CDK4/6 ইনহিবিটারের সাথে যুক্ত তীব্র কিডনি আঘাতের ক্লিনিকোপ্যাথলজিক বৈশিষ্ট্য

আরো তথ্যের জন্য:ali.ma@wecistanche.com

শ্রুতি গুপ্তা¹, টিফানি কাজা², সান্দ্রা এম হারম্যান³, বিপুলভাই সি সখীয়া⁴, এবং কেনার ডি. জাভেরি⁴

¹রেনাল মেডিসিন বিভাগ, ব্রিঘাম এবং মহিলা হাসপাতাল, বোস্টন, ম্যাসাচুসেটস, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র;²আরকানা ল্যাবরেটরিজ, লিটল রক, আরকানসাস, ইউএসএ;³এর বিভাগনেফ্রোলজিএবং হাইপারটেনশন, মায়ো ক্লিনিক, রচেস্টার, মিনেসোটা, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র; এবং⁴হফস্ট্রা/নর্থওয়েল, গ্রেট নেক, নিউ ইয়র্ক, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে ডোনাল্ড এবং বারবারা জুকার স্কুল অফ মেডিসিন

ভূমিকা

সিলেক্টিভ ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর ইনহিবিটর এবং অ্যারোমাটাসেইনহিবিটর হল HRþস্তন ক্যান্সারের থেরাপির প্রধান ভিত্তি; যাইহোক, বেশিরভাগ মেটাস্ট্যাটিক হরমোনাল রিসেপ্টর-পজিটিভ, HER2 স্তন ক্যান্সার অগ্রগতি করে এবং এন্ডোক্রাইন থেরাপির প্রতিরোধ ক্ষমতা অর্জন করে। 1 CDK4/6 ইনহিবিটর একটি নতুন শ্রেণীর ওষুধ নিয়ে গঠিত যা কোষ চক্রের G1 থেকে S ফেজে স্থানান্তরকে ব্লক করে প্রতিরোধকে অতিক্রম করে, যার ফলে প্রতিরোধ করে- চক্রের অগ্রগতি এবং ক্যান্সারের বৃদ্ধি।2 3টি CDK4/6 ইনহিবিটর ছিল—পালবোসিক্লিব, রিবোসিক্লিব এবং অ্যাবেমাসিক্লিব—যা HER2 মেটাস্ট্যাটিক স্তন ক্যান্সারের জন্য অনুমোদিত হয়েছে, সাধারণত হরমোন থেরাপির সংমিশ্রণে। একাধিক ক্লিনিকাল ট্রায়াল তা প্রকাশ করেছেCDK4/6 ইনহিবিটারঅগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা বৃদ্ধি।3-6

সাথে যুক্ত সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল ঘটনাCDK4/6 ইনহিবিটারনিউট্রোপেনিয়া, লিউকোপেনিয়া এবং ক্লান্তি।3,4,6তীব্র কিডনি আঘাত(AKI) একটি ভালভাবে বর্ণিত জটিলতা নয়, ফার্মাকোলজিক অধ্যয়নের মাধ্যমে রোগীদের সত্যিকারের রেনাল ইনজুরি ছাড়াই সিরাম ক্রিয়েটিনিন (SCr) বৃদ্ধি পেতে পারে।7 এখানে, আমরা বায়োপসি-প্রমাণিত রোগীদের প্রথম সিরিজ উপস্থাপন করছিতীব্র কিডনি আঘাতসাথে যুক্তCDK4/6 ইনহিবিটার, ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য এবং প্যাথলজিক অনুসন্ধানের উপর ফোকাস সহ।

তীব্র কিডনি আঘাতের জন্য cistanche প্রভাব এবং Cistanche ক্লিক করুন

সংক্ষিপ্ত পদ্ধতি

সমস্ত প্রোটোকল প্রতিটি হাসপাতালের ইনস্টিটিউশনাল রিভিউ বোর্ড দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল। 2 একাডেমিক সেন্টারে (ম্যাসাচুসেটস জেনারেল হাসপাতাল, মেয়ো ক্লিনিক, রচেস্টার, এমএন) এবং আরকানা ল্যাবরেটরিতে নেফ্রোলজি এবং প্যাথলজি বিভাগগুলি জিজ্ঞাসা করে কেসগুলি প্রাপ্ত করা হয়েছিল।

তথ্য সংগ্রহ

বয়স, লিঙ্গ, জাতি, ম্যালিগন্যান্সির ধরন, সহজাত ওষুধ এবং কেমোথেরাপি, CDK4/6 ইনহিবিটারের ধরন, আগে, সময় এবং পরে SCr প্রবণতা সম্পর্কিত ডেটাতীব্র কিডনি আঘাত,মূত্র বিশ্লেষণের ফলাফল, প্রস্রাবের পলি (যখন পাওয়া যায়), রেনালট্রাসাউন্ডের ফলাফল, প্যাথলজি রিপোর্ট এবং চিত্র, এবং ফলাফল (যেমন, রেনাল রিপ্লেসমেন্ট থেরাপির প্রয়োজন [আরআরটি], শেষ ফলো-আপে গুরুত্বপূর্ণ অবস্থা) ম্যানুয়াল চার্ট পর্যালোচনার মাধ্যমে এক একজন রোগীর সংগ্রহ করা হয়েছিল।

ক্লিক করুনতীব্র কিডনি আঘাত চিকিত্সার জন্য Cistanche

সংজ্ঞা

AKI সংজ্ঞায়িত এবং পরিবর্তিত অনুযায়ী মঞ্চস্থ করা হয়েছিলকিডনিরোগ Improving Global Outcomes criteria as a $1.5-fold rise in SCr from baseline any time after the drug was started or the need for RRT.8 Baseline SCr was defined as the closest SCr level before CDK4/6 inhibitor initiation. If baseline SCr was unavailable, AKI was defined as a new rise in SCr to >3 মিগ্রা/ডিএল। AKI কে সরাসরি দায়ী করা হয়েছেCDK4/6 ইনহিবিটারচিকিত্সা নেফ্রোলজিস্ট দ্বারা, এবং রোগীর একটি সহ্য করা আবশ্যককিডনিAKI এর কারণে বায়োপসি। AKI-এর পর 90 দিনের মধ্যে রেনাল রিকভারিকে SCr #1.5 গুণ বেসলাইন মানের হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল।

রেনাল প্রতিকূল ঘটনা রিপোর্টিং

ফেডারেল ড্রাগ এনফোর্সমেন্ট অ্যাডভার্স ইভেন্ট রিপোর্টিং সিস্টেমের জন্য জিজ্ঞাসা করা হয়েছিলকিডনিএর সাথে যুক্ত প্রতিকূল ঘটনাCDK4/6 ইনহিবিটার(palbociclib,abemaciclib, এবং ribociclib) 2010 এবং 2020 এর মধ্যে নিম্নলিখিত অনুসন্ধান শব্দগুলি ব্যবহার করে: হাইপোক্যালেমিয়া, হাইপোম্যাগনেসেমিয়া, হাইপোনাট্রেমিয়া, হাইপোফসফেটেমিয়া, হাইপোক্যালসেমিয়া, হাইপারক্যালসেমিয়া, হাইপারক্যালেমিয়া, হাইপারনাট্রেমিয়া, হাইপারফসফেটেমিয়া, প্রোটিন ক্রিয়েটেমিয়া হাইপারেটেমিয়া, অ্যাসিউটিনেমিয়া, হাইপোক্যালেমিয়া। , এবং নেফ্রাইটিস।

সারণী 1. CDK4/6 ইনহিবিটর-সম্পর্কিত AKI-এর ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য

AKI, তীব্রকিডনিআঘাত LE, leukocyte esterase; NA, উপলব্ধ নয়; Pt, রোগী; SCr, সিরাম ক্রিয়েটিনিন; UA, urinalysis; মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র, আল্ট্রাসাউন্ড; WBC, শ্বেত রক্ত ​​কণিকা। AKI পর্বের সময় apeak SCr, mg/dl.bDays-এ CDK4/6 দীক্ষা থেকে AKI.cAlbuminuria পর্যন্ত AKI-এর সময়ে, g/g।

ফলাফল

বেসলাইন বৈশিষ্ট্য

আমরা ম্যাসাচুসেটস জেনারেল হাসপাতাল (n=1), মায়ো ক্লিনিক (n=1), এবং ArkanaLaboratories (n=4) থেকে 6 জন রোগীকে শনাক্ত করেছি যাদের CDK4/6 ইনহিবিটারের সাথে AKI যুক্ত ছিল এবং তাদের পরীক্ষা করা হয়েছিল ককিডনিবায়োপসি। প্রতিটি রোগীর বেসলাইন বৈশিষ্ট্য পরিপূরক সারণি S1 এ পাওয়া যায়। 6 জন রোগীর মধ্যে 4 জনের বয়স 65 বছরের বেশি। বেশিরভাগ রোগী সাদা (6 টির মধ্যে 4)। দুই রোগীর বেসলাইন আনুমানিক গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার ছিল<60 ml/min="" per="" 1.73="">². সিডিকে 4/6 ইনহিবিটর দিয়ে চিকিত্সার সময় সকলেরই মেটাস্ট্যাটিক রোগ ছিল।

সবচেয়ে সাধারণ অন্তর্নিহিত ম্যালিগন্যান্সি ছিল স্তন অ্যাডেনোকার্সিনোমা 6 রোগীর মধ্যে 5 (রোগী 6 হ্যাগ্লিওব্লাস্টোমা মাল্টিফর্ম)। তদুপরি, 6 টির মধ্যে 3 জনকে পালবোসিক্লিব দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল, 2 জনকে একটি বিম-সাইক্লিং দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল এবং 1 জনকে রিবোসিক্লিব প্রাপ্ত হয়েছিল।

সহজাত ওষুধ এবং কেমোথেরাপি

সেখানে 2 জন রোগী ছিলেন যারা প্রোটন পাম্পিনহিবিটর ব্যবহার করছিলেন এবং 1 জন রোগী ছিলেন যারা মাঝে মাঝে ননস্টেরয়েডাল অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি ড্রাগ ব্যবহার করেছেন (রোগী 6) (পরিপূরক সারণী S2)। অধিকন্তু, 2 রোগীকে সহগামী হরমোন থেরাপি (যেমন, লেট্রোজোল) এবং 2 জন রোগীকে ফুলভেস্ট্র্যান্ট দেওয়া হয়েছিল।

AKI-এর সময়ে ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য

CDK4/6 দীক্ষা থেকে AKI পর্যন্ত গড় সময় ছিল 278 দিন (ইন্টারকোয়ার্টাইল রেঞ্জ 183–430) (সারণী 1)। রোগী 2,4, এবং 5 প্রত্যেকের স্টেজ 3 AKI ছিল, এবং রোগী 5 এর প্রয়োজন RRT। AKI-এর সময়ে মধ্যম SCr ছিল 2.9 (ইন্টারকোয়ার্টাইল রেঞ্জ 1.9–5.3)। সব ক্ষেত্রে নেফ্রোলজির পরামর্শ নেওয়া হয়েছিল। AKI ইভেন্টের 72 ঘন্টার মধ্যে রোগীদের কারোরই হাইপোটেনশন ছিল না।

AKI-এর সময়, প্রস্রাব পাওয়া যায় এমন সমস্ত রোগীর প্রোটিনের জন্য ডিপস্টিক ইতিবাচক ফলাফল ছিল। রেনাল আল্ট্রাসাউন্ডের ফলাফল 3 রোগীর মধ্যে কর্টিকাল ইকোজেনিসিটি প্রকাশ করেছে। এছাড়াও, সেরোলজিক ওয়ার্কআপের ফলাফল (যেমন, অ্যান্টিনিউক্লিয়ার অ্যান্টিবডি, ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড ডিএনএ, অ্যান্টিনিউক্লিয়ার সাইটোপ্লাজমিক অ্যান্টিবডি, C3, C4, রিউমাটয়েডফ্যাক্টর এবং সিরাম প্রোটিন ইলেক্ট্রোফোরেসিস) সমস্ত রোগীদের মধ্যে স্বাভাবিক ছিল।

প্যাথলজিস

এর প্রতিনিধিত্বমূলক ছবিকিডনিবায়োপসিগুলি চিত্র 1-এ চিত্রিত করা হয়েছে। তীব্র টিউবুলার নেক্রোসিস ছিল 2 থেকে 6 বছরের রোগীদের মধ্যে প্রধান ক্ষত। রোগী 5-তে চিহ্নিত এবং ব্যাপক টিউবুলার আঘাত ছিল, যার বৈশিষ্ট্য ছিল প্রসারণ এবং ব্রাশের সীমানা হ্রাস, চ্যাপ্টা এপিথেলিয়াম, ফোকালটিউবুলার ফাটল এবং অনেক ইনট্রাটুবুলার থেরাপিউলার। রোগী 1 এর তীব্র টিউবুলোইনটারস্টিশিয়াল নেফ্রাইটিস্ট ছিল যা নিউট্রোফিল সমৃদ্ধ ছিল। একটি প্রস্রাব সংস্কৃতি সঞ্চালিত হয়েছিল, এবং ফলাফলটি ক্যান্ডিডা প্রজাতির জন্য ইতিবাচক ছিল। তবুও, প্যাথলজিটি পাইলোনেফ্রাইটিসের ইঙ্গিতপূর্ণ ছিল না; একটি গ্রোকটের মেথেনামাইন সিলভার স্টেইন বায়োপসিতে সঞ্চালিত হয়েছিল এবং ফলাফলটি ছত্রাকের উপাদানগুলির জন্য নেতিবাচক ছিল। নেফ্রোলজিস্টের দ্বারা CDK4/6 ইনহিবিটরকে তীব্র টিউবুলোইনটারস্টিশিয়াল নেফ্রাইটিস দায়ী করা হয়েছিল।

Cistanche কিডনির কার্যকারিতা উন্নত করতে পারে

চিকিত্সা এবং ফলাফল

1 এবং 5 রোগীদের মধ্যে CDK4/6 ইনহিবিটর বন্ধ করা হয়েছিল, এবং 4 এবং 6 রোগীদের ক্ষেত্রে ডোজ হ্রাস করা হয়েছিল। রোগী 5 পরবর্তীতে AKI ইভেন্টের 6 মাস পরে RRT থেকে মুক্তি পায়। রোগী 1কে কর্টিকোস্টেরয়েড দিয়ে চিকিত্সা করা হয়নি কারণ সে আরামের যত্নে স্থানান্তরিত হয়েছিল এবং মারা গিয়েছিল। রোগী 5ও আরামদায়ক যত্নে স্থানান্তরিত হয়েছিল এবং মারা গিয়েছিল। AKI ইভেন্টের প্রায় 50 দিন পরে রোগী 6-এর SCr-এর অসম্পূর্ণ পুনরুদ্ধার 1.6 এর ন্যাডির ছিল। রোগী 4 একইভাবে AKI ইভেন্টের 90 দিনের মধ্যে 2.4 এর একটি SCr সহ অসম্পূর্ণ পুনরুদ্ধার হয়েছিল এবং লিভার জড়িত থাকার সাথে রোগের অগ্রগতি হয়েছিল। 2 এবং 3 রোগীদের সীমিত চিকিত্সা এবং ফলো-আপ ডেটা ছিল। কোনো রোগীই AKI ইভেন্টের জন্য কোনো ইমিউনোসপ্রেসিভ চিকিৎসা পায়নি।

রেনাল-সম্পর্কিত প্রতিকূল ঘটনা রিপোর্টিং

3টি এজেন্ট (পালবোসিক্লিব, অ্যাবেমাসিক্লিব এবং রিবোসিক্লিব) (সারণী 2) এর জন্য 783টি প্রতিকূল ঘটনা রিপোর্ট করা হয়েছে, প্রায়শই কিডনিতে আঘাত। পালবোসিক্লিবের সবচেয়ে বেশি সংখ্যক প্রতিকূল ঘটনা ঘটেছে এবং এগুলি প্রায়শই মহিলাদের মধ্যে রিপোর্ট করা হয়েছে। বিপাকীয় ব্যাঘাত 3টি এজেন্টের সাথে রিপোর্ট করা হয়েছিল, সাধারণত হাইপোক্যালেমিয়া, যদিও হাইপোনাট্রেমিয়া এবং হাইপোক্যালসেমিয়াও পরিলক্ষিত হয়েছিল।

চিত্র 1. সাইক্লিন-নির্ভর কাইনেস ইনহিবিটর-সম্পর্কিত তীব্র হিস্টোপ্যাথলজিকিডনিআঘাত (ক) ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস এবং কর্টেক্স জুড়ে অসামঞ্জস্যপূর্ণ টিউবুলারট্রফি, জোন্স মেথেনামাইন সিলভার, 100×, স্কেল বার=10 মিমি। (b) ম্যাট্রিক্স প্রসারণ বা প্রসারিত পরিবর্তন ছাড়াই সাধারণ গ্লোমেরুলি, পর্যায়ক্রমিক অ্যাসিড-শিফ, 200×, স্কেল বার=50 মিমি। (c) ইন্টারস্টিশিয়াল এডিমা এবং মিশ্র ইন্টারস্টিশিয়াল প্রদাহ, হেমাটোক্সিলিন þ ইওসিন, 200×, স্কেল বার=50 মিমি। (d) নিউট্রোফিল সমৃদ্ধ প্রদাহ এবং টিউবুলোরহেক্সিস, হেমাটোক্সিলিন þ ইওসিন, 400×, স্কেল বার=20 মিমি। (ঙ) হালকা লিম্ফোসাইটিক ইন্টারস্টিশিয়াল প্রদাহ এবং তীব্র টিউবুলার ইনজুরি (অ্যাপিকাল সাইটোপ্লাজমিক ব্লিবিং, এপিথেলিয়াল সেল সরলীকরণ, এবং টিউবুলারপ্রোফাইলের একটেসিয়া), হেমাটোক্সিলিন þ ইওসিন, 400×, স্কেল বার{10}} মিমি। (f) ইন্টারস্টিশিয়াল এডিমা নলাকার প্রোফাইলগুলিকে আলাদা করে এবং এপিথেলিয়ালসেল সরলীকরণ, প্রতিক্রিয়াশীল এবং পুনর্জন্মমূলক পারমাণবিক পরিবর্তন, এবং প্রসারণ, হেমাটোক্সিলিন þ ইওসিন, 400×, স্কেল বার=20 মিমি সহ তীব্র নলাকার আঘাত।

আলোচনা

যদিওCDK4/6 ইনহিবিটারহরমোনাল রিসেপ্টর-পজিটিভ অ্যাডভান্সড স্তন ক্যান্সারের জন্য থেরাপির ল্যান্ডস্কেপকে রূপান্তরিত করেছে, এখানে আমরা 6 জন রোগীর বর্ণনা করছি যাদের বায়োপসি-প্রমাণিত AKI ছিল যা সরাসরি CDK4/6 ইনহিবিটরকে দায়ী করা হয়েছিল। AKI-এর বড় প্রভাব ছিল, যার জন্য 6 রোগীর মধ্যে 4 জনের ডোজ কমানো এবং থেরাপি বন্ধ করা প্রয়োজন। উপরন্তু, ফেডারেল ড্রাগ এনফোর্সমেন্ট এডভার্স ইভেন্ট রিপোর্টিং সিস্টেম ডাটাবেসের অনুসন্ধানের উপর ভিত্তি করে, AKI কে CDK4/6 ইনহিবিটরস এর জটিলতা হিসাবে চিহ্নিত করা হয়, যেমন হাইপোক্যালেমিয়া, হাইপোনাট্রেমিয়া এবং হাইপোক্যালসেমিয়া। সম্পূরক সারণী S3 পূর্ববর্তী ডেটা এবং এর সাথে রিপোর্ট করা প্রতিকূল ঘটনাগুলির আমাদের ফলাফলগুলির সারসংক্ষেপ করেCDK4/6 ইনহিবিটার.

থেকে AKI-তে বিদ্যমান ডেটাCDK4/6 ইনহিবিটারঅপ্রাপ্ত palbociclib এবং ribociclibd-এর বেশ কিছু প্রাথমিক পরীক্ষায় AKI-এর ঘটনা বর্ণনা করেনি, যেখানে অ্যাবেমাসিক্লিবের ক্লিনিকাল ট্রায়ালে রিপোর্ট করা হয়েছে যে 25 শতাংশ পর্যন্ত রোগীর SCr.6,9, S1, S2 বৃদ্ধির অভিজ্ঞতা হয়েছে অ্যাবেমাসিক্লিবের ভিট্রোস্টাডিতে প্রকাশ করেছে যে ওষুধ এবং মেটাবোলাইট রেনাল ট্রান্সপোর্টারকে বাধা দেয় যেমন অ্যাসোর্গানিক ক্যাটেশন ট্রান্সপোর্টার-2, মাল্টিড্রাগ এবং টক্সিনেক্সট্রুশন-1 (MATE-1), এবং MATE2-K,7 প্রকৃতপক্ষে পরিবর্তন না করেই SCr-এ একটি বিপরীতমুখী বৃদ্ধির দিকে নিয়ে যায় গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার। তা সত্ত্বেও, আমাদের সিরিজে, 6 জন রোগীর মধ্যে 3 জনের গুরুতর পর্যায় 3 AKI ছিল যার 1 এর প্রয়োজন ছিল RRT, এবং 6 রোগীর প্রত্যেকের বায়োপসি-প্রমাণিত AKI ছিল। TrueAKI থেকে "ছদ্ম-AKI" আলাদা করা চ্যালেঞ্জিং হতে পারে। SCr এর একযোগে পরিমাপ,কিডনিiothalamate ক্লিয়ারেন্স, এবং/অথবা আনুমানিক গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার একটি cystatin C স্তরের উপর ভিত্তি করে (যে সতর্কতা সহ যে এটি প্রদাহের ক্ষেত্রে উচ্চতর হতে পারে) 2টি সত্তার মধ্যে পার্থক্য করতে সাহায্য করতে পারে। অধিকন্তু, সত্যিকারের AKI-এর রোগীদের রেনাল আল্ট্রাসাউন্ডে কর্টিকাল ইকোজেনিসিটি থাকতে পারে, যদিও 2 রোগীর রেনাল আল্ট্রাসাউন্ডের স্বাভাবিক ফলাফল ছিল।

সারণী 2. রেনাল প্রতিকূল ঘটনা সঙ্গে যুক্তCDK4/6 ইনহিবিটারফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশনের প্রতিকূল ঘটনা রিপোর্টিং সিস্টেম থেকে

রেনাল ইনজুরিতে প্রোটিনুরিয়া, রেনাল ফেইলিউর অ্যাকিউট, অ্যাকিউট রয়েছেকিডনিআঘাত, উন্নত ক্রিয়েটিনিন, হাইপারলেপটিনেমিয়া এবং নেফ্রাইটিস। খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসনের প্রতিকূল ঘটনা রিপোর্টিং সিস্টেমের সীমাবদ্ধতা রয়েছে। ইভেন্টগুলি প্রদানকারী এবং/অথবা রোগীদের দ্বারা রিপোর্ট করা হয় এবং তাই রিপোর্টিং পক্ষপাতের বিষয় হতে পারে। এছাড়াও, অন্যান্য নেফ্রোটক্সিক ঝুঁকির কারণগুলি উপস্থিত রয়েছে কিনা তা সনাক্ত করতে সাহায্য করার জন্য সমস্ত জনসংখ্যাগত এবং কমরবিডিটি তথ্য উপলব্ধ নয় (যেমন, ননস্টেরয়েডাল অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি এজেন্টের ব্যবহার, উচ্চ রক্তচাপের ইতিহাস বা ডায়াবেটিস মেলিটাস, পরিচিত দীর্ঘস্থায়ীকিডনিরোগ, কনট্রাস্ট এজেন্টের সাম্প্রতিক ব্যবহার এবং নেফ্রোটক্সিকপোটেনশিয়াল সহ কেমোথেরাপির সাম্প্রতিক ব্যবহার)। অন্তর্নিহিত রোগ, সহগামী ওষুধ, বা এই রোগীদের পরিচালিত পূর্ববর্তী কেমোথেরাপির বিপরীতে ওষুধের কারণে একটি ঘটনা সত্যিই ঘটছে কিনা তা নির্ধারণ করা সম্ভব নয়। অবশেষে, এই এজেন্ট প্রাপ্ত রোগীদের সংখ্যার জন্য কোন সূচক নেই, এবং সেইজন্য, প্রতিকূল ফলাফলের একটি শতাংশ ঝুঁকি গণনা করা যায় না।

AKI এর সূচনার সময়টি ব্যবহারের ক্ষেত্রে দীর্ঘায়িত হয়েছিলCDK4/6 ইনহিবিটার. অতএব, এটা সম্ভব যে সেখানে একটি "দ্বিতীয় আঘাত" ছিল যা AKI-এর বিকাশের পূর্বাভাস ছিল; যাইহোক, সিডিকে 4/6 ইনহিবিটর বাদে অন্য কোনও ক্ষেত্রেই শনাক্তযোগ্য ট্রিগার ছিল না। এছাড়াও, অন্যান্য ক্যান্সার থেরাপি রয়েছে (যেমন, ইমিউনোথেরাপি, ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়ালগ্রোথ ফ্যাক্টর ইনহিবিটরস) যেখানে চিকিত্সা শুরু করা এবং AKI.S3–S6 শুরু হওয়ার মধ্যে প্রায়ই একটি ব্যবধান থাকে।

হাইপোটেনশন, সাম্প্রতিক আইভকনট্রাস্ট ব্যবহার বা সেপসিসের মতো বিকল্প ব্যাখ্যার অনুপস্থিতিতে বায়োপসিওয়াস অ্যাকিউট টিউবুলার নেক্রোসিসের সবচেয়ে সাধারণ হিস্টোপ্যাথলজিক আবিষ্কার। তীব্র টিউবুলার নেক্রোসিসের পিছনের প্রক্রিয়াটি অস্পষ্ট, তবে এটি এর অফ-টার্গেট প্রভাবের কারণে হতে পারেCDK4/6 ইনহিবিটার, কোষ-চক্রের অগ্রগতির বাধা থেকে টিউবুলারসেলের ক্ষতি সহ। রোগী 1-এর তীব্র টিউবুলোইনটার্স্টিশিয়াল নেফ্রাইটিস ছিল, যা পরামর্শ দেয় যে এই ওষুধগুলিতে অত্যধিক সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়া হওয়ার সম্ভাবনাও রয়েছে। অস্বাভাবিকভাবে, CDK4/6 ইনহিবিটারগুলির একটি নেফ্রোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব থাকতে পারে বলে প্রিক্লিনিকাল ডেটা রয়েছে। CDK4/6 ইনহিবিশনের মাধ্যমে G0/G1 সাইকেল অ্যারেস্টের আবেশ নেফ্রোটক্সিন, যেমন সিসপ্ল্যাটিন, ইটোপোসাইড এবং অ্যান্টিমাইসিন A.S7, S8 এর সংস্পর্শে আসার পর প্রক্সিমাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষগুলিকে রক্ষা করতে পাওয়া গেছে, তাই এটি সম্ভব যে সময়কাল CDK4/6 ইনহিবিশন বিষয়ের এক্সপোজার, যার ফলে সেল সাইকেল ইনহিবিটরদের ক্ষণস্থায়ী এক্সপোজার প্রতিরক্ষামূলক হতে পারে, তবুও দীর্ঘায়িত এক্সপোজার AKI এর দিকে নিয়ে যেতে পারে। তদ্ব্যতীত, উন্নত স্তন ক্যান্সারে, মিউটেশনগুলি জমা হতে পারে, অমিল মেরামত ত্রুটিগুলির সাথে যার ফলে অ্যান্টিটিউমার ইমিউনারস্পন্সের ফলে সাইটোকাইন উত্পাদন এবং/অথবা লিউকোসাইট অনুপ্রবেশ বৃদ্ধি পায়।

ফেডারেল ড্রাগ এনফোর্সমেন্ট অ্যাডভার্স ইভেন্ট রিপোর্টিং সিস্টেম ডাটাবেসের অনুসন্ধানে জানা গেছে যে, AKI ছাড়াও, CDK4/6 ইনহিবিটরগুলিতে হাইপোক্যালেমিয়া, হাইপোনাট্রেমিয়া এবং হাইপোক্যালসেমিয়ার মতো বিপাকীয় ব্যাঘাত ঘটতে পারে। হাইপোনাট্রেমিয়া রাইবোসিক্লিব এবং অ্যাবেমাসিক্লিব, S9, S10, এবং গ্রেড 2 হাইপোক্যালেমিয়া অ্যাবেমাসিক্লিব গ্রহণকারী 20.8 শতাংশ রোগীর মধ্যে রিপোর্ট করা হয়েছে।CDK4/6 ইনহিবিটারQT প্রলম্বিতকরণের সাথে সম্পর্কিত এলাকা, বিশেষ করে ribociclib, S11 এটি অপরিহার্য যে রোগীদের থেরাপির আগে এবং প্রতিটি চক্রের সাথে সিরাম ইলেক্ট্রোলাইটের ঘন ঘন পর্যবেক্ষণ করা উচিত।

যদিও আমাদের অধ্যয়নটি ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য এবং হিস্টোপ্যাথলজির সাথে সম্পর্কিত বর্ণনা করার জন্য প্রথমCDK4/6 ইনহিবিটার, সীমাবদ্ধতা ছিল. আমাদের কাছে 2 জন রোগীর জন্য অসম্পূর্ণ ফলো-আপ ডেটা ছিল। উপরন্তু, আমরা সম্ভাবনা বাদ দিতে পারি না যে AKI ইভেন্টটি CDK4/6 ইনহিবিটরের পরিবর্তে একটি সহগামী ওষুধ দ্বারা সৃষ্ট হয়েছিল। ফেডারেল ড্রাগ এনফোর্সমেন্ট অ্যাডভার্স ইভেন্ট রিপোর্টিং সিস্টেম ডাটাবেসের ব্যবহার এর সীমাবদ্ধতাও রয়েছে; এতে সমস্ত প্রদানকারী এবং রোগীর রিপোর্ট করা প্রতিকূল ইভেন্ট অন্তর্ভুক্ত থাকে এবং তাই সত্যএকি ক্যাপচার নাও করতে পারে। তদ্ব্যতীত, অন্যান্য নেফ্রোটক্সিক ঝুঁকির কারণগুলি অবদান রাখতে পারে কিনা তা নির্ধারণ করার জন্য জনসংখ্যাগত এবং সহজাত তথ্য সহজেই উপলব্ধ নয়।

যদিওCDK4/6 ইনহিবিটারকিছু ক্ষেত্রে প্রকৃতপক্ষে গ্লোমেরুলার ফিল্ট্রেশন রেট পরিবর্তন না করে SCr-এ একটি বিপরীতমুখী বৃদ্ধি হতে পারে, আমরা এখন প্রকাশ করেছি যে তারা সত্যিকারের রেনাল টিউবুলার বিষাক্ততার কারণ হতে পারে। CDK4/6 ইনহিবিটরগুলির আপেক্ষিক নতুনত্বের পরিপ্রেক্ষিতে, এই ওষুধগুলির সাথে AKI-এর পিছনের প্রক্রিয়া সম্পর্কে অনেক কিছুই অজানা থেকে যায়। CDK4/6 ইনহিবিটর প্রাপ্ত রোগীদের মধ্যে AKI-এর ঘটনা এবং ঝুঁকির কারণগুলি বোঝার জন্য বৃহত্তর, সম্ভাব্য অধ্যয়নের প্রয়োজন।

সিস্টানচে কিডনি রোগ প্রতিরোধ করতে পারে

প্রকাশ

কেডিজে রিপোর্ট করে যে অ্যাসটেক্স ফার্মাসিউটিক্যালস, নাটেরা, গ্ল্যাক্সোস্মিথক্লাইন, কেমোসেন্ট্রিক্স এবং চিনুকের পরামর্শক হিসেবে কাজ করছে; uptodate.com-এ অর্থপ্রদানকারী হিসাবে কাজ করা; ইন্টারন্যাশনাল সোসাইটি ফর নিউরোকেমিস্ট্রি এবং আমেরিকান সোসাইটি ফর নিউরোকেমিস্ট্রি থেকে সম্মানী প্রাপ্তি; এবং আমেরিকান সোসাইটি ফর নিউরোকেমিস্ট্রির প্রধান সম্পাদককিডনিনিউজ, নেফ্রোলজি ডায়ালাইসিস ট্রান্সপ্লান্টেশনের জন্য অনকো নেফ্রোলজির একটি বিভাগ সম্পাদক এবং অনকোনেফ্রোলজি, কেআই, আমেরিকান সোসাইটি অফ নেফ্রোলজির ক্লিনিকাল জার্নাল, কিডনি রোগের আমেরিকান জার্নাল এবং ক্লিনিক্যাল জার্নালের সম্পাদকীয় বোর্ডেকিডনিজার্নাল। অন্যান্য সমস্ত লেখক অপ্রতিদ্বন্দ্বী আগ্রহ ঘোষণা করেছেন। কেডিজে এবং এসজি আমেরিকান সোসাইটি অফ অনকোনফ্রোলজির সহ-সভাপতি।

স্বীকৃতি

জিই হেলথকেয়ার এবং বিটিজি ইন্টারন্যাশনালের কাছ থেকে গবেষণা তহবিল প্রাপ্তির SG রিপোর্ট।

SMH ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ, ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ ডায়াবেটিস অ্যান্ড ডাইজেস্টিভ এবংকিডনিরোগ (K08 DK118120)।

সম্পূরক উপাদান

পরিপূরক ফাইল (পিডিএফ)

টেবিল S1. বেসলাইন বৈশিষ্ট্য।

টেবিল S2। CDK4/6 ইনহিবিটর-সম্পর্কিত AKI-এর সময়ে ওষুধ।

টেবিল S3. সঙ্গে যুক্ত রেনাল প্রতিকূল ঘটনা সারসংক্ষেপCDK4/6 ইনহিবিটার.

পরিপূরক তথ্যসূত্র। STROBE বিবৃতি (PDF)।