ডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিব গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে তীব্র কিডনি আঘাতের ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য Ⅱ
Dec 01, 2023
ফলাফল
আমরা 2010 এবং 2019 এর মধ্যে ম্যাস জেনারেল ব্রিগ্যাম হেলথ কেয়ার নেটওয়ার্কের মধ্যে 266 জন রোগীকে শনাক্ত করেছি যারা ডাব্রাফেনিব পেয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে বোস্টন, এমএ, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের দুটি প্রধান কেন্দ্রে (ম্যাসাচুসেটস জেনারেল হাসপাতাল ক্যান্সার সেন্টার এবং ডানা ফারবার ক্যান্সার ইনস্টিটিউট) দেখা রোগী। আমাদের বর্জনের মানদণ্ড প্রয়োগ করার পরে, 199 রোগীকে বিশ্লেষণে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল। বাদ দেওয়ার কারণগুলি ছিল ডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিব (n ¼ 33), বেসলাইন ক্রিয়েটিনিনের অভাব (n ¼ 26), ড্যাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিব শুরু করার পরে পুনরাবৃত্তি ক্রিয়েটিনিনের অভাব (n ¼ 7) বা চিকিত্সা শুরু করার সময় ডায়ালাইসিস গ্রহণ (n ¼ 1)। রোগীদের গড়ে 680 দিন (SD 692) অনুসরণ করা হয়েছিল এবং 6- এবং 12-মাস বেঁচে থাকা ছিল যথাক্রমে 81 এবং 54%
CISTANCHE ডায়েটারি সম্পূরক যৌন বর্ধিতকরণ ফিনিলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড 75% ইচিনাকোসাইড 30% অ্যাকটিওসাইড 12%
বেসলাইন বৈশিষ্ট্য
গড় বয়স ছিল 59 বছর (SD 16), 56% পুরুষ, 94% শ্বেতাঙ্গ, 10% ডায়াবেটিস মেলিটাস ছিল, 57% উচ্চ রক্তচাপ এবং 30% বেসলাইনে যকৃতের রোগ ছিল ( 1 নং টেবিল). সংখ্যাগরিষ্ঠ (75%) মেলানোমা চিকিত্সার জন্য ড্যাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিব পেয়েছেন। বেশিরভাগ (95%) ডাব্রাফেনিব 150 মিলিগ্রাম দৈনিক দুবার এবং ট্রামেটিনিব 2 মিলিগ্রাম দৈনিক ডোজ শুরু করেছেন। মোট 29% এর সাম্প্রতিক বা সমবর্তী আইসিআই ছিল। গড় বেসলাইন ক্রিয়েটিনিন ছিল 0.9 mg/dL (SD 0.2) এবং 20 রোগীর (10%) দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ (eGFR) ছিল<60 mL/min/1.73 m2 ) at baseline. Overall, 42 patients (21%) experienced AKI at a mean of 141 days (SD 116) after starting dabrafenib. AKI Stage 1 (creatinine >1.5–2 times baseline) was seen in 21 patients (50%), AKI Stage 2 (creatinine >2–3 times baseline) in 13 patients (31%) and AKI Stage 3 (creatinine >3 বার বেসলাইন বা ডায়ালাইসিসের প্রয়োজন) 8 রোগীর মধ্যে (19%)।
এটিওলজি এবং AKI এর ভবিষ্যদ্বাণীকারী
AKI-এর 42 জন রোগীর একটি বিস্তারিত চার্ট পর্যালোচনার মাধ্যমে, আমরা 32 জন রোগীর মধ্যে AKI-এর জন্য স্পষ্ট বিকল্প কারণগুলি আবিষ্কার করেছি (চিত্র 1)। যাইহোক, 10 জন রোগী (মোট গোষ্ঠীর 5%, AKI রোগীদের 24%) ডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিব-প্ররোচিত জ্বরজনিত সিনড্রোমের প্রেক্ষাপটে AKI-এর অভিজ্ঞতা পেয়েছেন যা একটি তীব্র জ্বরজনিত অসুস্থতা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছে; সকলেই জ্বর, ঠান্ডা লাগা এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল সমস্যা (বমি বমি ভাব/বমি/ডায়রিয়া) এর সংমিশ্রণ অনুভব করেছেন। পরিপূরক তথ্য, সারণী S1 এই ক্ষেত্রে ক্লিনিকাল ফাইন্ডিং সংক্ষিপ্ত করে। আটজন রোগীর (80%) লিভারের এনজাইম বেড়েছে, দুজনের (20%) নতুন ফুসকুড়ি হয়েছে এবং কারও ইওসিনোফিলিয়া ছিল না। আট রোগীর ইউরিনালাইসিস করা হয়েছিল; মাত্র দুজনের লিউকোসাইটুরিয়া ছিল এবং একজনের হেমাটুরিয়া ছিল (পরিপূরক ডেটা, টেবিল S1)। ডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিব প্রত্যাহারের সাথে বেশিরভাগের দ্রুত উন্নতি হয়েছিল। চারজন রোগী (40%) ক্রমাগত লক্ষণগুলির কারণে কর্টিকোস্টেরয়েড (প্রেডনিসোন 10 মিলিগ্রাম দৈনিক বা সমতুল্য) পেয়েছেন। এই 10 জন রোগীর মধ্যে AKI-এর তীব্রতা নিম্নরূপ: পাঁচজন রোগীর স্টেজ 1 AKI ছিল, তিনজনের স্টেজ 2 AKI এবং দুজনের স্টেজ 3 AKI ছিল। AKI-এর সময় অর্ধেক হাসপাতালে ভর্তি ছিল এবং অর্ধেক বহিরাগত রোগী ছিল। 10 জনের মধ্যে ছয়জন রোগীকে কম মাত্রায় ডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিব দিয়ে পুনরায় চ্যালেঞ্জ করা হয়েছিল; 6 টির মধ্যে 2 (33%) এর পুনরাবৃত্ত AKI ছিল (পরিপূরক ডেটা, টেবিল S1)।
FIGURE 1: Etiology and severity of AKI. Chart review of each case of AKI uncovered the following etiologies, adjudicated by two nephrologists. Dabrafenib and trametinib–associated AKI [n ¼ 10 (24%)] occurred in patients manifesting systemic symptoms of fever, rash and liver function test abnormalities attributed to dabrafenib–trametinib toxicity by their primary oncologist. Prerenal azotemia [n ¼ 17 (40%)] occurred due to dehydration (poor oral intake, diarrhea and vomiting) that resolved within 48 h of supportive care. Infection-associated ATN [n ¼ 4 (10%)] lasted >48 ঘন্টা সহায়ক যত্ন সত্ত্বেও এবং সমস্ত ক্ষেত্রে একটি নথিভুক্ত সংক্রমণ/সেপসিসের সাথে যুক্ত ছিল। AKI অন্যান্য নেফ্রোটক্সিক অ্যান্টিক্যান্সার এজেন্টের কারণে [n ¼ 3 (7%)] ভেমুরাফেনিব (n ¼ 1) বা পেমব্রোলিজুমাব ব্যবহার (n ¼ 2) এর জন্য দায়ী করা হয়েছিল। AKI টার্মিনাল অসুস্থতার সাথে যুক্ত [n ¼ 8 (19%)] ধর্মশালায় তালিকাভুক্তি বা মৃত্যুর সময় ঘটেছে।
AKI-এর অন্যান্য ইটিওলজির মধ্যে রয়েছে প্রিরিনাল অ্যাজোটেমিয়া (AKI-এর 40%), সেপসিস-সম্পর্কিত ATN (10%), 7%-এ অন্যান্য অ্যান্টিক্যান্সার এজেন্টের কারণে নেফ্রোটক্সিসিটি (2-তে পেমব্রোলিজুমাব বা 1-এ ভেমুরাফেনিব-এর জন্য দায়ী) এবং AKI যা একটি অংশ হিসাবে ঘটেছে। টার্মিনাল হ্রাস (19%)। AKI etiologies এবং তীব্রতা পর্যায়ের ভাঙ্গন চিত্র 3 এ দেখানো হয়েছে।
সারণী 1 এ দেখানো অপরিবর্তনীয় লজিস্টিক রিগ্রেশন মডেলটি প্রমাণ করেছে যে পূর্বে বিদ্যমান লিভারের রোগই একমাত্র বৈশিষ্ট্য যা AKI বিকাশকারী রোগীদের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল যারা করেননি তাদের তুলনায়। একটি মাল্টিভেরিয়েবল মডেলে যেটিতে বয়স এবং লিঙ্গও অন্তর্ভুক্ত ছিল, পূর্বে বিদ্যমান লিভারের রোগটি AKI-এর পূর্বাভাসমূলক ছিল, 3.13 (95% আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান 1.55–6.35; P < 0.01) (পরিপূরক ডেটা, টেবিল S2)। প্রোটন পাম্প ইনহিবিটর (পিপিআই) ব্যবহার AKI বিকাশকারী গ্রুপে বেশি ছিল, তবে এটি পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য ছিল না। বেসলাইন কিডনি ফাংশন এবং AIN এর সাথে যুক্ত অন্যান্য ওষুধের একযোগে গ্রহণ AKI এর সাথে যুক্ত ছিল না। আমরা লক্ষ্য করি যে বেসলাইন ওষুধ ব্যবহারের আমাদের সংজ্ঞা, যা প্রেসক্রিপশন ডেটা ক্যাপচার করে এবং ওভার-দ্য-কাউন্টার ব্যবহার না করে, ননস্টেরয়েডাল অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ড্রাগ (NSAIDs) এর ব্যবহারকে অবমূল্যায়ন করেছে। ডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিব-প্ররোচিত AKI-এর 10 টি ক্ষেত্রে একটি পর্যালোচনায় দেখা গেছে যে AKI নির্ণয় করার সময় অর্ধেক জ্বরের চিকিত্সার জন্য NSAIDs গ্রহণ করেছে (পরিপূরক ডেটা, টেবিল S1)।
We identified one patient with biopsy-proven AIN. He was a 70-year-old man with a history of Stage IIIA malignant melanoma who presented to the hospital with fever, elevated creatinine and liver function test abnormalities. He had been started on dabrafenib and trametinib 5 months prior to presentation after undergoing a wide excision and axillary lymph node removal. His treatment was complicated by recurrent fevers that worsened despite dose adjustments and treatment holidays (Figure 2). His last dose of dabrafenib and trametinib was 10 days prior to presentation and his baseline creatinine was 1.1 mg/dL at that time. He endorsed rare ibuprofen use, with the last dose taken >ভর্তির 1 সপ্তাহ আগে। তার অনকোলজিস্টের অফিসে, ল্যাবরেটরি পরীক্ষায় 2.2 mg/dL এবং অস্বাভাবিক লিভার ফাংশন পরীক্ষা (অ্যালানাইন অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ 151 U/L, অ্যাসপার্টেট ট্রান্সফারেজ 127 U/L, ক্ষারীয় ফসফেটেস 652 U/L, মোট বিলিরুবিন {{6}) একটি উন্নত সিরাম ক্রিয়েটিনিন প্রকাশ করেছে }.5 mg/dL এবং অ্যালবুমিন 3.5 g/dL)। তার প্রস্রাবের সোডিয়াম ছিল 99 mg/dL এবং স্পট ইউরিন প্রোটিন: ক্রিয়েটিনিন অনুপাত ছিল 0.25 গ্রাম/জি ক্রিয়েটিনিন (স্বাভাবিক পরিসর<0.15 g/g). Urine sediment microscopy showed rare leukocyte casts. Complete blood count (CBC) with differential was only remarkable for mild lymphopenia and normocytic anemia with hemoglobin of 10.4 g/dL; eosinophilia was not present. When his creatinine did not improve with intravenous normal saline administration, he was admitted to the hospital and underwent kidney biopsy. The biopsy showed diffuse interstitial inflammation involving up to 70% of the cortex, associated with edema, granuloma formation, focal tubular rupture and severe tubulitis (Figure 3). He has treated with intravenous methylprednisolone 500 mg for 2 days, then started on prednisone 60 mg daily, which was tapered by 10 mg every 3 days for an 18-day total course of corticosteroids. Serum creatinine improved to 1.3 mg/dL within the first week of treatment and remained at 1.2 mg/dL at his last follow-up, >স্টেরয়েড সম্পূর্ণ করার 6 সপ্তাহ পর (চিত্র 2)। তার লিভার ফাংশন পরীক্ষাগুলিও কর্টিকোস্টেরয়েড দিয়ে স্বাভাবিক করা হয়েছে। তার সহায়ক থেরাপি স্থায়ীভাবে বন্ধ করা হয়েছিল কিন্তু তিনি সম্পূর্ণ ক্ষমার মধ্যে রয়েছেন।
চিত্র 2: AIN সহ রোগীর ক্লিনিকাল কোর্স। রোগী ডাব্রাফেনিব-ট্রামেটিনিবের স্ট্যান্ডার্ড ডোজ শুরু করেন। ড্যাব্রাফেনিব-ট্রামেটিনিব শুরু করার 1 সপ্তাহ পরে তিনি জ্বর এবং ঠান্ডা লাগার পুনরাবৃত্তিমূলক পর্বগুলি অনুভব করতে শুরু করেছিলেন যার ফলে ডোজ বাধা এবং হ্রাস হয়েছিল। 10 দিন ধরে রাখা থেরাপি সত্ত্বেও তার ক্রিয়েটিনিন বাড়তে থাকে। তাকে হাসপাতালে ভর্তি করা হয়েছিল, শিরায় হাইড্রেশন দেওয়া হয়েছিল এবং কিডনি বায়োপসি করা হয়েছিল যা গ্রানুলোমাটাস ইন্টারস্টিশিয়াল নেফ্রাইটিস দেখিয়েছিল। তিনি ইন্ট্রাভেনাস মিথাইলপ্রেডনিসোলন 500 মিলিগ্রামের দুটি ডোজ গ্রহণ করেছিলেন এবং দ্রুত প্রিডনিসোন টেপার (60 মিলিগ্রাম দিয়ে শুরু হয়েছিল এবং প্রতি 3 দিনে 10 মিলিগ্রাম দ্বারা টেপারড) দিয়ে স্রাব করা হয়েছিল।
FAERS ডাটাবেসের বিশ্লেষণে ডাব্রাফেনিব (পরিপূরক ডেটা, টেবিল S3) রোগীদের মধ্যে রিপোর্ট করা মোট 250টি কিডনি-সম্পর্কিত প্রতিকূল ঘটনা প্রকাশ পেয়েছে। প্রতিকূল ঘটনাগুলির চল্লিশ শতাংশ পুরুষদের মধ্যে উল্লেখ করা হয়েছে এবং 32% মহিলাদের মধ্যে (28% অজানা) উল্লেখ করা হয়েছে। প্রতিকূল ঘটনাগুলির গড় বয়স ছিল পুরুষদের জন্য 67 বছর (SD 11) এবং মহিলাদের জন্য 64 বছর (SD 23)। 'রেনাল ইনজুরি' ছিল সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল রেনাল ঘটনা, 115 জন রোগীর মধ্যে উল্লেখ করা হয়েছে। অন্যান্য কিডনি-সম্পর্কিত প্রতিকূল ঘটনাগুলির মধ্যে রয়েছে হাইপোনাট্রেমিয়া (26%) এবং হাইপোক্যালেমিয়া (16%)।
আলোচনা
ডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিব গ্রহণকারী প্রায় 200 জন রোগীর একটি দলে, আমরা দেখতে পেয়েছি যে, অন্যান্য BRAF-MEK সংমিশ্রণ থেরাপির মতো, AKI সাধারণ, প্রথম বছরের মধ্যে 21% এর মধ্যে ঘটে। যাইহোক, আমরা দেখেছি যে 10 জন রোগীর মধ্যে (সামগ্রিক দলের 5%), AKI ডব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিবকে দায়ী করা গুরুতর জ্বরজনিত সিন্ড্রোমের সেটিংয়ে ঘটেছে; ভেমুরাফেনিব-কোবিমেটিনিব এবং এনকোরাফেনিব-বিনিমিটিনিবের পরে AKI-এর রিপোর্টের সাথে তুলনা করলে এটি অনন্য। গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল উপসর্গ এবং লিভার ফাংশন পরীক্ষার অস্বাভাবিকতা সহ উপস্থাপিত রোগীদের এবং সংখ্যালঘুদেরও ফুসকুড়ি বা মানসিক অবস্থার পরিবর্তন হয়েছিল। এই বাস্তব-বিশ্বের গবেষণায় ডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিব-সম্পর্কিত AKI-এর হার পূর্বের পরীক্ষায় প্রস্তাবিত এবং নির্ধারিত তথ্যের চেয়ে বেশি [9, 10]। যদিও বেশিরভাগ ক্ষেত্রেই থেরাপি বন্ধের মাধ্যমে সমাধান হয়ে গেছে, অনেক রোগীর জ্বর কমাতে এবং AKI সমাধানের জন্য কর্টিকোস্টেরয়েডের প্রয়োজন হয়। বেশিরভাগ রোগীকে ডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিব দিয়ে পুনরায় চ্যালেঞ্জ করা হয়েছিল, এবং যদিও কারো কারো জ্বর সিনড্রোম এবং AKI এর পুনরাবৃত্তি ছিল, অনেকে বারবার AKI ছাড়াই ডোজ হ্রাস সহ্য করতে সক্ষম হয়েছিল। আমরা ডব্রাফেনিব-ট্রামেটিনিবের পরে ঘটতে থাকা গুরুতর বায়োপসি-প্রমাণিত AIN-এর দ্বিতীয় রিপোর্ট করা কেসও চিহ্নিত করেছি। ডাব্রাফেনিবের জন্য নির্ধারিত তথ্যে AIN একটি সাধারণ প্রতিকূল ঘটনা হিসাবে তালিকাভুক্ত হওয়া সত্ত্বেও, প্রকৃত ঘটনাটি অস্পষ্ট, কারণ সাহিত্যে শুধুমাত্র একটি পূর্বের ঘটনা রিপোর্ট করা হয়েছে [১১]। এই সিরিজটি পরামর্শ দেয় যে AIN এর ঘটনা<1%, although no other patients with dabrafenib and trametinib–induced AKI in this series underwent kidney biopsy, thus AIN may have been underdiagnosed.
অন্যান্য BRAF ইনহিবিটার এবং BRAF-MEK সংমিশ্রণগুলি AKI [3, 4, 16-19] এর সাথে যুক্ত হয়েছে। বায়োপসি-প্রমাণিত ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস এবং তীব্র ফোকাল টিউবুলার ক্ষতির ঘটনাগুলি ভেমুরাফেনিবের সাথে রিপোর্ট করা হয়েছে [3, 19, 20]। ভেমুরাফেনিব ব্যবহারের পর AKI এর ঘটনা (একটি হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছে 15-বেসলাইন থেকে ক্রিয়েটিনিনের গুণ বৃদ্ধি) একটি 74-রোগী সিরিজে [19] ছিল 60%। BRAF-MEK কম্বিনেশন থেরাপি গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে AKI-এর ঘটনা কম, ভেমুরাফেনিব এবং কোবিমিটিনিব বা এনকোরাফেনিব এবং বিনিমেটিনিব [4, 21] দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে 24 থেকে 26% পর্যন্ত। একটি সমীক্ষায় দেখা গেছে যে ভেমুরাফেনিব গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে উন্নত ক্রিয়েটিনিনের প্রক্রিয়া ক্রিয়েটিনিনের বাধা নলাকার নিঃসরণ এবং সেইসাথে কিডনির কার্যকারিতা দুর্বলতার সাথে সম্পর্কিত হতে পারে; এই সিরিজের দুইজন রোগী সরাসরি কিডনি টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষের আঘাত [২২] দেখিয়ে বায়োপসি করিয়েছিলেন। এনকোরাফেনিব এবং বিনিমেটিনিবের পরে AKI-এর একটি সাম্প্রতিক সিরিজে, রোগীরা রেনাল টিউবুলার ইনজুরির লক্ষণ দেখিয়েছেন। AKI-এর রোগীদের কারোরই জ্বর, ফুসকুড়ি বা AIN এর ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য ছিল না, তবে কারোরই বায়োপসি করা হয়নি [৪]। অন্যান্য কেস রিপোর্টে পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে BRAF-MEK বাধা দেওয়ার পরে গ্লোমেরুলার ক্ষত ঘটতে পারে, তবে এটি বিরল বলে মনে হচ্ছে [16, 23]। পেরিস্কো এট আল। [২৩] সভ্য মানব পডোসাইটের উপর ডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিবের প্রভাব পরীক্ষা করা হয়েছে, দেখানো হয়েছে যে ড্যাব্রাফেনিব PLCe1-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করেছে এবং এটিকে নিয়ন্ত্রিত করে, একটি স্লিট ডায়াফ্রাম-সম্পর্কিত প্রোটিন, এবং এছাড়াও নেফ্রিনকে নিয়ন্ত্রণ করে এবং পডোসাইট মনোলেয়ারের ব্যাপ্তিযোগ্যতা বৃদ্ধি পায়। যাইহোক, আমাদের গবেষণায়, ডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিব-সম্পর্কিত AKI-এর রোগীদের উল্লেখযোগ্য প্রোটিনুরিয়া ছিল না; শুধুমাত্র একটি ক্ষেত্রে ডিপস্টিকে 2þ প্রোটিনুরিয়া ছিল।
Febrile syndromes that share overlapping features with cytokine release syndrome are being recognized more commonly after targeted cancer therapies, particularly when given after ICIs [24, 25]. It is important to note that 7 of 10 of our cases of dabrafenib and trametinib–associated AKI did not have concurrent exposure to ICIs (Supplementary data, Table S1). The FDA prescribing information recommends withholding dabrafenib and trametinib for fever >104 F বা গুরুতর জ্বরজনিত প্রতিক্রিয়া বা হাইপোটেনশন, কঠোরতা বা ঠান্ডা লাগা, ডিহাইড্রেশন বা AKI [9, 10] সহ জ্বর। গুরুতর পাইরেক্সিয়ার পর্বের সময় সিরাম ক্রিয়েটিনিনের যত্ন সহকারে পর্যবেক্ষণ করার পরামর্শ দেওয়া হয়।
The mechanism of AIN after dabrafenib and trametinib is unclear. There is considerable debate about whether corticosteroids should be used in AIN versus simply withholding the offending agent [26–28]. We note that in this case, the patient's serum creatinine continued to rise for >শিরায় হাইড্রেশন সহ সহায়ক যত্ন সত্ত্বেও ডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিব না পাওয়ার 10 দিন। কিডনি বায়োপসিতে গ্রানুলোমা গঠনের সাথে গুরুতর, সক্রিয় টিউবুলিটিস দেখা গেছে, এইভাবে কর্টিকোস্টেরয়েডগুলি পরিচালিত হয়েছিল। তিনি মিথাইলপ্রেডনিসোলোন গ্রহণ করার পরে তার ক্রিয়েটিনিনের দ্রুত উন্নতি হয় এবং প্রিডনিসোনের 18- দিনের কোর্স শেষ করার পর তার বারবার AKI হয়নি। এটি সাহিত্যে ডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিবের পরে বায়োপসি-প্রমাণিত AIN-এর পূর্ববর্তী প্রতিবেদনের বিপরীতে, যেখানে কর্টিকোস্টেরয়েডগুলি বন্ধ করার পরে রোগীর বারবার AKI হয়েছিল [১১]। ড্যাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিব দ্বারা সৃষ্ট বিশিষ্ট জ্বর এবং ঠান্ডা লাগার কারণে, রোগীদের প্রায়ই বিকল্প অ্যাসিটামিনোফেন এবং NSAIDs দিয়ে জ্বরের চিকিত্সা করার পরামর্শ দেওয়া হয়। এনএসএআইডিগুলি প্রিরিনাল অ্যাজোটেমিয়াকে শক্তিশালী করতে পারে এবং এটি এআইএন-এর সাথে যুক্ত এবং AKI-এর রোগীদের অর্ধেক সম্প্রতি NSAID ব্যবহারের রিপোর্ট করেছে [২৯, ৩০]। আইসিআই-এর সাথে চিকিত্সা করা রোগীদের কিডনি ইমিউন-সম্পর্কিত প্রতিকূল ঘটনাগুলির ঝুঁকির কারণ হিসাবে AIN-প্ররোচক সহগামী ওষুধের মধ্যে জটিল সম্পর্কও রিপোর্ট করা হয়েছে [৩১]। রিপোর্টের ক্ষেত্রে, ড্যাব্রাফেনিবকে আগে থেকে বিদ্যমান অটোইমিউন রোগের পুনঃসক্রিয়তার সম্ভাব্য ট্রিগার হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছে, যেমন ডার্মাটোমায়োসাইটিস এবং অ্যান্টিনিউট্রোফিল সাইটোপ্লাজমিক অ্যান্টি-বডি (ANCA)-সংশ্লিষ্ট গ্রানুলোমাটোসিস সঙ্গে পলিয়াঞ্জাইটিস [৩২, ৩৩]। এই ধরনের ডাব্রাফেনিব-সম্পর্কিত রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বর্ধিতকরণের পিছনে প্রক্রিয়াগুলি প্রতিষ্ঠিত হয়নি। এটা জানা নেই যে ডাব্রাফেনিব-মধ্যস্থ AIN এবং পূর্বোক্ত অটোইমিউন ডিজিজ পুনরায় সক্রিয়করণ একই পথ অনুসরণ করে এবং এই ক্ষেত্রে আরও গবেষণা প্রয়োজন। ডাব্রাফেনিব-সম্পর্কিত AKI-এর আমাদের কোনও ক্ষেত্রে ANCA পরিমাপ করা হয়নি।
While most of the patients (75%) in our series had melanoma, dabrafenib and trametinib are also approved by the FDA for the treatment of BRAFV600E-mutated non–small cell lung carcinoma and anaplastic thyroid carcinoma. These agents are also under clinical study in >80টি ক্লিনিকাল ট্রায়াল [34]। আমাদের জনসংখ্যার মধ্যে সীমিত সংখ্যক অন্যান্য ক্যান্সার অন্তর্ভুক্ত হওয়ার কারণে, ডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিব-সম্পর্কিত AKI ক্যান্সারের অন্তর্নিহিত প্রকার বা রোগের পর্যায়ে নির্ভর করতে পারে কিনা সে সম্পর্কে কোনো সিদ্ধান্তে আসা কঠিন। BRAF-MEK নিষেধাজ্ঞার ভবিষ্যত ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে ক্যান্সারের বর্ণনা এবং কিডনি ফাংশনের অনুদৈর্ঘ্য মূল্যায়ন অন্তর্ভুক্ত করা উচিত যাতে ক্যান্সার জুড়ে AKI-তে পার্থক্য সনাক্ত করা যায় এবং বিভিন্ন লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির সাথে
আমাদের গবেষণায় বিভিন্ন সীমাবদ্ধতা উপস্থিত রয়েছে। প্রথমত, এটি একটি প্রধানত সাদা জনসংখ্যা ছিল একটি একক স্বাস্থ্যসেবা নেটওয়ার্ক থেকে উৎসারিত, যা সাধারণীকরণকে সীমাবদ্ধ করে। উপরন্তু, এটা সম্ভব যে রোগীদের আমাদের স্বাস্থ্যসেবা নেটওয়ার্কের বাইরের হাসপাতালে পরীক্ষাগারে অধ্যয়ন করা হয়েছে, যার ফলে AKI-এর ফ্রিকোয়েন্সি অবমূল্যায়ন করা হয়েছে। আমরা শুধুমাত্র সেই রোগীদের অন্তর্ভুক্ত করেছি যাদের কমপক্ষে একটি ক্রিয়েটিনিন পরিমাপ করা হয়েছে 12-মাসের ফলো-আপ সময়ের মধ্যে যে রোগীরা আমাদের স্বাস্থ্যসেবা ব্যবস্থার বাইরে তাদের বেশিরভাগ যত্ন নিচ্ছেন তাদের বিশ্লেষণে অন্তর্ভুক্ত করা হয়নি। পূর্ববর্তী তথ্য সংগ্রহের ফলে AKI-এর কিছু ক্ষেত্রে সীমিত ক্লিনিকাল ফেনোটাইপিং হয়েছে এবং তাই ইভেন্টের সময় আমাদের উপলব্ধ পরীক্ষাগার ডেটা এবং ক্লিনিকাল মূল্যায়নের উপর নির্ভর করতে হয়েছিল। যাইহোক, দুইজন নেফ্রোলজিস্ট দ্বারা প্রতিটি ক্ষেত্রে পর্যালোচনা একটি শক্তি ছিল। শুধুমাত্র একজন রোগীর কিডনি বায়োপসি করা হয়েছে এই সত্যটি ডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিবের সাথে AIN এর ঘটনাকে সুনির্দিষ্টভাবে সংজ্ঞায়িত করার ক্ষমতাকে সীমিত করে।
AKI ঝুঁকির জ্ঞান এবং AKI-এর ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি অ্যান্টিক্যান্সার থেরাপির অধীনে থাকা রোগীদের ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ কারণ AKI নেতিবাচকভাবে ক্যান্সারের বেঁচে থাকার উপর প্রভাব ফেলে [35, 36]। উপরন্তু, AKI চিকিত্সার ব্যাঘাত ঘটাতে পারে এবং বিকল্প ক্যান্সার থেরাপি বা ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে অ্যাক্সেস সীমিত করতে পারে, যার মধ্যে অনেকগুলি কিডনি ফাংশন হ্রাস সহ রোগীদের মধ্যে সীমাবদ্ধ বা অশিক্ষিত [37, 38]। চিকিত্সকদের সচেতন হওয়া উচিত যে ডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিব গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে AKI সাধারণ। কিডনির কার্যকারিতা পর্যবেক্ষণ (সিরাম ক্রিয়েটিনিন এবং ইউরিনালাইসিস) এই ওষুধগুলি গ্রহণকারী রোগীদের স্ট্যান্ডার্ড মূল্যায়নের অংশ হওয়া উচিত। AKI ডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিব ব্যবহারের প্রত্যক্ষ বা পরোক্ষ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হতে পারে। যে সমস্ত রোগীদের AKI থেরাপি বন্ধ করে এবং সহায়ক যত্নের মাধ্যমে দ্রুত সমাধান হয় না, চিকিত্সকদের AIN উপস্থিত আছে কিনা তা মূল্যায়ন করার জন্য একটি কিডনি বায়োপসি বিবেচনা করা উচিত।
তথ্যসূত্র
1. Flaherty KT, Infante JR, Daud Aইত্যাদিসম্মিলিত BRAF এবং MEK বাধাBRAF V600 মিউটেশন সহ মেলানোমায়।এন ইংলিশ জে মেড2012; 367: 1694–1703
2. লং জিভি, স্ট্রোয়াকোভস্কি ডি, গোগাস এইচইত্যাদিডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিব বনামVal600 BRAF-মিউট্যান্ট মেলানোমার জন্য ডাব্রাফেনিব এবং প্লাসিবো: একটি মাল্টি সেন্টার,ডাবল-ব্লাইন্ড, ফেজ 3 এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল।ল্যানসেট2015; 386: 444–451
3. ওয়াঞ্চু আর, ঝাভেরি কেডি, ডেরে জিইত্যাদিBRAF ইনহিবিটরস এর রেনাল প্রভাব: aক্যান্সার এবং কিডনি ইন্টারন্যাশনাল নেটওয়ার্ক দ্বারা পদ্ধতিগত পর্যালোচনা।ক্লিন কিডনি জে2016; 9: 245–251
4. Seethapathy H, Bates H, Chute DFইত্যাদিতীব্র কিডনি আঘাত নিম্নলিখিতমেটাস্ট্যাটিক মেলানোমার জন্য এনকোরাফেনিব এবং বিনিমেটিনিব।কিডনি মেড2020; 2: 373–375
5. সুবিয়াহ ভি, ক্রিটম্যান আরজে, ওয়েনবার্গ জেডএইত্যাদিডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিবস্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক V600-মিউট্যান্ট অ্যানাপ্লাস্টিক রোগীদের চিকিত্সাথাইরয়েড ক্যান্সার.জে ক্লিন অনকল2018; 36: 7–13
6. প্ল্যানচার্ড ডি, স্মিট ইএফ, গ্রোয়েন এইচজেএমইত্যাদিডাব্রাফেনিব প্লাস ট্রামেটিনিব ইনপূর্বে চিকিত্সা না করা BRAF রোগীদেরV600E-মিউট্যান্ট মেটাস্ট্যাটিক নন-ছোট-কোষফুসফুসের ক্যান্সার: একটি ওপেন-লেবেল, ফেজ 2 ট্রায়াল।ল্যানসেট অনকল2017; 18: 1307–1316
7. লং জিভি, হাউসচাইল্ড এ, সান্টিনামি এমইত্যাদিঅ্যাডজুভেন্ট ডাব্রাফেনিব প্লাস ট্রামেটিনিবতৃতীয় পর্যায়ে BRAF-পরিবর্তিত মেলানোমা।এন ইংলিশ জে মেড2017; 377: 1813–1823
8. রবার্ট সি, কারাসজেউস্কা বি, শ্যাচটার জেইত্যাদিউন্নত সামগ্রিক বেঁচে থাকার মধ্যেমিলিত ডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিবের সাথে মেলানোমা।এন ইংলিশ জে মেড2015; 372: 30–39
9. TAFINLAR সম্পূর্ণ প্রেসক্রিবিং তথ্য. বাসেল, সুইজারল্যান্ড: নোভারটিস,2020 10. MEKINIST সম্পূর্ণ প্রেসক্রিবিং তথ্য. বাসেল, সুইজারল্যান্ড: নোভারটিস,2020
সাপোর্টিভ সার্ভিস অফ ওয়েসিস্তানচে- চীনের বৃহত্তম সিস্টানচে রপ্তানিকারক:
ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/টেল:+86 15292862950
আরও নির্দিষ্ট বিবরণের জন্য কেনাকাটা করুন:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
