্তন করতে পারে এবং অন্ত্র-মস্তিষ্কের অক্ষে ক্ষতিকর পরিবর্তন ঘটাতে পারে [77] যার মধ্যে অন্তঃস্রাব, পুষ্টি, অন্ত্র ও মস্তিষ্কের মধ্যে অন্ত্র ও মস্তিষ্কের মধ্যে অন্ত্রের স্নায়ুতন্ত্রের (ENS) মাধ্যমে এবং ফলস্বরূপ একাধিক কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের ( সিএনএস) ব্যাধি যেমন একাধিক স্ক্লেরোসিস, বিষণ্নতা এবং উদ্বেগ [78]। AD, PD, মাল্টিপল সিস্টেম অ্যাট্রোফি (MSA), নিউরোমাইলাইটিস অপটিকা (NMO), এবং অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস (ALS)[79] সহ বিভিন্ন অবক্ষয়জনিত ব্যাধির বিকাশের পাশাপাশি, আমাদের বয়স বাড়ার সাথে সাথে এই সমস্যাগুলিও পরোক্ষভাবে স্বাস্থ্যের দ্বারা ট্রিগার হতে পারে। অবস্থা, এনএসএআইডি, অ্যান্টিবায়োটিক এবং অপুষ্টির মতো ওষুধের জন্য ক্রমবর্ধমান প্রয়োজনীয়তা [80,81]। যেহেতু অন্ত্র-মস্তিষ্কের অক্ষ নিউরোডিজেনারেশনের সাথে যুক্ত, কারকিউমিন অন্ত্রের বাধা ফাংশন এবং একটি স্বাস্থ্যকর অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম পুনরুদ্ধার করে নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডারের বিরুদ্ধে একটি নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব প্রয়োগ করে [৮২]।

ডায়াবেটিক ইঁদুরের মস্তিষ্কে কারকিউমিনের প্রভাবের তদন্তে প্রমাণিত হয়েছে যে কারকিউমিন বা কারকিউমিন অ্যানালগ A13 চিকিত্সা NF-kB p65 ক্যানোনিকাল পাথওয়েকে বাধা দিয়ে প্রদাহ কমিয়েছে এবং ডায়াবেটিক ইঁদুরের সেরিব্রাল কর্টেক্সে TNF- এবং কক্স-2 এর মাত্রা হ্রাস করেছে। . কারকিউমিন এবং A13 ডায়াবেটিক ইঁদুরের মস্তিষ্কে এসওডির কার্যকলাপ বৃদ্ধি এবং ম্যালোন্ডিয়ালডিহাইড এমডিএ স্তর হ্রাস করে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস হ্রাস করেছে [83]। এই ফলাফলগুলি প্রদাহ এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস উভয় নিয়ন্ত্রণ করে ডায়াবেটিক ইঁদুরের মস্তিষ্কের ক্ষতির বিরুদ্ধে কার্কিউমিনের নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবের গুরুত্ব তুলে ধরে। এটি পূর্ববর্তী অনুসন্ধানের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ যেখানে কারকিউমিনকে NF-kB এবং TLR4 এর এমআরএনএ অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করতে দেখানো হয়েছিল এবং পুরুষ অ্যালবিনো ইঁদুরগুলিতে গ্লুটামেট নিউরোটক্সিসিটির বিরুদ্ধে প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব দেখিয়েছিল [84]। মজার বিষয় হল, ভিট্রো এবং ভিভো মডেলে ডি-গ্যালাকটোজ দ্বারা প্ররোচিত মস্তিষ্কের বার্ধক্যের উপর কার্কিউমিন-মধ্যস্থ নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব বিশ্লেষণ করে আরেকটি গবেষণায় নিউরোনাল ক্ষয় নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে একটি অ্যান্টি-বার্ধক্য প্রভাব প্রকাশ করা হয়েছে এবং ডি-গ্যালাকটোজ প্ররোচিত মস্তিষ্কের বার্ধক্য এবং অ্যান্টি-অক্সিডেন্ট এনজাইমে অ্যাপোপটোসিস। অভিব্যক্তি [৮৫]।

অধিকন্তু, কারকিউমিন p16 এবং p21-এর নিম্ন-নিয়ন্ত্রিত অভিব্যক্তি এবং SOD-1, GPX-1, এবং ক্যাটালেস সহ অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইমগুলির আপ-নিয়ন্ত্রিত অভিব্যক্তি দ্বারা নিউরোনাল দৈর্ঘ্য এবং সেলুলার সেন্সেন্স উন্নত করে। কারকিউমিনের প্রশাসন জ্ঞানীয় দুর্বলতাকে উপশম করেছে এবং সেরিব্রাল কর্টেক্সে অ্যাপোপ্টোসিসকে দমন করে ব্যাক্স এবং পলি(ADP-রাইবোজ) পলিমারেজ এক্সপ্রেশন কমিয়ে এবং Bdl-2 এক্সপ্রেশন বাড়িয়ে [86 নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে, যেমন AD, PD , ALS, মাইক্রোগ্লিয়া অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, রেডক্স ভারসাম্যহীনতা এবং নিউরোইনফ্লেমেশন প্ররোচিত করে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। সক্রিয় মাইক্রোগ্লিয়াগুলি পৃষ্ঠের অণু এবং সাইটোকাইন এক্সপ্রেশন প্রোফাইলগুলির উপর ভিত্তি করে M1 (প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি) এবং M2 (প্রদাহ-বিরোধী) কার্যকরী ফিনোটাইপ দ্বারা প্রতিনিধিত্ব করা হয়। বিভিন্ন প্রাকৃতিক পণ্য মাইক্রোগ্লিয়াতে থেরাপিউটিক বৈশিষ্ট্য দেখায় এবং ফলস্বরূপ নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ প্রতিরোধ করে; তারা মাইক্রোগ্লিয়া মেরুকরণ এবং প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারীদের উত্পাদন বাধা দিয়ে কাজ করে। মাইক্রোগ্লিয়ায়, কার্কিউমিন বিভিন্ন আণবিক লক্ষ্যে কাজ করে। কারকিউমিন এলপিএস-প্ররোচিত এনএফ-কেবি এবং অ্যাক্টিভেটর প্রোটিনকে বাধা দেয় পেরক্সিসোম প্রলিফারেশন-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর- (PPARy) হল একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর এবং নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর প্রোটিন যা মাইক্রোগ্লিয়া এবং অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে [88], এবং যখন সক্রিয় হয়, PPAR প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির উত্পাদনকে দমন করে এবং প্রদাহজনক পথ-ব্যবহার করে। পারক্সিসোম প্রলিফেরেটর প্রতিক্রিয়া উপাদান [৮৮]। কারকিউমিন PPARy সক্রিয় করে যা AD এর মাউস মডেলে NF-kB সাইটোকাইন উৎপাদন হ্রাস করে, ইঁদুর হিপ্পোক্যাম্পাল প্রাইমারি সেল লাইন এবং প্রাথমিক অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে [৮৯]। অধিকন্তু, আমাদের গোষ্ঠী খুঁজে পেয়েছে যে কার্কিউমিন PI3K/Akt [90,91] এবং JAK/STAT/SOCS সংকেত পথ [92] এর ডাউন-নিয়ন্ত্রণ দ্বারা মাইক্রোগ্লিয়াল কোষগুলিতে LPS-প্ররোচিত প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াকে দমন করে। উপরন্তু, কারকিউমিন প্রদাহ-বিরোধী মধ্যস্থতাকারীদের প্ররোচিত করে, যেমন HO-1/NRF-2 ফলস্বরূপ অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং নিউরোইনফ্লেমেশন [93] হ্রাস করে। কারকিউমিন চিকিত্সা নিউরনের ক্ষয় এবং অবক্ষয়কে উন্নত করে, এছাড়াও RA-প্ররোচিত SY5Y কোষগুলিতে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইম এক্সপ্রেশনকে নিয়ন্ত্রণ করে সেলুলার সেন্সেন্স এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেসকে বাধা দেয় [94]। উপরে বর্ণিত ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্য রেখে, জ্ঞানীয় প্রতিবন্ধকতার বিরুদ্ধে কার্কিউমিনের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব ডায়াবেটিস মেলিটাস/ক্রনিক সেরিব্রাল হাইপারপারফিউশন-প্ররোচিত জ্ঞানীয় ঘাটতি মডেলে প্রদর্শিত হয়েছে। তদুপরি, কার্কিউমিন চিকিত্সা নিউরোনাল মৃত্যুকে হ্রাস করে এবং মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশন দ্বারা প্ররোচিত নিউরোইনফ্লেমেশনকে দমন করে [95]। এই প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবগুলি মাইলয়েড কোষ 2 (TREM2)/TLR4/NF-kB পাথওয়েতে প্রকাশিত ট্রিগারিং রিসেপ্টরগুলির মড্যুলেশন জড়িত। কারকিউমিন চিকিত্সা নড-সদৃশ রিসেপ্টর প্রোটিন 3 (NLRP3) নির্ভর পাইরোপ্টোসিস হ্রাস করে। [৯৫]। যেহেতু NLRP3-নির্ভর পাইরোপটোসিস নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের অগ্রগতির সাথে জড়িত বলে রিপোর্ট করা হয়েছে, এই ফলাফলটি পরামর্শ দেয় যে কারকিউমিন নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের জন্য ফার্মাকোলজিকাল কৌশল হিসাবে কার্যকর হতে পারে। বার্ধক্য [96] সম্পর্কিত নিউরোনাল ক্ষতি এবং জ্ঞান-পতন প্রতিরোধে কারকিউমিনের প্রতিশ্রুতিশীল প্রভাবগুলি সম্পর্কে আরও ভাল বোঝার জন্য আরও অধ্যয়ন প্রয়োজন।

6. মস্তিষ্কে কারকিউমিন এবং টেলোমেরেজ

ROS-প্ররোচিত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, যা বার্ধক্য প্রক্রিয়ার একটি সম্ভাব্য অবদানকারী হিসাবে পরিচিত, মাইটোকন্ড্রিয়াতে শক্তি বিপাকের পণ্যগুলির দ্বারা সৃষ্ট ক্ষতি হিসাবে দেখা দেয় [97] এবং ফলস্বরূপ, টেলোমেয়ার সংক্ষিপ্ত হওয়ার দিকে পরিচালিত করে।

টেলোমেরেজ প্রায় সমস্ত ইউক্যারিওটিক জীবের মধ্যে উপস্থিত রয়েছে এবং নোবেল বিজয়ী এলিজাবেথ ব্ল্যাকবার্ন দ্বারা প্রথমত প্রোটোজোয়ানে অধ্যয়ন করা হয়েছিল, বিকাশ, বার্ধক্য এবং ক্যান্সারের সময় মানব স্বাস্থ্যের জন্য এর গুরুত্ব শীঘ্রই স্পষ্ট হয়ে ওঠে [৯৮]।

টেলোমারগুলি ক্রোমোজোমের শেষে অবস্থিত পুনরাবৃত্ত ডিএনএ সিকোয়েন্সগুলি অত্যন্ত সংরক্ষিত, যা কোষের প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রণ করে এবং ক্রোমোজোম স্থিতিশীলতা বজায় রাখতে অবদান রাখে। কোষ বিভাজনের প্রতিটি রাউন্ডের পরে টেলোমারগুলি 50-200 বেস দ্বারা হ্রাস পায়। যখন টেলোমের একটি গুরুতর ন্যূনতম দৈর্ঘ্যে পৌঁছায়, কোষগুলি সেন্সেন্ট হয়ে যায়। বিভাজন কোষগুলি টেলোমারেজকে প্রকাশ করে, একটি রিবোনিউক্লিওপ্রোটিন এনজাইম যা টেলোমেরিক ডিএনএকে সংশ্লেষিত করে এবং দীর্ঘায়িত করে [৯৯]।

হিউম্যান টেলোমেরেজে দুটি সাবইনিট রয়েছে: হিউম্যান টেলোমেরেজ আরএনএ উপাদান (এইচটিআর; নামেও পরিচিত) এবং হিউম্যান টেলোমেরেজ রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেজ (এইচটিআরটি)। hTR একটি আরএনএ টেমপ্লেট দ্বারা গঠিত যা টেলোমেরেসের 3' ওভারহ্যাং [100] এর পরিপূরক। hTERT অনুঘটক সাবুনিট হিসাবে কাজ করে যা 3'ওভারহ্যাং [101,102] এ টেলোমেরিক ডিএনএ যোগ করে।

HTERT mRNA-এর অভিব্যক্তি স্তর সেলুলার টেলোমারেজ কার্যকলাপের সাথে অত্যন্ত সম্পর্কযুক্ত [103], ইঙ্গিত করে যে এটি টেলোমারেজ কার্যকলাপের জন্য অপরিহার্য। সুতরাং, ক্যান্সার নির্ণয় এবং চিকিত্সার জন্য টেলোমারেজের সুবিধা নেওয়ার জন্য এইচটিইআরটি নিয়ন্ত্রণের অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াটি অধ্যয়ন করা কার্যকর হবে।

টেলোমেরেজ ~90 শতাংশ ক্যান্সার কোষ এবং টিউমার টিস্যুতে উপস্থিত রয়েছে, এটি প্রমাণ করে যে তারা ক্যান্সার কোষের অসীম বিস্তারে অবদান রাখে [104]। কারকিউমিনের টেলোমারেজের উপর প্রতিরোধমূলক প্রভাব রয়েছে এবং মস্তিষ্কের টিউমার কোষে টেলোমেয়ার সংক্ষিপ্তকরণ এবং অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত হয়েছে। কারকিউমিন মেডুলোব্লাস্টোমা এবং গ্লিওব্লাস্টোমা কোষে G2/M-তে বৃদ্ধি বাধা এবং কোষ চক্র গ্রেপ্তার [105]।

বিভিন্ন ধরণের ক্যান্সারে, কারকিউমিনকে বেছে বেছে কোষগুলিকে লক্ষ্য করার জন্য দেখানো হয়েছিল যা টেলোমারেজ এনজাইম প্রকাশ করে যা এই কোষগুলিকে ক্যান্সার কোষের কারকিউমিন-প্ররোচিত সাইটোটক্সিসিটির জন্য আরও ঝুঁকিপূর্ণ করে তোলে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, উপরে উল্লিখিত গবেষণায় প্রকাশ করা হয়েছে যে কার্কিউমিনের জটিল এবং বৈচিত্র্যময় ক্রিয়া এবং এর কার্যকারিতা ব্যবহৃত কোষের প্রকারের উপর নির্ভর করতে পারে। মস্তিষ্কের টিউমার কোষের উপর দীর্ঘমেয়াদী গবেষণায় ক্যান্সার থেরাপির সহায়ক হিসেবে কার্কিউমিনের ব্যবহারকে হাইলাইট করা হয়েছে। টেলোমেরের সংক্ষিপ্তকরণ রেনাল কোষের সেন্সেন্স ড্রাইভ করে এবং রেনাল বার্ধক্যের দিকে পরিচালিত করে।

খাও এবং সহকর্মীরা প্রমাণ করেছেন যে কারকিউমিন মস্তিষ্কের টিউমার কোষে টেলোমারেজ কার্যকলাপকে দমন করে যা এইচটিইআরটি স্তরের হ্রাসের সাথে সম্পর্কিত। কারকিউমিনের সাথে চিকিত্সা মস্তিষ্কের টিউমার কোষগুলিতে একটি উল্লেখযোগ্য টেলোমেয়ার সংক্ষিপ্তকরণকে প্ররোচিত করে যা টেলোমারেজ ইনহিবিটর হিসাবে এর সম্ভাব্য ক্লিনিকাল প্রয়োগ এবং সহায়ক ক্যান্সার থেরাপিতে কারকিউমিনের ব্যবহারের পরামর্শ দেয় [105]। বিপরীতে, সাধারণ কোষে, কারকিউমিন টেলোমারেজের উপর কাজ করে কার্যক্ষমতা উন্নত করে যখন কোষগুলিকে বিষাক্ত অণু দিয়ে উদ্দীপিত করা হয়। SK-N-SH কোষের উপর পরিচালিত একটি সমীক্ষা A 1-42, কারকিউমিন, এবং কার্ল উন্নত কোষের কার্যকারিতা দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছে। সাধারণত, HTERT A 1-42 দ্বারা বাধা ছিল; সংক্ষিপ্ত টেলোমের দৈর্ঘ্য পুনরুদ্ধার করতে পারেনি, এবং তারপরে, প্রচুর অ্যাপোপটোটিক কোষ ছিল। কারকিউমিন এবং কার্ল দিয়ে চিকিত্সা A 1-42 এর সাথে আবদ্ধ হতে পারে এবং নিউরোটক্সিসিটির প্রতিপক্ষ হতে পারে; এইভাবে, hTERT-এর অভিব্যক্তিকে নিয়ন্ত্রণ করা হয়েছিল, টেলোমেরের দৈর্ঘ্য সংক্ষিপ্ত করা হয়েছিল এবং কোষের সংখ্যা বৃদ্ধি করা হয়েছিল। A 1-42 ট্রিটমেন্ট ছাড়াই কার্কিউমিন বা কার্ল চিকিত্‍সা করা SK-N-SHcellগুলিতে hTERT-এর আপগ্র্যুলেশন পরিলক্ষিত হয়নি যা এই সিদ্ধান্তে পৌঁছে যে কারকিউমিন এবং Cur1 স্বাভাবিক কোষগুলিতে hTERT আপগ্র্যুলেশনের উপর কোনও প্রভাব ফেলে না [106]। গুরুত্বপূর্ণভাবে, কার্কিউমিনের ক্রিয়া জটিল এবং ভিন্ন, এবং এর কার্যকারিতা গবেষণায় ব্যবহৃত কোষের প্রকারের উপর নির্ভর করতে পারে। মস্তিষ্কের টিউমার কোষগুলির উপর দীর্ঘমেয়াদী গবেষণাগুলি সহায়ক ক্যান্সার থেরাপিতে কারকিউমিনের ব্যবহারকে আন্ডারস্কোর করে।

7. কারকিউমিনের ফার্মাকোলজিক্যাল ক্রিয়াকলাপ বাড়ানোর জন্য নতুন ন্যানোডেলিভারি কৌশল

কারকিউমিনের দ্রবণীয়তা, স্থায়িত্ব, জৈব উপলভ্যতা এবং কার্যকলাপ বাড়ানোর জন্য, বিভিন্ন গবেষণায় একটি সাধারণ কৌশল পাওয়া গেছে: এনক্যাপসুলেশন।

বেশ কয়েকটি গবেষণা গোষ্ঠী মুক্ত অণুর তুলনায় এনক্যাপসুলেটেড কারকিউমিনের উন্নতি দেখিয়েছে। ন্যানোক্যারিয়ারের দুটি প্রধান শ্রেণীর ব্যবহার করা হয়েছে: সিন্থেটিক এবং প্রাকৃতিক ন্যানোক্যারিয়ার।

কারকিউমিন সরবরাহের জন্য বিভিন্ন ধরণের সিন্থেটিক ন্যানোক্যারিয়ার তৈরি করা হয়েছে: লিপিড-ভিত্তিক কারকিউমিন ফর্মুলেশন (লাইপোসোম, কঠিন-তরল ন্যানো পার্টিকেলস, ​​ন্যানোস্ট্রাকচারড লিপিড ক্যারিয়ার) এবং পলিমেরিক-ভিত্তিক কারকিউমিন ফর্মুলেশন (মাইসেলস, পলিমারিক ন্যানো পার্টিকেলস, ​​পলিমারিক কনজুগেটস, 60, 9, 9)। ])।

এই সিন্থেটিক কারকিউমিন ফর্মুলেশনগুলি ব্যবহার করে কৌশলগুলির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করা কাজের সমৃদ্ধির কারণে, আমরা এর ন্যানো ডেলিভারির জন্য ব্যবহৃত শুধুমাত্র দুটি কৌশল নীচে সংক্ষিপ্ত করব (চিত্র 3 দেখুন)।

লাইপোসোম হল ফসফোলিপিড দিয়ে তৈরি একক বা একাধিক বাইলেয়ারের সমন্বয়ে গঠিত সিস্টেম যা হাইড্রোফিলিক, লিপোফিলিক এবং অ্যামফিফিলিক অণুগুলিকে আটকে রাখে [108]। এই প্রচলিত কাঠামোর পরিবর্তনগুলি বিশদভাবে বর্ণনা করা হয়েছে, যেমন পলিথিন গ্লাইকোলের একটি পৃষ্ঠ স্তর ধারণকারী লাইপোসোম, ইমেজ এজেন্ট ধারণকারী থেরাগনিস্টিক লাইপোসোম এবং নির্দিষ্ট লক্ষ্য লিগ্যান্ড [109] ধারণকারী লাইপোসোম। ভিট্রোতে, লাইপোসোমাল কারকিউমিনের ফলে ঘনত্ব-নির্ভর প্রসারণ, অ্যাপোপটোসিস আনয়ন এবং এন্ডোমেট্রিয়াল কার্সিনোমা কোষের গতিশীলতা দমন করা হয় [110]। তদুপরি, জেব্রাফিশ মডেলে কোনও প্রদর্শনযোগ্য বিষাক্ততা পাওয়া যায়নি এবং কারকিউমিন-এনক্যাপসুলেটেড লাইপোসোমগুলির সাথে চিকিত্সার পরে টিউমারগুলি দমন করা হয় [110]।

অধিকন্তু, কঠিন লিপিড কার্কিউমিন কণা ব্যবহার করে নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে পরিলক্ষিত কর্মহীনতার হ্রাস প্রমাণিত হয়েছে। কঠিন লিপিড কারকিউমিন কণার তীব্র চিকিত্সা আল্জ্হেইমের রোগের একটি মাউস মডেলে বিনামূল্যে কারকিউমিনের চেয়ে বেশি অ্যামাইলয়েড, অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি এবং নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব সরবরাহ করে [১১]। একই প্রাণীর মডেলে, কঠিন লিপিড কারকিউমিন কণা অ্যামাইলয়েড ফলক এবং নিউরোনাল মৃত্যু হ্রাস করে, ডেনড্রাইটিক মেরুদণ্ডের ক্ষতি প্রতিরোধ করে এবং আংশিকভাবে আচরণগত ফলাফলের উন্নতি সহ প্রাক-এবং পোস্টসিন্যাপটিক মার্কারগুলি সংরক্ষণ করে [112]। Micelles একটি হাইড্রোফোবিক কোর এবং হাইড্রোফিলিক শেল [113] সহ স্ব-একত্রিত ন্যানোসাইজড কলয়েডাল কণা। এটি দেখানো হয়েছে যে কারকিউমিন মাইকেলগুলি কারকিউমিনের একটি চমৎকার শিরায় ইনজেকশনযোগ্য জলীয় ফর্মুলেশন; এই ফর্মুলেশন এনজিওজেনেসিসকে বাধা দিয়ে এবং সরাসরি ক্যান্সার কোষকে হত্যা করে কোলন কার্সিনোমার বৃদ্ধিকে বাধা দিতে পারে[114]।

অধিকন্তু, এটি লক্ষ করা গেছে যে কারকিউমিন-লোডেড ন্যানো মাইসেলস AD অগ্রগতিকে দমন করে প্রোটিন ফাইব্রিলেশন হ্রাস করে এবং কার্কিউমিন নিঃসরণের কারণে গ্লাইকেশন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে অ্যামাইলয়েডোজেনেসিসকে বাধা দেয়, এইভাবে অ্যামাইলয়েড ফাইব্রিল এবং গ্লাইকেশন গঠন এবং জমা হওয়া প্রতিরোধ করে। এই প্রভাবটি কারকিউমিন-লোডড মাইকেলের উচ্চতর কার্যকারিতা দ্বারা তাদের অবক্ষয় বা হাইড্রোলাইসিস এবং পরবর্তীকালে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এজেন্ট হিসাবে কার্কিউমিনের মুক্তির কারণেও বজায় থাকে [115]। একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় কারকিউমিন ন্যানো পার্টিকেলস-লাইপোসোমাল কারকিউমিন (এলসিসি)-এর সাথে জেন্টামাইসিন প্ররোচিত নেফ্রোটক্সিসিটির একটি পরীক্ষামূলক ইঁদুরের মডেলের সাথে প্রচলিত কারকিউমিনের তুলনামূলক প্রভাবের মূল্যায়নে দেখা গেছে যে এলসি আরও দক্ষ। মজার বিষয় হল, LCC সমস্ত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস প্যারামিটার উন্নত করেছে: MDA, NO, এবং মোট অক্সিডেটিভ স্ট্রেস। একসাথে নেওয়া, কারকিউমিন প্লাজমা অক্সিডেটিভ স্ট্রেস প্যারামিটার/অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্ষমতা, এমএমপি-2 এবং-9স্তর, এবং জেন্টামাইসিন-প্ররোচিত নেফ্রোটক্সিসিটি মডেল [116]-এ রেনাল ফাংশন প্যারামিটারের উপর ডোজ-নির্ভর উন্নতির প্রভাব দেখিয়েছে।

প্রাকৃতিক ন্যানোক্যারিয়ারগুলির মধ্যে, এক্সোসোমগুলি একটি কার্যকর ওষুধ বিতরণ ব্যবস্থা হিসাবে ব্যবহৃত হয়েছে [117,118]। এক্সোসোমগুলি এক্সট্রাসেলুলার ভেসিকল পরিবারের অন্তর্গত এবং মাল্টিভেসিকুলার দেহের পরিপক্কতার পরে এক্সোসাইটোসিস দ্বারা কোষ থেকে মুক্তি পায়। তাদের প্রোটিন, লিপিড এবং নিউক্লিক অ্যাসিড গঠন তাদের সেলুলার যোগাযোগের মধ্যস্থতা করার ক্ষমতা প্রদান করে। Exosomes জৈব সামঞ্জস্যপূর্ণ হতে অন্তর্নিহিত সম্পত্তি ধারণ করে, এবং তারা কোন পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে না। উপরন্তু, তাদের ছোট আকার তাদের জৈবিক বাধা অতিক্রম করতে এবং অনাক্রম্যতা সিস্টেম থেকে পালাতে অনুমতি দেয়। তারা ওষুধের মতো হাইড্রোফোবিক অণুকে আবদ্ধ করতে পারে, তাদের পরিবহন, জৈব উপলভ্যতা এবং গ্রহণের পক্ষে [117]। প্রকৃতপক্ষে, কারকিউমিন-এনক্যাপসুলেটেড এক্সোসোম তৈরি করার জন্য এক্সোসোমগুলিকে ম্যানিপুলেট করা যেতে পারে। প্যাসিভ এনক্যাপসুলেশনের দুটি কৌশল সম্ভব: (i) কারকিউমিন দিয়ে কোষের চিকিত্সা এবং মুক্তিপ্রাপ্ত এক্সোসোম (লোডেড এক্সোসোম) এবং (ii) এক্সোসোমে (প্রাইমড এক্সোসোম) কারকিউমিন লোড করা।

হাইড্রোফোবিক লেজ এবং হাইড্রোফোবিক ওষুধের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া দ্বারা কারকিউমিন এক্সোসোমের লিপিড মেমব্রেনে স্ব-একত্রিত হতে পারে। লিপিড বিলেয়ারে সন্নিবেশ কারকিউমিনের অবক্ষয় থেকে সুরক্ষা নিশ্চিত করেছে [119]।

লোড-কারকিউমিন এক্সোসোমের থেরাপিউটিক প্রভাব প্রথম প্রদাহের প্রসঙ্গে প্রদর্শিত হয়েছিল [119]। এনক্যাপসুলেটেড কারকিউমিন কারকিউমিনের দ্রবণীয়তা, স্থায়িত্ব এবং জৈব উপলভ্যতা বৃদ্ধি করে এবং সক্রিয় মনোসাইটগুলিতে কারকিউমিনের বিতরণকে উন্নত করে। ফলস্বরূপ, এই অভিনব ওষুধ সরবরাহ ব্যবস্থা এলপিএস থেকে ইঁদুরের সুরক্ষা নিশ্চিত করেছে। প্ররোচিত সেপটিক শক [119]।

অন্যান্য গবেষণায় কারকিউমিন সহ বিভিন্ন ধরণের কোষের চিকিত্সার মাধ্যমে উত্পাদিত এক্সোসোমের উপকারী প্রভাব দেখায়। এটা দেখানো হয়েছে যে কারকিউমিন অন্তঃকোষীয় কোলেস্টেরল পাচারের প্রতিবন্ধকতার একটি মডেলে এক্সোসোম নিঃসরণকে উন্নীত করেছে [১২০] প্রকৃতপক্ষে, কার্কিউমিন-চিকিত্সা করা লিউকেমিয়া কোষ থেকে লোডেড এক্সোসোমগুলি লিউকেমিক কোষের বৃদ্ধি হ্রাস করে [১২১] সেইসাথে টিউমার এনজিওজেনেসিস হ্রাস করে, শেষের কোষের স্থানান্তর হ্রাস করে। ভাস্কুলার সেল আনুগত্য অণুর অভিব্যক্তি-1, এবং কৈশিক-সদৃশ কাঠামোর হ্রাস [122]।

একইভাবে, অগ্ন্যাশয়ের অ্যাডেনোকার্সিনোমা কোষ থেকে এবং নন-স্মল সেল ফুসফুসের কার্সিনোমা থেকে কারকিউমিন দ্বারা চিকিত্সা করা অ্যান্টিক্যান্সার বৈশিষ্ট্য রয়েছে [123,124]

মাউসের মস্তিষ্কের এন্ডোথেলিয়াল কোষের এক্সোসোম কারকিউমিন দিয়ে চিকিত্সা করা জংশন প্রোটিন এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি করে এবং এন্ডোথেলিয়াল কোষের ব্যাপ্তিযোগ্যতা উন্নত করে। এই এক্সোসোমগুলির উপকারী প্রভাবগুলি এন্ডোথেলিয়াল অক্সিডেটিভ স্ট্রেস [125] কম করার ক্ষমতার কারণেও হয়।

কারকিউমিন-লোডেড এক্সোসোমগুলি তিনটি প্রদাহ-মধ্যস্থ রোগের মডেল, একটি এলপিএস-প্ররোচিত মস্তিষ্কের প্রদাহ মডেল, পরীক্ষামূলক অটোইমিউন এনসেফালাইটিস, এবং এলপিএস-প্ররোচিত মস্তিষ্কের প্রদাহ থেকে সুরক্ষিত একটি GL26 ব্রেইন টিউমার মডেলে অভ্যন্তরীণভাবে পরিচালিত হয়েছিল; মাইলিন অলিগোডেনড্রোসাইট গ্লাইকোপ্রোটিন পেপটাইড-প্ররোচিত পরীক্ষামূলক অটোইমিউন এনসেফালোমাইলাইটিসের অগ্রগতি এবং পর্যবেক্ষণযোগ্য পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া ছাড়াই GL26 টিউমার মডেলে মস্তিষ্কের টিউমার বৃদ্ধিতে উল্লেখযোগ্যভাবে বিলম্বিত হয়েছিল [126]। তদ্ব্যতীত, ইঁদুরের ইসকেমিয়া-রিপারফিউশন আঘাতের পরে নিউরোভাসকুলার পুনরুদ্ধারে কার্কিউমিন-লোডেড ভ্রূণ স্টেম সেল এক্সোসোমের থেরাপিউটিক সম্ভাবনা লক্ষ করা গেছে। এই এক্সোসোমগুলির সাথে চিকিত্সার ফলে স্নায়বিক স্কোর হ্রাস, ইনফার্কের পরিমাণ, শোথ, প্রদাহ এবং অ্যাস্ট্রোগ্লিওসিস সহ একাধিক উপকারী প্রভাবের সূত্রপাত হয় [127]।

কার্কিউমিন-চিকিত্সা করা মহিষের গ্রানুলোসা কোষ থেকে প্রাপ্ত এক্সোসোমগুলি প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন এক্সপ্রেশন হ্রাস করে এবং 17- এস্ট্রাডিওল উত্পাদন [128] পুনরুদ্ধার করে এলপিএস-মধ্যস্থ প্রদাহকে উপশম করে।

সম্প্রতি, শ্বাস-প্রশ্বাসের মাধ্যমে ফুসফুসে থেরাপিউটিক পেপটাইড এবং কারকিউমিনের পালমোনারি ডেলিভারির জন্য এক্সোসোমগুলি তৈরি করা হয়েছে [129,130]। এই এক্সোসোমগুলি এলপিএস-অ্যাক্টিভেটেড কোষগুলিতে কারকিউমিন ডেলিভারি এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলি বাড়িয়েছে। ALI-এর পশুর মডেলগুলিতে, তারা কারকিউমিনের প্রসবের দক্ষতাও বাড়িয়েছে, ফুসফুসে প্রদাহ কমিয়েছে।

সমস্ত গবেষণায় দেখা যায় যে এনক্যাপসুলেটেড কারকিউমিন বিভিন্ন প্যাথলজির চিকিত্সার জন্য একটি চমৎকার হাতিয়ার হিসাবে বিবেচিত হতে পারে, পরিলক্ষিত পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া ছাড়াই কার্কিউমিনের জৈব উপলভ্যতা এবং কার্যকারিতা বৃদ্ধি করে।

8. উপসংহার

বার্ধক্য এবং বার্ধক্যজনিত রোগের বিপরীতে নতুন কৌশল আবিষ্কার করা আধুনিক গবেষণার একটি গুরুত্বপূর্ণ লক্ষ্য। আমাদের দৃষ্টিতে, কারকিউমিন তার অ্যান্টিভাইরাল, অ্যান্টিনোসাইসেপ্টিভ, অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি, অ্যান্টিপাইরেটিক এবং অ্যান্টিফাটিগ বৈশিষ্ট্যগুলির সাথে এই লক্ষ্য অর্জনের জন্য সেরা প্রার্থীদের মধ্যে একটি। এটি হাইলাইট করা গুরুত্বপূর্ণ যে বেশিরভাগ প্রাক-ক্লিনিক্যাল এবং ক্লিনিকাল তদন্তে কারকিউমিন কোনও উল্লেখযোগ্য বিষাক্ততা থেকে মুক্ত, এবং কয়েকটি তদন্তে কারকিউমিনের নেতিবাচক প্রভাবের কথা বলা হয়েছে। উপরন্তু, বর্তমান মহামারী নিয়ন্ত্রণের জন্য দায়ী ওষুধগুলি খুঁজে পাওয়ার জন্য প্রাকৃতিক পণ্যগুলি একটি নিরাপদ, সুরক্ষিত এবং নির্ভরযোগ্য উত্স হতে পারে এবং SARS-CoV-2 এর বিরুদ্ধে কারকিউমিনের উপকারী প্রভাবগুলি এখনও রিপোর্ট করা না হলেও, কারকিউমিন কিছু দরকারী ক্লিনিকাল প্রভাব যা COVID-19 আক্রান্ত রোগীর লক্ষণগুলি পরিচালনা করতে কার্যকর হতে পারে। কারকিউমিন প্রকৃতপক্ষে SARS-CoV-2 সেলুলার এন্ট্রি, তাদের প্রতিলিপি, এবং আণবিক ক্যাসকেড কোভিড-19 এর প্যাথোফিজিওলজিকাল ফলাফল প্রকাশের ঘটনাগুলিকে সংশোধন করতে পারে। এর গুরুত্বপূর্ণ এবং স্বাস্থ্যকর বৈশিষ্ট্যগুলির কারণে, আমরা মনে করি যে কারকিউমিনের সাথে খাদ্যতালিকাগত পরিপূরক রোগের একটি বৃহৎ প্যানেল প্রতিরোধ করতে এবং জীবনযাত্রার মান উন্নত করতে একটি উপযুক্ত পদ্ধতি হতে পারে।

এই পর্যালোচনায়, আমরা মস্তিষ্কের রোগ প্রতিরোধ ও চিকিত্সার ক্ষেত্রে বিশেষভাবে কারকিউমিনের বার্ধক্য-বিরোধী সম্ভাবনাকে বিভিন্ন উপায়ে বর্ণনা করেছি: (1) বিভিন্ন লক্ষ্য প্রোটিনের উপর কাজ করে, (2) অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি প্ররোচিত করে ঘটনা, (3) মাইক্রোগ্লিয়া নিউরোপ্রোটেকশন মডিউলেশন করে এবং (4) ক্যান্সারের অগ্রগতি রোধ করতে টেলোমারেজের উপর কাজ করে। এই পর্যালোচনায় আলোচিত কারকিউমিনের নতুন ফর্মুলেশনগুলি প্রাকৃতিক যৌগের জৈব উপলভ্যতা এবং স্থিতিশীলতা উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে, এর বার্ধক্য বিরোধী সম্ভাবনা বাড়িয়ে তুলতে পারে। কার্কিউমিনের বার্ধক্য বিরোধী শক্তি সম্পর্কিত এই শেষ দিকটি হলুদ পলিফেনলের ফার্মাকোলজিক্যাল প্রয়োগের পরিসর বাড়িয়ে দিতে পারে এবং ভিভো মডেলের পাশাপাশি ক্লিনিকাল তদন্তে আরও তদন্তের যোগ্যতা রাখে।

এই নিবন্ধটি অণু 2021, 26, 4794 থেকে নেওয়া হয়েছে। https://doi.org/10.3390/molecules26164794 https://www.mdpi.com/journal/molecules