জমাট বাঁধা, প্রোটিজ-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর এবং ডায়াবেটিক কিডনি রোগ: ENOS-ঘাটতি ইঁদুর থেকে পাঠ

উচ্চ চর্বিযুক্ত খাদ্য এবং eNOS এর অভাব ডায়াবেটিক ইঁদুরে TF বাড়ায়

অনেক গবেষণা স্থূলতা এবং থ্রম্বোসিসের মধ্যে একটি সংযোগ প্রদর্শন করেছে (Samad and Ruf 2013)। পরীক্ষার জন্যঅনুগ্রহ করে, TLR4-NF-kB পাথওয়ের আপ-রেগুলেশনবিপাকীয় রোগশর্তগুলি TF মাত্রা বাড়ায় (Lv et al. 2009; Owens et al. 2012; Rogero and Calder 2018)। অধিকন্তু, স্যাচুরেটেড ফ্যাটি অ্যাসিড পালমিটেট ROS এবং JNK পাথওয়ে-নির্ভর প্রক্রিয়া এবং এক্সট্রা সেলুলার হিস্টোনগুলির মাধ্যমে হিস্টোন H3 নিঃসরণকে প্ররোচিত করে, যা মনোসাইটগুলিতে TF প্রকাশ বৃদ্ধি করে (Shrestha et al. 2013)। জমাট বাঁধা, eNOS, এবং মধ্যে সম্পর্কের উপর ফোকাস করাডিসলিপিডেমিয়া, আমাদের পূর্ববর্তী গবেষণা টিএফ এক্সপ্রেশনে eNOS ঘাটতি এবং একটি উচ্চ-চর্বিযুক্ত খাদ্যের সম্মিলিত প্রভাব প্রদর্শন করেছে (Li et al. 2010)। গবেষণায়, ডিএম বিকাশের জন্য ইএনওএস-নাল ইঁদুরগুলিকে কম-ডোজ এসটিজেড দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল এবং উচ্চ চর্বিযুক্ত খাবার খাওয়ানো হয়েছিল। ইএনওএস এক্সপ্রেশনের অভাব প্রস্রাবের অ্যালবুমিন নিঃসরণ বৃদ্ধি করে এবংহিস্টোলজিক্যাল আঘাত, যা একটি উচ্চ-চর্বিযুক্ত খাদ্য দ্বারা আরও বৃদ্ধি পেয়েছে। ইএনওএস এক্সপ্রেশনের অভাব এবং উচ্চ চর্বিযুক্ত খাবারের কারণে মাউসের কিডনিতে টিএফ-এর প্রকাশ এবং কার্যকলাপ বৃদ্ধি পেয়েছে।synergistic পদ্ধতি. মজার বিষয় হল, একটি গ্লোমেরুলার মনোসাইট/ম্যাক্রোফেজ মার্কার সহ কোলোকালাইজেশন পরীক্ষাগুলি ইমিউনোরেক্টিভ টিএফের স্তর বৃদ্ধির প্রমাণ দিয়েছে।

ইএনওএস-নকআউট ইঁদুরে ডায়াবেটিক কিডনিতে টিএফ অ্যামেলিওরেট প্রদাহের বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডিগুলিকে নিরপেক্ষ করা

TF-নির্ভর জমাট বৃদ্ধি বৃদ্ধি প্রদাহের সাথে যুক্ত (Witkowski et al. 2016)। TF-নির্ভর জমাটবদ্ধতা সিস্টেমের বাধা উন্নত করা হয়েছেপ্রদাহজনক রোগ, যেমন LPS-প্ররোচিত সেপসিস (Pawlinski et al. 2010)। ডিকেডি-তে প্রদাহ এবং টিএফ-এর মধ্যে কার্যকারণ লিঙ্কটি ব্যাখ্যা করার জন্য, আমরা প্রদাহের উপর টিএফ-এর বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি নিরপেক্ষ করার স্বল্পমেয়াদী প্রভাব পরীক্ষা করেছি।ডায়াবেটিক কিডনিeNOS-এর ঘাটতিপূর্ণ ইঁদুরগুলিতে (Li et al. 2010)। ফলাফলগুলি দেখায় যে TF নিরপেক্ষকরণের চার দিন পর মাউসের কিডনিতে Tnfa, Ccl2, Tgfb এবং Col4 mRNA-এর মতো প্রদাহ- এবং ফাইব্রোসিস-সম্পর্কিত জিনের রেনাল এক্সপ্রেশনের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে।

কিডনির কার্যকারিতার জন্য 25% ইচিনাকোসাইড এবং 9% অ্যাকটিওসাইড সহ প্রাকৃতিক জৈব সিস্টানচে নির্যাস পেতে এখানে ক্লিক করুন

সাপোর্টিভ সার্ভিস অফ ওয়েসিস্তানচে- চীনের বৃহত্তম সিস্টানচে রপ্তানিকারক:

ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/টেল:+86 15292862950

আরও নির্দিষ্ট বিবরণের জন্য কেনাকাটা করুন:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

জমাট বাঁধা এফএক্সএ ইনহিবিটর ডায়াবেটিক ইঁদুরের ইএনওএস-এর অভাবে কিডনির আঘাত কমিয়ে দেয়

জমাট বাঁধা FXa, TF/VIIa এর নিচের দিকে অবস্থিত, এছাড়াও PAR-নির্ভর পথের মাধ্যমে প্রদাহে অবদান রাখে। ডিকেডিতে এর ভূমিকা বেশ কয়েকটি প্রাণীর মডেলে প্রদর্শিত হয়েছে। সুমি প্রমুখ। (2011) প্রমাণ করেছে যে fondaparinux, একটি FXa ইনহিবিটার, মূত্রনালীর প্রোটিনের মাত্রা, গ্লোমেরুলার হাইপারট্রফি, এবং db/db ইঁদুরে ফাইব্রিন জমা কমায়। ডিকেডি ইঁদুরগুলিতে ইএনওএস-এর অভাবের মধ্যে এফএক্সএ প্রতিরোধের থেরাপিউটিক প্রভাব আমাদের গ্রুপ দ্বারা প্রদর্শিত হয়েছিল (ওই এট আল। 2016)। এডোক্সাবান (50 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন), একটি মৌখিক এফএক্সএ ইনহিবিটার, ইএনওএস-/--তে দেওয়া হয়েছিল; Ins2Akita/+ ইঁদুর তিন মাস ধরে, এবং ফলাফলগুলি হিস্টোলজিক্যাল আঘাত যেমন মেসাঞ্জিয়াল ম্যাট্রিক্স প্রসারণের মতো উন্নতি দেখায়। কিডনিতে প্রদাহজনক জিনের প্রকাশের মাত্রা ইডোক্সাবান (সারণী 1) দ্বারা হ্রাস করা হয়েছিল। FXa PAR1 এবং PAR2 উভয়কেই সক্রিয় করে। FXa-মধ্যস্থ কিডনি আঘাতের প্রক্রিয়াটি ব্যাখ্যা করার জন্য, আমরা দেখিয়েছি যে FXa ইনহিবিটরগুলির অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি প্রভাবগুলি PAR2-/- ইঁদুর এবং PAR2-/- FXa ইনহিবিটরগুলির সাথে পাওয়া ইঁদুরগুলির মতোই৷ . এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দিয়েছে যে FXa সম্ভবত DKD-তে PAR{17}}নির্ভর প্রক্রিয়ার মাধ্যমে প্রদাহ সৃষ্টি করেছে। বিপরীতে, রেডক্স নিষেধাজ্ঞা ইএনওএস+/+ এ গ্লোমেরুলার আঘাতের উন্নতি করেনি; Ins2Akita/+ ইঁদুর, পরামর্শ দেয় যে FXa প্রতিরোধের থেরাপিউটিক প্রভাব টাইপ I-তে eNOS-নির্ভর হাইপারকোগুলেবিলিটির সাথে যুক্ত ছিলডায়াবেটিক ইঁদুর.

ডিকেডি-তে অন্যান্য জমাট বাঁধার কারণ

কারণ থ্রম্বিন PAR1 লক্ষ্য করে, যা অগ্রসর হয়ভাস্কুলার প্রদাহ(চেন এবং ডরলিং 2009),থ্রম্বিন সম্ভবত ডিকেডিকে বাড়িয়ে দেয়. যাইহোক, ডিকেডি প্যাথোজেনেসিসে থ্রম্বিনের প্রতিরক্ষামূলক বা ক্ষতিকারক ভূমিকা প্রদর্শিত হয়েছে; কম ডোজ থ্রম্বিন (50 পিএম) প্রতিরোধ করা হয়, যেখানে উচ্চ-ডোজ থ্রম্বিন (20 এনএম) বৃদ্ধি পায়,গ্লুকোজ-প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিসপডোসাইটে (Wang et al. 2011b)। ইএনওএস-এর অভাবের ডায়াবেটিক ইঁদুরের উপর ডাবিগাট্রানের মতো থ্রম্বিন ইনহিবিটারগুলির প্রভাব ভবিষ্যতে ব্যাখ্যা করা উচিত।

ফাইব্রিনোজেন বিভিন্ন ক্ষেত্রে জড়িতপ্রদাহজনক অবস্থা. মজার বিষয় হল, আংশিক হ্রাস বা ফাইব্রিনোজেনের অনুপস্থিতি রেনাল ইস্কেমিয়া-রিপারফিউশন মডেল বা অবস্ট্রাকটিভ কিডনি ফাইব্রোসিসের জন্য উপকারী ছিল (Sörensen et al. 2011; Craciun et al. 2014)। কারণ ইএনওএস (নাকাগাওয়া এট আল। 2007; লি এট আল। 2010; ওয়াং এট আল। 2011a), ডায়াবেটিক ইঁদুরের মধ্যে গ্লোমেরুলার ফাইব্রিন জমা বৃদ্ধি পায়, যা এর ভূমিকা ব্যাখ্যা করেডিকেডি প্যাথোজেনেসিসআরও গবেষণার যোগ্য।

ডায়াবেটিক ইঁদুরে PAR1 এবং PAR2-এর প্রকাশ eNOS-এর অভাব

PAR-এর বর্ধিত অভিব্যক্তি কিডনির আঘাতের সাথে যুক্ত। আমরা এবং অন্যরা দেখিয়েছি যে ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি, অ্যাডেনিন-প্ররোচিত কিডনি ইনজুরি, অবস্ট্রাকটিভ রেনাল ফাইব্রোসিস এবং সিসপ্ল্যাটিন-প্ররোচিত কিডনি ইনজুরি সহ পশু মডেলগুলিতে Par1 এবং/অথবা Par2 mRNA-এর প্রকাশের মাত্রা বৃদ্ধি পেয়েছে (Chung et al. 2013; Hayashiet) al. 2016; Oe et al. 2016; Watanabe et al. 2019)। তদুপরি, গ্লোমেরুলার PAR2 প্রোটিনের মাত্রা db/db ইঁদুরে বৃদ্ধি করা হয়েছে, একটি মডেল II DM (Sumi et al. 2011)। আমরা ডায়াবেটিক ইঁদুরে PAR এক্সপ্রেশন এবং eNOS ঘাটতির মধ্যে সম্পর্ক প্রদর্শন করেছি (Oe et al. 2016)। Par1 mRNA-এর অভিব্যক্তি স্তর eNOS-/--এ উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল; ইএনওএস-/--এর তুলনায় Ins2Akita/+ ইঁদুর; Ins2Akita/+ এবং নন-DM ইঁদুর। একইভাবে, ENOS-/--এ Par2-এর অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল; অ-ডিএম ইঁদুরের তুলনায় Ins2Akita/+ ইঁদুর। বিপরীতে, Par4 mRNA স্তরগুলি জিনোটাইপগুলির মধ্যে আলাদা ছিল না। eNOS-এর অভাব DKD-তে প্রদাহকে বাড়িয়ে দেয় (Wang et al. 2011a)। কারণ প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলি PARs বৃদ্ধি করে (Nystedt et al. 1996), eNOS এর অভাবের কারণে উচ্চতর প্রদাহ সম্ভবত DKD-তে রেনাল পার্স এক্সপ্রেশন প্ররোচিত করে। সমষ্টিগতভাবে, আমাদের গবেষণার ফলাফলগুলি পরামর্শ দিয়েছে যে PAR1 এবং PAR2-এর অভিব্যক্তির মাত্রা, TF-এর ক্ষেত্রে অনুরূপ, ডায়াবেটিক কিডনিতে যখন eNOS-এর অভাব ছিল (চিত্র 2)।

PAR2 মুছে ফেলা ডায়াবেটিক কিডনি

কম ইএনওএস সহ ইঁদুরে আঘাত

আমরা এবং অন্যরা পূর্ববর্তী গবেষণায় DKD তে PAR2 এর ভূমিকা সম্বোধন করেছি। ENOS (Oe et al. 2016) সহ ডায়াবেটিক ওয়াইল্ড-টাইপ আকিতা ইঁদুরের (Ins2Akita/+) গ্লোমেরুলার ইনজুরিতে Par2 মুছে ফেলার প্রভাব পড়েনি। অধিকন্তু, STZ-প্ররোচিত ডায়াবেটিক ইঁদুরে PAR2 এর অভাব রয়েছে, ডায়াবেটিক বন্য-প্রকার ইঁদুরের তুলনায় অ্যালবামিনুরিয়া হ্রাস পেয়েছে কিন্তু গড় লক্ষ্য সম্প্রসারণ বৃদ্ধি করেছে (Waasdorp et al. 2017)। সমষ্টিগতভাবে, এই ফলাফলগুলি দেখায় যে DKD-এর প্রাথমিক এবং হালকা মডেলগুলিতে কিডনির আঘাতের উপর PAR2 নিষেধাজ্ঞার কোনও বা হালকা থেরাপিউটিক প্রভাব নেই। বিপরীতে, আমরা eNOS (eNOS+/-; Ins2Akita/+) (Oe et al. 2016) এর কম অভিব্যক্তি সহ ডায়াবেটিক আকিতা ইঁদুরে DKD-এর উপর PAR2 ঘাটতির প্রভাব প্রদর্শন করেছি। PAR2 এর অভাব মূত্রনালীর অ্যালবুমিন নিঃসরণ, মেসাঞ্জিয়াল প্রসারণ এবং জিবিএম এর পুরুত্ব উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে। Tnfa, Tgfb এবং Col4 সহ প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি এবং ফাইব্রোসিস-সম্পর্কিত জিনের প্রকাশের মাত্রাও মাউস কিডনিতে হ্রাস পেয়েছে। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে PAR2 প্রাথমিক পর্যায়ে নয়, বরং eNOS এর ঘাটতি (টেবিল 1) দ্বারা সৃষ্ট তুলনামূলকভাবে উন্নত ডায়াবেটিক গ্লোমেরুলার আঘাতের ক্ষেত্রে প্যাথোজেনিক।

হ্রাসকৃত eNOS সহ ডায়াবেটিক ইঁদুরে PAR1 এবং PAR2 এর দ্বৈত অবরোধ

আমরা দেখিয়েছি যে PAR1 এবং PAR2 সহযোগিতামূলকভাবে DKD প্যাথোজেনেসিসে অবদান রাখে (Mitsui et al. 2020)। এই গবেষণায়, eNOS (Ins2Akita/+; eNOS+/-) এর জন্য পুরুষ টাইপ I ডায়াবেটিক আকিতা ইঁদুর হেটেরোজাইগাস DKD-এর মডেল হিসাবে ব্যবহার করা হয়েছিল। এই ইঁদুরগুলিকে যানবাহন, PAR1 বিরোধী নিস্ট (E5555, 60 mg/kg/day), PAR2 বিরোধী (FSLLRY, 3 mg/kg/day), অথবা E5555 + FSLLRY 4 সপ্তাহের জন্য চিকিত্সা করা হয়েছিল। PAR1 বা PAR2 প্রতিপক্ষের প্রশাসন একাই ক্ষয়প্রাপ্ত গ্লোমেরুলার ইনজুরি, যেমন মেসাঞ্জিয়াল এক্সপেনশন এবং কোলাজেন IV ডিপোজিশন, গাড়ির প্রশাসনের তুলনায়। PAR1 এবং PAR2 উভয়ের নিষেধাজ্ঞার সিনারজিস্টিক থেরাপিউটিক প্রভাব পরিলক্ষিত হয়েছে, এবং গাড়ির প্রশাসনের তুলনায় PAR1 এবং PAR2 উভয়ই E5555 + FSLLRY-এর সাথে ব্লক করা হলে প্রস্রাবের অ্যালবুমিন-থেকে-ক্রিয়েটিনিন অনুপাত উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। তদ্ব্যতীত, E5555 + FSLLRY সিনারজিস্টিক কলির দ্বারা PAR1 এবং PAR2-এর দ্বৈত অবরোধ মেসাঞ্জিয়াল প্রসারণ, গ্লোমেরুলার ম্যাক্রোফেজ অনুপ্রবেশ এবং টাইপ IV কোলাজেনের জমা সহ হিস্টোলজিক্যাল ইনজুরি। কিডনিতে প্রদাহ- এবং ফাইব্রোসিস-সম্পর্কিত জিনের প্রকাশের মাত্রাও হ্রাস করা হয়েছিল (সারণী 1)।

আমরা মানুষের এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলিতে PAR1 এবং PAR2 অ্যাগোনিস্টের প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি প্রভাবগুলির উপর ফোকাস করেছি (Mitsui et al. 2020)। ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে PAR1 এবং PAR2 অ্যাগোনিস্ট উভয়ের সাথেই উদ্দীপনা MCP1 এবং PAI1 mRNA-এর অভিব্যক্তি মাত্রা বাড়িয়েছে। PAR1 অ্যাগোনিস্টের প্রভাব একটি NF-κB ইনহিবিটর দ্বারা ব্লক করা হয়েছিল, যেখানে PAR2 অ্যাগোনিস্টের প্রভাব NF-kB এবং MAPK ইনহিবিটর দ্বারা ব্লক করা হয়েছিল। সম্মিলিতভাবে, PAR1 এবং PAR2 বিভিন্ন সংকেত পথের মাধ্যমে ভাস্কুলার প্রদাহ এবং ডিকেডিতে সহযোগিতা করে (চিত্র 3)।

উপসংহার

এই পর্যালোচনাতে, আমরা ডায়াবেটিক ইঁদুরের মধ্যে জমাটবদ্ধ প্রোটিজ-PAR পথ এবং eNOS ঘাটতির মধ্যে সম্পর্কের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছি। eNOS-এর কম উৎপাদন হাইপারকোগুলেবিলিটি এবং বর্ধিত PAR সিগন্যালিং এর সাথে যুক্ত, যা DKD-এর জন্য ক্ষতিকর। এই ফলাফলগুলি DKD এর উন্নত বা পরবর্তী পর্যায়ে তাদের রোগগত ভূমিকা নির্দেশ করতে পারে (যেমন, রেনাল ব্যর্থতা এবং/অথবা ব্যাপক প্রোটিনুরিয়া সহ)। ওরাল এফএক্সএ ইনহিবিটরগুলি থ্রম্বোসিস প্রতিরোধে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয় (Patel et al. 2011; Robertson et al. 2015)। DKD এর চিকিৎসায় তাদের ব্যবহার একটি প্রতিশ্রুতিশীল বিকল্প। তদ্ব্যতীত, অ্যাটোপ্যাক্সার এবং ভোরাপ্যাক্সার সহ কিছু PAR1 বিরোধী, তীব্র করোনারি সিন্ড্রোম প্রতিরোধ করতে অ্যান্টিপ্লেটলেট থেরাপিতে ব্যবহার করা যেতে পারে (Goto et al. 2010; Tricoci et al. 2012)। এছাড়াও, PAR2 বিরোধীদের বিকাশে উল্লেখযোগ্য অগ্রগতি রয়েছে (Lim et al. 2013; Cheng et al. 2017; Jiang et al. 2018), এবং তারা DKD রোগীদের চিকিত্সার জন্য অভিনব থেরাপিউটিক বিকল্প হতে পারে।

স্বীকৃতি

এই গবেষণাটি গনরিও মেডিকেল ফাউন্ডেশন দ্বারা সমর্থিত ছিল। ইংরেজি ভাষা সম্পাদনার জন্য আমরা সম্পাদনা (https://www. editage.com) কে ধন্যবাদ জানাতে চাই।

স্বার্থের দ্বন্দ্ব লেখকরা কোন স্বার্থের দ্বন্দ্ব ঘোষণা করেন না।

তথ্যসূত্র

Afkarian, M., Sachs, MC, Kestenbaum, B., Hirsch, IB, Tuttle, KR, Himmelfarb, J. & de Boer, IH (2013) কিডনি রোগ এবং টাইপ 2 ডায়াবেটিসে মৃত্যুর ঝুঁকি বৃদ্ধি।জে. এ.এম. সমাজ নেফ্রোল।, 24, 302-308. 

Azushima, K., Gurley, SB & Coffman, TM (2018) ইঁদুরে ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথির মডেলিং।নাট। রেভ. নেফ্রোল।, 14, 48-56। Brosius, FC, Alpers, CE, Bottinger, EP, Breyer, MD, Coffman, TM, Gurley, SB, Harris, RC, Kakoki,

M., Kretzler, M., Leiter, EH, Levi, M., McIndoe, RA, শর্মা, K., Smithies, O., Susztak, K., et al. (2009) ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথির মাউস মডেল।জে. এ.এম. সমাজ নেফ্রোল।, 20, 2503-2512। Camerer, E., Huang, W. & Coughlin, SR (2000) টিস্যু ফ্যাক্টর এবং ফ্যাক্টর VIIa দ্বারা প্রোটিজ-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর 2 এর এক্স-নির্ভর সক্রিয়করণ।Proc. Natl. আকদ। বিজ্ঞান আমেরিকা, 97, 5255-5260. 

চেন, ডি. এবং ডরলিং, এ. (2009) তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহে থ্রম্বিনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা।জে. থ্রম্ব। হেমোস্ট, 7 সরবরাহ 1, 122-126। চেং, এইচ., ওয়াং, এইচ., ফ্যান, এক্স., পাউক্সাকন, পি. এবং হ্যারিস, আরসি (2012) এন্ডোথেলিয়াল নাইট্রিক অক্সাইড সিন্থেস কার্যকলাপের উন্নতি ডিবি/ডিবি ইঁদুরে ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথির অগ্রগতিকে বাধা দেয়।কিডনি Int., 82, 1176-1183। চেং, আরকেওয়াই, ফিয়েজ-ভ্যান্ডাল, সি., শ্লেঙ্কার, ও., এডম্যান, কে., অ্যাগেলার, বি., ব্রাউন, ডিজি, ব্রাউন, জিএ, কুক, আরএম, ডুমেলিন, সিই, ডোরে, এএস, গেশউইন্ডনার, এস। , Grebner, C., Hermansson, NO, Jazayeri, A., Johansson, P., et al. (2017) প্রোটিজ-অ্যাক্টি ভ্যাটেড রিসেপ্টর 2 এর অ্যালোস্টেরিক মড্যুলেশনের কাঠামোগত অন্তর্দৃষ্টি।

প্রকৃতি, 545, 112-115। চুং, এইচ., রামচন্দ্রন, আর., হলেনবার্গ, এমডি এবং মুরুভ, ডিএ (2013) প্রোটিনেজ-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর-2 এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টরের ট্রান্সঅ্যাক্টিভেশন এবং ট্রান্সফর্মিং গ্রোথ ফ্যাক্টর- রিসেপ্টর সিগন্যালিং পথ রেনাল ফাইব্রোসিসে অবদান রাখে।জে. বিওল। কেম।, 288, 37319-37331। Coughlin, SR (2005) হেমোস্ট্যাসিস, থ্রম্বোসিস এবং ভাস্কুলার বায়োলজিতে প্রোটিজ-সক্রিয় রিসেপ্টর।জে. থ্রম্ব। হেমোস্ট, 3, 1800-1814। Craciun, FL, Ajay, AK, Hoffmann, D., Saikumar, J., Fabian, SL,

Bijol, V., Humphreys, BD & Vaidya, VS (2014) ফার্মাকো ফাইব্রিনোজেনের যৌক্তিক এবং জেনেটিক অবক্ষয় কিডনি ফাইব্রোসিস থেকে রক্ষা করে।আমি জে. ফিজিওল। রেনাল ফিজিওল।, 307, 

চ471- 484। Cunningham, MA, Rondeau, E., Chen, X., Coughlin, SR, Hold sworth, SR & Tipping, PG (2000) প্রোটিজ-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর 1 ক্রিসেন্টিক গ্লোমেরুলোনফ্রাইটিসে থ্রম্বিন-নির্ভর, কোষ-মধ্যস্থ রেনাল প্রদাহের মধ্যস্থতা করে।J. Exp. মেড., 191, 455-462.