দাবিত্যাগ: এই নিবন্ধটি শুধুমাত্র সাধারণ শিক্ষা এবং তথ্যের উদ্দেশ্যে প্রদান করা হয়েছে। এটি চিকিৎসা পরামর্শ নয়, এবং এটি একটি লাইসেন্সপ্রাপ্ত নিউরোলজিস্ট বা চিকিত্সকের কাছ থেকে রোগ নির্ণয়, চিকিত্সা বা নির্দেশনা প্রতিস্থাপন করে না। নির্ধারিত ওষুধ প্রতিস্থাপনের জন্য ভেষজ উপাদান এবং খাদ্যতালিকাগত সম্পূরকগুলি কখনই ব্যবহার করা উচিত নয় এবং নির্ণয় করা স্নায়বিক অবস্থার সাথে কেউ তাদের নিজস্ব চিকিত্সকের সাথে পরামর্শ না করে কোনো থেরাপি শুরু, বন্ধ বা পরিবর্তন করা উচিত নয়।

1. ভূমিকা: কেন পারকিনসন রোগের জন্য আরও ভাল বিকল্পের প্রয়োজন

পারকিনসন্স ডিজিজ হল পরবর্তী জীবনের সবচেয়ে সাধারণ নিউরোডিজেনারেটিভ ডিজঅর্ডারগুলির মধ্যে একটি, এবং এর বোঝা বেশিরভাগ জনস্বাস্থ্য ব্যবস্থার জন্য প্রস্তুত হওয়ার চেয়ে দ্রুত বাড়ছে। ক্লিনিক্যালি, এটি মোটর লক্ষণগুলির একটি নক্ষত্র দ্বারা সংজ্ঞায়িত করা হয়, যার মধ্যে রয়েছে বিশ্রামের সময় কাঁপুনি, অনমনীয়তা, ব্র্যাডিকাইনেসিয়া এবং অঙ্গবিন্যাস অস্থিরতা, পাশাপাশি ঘুমের ব্যাঘাত, প্রতিবন্ধী ঘ্রাণ, স্বায়ত্তশাসিত কর্মহীনতা, জ্ঞানীয় হ্রাস এবং মানসিক লক্ষণগুলির মতো বিস্তৃত অ-মোটর বৈশিষ্ট্যগুলি। এই নন-মোটর বৈশিষ্ট্যগুলি প্রায়শই রোগী এবং পরিবারগুলির সাথে বসবাস করা সবচেয়ে কঠিন বলে মনে হয় এবং তারা প্রায়শই প্রথম কম্পনের কয়েক বছর আগে উপস্থিত হয়।

টিস্যু স্তরে, রোগটি দুটি ইন্টারলকিং প্যাথলজিকাল বৈশিষ্ট্য দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। প্রথমটি হ'ল সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রা পার্স কমপ্যাক্টায় ডোপামিনার্জিক নিউরনের প্রগতিশীল ক্ষতি, ছোট মিডব্রেন অঞ্চল যা স্ট্রিয়াটামে নিউরোট্রান্সমিটার ডোপামিন সরবরাহ করে। এই নিউরনগুলি মারা যাওয়ার সাথে সাথে ডোপামিনের প্রাপ্যতা হ্রাস পায় এবং এর উপর নির্ভরশীল মোটর নিয়ন্ত্রণ সার্কিটগুলি হ্রাস পায়। দ্বিতীয়টি হল লুই বডি নামে পরিচিত অস্বাভাবিক প্রোটিন জমা, যার প্রধান উপাদান হল অ্যাগ্রিগেটেড আলফা-সিনুকলিন। এই দুটি প্রক্রিয়ার মধ্যে সম্পর্ক এখনও কাজ করা হচ্ছে: এটি অস্পষ্ট রয়ে গেছে যে আলফা-সিনুক্লিন একত্রিতকরণ নিউরোনাল মৃত্যুকে চালিত করে কিনা, নিউরোনাল স্ট্রেস একত্রিতকরণকে উৎসাহিত করে কিনা, বা উভয়ই ভাগ করা আপস্ট্রিম ব্যর্থতার নিচের দিকের পরিণতি কিনা।

মহামারী সংক্রান্ত চিত্রটি শান্ত। পঁয়ষট্টি বা তার বেশি বয়সী চীনা জনসংখ্যার প্রাদুর্ভাব অনুমান প্রায় 1.7 শতাংশ, এবং মডেলিং পরামর্শ দেয় যে 2030 সালের মধ্যে দেশটি প্রায় 5 মিলিয়ন রোগীদের পরিচালনা করতে পারে, যা বিশ্বব্যাপী মোটের অর্ধেকের কাছাকাছি। বিশ্বব্যাপী, এই রোগে আক্রান্ত মানুষের সংখ্যা জনসংখ্যার বয়সের সাথে সাথে ক্রমাগত বৃদ্ধি পাচ্ছে, এবং এটি এখন অক্ষমতা-সামঞ্জস্যপূর্ণ জীবনের বছরের পরিপ্রেক্ষিতে দ্রুত বর্ধনশীল স্নায়বিক অবস্থার মধ্যে একটি।

বর্তমান ফার্মাকোলজিকাল চিকিত্সা মূলত ডোপামিন প্রতিস্থাপনের উপর নির্ভর করে। লেভোডোপা হল সবচেয়ে কার্যকর লক্ষণীয় থেরাপি, সাধারণত একটি ডিকারবক্সিলেজ ইনহিবিটর এবং ডোপামিন অ্যাগোনিস্ট, মোনোমাইন অক্সিডেস বি ইনহিবিটর এবং ক্যাটেকোল-ও-মিথাইলট্রান্সফেরেজ ইনহিবিটরগুলি টুলকিটটি পূরণ করে। এই ওষুধগুলি সত্যিকারের জীবনযাত্রার মান উন্নত করে, এবং কেউ এটিকে ছোট করা উচিত নয়। কিন্তু তারা একটি কাঠামোগত সীমাবদ্ধতা ভাগ করে: তারা এটি তৈরি করে এমন নিউরনগুলিকে রক্ষা করার পরিবর্তে ডোপামিন অনুপস্থিত হওয়ার জন্য ক্ষতিপূরণ দেয়। বছরের পর বছর ধরে, রোগীরা সাধারণত হ্রাসকারী প্রতিক্রিয়াশীলতা, চালু এবং বন্ধ অবস্থার মধ্যে ওঠানামা এবং ঝামেলাপূর্ণ ডিস্কিনেসিয়াসের সম্মুখীন হন। অন্য কথায়, উপসর্গগত সুবিধা সঠিকভাবে হ্রাস পায় কারণ অন্তর্নিহিত নিউরোডিজেনারেশন অব্যাহত থাকে।

লক্ষণ নিয়ন্ত্রণ এবং রোগ পরিবর্তনের মধ্যে এই ব্যবধানটি পার্কিনসন্স গবেষণার কেন্দ্রীয় অপ্রয়োজনীয় প্রয়োজন। একক আণবিক প্রক্রিয়াকে লক্ষ্য করে কয়েক দশকের ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি অনেকাংশে হতাশাজনক ফলাফল তৈরি করেছে, এবং বারবার ব্যর্থতা একটি ভিন্ন প্রশ্নের দিকে মনোযোগ সরিয়ে নিয়েছে: একটি অণু একটি লক্ষ্যে আঘাত করা এমন একটি রোগকে পরিবর্তন করার জন্য আশা করা বাস্তবসম্মত কিনা যার প্যাথলজি একসাথে একাধিক অভিসারী প্রক্রিয়া দ্বারা চালিত হয়, যার মধ্যে রয়েছে মাইটোকন্ড্রিয়াল স্ট্রেস, নিউক্লিয়ার ডিসপ্লেক্স, স্ট্রেস, স্ট্রেস। প্রতিবন্ধী প্রোটিন ক্লিয়ারেন্স, এবং বিরক্ত অটোফ্যাজি।

সেই প্রশ্নটি হল যেখানে বহু-উপাদানের বোটানিকাল ওষুধগুলি কেবল ঐতিহ্যগত না হয়ে বৈজ্ঞানিকভাবে আকর্ষণীয় হয়ে ওঠে। একটি উদ্ভিদের নির্যাসে কয়েক ডজন রাসায়নিকভাবে স্বতন্ত্র অণু থাকে যা নীতিগতভাবে একই প্যাথলজিক্যাল নেটওয়ার্কের বিভিন্ন নোডকে একই সাথে যুক্ত করতে পারে। প্রতিবন্ধকতা সবসময় ছিল যে কেউ বলতে পারে না কোন অণু গুরুত্বপূর্ণ বা কোন প্রোটিন তারা স্পর্শ করেছে, তাই পুরো বিভাগটি বৈজ্ঞানিকভাবে অস্পষ্ট ছিল। নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজি বিশেষভাবে সেই ব্যবধান বন্ধ করার জন্য তৈরি করা হয়েছিল, এবং 2022 সালের একটি গবেষণা এটি পারকিনসন্স রোগে সিস্তানচে হার্বাতে প্রয়োগ করেছে। এই নিবন্ধটি সাধারণ পাঠকদের জন্য সেই ফলাফলগুলিকে অনুবাদ করে, পদ্ধতিটি কী প্রতিষ্ঠা করতে পারে এবং কী করতে পারে না তা ব্যাখ্যা করে এবং প্রমাণিত থেরাপি থেকে প্রতিশ্রুতিশীল সীসাগুলিকে আলাদা করার বিষয়ে ইচ্ছাকৃত।

2. কেন একটি প্রাচীন মরুভূমির ভেষজ কথোপকথনে প্রবেশ করেছে

Cistanche Herba হল Cistanche deserticola বা Cistanche tubulosa-এর শুকনো মাংসল কান্ড, পরজীবী মরুভূমির উদ্ভিদ যা হোস্ট গুল্মগুলির মূল সিস্টেম থেকে জল এবং পুষ্টি গ্রহণ করে। কারণ বন্য সংগ্রহ প্রাকৃতিক জনসংখ্যার উপর চাপ সৃষ্টি করে, আজ বেশিরভাগ বাণিজ্যিক উপাদান চাষ করা হয়, যা প্রমিত নির্যাসকে আরও সামঞ্জস্যপূর্ণ করেছে। চীনা মেটেরিয়া মেডিকাতে ভেষজটি প্রাচীনতম শাস্ত্রীয় গ্রন্থ থেকে উচ্চ-গ্রেডের টনিকগুলির মধ্যে তালিকাভুক্ত করা হয়েছে, যা স্বাদে মিষ্টি এবং নোনতা, প্রকৃতিতে উষ্ণ এবং কিডনি এবং বৃহৎ অন্ত্রের মেরিডিয়ানে প্রবেশ করে। এর ঐতিহ্যগত ইঙ্গিতগুলির মধ্যে রয়েছে কিডনি ইয়াংকে উষ্ণ করা, সারাংশ এবং রক্ত ​​পুনরায় পূরণ করা, পিঠের নীচের অংশ এবং হাঁটুর ব্যথা এবং দুর্বলতা কমানো, সাইনিস এবং হাড়কে শক্তিশালী করা এবং অন্ত্রকে আর্দ্র করা।

ঐতিহ্যগত শব্দভান্ডার স্নায়ুবিদ্যা থেকে অনেক দূরে সরানো, কিন্তু সংযোগ নির্বিচারে নয়. চীনা চিকিৎসা তত্ত্বে কিডনি সিস্টেম মজ্জাকে নিয়ন্ত্রণ করে এবং মস্তিষ্কের সাথে ঊর্ধ্বমুখী সংযোগ স্থাপন করে বলে বোঝা যায়, তাই ভেষজ যা "কিডনিকে টোনিফাই করে এবং সারাংশ পূরণ করে" ঐতিহাসিকভাবে জ্ঞানীয় এবং স্নায়বিক পতনের সাথে জড়িত। আধুনিক গবেষণা এটি একটি ফার্মাকোলজিকাল ভিত্তি দিয়েছে। প্রকাশিত গবেষণাগুলি সেরিব্রাল ইসকেমিয়া-রিপারফিউশন মডেলগুলিতে সিস্তানকে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টি-এজিং এবং প্রতিরক্ষামূলক হিসাবে বর্ণনা করে। এর প্রধান রাসায়নিক পরিবারগুলির মধ্যে রয়েছে ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড যেমন ইচিনাকোসাইড এবং অ্যাক্টিওসাইড, ইরিডয়েড এবং তাদের গ্লাইকোসাইড, লিগনান এবং তাদের গ্লাইকোসাইড, পলিস্যাকারাইড এবং মনোটারপেন গ্লাইকোসাইড, ফিনিলেথানয়েড গ্লাইকোসাইডগুলি সাধারণত সক্রিয় গুণমান নিয়ন্ত্রণের জন্য প্রধান হিসাবে বিবেচিত হয়।

একটি পরিমাণগত যুক্তিও আছে। শাস্ত্রীয় অ্যান্টি-এজিং ফর্মুলাতে ব্যবহৃত ভেষজগুলির সমীক্ষাগুলি ধারাবাহিকভাবে অন্তর্ভুক্তির ফ্রিকোয়েন্সিতে শীর্ষের কাছে সিস্তানচে রাখে, সবচেয়ে বেশি ব্যবহৃত টনিকগুলির মধ্যে মাত্র কয়েকটির পিছনে। যে জমে থাকা ক্লিনিকাল পরিচিতি একটি ব্যবহারিক কারণে গুরুত্বপূর্ণ: শতাব্দীর নথিভুক্ত মানুষের ব্যবহার সহ একটি পদার্থ একটি অভিনব সিন্থেটিক অণুর চেয়ে আলাদা ধরণের নিরাপত্তা বহন করে, যদিও ঐতিহ্যগত ব্যবহার কখনই কার্যকারিতার প্রমাণ নয়। আজ Cistanche নির্যাসগুলি সহায়ক এবং স্বাস্থ্য-রক্ষণাবেক্ষণের পণ্যগুলিতে ব্যাপকভাবে উপস্থিত হয়, তবুও তাদের রিপোর্ট করা স্নায়বিক প্রভাবগুলির জন্য যান্ত্রিক ভিত্তি মূলত অব্যক্ত রয়ে গেছে।

ঠিক সেই ধরনের প্রশ্ন নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজির উত্তর দেওয়ার জন্য তৈরি করা হয়েছিল। ভেষজটি "কাজ করে" কিনা তা জিজ্ঞাসা করার পরিবর্তে পদ্ধতিটি জিজ্ঞাসা করে যে এর মধ্যে কোন অণুগুলি মস্তিষ্কে পৌঁছানোর সম্ভাবনা রয়েছে, কোন মানব প্রোটিনগুলি তারা সম্ভবত জড়িত, এবং সেই প্রোটিনগুলি পারকিনসন রোগের উপর নির্ভর করে এমন জৈবিক প্রক্রিয়াগুলির চারপাশে ক্লাস্টার করে কিনা।

3. মানচিত্র পড়া: এই গবেষণাটি আসলে কীভাবে করা হয়েছিল

পদ্ধতিটি একটি সরল-ভাষার ওয়াকথ্রু প্রাপ্য, কারণ এটি ছাড়া ফলাফলগুলি প্রোটিন নামের একটি নির্বিচারে তালিকার মতো দেখায় এবং এর সাথে তারা একটি সুসংগত যুক্তি হয়ে ওঠে।

রসায়ন স্ক্রীনিং.গবেষকরা TCMSP ডাটাবেস দিয়ে শুরু করেছিলেন, একটি কিউরেটেড সংস্থান যা ঐতিহ্যবাহী চীনা ওষুধকে তাদের উপাদান যৌগ এবং পরিচিত লক্ষ্যগুলির সাথে সংযুক্ত করে। তারা তিনটি ফিল্টার প্রয়োগ করেছে। মৌখিক জৈব উপলভ্যতা কমপক্ষে ত্রিশ শতাংশ হওয়া উচিত, যার অর্থ যৌগটি গিলে ফেলার পরে অর্থপূর্ণ পরিমাণে সিস্টেমিক সঞ্চালনে পৌঁছানোর পূর্বাভাস দেওয়া হয়। ড্রাগ-সদৃশতা কমপক্ষে শূন্য পয়েন্ট এক আট হতে হবে, যার অর্থ অণু আকার, পোলারিটি এবং ব্যাপ্তিযোগ্যতায় প্রতিষ্ঠিত ওষুধের মতো। এবং যেহেতু এটি একটি কিডনি বা হাড়ের রোগের পরিবর্তে একটি মস্তিষ্কের রোগ, একটি তৃতীয় এবং অস্বাভাবিকভাবে গুরুত্বপূর্ণ ফিল্টার যোগ করা হয়েছিল: রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা ব্যাপ্তিযোগ্যতা কমপক্ষে শূন্য পয়েন্ট আট পাঁচ হতে হবে। সেই BBB মানদণ্ডটি সমগ্র গবেষণায় একক সর্বাধিক ফলাফলমূলক নকশা পছন্দ, কারণ একটি যৌগ যা কখনও কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের মধ্যে প্রবেশ করে না তা সরাসরি একটি নিউরোডিজেনারেটিভ প্রক্রিয়াকে সংশোধন করতে পারে না, তা একটি থালায় যতই শক্তিশালী হোক না কেন।

রোগের দিকটি সংগ্রহ করা।পারকিনসন্স-সম্পর্কিত জিনগুলিকে জিনকার্ডস ডাটাবেস থেকে স্ট্যান্ডার্ড ডিজিজ শব্দটি ব্যবহার করে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল, যার ফলে সাত হাজার আটশত ছয়টি লক্ষ্য ছিল। ভেষজ দিক, তাদের প্রোটিন অংশীদারদের স্ক্রীন করা যৌগগুলিকে ম্যাপ করার পরে, চারশত পঁয়ত্রিশটি লক্ষ্য তৈরি করেছে।

দুটিকে ছেদ করছে।দুটি তালিকার একটি ভেন বিশ্লেষণ উভয়ের মধ্যে উপস্থিত তিনশত আটটি জিনকে চিহ্নিত করেছে, অর্থাৎ, ভেষজ যৌগগুলির প্রোটিনগুলি সম্ভবত স্পর্শ করতে পারে এবং যেগুলি পারকিনসন রোগের সাথে জড়িত। এই তিনশত আটটি ভাগ করা লক্ষ্যমাত্রা কাগজটির বিশ্লেষণাত্মক মূল। ডাউনস্ট্রিম সবকিছু তাদের উপর নির্মিত হয়.

মিথস্ক্রিয়া নেটওয়ার্ক বিল্ডিং.ভাগ করা লক্ষ্যগুলি প্রোটিন-প্রোটিন মিথস্ক্রিয়া ম্যাপিংয়ের জন্য STRING ডাটাবেসে জমা দেওয়া হয়েছিল, হোমো স্যাপিয়েন্স এবং সর্বোচ্চ আত্মবিশ্বাসের স্তরে সীমাবদ্ধ। ফলস্বরূপ নেটওয়ার্কটিতে তিন হাজার পাঁচশ নয়টি প্রান্ত দ্বারা সংযুক্ত দুইশত তিরিশটি নোড রয়েছে। তিনশ আটটি লক্ষ্য থেকে দুইশত তিরিশটি নোডে হ্রাস করা আত্মবিশ্বাসের ফিল্টারকে প্রতিফলিত করে যা দুর্বলভাবে সমর্থিত প্রোটিনগুলিকে সরিয়ে দেয় এবং প্রান্তের ঘনত্ব, গড়ে প্রতি নোডে প্রায় বারোটি সংযোগ, সম্পর্কহীন প্রোটিনের একটি আলগা সংগ্রহের পরিবর্তে একটি অত্যন্ত আন্তঃসংযুক্ত নেটওয়ার্ক নির্দেশ করে৷

মূল জিন খোঁজা.মাঝারি ডিগ্রির দ্বিগুণেরও বেশি থ্রেশহোল্ড ব্যবহার করে, গবেষকরা নেটওয়ার্কটিকে ফিল্টার করেছেন আটত্রিশটি কী জিন পর্যন্ত। এখানে ডিগ্রী মানে একটি প্রোটিনের সংযোগের সংখ্যা; অস্বাভাবিকভাবে অনেক অংশীদারের সাথে প্রোটিনগুলি কার্যকরীভাবে কেন্দ্রীয় অবস্থানে বসে থাকে।

কার্যকরী এবং পথ সমৃদ্ধকরণ.আটত্রিশটি কী জিন DAVID-এর মাধ্যমে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল, GO টীকা তিনশত পাঁচটি জৈবিক প্রক্রিয়া এন্ট্রি, পঁচিশটি সেলুলার কম্পোনেন্ট এন্ট্রি, এবং ঊনসত্তরটি আণবিক ফাংশন এন্ট্রি এবং কেইজিজি ম্যাপিং রিটার্নিং পাথওয়ে অ্যাসোসিয়েশনের সাহায্যে। শুধুমাত্র পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য ফলাফল বজায় রাখা হয়েছে।

ভেষজ-যৌগ-লক্ষ্য নেটওয়ার্ক নির্মাণ।শীর্ষ বিশটি কেইজিজি পথগুলি নিরানব্বইটি জিনের একটি থেরাপিউটিক টার্গেট সেট সংজ্ঞায়িত করার জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল, যেগুলিকে পরবর্তীতে তাদের সংশ্লিষ্ট যৌগগুলির সাথে একটি ভিজ্যুয়াল নেটওয়ার্কে একত্রিত করা হয়েছিল যা দেখায় যে কোন অণু কোন প্রোটিনের সাথে সংযোগ করে। নোডের আকার এবং রঙের তীব্রতা ডিগ্রী সহ স্কেল করা হয়েছে, সবচেয়ে বেশি সংযুক্ত সত্তাগুলিকে অবিলম্বে দৃশ্যমান করে তোলে।

একটি সম্ভাব্যতা পরীক্ষা হিসাবে ডকিং.অবশেষে, অটোডক ভিনা ব্যবহার করে পাঁচটি সর্বোচ্চ-ডিগ্রী লক্ষ্যগুলি ছয়টি স্ক্রীনযুক্ত যৌগের বিরুদ্ধে ডক করা হয়েছিল। ডকিং অনুমান করে যে একটি ছোট অণু শারীরিকভাবে একটি প্রোটিনের একটি বাঁধাই পকেট দখল করতে পারে, একটি গণনাকৃত বাঁধাই শক্তি ফিরিয়ে দেয়। নিম্ন, আরও নেতিবাচক মানগুলি আরও স্থিতিশীল পূর্বাভাসিত মিথস্ক্রিয়া নির্দেশ করে। প্রচলিত ব্যাখ্যা বিয়োগ চার পয়েন্ট দুই পাঁচের নীচে বা নীচের মানগুলিকে কিছু বাইন্ডিং কার্যকলাপ নির্দেশ করে, বিয়োগ পাঁচে বা নীচে ভাল বাঁধাই হিসাবে এবং বিয়োগ সাত বা নীচে শক্তিশালী বাঁধাই হিসাবে বিবেচনা করে।

একটি অপরিহার্য সতর্কবাণী পরে সমাহিত করার পরিবর্তে এই বিভাগের শেষে অন্তর্গত। উপরের প্রতিটি পদক্ষেপ গণনামূলক। স্ক্রীনিং ভবিষ্যদ্বাণীকৃত ফার্মাকোকিনেটিক্সের উপর নির্ভর করে, লক্ষ্য তালিকাগুলি ডাটাবেস থেকে আসে যা পূর্বের সাহিত্যের সংক্ষিপ্তসার করে এবং ডকিং হল আণবিক ফিটের একটি পদার্থবিজ্ঞানের অনুমান। এর কোনটিই দেখায় না যে একজন প্রকৃত নির্যাস গ্রহণকারী একজন প্রকৃত ব্যক্তি মস্তিষ্কের একটি নির্দিষ্ট প্রোটিনে একটি নির্দিষ্ট যৌগের প্রকৃত ঘনত্ব অর্জন করে। নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজি অগ্রাধিকারমূলক অনুমান তৈরি করে। এটি কার্যকারিতার প্রমাণ দেয় না এবং ক্ষেত্রের বিশ্বাসযোগ্যতা এটি সম্পর্কে স্পষ্ট হওয়ার উপর নির্ভর করে।

4. ছয় যৌগ যা মস্তিষ্কের বাধা ফিল্টার পাস করেছে

ট্রিপল স্ক্রীনিং ছয়টি যৌগের একটি সংক্ষিপ্ত এবং রাসায়নিকভাবে বৈচিত্র্যময় তালিকা তৈরি করেছে এবং সেই তালিকার গঠন নিজেই তথ্যপূর্ণ।

বিটা-সিটোস্টেরলএকটি উদ্ভিদ স্টেরল, উদ্ভিদ রাজ্যের সবচেয়ে বিস্তৃত ফাইটোকেমিক্যালগুলির মধ্যে একটি, তিনটি ফিল্টার জুড়ে একটি অনুকূল প্রোফাইল সহ। প্রকাশিত কাজ এটিকে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক হিসাবে বর্ণনা করে এবং এটি বিপাকীয় এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল স্বাস্থ্য সম্পর্কিত বিস্তৃত সাহিত্যে উপস্থিত হয়। এর প্রাচুর্যতা এবং এর ব্যাপ্তিযোগ্যতা এটিকে একটি পদ্ধতিগতভাবে কার্যকরী উদ্ভিদ উপাদানের জন্য একটি প্রাকৃতিক প্রার্থী করে তোলে।

অ্যারাকিডোনেট, বা arachidonic অ্যাসিড, একটি পলিআনস্যাচুরেটেড ফ্যাটি অ্যাসিড এবং প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন এবং সম্পর্কিত লিপিড মধ্যস্থতাকারীদের অগ্রদূত। এর অন্তর্ভুক্তি পাঠকদের অবাক করে যারা কেবলমাত্র প্রদাহের সাথে অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড যুক্ত করে, কিন্তু সাহিত্য এটিকে পেরোক্সিসোম প্রলিফেরেটর-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেটর হিসাবে বর্ণনা করে যা নতুন প্রোটিন সংশ্লেষণকে উত্সাহ দেয় এবং অন্তঃসত্ত্বা অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সিস্টেমকে শক্তিশালী করে, যা সম্পূর্ণরূপে প্রদাহজনক ভূমিকার পরিবর্তে একটি প্রতিরক্ষামূলক।

সুচিল্যাক্টোনমাঝারি ড্রাগ-সদৃশ একটি lignan-টাইপ যৌগ। লিগনান একটি শ্রেণী হিসাবে সিস্টাঞ্চে ভালভাবে প্রতিনিধিত্ব করে এবং প্রদাহ বিরোধী এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট কার্যকলাপ নথিভুক্ত করেছে।

ইয়াংগাম্বিনএটি একটি ফুরোফুরান লিগনান, কখনও কখনও সিরিঙ্গেরিসিনলের ডাইমিথাইলেড ডেরিভেটিভ হিসাবে বর্ণনা করা হয়, ভাল ওষুধ-সদৃশ কিন্তু গণনা করা মডেলে খুব সীমিত রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা ব্যাপ্তিযোগ্যতা। সেই সীমাবদ্ধতা সত্ত্বেও চূড়ান্ত নেটওয়ার্কে এর উপস্থিতি লক্ষ্য করার মতো, কারণ দুর্বল কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের অনুপ্রবেশ সহ একটি যৌগ এখনও পেরিফেরাল প্রক্রিয়ার মাধ্যমে কাজ করতে পারে, যার মধ্যে অন্ত্রে এবং সিস্টেমিক প্রদাহ রয়েছে।

Quercetinফ্ল্যাভোনল হল সাধারণ পাঠকদের কাছে সবচেয়ে পরিচিত, পেঁয়াজ, আপেল, বেরি এবং চায়ে প্রচুর পরিমাণে রয়েছে এবং অস্তিত্বের মধ্যে সবচেয়ে ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা পলিফেনলগুলির মধ্যে একটি। এর গণনা করা বাধা ব্যাপ্তিযোগ্যতা নেতিবাচক, যার অর্থ বিনয়ী ভবিষ্যদ্বাণী করা মস্তিষ্কের প্রবেশ, কিন্তু এর বিশাল সাহিত্য এবং এর বিস্তৃত লক্ষ্য সম্পৃক্ততা এটিকে প্রকৃত বিশ্লেষণাত্মক ওজন দেয়।

মার্কিন, একটি Cistanche-সম্পর্কিত অ্যালকালয়েড-টাইপ উপাদান, মাঝারি জৈব উপলভ্যতা এবং ড্রাগ-সদৃশতার সাথে তালিকাটি সম্পূর্ণ করে।

এই তালিকা থেকে দুটি পর্যবেক্ষণ অনুসরণ করা হয়। প্রথমত, শুধুমাত্র অনুকূল ভবিষ্যদ্বাণীকৃত ব্যাপ্তিযোগ্যতা সহ যৌগগুলি বিশ্লেষণে প্রাধান্য দেয়, যা একটি মস্তিষ্কের রোগের জন্য সঠিক নকশা কিন্তু এর অর্থ হল ফিল্টার দ্বারা বাদ দেওয়া যৌগগুলি, যার মধ্যে কিছু ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড যা প্রায়শই বাণিজ্যিক নির্যাসগুলিতে মার্কার যৌগ হিসাবে ব্যবহৃত হয়, নেটওয়ার্কে প্রতিনিধিত্ব করা হয় না যদিও প্রকাশিত অধ্যয়নগুলি স্নায়বিক কার্যকলাপ বর্ণনা করে। দ্বিতীয়ত, রোস্টার রাসায়নিকভাবে ভিন্ন: একটি স্টেরল, একটি ফ্যাটি অ্যাসিড, দুটি লিগনান, একটি ফ্ল্যাভোনল এবং একটি অ্যালকালয়েড। সেই ভিন্নতা হল বহু-উপাদানের ভিত্তি যা বিভিন্ন রূপান্তরিত প্রক্রিয়া সহ একটি রোগে বোটানিকাল গবেষণাকে আকর্ষণীয় করে তোলে।

5. তিনশত আটটি শেয়ার করা লক্ষ্য, এবং একটি কেন্দ্রের সাথে একটি নেটওয়ার্ক

ভেন ডায়াগ্রামে ভেষজটির চারশত পঁয়ত্রিশটি লক্ষ্যমাত্রাকে ওভারল্যাপ করে রোগের সাত হাজার আটশত ছিয়াল্লিশটি তিনশত আটটি ভাগ করা জিন উৎপন্ন করে, এটি একটি পরিমিত ছেদ যা তবুও এই রোগে ভেষজটির সম্পূর্ণ থেরাপিউটিক পৃষ্ঠকে প্রতিনিধিত্ব করে। অনুপাতটি একটি দরকারী বাস্তবতা পরীক্ষা: পারকিনসন্স-সম্পর্কিত জিনের বেশিরভাগ অংশের কোনও সিস্টানচে উপাদানের সাথে কোনও পূর্বাভাসিত সম্পর্ক নেই, এবং ভেষজের প্রোটিন অংশীদারদের বড় অংশের পারকিনসন্সের সাথে কোনও নথিভুক্ত সম্পর্ক নেই।

এই ভাগ করা লক্ষ্যগুলি থেকে তৈরি করা STRING নেটওয়ার্কে দুইশত তিরিশটি নোড এবং তিন হাজার পাঁচশ নয়টি প্রান্ত রয়েছে৷ সরল ভাষায়, এটি একটি ঘনভাবে সংযুক্ত মানচিত্র। যখন একটি জৈবিক নেটওয়ার্কে প্রতি প্রোটিনের গড় প্রায় বারোটি সংযোগ থাকে, তখন এর অর্থ সাধারণত উপাদান প্রোটিনগুলি স্বাধীনভাবে কাজ করার পরিবর্তে ভাগ করা কার্যকরী মডিউলগুলিতে অংশগ্রহণ করে এবং এর মানে হল যে কয়েকটি অত্যন্ত সংযুক্ত নোডকে বিরক্ত করা সিস্টেমের একটি বৃহৎ অংশের মধ্য দিয়ে ঢেউ তুলতে পারে। সেই রিপল প্রোপার্টি হল মাল্টি-টার্গেট ইন্টারভেনশনের তাত্ত্বিক যুক্তি: একটি ঘন যুক্ত নেটওয়ার্কে, একটি বিচ্ছিন্ন নোডকে আঘাত করা প্রায়শই নিরর্থক, যেখানে একাধিক অভিসারী নোডকে আঘাত করা সিস্টেমের আচরণকে পরিবর্তন করতে পারে।

মাঝারি ডিগ্রির দ্বিগুণেরও বেশি ফিল্টারিং নেটওয়ার্কটিকে আটত্রিশটি কী জিনে পরিণত করেছে। এই আটত্রিশটি, সম্পূর্ণ তিনশ আটটি নয়, কার্যকরী টীকাটির কেন্দ্রবিন্দু হয়ে উঠেছে, এবং এই ফিল্টারিং ধাপটি যেখানে বিশ্লেষণাত্মক রায় প্রবেশ করে। একটি ভিন্ন থ্রেশহোল্ড একটি ভিন্ন মূল জিনের তালিকা তৈরি করবে, যার একটি কারণ এই ক্ষেত্রের ফলাফলগুলি একটি নির্দিষ্ট উত্তরের পরিবর্তে একটি যুক্তিসঙ্গত ব্যাখ্যা হিসাবে পড়া উচিত।

এই আটত্রিশটি জিন জুড়ে জিও সমৃদ্ধকরণ নিউরোডিজেনারেশন জীববিজ্ঞানের সাথে আকর্ষণীয়ভাবে সামঞ্জস্যপূর্ণ। প্রভাবশালী জৈবিক প্রক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে অন্তঃকোষীয় সংকেত ট্রান্সডাকশন, অ্যাপোপটোটিক প্রক্রিয়ার নেতিবাচক নিয়ন্ত্রণ, প্রোটিন ফসফোরিলেশন, আরএনএ পলিমারেজ II প্রবর্তকদের থেকে প্রতিলিপির ইতিবাচক নিয়ন্ত্রণ, ওষুধের প্রতিক্রিয়া, ডিএনএ-টেমপ্লেটেড ট্রান্সক্রিপশন, পেপ্টিডিল-সেরিন ফসফোরিলেশন, ফসফ্যাটিডাইলিনোসিটলেশন, প্রোটিন ফসফরিলেশনের ইতিবাচক নিয়ন্ত্রণ। প্লেটলেট অ্যাক্টিভেশন, প্রোটিন অটোফসফোরিলেশন, জিনের প্রকাশের ইতিবাচক নিয়ন্ত্রণ, ট্রান্সক্রিপশনের নেতিবাচক নিয়ন্ত্রণ, ফসফ্যাটিডাইলিনোসিটল 3-কিনেস সিগন্যালিং নিয়ন্ত্রণ, ERK1 এবং ERK2 ক্যাসকেডের ইতিবাচক নিয়ন্ত্রণ, অ্যাঞ্জিওজেনেসিস, অ্যাপোপটোটিক প্রোসেললাইফ প্রক্রিয়ার ইতিবাচক নিয়ন্ত্রণ, এবং।

সেই তালিকার মধ্যে দুটি ক্লাস্টার আলাদা। একটি হল একটি ফসফোরিলেশন এবং কাইনেস সিগন্যালিং ক্লাস্টার, যা ডোপামিনার্জিক নিউরন বেঁচে থাকার ক্ষেত্রে ক্যাসকেডের সংকেতগুলির গুরুত্বের সাথে কথা বলে। অন্যটি হল একটি অ্যাপোপটোসিস-রেগুলেশন ক্লাস্টার, যা এই সত্যের সাথে কথা বলে যে একটি চাপযুক্ত নিউরন বেঁচে থাকে বা মারা যায় কিনা তা স্থির করা হয় প্রো-সারভাইভাল এবং প্রো-ডেথ সিগন্যালের ভারসাম্য দ্বারা, এবং সেই ভারসাম্যটি ঠিক যেখানে অনেক হাব প্রোটিন কাজ করে।

সেলুলার উপাদান টীকা প্রধানত নিউক্লিয়াস, সাইটোসল, নিউক্লিওপ্লাজম, সাইটোপ্লাজম এবং মাইটোকন্ড্রিয়াতে লক্ষ্য স্থাপন করে, পেরিনিউক্লিয়ার অঞ্চল, ঝিল্লি, অন্তঃকোষীয় স্থান, ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর কমপ্লেক্স, প্রোটিন কমপ্লেক্স, ফসফ্যাটিডাইলিনস-ডিপেনডেন্ট প্রোটিন-সাইক্লিনোসেস-3-এর জন্য অতিরিক্ত এন্ট্রি। হোলোএনজাইম কমপ্লেক্স, মাইটোকন্ড্রিয়াল আউটার মেমব্রেন, নিউক্লিয়ার ক্রোমাটিন, নিউক্লিয়ার মেমব্রেন, আরএনএ পলিমারেজ II ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর কমপ্লেক্স, ক্যাভিওলা, প্লাজমা মেমব্রেনের সাইটোপ্লাজমিক সাইডের বাহ্যিক উপাদান, সিন্যাপস এবং মেমব্রেন ভেলা। মাইটোকন্ড্রিয়া, মাইটোকন্ড্রিয়াল আউটার মেমব্রেন এবং সিন্যাপসের অন্তর্ভুক্তি তাৎপর্যপূর্ণ: মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন এবং সিনাপটিক বৈকল্য উভয়ই পারকিনসন্স প্যাথলজির মূল বৈশিষ্ট্য হিসাবে স্বীকৃত, এবং এখানে তাদের উপস্থিতি নির্দেশ করে যে পূর্বাভাসিত লক্ষ্যগুলি সঠিক সেলুলার পাড়ায় অবস্থিত।

আণবিক ফাংশন টীকা প্রোটিন বাইন্ডিং, ATP বাইন্ডিং, প্রোটিন কাইনেজ অ্যাক্টিভিটি, কাইনেস অ্যাক্টিভিটি, প্রোটিন সেরিন/থ্রোনাইন কাইনেজ অ্যাক্টিভিটি, এনজাইম বাইন্ডিং, ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর বাইন্ডিং, আইডেন্টিকাল প্রোটিন বাইন্ডিং, প্রোটিন কাইনেজ বাইন্ডিং, ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর বাইন্ডিং, ডিএনএ-নির্দিষ্ট সিকোয়েন্স বাইন্ডিং এর উপর কেন্দ্রীভূত। phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase কার্যকলাপ, প্রোটিন phosphatase বাইন্ডিং, ক্রোমাটিন বাইন্ডিং, প্রোটিন heterodimerization কার্যকলাপ, MAP kinase কার্যকলাপ, হিস্টোন deacetylase বাইন্ডিং, প্রোটিন tyrosine kinase কার্যকলাপ, প্রোটিন C-টার্মিনাস বাইন্ডিং, কমপ্লেক্স ট্র্যামিনাস বাইন্ডিং, প্রোটিন ট্রামিনাল বাইন্ডিং এবং কমপ্লেক্স IINA অ্যাক্টিভিটি মূল প্রবর্তক প্রক্সিমাল অঞ্চলের ক্রম-নির্দিষ্ট বাঁধাই।

একসাথে নেওয়া, সমৃদ্ধকরণ আউটপুট একটি লক্ষ্য সেট বর্ণনা করে যার কার্যকরী পরিচয় হল ATP-নির্ভর কাইনেস সিগন্যালিং, ট্রান্সক্রিপশনাল কন্ট্রোল এবং অ্যাপোপটোসিস রেগুলেশন, যা মাইটোকন্ড্রিয়া এবং সিন্যাপসে যথেষ্ট পরিমাণে অবস্থিত। এটি যন্ত্রের একটি সুসংগত বিবরণ যা নিয়ন্ত্রণ করে যে একটি ডোপামিনার্জিক নিউরন চাপের সাথে খাপ খায় বা এর অধীনে মারা যায়।

6. পাঁচটি হাব প্রোটিন যা বিশ্লেষণকে নোঙ্গর করে

ডিগ্রী অনুসারে র্যাঙ্কিং নোডগুলি নেটওয়ার্কের সবচেয়ে সংযুক্ত সদস্য হিসাবে পাঁচটি প্রোটিনকে চিহ্নিত করেছে এবং প্রতিটিরই নিউরোনাল বেঁচে থাকা বা নিউরোইনফ্লেমেশনে নথিভুক্ত ভূমিকা রয়েছে। এই পাঁচটি ডকিংয়ের কেন্দ্রবিন্দু হয়ে ওঠে।

MAPK8JNK1 নামেও পরিচিত, এটি একটি স্ট্রেস-সক্রিয় প্রোটিন কিনেস। নিউরনে, জেএনকে সিগন্যালিং হল একটি প্রধান রুট যার মাধ্যমে সেলুলার স্ট্রেস অ্যাপোপটোসিসে রূপান্তরিত হয়। অত্যধিক JNK ক্রিয়াকলাপ অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোটিনকে ফসফরিলেট করে, মাইটোকন্ড্রিয়াল অখণ্ডতা ব্যাহত করে এবং কোষগুলিকে মৃত্যুর দিকে নিয়ে যায়। পারকিনসন রোগের পরিপ্রেক্ষিতে, অক্সিডেটিভ এবং প্রদাহজনক চাপের অধীনে ডোপামিনার্জিক নিউরনে JNK অ্যাক্টিভেশন বারবার পরিলক্ষিত হয়, যা এটিকে নিছক স্ট্রেসের চিহ্নিতকারীর পরিবর্তে একটি বিশ্বাসযোগ্য প্রতিরক্ষামূলক লক্ষ্য করে তোলে।

ESR1, ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর আলফা, বরং অপ্রত্যাশিতভাবে এই নেটওয়ার্কের কেন্দ্রীয়। ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর সিগন্যালিং নিউরোপ্রোটেক্টিভ হিসাবে ভালভাবে নথিভুক্ত। প্রকাশিত কাজ ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর আলফা অ্যাগোনিস্টকে বর্ণনা করে যা মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশনকে কমিয়ে দেয় এবং এর ফলে নিউরোইনফ্ল্যামেটরি ক্ষতি হ্রাস করে। এস্ট্রোজেন NADPH অক্সিডেস কার্যকলাপকেও বাধা দেয়, নিউরাল টিস্যুতে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস মার্কার কমিয়ে দেয়। শীর্ষস্থানীয় কেন্দ্রগুলির মধ্যে ESR1-এর উপস্থিতি পরামর্শ দেয় যে কিছু Cistanche উপাদান ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর সিগন্যালিং নিযুক্ত করতে পারে, যা তাদের নিউরোপ্রোটেকশনের জন্য অধ্যয়ন করা ফাইটোয়েস্ট্রোজেন-সদৃশ উদ্ভিদ যৌগগুলির মধ্যে স্থাপন করবে। এটি সুস্পষ্ট পরীক্ষামূলক প্রভাব সহ একটি যান্ত্রিক অনুমান, এবং ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর পথগুলির হরমোনের সংবেদনশীলতার কারণে ব্যাখ্যার ক্ষেত্রে যত্নের প্রয়োজন।

এসআরসি, মূলত একটি সারকোমা অনকোজিন হিসাবে চিহ্নিত এবং এখন একটি নন-রিসেপ্টর টাইরোসিন কিনেস হিসাবে বোঝা যায়, এটি প্রদাহজনক সংকেতের একটি মূল নোড। পারকিনসনের মডেলগুলিতে, এসআরসিকে একটি প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি ফ্যাক্টর হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছে যার কার্যকলাপ ডোপামিনার্জিক নিউরনগুলিকে ক্ষতিগ্রস্ত করে। এর উচ্চ সংযোগ এবং এর নথিভুক্ত প্রদাহজনক ভূমিকা এটিকে হস্তক্ষেপের জন্য একটি আকর্ষণীয় নোড করে তোলে এবং এই গবেষণায় এটি কোয়েরসেটিন এবং মার্কিন উভয়ের জন্য সবচেয়ে শক্তিশালী ডকিং সম্বন্ধযুক্ত প্রোটিন হিসাবে পরিণত হয়েছে।

JAK2, একটি Janus kinase, JAK-STAT ক্যাসকেডের মাথায় বসে, সাইটোকাইন সিগন্যালিংয়ের জন্য প্রাথমিক নালীগুলির মধ্যে একটি। JAK2 কার্যকলাপ নিউক্লিয়াসের ট্রান্সক্রিপশনাল প্রোগ্রামগুলিতে বহিরাগত পরিবেশ থেকে প্রদাহজনক সংকেত প্রেরণ করে এবং এটি মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশনে ব্যাপকভাবে জড়িত। একটি রোগে যেখানে দীর্ঘস্থায়ী নিউরোইনফ্লেমেশন অগ্রগতির জন্য একটি স্বীকৃত অবদানকারী, সাইটোকাইন সংকেত সংক্রমণের কেন্দ্রে একটি কাইনেস একটি প্রাকৃতিক হাব।

AKT1, প্রোটিন কাইনেস বি, হল ফসফ্যাটিডাইলিনোসিটল 3-কাইনেস পথের কেন্দ্রীয় প্রভাবক এবং জীববিজ্ঞানের সেরা বৈশিষ্ট্যযুক্ত প্রো-সারভাইভাল কাইনেসগুলির মধ্যে একটি। AKT অ্যাক্টিভেশন, থ্রোনাইন 308 এবং সেরিন 473, দুটি গুরুত্বপূর্ণ স্থানে ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে অর্জিত, কোষের বেঁচে থাকার প্রচার করে, অ্যাপোপটোসিসকে দমন করে এবং বিপাক ও অটোফ্যাজিকে প্রভাবিত করে। পারকিনসন রোগের প্রাসঙ্গিকতা সরাসরি: অধ্যয়ন রিপোর্ট করে যে মোট AKT এবং phosphorylated AKT উভয়ই রোগীদের সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রায় হ্রাস পেয়েছে, যার মানে প্রো-সারভাইভাল সিগন্যালিং অক্ষটি সঠিকভাবে ভোঁতা হয়ে গেছে যেখানে ডোপামিনার্জিক নিউরনগুলি মারা যাচ্ছে।

যেহেতু এই পাঁচটি প্রোটিন স্ট্রেস সিগন্যালিং, ইনফ্ল্যামেটরি সিগন্যালিং, হরমোনাল সিগন্যালিং এবং সারভাইভাল সিগন্যালিং এর সংযোগস্থলে বসে, তারা একটি যুক্তিসঙ্গতভাবে সুসংগত বিবরণ প্রদান করে যে কিভাবে একটি বহু-উপাদান ভেষজ একটি নিউরোডিজেনারেটিভ নেটওয়ার্ককে প্রভাবিত করতে পারে। সেই সমন্বয়ই মডেলটিকে আকর্ষণীয় করে তোলে। তবে এটি প্রমাণ নয় যে ভেষজ এটিকে প্রভাবিত করে।

7. পথগুলি: PI3K-AKT, FOXO, HIF-1, TNF, এবং microRNA রেগুলেশন

KEGG সমৃদ্ধকরণ বিশটি উল্লেখযোগ্যভাবে যুক্ত পথ চিহ্নিত করেছে, এবং তালিকায় বেশ কয়েকটি এন্ট্রি রয়েছে যা রোগ জীববিজ্ঞানের পরিবর্তে ডাটাবেস রচনাকে প্রতিফলিত করে, যেমন ক্যান্সারের পথ, ক্যান্সারে প্রোটিগ্লাইকান, ভাইরাল কার্সিনোজেনেসিস, হেপাটাইটিস বি এবং সি, এপস্টাইন-বার ভাইরাস সংক্রমণ, ইনফ্লুয়েঞ্জা এ, ক্যানসার, প্রোস্টেটিক ক্যান্সার এবং ক্যান্সারে প্রোটিওগ্লাইকান। জৈবিকভাবে অর্থপূর্ণ এন্ট্রিগুলি অল্প সংখ্যক থিমের চারপাশে ক্লাস্টার করে।

সবচেয়ে প্রাসঙ্গিক হল PI3K-AKT সিগন্যালিং পাথওয়ে, FoxO সিগন্যালিং পাথওয়ে, HIF-1 সিগন্যালিং পাথওয়ে, টিএনএফ সিগন্যালিং পাথওয়ে, নিউরোট্রফিন সিগন্যালিং পাথওয়ে, ErbB সিগন্যালিং পাথওয়ে, ফোকাল অ্যাডেসন, থাইরয়েড হরমোন ক্যান্সার সিগন্যালিং এবং মাইক্রোএনএআর এর প্রধান কার্যকারিতা। একটি অনকোলজি অনুসন্ধানের পরিবর্তে মাইক্রোআরএনএ-মধ্যস্থতা নিয়ন্ত্রণের জন্য প্রক্সি।

দPI3K-AKT পথএকটি অক্ষ যার মাধ্যমে বৃদ্ধির কারণ এবং বেঁচে থাকার সংকেত একত্রিত হয়। PI3K সক্রিয়করণ AKT নিয়োগ এবং ফসফোরিলেশনের দিকে পরিচালিত করে, যা ফলস্বরূপ অ্যাপোপটোটিক যন্ত্রপাতিকে দমন করে এবং কোষের বেঁচে থাকার সমর্থন করে। পারকিনসন্স মডেলগুলিতে প্রকাশিত পরীক্ষাগুলি মিডব্রেইনে PI3K এবং AKT এক্সপ্রেশন বাড়ায়, অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোটিন Bcl-2 বৃদ্ধি করে এবং প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোটিন ব্যাক্স হ্রাস করে, যার ফলে Bcl-2-টু-ব্যাক্স অনুপাত বৃদ্ধি করে এবং নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিস হ্রাস করে। রিপোর্ট করা প্রভাব এই নেটওয়ার্ক বিশ্লেষণে চিহ্নিত একই নোডের মাধ্যমে চলে কিনা তা একটি উন্মুক্ত প্রশ্ন, তবে দিকনির্দেশক ধারাবাহিকতা উল্লেখযোগ্য।

গ্লাইকোজেন সিন্থেস কিনেস 3 বিটা, এই অক্ষের একটি ডাউনস্ট্রিম নোড, যখন AKT দ্বারা ফসফরিলেটেড হয় তখন বাধা দেওয়া হয়। যেহেতু GSK-3 অ্যাক্টিভিটি সাধারণত নিউরনে প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক হয়, তাই AKT-মধ্যস্থ বাধা প্রতিরক্ষামূলক। প্রকাশিত কাজ বর্ণনা করে ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর সিগন্যালিং যা PI3K-AKT সক্রিয় করে, ফসফরিলেটিং GSK-3, এবং এর ফলে এর কার্যকলাপকে নিয়ন্ত্রণ করে, যা প্যাটার্নের সাথে খাপ খায়।

রেপামাইসিনের স্তন্যপায়ী লক্ষ্যবস্তু, mTOR, AKT এর নিচের দিকে বসে এবং অটোফ্যাজির কেন্দ্রীয় নিয়ন্ত্রক। এটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ অটোফ্যাজি হল আলফা-সিনুকলিন সহ সমষ্টিগত প্রোটিনগুলি পরিষ্কার করার জন্য কোষের প্রক্রিয়া। যুক্তিটি নিম্নরূপ সঞ্চালিত হয়: PI3K-AKT-mTOR সংকেত সক্রিয়করণ আলফা-সিনুকলিনের অটোফ্যাজি-মধ্যস্থ অবনতিকে সমর্থন করে, যেখানে এর দমন সমষ্টিকে টিকে থাকতে দেয়। এটি একটি যান্ত্রিকভাবে সূক্ষ্ম বিন্দু, যেহেতু এমটিওআর অ্যাক্টিভেশন কিছু প্রসঙ্গে অটোফ্যাজিকে দমন করতে পারে এবং উপকারের দিকটি কোষের ধরন এবং রোগের পর্যায়ে নির্ভর করে।

FoxO পথট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির একটি পরিবারকে নিয়ন্ত্রণ করে যা অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রতিক্রিয়া, অ্যাপোপটোসিস এবং অটোফ্যাজি নিয়ন্ত্রণ করে। FoxO3a বিশেষ করে আলফা-সিনুক্লিন কন্টেন্ট কমাতে এবং ডোপামিনার্জিক নিউরনে অটোফ্যাজি মডিউল করার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে, যা পরামর্শ দেয় যে FOXO সিগন্যালিংয়ে কাজ করা উপাদানগুলি আলফা-সিনুকলিন জমা কমাতে পারে।

HIF-1 পথ, হাইপোক্সিয়া-ইনডিউসিবল ফ্যাক্টর 1 কে কেন্দ্র করে, কম অক্সিজেন এবং লোহার প্রাপ্যতার প্রতি সাড়া দেয় এবং এটি অটোফ্যাজিকেও নিয়ন্ত্রণ করে। MPP+ চিকিত্সা করা SH-SY5Y কোষে প্রকাশিত ডেটা, ভিট্রো পারকিনসন্স মডেলের একটি আদর্শ, কোয়েরসেটিন কমিয়ে HIF-1 প্রোটিন স্তর দেখায়, যখন আয়রন চেলেটর ডিফেরক্সামিন বর্ধিত অটোফ্যাজির পাশাপাশি HIF-1 জমা বাড়ায়, এবং HIF-1 -মধ্যস্থ অটোফ্যাজি সেই সেটিংয়ে প্রতিরক্ষামূলক বলে মনে হয়৷ সম্পর্কিত কাজটি বর্ণনা করে যে অরেক্সিন-এ কোষের ক্ষতি কমাতে HIF-1 এবং ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টরের মাধ্যমে কাজ করে। সমৃদ্ধকরণ আউটপুটে পথের উপস্থিতি এইভাবে একটি যুক্তিযুক্ত পথ নির্দেশ করে যার মাধ্যমে ভেষজ উপাদানগুলি অটোফ্যাজি এবং হাইপোক্সিক স্ট্রেস প্রতিক্রিয়াকে প্রভাবিত করতে পারে।

TNF পথস্পষ্টতম প্রদাহজনক থ্রেড। TNF নিউরোইনফ্লেমেশনের একটি কেন্দ্রীয় মধ্যস্থতাকারী; এটি মাইক্রোগ্লিয়াকে সক্রিয় করে, যার ফলে আরও সাইটোকাইন মুক্তি পায় যা ডোপামিনার্জিক নিউরনের ক্ষতি করে। প্রকাশিত প্রাণীর কাজ ইচিনাকোসাইড বর্ণনা করে, একটি প্রধান সিস্টানচে ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড, মাইক্রোগ্লিয়াল এবং অ্যাস্ট্রোসাইটিক অ্যাক্টিভেশন হ্রাস করে, TNF- মাত্রা কমায়, গ্লিয়াল সেল-ডিরাইভড নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর বাড়ায়, এবং সাবঅ্যাকিউট পারকিনসন্স মডেলে আচরণগত স্কোর উন্নত করে। একইভাবে, ভার্বাস্কোসাইড স্ট্রাইটাল ডোপামিন সামগ্রী বাড়াতে এবং আচরণগত কর্মক্ষমতা উন্নত করার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে।

মাইক্রোআরএনএ প্রবিধানআরেকটি স্তর যোগ করে। আলফা-সিনুকলিন এসএনসিএ দ্বারা এনকোড করা হয় এবং অস্বাভাবিক এসএনসিএ এক্সপ্রেশন ডোপামিনার্জিক নিউরন ক্ষতিতে অবদান রাখে। প্রকাশিত অধ্যয়ন রিপোর্ট করে যে miR-7 এবং miR-153 পারকিনসনের মডেলগুলিতে SNCA অভিব্যক্তি হ্রাস করে এবং আচরণগত ফলাফলগুলিকে উন্নত করে এবং সেই miR-425 অকার্যকর ডোপামিনার্জিক নিউরনের কার্যকারিতা পুনরুদ্ধার করতে পারে। মাইক্রোআরএনএগুলি হল ছোট নন-কোডিং আরএনএ যা ট্রান্সক্রিপশনের পরে জিনের প্রকাশকে নিয়ন্ত্রণ করে, তাই একটি পথ সমৃদ্ধকরণ যা তাদের পতাকাঙ্কিত করে তা প্রস্তাব করে যে ভেষজ উপাদানগুলি সরাসরি প্রোটিন বাঁধনের পরিবর্তে আপস্ট্রিম নিয়ন্ত্রকদের মাধ্যমে কাজ করতে পারে। এই অনুমানটি ন্যূনতম বিকশিত রয়ে গেছে, এবং মূল লেখকরা নিজেরাই মাইক্রোআরএনএ প্রক্রিয়াটিকে আরও কাজের প্রয়োজন হিসাবে বর্ণনা করেছেন।

8. ডকিং ফলাফল আসলে কি দেখানো হয়েছে

ডকিং পাঁচটি হাব প্রোটিনের বিপরীতে ছয়টি যৌগের জন্য কম্পিউটেড বাইন্ডিং শক্তির একটি সম্পূর্ণ ম্যাট্রিক্স ফিরিয়ে দিয়েছে, এবং সংখ্যাগুলি তাদের প্যাটার্ন এবং তাদের সীমা উভয় ক্ষেত্রেই তথ্যপূর্ণ।

বিটা-সিটোস্টেরলMAPK8 এর বিপক্ষে মাইনাস সাত পয়েন্ট আট, ESR1 এর বিপক্ষে মাইনাস ছয় পয়েন্ট আট, SRC এর বিপক্ষে মাইনাস আট পয়েন্ট ওয়ান, JAK2 এর বিপক্ষে মাইনাস সাত পয়েন্ট চার, এবং AKT1 এর বিপক্ষে মাইনাস ছয় পয়েন্ট তিন।

অ্যারাকিডোনেটক্রমানুসারে একই পাঁচটি লক্ষ্যের বিপরীতে মাইনাস পাঁচ পয়েন্ট চার, বিয়োগ ছয় পয়েন্ট তিন, বিয়োগ ছয় পয়েন্ট তিন, বিয়োগ ছয় পয়েন্ট এক এবং মাইনাস পাঁচ পয়েন্ট তিন।

সুচিল্যাক্টোনমাইনাস সেভেন পয়েন্ট নাইন, মাইনাস ফাইভ পয়েন্ট নাইন, মাইনাস সেভেন পয়েন্ট সেভেন, মাইনাস আট পয়েন্ট সিক্স এবং মাইনাস ফাইভ পয়েন্ট নাইন স্কোর করেছেন।

ইয়াংগাম্বিনমাইনাস সেভেন পয়েন্ট ফোর, মাইনাস সিক্স পয়েন্ট টু, মাইনাস সেভেন পয়েন্ট ফাইভ, মাইনাস সেভেন পয়েন্ট নাইন এবং মাইনাস সিক্স পয়েন্ট টু স্কোর করেছেন।

Quercetinমাইনাস আট পয়েন্ট ওয়ান, মাইনাস সেভেন পয়েন্ট টু, মাইনাস নাইন পয়েন্ট টু, মাইনাস নাইন পয়েন্ট সিক্স এবং মাইনাস সিক্স পয়েন্ট সিক্স।

মার্কিনমাইনাস নাইন পয়েন্ট জিরো, মাইনাস সেভেন পয়েন্ট নাইন, মাইনাস টেন পয়েন্ট টু, মাইনাস টেন পয়েন্ট জিরো এবং মাইনাস সেভেন পয়েন্ট টু স্কোর করেছেন।

তিনটি প্যাটার্ন আবির্ভূত হয়। প্রথমত, প্রতিটি যৌগ-লক্ষ্য জোড়া বিয়োগ পাঁচ থ্রেশহোল্ডের নীচে নেমে গেছে, যার অর্থ মডেলটি সম্পূর্ণ ম্যাট্রিক্স জুড়ে অন্তত ভাল বাঁধাইয়ের পূর্বাভাস দেয়, যা একটি অস্বাভাবিকভাবে পরিষ্কার ফলাফল এবং ডকিং প্রোটোকলটি কতটা অনুমোদনযোগ্য ছিল সে সম্পর্কে কিছুটা সতর্কতা আমন্ত্রণ জানানো উচিত। দ্বিতীয়ত, quercetin এবং Marckine সামগ্রিকভাবে সবচেয়ে শক্তিশালী স্কোর তৈরি করেছে, যেখানে Marckine SRC-এর বিপরীতে মাইনাস দশ পয়েন্ট টু এবং JAK2-এর বিপরীতে মাইনাস দশ পয়েন্ট শূন্য সহ সমগ্র ডেটাসেটের সর্বনিম্ন মানগুলিতে পৌঁছেছে। তৃতীয়ত, বাঁধাই করার শক্তি লক্ষ্যভেদে সামঞ্জস্যপূর্ণভাবে পরিবর্তিত হয়: প্রদাহজনিত কাইনেস এসআরসি এবং জেএকে২ কম স্কোর করার প্রবণতা দেখায়, যার অর্থ সারভাইভাল কিনেস AKT1-এর তুলনায়, যা প্রতিটি যৌগের জন্য সবচেয়ে দুর্বল স্কোর করেছিল।

ভবিষ্যদ্বাণীকৃত বাঁধাইয়ের ভিজ্যুয়ালাইজেশন নির্দিষ্ট অবশিষ্ট পরিচিতিগুলিকে চিহ্নিত করে। বিটা-সিটোস্টেরল এসআরসি পকেটে অ্যাসপারাজিন 397 এর সাথে হাইড্রোজেন বন্ড তৈরি করে। অ্যারাকিডোনেট ESR1 এ আরজিনিন 394 এর সাথে যোগাযোগ করেছে। সুচিল্যাকটোন জেএকে 2-তে সেরিন 936 এবং আরজিনিন 980 এর সাথে যুক্ত। ইয়াংগাম্বিন JAK2 পকেটে একাধিক হাইড্রোজেন বন্ড গঠন করেছে। Quercetin SRC-এর মধ্যে থ্রোনাইন 338, গ্লুটামেট 339, মেথিওনিন 341, এবং অ্যাসপার্টেট 404-এর সাথে যোগাযোগ করেছিল, একটি উল্লেখযোগ্যভাবে বহু-পয়েন্ট মিথস্ক্রিয়া যার উচ্চ স্কোর মাইনাস নয় পয়েন্ট দুই। মার্কিন এসআরসি-তে প্রোলিন 361, গ্লুটামাইন 362, গ্লুটামেট 517, ফেনিল্যালানিন 520 এবং সেরিন 522-এর সাথে যোগাযোগ করেছিল।

quercetin-SRC মিথস্ক্রিয়া তার নিজস্ব একটি বাক্য প্রাপ্য, কারণ এটি মূল লেখকদের দ্বারা পৃথক করা হয়েছিল। বিয়োগ নয় পয়েন্ট দুই এর একটি পূর্বাভাসিত বাঁধাই শক্তি, চারটি স্বতন্ত্র অবশিষ্টাংশের পরিচিতি দ্বারা সমর্থিত, একটি যৌগের দিকে নির্দেশ করে যা ডোপামিনার্জিক নিউরনের ক্ষতিতে জড়িত প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি কাইনেজের সাথে হস্তক্ষেপ করতে পারে। এই সংমিশ্রণ, অনুকূল শক্তি এবং যুক্তিসঙ্গত ভঙ্গি, যা একটি ডকিং ফলাফলকে পরীক্ষামূলকভাবে পরীক্ষা করার মতো করে তোলে। এটি এখনও কার্যকলাপের প্রমাণ নয়।

এখানে ব্যাখ্যামূলক সীমানা স্পষ্টভাবে বিবৃত করা আবশ্যক। ডকিং স্কোরগুলি দ্রাবক-মুক্ত অনুমানে স্থির বা আধা-নমনীয় কাঠামোতে প্রয়োগ করা সরলীকৃত বল ক্ষেত্র থেকে গণনা করা হয়। তারা যৌগিক ঘনত্ব, ভিভোতে ঝিল্লি ক্রসিং, বিপাকীয় রূপান্তর, প্রোটিন গঠনগত গতিবিদ্যা বা প্রতিযোগী লিগ্যান্ডের উপস্থিতির জন্য দায়ী নয়। বিয়োগ দশের স্কোর মানে এই নয় যে একটি অণু একটি থেরাপিউটিকভাবে অর্জনযোগ্য মাত্রায় কাজ করে। এর অর্থ হল জ্যামিতি প্রশ্নে পরীক্ষাগার সম্পদ ব্যয় করার ন্যায্যতা দেওয়ার জন্য যথেষ্ট অনুকূল।

9. যান্ত্রিক চিত্র একত্রিত করা: মাইটোকন্ড্রিয়া, প্রোটিনের গুণমান, অটোফ্যাজি এবং প্রদাহ

এই অধ্যয়নটি পড়ার সবচেয়ে কার্যকর উপায় হল পৃথক অনুসন্ধানের তালিকার পরিবর্তে চারটি রূপান্তরকারী যান্ত্রিক থিম হিসাবে। প্রতিটি থিম পারকিনসন্স প্যাথলজির একটি স্বীকৃত ড্রাইভারের সাথে মিলে যায়, এবং প্রতিটিতে সমর্থনকারী প্রাক-ক্লিনিকাল সাহিত্য রয়েছে যেখানে সিস্তানচে উপাদানগুলি আসলে পরীক্ষা করা হয়েছিল, যা কম্পিউটেশনাল ভবিষ্যদ্বাণীগুলিকে সামঞ্জস্যপূর্ণ কিছু দেয়।

মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন।মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতা ডোপামিনার্জিক নিউরোডিজেনারেশনের সবচেয়ে দৃঢ়ভাবে প্রতিষ্ঠিত অবদানকারীদের মধ্যে একটি। প্রতিবন্ধী শ্বাসযন্ত্রের চেইন কার্যকলাপ, ATP উৎপাদন হ্রাস এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল অক্সিডেটিভ স্ট্রেস বৃদ্ধি সমস্ত কোষের মৃত্যুর পথে একত্রিত হয়। এই গবেষণায় GO সমৃদ্ধি ATP বাইন্ডিং, ATP সংশ্লেষণ-সম্পর্কিত প্রক্রিয়াগুলি এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল স্থানীয়করণকে হাইলাইট করেছে এবং সেলুলার উপাদান ফলাফলগুলি বিশেষভাবে মাইটোকন্ড্রিয়াল বাইরের ঝিল্লি অন্তর্ভুক্ত করেছে। ভেষজ নিয়ে প্রকাশিত কাজটি নিউরোপ্রোটেকশনের একটি প্রক্রিয়া হিসাবে মাইটোকন্ড্রিয়াল শ্বাসযন্ত্রের ফাংশনের সুরক্ষাকে বর্ণনা করে। যান্ত্রিক যুক্তি সোজা: একটি স্বাস্থ্যকর মাইটোকন্ড্রিয়াল জনসংখ্যা সহ একটি নিউরনের অক্সিডেটিভ লোড সহ্য করার ক্ষমতা বেশি থাকে যা ডোপামিন বিপাক নিজেই চাপিয়ে দেয়।

অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রতিরক্ষা।ডোপামিনার্জিক নিউরনগুলি অক্সিডেটিভ ক্ষতির জন্য অস্বাভাবিকভাবে ঝুঁকিপূর্ণ, কারণ ডোপামিন অক্সিডেশন প্রতিক্রিয়াশীল প্রজাতি তৈরি করে এবং কারণ নিগ্রার তুলনামূলকভাবে সীমিত অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্ষমতা রয়েছে। প্রকাশিত গবেষণায় বিটা-সিটোস্টেরলকে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছে এবং অ্যারাকিডোনেটকে পেরোক্সিসোম প্রলিফেরেটর-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর সক্রিয় করে এবং অন্তঃসত্ত্বা অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সিস্টেমকে শক্তিশালী করে এমন প্রোটিনের সংশ্লেষণের প্রচার হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছে। কোয়ারসেটিন একটি আয়রন চেলেটর হিসাবে কাজ করে আরও একটি প্রক্রিয়ায় অবদান রাখে; ফ্রি আয়রন ফেন্টন ধরনের প্রতিক্রিয়াকে অনুঘটক করে যা অত্যন্ত প্রতিক্রিয়াশীল হাইড্রক্সিল র্যাডিকেল তৈরি করে এবং আয়রন কোয়ারসেটিনকে আলাদা করে অক্সিডেটিভ আঘাতের উৎসকে কমিয়ে দেয়।

প্রোটিন হোমিওস্টেসিস এবং আলফা-সিনুকলিন হ্যান্ডলিং।অস্বাভাবিক প্রোটিন একত্রীকরণ যা সিনাপটিক ফাংশনকে ব্যাহত করে এবং অন্তঃকোষীয় সংকেতকে ব্যাহত করে তা এই রোগের একটি সংজ্ঞায়িত বৈশিষ্ট্য, এবং প্রতিবন্ধী ইউবিকুইটিন-প্রোটিসোম অবক্ষয় এই সমষ্টিগুলি কীভাবে টিকে থাকে তার অংশ। ভেষজটিকে প্রোটিন সংশ্লেষণ এবং অবক্ষয়কে প্রভাবিত করে এমনভাবে বর্ণনা করা হয়েছে যা প্রোটিওস্ট্যাসিস বজায় রাখতে সহায়তা করে। আলফা-সিনুক্লিন ক্লিয়ারেন্সে বেশ কয়েকটি পথ একত্রিত হয়। FOXO সিগন্যালিং আলফা-সিনুকলিন কন্টেন্ট কমাতে এবং ডোপামিনার্জিক নিউরনে অটোফ্যাজি মডিউল করার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে। PI3K-AKT-mTOR অক্ষ অটোফ্যাজি নিয়ন্ত্রণ করে, এবং অটোফ্যাজি হল সেই রুট যার মাধ্যমে সমষ্টিগত আলফা-সিনুকলিনকে অবনমিত করা যায়। MiR-7, miR-153, এবং miR-425 সহ MicroRNAs SNCA এক্সপ্রেশন নিয়ন্ত্রণ করে। এগুলি একই সমস্যায় তিনটি ভিন্ন এন্ট্রি পয়েন্ট, যা এক ধরনের অপ্রয়োজনীয়তা যা মাল্টি-কম্পোনেন্ট হস্তক্ষেপকে ধারণাগতভাবে আকর্ষণীয় করে তোলে।

দীর্ঘস্থায়ী নিউরোইনফ্লেমেশন।নিউরোইনফ্লেমেশন এখন পারকিনসন্সের অগ্রগতির অবদানকারী হিসাবে স্বীকৃত নয় বরং একটি পার্শ্ববর্তী ঘটনা। TNF- সহ সক্রিয় মাইক্রোগ্লিয়া সাইটোকাইনগুলি প্রকাশ করে, যা ডোপামিনার্জিক নিউরনের ক্ষতি করে এবং এটি একটি স্ব-শক্তিশালী লুপ তৈরি করে যেখানে নিউরোনাল ইনজুরি আরও ইমিউন অ্যাক্টিভেশন নিয়োগ করে। TNF পাথওয়ে সমৃদ্ধকরণ, JAK2 হাব, SRC হাব এবং ESR1 হাব এই থিমের মধ্যেই রয়েছে। ইচিনাকোসাইডে প্রকাশিত প্রাণীর তথ্য, কম গ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশন এবং নিম্ন TNF- উন্নত আচরণের পাশাপাশি, মডেলের প্রদাহ অঙ্গের জন্য সরাসরি প্রাক-ক্লিনিকাল সহায়তা প্রদান করে। ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর সংযোগ একটি স্বতন্ত্র কোণ যোগ করে, যেহেতু ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর আলফা অ্যাগোনিস্টরা মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশনকে কমিয়ে দেয় এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস মার্কারকে কমিয়ে দেয় বলে জানা গেছে।

অ্যাপোপটোসিস এবং অটোফ্যাজি ভারসাম্য।সমস্ত চারটি থিম জুড়ে কাটা প্রশ্ন হল একটি চাপযুক্ত নিউরন অ্যাপোপটোসিস দ্বারা মারা যায় নাকি অভিযোজিত অটোফ্যাজির মাধ্যমে বেঁচে থাকে। MAPK8 সক্রিয়করণ, Bcl-2 ফসফোরিলেশন, এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল পারমিবিলাইজেশন অ্যাপোপটোসিসের দিকে ঠেলে দেয়। প্রকাশিত কাজ এমনভাবে বর্ণনা করে যে ইচিনাকোসাইড MAPK8 সক্রিয় করে যা Bcl-2 ফসফোরিলেশন প্রতিরোধ করে, ক্ষতিগ্রস্ত মাইটোকন্ড্রিয়া অপসারণকে সহজ করে, অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দেয় এবং অ্যাপোপটোসিস-অটোফ্যাজি সম্পর্ককে ভারসাম্যপূর্ণ করে। এই আবিষ্কারটি যান্ত্রিকভাবে আকর্ষণীয় কারণ এটি বিরোধী: একটি স্ট্রেস কাইনেস যা সাধারণত মৃত্যুর পক্ষে থাকে, এই নির্দিষ্ট প্রসঙ্গে, একটি প্রতিরক্ষামূলক অটোফ্যাজিক প্রতিক্রিয়া সমর্থন করতে দেখা যায়। কনটেক্সট বায়োলজিতে প্রসঙ্গ এবং ডোজ গুরুত্বপূর্ণ, এবং এটি একটি ভাল উদাহরণ কেন কম্পিউটেশনাল মডেলগুলি নিজেরাই এই জাতীয় প্রশ্নগুলি সমাধান করতে পারে না।

একত্রে নেওয়া, এই থিমগুলি একটি প্রশংসনীয় বহু-লক্ষ্য প্রক্রিয়া বর্ণনা করে যেখানে ভেষজের বিভিন্ন উপাদান মাইটোকন্ড্রিয়াল স্থিতিস্থাপকতা, অক্সিডেটিভ ডিফেন্স, প্রোটিন ক্লিয়ারেন্স, প্রদাহজনক সংকেত এবং অ্যাপোপটোসিস-অটোফ্যাজি ভারসাম্যের উপর কাজ করে, পাঁচটি হাব প্রোটিন এবং PI3K-AKT, {0} এবং TXOpath, {0} সংযোগ প্রদান করে। গঠন এটি একটি সুসংগত গল্প। এটি এখনও একটি কম্পিউটেশনাল মডেল এবং সংলগ্ন প্রাক-ক্লিনিকাল সাহিত্য থেকে একত্রিত একটি অনুমান, এবং কোনও একক পরীক্ষা এখনও একটি জীবন্ত প্রাণীর পুরো চেইনটি প্রদর্শন করেনি, একজন রোগীর কথাই ছেড়ে দিন।

10. এই গবেষণাটি আপনাকে কী বলতে পারে না এবং পরবর্তীতে কী আসা উচিত

সীমা সম্বন্ধে বুদ্ধিবৃত্তিক সততাই বিপণন থেকে দরকারী বিজ্ঞান যোগাযোগকে আলাদা করে, এবং এই অধ্যয়নের স্পষ্ট বিষয় রয়েছে।

সবচেয়ে মৌলিক সীমাবদ্ধতা হল যে সমগ্র বিশ্লেষণটি গণনামূলক। মৌখিক জৈব উপলভ্যতা, ড্রাগ-সদৃশতা এবং রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা ব্যাপ্তিযোগ্যতা আণবিক বর্ণনাকারীর পূর্বাভাস, পরিমাপ নয়। লক্ষ্য তালিকাগুলি ডাটাবেসগুলি থেকে আসে যা বিদ্যমান সাহিত্যের সারসংক্ষেপ করে, তাই নেটওয়ার্কটি ইতিমধ্যে যা অধ্যয়ন করা হয়েছে তা প্রতিফলিত করে এবং যা হয়নি তা পদ্ধতিগতভাবে কম ওজনের। ডকিং সরলীকৃত পদার্থবিদ্যা থেকে বাঁধাই শক্তি উত্পাদন করে। এই পদ্ধতিগুলির মধ্যে কোনটি একটি কোষ, একটি প্রাণী বা রোগীর সাথে জড়িত নয়। আউটপুট একটি অগ্রাধিকারমূলক অনুমান সেট।

দ্বিতীয় সীমাবদ্ধতা স্ক্রীনিং নিজেই উদ্বেগ, এবং মূল লেখক এটি সরাসরি স্বীকার. যেহেতু ফিল্টারগুলি পূর্বাভাসিত শোষণ এবং জৈব উপলভ্যতার সাথে আবদ্ধ, তাই ভেষজটির প্রতিটি উপাদান অন্তর্ভুক্ত করা যায় না। দুর্বল গণনা করা ব্যাপ্তিযোগ্যতা সহ যৌগগুলিকে বাদ দেওয়া হয়েছিল যেখানে প্রকাশিত প্রমাণ স্নায়বিক কার্যকলাপ বর্ণনা করে, যার অর্থ ছয়-যৌগিক তালিকা হল একটি মডেল যা সম্ভবত মস্তিষ্কে পৌঁছায়, যা গুরুত্বপূর্ণ হতে পারে তার সম্পূর্ণ তালিকা নয়। একটি পূর্ণাঙ্গ চিত্রের জন্য বাস্তবে ভিভো বিপাক, টিস্যু জুড়ে বিতরণ এবং ইনজেশনের পরে গঠিত বিপাক সংক্রান্ত ডেটা প্রয়োজন, যেহেতু সেই বিপাকগুলি হতে পারে অণু যা প্রকৃতপক্ষে লক্ষ্যগুলিকে নিযুক্ত করে।

তৃতীয় সীমাবদ্ধতা থ্রেশহোল্ড এবং ফিল্টারগুলির সাথে সম্পর্কিত, যার সবকটিতেই বিশ্লেষক পছন্দ জড়িত৷ ডিগ্রী থ্রেশহোল্ড নেটওয়ার্ক কমাতে আটত্রিশ কী জিন ব্যবহার করা হয় বেশ কয়েকটির মধ্যে একটি যুক্তিসঙ্গত পছন্দ। STRING-এ আত্মবিশ্বাসের সেটিং, সমৃদ্ধকরণে তাৎপর্যপূর্ণ কাটঅফ, এবং ডকিং প্যারামিটার সবই ফলাফলকে আকার দেয়। কার্যপ্রবাহ হিসাবে পুনরুত্পাদনযোগ্য, এটি অনন্য নয়, এবং একটি ভিন্নভাবে প্যারামিটারাইজড রান একটি আংশিকভাবে ভিন্ন কী জিনের তালিকা তৈরি করবে।

চতুর্থ সীমাবদ্ধতা মানুষের কাছে অনুবাদ সম্পর্কিত। এমনকি যদি প্রতিটি ভবিষ্যদ্বাণী একটি থালায় রাখা হয়, একটি রোগীর স্তরের প্রভাব নির্ভর করে ডোজ, নির্যাস প্রমিতকরণ, সময়কাল, রোগের পর্যায়, সহজাত ওষুধ, এবং শোষণ এবং বিপাকের পৃথক ভিন্নতার উপর। বিশেষ করে পারকিনসন রোগ ভিন্ন ভিন্ন, রোগীদের মধ্যে বিভিন্ন প্রগতির হার এবং বিভিন্ন প্রভাবশালী উপসর্গ প্রোফাইল সহ, এবং একটি প্রক্রিয়া যা এক পর্যায়ে গুরুত্বপূর্ণ তা অন্য পর্যায়ে অপ্রাসঙ্গিক হতে পারে।

হাইপোথিসিস থেকে প্রমাণের দিকে এটিকে কী নিয়ে যাবে তা একটি আদর্শ ক্রম অনুসরণ করে। প্রথমত, ডোপামিনার্জিক নিউরন মডেল এবং MPP+ বা রোটেনোন উন্মুক্ত SH-SY5Y কোষে কোষ-স্তরের পরীক্ষা, নির্দিষ্ট যৌগগুলি MAPK8, ESR1, SRC, JAK2, এবং AKT1 ফসফোরিলেশনে ভিভোতে অর্জনযোগ্য ঘনত্বে পূর্বাভাসিত প্রভাবগুলি পুনরুত্পাদন করে কিনা তা জিজ্ঞাসা করে। দ্বিতীয়ত, এমপিটিপি-চিকিত্সা করা ইঁদুরের মতো প্রতিষ্ঠিত মডেলগুলিতে পশু পরীক্ষা, শুধুমাত্র আচরণগত ফলাফলই নয় কিন্তু টিস্যু-স্তরের পথের রিডআউট, আলফা-সিনুকলিন বোঝা, গ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশন মার্কার এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল প্যারামিটারগুলি পরিমাপ করা, যাতে কম্পিউটেশনাল মানচিত্রটি জৈবিক বাস্তবতার বিরুদ্ধে পরীক্ষা করা যায়। তৃতীয়ত, ফার্মাকোকিনেটিক কাজ একটি সংজ্ঞায়িত নির্যাসের মৌখিক ডোজ করার পরে সক্রিয় যৌগ এবং তাদের বিপাক প্রাসঙ্গিক ঘনত্বে মস্তিষ্কে পৌঁছায় কিনা তা নির্ধারণ করে। চতুর্থ, এবং শুধুমাত্র এই পদক্ষেপগুলির পরে, মানসম্মত পণ্য, সংজ্ঞায়িত শেষ পয়েন্ট এবং পর্যাপ্ত নিরাপত্তা পর্যবেক্ষণের সাথে যত্ন সহকারে ডিজাইন করা মানব গবেষণা।

সেই ক্রমটি সম্পূর্ণ না হওয়া পর্যন্ত, সঠিক উপসংহার হল যে সিস্তানচে হারবা পারকিনসন্স রোগের আরও অধ্যয়নের জন্য বৈজ্ঞানিকভাবে আকর্ষণীয় প্রার্থীর প্রতিনিধিত্ব করে, চিকিত্সা নয়।

11. উপসংহার

পারকিনসন্স ডিজিজ এমন একটি অবস্থা রয়ে গেছে যেখানে লক্ষণীয় উপশম যথেষ্ট পরিমাণে রোগের পরিবর্তনকে ছাড়িয়ে যায় এবং একক-টার্গেট ট্রায়ালের বারবার ব্যর্থতা হস্তক্ষেপে আগ্রহকে উত্সাহিত করেছে যা একসাথে বেশ কয়েকটি প্রক্রিয়াকে জড়িত করে। একটি 2022 নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজি এবং আণবিক ডকিং স্টাডিতে জিজ্ঞাসা করা হয়েছিল যে সিস্তানচে হারবা এমন একটি হস্তক্ষেপ হতে পারে কিনা এবং ধারণাটির জন্য একটি গণনাগতভাবে সুসংগত কেস তৈরি করেছে।

বিশ্লেষণে জৈব উপলভ্যতা, ওষুধ-সদৃশতা এবং রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা ফিল্টারের মাধ্যমে ভেষজ রসায়ন পরীক্ষা করা হয়েছে যাতে ছয়টি প্রার্থী যৌগ পাওয়া যায়, চারশত পঁয়ত্রিশটি ভেষজ লক্ষ্যবস্তুকে ছেদ করে সাত হাজার আটশত ছেচল্লিশটি রোগের লক্ষ্যমাত্রা তিনশত আটটি শেয়ার্ড জিন পাওয়া যায় এবং দুইশত নয় হাজার পাঁচশত মিথস্ক্রিয়া তৈরি করা হয়। নেটওয়ার্ক, এবং সেই নেটওয়ার্কটিকে কমিয়ে এনেছে আটত্রিশটি কী জিনে কার্যকরী সমৃদ্ধকরণের সাথে কাইনেস সিগন্যালিং, ট্রান্সক্রিপশনাল রেগুলেশন, অ্যাপোপটোসিস কন্ট্রোল, মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন এবং সিনাপটিক বায়োলজির দিকে নির্দেশ করে।

পাঁচটি হাব প্রোটিন বিশ্লেষণটি অ্যাঙ্কর করেছে: MAPK8, ESR1, SRC, JAK2 এবং AKT1। চারটি পাথওয়ে থিম প্রক্রিয়াটি তৈরি করেছে: PI3K-AKT সিগন্যালিং, FOXO রেগুলেশন, HIF-1 মধ্যস্থিত অটোফ্যাজি, এবং TNF চালিত নিউরোইনফ্লেমেশন। এবং আণবিক ডকিং ভবিষ্যদ্বাণী করেছে, প্রতিটি যৌগ-লক্ষ্য জোড়ার জন্য পরীক্ষা করা হয়েছে, প্রচলিত গুড-বাইন্ডিং থ্রেশহোল্ডের নীচে বাঁধাই শক্তি, মার্কিন এবং কোয়ারসেটিন সবচেয়ে শক্তিশালী স্কোর তৈরি করে এবং SRC সবচেয়ে অনুকূল ভাগ করা ডকিং অংশীদার হিসাবে আবির্ভূত হয়েছে।

এর কোনটিই থেরাপিউটিক সুবিধার প্রমাণ গঠন করে না। ফলাফলগুলি গণনামূলক অনুমান, ডাটাবেস মাইনিং, স্ট্রাকচারাল মডেলিং এবং সংলগ্ন প্রাক-ক্লিনিকাল সাহিত্য থেকে একত্রিত, এবং তারা ডোজ, নিরাপত্তা, নির্যাস প্রমিতকরণ, বা মানুষের ফলাফল সম্পর্কে কোনও তথ্য বহন করে না। তারা যা প্রদান করে তা হল একটি কাঠামোগত, পরীক্ষাযোগ্য মানচিত্র: যৌগগুলির একটি সংজ্ঞায়িত সেট, প্রোটিন লক্ষ্যগুলির একটি সংজ্ঞায়িত সেট, পথের একটি সংজ্ঞায়িত সেট, এবং কোষের মডেল থেকে প্রাণীর মডেল থেকে মানব অধ্যয়নের জন্য একটি পরিষ্কার পরীক্ষামূলক পথ।

স্নায়বিক স্বাস্থ্যের জন্য ভেষজ পদ্ধতিতে আগ্রহী পাঠকদের জন্য, এই ধরনের কাজ করার জন্য উপযুক্ত প্রতিক্রিয়া কর্মের পরিবর্তে অবহিত আগ্রহ। পারকিনসন্স রোগের জন্য স্নায়বিক ব্যবস্থাপনার প্রয়োজন হয় এবং নির্ধারিত থেরাপির জন্য কোনো সম্পূরক প্রতিস্থাপিত করা উচিত নয় বা চিকিৎসকের জ্ঞান ছাড়াই যোগ করা উচিত নয়। যা এই গবেষণাটিকে সত্যিকার অর্থে মূল্যবান করে তোলে তা নয় যে এটি একটি নিরাময়ের প্রতিশ্রুতি দেয়, তবে এটি দেখায় যে কীভাবে ঐতিহ্যগত বোটানিকাল জ্ঞানকে নির্দিষ্ট, মিথ্যা আণবিক প্রশ্নে অনুবাদ করা যেতে পারে। সেই অনুবাদই হল আসল অবদান, এবং প্রমাণ-ভিত্তিক ওষুধের মতো একই কথোপকথনে যে কোনও ভেষজ সততার সাথে আলোচনা করার আগে এটি এমন পদক্ষেপ যা ঘটতে হবে।