BMP-2/স্ম্যাড সিগন্যালিং পাথওয়ে বিশ্লেষণের সাথে মিলিত মেটাবোলোমিক্স এপিমেডি ফোলিয়ামের মোট ফ্ল্যাভোনয়েড-পোস্টমেনোপজাল অস্টিওপোরোসিসে হাড়ের পুষ্টির পরিপূরক-এর উন্নতিমূলক প্রভাবকে ব্যাখ্যা করে

বিমূর্ত

পোস্টমেনোপজাল অস্টিওপরোসিস (PMOP) ইস্ট্রোজেনের অভাবের কারণে শুরু হয়। অপর্যাপ্ত ইস্ট্রোজেন হাড়ের গঠনকে অতিক্রম করে হাড়ের রিসোর্পশনের দিকে পরিচালিত করে, যার ফলে হাড়ের ভর কমে যায়। স্টাডিজ নিশ্চিত করেছে যে মোট ফ্ল্যাভোনয়েড থেকে নির্যাসEpimedii Folium(TFE) অস্টিওপোরোসিসকে প্রশমিত করতে পারে, যখন গ্লুকোসামিন হাইড্রোক্লোরাইড (GLcN) এর সাথে chondroitin সালফেট (CS) সমন্বিত একটি হাড়ের পুষ্টি হাড়ের বিপাক-সম্পর্কিত রোগের উপর থেরাপিউটিক প্রভাব ফেলে। যেহেতু অস্টিওপরোসিস মৌলিকভাবে বিপাকীয় ব্যাধি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, তাই হাড়ের পুষ্টিকর পরিপূরক (TG) এর সাথে TFE নির্যাস সংমিশ্রণ সিনারজিস্টিক মাল্টি-টার্গেট নিয়ন্ত্রক প্রভাব প্রয়োগ করতে পারে, যার ফলে PMOP প্রতিরোধ ও নিয়ন্ত্রণের জন্য একটি নতুন পদ্ধতির প্রস্তাব দেওয়া হয়।

এই অধ্যয়নটি পদ্ধতিগতভাবে বিপাকবিদ্যা প্রযুক্তির সাথে মিলিত ভিভো এবং ইন ভিট্রো পরীক্ষার মাধ্যমে পিএমওপি-তে টিজি-এর উন্নত প্রভাব এবং প্রক্রিয়াগুলি অন্বেষণ করেছে। ভিভোতে, দ্বিপাক্ষিক ওভারিয়েক্টমি দ্বারা একটি ওভারিয়েক্টোমাইজড (ওভিএক্স) ইঁদুরের মডেল প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল। পিএমওপিতে টিজির ফার্মাকোডাইনামিক প্রভাবগুলি হাড়ের হিস্টোপ্যাথোলজিকাল স্টেনিং, হাড়ের খনিজ ঘনত্ব এবং শারীরবৃত্তীয় সূচকগুলির উপর ভিত্তি করে যাচাই করা হয়েছিল। এছাড়াও, TG এবং সংশ্লিষ্ট বিপাকীয় নেটওয়ার্ক দ্বারা নিয়ন্ত্রিত সম্ভাব্য PMOP বায়োমার্কারগুলি অন্বেষণ করতে প্রস্রাব বিপাকের পরিমাণ নির্ধারণের জন্য বিপাকবিদ্যা প্রযুক্তি ব্যবহার করা হয়েছিল। ভিট্রোতে, নিরাপদ ডোজ স্ক্রীন করতে MC3T3-E1 কোষগুলিকে TFE এবং TG দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল। পরবর্তীকালে, অস্টিওজেনিক ইনডাকশন সঞ্চালিত হয়েছিল, এবং অস্টিওজেনিক পার্থক্যের উপর TG এর প্রভাব এবং প্রক্রিয়াগুলি ক্ষারীয় ফসফেটেস (ALP) স্টেনিং, অ্যালিজারিন রেড এস (ARS) স্টেনিং এবং ওয়েস্টার্ন ব্লট বিশ্লেষণের মাধ্যমে অধ্যয়ন করা হয়েছিল।

ফার্মাকোডাইনামিক ফলাফলগুলি দেখায় যে TG অস্টিওক্লাস্ট জেনারেশন কমিয়েছে এবং হাড়ের খনিজ ঘনত্ব এবং শারীরবৃত্তীয় সূচক স্তরগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে পুনরুদ্ধার করেছে। বিপাকবিদ্যার ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে টিজি প্রধানত একাধিক বিপাকীয় পথে হস্তক্ষেপ করে হাড়ের ক্ষয় কমিয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে নিকোটিনেট এবং নিকোটিনামাইড বিপাক, হিস্টিডিন বিপাক, পাইরিমিডিন বিপাক, ট্রিপটোফ্যান বিপাক, অ্যালানাইন/অ্যাসপার্টেট/গ্লুটামেট বিপাক, বিপাক বিপাক এবং অন্যান্য। ইন ভিট্রো পরীক্ষাগুলি নিশ্চিত করেছে যে TG হাড়ের মরফোজেনেটিক প্রোটিন-2 (BMP-2)/Sma- এবং ম্যাড-সম্পর্কিত প্রোটিন (Smad) সংকেত পথের মাধ্যমে অস্টিওব্লাস্ট বিস্তার এবং অস্টিওজেনিক পার্থক্যকে প্রচার করেছে। সংক্ষেপে, টিজি কার্যকরভাবে একটি মাল্টি-টার্গেট সিনারজিস্টিক প্রভাবের মাধ্যমে পিএমওপিকে উন্নত করতে পারে। এই অধ্যয়ন টিজির ক্লিনিকাল প্রয়োগের জন্য একটি পরীক্ষামূলক ভিত্তি এবং তাত্ত্বিক সহায়তা প্রদান করে।

মূল শব্দ:এর মোট ফ্ল্যাভোনয়েডEpimedii Folium; হাড়ের পুষ্টির সম্পূরক; পোস্টমেনোপজাল অস্টিওপরোসিস; বিপাকবিদ্যা; BMP-2/স্ম্যাড সিগন্যালিং পাথওয়ে

 

একটি নতুন হার্ব সিস্টানচে হাড়ের পুষ্টির সম্পূরক

 

 

 

1. ভূমিকা

অস্টিওপোরোসিস (OP) হল একটি পদ্ধতিগত বিপাকীয় হাড়ের রোগ যা হাড়ের ভর এবং হাড়ের খনিজ ঘনত্ব (BMD), হাড়ের মাইক্রোআর্কিটেকচারের ধ্বংস এবং হাড়ের ভঙ্গুরতা বৃদ্ধি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। পোস্টমেনোপজাল অস্টিওপরোসিস (PMOP) হল সবচেয়ে সাধারণ প্রকার এবং এটি ইস্ট্রোজেন নিঃসরণ হ্রাসের সাথে যুক্ত। ইস্ট্রোজেন হ্রাস হাড়ের গঠনকে ছাড়িয়ে যায়, যার ফলে হাড়ের হোমিওস্ট্যাসিস ব্যাহত হয় [১]।

20,416 জন অংশগ্রহণকারী সহ একটি চীন অস্টিওপরোসিস প্রাদুর্ভাব সমীক্ষায় দেখা গেছে যে 40 বছর বা তার বেশি বয়সী লোকেদের মধ্যে, OP এর প্রাদুর্ভাব ছিল পুরুষদের মধ্যে 5.0% এবং মহিলাদের মধ্যে 20.6% [2]। 50 বছরের বেশি বা তার সমান বয়সী মার্কিন প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে OP-এর প্রাদুর্ভাবের একটি মূল্যায়ন পুরুষদের মধ্যে 16% এবং মহিলাদের মধ্যে 29.9% প্রাদুর্ভাবের হার পাওয়া যায় [3], যা মহিলাদের মধ্যে উচ্চতর প্রকোপ নির্দেশ করে। চিকিৎসাগতভাবে, PMOP-এর চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত ওষুধের মধ্যে প্রধানত প্যারাথাইরয়েড হরমোন অ্যানালগ, বিসফসফোনেটস, ইস্ট্রোজেন, ক্যালসিটোনিন এবং RANKL ইনহিবিটর অন্তর্ভুক্ত থাকে; যাইহোক, এই ওষুধগুলি বিরূপ প্রভাব সৃষ্টি করতে পারে যেমন ধড়ফড়, চোয়ালের অস্টিওনেক্রোসিস এবং কার্ডিওভাসকুলার রোগ, যা দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের জন্য তাদের অনুপযুক্ত করে তোলে [৪]। প্রচলিত ওষুধের উল্লেখযোগ্য পার্শ্ব-প্রতিক্রিয়া বোঝার কারণে, কম প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া এবং দীর্ঘমেয়াদী ব্যবস্থাপনার জন্য উপযুক্ততা সহ ঐতিহ্যগত চীনা ওষুধ (TCM) বিকল্পগুলি চিহ্নিত করা জরুরি হয়ে পড়েছে। TCM দীর্ঘকাল ধরে OP উন্নত করতে ব্যবহৃত হয়েছে এবং দেশীয় ও আন্তর্জাতিকভাবে ব্যাপক মনোযোগ পেয়েছে। স্টাডিজ নিশ্চিত যে একাধিক চীনা herbs যেমনEpimedii Foliumএবংরাইজোমা ড্রাইনারিয়াOP [5] এর উন্নতিতে উল্লেখযোগ্য প্রভাব রয়েছে।

এর মোট ফ্ল্যাভোনয়েডEpimedii Folium(TFE) হল প্রধান সক্রিয় উপাদান, যার মধ্যে রয়েছে icariin, epimedin A, এবং epimedin B। এর অ্যান্টি-অস্টিওপোরোটিক প্রভাবEpimedii Foliumঅনেক গবেষণায় রিপোর্ট করা হয়েছে; উদাহরণস্বরূপ, ICariin অস্থি মজ্জা মেসেনকাইমাল স্টেম সেল (BMSCs) এর অস্টিওজেনিক পার্থক্য বাড়ায় [6]। TFE নির্যাস বাদামী অ্যাডিপোজ টিস্যু বাড়িয়ে এবং অস্থি মজ্জাতে সাদা অ্যাডিপোজ টিস্যু হ্রাস করে হাড়ের ক্ষয়কেও উন্নত করতে পারে [7]।

 

হাড়ের পুষ্টির পরিপূরক সিস্তানচে তৈরি

 

কনড্রয়েটিন সালফেট (সিএস) হল একটি সালফেটেড গ্লাইকোসামিনোগ্লাইকান এবং একটি রৈখিক পলিস্যাকারাইড যা ইউরোনিক অ্যাসিড এবং এন-অ্যাসিটিলহেক্সোসামিন [8] ধারণকারী ডিস্যাকারাইড ইউনিটের পুনরাবৃত্তি করে। গ্লুকোসামিন হাইড্রোক্লোরাইড (GLcN) হল একটি অ্যামিনো মনোস্যাকারাইড যা মানুষের টিস্যুতে গ্লুকোজ থেকে সংশ্লেষিত হয়; এটি প্রধানত তরুণাস্থি এবং সাইনোভিয়াল সংযোজক টিস্যুতে উপস্থিত থাকে এবং আর্টিকুলার কার্টিলেজ এবং এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্সের একটি গুরুত্বপূর্ণ উপাদান। উভয়ই সাধারণত খাদ্যতালিকাগত পরিপূরক হিসাবে ব্যবহৃত হয়। ZHENG HX et al. [৯] রিপোর্ট করেছে যে সিএস সিরাম প্রদাহজনক সাইটোকাইন কমাতে পারে এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেসকে বাধা দিতে পারে; এটি OPG/RANKL নিয়ন্ত্রণ করে অস্টিওক্লাস্ট এক্সপ্রেশন কমাতে পারে, প্রদাহ বিরোধী এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্রিয়া এবং অস্টিওক্লাস্ট পার্থক্যকে বাধা দেওয়ার পরামর্শ দেয়। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, CS প্রায়শই খাদ্যতালিকাগত পরিপূরকগুলিতে GLcN এর সাথে মিলিত হয় এবং প্রধানত অস্টিওআর্থারাইটিসে ম্যাট্রিক্স উপাদানগুলির ক্ষতি কমাতে ব্যবহৃত হয় [10]। অধিকন্তু, যেহেতু CS কোষের পার্থক্যকে প্ররোচিত করতে পারে, এটি chondrogenesis এবং osteogenic গঠনে [11-12] ব্যবহার করা হয়েছে।

একাধিক গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে TFE নির্যাস, CS, এবং GLcN-এর হাড়ের বিপাক-সম্পর্কিত রোগে কিছু থেরাপিউটিক প্রভাব রয়েছে। যাইহোক, একটি সম্মিলিত TFE নির্যাস – হাড়ের পুষ্টির পরিপূরক (TG) OP এর উন্নতিতে সিনারজিস্টিক সুবিধা তৈরি করে কিনা এবং এর প্রক্রিয়াগুলি অস্পষ্ট রয়ে গেছে।

 

হাড়ের পুষ্টির পরিপূরক সিস্তানচে তৈরি
 

 

বিশ্বব্যাপী Cistanche দোকান

Wecistanche-এর সহায়ক পরিষেবা- সহযোগিতার বিষয়ে আরও বিশদ বিবরণের জন্য
ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

2. উপকরণ এবং পদ্ধতি

2.1 প্রাণী

চল্লিশ 8-সপ্তাহ বয়সী মহিলা স্প্রাগ-ডাউলি ইঁদুর (180-220 গ্রাম) চাংচুন ইসি এক্সপেরিমেন্টাল অ্যানিমাল কোং, লিমিটেড (প্রাণী লাইসেন্স নম্বর SCXK (Ji)-2020-0001) থেকে কেনা হয়েছিল। প্রাণীদের একটি SPF পরীক্ষাগারে 23±223 \\pm 223±2 ডিগ্রী এবং 50% আর্দ্রতা, 12 ঘন্টা আলো/12 ঘন্টা অন্ধকার চক্রের অধীনে খাবার এবং জলের বিনামূল্যে অ্যাক্সেস সহ রাখা হয়েছিল। জিলিন এগ্রিকালচারাল ইউনিভার্সিটির এক্সপেরিমেন্টাল অ্যানিমাল ওয়েলফেয়ার অ্যান্ড এথিক্স কমিটি দ্বারা প্রাণী পরীক্ষা পর্যালোচনা এবং অনুমোদিত হয়েছে (স্বীকৃতি নম্বর. 20240717001)।

2.2 ওষুধ এবং বিকারক

কোরিয়ান Epimedii Foliumঅশোধিত ভেষজ Tonghua কাউন্টি Senyu চাইনিজ মেডিসিনাল ম্যাটেরিয়ালস কোং, লিমিটেড (জিলিন প্রদেশ) থেকে কেনা হয়েছিল। Icariin (ব্যাচ নং T11A11B111118) সাংহাই Yuanye বায়ো-টেকনোলজি কোং, লিমিটেড থেকে কেনা হয়েছিল। GLcN (ব্যাচ নং. M-AT-1904020) কেনা হয়েছিল Zhejiang Jinke Pharmaceutical Co., Ltd. CS (ব্যাচ নং HS1904270) থেকে কেনা হয়েছে Co., Ltd. অতিরিক্ত রিএজেন্টগুলির মধ্যে রয়েছে ইনজেকশনের জন্য পেনিসিলিন সোডিয়াম, estradiol valerate ট্যাবলেট, ট্রাইব্রোমোইথানল, PINP এবং CTX-I এর জন্য ELISA কিটস, হাইড্রোক্সিপ্রোলিন, ফসফরাস এবং ক্যালসিয়াম অ্যাস কিটস, ALP স্টেনিং কিট, -এমইএম, ব্লকিং মিডিয়াম, পেনিসিলিন, ট্রাইব্রোমোইথানল টিবিএসটি, দ্রুত স্থানান্তর বাফার, ইলেক্ট্রোফোরেসিস বাফার, পিভিডিএফ মেমব্রেন, এইচআরপি ছাগল অ্যান্টি-র্যাবিট আইজিজি, অ্যান্টি-জিএপিডিএইচ অ্যান্টিবডি, প্রাক-দাগযুক্ত প্রোটিন মার্কার, RIPA লাইসিস বাফার, ইসিএল কিট, পেজ জেল প্রস্তুতি কিট, প্রোটিন লোডিং বাফার, CCK-8 বোটাল অ্যাসিড, অ্যাসিড অ্যাসিড, অ্যাসিড অ্যাসিড। -গ্লিসারোফসফেট সোডিয়াম, ডেক্সামেথাসোন, পিবিএস, এবং RUNX2, BMP-2, Smad1, ALP, OSX, এবং p-Smad1/5 এর জন্য প্রাথমিক অ্যান্টিবডি।(সমস্ত ব্যাচ নম্বর এবং সরবরাহকারী মূল পাঠ্যে তালিকাভুক্ত।)

2.3 যন্ত্র

একটি মাইক্রোপ্লেট রিডার (থার্মোফিশার, ইউএসএ), ইনভার্টেড মাইক্রোস্কোপ (মোটিক গ্রুপ), বায়োসেফটি ক্যাবিনেট (থার্মোফিশার, ইউএসএ), CO2_22​ ইনকিউবেটর (থার্মোফিশার, ইউএসএ), এবং ডিজিটাল ডুয়াল-চ্যানেল হিটিং মেটাল বাথ (চাংচুন কেলেবো বায়োটেকনোলজি কোং, লিমিটেড) ব্যবহার করা হয়েছিল।

2.4 TFE নিষ্কাশন

Zhang Dongxue et al দ্বারা রিপোর্ট করা পদ্ধতি ব্যবহার করে TFE বের করা হয়েছিল। [১৩]। প্রাপ্ত লাইওফিলাইজড পাউডারটি 270 এনএম এ UV-Vis স্পেকট্রোফোটোমেট্রি দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল। স্ট্যান্ডার্ড হিসাবে icariin ব্যবহার করে, TFE নির্যাসের মোট ফ্ল্যাভোনয়েড সামগ্রী 79.0% নির্ধারণ করা হয়েছিল।

2.5 প্রাণীর পরীক্ষামূলক নকশা

ইঁদুরগুলিকে পাঁচটি গ্রুপে এলোমেলো করা হয়েছিল: স্বাভাবিক (শাম), মডেল (ওভিএক্স), এস্ট্রাডিওল ভ্যালেরেট (ইভি), টিএফই এক্সট্রাক্ট (টি) এবং টিজি। শাম গ্রুপ শুধুমাত্র পেটের চর্বি এবং নরম টিস্যু অপসারণ করেছে; অন্যান্য সমস্ত গ্রুপ দ্বিপাক্ষিক ওভারিয়েক্টমি করেছে। ওষুধগুলি 0.5% সোডিয়াম কার্বোক্সিমিথাইল সেলুলোজে সাসপেনশন হিসাবে প্রস্তুত করা হয়েছিল এবং মৌখিক গ্যাভেজ দ্বারা পরিচালিত হয়েছিল। শাম এবং ওভিএক্স গ্রুপ গ্যাভেজ দ্বারা স্যালাইন গ্রহণ করেছিল। T গ্রুপ 490 mg·kg−1^{-1}−1 এ TFE পেয়েছে। EV গ্রুপ 0.1 mg·kg−1^{-1}−1 পেয়েছে। TG গ্রুপ CS 124 mg·kg−1^{-1}−1, GLcN 155 mg·kg−1^{-1}−1, এবং TFE 490 mg·kg−1^{-1}−1 পেয়েছে। ডোজগুলি মানুষের প্রস্তাবিত ডোজ থেকে রূপান্তরিত হয়েছিল। পরপর 8 সপ্তাহ ধরে গ্যাভেজের পরিমাণ ছিল 2 mL·kg−1^{-1}−1·d−1^{-1}−1। সফল মডেলিং নিশ্চিত করা হয়েছিল যখন OVX গ্রুপে সিরাম এস্ট্রাডিওল (E2) স্তরগুলি শ্যাম গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল। যেহেতু CS+GLcN একা ইঁদুর বিএমডিতে সামান্য উন্নতির প্রবণতা দেখিয়েছে, একটি পৃথক হাড়ের পুষ্টি-শুধুমাত্র গ্রুপ প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

3, 6 এবং 8 সপ্তাহে, বিনামূল্যে জল এবং 12 ঘন্টা উপবাস সহ বিপাকীয় খাঁচায় ইঁদুরগুলি স্থাপন করা হয়েছিল এবং 24 ঘন্টা প্রস্রাবের নমুনা সংগ্রহ করা হয়েছিল। 10 মিনিটের জন্য 4 ডিগ্রি, 3,500 r·min−1^{-1}−1 এ প্রস্রাব সেন্ট্রিফিউজ করা হয়েছিল; সুপারন্যাট্যান্টগুলি −80 ডিগ্রিতে সংরক্ষণ করা হয়েছিল। 8 সপ্তাহের শেষে, প্রাণীদের euthanized করা হয়েছিল এবং রক্ত ​​সংগ্রহ করা হয়েছিল, সিরাম পাওয়ার জন্য 4 ডিগ্রি, 4,000 r·min−1^{-1}−1 15 মিনিটের জন্য সেন্ট্রিফিউজ করা হয়েছিল, তারপর −80 ডিগ্রিতে সংরক্ষণ করা হয়েছিল।

2.6 শারীরবৃত্তীয় সূচকের পরিমাপ

8 সপ্তাহে, প্রস্রাব এবং পেটের অর্টিক রক্ত ​​​​সংগ্রহ করা হয়েছিল। ELISA কিটগুলি সিরাম হাড় গঠনের চিহ্নিতকারী PINP এবং হাড়ের রিসোর্পশন মার্কার CTX-I পরিমাপ করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। সিরাম এবং প্রস্রাব হাইড্রোক্সিপ্রোলিন (হাইপ) ক্ষারীয় হাইড্রোলাইসিস দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল। প্রস্রাবের ক্যালসিয়াম (U-Ca) MTB মাইক্রোপ্লেট পদ্ধতি দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল এবং প্রস্রাব ফসফরাস (UP) ফসফোমোলিবিডেট পদ্ধতি দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল।

2.7 হাড়ের খনিজ ঘনত্ব এবং মাইক্রো-সিটি

8 সপ্তাহ পরে, মাইক্রো-সিটি ব্যবহার করে বাম ফিমারগুলি কাটা, পরিষ্কার এবং স্ক্যান করা হয়েছিল। ট্র্যাবেকুলার প্যারামিটারগুলি পরিমাণগতভাবে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল, যার মধ্যে রয়েছে ট্র্যাবেকুলার বিচ্ছেদ (Tb.Sp), ট্র্যাবেকুলার বেধ (Tb.Th), ট্র্যাবেকুলার নম্বর (Tb.N), হাড়ের ভলিউম ভগ্নাংশ (BV/TV), এবং কাঠামো মডেল সূচক (SMI)।

2.8 হাড়ের হিস্টোপ্যাথলজি

ডান ফিমারগুলি 4% প্যারাফর্মালডিহাইডে স্থির করা হয়েছিল, ডিক্যালসিফাইড, প্যারাফিন-এমবেডেড, বিভাগযুক্ত এবং HE এবং TRAP দিয়ে দাগযুক্ত। ট্র্যাপ-পজিটিভ অস্টিওক্লাস্ট গাঢ় লাল দেখায়।

2.9 মেটাবোলোমিক্স বিশ্লেষণ

প্রস্রাব (100 μL) পাতিত জল দিয়ে 10-গুণ মিশ্রিত করা হয়েছিল, ঘূর্ণি 30 সেকেন্ড, 4 ডিগ্রিতে সেন্ট্রিফিউজ করা হয়েছিল, 10 মিনিটের জন্য 15,000 r·min−1^{-1}−1, এবং বিশ্লেষণের জন্য সুপারনাট্যান্ট ব্যবহার করা হয়েছিল। মান নিয়ন্ত্রণ (QC) নমুনা প্রস্তুত করতে প্রতিটি ইঁদুর থেকে সমান পরিমাণ (100 μL) প্রস্রাব করা হয়েছিল।

ক্রোমাটোগ্রাফি 40 ডিগ্রিতে একটি ACQUITY UPLC CSH C18 কলাম (2.1 mm × 150 mm, 1.7 μm) ব্যবহার করে সঞ্চালিত হয়েছিল। মোবাইল ফেজ A ছিল অ্যাসিটোনিট্রিল (0.1% ফরমিক অ্যাসিড) এবং মোবাইল ফেজ B ছিল জল (0.1% ফর্মিক অ্যাসিড)। প্রবাহের হার ছিল 0.20 mL·min−1^{-1}−1, ইনজেকশন ভলিউম 5 μL। গ্রেডিয়েন্ট: 0-4 মিনিট, 95% বি; 4–5 মিনিট, 95%–65% B; 5–13 মিনিট, 65%–25% বি; 13-14 মিনিট, 25%–0% বি; 14-18 মিনিট, 0%–95% বি।

স্প্রে ভোল্টেজ ±3.2 kV, শীথ গ্যাস 2.0–8.0 psi, কৈশিক তাপমাত্রা 350 ডিগ্রি এবং স্ক্যান রেঞ্জ m/z 100–1,000 সহ ইতিবাচক এবং ঋণাত্মক আয়ন মোডে একটি Q এক্সেক্টিভ প্লাস যন্ত্র ব্যবহার করে ভর স্পেকট্রোমেট্রি করা হয়েছিল।

2.10 মাল্টিভেরিয়েট পরিসংখ্যান এবং ডেটা প্রসেসিং

কম্পাউন্ড ডিসকভার সফ্টওয়্যার ব্যবহার করে কাঁচা এলসি-এমএস ডেটা প্রিপ্রসেসড এবং স্বাভাবিক করা হয়েছিল। ক্লাস্টারিং এবং গোষ্ঠীর পার্থক্যগুলি মূল্যায়ন করতে তত্ত্বাবধানহীন পিসিএ ব্যবহার করা হয়েছিল। তত্ত্বাবধানে OPLS-DA ভিআইপি মান পেতে ব্যবহার করা হয়েছিল। একটি টি-পরীক্ষা স্বাভাবিককৃত ডেটাতে প্রয়োগ করা হয়েছিল। VIP > 1 এবং P <0.05 সহ বিপাকগুলি সম্ভাব্য বায়োমার্কার হিসাবে বিবেচিত হয়েছিল এবং আরও চিহ্নিত করা হয়েছিল।

2.11 বায়োমার্কার আইডেন্টিফিকেশন এবং পাথওয়ে বিশ্লেষণ

সঠিক ধরে রাখার সময় (Rt), m/z, এবং আণবিক ওজন TIC ক্রোমাটোগ্রাম থেকে প্রাপ্ত হয়েছিল। কম্পাউন্ড ডিসকভারার অনলাইন ডাটাবেস (এইচএমডিবি, কেইজিজি) ব্যবহার করে প্রার্থীর সূত্র এবং মৌলিক রচনার পূর্বাভাস দেওয়া হয়েছিল। মেটাবো অ্যানালিস্ট ব্যবহার করে পাথওয়ে সমৃদ্ধকরণ করা হয়েছিল।

2.12 অস্টিওব্লাস্ট সংস্কৃতি এবং পার্থক্য

MC3T3-E1 মাউস ক্যালভারিয়াল অস্টিওব্লাস্টগুলি একটি 37 ডিগ্রি CO2_22 ইনকিউবেটরে সংষ্কৃত হয়েছিল। যখন 80%-90% সঙ্গম, কোষগুলি অস্টিওজেনিক আনয়নের জন্য প্রলেপ দেওয়া হয়েছিল। অস্টিওজেনিক সম্পূর্ণ মাধ্যমটি 10 ​​mmol·L−1^{-1}−1 -গ্লিসারোফসফেট, 50 μmol·L−1^{-1}−1 অ্যাসকরবিক অ্যাসিড, এবং 100 nmol·L−1^{-1}-1 dex.onethaames-এর সাথে সম্পূরক -MEM নিয়ে গঠিত।

2.13 সাইটোটক্সিসিটি অ্যাস

কোষের কার্যক্ষমতা CCK-8 দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়েছিল৷ MC3T3-E1 কোষগুলি (5 × 103^33 কোষ/কূপ) 96-ওয়েল প্লেটে বীজ করা হয়েছিল এবং রাতারাতি ইনকিউব করা হয়েছিল। তারপর কোষগুলিকে TFE (2–12 ug·mL−1^{-1}−1), CS (50–250 ug·mL−1^{-1}−1), বা GLcN (0.2–1.0 mmol·L−1^{-1}−1) দিয়ে 24 ঘন্টার জন্য চিকিত্সা করা হয়েছিল। 450 এনএম-এ শোষণ কার্যক্ষমতা গণনা করতে পরিমাপ করা হয়েছিল। ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, সর্বোত্তম ডোজ নির্বাচন করা হয়েছিল এবং টিজি বনাম নিয়ন্ত্রণ পরীক্ষা করার জন্য মিলিত হয়েছিল।

2.14 ALP স্টেনিং

MC3T3-E1 কোষগুলি (1 × 104^44 কোষ/কূপ) 12-ওয়েল প্লেটে বীজ করা হয়েছিল এবং ফাঁকা (কোনও আনয়ন নেই), নিয়ন্ত্রণ (অস্টিওজেনিক ইন্ডাকশন), টি (অস্টিওজেনিক ইন্ডাকশন + টিএফই), এবং টিজি (অস্টিওজেনিক ইন্ডাকশন + টিজি) এ বিভক্ত করা হয়েছিল। মিডিয়া প্রতি দিন পরিবর্তন করা হয়. 7 দিন পরে, কিট নির্দেশাবলী অনুযায়ী ALP স্টেনিং করা হয়েছিল।

2.15 ARS স্টেনিং

ALP স্টেনিংয়ের মতো একই গ্রুপিং এবং চিকিত্সা ব্যবহার করে, কোষগুলি 14 দিনের জন্য প্ররোচিত হয়েছিল। কোষগুলিকে 4% প্যারাফর্মালডিহাইড দিয়ে স্থির করা হয়েছিল, 0.1% অ্যালিজারিন রেড (pH 7.2) দিয়ে 30 মিনিটের জন্য দাগ দেওয়া হয়েছিল, ধুয়ে ফেলা হয়েছিল এবং একটি মাইক্রোস্কোপের নীচে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল।

2.16 ওয়েস্টার্ন ব্লট

TG BMP-2/Smad সিগন্যালিংয়ের মাধ্যমে অস্টিওজেনিক পার্থক্যকে প্রভাবিত করে কিনা তা পরীক্ষা করার জন্য, MC3T3-E1 কোষগুলি (5 × 105^55 কোষ/ওয়েল) উপরের মতো একই গ্রুপিং সহ 6-ওয়েল প্লেটে বীজ করা হয়েছিল। কোষগুলিকে RIPA প্লাস প্রোটেজ এবং ফসফেটেস ইনহিবিটর দিয়ে লাইজ করা হয়েছিল। বিসিএ পরিমাপের পরে, প্রোটিনগুলিকে বিকৃত করা হয়েছিল, 10% SDS-পৃষ্ঠা দ্বারা পৃথক করা হয়েছিল, PVDF-তে স্থানান্তরিত হয়েছিল, ব্লক করা হয়েছিল, প্রাথমিক অ্যান্টিবডি (GAPDH, p-Smad1/5, Smad1, BMP-2, RUNX2, OSX, ALP), তারপরে এইচআরপি সেকেন্ডারি অ্যান্টিবডি, ইমেজ অ্যান্টিবডি, ইসিএলজে ডেভেলপমেন্ট এবং বিকাশ।

2.17 পরিসংখ্যান বিশ্লেষণ

ডেটা গড় ± SD হিসাবে প্রকাশ করা হয়। SPSS পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণের জন্য ব্যবহৃত হয়েছিল। স্বাভাবিকতা পরীক্ষার পরে, একমুখী ANOVA সঞ্চালিত হয়েছিল। পার্থক্যগুলি P <0.05 এ পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ বলে বিবেচিত হয়েছিল।

 

হাড়ের পুষ্টির পরিপূরক সিস্তানচে তৈরি
 

3. ফলাফল

3.1 সিরাম জৈব রাসায়নিক সূচক

সারণি 1 এ দেখানো হয়েছে, শ্যাম গ্রুপের তুলনায়, OVX গ্রুপে E2 মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে, যা সফল মডেল প্রতিষ্ঠার ইঙ্গিত দেয়। ওভিএক্স গ্রুপে সিরাম পিনপি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে, যা পিএমওপিতে হাড়ের গঠন হ্রাস নির্দেশ করে। OVX-এর সাথে তুলনা করে, T এবং TG গ্রুপে PINP উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, যা ইঙ্গিত করে যে T এবং TG উভয়ই হাড়ের গঠন চিহ্নিতকারীকে বৃদ্ধি করেছে, TG-তে আরও ভাল পুনরুদ্ধার করা হয়েছে। শ্যামের সাথে তুলনা করে, OVX-এ CTX-I উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, যা ওভারিয়েক্টমির পরে হাড়ের বর্ধিত রিসোর্পশন নির্দেশ করে। OVX-এর সাথে তুলনা করে, TG-এ CTX-I উল্লেখযোগ্যভাবে কমেছে, TG-তে আরও স্পষ্ট হ্রাস। ওভিএক্স বনাম শ্যামে সিরাম হাইড্রোক্সিপ্রোলিন (এস-হাইপ) উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, যা কোলাজেনের বর্ধিত অবক্ষয় নির্দেশ করে; OVX-এর সাথে তুলনা করে, T এবং TG-তে S-Hyp হ্রাস পেয়েছে, TG-তে উল্লেখযোগ্য হ্রাসের সাথে, কোলাজেন অবক্ষয়কে আরও ভাল প্রতিরোধের পরামর্শ দেয়।

3.2 প্রস্রাবের জৈব রাসায়নিক সূচক

শ্যামের সাথে তুলনা করে, ওভিএক্সে ইউপি উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে; OVX-এর তুলনায়, UP TG-তে আরও উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। ওভিএক্স বনাম শ্যামে U-Cএ উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে; OVX-এর সাথে তুলনা করে, U-Ca উল্লেখযোগ্যভাবে T এবং TG উভয় ক্ষেত্রেই কমেছে, TG-তে বৃহত্তর হ্রাসের সাথে। ওভিএক্স বনাম শ্যামে প্রস্রাব হাইপ (ইউ-হাইপ) উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে; OVX-এর সাথে তুলনা করে, U-Hyp উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে প্রতিটি চিকিত্সা গ্রুপে, T-এর তুলনায় TG-তে অধিক হ্রাসের সাথে (সারণী 2)।

3.3 হাড়ের হিস্টোপ্যাথলজি

HE staining দেখায় যে ট্র্যাবিকুলার ধারাবাহিকতা শ্যামে ভাল ছিল, মজ্জা গহ্বরে কম অ্যাডিপোসাইট রয়েছে। শ্যামের সাথে তুলনা করে, ওভিএক্স দরিদ্র ট্র্যাবেকুলার ধারাবাহিকতা এবং উল্লেখযোগ্যভাবে অ্যাডিপোসাইট বৃদ্ধি করেছে। ওভিএক্সের সাথে তুলনা করে, টি এবং টিজিতে ট্র্যাবেকুলার ধারাবাহিকতা পুনরুদ্ধার করা হয়েছে এবং অ্যাডিপোসাইট সংখ্যা হ্রাস পেয়েছে; TG আরো সুস্পষ্ট পুনরুদ্ধার দেখিয়েছে (চিত্র 1A)। ট্র্যাপ স্টেনিং দেখায় যে ওভিএক্স বনাম শ্যামে অস্টিওক্লাস্ট সংখ্যা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে; OVX-এর সাথে তুলনা করে, T এবং TG-তে অস্টিওক্লাস্ট কমেছে, TG-তে উল্লেখযোগ্য হ্রাস পেয়েছে (চিত্র 1B)।

3.4 হাড়ের খনিজ ঘনত্ব এবং মাইক্রো-সিটি পরামিতি

মাইক্রো-সিটি শ্যামের তুলনায় OVX-এ হাড়ের ভর উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে। OVX-এর সাথে তুলনা করে, TG-তে হাড়ের ভর পুনরুদ্ধার T-এর তুলনায় বেশি তাৎপর্যপূর্ণ ছিল, ট্র্যাবেকুলার ঘনত্বে স্পষ্ট বৃদ্ধি (চিত্র 1C)। পরিমাণগত বিশ্লেষণে দেখা গেছে BV/TV, Tb.Th, এবং Tb.N উল্লেখযোগ্যভাবে কমেছে OVX বনাম শ্যাম। OVX-এর সাথে তুলনা করে, এই সূচকগুলি TG এর পরে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে (T এর চেয়ে ভাল)। Tb.Sp এবং SMI উল্লেখযোগ্যভাবে OVX বনাম শামের মধ্যে বৃদ্ধি পেয়েছে; OVX-এর সাথে তুলনা করে, TG এই সূচকগুলি T (টেবিল 3) এর তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে।

3.5 PCA

ইতিবাচক এবং নেতিবাচক উভয় আয়ন মোডের অধীনে, 3, 6, এবং 8 সপ্তাহে প্রস্রাব বিপাক প্রোফাইলগুলির PCA শ্যাম, OVX, এবং TG গ্রুপগুলির মধ্যে স্পষ্ট বিচ্ছেদ দেখায়, মডেলিংয়ের আগে/পরে এবং TG চিকিত্সার আগে/পরে স্বতন্ত্র বিপাকীয় প্রোফাইলগুলি নির্দেশ করে (মূল প্রকাশনায় উল্লেখিত পরিপূরক উপাদান দেখুন)।

3.6 সম্ভাব্য বায়োমার্কার স্ক্রীনিং

OPLS-DA উভয় আয়ন মোডে সপ্তাহ জুড়ে আরও স্পষ্ট গ্রুপ বিচ্ছেদ দেখিয়েছে। আগ্নেয়গিরির প্লট এবং 200-পারমুটেশন পরীক্ষা সমর্থিত মডেলের নির্ভরযোগ্যতা (R2Y এবং Q2 1 এর কাছাকাছি; Q2 ইন্টারসেপ্ট <0), কোন অতিরিক্ত ফিটিং করার পরামর্শ দেয় না।

3.7 বায়োমার্কার সনাক্তকরণ এবং পথ বিশ্লেষণ

ভিআইপি > 1 এবং পি <0.05 ব্যবহার করে, সম্ভাব্য বায়োমার্কারগুলি স্ক্রীন করা হয়েছিল। m/z, MS/MS, Rt, এবং আণবিক ওজন, এবং HMDB/KEGG রেফারেন্সের উপর ভিত্তি করে, 46 সম্ভাব্য বায়োমার্কার চিহ্নিত করা হয়েছিল। কেইজিজি সমৃদ্ধকরণ নির্দেশিত পথগুলি প্রধানত নিকোটিনেট এবং নিকোটিনামাইড বিপাক, হিস্টিডিন বিপাক, পাইরিমিডিন বিপাক, ট্রিপটোফান বিপাক, ডি-অ্যামিনো অ্যাসিড বিপাক, অ্যালানাইন/অ্যাসপার্টেট/গ্লুটামেট বিপাক, পিউরিন বিপাক, এবং ভিটামিন বি 2এফ বিপাক ক্রিয়াকে জড়িত করে। হায়ারার্কিকাল ক্লাস্টারিং টিজি হস্তক্ষেপের পর 3, 6 এবং 8 সপ্তাহ জুড়ে গতিশীল পরিবর্তন দেখিয়েছে (মূল প্রকাশনার প্রসঙ্গে উল্লেখিত সম্পূরক উপাদান দেখুন)।

3.8 সাইটোটক্সিসিটি অ্যাস

24 ঘন্টা চিকিত্সার পরে, 6 ug·mL−1^{-1}−1 TFE কোষের কার্যক্ষমতা বৃদ্ধি করে; উচ্চ মাত্রায় বাধাপ্রাপ্ত কার্যক্ষমতা। GLcN 0.4 mmol·L−1^{-1}−1 উল্লেখযোগ্যভাবে কার্যক্ষমতা বৃদ্ধি করেছে। 150 ug·mL−1^{-1}−1 এ CS কার্যক্ষমতা বৃদ্ধি করেছে (সারণী 4)। এইভাবে, 6 ug·mL−1^{-1}−1 TFE, 0.4 mmol·L−1^{-1}−1 GLcN, এবং 150 ug·mL−1^{-1}−1 CS নির্বাচন করা হয়েছিল। সম্মিলিত ডোজ 1.00 ± 0.11 এর নিয়ন্ত্রণ কার্যকারিতা এবং 1.22 ± 0.03 এর TG কার্যকারিতা দেখায়, যা নির্দেশ করে যে নির্বাচিত TG ডোজ নিরাপদ এবং অ-সাইটোটক্সিক ছিল।

3.9 অস্টিওজেনিক পার্থক্য এবং প্রোটিন এক্সপ্রেশনের উপর প্রভাব

ALP অস্টিওজেনিক পার্থক্যের একটি প্রাথমিক চিহ্নিতকারী। অস্টিওজেনিক ইনডাকশনের অধীনে, TG T-এর চেয়ে গাঢ় ALP স্টেনিং দেখিয়েছে, ALP এক্সপ্রেশনের আরও ভালো প্রচার নির্দেশ করে (চিত্র 3A)। এআরএস স্টেনিং দেখিয়েছে যে টি এবং টিজি উভয়ই নিয়ন্ত্রণের তুলনায় খনিজযুক্ত নোডুল গঠনকে উন্নীত করেছে, টিজিতে আরও স্পষ্ট প্রভাব রয়েছে (চিত্র 3বি)। ওয়েস্টার্ন ব্লট ইনডাকশনের অধীনে অস্টিওজেনিক মার্কারগুলির বর্ধিত অভিব্যক্তি দেখিয়েছে। ফাঁকা সাথে তুলনা করে, নিয়ন্ত্রণ সফল অস্টিওজেনিক পার্থক্য নির্দেশ করে। চিকিত্সার পরে, TG আরও দৃঢ়ভাবে বৃদ্ধি পায় BMP-2, p-Smad1/5, RUNX2, OSX, এবং ALP প্রোটিন এক্সপ্রেশন (চিত্র 3C; টেবিল 5)।

 

4. আলোচনা

পোস্টমেনোপজাল ডিম্বাশয় ব্যর্থতা ইস্ট্রোজেনের মাত্রা হ্রাস করে এবং হাড়ের বিপাককে ব্যাহত করে, অস্টিওক্লাস্টের পার্থক্য বাড়ায় এবং অস্টিওব্লাস্ট পার্থক্য হ্রাস করে, শেষ পর্যন্ত হাড়ের ক্ষয় হয় [14-15]। পূর্ববর্তী গবেষণার উপর ভিত্তি করে [১৩], এটি অনুমান করা হয়েছিল যে হাড়ের পুষ্টির পরিপূরকের সাথে TFE একত্রিত করা PMOP-এর উন্নতিতে সিনার্জিস্টিক প্রভাব ফেলতে পারে। অতএব, এই গবেষণায় TG কার্যকারিতা এবং প্রক্রিয়া মূল্যায়ন করার জন্য একটি OVX ইঁদুর মডেল এবং একটি অস্টিওব্লাস্ট পার্থক্য মডেল ব্যবহার করা হয়েছে।

PINP (হাড় গঠন) এবং CTX-I (হাড়ের রিসোর্পশন) T এবং TG উভয়ের দ্বারা উন্নত হয়েছে, TG আরও উল্লেখযোগ্য প্রভাব দেখাচ্ছে। হাইড্রোক্সিপ্রোলিন (হাইপ), একটি প্রধান কোলাজেন উপাদান, OP [16-17]-এ সিরাম এবং প্রস্রাব বৃদ্ধি পায়। এই গবেষণায়, OVX সিরাম এবং প্রস্রাব উভয় হাইপ বৃদ্ধি; চিকিত্সার ফলে এই মাত্রাগুলি কমে যায়, TG এর তুলনায় TG-এর তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কমিয়ে দেয়। OVX-এ হাড়ের রিসোর্পশন বৃদ্ধির ফলে ক্যালসিয়াম এবং ফসফরাস ক্ষয়ও বৃদ্ধি পায়, মূত্রনালীর ক্যালসিয়াম এবং ফসফরাস বৃদ্ধি পায়, DESAI S et al-এর সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। [১৮]। চিকিত্সার ফলে U-Ca এবং UP কমেছে, TG-তে বৃহত্তর হ্রাসের সাথে। ইস্ট্রোজেনের ঘাটতি ট্র্যাবেকুলার গঠন পরিবর্তন করে, বিএমএসসি অস্টিওজেনেসিসকে বাধা দেয়, অ্যাডিপোজেনেসিসকে উৎসাহিত করে এবং অস্টিওক্লাস্ট কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে [১৯]। TG উন্নত ট্র্যাবেকুলার কানেক্টিভিটি, ম্যারো অ্যাডিপোসাইট কমিয়েছে, এবং অস্টিওক্লাস্ট সংখ্যা T-এর তুলনায় আরও কার্যকরভাবে কমিয়েছে। মাইক্রো-সিটি নিশ্চিত করেছে যে TG BMD বৃদ্ধি করেছে এবং Tb.Sp এবং SMI হ্রাস করার সময় উন্নত ট্র্যাবেকুলার মাইক্রোআর্কিটেকচার (BV/TV, Tb.Th, Tb.N)।

যেহেতু ওপি একটি বিপাকীয় রোগ, বিপাকবিদ্যা টিজি দ্বারা নিয়ন্ত্রিত বিপাকীয় নেটওয়ার্কগুলি অন্বেষণ করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। TG এর নিয়ন্ত্রিত পথগুলি মূলত অ্যামিনো অ্যাসিড, নিউক্লিওটাইড এবং ভিটামিন বিপাককে জড়িত করে। Tryptophan BMD এর সাথে যুক্ত এবং হ্রাস মাত্রা OP [20] চিহ্নিত করতে পারে। এই সমীক্ষায়, OVX-এ ট্রিপটোফানকে নিয়ন্ত্রণ করা হয়েছিল এবং TG চিকিত্সার 8 সপ্তাহ পরে উল্লেখযোগ্যভাবে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল, পরামর্শ দেয় যে TG ট্রিপটোফান বিপাককে সংশোধন করে হাড়ের ক্ষয় কমাতে পারে। ক্রিয়েটিনাইন, আর্জিনাইন/ক্রিয়েটাইন বিপাকের সাথে যুক্ত, OP [21-22] এর সাথে যুক্ত হয়েছে। এখানে, 8 সপ্তাহে ওভিএক্স-এ ক্রিয়েটিনিন সর্বাধিক ছিল এবং টিজি এটিকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে, পরামর্শ দেয় যে আর্জিনাইন বিপাক নিয়ন্ত্রণ পিএমওপি উন্নতিতে অবদান রাখতে পারে। Glutathione বিপাক PMOP [23] এ অংশগ্রহণ করে। এল-গ্লুটামেট গ্লুটাথিওন (জিএসএইচ) বিপাক থেকে উত্পন্ন হতে পারে। জিএসএইচের অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ফাংশন রয়েছে এবং হাড়ের পুনর্নির্মাণকে সমর্থন করে [24]। পিএমওপিতে, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস বৃদ্ধি পায়, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্ষমতা হ্রাস পায় এবং অস্টিওক্লাস্ট কার্যকলাপ অস্টিওব্লাস্ট কার্যকলাপকে ছাড়িয়ে যায়, হাড়ের গঠনকে ব্যাহত করে [15]। এই সমীক্ষায়, 8 সপ্তাহে OVX-এ L-গ্লুটামেট বেশি ছিল, এবং TG কমে এল-গ্লুটামেট, পরামর্শ দেয় যে TG GSH-কে L-গ্লুটামেটে রূপান্তর কমাতে পারে এবং এর ফলে GSH মাত্রাকে সমর্থন করে এবং ইস্ট্রোজেন-ঘাটতি-সম্পর্কিত বিপাকীয় অস্বাভাবিকতা প্রতিরোধ করে।

OP-তে পিউরিন বিপাকীয় ব্যাধি ইউরিক অ্যাসিড জমা হতে পারে [25-27]। মেটাবোলোমিক্স OVX-এর তুলনায় 3, 6, এবং 8 সপ্তাহে TG ইউরিক অ্যাসিডের মাত্রা কমিয়েছে, যা পিউরিন সংশ্লেষণ এবং ইউরিক অ্যাসিড জমে দমনের পরামর্শ দেয়। LIU DF et al. [২৮] রিপোর্ট করেছে যে হস্তক্ষেপগুলি পিউরিন বিপাকীয় ব্যাধি থেকে মুক্তি দিতে অ্যাডেনোসিন বাড়াতে পারে। এই গবেষণায়, TG উল্লেখযোগ্যভাবে 8 সপ্তাহের পরে অ্যাডেনোসিন বৃদ্ধি করে, অস্টিওজেনিক পার্থক্য এবং হাড় পুনরুদ্ধারের জন্য একটি অবদানের পরামর্শ দেয়।

ভিটামিন (ডি, বি কমপ্লেক্স, কে) হাড়ের বিপাকের ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে [২৯-৩১]। নিয়াসিন এবং নিকোটিনামাইড হল ভিটামিন বি৩ ফর্ম [৩২]। নিয়াসিন এনএডি/এনএডিপি কোএনজাইম সংশ্লেষণে অবদান রাখে, অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রভাব [৩৩] সহ। নিকোটিনামাইড এনএডি উৎপাদনকেও উন্নীত করতে পারে; NAD মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন সমর্থন করে, ROS ক্ষতি কমায় এবং হাড়ের হোমিওস্টেসিস বজায় রাখতে সাহায্য করে। ওপিতে, হ্রাসকৃত NAD অস্টিওজেনিক পার্থক্য এবং খনিজকরণকে বাধা দিতে পারে [34]। এই গবেষণায়, 3, 6 এবং 8 সপ্তাহে OVX-এ নিয়াসিন এবং নিকোটিনামাইড বেশি ছিল (সপ্তাহ 8 এ সর্বোচ্চ)। লেখকরা অনুমান করেছেন যে রোগে এনএডি সংশ্লেষণ ব্যাহত হতে পারে, যার ফলে নিয়াসিন/নিকোটিনামাইড এবং কম এনএডি জমা হয়, যখন টিজি নিয়াসিন/নিকোটিনামাইডের মাত্রা কমিয়ে দেয়, সম্ভবত এনএডি সংশ্লেষণের জন্য খরচ প্রতিফলিত করে। পাইরিডক্সামিন (পিএম) ভিটামিন বি 6 এর অংশ [35]। ভিটামিন B6 chondrogenic পার্থক্য সমর্থন করে [36], এবং B6 এর অভাব কোলাজেন ক্রসলিংকিং এবং হাড়ের শক্তিকে দুর্বল করতে পারে [37]। ভিটামিন বি 6 বিপাককে পিএমওপি অগ্রগতির সাথে যুক্ত করা হয়েছে [৩৮]। এই গবেষণায়, PM 8 সপ্তাহে OVX-এ কম ছিল, যখন TG PM বাড়িয়েছে, কোলাজেন এবং হাড়ের শক্তিকে সমর্থন করার সম্ভাব্য ভূমিকার পরামর্শ দেয়।

হাড় পুনর্নির্মাণের সময়, অস্টিওব্লাস্ট হাড় গঠনের মধ্যস্থতা করে। ALP এবং ARS স্টেনিং যথাক্রমে প্রারম্ভিক অস্টিওজেনেসিস এবং দেরী খনিজকরণকে প্রতিফলিত করে এবং সাধারণত অস্টিওজেনিক ইনডাকশন [39-40] এর অধীনে বৃদ্ধি পায়। এখানে, TG একা TFE এর চেয়ে ALP কার্যকলাপ এবং খনিজ নোডুলসকে আরও কার্যকরভাবে উন্নত করেছে। BMPs হল TGF- অতিপরিবারের সদস্য এবং অস্টিওজেনিক পার্থক্যে মূল ভূমিকা পালন করে। BMP-2 রিসেপ্টরকে আবদ্ধ করে, Smad1/5/8 (Smad4 সহ) সক্রিয় করে, এবং RUNX2 এবং ডাউনস্ট্রিম OSX-এর মতো ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলিকে উন্নীত করে, শেষ পর্যন্ত অস্টিওজেনিক প্রোটিন সংশ্লেষণ, বহির্কোষী ম্যাট্রিক্স জমা, এবং খনিজকরণ [41] প্রচার করে। পূর্ববর্তী গবেষণা রিপোর্ট করেছে যে TFE BMP-2/RUNX2/OSX পথ [42] এর মাধ্যমে BMSC অস্টিওজেনেসিসকে প্রচার করে। এই সমীক্ষাটি BMP-2/Smad সিগন্যালিং এর উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে এবং TG উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে BMP-2, p-Smad1/5, RUNX2, OSX, এবং ALP এক্সপ্রেশন শুধুমাত্র TFE এর তুলনায়, একটি শক্তিশালী প্রো-অস্টিওজেনিক প্রভাবকে সমর্থন করে যা BMP-2/Smad এর মাধ্যমে মধ্যস্থতা করে।

সংক্ষেপে, ভিভো এবং ইন ভিট্রো ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে TG কার্যকরভাবে OVX-প্ররোচিত হাড়ের বিপাকীয় অস্বাভাবিকতার উন্নতি করে। মেকানিজমের মধ্যে অ্যামিনো অ্যাসিড, নিউক্লিওটাইড এবং ভিটামিন বিপাক নিয়ন্ত্রণ এবং অস্টিওজেনেসিসকে উন্নীত করার জন্য BMP-2/Smad সংকেত সক্রিয়করণ জড়িত থাকতে পারে। এই অধ্যয়নটি PMOP প্রতিরোধ এবং চিকিত্সায় TG-এর জন্য তাত্ত্বিক সহায়তা প্রদান করে।

 

5. শিল্পের দৃষ্টিকোণ: পোস্টমেনোপজাল হাড়ের স্বাস্থ্যের জন্য বোটানিকাল উপাদানের প্রবণতা- প্রক্রিয়া-ভিত্তিক গবেষণা থেকে মানসম্মত উত্পাদন পর্যন্ত

এসইও ফোকাস: পোস্টমেনোপজাল অস্টিওপরোসিসের জন্য ভেষজ নির্যাস, হাড়ের স্বাস্থ্যের জন্য বোটানিকাল উপাদান, অস্টিওজেনেসিস BMP-2/স্ম্যাড পাথওয়ে, Epimedium flavonoids (icariin) নির্যাস, বিপাক-নির্দেশিত বোটানিক্যাল পণ্য উন্নয়ন.

5.1 কেন প্রক্রিয়ার নেতৃত্বে "পোস্টমেনোপজাল অস্টিওপোরোসিসের জন্য ভেষজ নির্যাস" বিষয়বস্তু B2B-তে গুরুত্বপূর্ণ

ব্র্যান্ড, আমদানিকারক এবং ফর্মুলেটর বিল্ডিংয়ের জন্যমহিলাদের স্বাস্থ্যএবংহাড়ের স্বাস্থ্যপোর্টফোলিও, বাজার ক্রমবর্ধমান বোটানিকাল ধারণাগুলিকে পুরস্কৃত করে যা ব্যাখ্যা করা যেতে পারে৷পরিষ্কার বৈজ্ঞানিক যুক্তি-উদাহরণস্বরূপ:

মাল্টি-পাথওয়ে বিপাকীয় মড্যুলেশন (মেটাবোলোমিক্স-সমর্থিত), এবং

অস্টিওজেনেসিস-সম্পর্কিত সিগন্যালিং পথ যেমনBMP-2/Smad.

উপরে অনুবাদ করা একটির মত অধ্যয়ন মূল্যবান কারণ তারা সংযোগ করেরচনা (TFE + CS/GLcN) → ফেনোটাইপিক ফলাফল (বিএমডি, অস্টিওক্লাস্ট হ্রাস, মাইক্রো-সিটি সূচক) → আণবিক/জৈব রাসায়নিক প্রমাণ (BMP-2/Smad, PINP/CTX-I) → বিপাকীয় নেটওয়ার্ক (ভিটামিন বি পথ, অ্যামিনো অ্যাসিড এবং পিউরিন বিপাক).

5.2 বোটানিকাল উপাদান সোর্সিং: স্ট্যান্ডার্ডাইজেশন, ট্রেসেবিলিটি এবং মাপযোগ্য নিষ্কাশন হল আসল পার্থক্যকারী

B2B সরবরাহে, "ভেষজ" একটি একক স্পেসিফিকেশন নয়-এটি একটি সাপ্লাই চেইন। সমাপ্ত পণ্য সংস্থাগুলির জন্য, মূল প্রশ্নগুলি হল:

উপাদান হতে পারেপ্রমিত(যেমন, মার্কার যৌগ, আঙুলের ছাপ)?

আছেমানের সিস্টেমএবংউত্পাদন নিয়ন্ত্রণদীর্ঘমেয়াদী সরবরাহ সমর্থন করতে?

সরবরাহকারী প্রদান করতে পারেনডকুমেন্টেশন প্যাকেজনিয়ন্ত্রক এবং গ্রাহক নিরীক্ষার জন্য?

5.3 যেখানে Cistanche ফিট করে (প্রবণতা + উত্পাদন ক্ষমতা, একটি বিকল্প দাবি নয়)

প্রতিষ্ঠিত হাড়-স্বাস্থ্য বোটানিকালের পাশাপাশি (যেমন,এপিমিডিয়ামফ্ল্যাভোনয়েডস),সিস্তানচেটনিক সূত্রে ব্যবহারের দীর্ঘ ইতিহাস এবং এর জন্য শিল্পের ক্রমবর্ধমান পছন্দের কারণে বৃহত্তর TCM এবং কার্যকরী বোটানিক্যাল স্পেসে মনোযোগ আকর্ষণ করেছেএকক ভেষজ নির্যাসএবংপ্রমিত সক্রিয়যা আধুনিক সম্পূরক বিন্যাসে একত্রিত করা যেতে পারে।

বোটানিক্যাল অংশীদারদের মূল্যায়ন করা ক্রেতাদের জন্য, একটি উত্পাদন-ভিত্তিক সরবরাহকারী প্রোফাইল গুরুত্বপূর্ণ-আচ্ছন্ন হয়ে ওঠে:

উল্লম্বভাবে ইন্টিগ্রেটেড সোর্সিং,

নিষ্কাশন এবং প্রক্রিয়াকরণ ক্ষমতা,

এবং কোম্পানির পটভূমির স্বচ্ছতা।

আমাদের উত্পাদন ক্ষমতা সম্পর্কে (রেফারেন্স উত্স):সরবরাহকারী সাইটের অফিসিয়াল "আমাদের সম্পর্কে" পৃষ্ঠায় কোম্পানির প্রোফাইল এবং কারখানার পটভূমি পর্যালোচনা করা যেতে পারে। ([xjcistanche.com])

B2B ব্লগের জন্য কমপ্লায়েন্স নোট:যদি আপনার পণ্যের অবস্থান "পোস্টমেনোপজাল অস্টিওপরোসিস" লক্ষ্য করে, তবে নিশ্চিত করুন যে আপনার বাহ্যিক-মুখী ভাষা বজায় রয়েছেগঠন/ফাংশনবাপুষ্টি সহায়তা-ভিত্তিক (আপনার বাজারের উপর নির্ভর করে), এবং স্থানীয় প্রবিধান দ্বারা সমর্থিত এবং অনুমোদিত না হলে রোগ-চিকিত্সা দাবিগুলি এড়িয়ে চলুন।

আরও জানুন (সরবরাহকারী রেফারেন্স পৃষ্ঠাগুলি):

কোম্পানির ওভারভিউ / কারখানার পটভূমি: ([xjcistanche.com])

সম্পর্কিত বোটানিকাল কন্টেন্ট হাব (টিসিএম রেসিপি এবং উপাদান গল্প বলা):(আপনার প্রদত্ত রেফারেন্স লিঙ্কটি সন্নিবেশ করা যেতে পারে একবার আপনি নিশ্চিত করুন যে চূড়ান্ত URL পাথ সঠিক)

 

তথ্যসূত্র

[১] LI J, CHEN X, LU LY, et al. পোস্টমেনোপাসাল অস্টিওপরোসিসে অস্থি মজ্জার অ্যাডিপোজ টিস্যু এবং হাড়ের বিপাকের মধ্যে সম্পর্ক।সাইটোকাইন গ্রোথ ফ্যাক্টর রেভ, 2020, 52: 88.
[২] WANG LH, YU W, YIN XJ, et al. চীনে অস্টিওপরোসিস এবং ফ্র্যাকচারের প্রাদুর্ভাব: চায়না অস্টিওপরোসিস প্রাবলেন্স স্টাডি।JAMA Netw ওপেন, 2021, 4(8): e2121106.
[৩] রাইট এনসি, সাগ কেজি, ডসন-হিউজেস বি, এট আল। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে অস্টিওপরোসিসের বিস্তারের উপর নতুন ন্যাশনাল বোন হেলথ অ্যালায়েন্স (NBHA) ডায়গনিস্টিক মানদণ্ডের প্রভাব।অস্টিওপোরোস ইন্টি, 2017, 28(4): 1225.
[৪] লিয়াং বি, বার্লি জি, লিন এস, এবং অন্যান্য। অস্টিওপোরোসিস প্যাথোজেনেসিস এবং চিকিত্সা: বিদ্যমান এবং উদীয়মান উপায়।সেল মোল বিওল লেট, 2022, 27(1): 72.
[৫] LEI SS, HUANG XW, LI LZ, et al. এর প্রক্রিয়া অন্বেষণEpimedii Folium–রাইজোমা ড্রাইনেরিয়াভেষজ জোড়া নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজি এবং পরীক্ষামূলক অধ্যয়নের মাধ্যমে হাড়ের ত্রুটি নিরাময়ের প্রচার করেছে।জে ইথনোফার্মাকল, 2024, 319(3): 117329.
[6] LIU W, XIANG SY, WU YC, et al. Icariin কেটোজেনিক ডায়েট-সম্পর্কিত অস্টিওপোরোসিস উন্নত করার জন্য MTOR/autophagy পথের মাধ্যমে BMSC-এর অস্টিওজেনিক পার্থক্য প্রচার করে।J Orthop Surg Res, 2024, 19(1): 127.
[৭] চেন এল, এমএ আর, লুও পি, এট আল। ডিম্বাশয়ের ইঁদুরের অস্থি মজ্জার অ্যাডিপোজ টিস্যুতে এপিমিডিয়ামের মোট ফ্ল্যাভোনয়েডের প্রভাব।ফ্রন্ট এন্ডোক্রিনোল (লসান), 2022, 13: 900816.
[৮] LIU TS, YU H, WANG S, et al. চন্ড্রয়েটিন সালফেট লিপিড বিপাক নিয়ন্ত্রণ করে ক্যালসিয়ামের অভাবজনিত অস্টিওপরোসিস দূর করে।নিউট্র মেটাব (লন্ড), 2023, 20(1): 6.
[৯] ZHENG HX, CHEN DJ, ZU YX, et al. কনড্রয়েটিন সালফেট রক্তের গ্লুকোজ হ্রাস, অ্যান্টি-অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, অ্যান্টি-ইনফ্লেমেশন এবং OPG/RANKL এক্সপ্রেশন নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে STZ-প্ররোচিত ডায়াবেটিক অস্টিওপরোসিস প্রতিরোধ করে।Int J Mol Sci, 2020, 21(15): 5303.
[১০] স্টেলাভাটো এ, রিস্টেইনো অফ, ভাসালো ভি, এট আল। ফার্মা গ্রেড পণ্যের তুলনায় ইউএসএ খাদ্যতালিকাগত পরিপূরকগুলিতে কনড্রয়েটিন সালফেট: বিশ্লেষণাত্মক আঙ্গুলের ছাপ এবং মানুষের অস্টিওআর্থারটিক কনড্রোসাইট এবং সাইনোভিওসাইটের উপর সম্ভাব্য অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি প্রভাব।ফার্মাসিউটিকস, 2021, 13(5): 737.
[১১] সোধি এইচ, প্যানিচ এ. টিস্যু ইঞ্জিনিয়ারিংয়ে গ্লাইকোসামিনোগ্লাইকানস: একটি পর্যালোচনা।জৈব অণু, 2020, 11(1): 29.
[১২] QI SS, SHAO ML, SUN Z, et al. কনড্রয়েটিন সালফেট ডায়াবেটিক অস্টিওপরোসিস উপশম করে এবং অ্যান্টি-অক্সিডেশন, অ্যান্টি-ইনফ্লেমেশন এবং হাড়ের বিপাক নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে হাড়ের মাইক্রোস্ট্রাকচার মেরামত করে।ফ্রন্ট এন্ডোক্রিনোল (লসান), 2021, 12: 759843.
[13] 张冬雪,曲帅,王明月,等．淫羊藿总黄酮联合骨营养剂抗骨质疏松作用探讨．中国骨质疏松杂志, 2023, 29(12): 1797.
[১৪] এলআই এস, লিয়াং পি, চেন জে, এট আল। ডেনড্রোবাইন ক্যানোনিকাল Wnt/ -catenin সিগন্যালিং পাথওয়ের মাধ্যমে হাড় গঠনের প্রচার করে এবং পোস্টমেনোপাসাল অস্টিওপরোসিস প্রতিরোধ করে।ফ্রন্ট ফার্মাকোল, 2025, 16: 1616070.
[১৫] ZHAO HY, YU F, WU W. পোস্টমেনোপজাল অস্টিওপরোসিস সম্পর্কে নতুন দৃষ্টিভঙ্গি: sirtuins এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের প্রক্রিয়া এবং সম্ভাব্য থেরাপিউটিক কৌশল।অ্যান্টিঅক্সিডেন্টস (বেসেল), 2025, 14(5): 605.
[১৬] রায় এডি, শেরপা এমএল, সিং এ, এবং অন্যান্য। সিকিম রাজ্যের মেনোপজ-পূর্ব মহিলাদের মধ্যে হাড়ের ক্ষারীয় ফসফেটেস এবং প্রস্রাব হাইড্রোক্সিপ্রোলিন পরীক্ষা এবং হাড়ের খনিজ ঘনত্বের সাথে এর সম্পর্ক।জে মিডলাইফ হেলথ, 2021, 12(4): 304.
[17] 叶丽娟．恒古骨伤愈合剂治疗骨质疏松症的药效学研究．昆明:云南中医药大学,2024．
[১৮] দেসাই এস, বাবরিয়া পি, নাকরানী এম, ইত্যাদি। এর অ্যান্টিওস্টিওপোরোটিক প্রভাবহেমিডেসমাস ইন্ডিকাসলিন। ওভারিয়েক্টোমাইজড ইঁদুরের উপর।জে ইথনোফার্মাকল, 2017, 199: 1.
[১৯] LI J, LU LY, LIU L, et al. ইঁদুরের ওভারিয়েক্টমি-প্ররোচিত হাড়ের ক্ষতিতে অস্থি মজ্জা অ্যাডিপোজ টিস্যুর অনন্য ভূমিকা।এন্ডোক্রাইন, 2024, 83(1): 77.
[20] LIU XY, ZHANG SS, LU XM, et al. এর অ্যান্টি-অস্টিওপরোসিস প্রভাবের উপর মেটাবোনোমিক গবেষণারাইজোমা ড্রাইনারিয়াএবং UPLC–MS/MS ব্যবহার করে এর কর্ম প্রক্রিয়া।জে ইথনোফার্মাকল, 2012, 139(1): 311.
[২১] আইজেনহাউয়ার এ, মুলার এম, হেইউজার এ, এট আল। রক্ত এবং প্রস্রাবে ক্যালসিয়াম আইসোটোপ অনুপাত: অস্টিওপরোসিস নির্ণয়ের জন্য একটি নতুন বায়োমার্কার।হাড় প্রতিনিধি, 2019, 10: 100200.
[২২] MEI ZD, DONG X, QIAN Y, et al. চীনা জনসংখ্যার মধ্যে বিপাক এবং হাড়ের খনিজ ঘনত্বের মধ্যে সম্পর্ক।ইবায়োমেডিসিন, 2020, 62: 103111.
[২৩] MA YS, HOU ZJ, LI Y, et al. UPLC-Q/TOF-MS-ভিত্তিক বিপাকবিদ্যার মাধ্যমে পোস্টমেনোপাসাল অস্টিওপরোসিসের বিরুদ্ধে ইলিউথেরোসাইড ই-এর ফার্মাকোলজিক্যাল মেকানিজম উন্মোচন করা।ফ্রন্ট ফার্মাকোল, 2020, 11: 1316.
[২৪] XU HC, NOZAKI K, YU ZN, et al. অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং অস্টিওজেনেসিসের জন্য নিয়ন্ত্রিত-রিলিজ গ্লুটাথিয়ন কনজুগেট সহ টাইটানিয়াম ইমপ্লান্টের সারফেস ফাংশনালাইজেশন।জে মেটার রেস টেকনোল, 2025, 34: 2872.
[25] LI X, WANG YF, GAO MT, et al. মেটাবোলোমিক্স-চালিত সম্পর্ক কিডনি, অস্থি মজ্জা এবং পোস্টমেনোপাসাল অস্টিওপরোসিসের সাথে ইঁদুরের হাড়ের মধ্যে।হাড়, 2022, 156: 116306.
[২৬] ইয়াং কেডি, ওয়াং এক্সসি, ঝাং সি, এট আল। মেটফর্মিন HPRT1-লক্ষ্যযুক্ত পিউরিন বিপাককে উন্নত করে এবং পোস্টমেনোপজাল অস্টিওপরোসিসের চিকিৎসার জন্য FoxO1 নিউক্লিওসাইটোপ্লাজমিক শাটলিং মডিউল করে NR4A1-মধ্যস্থ অটোফ্যাজিক ফ্লাক্স মেরামত করে।সেল ডেথ ডিস, 2024, 15(11): 795.
[২৭] স্যাভিও লেব, লেইট-আগুয়ার আর, আলভেস বনাম, এট আল। রেডক্স জীববিজ্ঞানের মড্যুলেশনে পিউরিনার্জিক সিগন্যালিং।রেডক্স বায়োল, 2021, 47: 102137.
[২৮] LIU DF, MA LY, ZHENG JH, et al. আইসোপসোরালেন পিউরিন বিপাক নিয়ন্ত্রণ করে এবং সিজিএমপি/পিকেজি পাথওয়ে-মধ্যস্থিত অস্টিওব্লাস্ট পার্থক্যকে উন্নীত করে গ্লুকোকোর্টিকয়েড-প্ররোচিত অস্টিওপরোসিসকে উন্নত করে।কার ড্রাগ মেটাব, 2024, 25(4): 288.
[২৯] BELLONE F, CINQUEGRANI M, NICOTERA R, et al. দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে ভিটামিন কে-এর ভূমিকা: হাড় এবং কার্ডিওভাসকুলার স্বাস্থ্যের উপর ফোকাস।Int J Mol Sci, 2022, 23(9): 5282.
[৩০] মস্কোনিস জি, হিউভেল ইজি ভ্যান ডেন, মাভরোজিয়ানি সি, এট আল। গ্রীসে মেনোপজ পরবর্তী মহিলাদের হাড়ের বিপাকের জৈব রাসায়নিক মার্কারগুলিতে ভিটামিন ডি-সমৃদ্ধ গৌডা-টাইপ পনির সেবনের প্রভাব।পুষ্টি, 2021, 13(9): 2985.
[৩১] DAI ZL, KOH W P. B- ভিটামিন এবং হাড়ের স্বাস্থ্য- বর্তমান প্রমাণের একটি পর্যালোচনা।পুষ্টি, 2015, 7(5): 3322.
[৩২] ZWICKENPFLUG W, HORNUNG F, HOLLAUS A, et al. ভিটামিন B3 এবং NAD+^++-এর জৈবসংশ্লেষণ: অ্যালকালয়েড মায়োসমিনের সাহায্যে HepG2 কোষকে ইনকিউবেটিং।J Sci Food Agric, 2024, 104(11): 6844.
[৩৩] চেন এলজে, জিং এক্সকে, ঝাং পিএফ, এট আল। কোষে NAD(H) এবং NADP(H) এর হোমিওস্ট্যাটিক নিয়ন্ত্রণ।জিন ডিস, 2024, 11(5): 101146.
[৩৪] ইউন এইচ, পার্ক এসজি, কিম এইচজে, এট আল। নিকোটিনামাইড মাইটোকন্ড্রিয়াল অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রতিরক্ষা ব্যবস্থা সক্রিয় করার মাধ্যমে অস্টিওব্লাস্ট পার্থক্য বাড়ায়।Exp Mol Med, 2023, 55(7): 1531.
[৩৫] DIAS P, SIATKA T, VOPRŠALOVÁ M, et al. বি-কমপ্লেক্সের ভিটামিনের জৈবিক বৈশিষ্ট্য, অংশ 2-ভিটামিন বি(6) এবং বি(7) (বায়োটিন, ভিটামিন এইচ)।Nutr Res Rev, 2025, 38(2): 791.
[৩৬] দিয়ানা এম, মালের্বা জি, কার্বোনার এলডি, এট আল। শারীরিক ক্রিয়াকলাপ তরুণাস্থি ক্ষয় রোধ করে: একটি বিপাকবিদ্যা গবেষণা ভিটামিন বি 6 এর জড়িত থাকার বিষয়টি চিহ্নিত করে।কোষ, 2019, 8(11): 1374.
[৩৭] WELAN R. অস্টিওপরোসিস ফ্র্যাকচারের উপর ভিটামিন B6 এর প্রভাব।জে হাড় মেটাব, 2023, 30(2): 141.
[৩৮] ইয়াং এফ, ডং এক্স, এমএ এফএক্স, এট আল। নেটওয়ার্ক ফার্মাকোলজি এবং মেটাবোলোমিক্সের সংমিশ্রণ দ্বারা নির্ধারিত ওভারিয়েক্টোমাইজড ইঁদুরের উপর টাবসন-2 ডিকোশনের হস্তক্ষেপমূলক প্রভাব।ফ্রন্ট ফার্মাকোল, 2020, 11: 581991.
[৩৯] CUI YB, YANG ZJ, YU GS, et al. Naringin অস্টিওব্লাস্ট পার্থক্য প্রচার করে এবং ডিম্বাশয় ইঁদুরের অস্টিওপরোসিস কমিয়ে দেয়।বিজ্ঞান প্রতিনিধি, 2025, 15(1): 12651.
[৪০] 陈泽彬,罗兰兰,石心怡,等．杜仲汤含药血清通过 L-VGCC促进成骨细胞增殖和分化的机制研究．中国中药杂志, 2025, 50(12): 3335.
[৪১] ইয়ান সিপি, ওয়াং এক্সকে, জিয়াং কে, এট আল. -ইকডিস্টেরন BMP-2/SMAD/RUNX2/Osterix সংকেত পথের মাধ্যমে হাড়ের পুনর্জন্মকে উন্নত করে।ফ্রন্ট সেল দেব বিওল, 2022, 10: 883228.
[৪২] 梁广胜, 陈伟才, 殷嫦嫦, 等．淫羊藿总黄酮对大鼠骨髓间充质干细胞成骈先処BMP-2/Runx2/OSX 通路的影响．中国中西医结合杂志, 2016, 36(5): 614.