Cistanche Rb1 গ্যাস6 পাথওয়ে মডুলেশন করে বয়স-সম্পর্কিত ভাস্কুলার বৈকল্য কমিয়ে দেয়

ফলাফল Rb1 বার্ধক্য ইঁদুরের মহাধমনীতে বার্ধক্য হ্রাস করেছে

Rb1 এর অ্যান্টিসেনেসেন্স প্রভাব সনাক্ত করতে, আমরা প্রথমে সেলুলার সেন্সেসেন্স তদন্ত করেছি, যা কোষ চক্রের বাধা এবং অপরিবর্তনীয় বৃদ্ধির গ্রেপ্তারে জড়িত প্রোটিনের অভিব্যক্তি দ্বারা চিহ্নিত করা হয় (ইয়াং এট আল। 2019)। ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রির ফলাফলগুলি চিত্র 1(A,B) তে দেখানো হয়েছে, ইয়ং গ্রুপের তুলনায়, পুরানো þ যানবাহন গ্রুপের ইঁদুররা দেখিয়েছে যে বার্ধক্য থোরাসিক অ্যাওর্টা কোষে p21Cip1 এবং p16INK4a এর আপগ্র্যুলেশনকে ত্বরান্বিত করেছে। যাইহোক, Rb1 চিকিৎসা রক্তনালীতে সেলুলার সেন্সেন্স কমিয়েছে, বিশেষ করে পুরাতন þ Rb1-20 গ্রুপে। উপরন্তু, পশ্চিমা ব্লট ফলাফল অনুযায়ী ছিলইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি ফলাফল. চিত্র 1(C) তে যেমন দেখানো হয়েছে, p21Cip1 এবং p16INK4a-এর প্রোটিন অভিব্যক্তি তরুণ ইঁদুরের তুলনায় বয়স্ক ইঁদুরের থোরাসিক অর্টাসে প্রায় 2-গুণে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। 20 mg/kg Rb1 দিয়ে চিকিত্সা করার পরে, p21Cip1 এবং p16INK4a প্রোটিনের মাত্রা মাত্র 41.92 শতাংশ এবং 37.52 শতাংশ বৃদ্ধি পেয়েছে ইয়াং গ্রুপের তুলনায়, যা পুরানো প্লাস যানবাহন গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল। এছাড়াও, Rb1 চিকিত্সা সহ এবং ছাড়াই তরুণ ইঁদুরগুলির মধ্যে p21Cip1 বা p16INK4a এর অভিব্যক্তিতে কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না।

চিত্র 1. থোরাসিক অর্টা সেন্সেন্সে Rb1 এর প্রভাব। ইমিউনোহিস্টোকেমিক্যাল স্টেনিং (400 ) এর p21Cip1 (A) এবং p16INK4a (B) মাউস থোরাসিক অ্যাওর্টা ক্রস সেকশনে চিত্র। (C) মাউস থোরাসিক মহাধমনী p21Cip1 এবং p16INK4a এক্সপ্রেশনের ওয়েস্টার্ন ব্লট বিশ্লেষণ। ডেটা গড় ± SD হিসাবে প্রকাশ করা হয়। পি <0.01 বনাম তরুণ দল; # p < 0.05 বনাম পুরানো যানবাহন গ্রুপ।

বয়স্ক ইঁদুরগুলিতে Rb1 উন্নত ভাস্কুলার প্রতিক্রিয়া

এন্ডোথেলিয়াম-নির্ভর ভাসোডিলেটেশন মূল্যায়ন করতে একটি ভাস্কুলার রিং পরীক্ষা ব্যবহার করা হয়েছিল। চিত্র 2-এ দেখানো হয়েছে, সমস্ত মাউস থোরাসিক অ্যাওর্টিক রিংগুলিতে, অ্যাচের প্রশাসনের ফলে ভাসোরেলেক্সেশন হয়েছে। সর্বাধিক ঘনত্বে (10-5 mol/L), Ach প্রায় 88.84 শতাংশ ± 1.20 শতাংশ এবং 58.35 শতাংশ ± 2.50 শতাংশ ভাসোরেল্যাক্সেশনকে প্ররোচিত করেছে, যথাক্রমে তরুণ গোষ্ঠী এবং পুরাতন þ যানবাহন গোষ্ঠীতে, এটি প্রমাণ করে যে বার্ধক্যজনিত পুনর্সক্রিয়তা বার্ধক্যের সাথে সম্পর্কিত। যাইহোক, 10 এবং 20 mg/kg Rb1 চিকিত্সার ফলে প্রায় 70.48 শতাংশ ± 2.20 শতাংশ এবং 80.90 শতাংশ ± 3.24 শতাংশ শিথিলতা পাওয়া যায়, 10 5 mol/L Ach এর প্রতিক্রিয়ায় বার্ধক্যজনিত মাউস থোরাসিক অ্যাওর্টিক রিংগুলিতে।

অ্যান্টি-এজিং এর জন্য Cistanche পেতে এখানে ক্লিক করুন

Rb1 বার্ধক্যজনিত ইঁদুরের বক্ষ মহাধমনীতে সেলুলার আনুগত্য অণুর অভিব্যক্তি হ্রাস করে

আমরা নির্ধারণ করতে নির্দিষ্ট কোষের আনুগত্য অণুর প্রোটিন অভিব্যক্তি পরীক্ষা করেছিপ্রদাহজনকএবংবিরোধী প্রদাহজনক প্রভাববয়স্ক ইঁদুরের উপর Rb1। ফলাফলগুলি দেখায় যে ICAM-1, VCAM-1, এবং PAI-1 এর প্রোটিনের অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে বয়স্ক ইঁদুরের বক্ষ মহাধমনীর তুলনায় প্রায় 2-4 গুণ বৃদ্ধি পেয়েছে তরুণ দলে (চিত্র 3)। বিপরীতে, Rb1 চিকিত্সা বয়স্ক মাউস থোরাসিক অ্যাওর্টাসে এই পরিবর্তনগুলিকে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দেয় তবে ইয়ং মাউস গোষ্ঠীগুলিতে কোনও প্রভাব ফেলেনি। পরিমাণগত বিশ্লেষণে ইঙ্গিত করা হয়েছে যে 20 mg/kg Rb1 চিকিত্সার ফলে যথাক্রমে ICAM-1, VCAM-1 এবং PAI-1, প্রোটিন প্রকাশের প্রায় 36.58 শতাংশ, 46.66 শতাংশ, এবং 49.34 শতাংশ হ্রাস পেয়েছে পুরাতন প্লাস যানবাহন গ্রুপের ইঁদুরের তুলনায় বক্ষঃ মহাধমনীর টিস্যুতে।

Rb1 বয়স-সম্পর্কিত ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশন এবং ফাইব্রোসিসকে বাধা দেয়

আমরা যথাক্রমে বার্ধক্যজনিত ইঁদুরগুলিতে মহাধমনী টিস্যু গঠন এবং ভাস্কুলার মিডিয়াল ক্যালসিফিকেশন মূল্যায়ন করতে HE স্টেনিং এবং অ্যালিজারিন রেড এস স্টেনিং করেছি। HE স্টেনিং দেখায় যে বক্ষ মহাধমনীর বার্ধক্যজনিত ঘন দেয়াল এবং মহাধমনী বহির্মুখী ম্যাট্রিক্সের অব্যবস্থাপনা, Rb1 চিকিত্সা (চিত্র 4(A)) দ্বারা উপশম হতে পারে। চিত্র 4(বি) তে দেখানো হয়েছে, বার্ধক্যজনিত ইঁদুরগুলি তরুণ ইঁদুরের তুলনায় আরও গুরুতর মিডিয়াল ক্যালসিফিকেশন (লাল-দাগযুক্ত এলাকা) বিকাশ করেছে, যখন Rb1 হস্তক্ষেপ এই রোগগত পরিবর্তনকে হ্রাস করেছে। তারপরে, আমরা বার্ধক্যজনিত ইঁদুরগুলিতে ভাস্কুলার মিডিয়াল ফাইব্রোসিস মূল্যায়নের জন্য ম্যাসনের ট্রাইক্রোম স্টেনিং দ্বারা বক্ষঃ ধমনী ক্রস-সেকশনগুলি পরীক্ষা করেছি। ফলাফলগুলি দেখায় যে ইয়াং গ্রুপের (চিত্র 4(সি)) তুলনায় পুরানো গাড়ির গোষ্ঠীতে কোলাজেন জমার (নীল-দাগযুক্ত এলাকা) লক্ষণীয় বৃদ্ধি ছিল এবং এই প্রভাবটি Rb1 হস্তক্ষেপ দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে বাধাপ্রাপ্ত হয়েছিল। অধিকন্তু, ওয়েস্টার্ন ব্লটিং দেখায় যে কোলাজেন I এবং কোলাজেন III এর অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে 4 দ্বারা বৃদ্ধি পেয়েছে।{11}} এবং 2। যাইহোক, Rb1 চিকিত্সা বয়স্ক ইঁদুরগুলিতে কোলাজেন I এবং কোলাজেন III এর অভিব্যক্তিকে নিয়ন্ত্রণ করে (চিত্র 4(D))। অধিকন্তু, Rb1 এর সাথে চিকিত্সার থোরাসিক অ্যাওর্টা ক্যালসিফিকেশন এবং অল্প বয়স্ক ইঁদুরের ফাইব্রোসিসের ডিগ্রির উপর কোন প্রভাব ছিল না (চিত্র 4(A-D))।

Rb1 গ্যাস6 সিগন্যালিং পথ নিয়ন্ত্রিত করে

আমরা আরও তদন্ত করেছি যে Rb1 ইঁদুরের বয়স-সম্পর্কিত থোরাসিক অ্যাওর্টা বৈকল্য কমানোর জন্য Gas6/Axl সিগন্যালিং পথের মাধ্যমে কাজ করেছে কিনা। তরুণ ইঁদুরের তুলনায় বয়স্ক ইঁদুরের মধ্যে গ্যাস6 প্রোটিন এক্সপ্রেশন 41.72 শতাংশ এবং mRNA এক্সপ্রেশন 52.73 শতাংশ হ্রাস Rb1 চিকিত্সা দ্বারা বাতিল করা হয়েছিল (চিত্র 5(A,B))৷ আমরা ওয়েস্টার্ন ব্লটিং দ্বারা অ্যাক্সলের প্রোটিন এক্সপ্রেশনও নির্ধারণ করেছি। মজার বিষয় হল, পাঁচটি পরীক্ষামূলক গোষ্ঠীর (চিত্র 5(A)) মধ্যে Axl প্রোটিনের অভিব্যক্তিতে কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না। আমরা গ্রুপগুলির মধ্যে অ্যাক্সলের এমআরএনএ স্তরের একটি উল্লেখযোগ্য পার্থক্যও সনাক্ত করতে পারিনি (চিত্র 5(বি))।

চিত্র 2. Rb1 চিকিত্সা বয়স-সম্পর্কিত এন্ডোথেলিয়াম-নির্ভর থোরাসিক অ্যাওর্টা ভাস্কুলার রিংগুলিতে ভাসোরেলেক্সেশন দুর্বলতা হ্রাস করে। পরিসংখ্যান বিশ্লেষণ ফলাফল দেখাচ্ছে. ডেটা গড় ± SD হিসাবে প্রকাশ করা হয়। p < 0৷{6}}5, p < 0৷{10}}১ বনাম তরুণ দল; # p < 0.05, ##p < 0.01 বনাম পুরাতন þ যানবাহন গ্রুপ।

চিত্র 3. Rb1 বয়স্ক মাউস থোরাসিক অ্যাওর্টাসে সেলুলার আনুগত্যের অণুর অভিব্যক্তি হ্রাস করে। থোরাসিক অ্যাওর্টা টিস্যুতে ICAM-1, VCAM-1 এবং PAI-1 এক্সপ্রেশনের ওয়েস্টার্ন ব্লট বিশ্লেষণ। ডেটা গড় ± SD হিসাবে প্রকাশ করা হয়। p < 0।{7}}১ বনাম তরুণ দল; # p < 0.05, ##p < 0.01 বনাম Oldþ যানবাহন গ্রুপ।

আলোচনা

বর্তমান গবেষণায়, আমরা দেখিয়েছি যে Rb1 উন্নত হয়েছেবয়স সম্পর্কিত ভাস্কুলার বৈকল্যগ্যাস6 এক্সপ্রেশন নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে ক্যালসিফিকেশন এবং ফাইব্রোসিস দমন করে কিন্তু অ্যাক্সল এক্সপ্রেশন নয়, যা বয়স-সম্পর্কিত ভাস্কুলার রোগ প্রতিরোধের জন্য একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক কৌশল প্রদান করে। এটি ভালভাবে স্বীকৃত যে ভাস্কুলার সেল সেন্সেন্স, যা এন্ডোথেলিয়াল কর্মহীনতা এবং মসৃণ পেশী কোষের ফেনোটাইপিক ট্রানজিশন দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, এর ফলে ভাস্কুলার দৃঢ়তা এবং ভাস্কুলার দেয়ালের বেধ বৃদ্ধি হতে পারে (Liu et al. 2019)। ভাস্কুলার সেল সেন্সেন্স বিভিন্ন জটিল, বয়স-সম্পর্কিত রোগের একটি সাধারণ বৈশিষ্ট্য, বিশেষ করে কার্ডিওভাসকুলার রোগ (O'Rourke et al. 2010)। ভাস্কুলার সেল সেন্সেন্সের বিকাশের সাথে, ভাস্কুলার ফাংশন প্রতিবন্ধী হয় (Gong et al. 2014)। বয়স-সম্পর্কিত ভাস্কুলার ডিসফাংশন প্যাথোফিজিওলজিকাল পরিবর্তনের দ্বারা উদাহরণযুক্ত, যার মধ্যে এন্ডোথে লিয়ম-নির্ভর ভাসোডাইলেটেশনের একটি প্রগতিশীল পতন (Herrera et al. 2010; Gong et al. 2014) অন্তর্ভুক্ত। আমাদের গবেষণায়, আমরা বয়স্ক ইঁদুরের থোরাসিক অ্যাওর্টাসে সেলুলার সেন্সেন্স নিশ্চিত করেছি, যা বয়স-সম্পর্কিত প্রোটিন p21Cip1 এবং p16INK4a এর বর্ধিত অভিব্যক্তির পাশাপাশি এন্ডোথেলিয়াম-নির্ভর ভাসোডিলেটেশনের হ্রাস দ্বারা নির্দেশিত হয়েছিল। উপরে উল্লিখিত অধ্যয়নের সাথে আমাদের ফলাফলের ধারাবাহিকতা থেকে বোঝা যায় যে বার্ধক্যের সময় ভাস্কুলার সেল প্যাথোফিজিওলজির পরিবর্তনের সাথে কিছু গুরুত্বপূর্ণ আণবিক প্রক্রিয়া জড়িত ছিল। যে এজেন্টগুলি এই প্রক্রিয়াগুলিতে কাজ করে তারা সম্ভবত ভাস্কুলার কোষের সেন্সেন্সকে ব্যাপকভাবে হ্রাস এবং বিলম্বিত করবে।

চিত্র 4. Rb1 চিকিত্সা বার্ধক্যজনিত ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশন এবং ফাইব্রোসিসকে উন্নত করেছে। (A) হেমাটোক্সিলিন এবং ইওসিন (HE) স্টেনিং (400), (B) অ্যালিজারিন লাল এস স্টেনিং (400), এবং (C) ম্যাসনের ট্রাইক্রোম স্টেনিং (400) ) প্রতিটি গ্রুপে প্রতিনিধি থোরাসিক অ্যাওর্টা বিভাগের। (D) থোরাসিক অ্যাওর্টা টিস্যুতে কোলাজেন I এবং কোলাজেন III এক্সপ্রেশনের ওয়েস্টার্ন ব্লট বিশ্লেষণ। ডেটা গড় ± SD হিসাবে প্রকাশ করা হয়। পি <0.01 বনাম তরুণ দল; # p < 0.05, ##p < 0.01 বনাম ওল্ডþ যানবাহন গ্রুপ

চিত্র 5. গ্যাস6/এক্সেল সিগন্যালিং পাথওয়েতে Rb1 এর প্রভাব। (A) Gas6 এবং Axl এর প্রোটিন এক্সপ্রেশন পরীক্ষা করার জন্য ওয়েস্টার্ন ব্লটিং করা হয়েছিল। (বি) গ্যাস 6 এবং অ্যাক্সলের এমআরএনএ এক্সপ্রেশন পরীক্ষা করার জন্য কিউপিসিআর করা হয়েছিল। ডেটা গড় ± SD হিসাবে প্রকাশ করা হয়। p < 0৷{7}}5, p < 0.01 বনাম তরুণ দল; # p < 0.05 বনাম পুরাতন þ যানবাহন গ্রুপ।

জমা হওয়া প্রমাণ প্রকাশ করেছে যে Rb1 ভাস্কুলার ক্ষতি প্রতিরোধের জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল ওষুধ হিসাবে বিবেচিত হয় (Zhou et al. 2017, 2019a, 2019b; Zheng et al. 2020)। পূর্ববর্তী গবেষণায় প্রকাশিত হয়েছে যে Rb1 ভাস্কুলার কোষের সেন্সেন্স প্রতিরোধ করে এবং ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশনকে বাধা দেয় (Nanao-Hamai et al. 2019; Zhou et al. 2019b; Zheng et al. 2020)। যাইহোক, এটি এখনও অনিশ্চিত যে Rb1 বার্ধক্য এবং প্রাসঙ্গিক আণবিক প্রক্রিয়ার বিরুদ্ধে ধমনী ফাংশন রক্ষা করতে পারে কিনা। এখানে, আমরা দেখতে পেয়েছি যে Rb1 বয়স্ক ইঁদুরের ধমনী সেন্সেন্স কমিয়েছে এবং বিলম্বিত করেছে, যেমনটি সম্পর্কিত প্রোটিনের প্রকাশ এবং উন্নত ভাস্কুলার ভাসোডাইলেটেশন দ্বারা প্রদর্শিত হয়েছে, যা নির্দেশ করে যে Rb1 দক্ষতার সাথে বার্ধক্যজনিত মাউস থোরাসিক অ্যাওর্টাসে অত্যধিক সেন্সেন্সকে ব্লক করতে পারে এবং কার্যকরী এজেন্ট হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে। বয়স-সম্পর্কিত ধমনী বৈকল্য চিকিত্সা বা প্রতিরোধ।

পূর্ববর্তী প্রমাণগুলি ক্রমবর্ধমান বয়সের সাথে দীর্ঘস্থায়ী নিম্ন-গ্রেডের ধমনী প্রদাহের সঞ্চয়কে প্রদর্শন করেছে, যা বয়স-সম্পর্কিত ভাস্কুলার কাঠামোগত এবং কার্যকরী পরিবর্তনে অবদান রাখে (Wang et al. 2014)। অতিরিক্ত গবেষণায় ইঙ্গিত দেওয়া হয়েছে যে প্রদাহজনক প্রোফাইলে সমৃদ্ধ একটি মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট ভিএসএমসি-তে সংকোচন থেকে সিন্থেটিক টাইপের দিকে ফেনোটাইপিক পরিবর্তন আনে। এই ফেনোটাইপিক পরিবর্তনটি এসএমসি-নির্দিষ্ট সংকোচনযোগ্য প্রোটিনের ক্ষয়প্রাপ্ত অভিব্যক্তি এবং অতিরিক্ত প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন, কেমোকাইনস, ইসিএম প্রোটিন এবং কোষের আনুগত্যের অণু যেমন কোলাজেন, আইসিএএম-1, ভিসিএএম-1 এর নিঃসরণ দ্বারা চিহ্নিত করা হয় , এবং PAI-1 (Wang et al. 2011; Lacolley et al. 2018)। অধিকন্তু, আনুগত্য অণু ধমনীর প্রদাহ-প্ররোচিত পুনর্নির্মাণে অবদান রাখে, বিশেষ করে ECM-VSMC মিথস্ক্রিয়া পুনর্গঠন করে এবং VSMCs এর ফেনোটাইপিক মড্যুলেশনকে প্রভাবিত করে (Intengan et al. 1999)। অধিকন্তু, গবেষণায় দেখা গেছে যে Rb1 এর ভিভো এবং ইন ভিট্রোতে প্রদাহ-বিরোধী প্রভাব রয়েছে (মিয়াও এট আল। 2017; ঝোউ এট আল। 2017)। বর্তমান সমীক্ষায়, আমরা দেখতে পেয়েছি যে Rb1 চিকিত্সা বয়স্ক ইঁদুরগুলিতে প্রদাহজনক প্রক্রিয়াগুলির সাথে সম্পর্কিত কোষের আনুগত্যের অণুগুলির প্রকাশের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করতে পারে, পরামর্শ দেয় যে Rb1 একটি প্রদাহ-বিরোধী ওষুধ হিসাবে কাজ করতে পারে এবং বার্ধক্যের সময় ভাস্কুলেচারকে রক্ষা করতে পারে।

প্রদাহজনক ক্ষতি ছাড়াও, ক্যালসিফিকেশন এবং ফাইব্রোসিস দ্বারা চিহ্নিত ধমনী প্রাচীরের পুনর্নির্মাণ হল বয়স-সম্পর্কিত অ্যাভাসকুলার পরিবর্তনের অন্যান্য প্রধান প্যাথোফিজিওলজিকাল পরিবর্তন এবং ভাসকুলার কঠোরতা সৃষ্টি করে যা ভাসোডাইলেটেশন হ্রাসে অবদান রাখে (McEniery et al. 2005; Iyemere et al. 2005; Iyemere et al. 2011)। বড় আকারের গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে করোনারি এথেরোস্ক্লেরোটিক ক্যালসিফিকেশন বয়সের সাথে বৃদ্ধি পায় (Tesauro et al. 2017)। অন্যান্য গবেষণাও ক্যারোটিড ধমনী অঞ্চলে বার্ধক্যের সাথে ক্যালসিফিকেশন বৃদ্ধির উপস্থিতি প্রদর্শন করেছে (Wendorff et al. 2015)। একইভাবে, আমাদের ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে বয়সের ইঁদুরগুলি তরুণ ইঁদুরের তুলনায় আরও গুরুতর ভাস্কুলার মিডিয়াল ক্যালসিফিকেশন তৈরি করেছে। Rb1 হস্তক্ষেপ এই পরিবর্তনগুলিকে যথেষ্টভাবে বাধা দেয়। এই ফলাফলটি পরামর্শ দিয়েছে যে Rb1 প্রশাসন ভিভোতে বয়স-সম্পর্কিত ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশনের ডিগ্রি হ্রাস করেছে। পর্যাপ্ত প্রমাণ দেখিয়েছে যে ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশনে সাধারণ ক্যালসিয়াম জমার পরিবর্তে বিভিন্ন ধরণের প্যাথোবায়োলজিক্যাল প্রক্রিয়া জড়িত, যার মধ্যে VSMC অস্টিওব্লাস্ট-সদৃশ কোষে পরিবর্তন করা একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে (ঝু এট আল। 2019b)। আমাদের অধ্যয়নের একটি সীমাবদ্ধতা হল যে Rb1 হস্তক্ষেপ বার্ধক্যজনিত ইঁদুরের থোরাসিক অ্যাওর্টাস, সংকোচনশীল VSMC মার্কার (যেমন A-মসৃণ পেশী অ্যাক্টিন এবং ক্যালপোনিন) এবং অস্টিওজেনিক VSMC মার্কারগুলি (যেমন রান্ট-সম্পর্কিত ট্রান্সক্রিপশন 2) এর মধ্যে ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশনকে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দেয় তা প্রকাশ করা সত্ত্বেও। ) আরও অন্বেষণ প্রয়োজন।

অধিকন্তু, বর্তমান সমীক্ষায়, আমরা আন্তঃস্থায়ী কোলাজেনের মাত্রা হ্রাস এবং Rb1-চিকিত্সা করা বয়স্ক ইঁদুরগুলিতে গাড়ি-চিকিত্সা করা বয়স্ক ইঁদুরের তুলনায় সম্পর্কিত-প্রোটিনের প্রকাশও কম লক্ষ্য করেছি, যা পরামর্শ দিয়েছে যে Rb1 ভাস্কুলার ফাংশনের উপর উপকারী প্রভাব ফেলতে পারে। বয়সজনিত ভাস্কুলার ফাইব্রোসিস কমিয়ে বার্ধক্যজনিত থোরাসিক অর্টাসে। হার্ভে এট আল। (2016) রিপোর্ট করেছে যে অত্যধিক ফাইব্রোসিস এবং বর্ধিত কোলাজেন জমার কারণে ধমনী শক্ত হওয়ার ফলে ভাসোমোটর টোন বৃদ্ধি এবং টিস্যু পারফিউশন পরিবর্তিত হতে পারে। যে এজেন্টগুলি ফাইব্রোসিসকে কমিয়ে দেয় সেগুলিকে বয়স-সম্পর্কিত ভাস্কুলার রোগের বিরুদ্ধে সুরক্ষা হিসাবে বিবেচনা করা হয় (Kim et al. 2018)।

তা অনুমান করা যায়বয়স সম্পর্কিত ভাস্কুলার বৈকল্যএটি একটি জটিল প্রক্রিয়া যা প্রদাহ, ক্যালসিফিকেশন এবং ফাইব্রোসিস সহ বিভিন্ন অস্বাভাবিক পরিবর্তন জড়িত। আরও গুরুত্বপূর্ণ, আমরা দেখতে পেয়েছি যে Rb1 বয়স্ক ইঁদুরের বক্ষ মহাধমনীতে এই পরিচিত অস্বাভাবিক পরিবর্তনগুলিকে বাধা দিতে সক্ষম হয়েছিল। যাইহোক, অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়া এখনও অজানা. Gas6 lig হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল এবং TAM রিসেপ্টর পরিবারের জন্য, বিশেষ করে Axl tyrosine kinase receptors (Rothlin et al. 2015)। পূর্ববর্তী একটি গবেষণা একাধিক সেলুলার ফাংশন নিয়ন্ত্রণে Gas6/Axl-এর ভূমিকা প্রদর্শন করেছে (চেন এট আল। 2019)। সাম্প্রতিক একটি সমীক্ষায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে গ্যাস6/অ্যাক্সল ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশনে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করেছে (Son et al. 2010; Kaesler et al. 2016; Nanao-Hamai et al. 2019) এবং এছাড়াও কোলাজেন সংশ্লেষণের চিকিত্সা-প্ররোচিত নিম্ননিয়ন্ত্রণে জড়িত থাকতে পারে। ভিএসএমসি এবং এজিং হার্ট টিস্যু (চেন এট আল। 2016; 2019)। অধিকন্তু, পূর্ববর্তী গবেষণায় প্রকাশ করা হয়েছে যে Rb1 প্রবর্তক অঞ্চলের নির্দিষ্ট ARE সাইটে Gas6 ট্রান্সক্রিপশন সক্রিয় করেছে (Son et al. 2010; Nanao-Hamai et al. 2019)। এখানে, আমরা দেখিয়েছি যে Gas6 প্রোটিন এক্সপ্রেশন বার্ধক্যজনিত ইঁদুরগুলিতে নিয়ন্ত্রিত হয়েছিল কিন্তু Rb1 চিকিত্সার দ্বারা বিপরীত হয়েছিল, যা নির্দেশ করে যে Gas6 বয়স্ক ইঁদুরের ধমনী বৈকল্যের মধ্যস্থতাকারী নিয়ন্ত্রণে অংশগ্রহণ করতে পারে৷ যাইহোক, আমাদের ফলাফলগুলি দেখায় যে অ্যাক্সল প্রোটিন এবং এমআরএনএ এক্সপ্রেশনে কোনও পরিবর্তন হয়নি, যা পূর্ববর্তী গবেষণার সাথে অসঙ্গতিপূর্ণ ছিল (চেন এট আল। 2019)। TAM রিসেপ্টর পরিবারে Tyro3, ​​Axl এবং MerTK অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। যদিও Gas6 তিনটি সদস্যের মধ্যে Axl-এর জন্য সবচেয়ে শক্তিশালী সখ্যতা দেখায় (Rothlin et al. 2015), Sun et al. (2019) পাওয়া গেছে যে গ্যাস 6 অ্যাক্টিভেশন ইঁদুরের মধ্যে প্রদাহজনক আঘাত এবং অ্যাপোপটোসিসকে হ্রাস করেছে, তবে পরীক্ষামূলক গোষ্ঠীগুলির মধ্যে অ্যাক্সেল অ্যাক্টিভেশনে কোনও পরিবর্তন ঘটেনি। অন্যান্য গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে অ্যাক্সল এক্সপ্রেশন, যা অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দেয় এবং এইভাবে ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশন, গ্যাস6–/– ইঁদুরগুলিতেও অপরিবর্তিত ছিল (Kaesler et al. 2016)। আমাদের ফলাফলগুলি স্পষ্টভাবে নির্দেশ করে যে Rb1 বিশেষভাবে বয়স-সম্পর্কিত Gas6 ডাউনরেগুলেশনকে ক্ষয় করেছে কিন্তু Axl-এর অভিব্যক্তিতে কোনও প্রভাব ফেলেনি, যা বয়স-সম্পর্কিত ভাস্কুলার প্রদাহ এবং এন্ডোথেলিয়াম-নির্ভর ভাসোডাইলেটেশনের উন্নতির জন্য ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশন এবং ফাইব্রোসিসের জন্য দায়ী প্রাথমিক ঘটনা বলে জানা গেছে। . Axl এর স্থিতিশীল অভিব্যক্তি Gas6 সক্রিয়করণের আগে পর্যাপ্ত পরিমাণের ফলে হতে পারে বা নির্দেশ করতে পারে যে Gas6 অন্যান্য রিসেপ্টরের মাধ্যমে কাজ করে। Tyro3 এবং MerTK-এর মতো গ্যাস6 দ্বারা সক্রিয় হতে পারে এমন অন্যান্য TAM-এর উপর Rb1-এর প্রভাবগুলি অন্বেষণ করার জন্য আরও তদন্ত প্রয়োজন।

উপসংহার

বর্তমান সমীক্ষায়, আমরা নিশ্চিত করেছি যে Rb1 ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশন এবং ফাইব্রোসিসকে বাধা দেয় এবং সেলুলার আনুগত্য অণুর অভিব্যক্তি হ্রাস করে, যার সবগুলি পরবর্তীকালে বয়স-সম্পর্কিত ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াম-নির্ভর ভাসোডাইলেটেশনকে কিছুটা হলেও Gas6 এক্সপ্রেশন নিয়ন্ত্রণ করে আংশিকভাবে উন্নত করে কিন্তু অ্যাক্সেল এক্সপ্রেশন নয়। অনিয়ন্ত্রিত বার্ধক্যের সাথে, বয়স-সম্পর্কিত ভাস্কুলার কোষের দুর্বলতা প্রতিরোধ বা চিকিত্সা করতে পারে এমন এজেন্টগুলি সন্ধান করা অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। আমাদের অধ্যয়নটি বার্ধক্যজনিত ইঁদুরগুলিতে অ্যামেলিও-রেটিং ভাস্কুলার আঘাতের উপর Rb1 এর প্রভাবগুলিকে যাচাই করার প্রমাণ সরবরাহ করে।

বিবৃতি প্রকাশ

লেখক(গুলি) দ্বারা আগ্রহের কোনও সম্ভাব্য দ্বন্দ্ব রিপোর্ট করা হয়নি৷

অর্থায়ন এই কাজটি চীনের ন্যাশনাল ন্যাচারাল সায়েন্স ফাউন্ডেশন [81370447], চীনের গুয়াংডং প্রদেশের বিজ্ঞান ও প্রযুক্তি পরিকল্পনা প্রকল্প [2016A050502014], শেনজেন কী মেডিকেল ডিসিপ্লিন কনস্ট্রাকশন ফান্ড [SZXK002] এবং মেডিকেল সায়েন্টিফিক রিসার্চের অনুদান দ্বারা সমর্থিত ছিল। চীনের গুয়াংডং প্রদেশের ভিত্তি [A2019079]।

ডেটা প্রাপ্যতা বিবৃতি

সংশ্লিষ্ট লেখকের অনুরোধের ভিত্তিতে ডেটা এবং উপকরণ পাওয়া যায়।

লেখক অবদান

SYK, DHL এবং XXQ এই কাজের ধারণা এবং নকশায় অবদান রেখেছে। LW, GYS এবং MW ডেটা বিশ্লেষণে অবদান রেখেছে। SYK, LW এবং JMZ পাণ্ডুলিপি লিখেছেন। সমস্ত লেখক চূড়ান্ত সংস্করণ পড়েছেন এবং অনুমোদন করেছেন।

তথ্যসূত্র

Acosta JC, O'Loghlen A, Banito A, Guijarro MV, Augert A, Raguz S, Fumagalli M, Da Costa M, Brown C, Popov N, et al. 2008. CXCR2 রিসেপ্টরের মাধ্যমে কেমোকাইন সিগন্যালিং সেন্সেসেন্সকে শক্তিশালী করে। সেল। 133(6): 1006–1018।

Brandes RP, Fleming I, Busse R. 2005. Endothelial aging. কার্ডিওভাস্ক রেস. 66(2):286–294।

চেন এফএফ, গান এফকিউ, চেন ওয়াইকিউ, ওয়াং জেডএইচ, লি ওয়াইএইচ, লিউ এমএইচ, লি ওয়াই, গান এম, ঝাং ডব্লিউ, ঝাও জে, এট আল। 2019. এক্সোজেনাস টেস্টোস্টেরন সেন্সেন্ট ইঁদুরের মধ্যে Gas6/Axl পথের মাধ্যমে কার্ডিয়াক ফাইব্রোসিস এবং অ্যাপোপটোসিস দূর করে। প্রাক্তন জেরন্টল। 119:128-137।

Chen YQ, Zhao J, Jin CW, Li YH, Tang MX, Wang ZH, Zhang W, Zhang Y, Li L, Zhong M. 2016. টেস্টোস্টেরন ভাস্কুলার মসৃণ পেশী কোষের সেন্সেন্সে বিলম্ব করে এবং Gas6/Axl পাথের মাধ্যমে কোলাজেন সংশ্লেষণকে বাধা দেয় . বয়স। 38(3):60।

Fridell YW, Villa J, Attar EC, Liu ET. 1998. GAS6 ভাস্কুলার মসৃণ পেশী কোষের Axl-মধ্যস্থ কেমোট্যাক্সিস প্ররোচিত করে। জে বায়োল কেম। 273(12): 7123–7126।

গং এক্স, মা ওয়াই, রুয়ান ওয়াই, ফু জি, উ এস. 2014। দীর্ঘমেয়াদী অ্যাটোরভাস্ট্যাটিন অক্সিডেটিভ স্ট্রেস কমিয়ে এবং ইঁদুর মহাধমনীতে ইএনওএস/আইএনওএস ভারসাম্যহীনতা স্বাভাবিক করে বয়স-সম্পর্কিত এন্ডোথেলিয়াল কর্মহীনতার উন্নতি করে। প্রাক্তন জেরন্টল। 52:9-17।

Harvey A, Montezano AC, Lopes RA, Rios F, Touyz RM. 2016. বার্ধক্য এবং উচ্চ রক্তচাপে ভাস্কুলার ফাইব্রোসিস: আণবিক প্রক্রিয়া এবং ক্লিনিকাল প্রভাব। ক্যান জে কার্ডিওল। 32(5):659–668।

হেরেরা MD, Mingorance C, Rodriguez-Rodriguez R, Alvarez de Sotomayor M. 2010. Endothelial dysfunction and aging: an update. বার্ধক্য রেভ. 9(2):142-152।

Hsu JJ, Lu J, Umar S, Lee JT, Kulkarni RP, Ding Y, Chang CC, Hsiai TK, Hokugo A, Gkouveris I, Tetradis S, et al. 2018. বয়স্ক হাইপারলিপিডেমিক ইঁদুরে মহাধমনী ক্যালসিফিকেশনের রূপবিদ্যার উপর টেরিপ্যারেটাইডের প্রভাব। অ্যাম জে ফিজিওল হার্ট সার্ক ফিজিওল। 314(6):H1203–H1213।

Hurtado B, Abasolo N, Munoz X, Garcia N, Benavente Y, Rubio F, Garcia de Frutos P, Krupinski J, Sala N. 2010. GAS6-TAM জিন এবং ক্যারোটিড এথেরোস্ক্লেরোসিসে পলিমরফিমের মধ্যে অ্যাসোসিয়েশন স্টাডি। থ্রম্ব হেমোস্ট। 104(3):592–598।

ইন্টেনগান এইচডি, থিবল্ট জি, লি জেএস, শিফ্রিন ইএল। 1999. স্বতঃস্ফূর্তভাবে হাইপারটেনসিভ ইঁদুরের মধ্যে প্রতিরোধ ধমনী মেকানিক্স, গঠন এবং বহির্মুখী উপাদান: অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর বিরোধীতার প্রভাব এবং এনজাইম ইনহিবিশনকে রূপান্তর করে। প্রচলন. 100(22):2267–2275।

Iyemere VP, Proudfoot D, Weissberg PL, Shanahan CM. 2006. ভাস্কুলার মসৃণ পেশী কোষের ফিনোটাইপিক প্লাস্টিকতা এবং ভাস্কুলার ক্যালসিফিকেশনের নিয়ন্ত্রণ। জে ইন্টার্ন মেড. 260(3):192–210।

Kaesler N, Immendorf S, Ouyang C, Herfs M, Drummen N, Carmeliet P, Vermeer C, Floege J, Kruger T, Schlieper G. 2016. Gas6 প্রোটিন: কার্ডিওভাসকুলার ক্যালসিফিকেশনে এর ভূমিকা। বিএমসি নেফ্রোল। 17(1):52। কিম ইএন, কিম এমওয়াই, লিম জেএইচ, কিম ওয়াই, শিন এসজে, পার্ক সিডব্লিউ, কিম ওয়াইএস, চ্যাং ওয়াইএস, ইউন এইচই, চোই বিএস। 2018. রেনিন-এনজিওটেনসিন সিস্টেমের মডুলেশন দ্বারা ভাস্কুলার বার্ধক্যের উপর রেসভেরাট্রলের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব। এথেরোস্ক্লেরোসিস। 270: 123-131। কোরশুনভ ভিএ, মোহন এএম, জর্জার এমএ, বার্ক বিসি। 2006. অ্যাক্সল, একটি রিসেপ্টর টাইরোসিন কিনেস, প্রবাহ-প্ররোচিত ভাস্কুলার রিমডেলিং মধ্যস্থতা করে। সার্ক রেস. 98(11):1446–1452।