বিভিন্ন ডিএনএ মেরামতের পথের মধ্যে ক্রসস্ট্যাক নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে অবদান রাখে পার্ট 2

3.2। পারকিনসন রোগ

পারকিনসন্স ডিজিজ (PD) হল দ্বিতীয় সর্বাধিক সাধারণ নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডার, যা বিশ্বব্যাপী 60 বছরের বেশি বয়সী জনসংখ্যার 1%কে প্রভাবিত করে। রোগটি অপ্রতিসম ব্র্যাডিকাইনেসিয়া, অনমনীয়তা, বিশ্রামের কাঁপুনি এবং অঙ্গবিন্যাস অস্থিরতা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।

পারকিনসন রোগ একটি সাধারণ স্নায়বিক রোগ যা নড়াচড়ার ব্যাধি এবং কম্পন দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। যাইহোক, রোগের বিকাশের সাথে সাথে রোগীদের জ্ঞানীয় ক্ষমতা এবং স্মৃতিশক্তিও প্রভাবিত হতে পারে। যদিও এই সমস্যাগুলি রোগীদের জীবনকে আরও কঠিন করে তুলতে পারে, একটি ইতিবাচক মনোভাব এবং সঠিক চিকিত্সা এই অবস্থার উপশম করতে পারে এবং রোগীদের জীবনযাত্রার মান উন্নত করতে পারে।

যদিও পারকিনসন রোগ রোগীদের স্মৃতিশক্তি এবং শেখার ক্ষমতাকে প্রভাবিত করে, এর মানে এই নয় যে তারা তাদের স্মৃতিশক্তি বজায় রাখতে এবং উন্নত করতে পারে না। গবেষণায় দেখা গেছে যে পারকিনসন রোগে আক্রান্ত ব্যক্তিরা কিছু সহায়ক কৌশল এবং পদ্ধতি ব্যবহার করে তাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারেন।

উদাহরণস্বরূপ, রোগীরা ইচ্ছাকৃত প্রশিক্ষণের মাধ্যমে তাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে। এর মধ্যে রয়েছে একটি নিয়মিত সময়সূচী রাখা, মেমরি প্রশিক্ষণ করা এবং সামাজিক নেটওয়ার্ক বাড়াতে অন্যদের সাথে যোগাযোগ করা। এছাড়াও, রোগীরা গুরুত্বপূর্ণ জিনিস মনে রাখতে সাহায্য করার জন্য কিছু মেমরি সহায়ক যেমন ক্যালেন্ডার, মেমো বা অ্যালার্ম ঘড়ি ব্যবহার করতে পারেন।

এই পদ্ধতিগুলি ছাড়াও, কিছু স্বাস্থ্যকর জীবনযাত্রার অভ্যাস রোগীদের তাদের জ্ঞানীয় ক্ষমতা এবং স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, পর্যাপ্ত ঘুম পাওয়া, স্বাস্থ্যকর খাবার খাওয়া, পরিমিত ব্যায়াম করা এবং ইলেকট্রনিক ডিভাইসের অতিরিক্ত ব্যবহার এড়ানো।

সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ, পারকিনসন রোগে আক্রান্ত ব্যক্তিদের অবশ্যই আশাবাদী মনোভাব বজায় রাখতে হবে। তাদের পরিবার, বন্ধুবান্ধব এবং চিকিৎসা পেশাদারদের সহ সাহায্য এবং সমর্থন চাওয়া উচিত। একটি ইতিবাচক মনোভাব এবং সঠিক পদ্ধতির সাথে, পারকিনসন্স আক্রান্ত ব্যক্তিরা ইতিবাচক থাকতে এবং আরও পরিপূর্ণ জীবনযাপন করতে পারে। এটি দেখা যায় যে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং সিস্তানচে উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে কারণ সিস্তানচে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি এবং অ্যান্টি-এজিং প্রভাব রয়েছে, যা মস্তিষ্কে অক্সিডেটিভ এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া কমাতে সাহায্য করতে পারে, যার ফলে মস্তিষ্কের স্বাস্থ্য রক্ষা করে। স্নায়ুতন্ত্র এছাড়াও, Cistanche স্নায়ু কোষের বৃদ্ধি এবং মেরামতকেও প্রচার করতে পারে, যার ফলে নিউরাল নেটওয়ার্কগুলির সংযোগ এবং কার্যকারিতা বৃদ্ধি পায়। এই প্রভাবগুলি স্মৃতিশক্তি, শেখার ক্ষমতা এবং চিন্তার গতি উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে এবং জ্ঞানীয় কর্মহীনতা এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের ঘটনাকে প্রতিরোধ করতে পারে।

মস্তিষ্কের কার্যকারিতা উন্নত করার উপায়গুলি জানুন ক্লিক করুন

PD-এর কার্ডিনালপ্যাথলজিক বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে রয়েছে সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রা (SN) এর পারস কমপ্যাক্টায় ডোপামিনার্জিক নিউরনের প্রগতিশীল ক্ষতি, -সিনুকলিন (-SYN) একত্রিতকরণ এবং মধ্য-মস্তিষ্কের অঞ্চলে লেউই বডিফর্মেশন। AD এর মতো, PD হল একটি মাল্টিফ্যাক্টোরিয়াল রোগ যা পরিবেশগত এবং জেনেটিক উভয় কারণেই ঘটে। ফ্যামিলিয়াল পিডি LRRK2,PARK7, PINK1, বা SNCA [81,82]-এর মিউটেশনের সাথে যুক্ত।

যেহেতু অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতা পিডি-তে বিশিষ্ট বৈশিষ্ট্য, তাই মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিএনএ-রেপেয়ারের নিউরোপ্রোটেক্টিভ বৈশিষ্ট্যগুলি অধ্যয়নের উপর ফোকাস করা হয়েছে।

প্রকৃতপক্ষে, সাম্প্রতিক জেনেটিক ডেটা পরামর্শ দিয়েছে যে, একটি পথের স্তরে, এমটিডিএনএ রক্ষণাবেক্ষণে জড়িত জিনের রূপগুলি পিডি রোগীদের [83] সমৃদ্ধ হতে পারে। নিউক্লিয়ারডিএনএ মেরামতের ভূমিকা কম সুপ্রতিষ্ঠিত, কিন্তু 8-অক্সোজি, এসএসবি, এবং ডিএসবি-এর উন্নত স্তরগুলি PD পোস্ট-মর্টেম মানব মস্তিষ্ক এবং ইঁদুরের PD মডেল [84–86] উভয় ক্ষেত্রেই পাওয়া গেছে।

NER জিন Ercc1 মুছে ফেলার জন্য Miceheterozygous, যেটি শুধুমাত্র পারমাণবিক DNA-রেপেয়ারে কাজ করে, স্ট্রাইটামে ফসফরিলেটেড -SYN, H2AX ফোসি-এর মাত্রা বৃদ্ধি পেয়েছিল এবং MPTP প্রশাসনের [87] পরে গুরুতর PD-এর মতো প্যাথলজি বিকাশ করেছিল।

এই ফলাফলগুলি সমর্থন করে যে পারমাণবিক ডিএনএ মেরামতের যন্ত্রপাতি PD প্যাথলজিতে ভূমিকা পালন করে, তবে জড়িত থিমগুলি অধরা থেকে যায়৷ BER DNA গ্লাইকোসিলেসেস OGG1, MTH,1, এবং MUTY1 PD মস্তিষ্কের SN এবং সংশ্লিষ্ট ডোপামিনার্জিক নিউরনে অত্যন্ত প্রকাশ করা হয় [88-90]। ধারাবাহিকভাবে, Ogg1 নক-আউট মাউস আচরণগত ত্রুটি এবং উন্নত 8-অক্সোজি স্তর [90,91] দেখিয়েছে।

PD সংবেদনশীলতা জিন এবং BER-এর মধ্যে একটি প্রত্যক্ষ, কার্যকরী সংযোগের পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে চাপের মধ্যে পার্কিনুবিকিটিনেট Apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 (APE1)। অধিকন্তু, PRKN-এ মিউটেশনগুলি APE1 সর্বব্যাপীতা বাতিল করে, যার ফলে APE1-এর অত্যধিক সক্রিয়তা এবং ফলস্বরূপ এসএসবি গঠন হয় [92]। পিডি রোগীদের থেকে এমটিডিএনএইন নিগ্রা এল ডোপামিনার্জিক নিউরনে এপি সাইটগুলির উন্নত স্তর পাওয়া গেছে [93]।

APE1 এবং OGG1-এ পলিমরফিজমগুলিকে PD [94,95]-এর ঝুঁকি বাড়ানোর পরামর্শ দেওয়া হয়েছে, কিন্তু BER জিনে কোনও পৃথক সিঙ্গেলনিউক্লিওটাইড পলিমরফিজম (SNP) ধারাবাহিকভাবে সমগোত্রীয় [96,97] জুড়ে PD ঝুঁকির সাথে যুক্ত পাওয়া যায় না।

যাইহোক, প্যাথলজিকাল -SYN-এর উন্নত স্তরগুলি SSB-তে সেলুলার প্রতিক্রিয়াগুলির সক্রিয়করণকে সমর্থন করে, PD রোগীদের মস্তিষ্কে PARP1 মাত্রা এবং PARylation বৃদ্ধির সাথে সম্পর্কিত।

মজার বিষয় হল, পারমাণবিক -SYN DNA এবং DDR প্রোটিনকে আবদ্ধ করতে পারে [98], এবং বর্ধিত PARylation দেখানো হয়েছে টপ্রোমোট প্যাথলজিকাল -SYN সমষ্টি [99]।

একসাথে নেওয়া, ডিডিআর এবং -এসওয়াইএন-এর মধ্যে একটি সরাসরি কার্যকরী সংযোগের প্রমাণ উঠে আসছে, যা পিডি-তে প্রোটিওটক্সিসিটিতে নিউক্লিয়ার ডিডিআর-এর সম্ভাব্য ভূমিকার পরামর্শ দিচ্ছে।

3.3। অ্যামিওট্রফিক পাশ্বর্ীয় স্ক্লেরোসিস

অ্যামিওট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস (ALS) হল একটি প্রাপ্তবয়স্ক-সূচনা ডিজেনারেটিভ মোটর নিউরনডিসিস, যা মোটর কর্টেক্স, মস্তিষ্কের স্টেম এবং মেরুদণ্ডের কর্ডকে প্রভাবিত করে, যা প্রগতিশীল প্যারালাইসিস এবং শেষ পর্যন্ত মৃত্যুর দিকে পরিচালিত করে [100]।

ALS কে প্রাথমিকভাবে একটি বিক্ষিপ্ত রোগ হিসেবে বিবেচনা করা হয়, তবে ALS কেসগুলির প্রায় 10% পারিবারিক [101]। 40 টিরও বেশি জিন বর্তমানে ALS-এর সাথে যুক্ত, এবং বেশিরভাগ ক্ষেত্রে, পারিবারিক (fALS) এবং বিক্ষিপ্ত ALS (sALS) উভয় ক্ষেত্রেই চারটি জিনের মিউটেশনের কারণে ঘটে: C9ORF72, SOD1, TARDBP এবং FUS/TLS [102,103]।

30 বছরেরও বেশি আগে, ALS-তে প্রাথমিক অস্বাভাবিকতা হিসাবে অস্বাভাবিক ডিএনএ জমা হওয়ার পরামর্শ দিয়ে একটি হাইপোথিসিস সামনে আনা হয়েছিল [104]। এটি পরে অনেক গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যেটি AP সাইট, ডিএনএ এসএসবি, এবং 8-রোগগ্রস্ত মানুষের মোটরনিউরনে অক্সোজি জমা দেখায় [105,106], আরও সমর্থন করে যে ত্রুটিপূর্ণ ডিডিআর ALS-এর সাথে জড়িত।

SOD1-এর ত্রুটি, প্রথম চিহ্নিত ALS জিন, যেটি ফ্রির্যাডিকালগুলির বিরুদ্ধে একটি স্ক্যাভেঞ্জার হিসাবে কাজ করে, ALS [107] এর সাথে অক্সিডেটিভ ক্ষতির সংযোগ ঘটায়। বেশ কয়েকটি মূল প্রোটিনের সক্রিয়করণ যা ডিএনএ ক্ষতি সংবেদন করতে কাজ করে, যেমন, এটিএম, SOD1 মিউটেশন সহ মানুষের ALS মোটরনিউরনে দেখানো হয়েছে, যা SOD1 ঘাটতি নিউরনগুলিতে DNA ক্ষতি জমা হওয়ার পরামর্শ দেয় [105]।

সম্পূর্ণ এক্সোম সিকোয়েন্সিং NIMA-সম্পর্কিত কিনেস 1 (NEK1) কে অন্য ALS-সম্পর্কিত জিন হিসাবে প্রকাশ করেছে। NEK1 সেল-সাইকেল চেকপয়েন্ট নিয়ন্ত্রণে কাজ করে [১০৮] এবং এটিএম এবং এটিআর [১০৯] থেকে স্বাধীন ডিডিআরে অবদান রাখে। মানব প্ররোচিত প্লুরিপোটেন্ট স্টেম সেল (iPSCs) এবং NEK1 মিউটেশন বহনকারী ডিফারেনিয়েটেড মোটর নিউরনগুলি ডিডিআর যন্ত্রপাতির অনিয়ম এবং ডিএনএ ক্ষতি বৃদ্ধি দেখায় [110]।

APE1 এবং OGG1 যথাক্রমে ALS মস্তিষ্ক [111] এবং স্পাইনাল কর্ড মোটর নিউরনসিন SOD1 ট্রান্সজেনিক ইঁদুরগুলিতে আপ-নিয়ন্ত্রিত হয়, যা DNA অক্সিডেটিভ বেস ক্ষতির বৃদ্ধি নির্দেশ করে [112]।

APE1 এবং OGG1 প্রবর্তক অঞ্চলের হাইপোমেথিলেশন সম্প্রতি ALS [105] এ বর্ণনা করা হয়েছে। লেখকরা অনুমান করেছিলেন যে হাইপোমিথিলেশন অক্সিডেটিভ স্ট্রেস মোকাবেলা করার জন্য দুর্বল ALS নিউরনে এই BER জিনের ক্ষতিপূরণমূলক আপগ্র্যুলেশনের প্রতিনিধিত্ব করতে পারে। মজার বিষয় হল, ALS প্যাথোজেনিক জিন, TARDBP এবং FUS/TLS দ্বারা এনকোড করা দুটি RNA/DNA বাঁধাই প্রোটিন DNA ক্ষতির প্রতিক্রিয়ায় কাজ করে।

মিত্র প্রমুখ। ডিএসবি সাইটগুলিতে XRCC4-XLFDNA ligase 4 (LIG4) কমপ্লেক্সের DSB সঞ্চয় এবং কম নিয়োগ দেখায়, এইভাবে TDP-43(TARDBP দ্বারা এনকোড করা) ক্ষয়প্রাপ্ত মোটর নিউরনগুলিতে ক্ষয়প্রাপ্ত NHEJ নির্দেশ করে।

অধিকন্তু, লেখকরা দেখিয়েছেন যে TDP-43 একটি স্ক্যাফোল্ড হিসাবে কাজ করে, XRCC4/LIG4 কমপ্লেক্সকে DSBs [113]-এ নিয়োগের সুবিধা দেয়৷ সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে FUS ডিএসবিতে নিয়োগ করা হয় এবং PARP1 [114,115] এর সাথে সরাসরি যোগাযোগ করে।

তদুপরি, FUS এবং হিস্টোন deacetylase1 (HDAC1) এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়া NHEJ [116,117] প্রচার করে। একটি নন-ক্যানোনিকাল অনুবাদ প্রক্রিয়া হেক্সানিউক্লিওটাইড রিপিট এক্সপান্ডেড C9ORF72 জিন থেকে পাঁচটি ডিপেপটাইড রিপিট প্রোটিন (DPRs) উৎপাদনের দিকে পরিচালিত করে।

সাম্প্রতিক একটি সমীক্ষায় ইঙ্গিত দেওয়া হয়েছে যে, পাঁচটি ডিপিআর-এর মধ্যে প্রোলিন আর্জিনাইন (পিআর), গ্লাইসাইন-আরজিনাইন (জিআর), এবং গ্লাইসাইন-অ্যালানাইন (জিএ) সবচেয়ে নিউরোটক্সিক এবং এনএইচইজে, সিঙ্গেল-স্ট্র্যান্ড অ্যানিলিং এবং মাইক্রোহোমোলজি-মিডিয়াটেন্ড যোগদানের কার্যকারিতা হ্রাস করে। (MMEJ) [118].

ধারাবাহিকভাবে, C9ORF72 ALS রোগীদের স্পাইনাল কর্ড মোটরনিউরনে বেশ কয়েকটি DDR মার্কার (H2AX, phosphorylated ATM, cleaved PARP1, এবং 53BP1) এর বর্ধিত মাত্রা পরিলক্ষিত হয়েছে [119]।

একসাথে নেওয়া, এই গবেষণাগুলি পরামর্শ দেয় যে বেশ কয়েকটি ডিএনএ মেরামতের পথ এনডিডি প্যাথোজেনেসিসে জড়িত; তবে, সঠিক আণবিক প্রক্রিয়া যার দ্বারা জিনোমিক স্ট্রেসের প্রতিক্রিয়া নিউরোডিজেনারেশনে অবদান রাখে তা এখনও অস্পষ্ট।

4. ডিডিআর এবং বয়স-সম্পর্কিত নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের মধ্যে ক্রসস্ট্যাক

উপরোক্ত থেকে, এটা স্পষ্ট যে প্রতিবন্ধী DDR বিভিন্ন NDD-এর দিকে প্রত্যক্ষ বা পরোক্ষভাবে অবদান রাখতে পারে। অধিকন্তু, পৃথক ডিডিআর প্রোটিন একাধিক এনডিডি (চিত্র 2) এর সাথে জড়িত থাকতে পারে। AD এবং PD-এ এটিএম-এর অনিয়ম, কর্মহীনতা বা নিষ্ক্রিয়তা রিপোর্ট করা হয়েছে।

একটি ফ্লাই মডেল ব্যবহার করে, Petersen et al. দেখিয়েছে যে এটিএম কাইনেজ কার্যকলাপে সামান্য হ্রাসও নিউরোডিজেনারেটিভ বৈশিষ্ট্যগুলি ঘটায় [120]। এডি মস্তিষ্কের হিপ্পোক্যাম্পাল এবং ফ্রন্টাল কর্টেক্স নিউরনগুলির পাশাপাশি এডি ট্রান্সজেনিক ইঁদুরগুলিতে হ্রাস এটিএম স্তর এবং কার্যকলাপ দেখানো হয়েছে [72]।

এটিএম সিগন্যালিংয়ের অনিয়মও এইচডি-তে রিপোর্ট করা হয়েছিল যেখানে, AD বা AT এর বিপরীতে, এটিএম সিগন্যালিং এর বৃদ্ধি বা ক্রমাগত সক্রিয়করণ রোগের অগ্রগতির সাথে সম্পর্কিত [121,122]।

একটি ইঁদুরের পিডি মডেলে, -সিনুকলিনোপ্যাথি H2AX, 53BP1, এবং নিউরনে এটিএম-এর ফসফোরিলেশনের উত্থান ঘটায় [87,123], পরামর্শ দেয় যে DSB বার্ধক্যজনিত মস্তিষ্কে DA নিউরোডিজেনারেশনে অবদান রাখতে পারে।

ডিএসবি মেরামত প্রোটিন বিআরসিএ 1 ট্রান্সজেনিক হিউম্যান অ্যামাইলয়েড প্রিকারসার প্রোটিন (এইচএপিপি) এডি ইঁদুরের জ্ঞানীয় ফাংশনকে প্রভাবিত করে, যেখানে ছোট-হেয়ারপিন আরএনএ-মধ্যস্থ নকডাউন স্মৃতিশক্তি এবং শেখার ক্ষমতা হ্রাসের সাথে ছিল [73]।

পোস্ট-মর্টেম এডিব্রেইনে, বিআরসিএ 1 প্রোমোটার অঞ্চলের হাইপোমিথিলেশনের সাথে এক্সপ্রেশনের আপগ্র্যুলেশন এবং বিআরসিএ 1 [124] এর সাইটোসোলিক মিসলোকালাইজেশন ছিল।

AD-তে, BRCA1-এর অভিব্যক্তি বৃদ্ধি করা হয়েছিল, সম্ভবত A-প্ররোচিত ROS গঠনের কারণে জমে থাকা অক্সিডেটিভ ডিএনএ ক্ষতির ফলস্বরূপ [125]। যাইহোক, এই ক্ষেত্রে, বিআরসিএ 1-এর আপ-রেগুলেশন ডিডিআর ক্ষমতা বৃদ্ধিতে অনুবাদ করেনি কারণ বিআরসিএ 1 অকার্যকর ছিল এবং একটি অত্যন্ত অদ্রবণীয় আকারে TAU-এর সাথে সমষ্টিগত ছিল, এটি ডিএনএ মেরামতের জন্য অনুপলব্ধ করে তোলে [124,126-128]।

তাই, বর্ধিত অভিব্যক্তি সবসময় মেরামত ক্ষমতা বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করে না, তবে এটি প্রস্তাব করা হয় যে BRCA1 AD তে একটি দ্বৈত প্রক্রিয়া দ্বারা কাজ করতে পারে: যখন এটি অস্বাভাবিক সর্বব্যাপী এবং প্রসেনিলিন 1 (PS1) এর উপ-সেলুলার বিতরণের কারণ হতে পারে এবং এর ফলে একটি প্রক্রিয়াকরণকে প্রভাবিত করে, এটি প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক সিগন্যালিং প্ররোচিত করতে পারে [128]।

তাই, এডিতেও, উদীয়মান প্রমাণগুলি ডিডিআর এবং কেন্দ্রীয় প্যাথোজেনিক উপাদানগুলির মধ্যে একটি সরাসরি কার্যকরী সংযোগের পরামর্শ দেয়। এএলএস-এর ক্ষেত্রেও এটি হয় কিনা তা নির্ধারণ করা বাকি আছে, তবে ট্রান্সক্রিপ্টমিক প্রোফাইলিং দেখায় যে বিআরসিএ 1 মানব এএলএস রোগীদের মাইক্রোগ্লিয়ায় অত্যন্ত প্রকাশ করা হয় [129]।

এনএইচইজে মেরামতকারী এনজাইম LIG4 এবং XRCC4 এর সাথে Ku70 এবংKu80-এর ঘাটতি থাকা ইঁদুরগুলি পোস্ট-মাইটোটিক নিউরনের অ্যাপোপটোসিস দেখায় [১৩০]।

AD-তে DNA-PKhas-এর অস্বাভাবিক প্রকাশের খবর পাওয়া গেছে। কর্টিকাল নিউরনগুলিতে এনএইচইজে কার্যকলাপ হ্রাস এবং এডি মস্তিষ্ক থেকে কর্টিকাল নির্যাস ডিএনএ-পিকে এবং এর নিয়ন্ত্রক সাবুনিট Ku80 [131,132] এর নিম্ন প্রোটিন স্তরের জন্য দায়ী করা হয়েছিল। একটি সমষ্টি একটি ROS-নির্ভরশীল পদ্ধতিতে DNA-PKcs এর অভিব্যক্তি হ্রাস করে স্নায়ু বৃদ্ধির ফ্যাক্টর পার্থক্যযুক্ত PC12 কোষে DNA-PK কার্যকলাপকে বাধা দেয় [133]।

A PC12 কোষের নিউক্লিয়াসে প্রবেশ করতে পারে এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস থেকে মুক্ত একটি প্রক্রিয়ার মাধ্যমে DNA-PKcs-এর অভিব্যক্তিকে হ্রাস করতে পারে, এইভাবে ইঙ্গিত করে যে A নিজেই DNA-PKcs কার্যকলাপকে কমিয়ে দিতে পারে এবং তাই NHEJ ক্ষমতা হ্রাস করতে পারে।

উপরে উল্লিখিত হিসাবে, DNA-PK এর ঘাটতিও SMA [55] এর দিকে পরিচালিত করে। PARP1 ক্ষতিগ্রস্থ স্থানে পলি-ADP রাইবোজ (PAR) পলিমার সংশ্লেষণ করতে SSB দ্বারা সক্রিয় করা হয় [134-139]।

গঠনমূলক PARP1 অ্যাক্টিভেশন অন্তঃকোষীয় NAD + স্তরগুলিকে হ্রাস করতে পারে, যা মাইটোকন্ড্রিয়াল হোমিওস্ট্যাসিস, ROS উত্পাদন, ডিএনএ মেরামত এবং সেলডেথ [140-142] প্রভাবিত করতে পারে। PARP1 অ্যাক্টিভেশন এবং AD এর মধ্যে একটি পারস্পরিক সম্পর্ক ADhuman মস্তিষ্ক এবং AD মাউস মডেলগুলিতে দেখানো হয়েছে [143-146]। অতিরিক্তভাবে, এটি দেখানো হয়েছে যে MPTP-চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলি PARP1 অ্যাক্টিভেশন প্রদর্শন করে [147]।

PARP1 অ্যাক্টিভেশন এবং নিউরোডিজেনারেশনের মধ্যে একটি যান্ত্রিক লিঙ্ক Parp1−/- ইঁদুর MPTP [147]-এর বিষাক্ত প্রভাবগুলির বিরুদ্ধে প্রতিরোধী দ্বারা সমর্থিত ছিল। ALS রোগীদের মধ্যে, PARP1-মধ্যস্থিত, ক্যাসপেস-স্বাধীন প্রোগ্রামড সেল ডেথ পার্থনাটোসের মাধ্যমে মোটর নিউরনের মেরুদণ্ডে রিপোর্ট করা হয়েছিল [148-150]। এইভাবে, PARP1 বেশিরভাগ ক্ষেত্রে জড়িত কেন্দ্রীয় DDR প্রোটিনগুলির মধ্যে একটি হিসাবে আবির্ভূত হয়। NDDs(চিত্র 2)।

উপলব্ধ প্রমাণগুলি পরামর্শ দেয় যে PARP1-মধ্যস্থ AD এবং PD প্যাথলজিগুলি বিভিন্ন সেলুলার পথের ফলে হতে পারে: (i) NAD+ হ্রাসের মাধ্যমে বায়োএনার্জেটিক ঘাটতি; (ii) টিউমার দমনকারী এবং TP2CL এবং BCL এর মতো অ্যাপোপটোটিক জেনিসচের সাথে মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে অ্যাপোপটোসিস সক্রিয়করণ ; (iii) পার্থনাটোসের আবেশ; এবং (iv) ট্রান্সক্রিপশনাল ফ্যাক্টরগুলির মড্যুলেশনের মাধ্যমে ট্রান্সক্রিপশন রিওয়্যারিং [145]।

এনডিডি প্যাথোজেনেসিসে PARP1 অ্যাক্টিভেশনের জন্য একটি কার্যকারণ ভূমিকা আরও অধ্যয়ন দ্বারা প্রমাণিত হয় যেখানে PARP1 বাধা এবং এনএডি{2}}বর্ধন PD প্রাণীর মডেলগুলিতে নিউরনের অবক্ষয় প্রতিরোধ করে [99,151]। এর উপর ভিত্তি করে, নিকোটিনামাইড রাইবোসাইড পরিপূরক এনডিডিগুলির জন্য একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপ হিসাবে প্রস্তাব করা হয়েছিল [151]।

5. ডিডিআর এবং অন্যান্য সেলুলার প্রক্রিয়াগুলির মধ্যে ক্রসস্ট্যাক যা এনডিডিগুলিকে বিরক্ত বলে পরিচিত

উপরোক্ত থেকে, এটা স্পষ্ট যে ডিএনএ মেরামত প্রোটিনের ত্রুটিগুলি একাধিক এনডিডির সূচনা এবং অগ্রগতির দিকে অবদান রাখতে পারে। এই বিভাগে, আমরা বিভিন্ন এনডিডিতে পর্যবেক্ষণ করা কিছু একীকরণ প্রক্রিয়া বর্ণনা করব এবং ডিডিআর মেশিনের সাথে তাদের ক্রসস্ট্যাকের প্রমাণ প্রদান করব (চিত্র 3)।

চিত্র 3. বিভিন্ন এনডিডি-তে জড়িত বিভিন্ন সেলুলার মেকানিজমের মধ্যে ক্রসস্টাল। চিত্রটি ডিডিআর এবং অন্যান্য সেলুলার প্রক্রিয়াগুলির মধ্যে ক্রসস্টালককে প্রতিনিধিত্ব করে যা বিভিন্ন এনডিডিতে বিরক্ত বলে পরিচিত। Ellen Tenstad @ScienceShaped দ্বারা নির্মিত।

For more information:195477648nn@gmail.com