ফুসফুসের অ্যাডেনোকার্সিনোমা-সম্পর্কিত বিষণ্নতার মধ্যে কার্যকারণ সম্পর্কের অনুসন্ধান "সব কিউই স্থবিরতা এবং ফুসফুসের সাথে সম্পর্কিত বিষণ্নতা" এবং হস্তক্ষেপের পূর্বাভাস প্রথাগত চীনা ওষুধের দৃষ্টিকোণ থেকে

বিমূর্ত:উদ্দেশ্য মধ্যে জেনেটিক কার্যকারণ সম্পর্ক অন্বেষণ করাফুসফুসের অ্যাডেনোকার্সিনোমা(LUAD) এবংমেজর ডিপ্রেশন ডিসঅর্ডার (MDD)মেন্ডেলিয়ান র্যান্ডমাইজেশন (এমআর) বিশ্লেষণের মাধ্যমে, "এর তত্ত্বের উপর ভিত্তি করেফুসফুসের সাথে সম্পর্কিত সমস্ত কিউই স্থবিরতা এবং বিষণ্নতা", এবং ফুসফুসের অ্যাডেনোকার্সিনোমা-সম্পর্কিত বিষণ্নতা (LAD) এর হস্তক্ষেপের জন্য সম্ভাব্য ঐতিহ্যবাহী চীনা ওষুধের ভবিষ্যদ্বাণী। LUAD এবং MDD-এর জন্য পদ্ধতি জিনোম-ওয়াইড অ্যাসোসিয়েশন স্টাডিজ (GWAS) ডেটাসেটগুলি IEU OpenGWAS ডাটাবেস থেকে প্রাপ্ত করা হয়েছিল। MR বিশ্লেষণ এবং দৃঢ়তা ব্যবহার করে দুটি সফ্টওয়্যার প্যাকেজ মূল্যায়ন RMRSprimaly প্রিপারেশন ব্যবহার করে। এনসেম্বল ডাটাবেস ব্যবহার করে ইনস্ট্রুমেন্টাল ভেরিয়েবল এনরিচমেন্ট অ্যানালাইসিস করা হয়েছিল এবং সিটিডি এবং আইটিসিএম ডাটাবেসগুলি প্রাসঙ্গিক রাসায়নিক উপাদান এবং সম্ভাব্য ঐতিহ্যগত চীনা ওষুধের (TCM) হস্তক্ষেপের জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল TCM-এর পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ, থেরাপিউটিক নীতি এবং প্রেসক্রিপশনের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে, ইনভার্স ভ্যারিয়েন্স ওয়েটেড (IVW) পদ্ধতি (=0.002 05, P=0.018 99) ব্যবহার করে LUAD এবং MDD এর মধ্যে একটি দুর্বল ইতিবাচক কার্যকারক প্রভাবের পরামর্শ দেয়, যে কোনো উল্লেখযোগ্য পুনঃপ্রতিরোধীতা দেখায়নি। ফলাফলগুলি কোলিনার্জিক সিনাপটিক সিগন্যালিং পাথওয়ের সাথে একটি উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক প্রকাশ করেছে যা শীর্ষস্থানীয় 30 টি সিএমকে পাঁচটি প্রধান গোষ্ঠীতে শ্রেণীবদ্ধ করেছে মেরিডিয়ানগুলিকে প্রধানত লিভার, প্লীহা, পাকস্থলী, কিডনি এবং হৃদপিণ্ডের জন্য দায়ী করা হয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে তাপ এবং ডিটক্সিফাই, রক্ত ঠান্ডা করা এবং তাপ এবং স্যাঁতসেঁতে ক্লিয়ারিং প্রিক্রিপশন 5 (Ephedrae Herba), Zhizi (Gardeniae Fructus), Yiyiren (Coicis Semen), Pugongying (Taraxaci Herba), এবংরুকংরং (সিস্তানচেস হারবা), অনুরূপ শাস্ত্রীয় প্রেসক্রিপশনগুলি হচ্ছে মাহুয়াং-ভিত্তিক সূত্র, হুয়াইহুয়া পাউডার (槐花散), Huanglian Jiedu Decoction (黄连解毒汤), ওয়েইজিং ডেকোকশন (苇茎汤), Wuwei Xiaodu Drink (5味消浮), 黄连解毒汤川煎), Huagan Decoction (化肝煎), এবং সাংক্সিং ডেকোকশন (桑杏汤)। উপসংহার "ফুসফুসের সাথে সম্পর্কিত সমস্ত কিউই স্থবিরতা এবং বিষণ্নতা" তত্ত্বের উপর ভিত্তি করে, LUAD এবং MDD এর মধ্যে একটি দুর্বল ইতিবাচক জেনেটিক কার্যকারণ পাওয়া গেছে। LUAD নিউরাল সিগন্যালিং ট্রান্সমিশন এবং রেগুলেটরি মেকানিজম, বিশেষ করে কোলিনার্জিক পাথওয়ের মাধ্যমে প্রভাবিত করে MDD এর বিকাশকে উন্নীত করতে পারে। অতিরিক্তভাবে, "টার্গেট-স্ট্যাটাস" চিকিৎসা তত্ত্ব এবং পূর্বাভাসিত TCM ফলাফলের সমন্বয়ে, এই গবেষণায় LAD-এর সম্ভাব্য TCM চিকিত্সার অন্বেষণ করা হয়েছে, যার লক্ষ্য হল LAD রোগীদের TCM চিকিত্সার জন্য রেফারেন্স প্রদান করা যাতে LUAD রোগীদের সামগ্রিক থেরাপিউটিক ফলাফল এবং মানসিক স্বাস্থ্য উন্নত করা যায়।

মূল শব্দ: ফুসফুসের অ্যাডেনোকার্সিনোমা-সম্পর্কিত বিষণ্নতা; মেন্ডেলিয়ান র্যান্ডমাইজেশন; ঐতিহ্যগত চীনা ঔষধের ভবিষ্যদ্বাণী; লক্ষ্য-স্থিতি; মাহুয়াং-ভিত্তিক সূত্র; হুয়াইহুয়া পাউডার; Huanglian Jiedu Decoction; ওয়েইজিং ক্বাথ; Wuwei Xiaodu পানীয়; জিচুয়ান ক্বাথ; হুয়াগান ক্বাথ; সাংক্সিং ডেকোশন; Ephedrae Herba; গার্ডেনিয়া ফ্রুক্টাস; Coicis বীর্য; তারাক্সাচি হারবা;Cistanches Herba

 

 

 

ফুসফুসের অ্যাডেনোকার্সিনোমা-সম্পর্কিত বিষণ্নতার চিকিত্সার জন্য উচ্চ স্তরের হার্বাল সিস্টানচে ফর্মুলা

আরও বিস্তারিত জানার জন্য আমাদের Whatsapp করুন

 

 

ফুসফুস অ্যাডেনোকার্সিনোমা (LUAD) হল বিশ্বব্যাপী ফুসফুসের ক্যান্সারের সবচেয়ে সাধারণ উপপ্রকার। যদিও উল্লেখযোগ্য আঞ্চলিক পার্থক্য রয়েছে, তবে পূর্ব এশিয়ার পুরুষ এবং মহিলা উভয়ের মধ্যেই LUAD এর ঘটনা সবচেয়ে বেশি [1]। ম্যালিগন্যান্ট টিউমারের সাথে সম্পর্কিত মানসিক বোঝা, বিশেষ করে রোগীদের মধ্যে মেজর ডিপ্রেসিভ ডিসঅর্ডার (MDD) এর ঘটনা, ব্যক্তিগত স্বাস্থ্যের জন্য উল্লেখযোগ্য চ্যালেঞ্জ তৈরি করে। এটি শুধুমাত্র তাদের জীবনযাত্রার মানকে প্রভাবিত করে না কিন্তু রোগের চিকিত্সার কার্যকারিতাকেও নেতিবাচকভাবে প্রভাবিত করে [2]। অতএব, ম্যালিগন্যান্ট টিউমার রোগীদের সামগ্রিক পূর্বাভাস উন্নত করার জন্য MDD এর সময়মত সনাক্তকরণ এবং চিকিত্সা অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ।

ঐতিহ্যবাহী চাইনিজ মেডিসিনের (TCM) একটি তত্ত্ব রয়েছে যা বলে যে, "সকল প্রকার কিউই স্থবিরতা এবং নিপীড়ন ফুসফুসের অন্তর্গত", যা এই অনুমানের দিকে পরিচালিত করে যে LUAD রোগীদের মধ্যে MDD হওয়ার ঘটনাটি ফুসফুসের বিচ্ছুরণ এবং অবরোহ কার্যকারিতার কর্মহীনতার সাথে যুক্ত হতে পারে। গবেষণাগুলি ম্যালিগন্যান্ট টিউমার এবং MDD এর মধ্যে একটি দ্বিমুখী সম্পর্ক নিশ্চিত করেছে। উদাহরণস্বরূপ, MDD এবং ফুসফুসের ক্যান্সারের একটি বর্ধিত ঝুঁকির মধ্যে একটি জেনেটিক সম্পর্ক রয়েছে [3], এবং ফুসফুসের ক্যান্সারের রোগীদের মধ্যে MDD-এর ঘটনা অ-ক্যান্সার জনসংখ্যার তুলনায় বেশি [4]। যাইহোক, LUAD, ফুসফুসের ক্যান্সারের একটি উপপ্রকার হিসাবে, MDD হওয়ার জন্য একটি জেনেটিক ভিত্তি আছে কিনা তা সম্পূর্ণরূপে ব্যাখ্যা করা হয়নি।

এই গবেষণাটি LUAD এবং MDD-এর মধ্যে জেনেটিক কার্যকারণ সম্পর্ক অন্বেষণ করতে দুই-নমুনা মেন্ডেলিয়ান র্যান্ডমাইজেশন (MR) বিশ্লেষণ ব্যবহার করে। ইনস্ট্রুমেন্টাল ভেরিয়েবল কাছাকাছি জিন (IVNGs) সনাক্ত করে এবং সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণ পরিচালনা করে, অধ্যয়নের লক্ষ্য হল LUAD এবং MDD-এর মধ্যে সংযোগের অন্তর্নিহিত সম্ভাব্য প্যাথোজেনিক প্রক্রিয়াগুলিকে ব্যাখ্যা করা। অধিকন্তু, IVNGs এবং পাবলিক ডাটাবেসের উপর ভিত্তি করে, গবেষণাটি সম্ভাব্য যৌগ এবং চীনা ঔষধি ভেষজগুলি LUAD-সম্পর্কিত বিষণ্নতা (LAD) এ হস্তক্ষেপের জন্য ভবিষ্যদ্বাণী করে। এই ভবিষ্যদ্বাণীগুলিকে "রাষ্ট্র-লক্ষ্যযুক্ত" ওষুধের সাথে একত্রিত করে [৫], গবেষণাটি এলএডির চিকিত্সার জন্য টিসিএম পদ্ধতির অন্বেষণ করে, যার লক্ষ্য মৌলিক TCM তত্ত্ব এবং সিন্ড্রোম পার্থক্য এবং চিকিত্সার নির্দেশনায় সুনির্দিষ্ট লক্ষ্যযুক্ত চিকিত্সা অর্জন করা। এটি LAD-এর জন্য TCM-ভিত্তিক হস্তক্ষেপের জন্য উদ্ভাবনী ধারণা এবং পদ্ধতি প্রদান করে, TCM-এর উত্তরাধিকার, উদ্ভাবন এবং আধুনিকীকরণের প্রচার করে।

1 উপাদান এবং পদ্ধতি

1.1 স্টাডি ডিজাইন

প্রথমত, LUAD এবং MDD-এর মধ্যে জেনেটিক কার্যকারণ প্রভাব মূল্যায়ন করতে দুই-নমুনা এমআর বিশ্লেষণ ব্যবহার করা হয়েছিল। এরপর IVNG প্রাপ্ত করা হয়, এবং LAD-এর সম্ভাব্য প্যাথোজেনিক প্রক্রিয়া প্রকাশের জন্য জিন অন্টোলজি (GO) এবং কিয়োটো এনসাইক্লোপিডিয়া অফ জিনস অ্যান্ড জিনোম (KEGG) ব্যবহার করে সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণ করা হয়। উপরন্তু, LAD এর সাথে যুক্ত যৌগ এবং চীনা ঔষধি ভেষজগুলি IVNG এর উপর ভিত্তি করে ভবিষ্যদ্বাণী করা হয়েছিল। পরিশেষে, প্রাচীন ও আধুনিক মেডিকেল রেকর্ডস ক্লাউড প্ল্যাটফর্ম (V2.3.9) (https://www.yiankb.com/) পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ, ক্লাস্টারিং বিশ্লেষণ এবং পূর্বাভাসিত চীনা ঔষধি ভেষজগুলির অনুরূপ শাস্ত্রীয় প্রেসক্রিপশন সনাক্তকরণের জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল। এটি এলএডি-তে টিসিএম-ভিত্তিক হস্তক্ষেপের জন্য নতুন ধারণা এবং পদ্ধতি সরবরাহ করেছে। গবেষণা কর্মপ্রবাহ চিত্র 1 এ দেখানো হয়েছে.

 

1.2 এমআর বিশ্লেষণ

1.2.1 জিনোম-ওয়াইড অ্যাসোসিয়েশন স্টাডিজ (GWAS) ডেটাসেটের অধিগ্রহণ

LUAD এবং MDD-এর জন্য GWAS ডেটাসেটগুলি IEU OpenGWAS ডাটাবেস (https://gwas.mrcieu.ac.uk/) থেকে TwoSampleMR প্যাকেজ ব্যবহার করে প্রাপ্ত করা হয়েছিল। LUAD GWAS ডেটাসেট (ieu-a-965) এবং MDD ডেটাসেট (ebi-a-GCST90038650) LUAD সম্পর্কিত যন্ত্রগত ভেরিয়েবল এবং তাদের প্রভাব তথ্য ebi-a-GCST90038650 ডেটাসেটে MRanalysis-এর কার্যকারণ নির্ণয়ের জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল।

ieu-a-965 ডেটাসেটে 3,442টি LUAD কেস এবং 14,894টি সুস্থ নিয়ন্ত্রণ রয়েছে, মোট 18,336 জন ব্যক্তি। ebi-a-GCST90038650 ডেটাসেট ইউরোপীয় জনসংখ্যা থেকে GWAS সারাংশ ডেটা নিয়ে গঠিত, Dönertaş et al দ্বারা প্রকাশিত। [6] ইনপ্রকৃতি বার্ধক্য2021 সালে।

1.2.2 ইন্সট্রুমেন্টাল ভেরিয়েবল নির্বাচন

এমআর অধ্যয়ন অবশ্যই তিনটি মূল অনুমানকে সন্তুষ্ট করবে:

ইনস্ট্রুমেন্টাল ভেরিয়েবল (IVs) অবশ্যই এক্সপোজার ফ্যাক্টরের সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে যুক্ত হতে হবে।

IV অবশ্যই কোনো বিভ্রান্তিকর কারণের সাথে যুক্ত হবে না।

IVs শুধুমাত্র এক্সপোজার ফ্যাক্টরের মাধ্যমে ফলাফলকে প্রভাবিত করতে হবে।

এই গবেষণায়, একক নিউক্লিওটাইড পলিমরফিজম (SNP) তথ্য GWAS ক্যাটালগ (https://gwas.mrcieu.ac.uk/) থেকে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল, এবং সম্ভাব্য বিভ্রান্তিকর কারণগুলির সাথে যুক্ত SNPs (যেমন, সিজোফ্রেনিয়া, বাইপোলার ডিসঅর্ডার, ম্যানিক পর্ব, পোস্ট-ট্রমাটিক, এমডি ডিসঅর্ডার, মানসিক অসুস্থতা, এমডি ডিসঅর্ডার, মানসিক ব্যাধিজনিত মানসিক রোগ হাইপারথাইরয়েডিজম, অনিদ্রা, ইত্যাদি) বাদ দেওয়া হয়েছিল। TwoSampleMR প্যাকেজ ব্যবহার করে নিম্নলিখিত পদক্ষেপগুলি সম্পাদিত হয়েছিল:

ইন্সট্রুমেন্টাল ভেরিয়েবলের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত SNP নির্বাচন করা: একটি নির্বাচন থ্রেশহোল্ডP< 1.0×10⁻⁵ প্রয়োগ করা হয়েছে। এইP-মূল্য থ্রেশহোল্ড সাধারণত জিডব্লিউএএস অধ্যয়নে ব্যবহৃত হয় তা নিশ্চিত করার জন্য যে নির্বাচিত SNPগুলির বৈশিষ্ট্যের সাথে পর্যাপ্ত পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য রয়েছে, যার ফলে মিথ্যা ইতিবাচক হার হ্রাস করে এবং IV এর নির্ভরযোগ্যতা নিশ্চিত করে [7]।

লিঙ্কেজ ভারসাম্য অপসারণ: পরামিতি হিসাবে সেট করা হয়েছেr²= 0.001 এবংকেবি= 10,000 এই থ্রেশহোল্ডগুলি জিনোমের মধ্যে নির্বাচিত এসএনপিগুলির স্বাধীনতা নিশ্চিত করে, শক্তিশালী সংযোগের ভারসাম্যহীনতার কারণে IV-এর মধ্যে অত্যধিক সম্পর্ক এড়িয়ে যায়, এইভাবে IV-এর বৈধতা উন্নত করে [8]।

মাইনর অ্যালিল ফ্রিকোয়েন্সি (MAF) <0.01 সহ SNPs বাদ দিয়ে: দmaf_thresholdবিরল এসএনপিগুলি বাদ দেওয়ার জন্য প্যারামিটার প্রয়োগ করা হয়েছিল, এটি নিশ্চিত করে যে নির্বাচিত এসএনপিগুলির আরও ভাল পরিসংখ্যানগত শক্তি এবং জৈবিক প্রতিনিধিত্ব রয়েছে, সাধারণ রূপগুলির জন্য নির্বাচনের মানগুলির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ [9]।

প্যালিনড্রোমিক SNP ব্যতীত: এই পদক্ষেপটি প্যালিনড্রোমিক সিকোয়েন্স দ্বারা সৃষ্ট বিশ্লেষণের পক্ষপাত এড়ায়, ফলাফলের যথার্থতা আরও উন্নত করে [10]।

1.2.3 পরিসংখ্যান বিশ্লেষণ

এই গবেষণায় প্রাথমিকভাবে জিনগত কার্যকারণ প্রভাব মূল্যায়ন করার জন্য ইনভার্স ভ্যারিয়েন্স ওয়েটেড (IVW) পদ্ধতি ব্যবহার করা হয়েছে, যখন MR-Egger, সিম্পল মোড, ওয়েটেড মিডিয়ান এবং ওয়েটেড মোড পদ্ধতিগুলি IVW ফলাফলের দৃঢ়তা মূল্যায়ন করার জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল। LUAD এবং MDD-এর মধ্যে সম্ভাব্য কার্যকারণ সম্পর্ক বিজোড় অনুপাত (OR) এবং 95% আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান (CI) ব্যবহার করে উপস্থাপন করা হয়েছিল।

IV-এর মধ্যে ভিন্নতা মূল্যায়ন করতে MR-Egger এবং IVW পদ্ধতি ব্যবহার করে বৈষম্য পরীক্ষা করা হয়েছিল। যদি শক্তিশালী ভিন্নতা সনাক্ত করা হয় (Q_pval<0.05), একটি র্যান্ডম ইফেক্ট মডেল ব্যবহার করা হয়েছিল আরও শক্তিশালী প্রভাব অনুমান পেতে। SNPs-এর অনুভূমিক প্লিওট্রপি এবং IVW ফলাফলের স্থায়িত্ব যথাক্রমে MR-Egger ইন্টারসেপ্ট টেস্ট এবং লিভ-ওয়ান-আউট পদ্ধতি ব্যবহার করে মূল্যায়ন করা হয়েছিল। কP<0.05 পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ বলে বিবেচিত হয়েছিল। সমস্ত পরিসংখ্যান বিশ্লেষণ R সংস্করণ 4.4.2 ব্যবহার করে সম্পাদিত হয়েছিল।

1.3 IVNG এর উপর ভিত্তি করে কার্যকরী সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণ

এসএনপি আইডি ব্যবহার করে এনসেম্বল ডাটাবেসে (https://www.ensembl.org/) এসএনপিগুলির অবস্থান এবং ক্রোমোজোম ক্রম তথ্য জিজ্ঞাসা করা হয়েছিল। বায়োমার্ট টুলটি তখন এই এসএনপিগুলির ±200 kb-এর মধ্যে সমস্ত যন্ত্রগত পরিবর্তনশীল কাছাকাছি জিন (IVNGs) সনাক্ত করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। আইভিএনজিগুলির কার্যকরী সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণটি ব্যবহার করে পরিচালিত হয়েছিলক্লাস্টার প্রোফাইলারপ্যাকেজ [১১], সমৃদ্ধকরণের ফলাফলগুলি ব্যবহার করে কল্পনা করা হয়েছেggplot2প্যাকেজ মূল পথের চিত্রগুলি কেইজিজি ডাটাবেস (https://www.kegg.jp/) থেকে প্রাপ্ত হয়েছিল।

 

1.4 সম্ভাব্য চীনা ঔষধি ভেষজগুলির পূর্বাভাস এবং পরিসংখ্যান বিশ্লেষণ

এই জিনগুলি নিয়ন্ত্রণকারী যৌগগুলি সনাক্ত করতে IVNGগুলি তুলনামূলক টক্সিকোজেনোমিক্স ডেটাবেসে (CTD, https://ctdbase.org/) জমা দেওয়া হয়েছিল। মানুষের সাথে যুক্ত ব্যক্তিদের জন্য যৌগগুলি ফিল্টার করা হয়েছিল (হোমো সেপিয়েন্স) এবং 2টি IVNG এর চেয়ে বড় বা সমান বা 2টি প্রকাশনার চেয়ে বড় বা সমান দ্বারা সমর্থিত৷ সম্পর্কিত চীনা ঔষধি ভেষজগুলি তারপর ITCM ডাটাবেস (http://itcm.biotcm.net/) ব্যবহার করে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল [12]।

একই যৌগ ধারণকারী চীনা ঔষধি গুল্মগুলিকে একত্রিত করা হয়েছিল [১৩-১৫]। যদি একটি একক ভেষজ এই গবেষণায় চিহ্নিত একাধিক যৌগ ধারণ করে, তবে এটি একাধিক গ্রুপে উপস্থিত হতে পারে। গোষ্ঠীবদ্ধ ভেষজগুলিকে প্রমিতকরণ প্রক্রিয়াকরণের জন্য প্রাচীন এবং আধুনিক মেডিকেল রেকর্ডস ক্লাউড প্ল্যাটফর্মে (V2.3.9, https://www.yiankb.com/) আপলোড করা হয়েছিল (যেমন, "পেরিলা" কে "পেরিলা পাতা," "আর্টেমিসিয়া" "লিউ জি নু," "ফ্ল্যাট প্ল্যান্টেন" "প্ল্যান্টাগো" হিসাবে একীভূত করা হয়েছিল। ক্লাস্টার বিশ্লেষণ, ভেষজ বৈশিষ্ট্য এবং মেরিডিয়ান ট্রপিজমের পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ এবং কার্যকারিতা বিশ্লেষণ তখন পরিচালিত হয়েছিল। অনুরূপ শাস্ত্রীয় সূত্র শনাক্ত করার জন্য উচ্চ-ফ্রিকোয়েন্সি ভেষজগুলিকে শাস্ত্রীয় প্রেসক্রিপশন সনাক্তকরণ মডিউলে আরও বিশ্লেষণ করা হয়েছিল।

একটি "IVNG-যৌগ-হার্ব" ম্যাপিং নেটওয়ার্ক তৈরি করার জন্য সংশ্লিষ্ট সম্ভাব্য চীনা ঔষধি ভেষজ, তাদের সম্পর্কিত IVNG এবং প্রমিত সম্ভাব্য ভেষজ তথ্য সহ যৌগগুলি Cytoscape (V3.10.3) এ আপলোড করা হয়েছিল।

 

2 ফলাফল

2.1 LUAD এবং MDD এর মধ্যে কার্যকারণ প্রভাব বিশ্লেষণের ফলাফল

LUAD GWAS ডেটাসেটে (ieu-a-965) মোট 8,881,354 SNPs রয়েছে এবং পরবর্তী MR বিশ্লেষণের জন্য স্ক্রীনিং করার পরে 12 SNP-কে যন্ত্রগত ভেরিয়েবল হিসাবে ধরে রাখা হয়েছিল। ইনস্ট্রুমেন্টাল ভেরিয়েবলের তথ্য সারণি 1 এ দেখানো হয়েছে।

IVW পদ্ধতির ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে মানটি ছিল 0.00205 (ধনাত্মক) এবং পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ (P<0.05), LUAD এবং MDD এর উপস্থিতির মধ্যে একটি সম্ভাব্য দুর্বল ইতিবাচক কার্যকারণ প্রভাবের পরামর্শ দেয়। যাইহোক, অন্যান্য এমআর বিশ্লেষণ পদ্ধতি পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য দেখায়নি (P> 0.05)। বিস্তারিত এমআর বিশ্লেষণের ফলাফল সারণি 2 এবং চিত্র 2 এ দেওয়া হয়েছে।

 

সারণী 2 মেন্ডেলিয়ান রন্ডোমাইজেশনের ফলাফল বিশ্লেষণ করে

পদ্ধতি	SNPs		এসই	P
এম আর এগার	12	0.00233	0.00195	0.26045
ওয়েটেড মিডিয়ান	12	0.00219	0.00190	0.42978
IVW	12	0.00205	0.00087	0.01899*
সরল মোড	12	0.00171	0.00181	0.92606
ওজনযুক্ত মোড	12	0.00074	0.00103	0.58903

দ্রষ্টব্য: P<0.05 পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ বলে মনে করা হয়।

 

2.2 MR বিশ্লেষণের দৃঢ়তা বিশ্লেষণের ফলাফল

ভিন্নতা পরীক্ষার ফলাফলগুলি এমআর এগার এবং আইভিডব্লিউ উভয় পদ্ধতি ব্যবহার করে ইন্সট্রুমেন্টাল ভেরিয়েবলের মধ্যে কোন উল্লেখযোগ্য ভিন্নতা দেখায়নি (P> 0.05), MDD এর সংঘটনের উপর ইন্সট্রুমেন্টাল ভেরিয়েবলের সামঞ্জস্যপূর্ণ প্রভাব নির্দেশ করে। এটি এমআর বিশ্লেষণ ফলাফলের নির্ভরযোগ্যতা সমর্থন করে (সারণী 3)।

এমআর এগার ইন্টারসেপ্ট টার্ম (P= 0.8761) কোনও উল্লেখযোগ্য অনুভূমিক প্লিওট্রপি নির্দেশ করেনি, পরামর্শ দেয় যে MDD-এর সংঘটনের উপর যন্ত্রগত ভেরিয়েবলগুলির প্রভাবগুলি প্রাথমিকভাবে অন্যান্য বিভ্রান্তিকর প্রভাবগুলির পরিবর্তে LUAD-এর সরাসরি কার্যকারণ পথের মাধ্যমে মধ্যস্থতা করা হয়েছিল (এগার ইন্টারসেপ্ট=−0.00056, {3} স্ট্যান্ডার্ডP = 0.8761).

লিভ-ওয়ান-আউট পদ্ধতির ফলাফলগুলি দেখায় যে যন্ত্রগত ভেরিয়েবলগুলির কোনওটিই সামগ্রিক কার্যকারণ প্রভাবে উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন ঘটায়নি এবং প্রভাবের দিকটি সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল। এটি ইন্সট্রুমেন্টাল ভেরিয়েবলের দৃঢ়তা এবং বৈধতা প্রতিফলিত করে (চিত্র 3)।

ফানেল প্লটটি প্রকাশ করেছে যে ডেটা পয়েন্টগুলি সাধারণত প্রতিসম ছিল, উল্লেখযোগ্য ভিন্নতা এবং অনুভূমিক প্লিওট্রপির অভাবের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, যন্ত্রের পরিবর্তনশীল নির্বাচনের যৌক্তিকতা এবং কার্যকারণ প্রভাব অনুমানের দৃঢ়তাকে আরও যাচাই করে (চিত্র 4)।

 

 

চিত্র. 2 বিভিন্ন এমআর পদ্ধতি ব্যবহার করে LUAD এবং MDD ঘটনার কার্যকারণ প্রভাব অনুমান

 

 

2.3 IVNG এর কার্যকরী সমৃদ্ধি বিশ্লেষণের ফলাফল

12টি SNP-এর ক্রোমোজোমাল সিকোয়েন্স এবং অবস্থানের উপর ভিত্তি করে, Ensembl ডাটাবেস থেকে 120 IVNG চিহ্নিত করা হয়েছিল। এই IVNG গুলির কার্যকরী সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণ নিম্নলিখিত ফলাফলগুলি প্রকাশ করেছে:

GO কার্যকরী সমৃদ্ধকরণ: IVNG প্রাথমিকভাবে জৈবিক প্রক্রিয়া যেমন নিকোটিনের প্রতিক্রিয়া, কোলিনার্জিক সিনাপটিক ট্রান্সমিশন এবং নিউরোট্রান্সমিটার পরিবহনে সমৃদ্ধ হয়েছিল। এগুলি প্লাজমা মেমব্রেন সিগন্যালিং রিসেপ্টর কমপ্লেক্স, মেমব্রেনের সাইটোপ্লাজমিক সাইড এবং পোস্টসিনাপটিক মেমব্রেনের মতো সেলুলার উপাদানগুলির সাথেও যুক্ত ছিল। আণবিক ফাংশনের পরিপ্রেক্ষিতে, তারা সিমপোর্টার কার্যকলাপ, সেকেন্ডারি অ্যাক্টিভ ট্রান্সমেমব্রেন ট্রান্সপোর্টার অ্যাক্টিভিটি, প্যাসিভ ট্রান্সমেমব্রেন ট্রান্সপোর্টার অ্যাক্টিভিটি এবং চ্যানেল অ্যাক্টিভিটি (চিত্র 5-এ) এর মতো ক্রিয়াকলাপে সমৃদ্ধ হয়েছিল।

কেইজিজি পাথওয়ে সমৃদ্ধকরণ: সমৃদ্ধ পথগুলি মূলত কোলিনার্জিক সিগন্যালিং পাথওয়ের সাথে সম্পর্কিত ছিল (চিত্র 5-এ, বি)।

সমৃদ্ধ GO ফাংশন এবং KEGG পথগুলি প্রাথমিকভাবে নিম্নলিখিত IVNGগুলির সাথে যুক্ত ছিল:
CHRNA3 (কোলিনার্জিক রিসেপ্টর নিকোটিনিক আলফা 3), CHRNA5, CHRNB4, EEF1A2 (এলাংগেশন ফ্যাক্টর 1 আলফা 2), KCNQ2 (পটাসিয়াম ভোল্টেজ-গেটেড চ্যানেল সাবফ্যামিলি Q মেম্বার 2), LIME1 (Lck ইন্টারেক্টিং মেমব্রেন প্রোটিন KPIK31G), (ফসফ্যাটিডাইলিনোসিটল-4,5-বিসফসফেট 3-কিনেস ক্যাটালিটিক সাবুনিট গামা), PTK6 (প্রোটিন টাইরোসিন কিনেস 6), SLC12A7 (দ্রাবক বাহক পরিবার 12 সদস্য 7), SLC6A18, SLC6A19, SLC6A3, এবং membranck প্রোটিন সম্পর্কিত (Lmbrancke) এবং মিথস্ক্রিয়া সম্পর্কিত TRAF3 (TNF রিসেপ্টর যুক্ত ফ্যাক্টর 3) (চিত্র 5-বি)।

 

2.4 সম্ভাব্য চীনা ঔষধি ভেষজগুলির পূর্বাভাস এবং পরিসংখ্যান বিশ্লেষণ

IVNGগুলি সম্পর্কিত যৌগগুলি পুনরুদ্ধার করার জন্য CTD ডাটাবেসে জমা দেওয়া হয়েছিল, 1,023 টি যৌগ ডিডুপ্লিকেশনের পরে পাওয়া যায়, যার মধ্যে রয়েছে রেটিনোয়িক অ্যাসিড, রোটেনোন, রেসভেরাট্রল, অ্যাসকরবিক অ্যাসিড, ক্যাম্পটোথেসিন এবং সাইট্রিক অ্যাসিডের মতো প্রতিনিধি। আরও ফিল্টারিং তালিকাটি 170 যৌগকে হ্রাস করেছে। ITCM ডাটাবেস ব্যবহার করে, এই যৌগগুলির মধ্যে 41টি সংশ্লিষ্ট চীনা ঔষধি ভেষজগুলির সাথে ম্যাপ করা হয়েছিল।

চিহ্নিত ভেষজগুলিকে গোষ্ঠীভুক্ত করা হয়েছিল এবং প্রমিতকরণ এবং অনুলিপিকরণের জন্য প্রাচীন এবং আধুনিক মেডিকেল রেকর্ডস ক্লাউড প্ল্যাটফর্মে আপলোড করা হয়েছিল, যার ফলে 580টি সম্ভাব্য ঔষধি ভেষজ পাওয়া যায়। সর্বাধিক ঘন ঘন উল্লেখিত ভেষজ অন্তর্ভুক্তশা ইউয়ান জি(অ্যাস্ট্রাগালাস বীজ),শান ঝা ইয়ে(হথর্ন পাতা),জু জু(চিকোরি),ফেং মি(মধু),গুয়াং জাও(জুজুব),ঘি জি(গার্ডেনিয়া),লুও জুয়ান জাও(স্পিরুলিনা),রউ কং রং(সিস্তানচে), পু গং ইং(ড্যান্ডেলিয়ন),কিয়াও মাই(বাকউইট),মা হুয়াং(Ephedra),উ মেই(মুমে ফল), এবংইয়ি রেন(Coix বীজ) (সারণী 4)।

শীর্ষ 30টি ভেষজগুলির ক্লাস্টার বিশ্লেষণের ফলে পাঁচটি প্রধান বিভাগ পাওয়া যায়:

দা হুয়াং(Rhubarb),শা জি(সমুদ্র বকথর্ন)।

শান ঝু ইউ(কর্নাস),গঃ গু ইয়ে(হলি পাতা),উ ঝু ইউ(ইভোডিয়া),মা হুয়াং(Ephedra),মু গুয়া(পেঁপে)।

লং কুই(সোলানাম নিগ্রাম),রেন শেন(জিনসেং),চুয়ান জিওং(লিগুস্টিকাম),জু জু(চিকোরি),জিন কিয়াও মাই(গোল্ডেন বাকউইট),ফেং মি(মধু),উ মেই(মুম ফল)।

ইয়ি রেন(কয়েক্স বীজ),জি শি তেং(পায়েরিয়া),শা ইউয়ান জি(অ্যাস্ট্রাগালাস বীজ),গুয়াং জাও(জুজুবে)।

ই জিয়াও(গাধার আড়াল জেলটিন),শি হু(ডেনড্রোবিয়াম),লুও জুয়ান জাও(স্পিরুলিনা),সাং পিয়াও জিয়াও(ম্যান্টিস ডিম-কেস),দা সুয়ান(রসুন),শান ঝা ইয়ে(হথর্ন পাতা),কিয়াও মাই(বাকউইট),নিং মেং(লেবু),ঘি জি(গার্ডেনিয়া),রউ কং রং(সিস্তানচে),পু গং ইং(ড্যান্ডেলিয়ন),দা জি(থিসল) (চিত্র 6)।

পূর্বাভাসিত ভেষজ বৈশিষ্ট্য

চার প্রকৃতি: উষ্ণ ভেষজ ছিল সবচেয়ে সাধারণ (17.46%), তারপরে নিরপেক্ষ (15.80%) এবং ঠান্ডা (13.81%) ভেষজ (চিত্র 7-A)।

পাঁচ স্বাদ: মিষ্টি ছিল প্রভাবশালী গন্ধ (29.28%), তারপরে তেতো (26.19%) এবং তীব্র (20.88%) (চিত্র 7-B)।

মেরিডিয়ান ট্রপিজম: ভেষজগুলি প্রধানত লিভারে কাজ করে, তার পরে ফুসফুস, প্লীহা, পাকস্থলী, কিডনি এবং হৃদয় (চিত্র 7-সি)।

প্রধান কার্যকারিতা: প্রাথমিক কার্যকারিতা ছিল তাপ পরিষ্কার করা এবং ডিটক্সিফাইং (7.96%), তারপরে রক্ত ​​ঠান্ডা করা এবং রক্তপাত বন্ধ করা (3.43%), ডিটক্সিফিকেশন (3.31%), হিমোস্ট্যাসিস (2.43%), এবং তাপ এবং স্যাঁতসেঁতেতা (2.10%) (চিত্র 7-D) পরিষ্কার করা।

শাস্ত্রীয় প্রেসক্রিপশন সনাক্তকরণ

শীর্ষ 15 ভেষজগুলির মধ্যে, যেমন কী ভেষজমা হুয়াং(Ephedra),ঘি জি(গার্ডেনিয়া),ইয়ি রেন(কয়েক্স বীজ),পু গং ইং(ড্যান্ডেলিয়ন), এবংরউ কং রং(সিস্তানচে) প্রায়শই চিহ্নিত করা হয়েছিল। অনুরূপ শাস্ত্রীয় প্রেসক্রিপশন অন্তর্ভুক্তমা হুয়াং-ভিত্তিক সূত্র, হুয়া হুয়া সান(সোফোরা ফুলের গুঁড়া),হুয়াং লিয়ান জি ডু ট্যাং(কপটিস ডিটক্সিফিকেশন ডিকোশন),ওয়েই জিং ট্যাং(খাগড়ার ক্বাথ),উ ওয়েই জিয়াও দু ইয়িন(পাঁচ উপাদান ডিটক্সিফিকেশন ড্রিংক),জি চুয়ান জিয়ান(নদীর ক্বাথ উপকারী),হুয়া গান জিয়ান(লিভার ট্রান্সফরমেশন ডেকোশন), এবংসাং জিং তাং(তুঁত এবং এপ্রিকট ডিকোকশন) (সারণী 5)।

সাইটোস্কেপ (V3.10.3) ব্যবহার করে, 41টি রাসায়নিক উপাদান, 54টি IVNG এবং 580টি ঔষধি ভেষজ (চিত্র 7-E) নিয়ে "IVNGs-যৌগ-হার্বস" এর একটি ম্যাপিং নেটওয়ার্ক তৈরি করা হয়েছিল।

 

 

চিত্র. 5 সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণের ফলাফল এবং কোলিনার্জিক সিগন্যালিং পথের পরিকল্পিত চিত্র

 

সারণী 4 শীর্ষ 30 সম্ভাব্য হস্তক্ষেপ ঐতিহ্যবাহী চীনা ঔষধ

চাইনিজ ভেষজ	ফ্রিকোয়েন্সি	ফ্রিকোয়েন্সি %	চাইনিজ ভেষজ	ফ্রিকোয়েন্সি	ফ্রিকোয়েন্সি %
Astragalus বীজ	9	17.65%	মুমে ফল	9	17.65%
Hawthorn পাতা	9	17.65%	Coix বীজ	9	17.65%
চিকোরি	9	17.65%	ইফেড্রা	9	17.65%
মধু	9	17.65%	ড্যান্ডেলিয়ন	9	17.65%
জুজুবে	8	15.69%	বকওয়াট	8	15.69%
গার্ডেনিয়া	8	15.69%	রসুন	8	15.69%
স্পিরুলিনা	8	15.69%	থিসল	8	15.69%
সিস্তানচে	8	15.69%	লেবু	8	15.69%
Mulberry mistletoe	8	15.69%	ডেনড্রোবিয়াম	8	15.69%
গাধা-আড়াল জেলটিন	8	15.69%	সমুদ্র buckthorn	8	15.69%
সোফরা ফুল	8	15.69%	সোলানাম নিগ্রাম	8	15.69%
জিনসেং	8	15.69%	লিগুস্টিকাম	8	15.69%
পেঁপে	8	15.69%	কর্নাস	8	15.69%
হলি পাতা	8	15.69%	ইভোডিয়া	8	15.69%

 

 

চিত্র. 6 ঐতিহ্যগত চীনা ওষুধের ক্লাস্টার বিশ্লেষণের ফলাফল