নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে চ্যাপেরোন-মধ্যস্থ অটোফ্যাজি এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে তীব্র স্নায়বিক অপমান পার্ট 3
Aug 05, 2024
6. তীব্র স্নায়বিক অপমান এবং CMA
6.1। আঘাতমূলক মস্তিষ্কের আঘাত
TBI একাধিক প্যাথোফিজিওলজিকাল প্রক্রিয়ার একটি ক্যাসকেড শুরু করে, যার মধ্যে ম্যাক্রোঅটোফ্যাজি এবং ইউপিএস [96,97] এর মতো বিভ্রান্তিকর প্রোটিনের অবক্ষয় পথ সহ। এই অবক্ষয় সিস্টেমগুলি টিবিআই-এর পরে বিভিন্ন চাপের অবস্থার প্রতিক্রিয়া হিসাবে সক্রিয় বলে মনে করা হয়। অটোফ্যাজিক প্রক্রিয়ার মাধ্যমে বিষাক্ত অ্যাবারেন্ট প্রোটিন হ্রাস করা টিবিআই [98,99] এর পরে অ্যানিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব সরবরাহ করতে পারে।
প্যাথোফিজিওলজিকাল প্রক্রিয়াগুলি এমন একটি প্রক্রিয়া যেখানে মানবদেহের একটি অঙ্গ বা সিস্টেমে অস্বাভাবিক পরিবর্তন ঘটে যা কর্মহীনতার দিকে পরিচালিত করে। সাধারণত, এই ধরনের পরিবর্তনগুলি শরীরের বিভিন্ন সমস্যার দিকে পরিচালিত করে, তবে সেগুলি অগত্যা স্মৃতিশক্তিকে প্রভাবিত করে না।
যাইহোক, কিছু প্যাথোফিজিওলজিকাল প্রক্রিয়ায়, স্মৃতি সত্যিই প্রভাবিত হতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, আলঝাইমার রোগ একটি সাধারণ নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ যাতে রোগী ধীরে ধীরে মস্তিষ্কের কার্যকারিতা হারিয়ে ফেলে এবং তাদের স্মৃতিশক্তি মারাত্মকভাবে ক্ষতিগ্রস্ত হয়। কারণ এই রোগটি ক্রমাগত জট তৈরি করে এবং মস্তিষ্কে স্নায়ু তন্তু জমা করে, যা নিউরনের মধ্যে সংযোগ নষ্ট করে।
প্যাথোফিজিওলজিকাল প্রক্রিয়া সম্পর্কিত আরেকটি সমস্যা হল স্ট্রোক। স্ট্রোক হল একটি রোগ যা মস্তিষ্কের রক্তনালী ফেটে যাওয়া বা ব্লক হয়ে যাওয়ার কারণে হয়। এই ক্ষেত্রে, অক্সিজেন এবং রক্ত সরবরাহের অভাবের কারণে কিছু মস্তিষ্কের কোষ মারা যায়। আল্জ্হেইমার রোগের মতো, এই রোগটিও স্মৃতিশক্তিকে প্রভাবিত করতে পারে।
যাইহোক, আমাদের জোর দেওয়া উচিত যে বেশিরভাগ প্যাথোফিজিওলজিকাল প্রক্রিয়া স্মৃতিকে প্রভাবিত করে না। মস্তিষ্কের স্বাভাবিক কার্যকারিতা নিশ্চিত করার জন্য স্বাস্থ্যের একটি ভাল অবস্থা বজায় রাখা গুরুত্বপূর্ণ কারণগুলির মধ্যে একটি। উচ্চ রক্তচাপ এবং ডায়াবেটিস নিয়ন্ত্রণ করা হোক না কেন, ধূমপান ত্যাগ করা বা স্বাস্থ্যকর খাবার খাওয়া, এই অভ্যাসগুলি আমাদের পরবর্তী বছরগুলিতে কার্যকরী জীবনীশক্তি বজায় রাখতে এবং আমাদের স্মৃতি রক্ষা করতে সাহায্য করতে পারে।
অবশেষে, আমাদের স্মৃতির প্রকৃতি সম্পর্কেও কথা বলা উচিত। মেমরি একটি খুব জটিল ফাংশন যা একাধিক মস্তিষ্ক অঞ্চলের সমন্বিত কাজকে জড়িত করে। এমনকি যদি আমরা একটি নির্দিষ্ট প্যাথলজিকাল শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়ায় ভুগি, তবুও আমরা সক্রিয়ভাবে মস্তিষ্কের ব্যায়াম এবং স্মৃতিশক্তি প্রশিক্ষণের মাধ্যমে আমাদের মস্তিষ্কের শক্তিকে উন্নত করতে পারি। এই ইতিবাচক মনোভাব এবং অনুশীলন যা আমাদের জীবনে সর্বদা মনে রাখা উচিত। এটা দেখা যায় যে আমাদের মেমরির উন্নতি করতে হবে, এবং Cistanche উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে কারণ Cistanche এছাড়াও নিউরোট্রান্সমিটারের ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যেমন অ্যাসিটাইলকোলিনের মাত্রা বৃদ্ধি এবং বৃদ্ধির কারণ, যা স্মৃতি এবং শেখার জন্য খুবই গুরুত্বপূর্ণ। উপরন্তু, Cistanche এছাড়াও রক্ত প্রবাহ উন্নত করতে পারে এবং অক্সিজেন বিতরণকে উন্নীত করতে পারে, যা নিশ্চিত করতে পারে যে মস্তিষ্ক পর্যাপ্ত পুষ্টি এবং শক্তি পায়, যার ফলে মস্তিষ্কের জীবনীশক্তি এবং সহনশীলতা উন্নত হয়।
মস্তিষ্কের কার্যকারিতা উন্নত করতে এখন ক্লিক করুন
গুরুত্বপূর্ণভাবে, পূর্ববর্তী একটি গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে টিবিআই [16] এর একটি ইঁদুরের মডেলে LAMP2A এক্সপ্রেশন নিউরন এবং প্রসারিত মাইক্রোগ্লিয়াতে বৃদ্ধি পেয়েছে। সেই সমীক্ষায়, টিবিআই-এর পরে 3 থেকে 15 দিনের মধ্যে LAMP2A-এর আপগ্র্যুলেশন ঘটেছিল।
টিবিআই-এর একটি মাউস মডেল ব্যবহার করে আরেকটি গবেষণায় দেখা গেছে যে LAMP2A এক্সপ্রেশন আহত মস্তিষ্কে আপ-নিয়ন্ত্রিত হয়েছিল [100]। এই অনুসন্ধানগুলি পরামর্শ দিয়েছে যে TBI-এর পরে ক্ষতিগ্রস্ত নিউরাল টিস্যুতে CMApathway সক্রিয় করা যেতে পারে।
সাম্প্রতিক একটি সমীক্ষায় প্রমাণিত হয়েছে যে অ্যানেক্সিন A1 পেপটাইড Ac2-26 IKK ক্ষয় করার জন্য CMA প্রক্রিয়াটিকে সক্রিয় করেছে এবং ফলস্বরূপ মাইক্রোগ্লিয়াল সংস্কৃতিতে TNF- অভিব্যক্তি হ্রাস করেছে [101]।
এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে মাইক্রোগ্লিয়া [101] এ সিএমএ প্রক্রিয়ার সাথে যুক্ত একটি প্রদাহ-বিরোধী প্রক্রিয়া রয়েছে। মজার বিষয় হল, নীরব তথ্য নিয়ন্ত্রক 1 (Sirt1) DnaJ হিট-শক প্রোটিন পরিবারের সদস্য B1 (Dnajb1) এক্সপ্রেশনকে আপগ্রেগুলেট করে CMA সক্রিয় করেছে এবং ফলস্বরূপ TBI ইনমাইস [100] এর পরে অ্যাস্ট্রোসাইট অ্যাক্টিভেশন এবং নিউরোনাল ক্ষতি কম করেছে।
একসাথে নেওয়া, এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে টিবিআই অনুসরণ করে সিএমএ পাথওয়ের সক্রিয়করণ প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া হ্রাস করার এবং আহত মস্তিষ্কে নিউরাল টিস্যু ক্ষতি হ্রাস করার একটি নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব প্রয়োগ করতে পারে [100]।
যাইহোক, TBI-তে CMA-এর প্রকৃত কার্যকারিতা অনেকাংশে অজানা। TBI-এর পরে CMA-এর প্যাথোফিজিওলজিকাল এবং নিউরোপ্রোটেক্টিভ মেকানিজমগুলি ব্যাখ্যা করার জন্য আরও অধ্যয়নের প্রয়োজন হবে।
6.2। সেরিব্রাল ইস্কেমিয়া
ইস্কেমিক সেরিব্রাল স্ট্রোক মানুষের মৃত্যু এবং অসুস্থতার অন্যতম প্রধান কারণ। পূর্ববর্তী গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে অটোফ্যাজিক পথের অত্যধিক সক্রিয়করণ ইস্কেমিক মস্তিষ্কের আঘাতে অ্যানিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব ফেলে [102,103]।
এইচএসসি 70 এবং এইচএসপি 40 সাব-লেথালিস্কেমিয়া [104] এর প্রতিক্রিয়া হিসাবে দুর্বল অঞ্চলের নিউরনে সিনারজিস্টিকভাবে প্রকাশ করা হয়েছে বলে জানা গেছে। Hsc70 এবং Hsp40 এর সংমিশ্রণ নিউরনে সামগ্রিক গঠন এবং অ্যাপোপটোসিসকে দমন করে [105]।
অন্য একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে LAMP-2এক্সপ্রেশনের আপগ্র্যুলেশন এবং LAMP-2এ-পজিটিভ লাইসোসোমগুলি ভিট্রোতে নিউরোনাল কোষগুলিতে আন্ডারস্কেমিক অবস্থার দ্বারা প্ররোচিত হয়েছিল [17]। সেরিব্রাল ইসকেমিয়ার একটি প্রাণীর মডেলে, LAMP-2একটি অভিব্যক্তি ইসকেমিয়ার দুই দিন পর পর্যন্ত কিছুটা হ্রাস পেয়েছিল এবং তারপর ইসকেমিয়ার সাত দিন পরে স্তরটি উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে [17]।
এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে CMA মস্তিষ্কের ইস্কেমিক অবস্থার অধীনে সক্রিয় হতে পারে এবং নিউরোনাল বেঁচে থাকার সুবিধা দিতে পারে৷ LAMP ব্লক করা-2siRNA-এর একটি অভিব্যক্তি ব্রেনিসকেমিয়ার পরে নিউরোনাল কোষের মৃত্যু বাড়িয়ে দেয়৷ [১৭]।
এছাড়াও, মাইকোফেনলিক অ্যাসিডের প্রশাসন, একটি শক্তিশালী সিএমএ অ্যাক্টিভেটর, মস্তিষ্কের ইস্কেমিয়া মডেলে হাইপোক্সিয়া-মধ্যস্থ কোষের মৃত্যুকে উদ্ধার করে। তদ্ব্যতীত, অ্যামব্রেন-ভেদযোগ্য পেপটাইড যা বিশেষভাবে সাইক্লিন-নির্ভর কাইনেজ 5 (CDK5) এর সাথে একটি CMA টার্গেটিং মোটিফ (Tat-CDK5-CTM) এর সাথে আবদ্ধ হয়, তা CDK5 এর অবক্ষয়কে প্রচার করতে পারে, নিউরোনাল কোষের মৃত্যু [106] হ্রাস করে।
এছাড়াও, Tat-CDK5-CTM এছাড়াও ইনফার্কশনেরিয়া এবং নিউরোনাল ক্ষয় কমিয়েছে এবং একটি সেরিব্রাল ইনফার্কশনমাউস মডেল [106]-এ স্নায়বিক ফাংশন উন্নত করেছে। একসাথে নেওয়া, এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে CMA কার্যকলাপের প্রচার ক্ষতিগ্রস্থ প্রোটিন অপসারণের ত্বরান্বিত হতে পারে, যার ফলে সেরিব্রাল ইস্কিমিয়ার পরে নিউরনগুলির বেঁচে থাকার ক্ষেত্রে অবদান রাখে।
6.3। স্পাইনাল কর্ড ইনজুরি
অটোফ্যাজিক প্রক্রিয়ার মাধ্যমে অকার্যকর অন্তঃকোষীয় উপাদানগুলির অবক্ষয় হল পুষ্টির বঞ্চনা, হাইপোক্সিয়া, প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি, ডিএনএ ক্ষতি, এবং এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম (ER,91, 91, 91) চাপ সহ বিভিন্ন ধরণের চাপের প্রতিক্রিয়াতে সেলুলার হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখার একটি গুরুত্বপূর্ণ পদক্ষেপ।
পূর্ববর্তী অনেক গবেষণায় পরীক্ষামূলক প্রমাণ পাওয়া গেছে যে এসসিআই [99,109-111] এর পরে সেকেন্ডারি নিউরাল টিস্যুর ক্ষতি এবং কার্যকরী বৈকল্য কমানোর জন্য অটোফ্যাজি একটি অপরিহার্য সাইটোপ্রোটেক্টিভ পথ।
আমরা পূর্বে রিপোর্ট করেছি যে LAMP2A প্রোটিন এক্সপ্রেশনটি ইঁদুরগুলিতে এসসিআইয়ের পরে ক্ষতিগ্রস্থ নিউরাল টিস্যুকে উল্লেখযোগ্যভাবে আপ-রেগুলেট করা হয়েছিল [18]। LAMP2A-এর অভিব্যক্তি বিভিন্ন স্নায়ু কোষে বৃদ্ধি পেয়েছে, যেমন নিউরন, অ্যাস্ট্রোসাইটস, অলিগোডেন্ড্রোসাইটস এবং মাইক্রোগ্লিয়া, আহত মেরুদন্ডে [১৮]। এই ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে এসসিআই অনুসরণ করে ক্ষতিগ্রস্ত নিউরাল টিস্যুতে সিএমএ সক্রিয় করা হয়েছিল।
মজার বিষয় হল, আমাদের ফলাফলগুলিও দেখিয়েছে যে LAMP2A-প্রকাশকারী কোষের সংখ্যা 24 ঘন্টা থেকে বেড়েছে এবং 3 দিনে সর্বোচ্চ হয়েছে, আঘাতের পরে কমপক্ষে 7 দিন স্থায়ী হয়। LAMP2A এক্সপ্রেশনের টাইম কোর্স এসসিআই [112-114] এর পরে অ্যাপোপটোসিসের মতো।
এসসিআই [112,114] অনুসরণ করে অ্যাপোপটোসিসকে গৌণ ক্ষতির প্রধান কারণ হিসাবে বিবেচনা করা হয়। অতএব, সেকেন্ডারি নিউরালটিস্যু ক্ষতির প্রতিক্রিয়া হিসাবে CMA কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রিত হতে পারে।
পূর্ববর্তী একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে হিস্টোন ডিসিটাইলেজ-6 (HDAC6) এর একটি আণবিক কাজ রয়েছে যা Hsp90 ডিসিটাইলেশন প্ররোচিত করে এবং LAMP2A এবং Hsp90 এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়া বৃদ্ধি করে, যার ফলে CMA কার্যকলাপ [115] আপরেগুলেট করে।
অন্য একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে এইচডিএসি 6-এর একটি ঘাটতি ভিট্রোতে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস প্রতিরোধ করতে সিএমএ কার্যকলাপকে বাধা দেয় [116]। উপরন্তু, হাইপোক্সিয়া-ইসকেমিয়া [116] এর প্রতিক্রিয়ায় এইচডিএসি 6 ত্বরিত প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (আরওএস) জেনারেশন এবং নিউরোনালাপটোসিস প্রতিরোধ করে।
গুরুত্বপূর্ণভাবে, HDAC6 এবং LAMP2Aexpressions উভয়ই SCI [116] এর একটি মাউস মডেলে আপ-রেগুলেটেড। একসাথে নেওয়া, HDAC6 এর CMA কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা থাকতে পারে এবং SCI এর কার্যকরী চিকিত্সার জন্য একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্য হতে পারে।
SCI-এর পরে CMA-এর প্যাথোফিজিওলজিকাল এবং সাইটোপ্রোটেক্টিভ মেকানিজমগুলিকে স্পষ্ট করার জন্য আরও অধ্যয়নের প্রয়োজন হবে। সংক্ষেপে, পূর্ববর্তী গবেষণায় প্রমাণ দেখা গেছে যে বিভিন্ন ধরনের তীব্র স্নায়বিক অপমান, যেমন সেরিব্রাল ইনফার্কশন [17] এর পরে ক্ষতিগ্রস্ত নিউরাল টিস্যুতে CMA কার্যকলাপকে নিয়ন্ত্রণ করা যেতে পারে। TBI [16], এবং SCI [18]।
অতএব, সিএমএ পাথওয়ে শুধুমাত্র নিউরোজেনারেটিভ রোগের ক্ষেত্রেই নয়, সিএনএসের অ্যাকিউনিউরোলজিক্যাল অপমানের ক্ষেত্রেও গুরুত্বপূর্ণ জৈবিক ভূমিকা পালন করতে পারে।
7. নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের জন্য CMA এর থেরাপিউটিক সম্ভাব্যতা
প্রধান নিউরোডিজেনারেটিভ রোগগুলি সাধারণত বিকৃত প্রোটিন জমা হওয়ার কারণে হয়, যেমন উপরে বর্ণিত হয়েছে। অ্যাবারেন্ট প্রোটিন, যেমন -synuclein এবং LRRK2 inPD, AD তে RCAN1 এবং Tau প্রোটিন, এইচডিতে Htt, এবং ALS এবং FTLD-তে TDP-43 হল CMA [4,14]-এর সাবস্ট্রেট। এইভাবে, সিএমএ ক্রিয়াকলাপের আপগ্র্যুলেশনে মিসফোল্ড প্রোটিন দ্বারা সৃষ্ট নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের চিকিত্সার জন্য থেরাপিউটিক সম্ভাবনা রয়েছে [15]।
থেরাপিউটিক অ্যাপ্রোচ হিসাবে, CMA কার্যকলাপকে বিভিন্ন আণবিক প্রক্রিয়া দ্বারা পরিমিত করা যেতে পারে, যেমন লাইসোসোমে LAMP2A স্তর পরিবর্তন করা, Hsc70 স্তর পরিবর্তন করা এবং KFERQ-এর মতো মোটিফের অবস্থার পরিবর্তন করা। অনেক গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে LAMP2A এক্সপ্রেশন বাড়ানোর জন্য CMA কার্যকলাপকে উন্নীত করা যায়। একটি গুরুত্বপূর্ণ থেরাপিউটিক লক্ষ্য হতে পারে।
পূর্ববর্তী একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে রিকম্বিন্যান্ট অ্যাডেনো-সম্পর্কিত ভাইরাস LAMP2A স্তরের সুরক্ষিত ডোপামিনার্জিক নিউরনগুলিকে -সিনুক্লিন-প্ররোচিত অবক্ষয় থেকে ডোপামিনার্জিক নিউরনগুলিকে বাড়িয়ে তোলে [117]।
উপরন্তু, এটাও রিপোর্ট করা হয়েছে যে বিভিন্ন যৌগ, যেমন অ্যাজেলডানামাইসিন [118], 6-অ্যামিনোনিকোটিনামাইড [119], গ্লুকোজ-6-ফসফেট ডিহাইড্রোজেনেস ইনহিবিটর [119], সিলিমারিন [120], ক্রনিক ক্যাফেইন [121] ], ম্যাঙ্গানিজ [122], ট্রেহালোজ [123], বি-আসারোন [124], এবং প্রাকৃতিক ঔষধি উদ্ভিদ [125] থেকে নির্যাসিত অন্যান্য যৌগগুলি, অথবা এমনকি বোর্টজোমিব এবং সুবেরোইলানিলাইড হাইড্রোক্সামিক অ্যাসিড (SAHA) [126] এর সাথে সংমিশ্রণে চিকিত্সা বৃদ্ধি করতে পারে। LAMP2A স্তর এবং CMA পাথওয়ে সক্রিয় করুন।
যাইহোক, এই যৌগগুলি বিশেষভাবে CMA পথ নিয়ন্ত্রণ করতে সক্ষম হয় না এবং অন্যান্য অনেক লক্ষ্য রয়েছে। এইভাবে, নির্বাচনী CMA মডুলেটর তৈরি করা গুরুত্বপূর্ণ যা মানুষের রোগগুলি পরিচালনা করতে ব্যবহার করা যেতে পারে। সাম্প্রতিক গবেষণাগুলি CMA প্রক্রিয়ায় চ্যাপেরোনগুলির কার্যকলাপের উপর ডিসিটাইলেজ এবং মিথাইলট্রান্সফেরেজ এনজাইমের প্রভাব জড়িত একটি অভিনব আণবিক প্রক্রিয়া প্রকাশ করেছে।
এটিও রিপোর্ট করা হয়েছিল যে হিস্টোন ডেসিটাইলেজ 10 (HDAC10) Hsc70 কে ডিসিটাইলেট করে এবং ভিট্রোতে CMA পাথওয়েকে আপগ্রেগুলেট করে [127]। এছাড়াও, এইচডিএসি 10 কোষে নক-আউটের ফলে নিউক্লিয়াসের চারপাশে LAMP2A-পজিটিভ লাইসোসোম জমা হয়, যা একটি সুপরিচিত CMA সাবস্ট্রেট, GAPDH [128] হ্রাস করতে CMA সক্রিয় করে। এই ফলাফলগুলি সিএমএ অ্যাক্টিভেশনের জন্য এইচএসসি চ্যাপেরোনগুলির নিয়ন্ত্রণে থেরাপিউটিক সম্ভাব্যতার পরামর্শ দেয়।
আরেকটি থেরাপিউটিক পদ্ধতির মধ্যে প্যাথলজিকাল প্রোটিনের KFERQ-এর মতো মোটিফের অবস্থার পরিবর্তন জড়িত যাতে সেগুলিকে CMApathway এর মাধ্যমে অবক্ষয়ের জন্য উপযুক্ত করে তোলে। সাম্প্রতিক একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে অ্যামাইলয়েড-অলিগোমারদের একাধিক কেএফইআরকিউমোটিফের সাথে ট্যাগ করা তাদের প্রবেশ করা এন্ডোসোম এবং লাইসোসোমকে প্রচার করে, যার ফলে মানবপ্রাথমিক সংস্কৃতিযুক্ত কর্টিকাল নিউরনগুলিকে নিউরোটক্সিসিটি [82] থেকে রক্ষা করে।
উপরন্তু, পলিকিউ বাইন্ডিং সিকোয়েন্সের দুটি কপি এবং দুটি ভিন্ন KFERQmotifs সম্বলিত অ্যানাডাপ্টরের ব্যবহার বিশেষভাবে মিউট্যান্ট এইচটিটি-কে সিএমএ অবনতিতে নির্দেশ করে, anHD রোগের মডেলে উপসর্গগুলি কমিয়ে দেয় [62]। পলিগ্লুটামিন-বাইন্ডিং পেপটাইড 1 (QPB1) সিকোয়েন্সের দুটি কপিতে দুটি CMA স্বীকৃতির মোটিফ সম্বলিত একটি কৃত্রিম পেপটাইড Htt কে CMA দ্বারা অবনমিত হতে সক্ষম করে, Htt সমষ্টি এবং বিষাক্ততা [62] কমিয়ে দেয়।
মজার বিষয় হল, KFERQ-এর মত মোটিফ ধারণকারী একটি নভেল্যান্টিবডি TDP-43 চিনতে সক্ষম হয়েছিল এবং CMA অবক্ষয়ের জন্য এটি লাইসোসোমগুলিকে লক্ষ্য করেছিল [129]। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে বিপর্যস্ত প্রোটিনের KFERQ-এর মতো মোটিফের অবস্থার পরিবর্তন হতে পারে নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের চিকিত্সার জন্য একটি নতুন থেরাপিউটিক কৌশল।
রেটিনোয়িক অ্যাসিড রিসেপ্টর আলফা (RAR) এর মাধ্যমে সংকেত দেওয়া CMA কার্যকলাপকে বাধা দেয়৷ অল-ট্রান্স-রেটিনয়িক অ্যাসিডের কৃত্রিম ডেরিভেটিভগুলি বিশেষভাবে এই প্রতিরোধক প্রভাবকে নিরপেক্ষ করতে পারে [৩২]৷ সম্প্রতি, এটিও রিপোর্ট করা হয়েছিল যে মানুষের আণবিক কার্য রয়েছে এন্ডোজেনাস সিএমএ ইনহিবিটরদের বিরোধী করতে এবং CMA চ্যাপেরোন Hsp90 এবং CMA রিসেপ্টর LAMP2A এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়াকে উন্নীত করতে।
হিউম্যানিন এবং এর অ্যানালগগুলি সাবস্ট্রেট বাইন্ডিং এবং লাইসোসোমে স্থানান্তর বৃদ্ধি করে এবং হাইপোক্সিয়া-প্ররোচিত কোষের মৃত্যুর বিরুদ্ধে সাইটোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব প্রয়োগ করে CMA পথকে উন্নত করতে পারে [130]। অন্য একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে মেটফর্মিন, সাধারণত টাইপ 2 ডায়াবেটিসের জন্য নির্ধারিত ওষুধ, CMA পথকে সক্রিয় করতে পারে এবং AD [85] এর একটি প্রাণীর মডেলে অ্যামাইলয়েড-প্ল্যাক জমা হওয়া প্রতিরোধ করতে পারে।
বিভিন্ন শারীরবৃত্তীয় এবং প্যাথলজিকাল অবস্থার অধীনে সেলুলার প্রোটিওস্ট্যাসিস বজায় রাখার জন্য বিভিন্ন প্রোটিন অবক্ষয় সিস্টেমগুলি তারযুক্ত। CMA এর মাধ্যমে প্রোটিনের অবক্ষয় লাইসোসোম-ভিত্তিক অটোফ্যাজি সিস্টেমের মাধ্যমে অর্জিত হয় এবং তাই ম্যাক্রোঅটোফ্যাজি এবং ইউপিএস [4,40,131] এর সাথে যোগাযোগ করে। এইভাবে, একটি থেরাপিউটিক পদ্ধতি যা সিএমএ, ম্যাক্রোঅটোফ্যাজি এবং ইউপিএস পথগুলিকে সক্রিয় করে প্রোটিন হোমিওস্ট্যাসিস পুনরুদ্ধারে পরিপূরক বা সিনারজিস্টিক প্রভাব প্রদান করা উচিত [40]।
যাইহোক, এই বিভিন্ন প্রোটিন অবক্ষয় পথের মধ্যে আন্তঃক্রিয়ার সাথে জড়িত আণবিক প্রক্রিয়া সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় নি। CMA, macroautophagy, এবং UPS-এর মধ্যে ক্রস-টক অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলি অন্বেষণ করা বিভিন্ন নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে একটি কার্যকর থেরাপিউটিক কৌশল টোরস্টোর প্রোটিওস্ট্যাসিস বিকাশকে সহজতর করতে পারে।
8. তীব্র স্নায়বিক অপমানের জন্য CMA এর থেরাপিউটিক সম্ভাব্যতা
সেরিব্রাল ইনফার্কশন, টিবিআই, এবং এসসিআই সহ সিএনএস-এর তীব্র স্নায়বিক অপমানের পরে, সেকেন্ডারি আঘাত বিভিন্ন আণবিক প্রক্রিয়া দ্বারা প্ররোচিত হতে পারে, যেমন অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং মস্তিষ্ক এবং মেরুদন্ডে নিউরোইনফ্লেমেশন [132,133]। এই ধরনের গৌণ আঘাতগুলি নিউরাল কোষের মৃত্যু এবং নিউরোডিজেনারেশনের সাথে যুক্ত একাধিক প্যাথলজিতে জড়িত, যা CNS [112,113,132] এর প্রাথমিক টিস্যু ক্ষতিকে বাড়িয়ে তোলে।
সেকেন্ডারি ক্ষতি সিএনএস-এর তীব্র স্নায়বিক অপমানের কার্যকর চিকিত্সার জন্য একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্য হতে পারে। অনেক পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে অটোফ্যাজিক প্রক্রিয়ার সক্রিয়করণ তীব্র সিএনএস আঘাতের পরে সেকেন্ডারি ক্ষতির বিরুদ্ধে নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব প্রয়োগ করতে পারে [99,134]। উল্লেখযোগ্যভাবে, বেশ কিছু গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে সিএমএ কার্যকলাপের আপগ্রিগুলেশন সিএনএসের তীব্র স্নায়বিক অপমানের পরে সেকেন্ডারি নিউরাল টিস্যু ক্ষতি কমাতে সাহায্য করতে পারে [6]।
উপরে উল্লিখিত, মাইকোফেনলিক অ্যাসিড একটি ইন ভিট্রো মডেলে মস্তিষ্কের ইসকেমিয়ার পরে সিএমএ পাথওয়ে উদ্ধার করে হাইপোক্সিয়া-মধ্যস্থ কোষের মৃত্যুকে সক্রিয় করতে পরিচালিত হয় [17]। উপরন্তু, Tat-CDK5-CTM CDK5 এর CMA অবনতি বাড়ায়, ইনফার্কশন এলাকা এবং নিউরোনাল ক্ষয় কমায় এবং সেরিব্রাল ইনফার্কশনের মাউস মডেলে স্নায়বিক ফাংশন উন্নত করে [106]।
তদ্ব্যতীত, HDAC6 সিএমএঅ্যাক্টিভিটি বাড়ানোর জন্য Hsp90 অ্যাসিটিলেশন নিয়ন্ত্রণ করতে পারে এবং ইঁদুরগুলিতে এসসিআইয়ের পরে একটি নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব প্রয়োগ করতে পারে [116]। Sirt1 দ্বারা প্ররোচিত Dnajb1 এক্সপ্রেশনের আপগ্র্যুলেশন CMA সক্রিয় করেছে এবং ফলস্বরূপ TBI [100] এর একটি মাউস মডেলে নিউরোনাললস হ্রাস করেছে।
অতএব, বিষাক্ত প্রোটিন অপসারণের জন্য CMA পথ বাড়ানো একটি অভিনব থেরাপিউটিক পদ্ধতি হতে পারে তীব্র স্নায়বিক অপমানের পরে সেকেন্ডারি নিউরাল টিস্যুর ক্ষতি কমাতে। CNS-এর তীব্র স্নায়বিক অপমান বিভিন্ন ধরনের নিউরাল কোষ যেমন নিউরন, অলিগোডেনড্রোসাইট, অ্যাস্ট্রোসাইট এবং মাইক্রোগ্লিয়ার ক্ষতি করে। এই স্নায়ু কোষগুলির এই ধরনের ক্ষতির ফলে জটিল প্যাথোফিজিওলজিকাল প্রক্রিয়াগুলি ঘটে, যার মধ্যে ব্যাপক নিউরোনাল কোষের ক্ষতি, অ্যাক্সোনালিনজুরি, ডিমাইলিনেশন এবং রক্ত-মস্তিষ্ক/ মেরুদণ্ডের কর্ডের বাধা [132,133] ধ্বংস হয়।
গুরুত্বপূর্ণভাবে, সিএমএ-এর কার্যকলাপ শুধুমাত্র নিউরনেই নয়, টিবিআই এবং এসসিআই [16,18] এর পরে ক্ষত সাইটে মাইক্রোগ্লিয়াতেও বৃদ্ধি পায়। মাইক্রোগ্লিয়া তীব্র CNS আঘাত [135-137] এর পরে নিউরোপ্রোটেকশন এবং নিউরোইনফ্লেমেশনে বিভিন্ন গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।
উপরে বর্ণিত হিসাবে, অ্যানেক্সিন A1 পেপটাইড IKK কে অবনমিত করতে CMA কার্যকলাপকে বাড়িয়ে তোলে এবং ফলস্বরূপ মাইক্রোগ্লিয়াতে TNF- অভিব্যক্তি হ্রাস করে, CMA [101] এর সাথে যুক্ত একটি প্রদাহ-বিরোধী প্রক্রিয়ার পরামর্শ দেয়। এছাড়াও, সিএমএ পাথওয়ের ক্রিয়াকলাপটি ইঁদুরগুলিতে এসসিআইয়ের পরে ইনস্ট্রোসাইটস এবং অলিগোডেনড্রোসাইটগুলিকেও আপগ্রুলেট করা হয় [18]।
CMA অ্যাক্টিভেশন অ্যাস্ট্রোসাইট এবং ভিট্রোতে অলিগোডেনড্রোসাইটগুলিতে -synuclein জমা কমাতে দেখানো হয়েছে [138,139]। আহত মেরুদন্ডে -synuclein একত্রিতকরণ হ্রাস নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব, অ্যাক্সোনাল ক্ষতি কমানো, নিউরোনাল ক্ষয়ক্ষতি এবং নিউরোফ্লাক্সের 138,139 ক্ষতি করে। ]।
পূর্ববর্তী গবেষণাগুলিও পরামর্শ দিয়েছে যে অটোফ্যাজিক অ্যাক্টিভিটি অলিগোডেনড্রোসাইটের বেঁচে থাকা এবং এসসিআই [141] এর পরে মাইলিনের ক্ষতি প্রতিরোধে অবদান রাখে। একসাথে নেওয়া, বিভিন্ন ধরণের গ্লিয়াল কোষে CMA কার্যকলাপের মড্যুলেশন সিএনএস-এ তীব্র স্নায়বিক অপমানের পরে একাধিক প্যাথোফিজিওলজিকাল প্রক্রিয়াকে প্রভাবিত করতে পারে।
ক্ষতিগ্রস্থ সিএনএস-এ CMA এবং বিভিন্ন প্যাথলজির মধ্যে মিথস্ক্রিয়া অন্তর্নিহিত আণবিক প্রক্রিয়াগুলি নির্ধারণ করা গুরুত্বপূর্ণ। অনেক গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে টিবিআই [142] এর পরে রোগীদের মস্তিষ্কে অ্যামাইলয়েড- এবং টাউ প্রোটিনের মতো বিভ্রান্তিকর প্রোটিন জমা হয়। . টিবিআই-এর পরে বিভ্রান্তিকর প্রোটিনের প্যাথলজিকাল সঞ্চয়ন বেশ কয়েকটি প্রগতিশীল নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের জন্য একটি প্রধান ঝুঁকির কারণ হতে পারে, যেমন AD এবং PD [142,143]।
অ্যামাইলয়েড-এর একত্রীকরণ আহত মস্তিষ্কে ত্বরান্বিত হয়, এবং অ্যামাইলয়েড-প্লেকগুলি দীর্ঘস্থায়ী-পর্যায়ের TBI [144,145]-এ নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের একটি রোগগত কারণ হতে পারে। টিবিআই কথিতভাবে টাউ প্রোটিনগুলির একত্রিতকরণকে প্ররোচিত করতে পারে, যা বেশ কয়েকটি নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডারের একটি সাধারণ বৈশিষ্ট্য [146]। গুরুত্বপূর্ণভাবে, সিএমএ পাথওয়ের উন্নতি মস্তিষ্কে অ্যামাইলয়েড- এবং টাউ প্রোটিন জমা কমাতে পারে [4,6,85,117,147]। এইভাবে, CMA-এর আপ-প্রিগুলেশন টিবিআই-এর পরে দেরীতে শুরু হওয়া নিউরোডিজেনারেশনের কারণ বিষাক্ত বিভ্রান্তিকর প্রোটিনগুলি অপসারণ করতে সাহায্য করতে পারে।
9. সমাপনী মন্তব্য এবং ভবিষ্যৎ দৃষ্টিভঙ্গি
বিগত দশকে, সিএমএ অবক্ষয়ের পথের সাথে জড়িত নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়াগুলি আরও স্পষ্ট হয়ে উঠেছে, সিএমএ ইনসেলুলার ফাংশনগুলির গুরুত্ব সম্পর্কে আমাদের বোঝার প্রসারিত করেছে [4,6,8]।
ক্রমবর্ধমান প্রমাণ রয়েছে যে সিএমএ কর্মহীনতা সিএনএস [1,4,6,14,15]-এর নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের বিভিন্ন প্যাথলজির সাথে যুক্ত। গুরুত্বপূর্ণ প্যাথোজেনিক প্রোটিনগুলিকে CMA-এর সাবস্ট্রেট হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে, যেমন -সিনুকলিনিন PD [60], AD [61] তে টাউ প্রোটিন, এইচডি [62,63]-এ হান্টিংটিন (Htt), এবং ALSand FTLD-তে TDP-43 [৬৪,৬৫]।
যাইহোক, সিএনএস-এ সিএমএ সম্পর্কিত বেশিরভাগ পূর্ববর্তী গবেষণায় তীব্র স্নায়বিক অপমানের পরিবর্তে নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের উপর ফোকাস করা হয়েছে, যেমন টিবিআই এবং এসসিআই [6,14]।
সিএনএস-এ তীব্র স্নায়বিক অপমানের CMA ফাংশন এখনও অ্যানিমেচার গবেষণা ক্ষেত্র এবং সীমিত প্রমাণ এখনও পর্যন্ত প্রকাশিত হয়েছে। উপরে উল্লিখিত হিসাবে, তীব্র সিএনএস ইনজুরি [16,18,100,116] এর পরে ক্ষতিগ্রস্থ নিউরাল টিস্যুতে সিএমএ ক্রিয়াকলাপ আপনিয়ন্ত্রিত হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে। মস্তিষ্ক এবং মেরুদণ্ডের তীব্র আঘাতের পরে সিএমএ অ্যাক্টিভেশনের প্রকৃত কাজ অজানা থেকে যায়। অতএব, CNS-তে তীব্র স্নায়বিক অপমানের সাথে CMA-এর সম্ভাব্য সংযোগ মূল্যায়ন করার জন্য আরও অধ্যয়ন প্রয়োজন হবে।
উপরে বর্ণিত হিসাবে, বিভিন্ন যৌগগুলি LAMP2A মাত্রা বাড়াতে এবং CMA পাথওয়ে [118-124] সক্রিয় করে বলে রিপোর্ট করা হয়েছে। যাইহোক, এই যৌগগুলি সিএমএ পাথওয়েকে নির্বাচনীভাবে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে না।
অতএব, সিলেক্টিভ সিএমএ মডুলেটরগুলি বিকাশ করা গুরুত্বপূর্ণ যা মানব রোগের ক্লিনিকাল চিকিত্সার জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে [4]। ফার্মাকোলজিকাল সিলেক্টিভ সিএমএ মডুলেটরগুলির বিকাশ সিএনএসে সিএমএ নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে সেলুলার হোমিওস্ট্যাসিস উন্নত করার লক্ষ্যে থেরাপিউটিক কৌশলগুলি বাস্তবায়নের দিকে একটি গুরুত্বপূর্ণ পদক্ষেপ হবে।
CMA কার্যকলাপ [85,121,148,149] প্রচার করার জন্য বর্তমানে উপলব্ধ বেশ কিছু এফডিএ-অনুমোদিত ওষুধ এবং প্রাকৃতিক পণ্য পাওয়া গেছে। এই ওষুধ এবং পণ্যগুলি যা CMA উন্নত করে সেগুলি অভিনব ক্লিনিকাল অ্যাপ্লিকেশনগুলিতে অনুবাদ করা যেতে পারে। নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের জন্য থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে অটোফ্যাজি জড়িত ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি সিএমএ [150,151] নয়, ম্যাক্রোঅটোফ্যাজিতে মনোনিবেশ করেছে।
কোনো ক্লিনিকাল ট্রায়াল এখনও কোনো নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের চিকিৎসার জন্য সিএমএকে লক্ষ্য করেনি। নতুন ওষুধ তৈরি করা গুরুত্বপূর্ণ হবে যা থেরাপিউটিক প্রভাবকে সর্বাধিক করতে এবং ক্লিনিকাল ব্যবহারে বিষাক্ততা কমাতে লক্ষ্য অঙ্গগুলিতে সিএমএকে বেছে বেছে মডিউল করতে পারে৷ যাইহোক, গবেষণার এই ক্ষেত্রটি মূলত অনাবিষ্কৃত রয়ে গেছে।
মস্তিষ্ক এবং মেরুদন্ডের বিভিন্ন প্যাথোফিজিওলজিকাল প্রক্রিয়াগুলিতে CMA-এর প্রকৃত জৈবিক ফাংশন স্পষ্ট করার জন্য আরও প্রচেষ্টা প্রয়োজন। সিএমএ এবং অন্যান্য প্রোটিন অবক্ষয় সিস্টেমের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া ব্যাখ্যা করাও গুরুত্বপূর্ণ। এই বিষয়গুলির উপর ভবিষ্যত গবেষণা সিএনএসে নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ এবং তীব্র স্নায়বিক অপমানের চিকিত্সার জন্য সিএমএ-এর অভিনব ক্লিনিকাল অ্যাপ্লিকেশনগুলির বিকাশে সহায়তা করবে।
লেখক অবদান: ধারণা, HK এবং KH; লেখা-মূল খসড়া প্রস্তুতি, HKand KH; লেখা-পর্যালোচনা এবং সম্পাদনা, HK এবং KH; ভিজ্যুয়ালাইজেশন, HK, KH, এবং TM; তত্ত্বাবধান,TA এবং HO সকল লেখক পাণ্ডুলিপির প্রকাশিত সংস্করণটি পড়েছেন এবং সম্মত হয়েছেন।
তহবিল: এই গবেষণা কোন বাহ্যিক তহবিল পায়নি।
প্রাতিষ্ঠানিক পর্যালোচনা বোর্ড বিবৃতি: প্রযোজ্য নয়।
অবহিত সম্মতি বিবৃতি: প্রযোজ্য নয়।
স্বার্থের দ্বন্দ্ব: লেখক কোন স্বার্থের দ্বন্দ্ব ঘোষণা করেন না।
তথ্যসূত্র
1. লি, ডব্লিউ; Nie, T.; জু, এইচ.; ইয়াং, জে.; ইয়াং, প্র.; মাও, জেড. চ্যাপেরোন-মধ্যস্থ অটোফ্যাজি: বেঞ্চ থেকে বেডসাইড পর্যন্ত অগ্রগতি। Neurobiol.Dis. 2019, 122, 41-48। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
2. আমানুল্লাহ, এ.; উপাধ্যায়, এ.; জোশী, ভি.; মিশ্র, আর.; জানা, এনআর; মিশ্র, এ. প্রোটিওস্ট্যাসিস ব্যর্থতার বিরুদ্ধে নিউরোবায়োলজিক্যাল কৌশলগুলির অগ্রগতি: নিউরোডিজেনারেশনে চ্যালেঞ্জ। অনুষ্ঠান নিউরোবায়োল। 2017, 159, 1-38। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
3. হেকমাতিমোগদ্দাম, এস.; জারে-খোরমিজি, এমআর; পৌররাজব, এফ. প্রোটিন মিসফোল্ডিং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ কমানোর জন্য অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়া এবং রাসায়নিক/বায়োকেমিক্যাল থেরাপিউটিক পদ্ধতি। বায়োফ্যাক্টরস 2016, 43, 737–759। [ক্রসরেফ]
4. Auzmendi-Iriarte, J.; ম্যাথু, এ. ব্রেন এজিংয়ে চ্যাপেরোন-মধ্যস্থ অটোফ্যাজির প্রভাব: নিউরোডিজেনারেটিভ ডিজিজ এবং গ্লিওব্লাস্টোমা। সামনে। এজিং নিউরোস্কি। 2021, 12, 630743। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
5. মিজুশিমা, এন.; লেভিন, বি.; কুয়ের্ভো, এএম; ক্লিয়নস্কি, ডিজে অটোফ্যাগি সেলুলার স্ব-হজমের মাধ্যমে রোগের সাথে লড়াই করে। প্রকৃতি 2008, 451,1069-1075। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
6. কৌশিক, এস.; কুয়ের্ভো, এএম দ্য কামিং অফ এজ অফ চ্যাপেরোন-মধ্যস্থ অটোফ্যাজি। নাট। রেভ. মো. সেল বায়োল। 2018, 19, 365–381।[CrossRef] [PubMed]
7. চিয়াং, এইচ.-এল.; Terlecky, SR; উদ্ভিদ, সিপি; ডাইস, জেএফ একটি 70-কিলোডাল্টন হিট শক প্রোটিনের লাইসোসোমাল অবক্ষয়ের জন্য ভূমিকা। বিজ্ঞান 1989, 246, 382–385। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
8. কুয়ের্ভো, এএম; ওং, ই. চ্যাপেরোন-মধ্যস্থ অটোফ্যাজি: রোগ এবং বার্ধক্যের ভূমিকা। সেল রেস. 2013, 24, 92-104। [ক্রসরেফ]
9. ডাইস, জেএফ চ্যাপেরোন-মধ্যস্থ অটোফ্যাজি। অটোফ্যাজি 2007, 3, 295-299। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
10. কুয়ের্ভো, আনাম; Knecht, E.; Terlecky, SR; ডাইস, দীর্ঘায়িত অনাহারে ইঁদুরের লিভারে লাইসোসোমাল প্রোটিওলাইসিসের একটি নির্বাচনী পথের জেএফ সক্রিয়করণ। আমি জে. ফিজিওল। ফিজিওল। 1995, 269, C1200–C1208। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
11. হুব্বি, এমই; হু, এইচ.; ক্ষিতিজ, এফ.; আহমেদ, আই.; লেভচেঙ্কো, এ.; সেমেনজা, জিএল চ্যাপেরোন-মিডিয়াটেড অটোফ্যাজি হাইপোক্সিয়া-ইনডিউসিবল ফ্যাক্টর-1 (এইচআইএফ-1) লাইসোসোমাল অবক্ষয়ের জন্য লক্ষ্য করে। জে. বিওল। কেম। 2013, 288, 10703–10714। [ক্রসরেফ]
12. কিফিন, আর.; খ্রিস্টান, সি.; Knecht, E.; কুয়ের্ভো, অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের সময় চ্যাপেরোন-মধ্যস্থ অটোফ্যাজির অ্যাক্টিভেশন। Mol.Biol. সেল 2004, 15, 4829–4840। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
For more information:1950477648nn@gmail.com
