পারকিনসন্স ডিজিজে সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে অটোফ্যাজি-লাইসোসোমাল পাথওয়ে পার্ট 2

অনুগ্রহ করে যোগাযোগ করুনoscar.xiao@wecistanche.comআরও তথ্যের জন্য

3.4.2। পিডিতে ম্যাক্রোঅটোফ্যাজির ভূমিকা

নিউরোডিজেনারেটিভ ডিজিজ এবং সিনুক্লিনোপ্যাথিতে ম্যাক্রোঅটোফ্যাজির জড়িততা এবং এর ত্রুটিগুলি ব্যাপকভাবে তদন্ত করা হয়েছে, কিছু গবেষণায় PD[141-144]-কেও উল্লেখ করা হয়েছে। জমা হওয়া প্রমাণ ইঙ্গিত করে যে ম্যাক্রোঅটোফ্যাগি পথের বেশ কয়েকটি উপাদান পিডি (চিত্র 3) এর সাথে জড়িত। PD রোগীদের জেনেটিক বিশ্লেষণে ATG5, ATG7, ATG12, এবং MAP1LC3B (টেবিল 2) এনকোডিং জিনের জন্য অস্বাভাবিক অভিব্যক্তির মাত্রা প্রকাশ পেয়েছে। দুটি স্বাধীন এক্সোম সিকোয়েন্সিং স্টাডিজ [145,146] এছাড়াও ভ্যাকুয়ালার প্রোটিন বাছাই করার অর্থলগ 35(VPS35) জিনের বিন্দু মিউটেশন সনাক্ত করেছে, যার ফলে PD(PARK17)(টেবিল 2) এর একটি অটোসোমাল প্রভাবশালী ফর্ম তৈরি হয়েছে। PD-এর এই মনোজেনিক সাব-টাইপ বিরল, এবং VPS35 মিউটেশনের (বিশেষ করে VPS35 D620N) সুনির্দিষ্ট ভূমিকা এখনও সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায়নি ([147I-এ আলোচনা করা হয়েছে। তবুও, এই প্যাথোজেনিক প্রভাব রেট্রোমারের ভূমিকাকে হাইলাইট করে, একটি অত্যন্ত সংরক্ষিত মেমব্রেন- প্রোটিন কমপ্লেক্স যেখানে VPS35 একটি অন্তর্নিহিত উপাদান, -syn অবক্ষয় পথ [148,149]।cistanche সুবিধাDA নিউরনের উপর অধ্যয়ন VPS35 জিনের অভাব দেখায় -syn সঞ্চয় এবং বিষাক্ততা, বিশেষ করে মাইটোকন্ড্রিয়াল ফিউশন এবং ফাংশনগুলির ক্ষতি[150]। ATG9 পাচারের ত্রুটিগুলি (ফাগোফোর সম্প্রসারণের জন্য ATG9 সিস্টেমটি প্রয়োজন) মিউট্যান্ট VPS35 এর সাথেও যুক্ত ছিল, যার ফলে -syn জমা হয়। PD ইঁদুরগুলিতে VPS35 মাত্রা বৃদ্ধি করা -syn সঞ্চয় এবং প্ররোচিত নিউরোপ্রোটেকশন, এটি প্রদর্শন করে যে VSP35 নিয়ন্ত্রণ করা PD[147,151] এর চিকিত্সার জন্য আগ্রহের হতে পারে।

আরো জানতে এখানে ক্লিক করুন

যদিও এখনও বিতর্কের বিষয়, সাম্প্রতিক তথ্যগুলি আরও নির্বাচনী অটোফ্যাজি পথের সম্পৃক্ততার পরামর্শ দেয় বিশেষ করে লক্ষ্য করে -syn, অর্থাৎ, synucleinphagy(টেবিল 1)[58]। ভিট্রোতে এবং মাইক্রোগ্লিয়াল কোষের উপর পরিচালিত ভিভো গবেষণায় স্পষ্টভাবে প্রমাণিত হয়েছে যে -সিন ম্যাক্রোঅটোফ্যাজির মাধ্যমে অবনমিত হয়েছিল। মাইক্রোগ্লিয়াতে টোল-লাইক রিসেপ্টর (TLR)-4 -syn চিনতে পারে এবং NF-kB সিগন্যালিং সক্রিয় করে, যা SQSTM1 ট্রান্সক্রিপশনকে পরিবর্তন করে। উত্পাদিত প্রোটিন, যা উত্থিত স্তরে উপস্থিত থাকে, বেছে বেছে অভ্যন্তরীণ -syn-এর সাথে আবদ্ধ হয় যা অটোফ্যাগোসোমের সাথে এর সমষ্টিকরণের দিকে পরিচালিত করে। cistanche কোলেস্টেরল TLR এর অভাব-4 এবং SOSTM1 অটোফ্যাজি-মধ্যস্থ -syn অবক্ষয়কে পরিবর্তন করে [58]। এইভাবে, TLR-4 বা SQSTM1 নিউরনে প্রাসঙ্গিক মার্কার হিসাবে কাজ করতে পারে যেখানে x-syn জমা হয়েছে।

3.4.3.পিডিতে CMA এর ভূমিকা

মাইটোফ্যাজি এবং লাইসোসোমাল ম্যাক্রোঅটোফ্যাগি ছাড়াও, যা -সিন অবনতিতে তুলনামূলকভাবে সুপ্রতিষ্ঠিত ভূমিকা রয়েছে, সিএমএও এই গুরুত্বপূর্ণ প্রক্রিয়ার সাথে জড়িত বলে মনে হয়। CMA হল একটি কেন্দ্রীয় প্রক্রিয়া যা পাঁচটি অ্যামিনো অ্যাসিডের একটি নির্দিষ্ট সংমিশ্রণে প্রোটিনকে ক্ষয় করে—"KFERQ-মোটিফ"(চিত্র 2 এবং 3)। এই মোটিফটি চ্যাপেরোন হিট শক প্রোটিন A8(HSPA8)/কগনেট 70 kDa প্রোটিন (HSC70) কে সাবস্ট্রেট প্রোটিনকে আবদ্ধ করতে এবং এটিকে লাইসোসোমাল মেমব্রেনে নির্দেশ করতে দেয়, যেখানে এটি লাইসোসোম-সম্পর্কিত ঝিল্লি প্রোটিন টাইপ 2A (LAMP2A) এর মুখোমুখি হয়, যা একটি ভূমিকা পালন করে। নিষ্পত্তিমূলক ভূমিকা। কমপ্লেক্সের বাঁধাই LAMP2A মাল্টিমারাইজেশনকে একটি ঝিল্লি-বাউন্ড হাই-মলিকুলার-অর্ডার কমপ্লেক্স গঠনে উৎসাহিত করে। সাবস্ট্রেট প্রোটিন তারপর এই কমপ্লেক্সের মধ্যে উন্মোচিত হয় এবং লাইসোসোমে স্থানান্তরিত হয়। একটি লাইসোসোম-রেসিডেন্ট HSPA8 আইসোফর্ম (Lys-HSPA8) লাইসোসোমাল লুমেনের দিকে ঝিল্লি জুড়ে সাবস্ট্রেট প্রোটিনকে স্থানান্তর করতে অবদান রাখে, যেখানে এটি অ্যাসিডিক হাইড্রোলেস দ্বারা ক্ষয়প্রাপ্ত হয় [36,152-155]। -syn-এ একটি KFERO-এর মতো মোটিফ রয়েছে এবং এর CMA-মধ্যস্থতা অবক্ষয় উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করা হয়েছে -syn-এর জন্য KFERQ-এর মতো মোটিফের অভাব, এবং LAMP2A নকডাউন [152,156] দ্বারা।

মজার বিষয় হল, আরেকটি প্রোটিন, লিউসিন-সমৃদ্ধ রিপিট কিনেস 2(LRRK2)-যা PD(টেবিল 2)-এর পারিবারিক রূপের সাথেও যুক্ত—সিএমএ-এর অংশ হিসেবে লাইসোসোমে অবনমিত হয়। বিপরীতে, LRRK2, G2019S-এর সবচেয়ে সাধারণ প্যাথোজেনিক মিউট্যান্ট ফর্ম এই পথের দ্বারা খারাপভাবে অবনমিত হয়[154,157]। CMA কার্যকলাপ ট্রান্সলোকেশন কমপ্লেক্সের সমাবেশ/বিচ্ছিন্নকরণের হার দ্বারা সংশোধিত হতে পারে [40]। এই প্রসঙ্গে, PD-এর জন্য একটি মূল অনুসন্ধান ছিল যে আবিষ্কার যে বন্য-প্রকার এবং বেশ কয়েকটি প্যাথোজেনিক মিউট্যান্ট LRRK2 ফর্ম উভয়ের লাইসোসোমাল বাঁধাই অন্যান্য CMA সাবস্ট্রেটের উপস্থিতিতে বৃদ্ধি পেয়েছে। এই সাবস্ট্রেটগুলি সিএমএ ট্রান্সলোকেশন কমপ্লেক্সের সংগঠনে হস্তক্ষেপ করে কারণ বর্ধিত বাঁধাই লাইসোসোমাল মেমব্রেনে সিএমএ ট্রান্সলোকেশন কমপ্লেক্সের সমাবেশকে বাধা দেয়। এই বাধার প্রতিক্রিয়া হিসাবে, প্রভাবিত কোষগুলি আরও LAMP2A তৈরি করেছিল। LRRK2 মিউটেশন সহ PD রোগীদের মস্তিষ্কে অনুরূপ বৈশিষ্ট্য লক্ষ্য করা গেছে। এই প্রক্রিয়াটি অন্যান্য CMA সাবস্ট্রেটের সঞ্চয়ের দিকে নিয়ে যায়, যার মধ্যে -syn, যা স্থানান্তরের অপেক্ষায় থাকা লাইসোসোমাল ঝিল্লির পৃষ্ঠে স্বাভাবিকের চেয়ে বেশি সময় ধরে আবদ্ধ থাকে [157]। এইভাবে, PD-তে, SCNA জিন প্যাথলজিতে অবদান রাখার ক্ষেত্রে একা নয়, এবং সমষ্টিগত -syn-এর ক্লিয়ারেন্সের সাথে জড়িত জিনগুলিও জড়িত থাকতে পারে [154]। এই আবিষ্কারটি তাৎপর্যপূর্ণ কারণ উভয় মিউট্যান্ট -syn এবং সমষ্টিগত -syn যেগুলি অটোফ্যাজিক অবক্ষয় থেকে রক্ষা পেয়েছে তা নিউরনে CMA প্রক্রিয়াকে বাধাগ্রস্ত করতে পারে, যার ফলে নিউরোনাল কোষের মৃত্যু হয় [158]।

বেশ কিছু পোস্ট-মর্টেম অধ্যয়ন প্রকাশ করেছে যে হার-সীমিত CMA উপাদান LAMP2A এবং HSPA8-এর মাত্রা PD রোগীদের মধ্যে, বিশেষ করে SNpc [156,159,160]-এ হ্রাস পেয়েছে। মজার বিষয় হল, উপরে বর্ণিত অক্সিডাইজড মাইটোকন্ড্রিয়াল রেগুলেটর MEF2D এছাড়াও HSPA8 এর সাথে আবদ্ধ এবং পরোক্ষভাবে CMA [161] এর সাথে জড়িত। বিক্ষিপ্ত PD সহ রোগীদের পেরিফেরাল লিউকোসাইটের উপর অধ্যয়নগুলি প্রকাশ করেছে যে LAMP2 ট্রান্সক্রিপ্ট এবং প্রোটিন স্তরগুলি সুস্থ ব্যক্তিদের [162] পরিমাপ করা স্তরের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। যদিও একই গবেষণায়, macroautophagy (MAP1LC3I বিশ্লেষণ দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছে) প্ররোচিত হয়েছে বলে মনে হয়েছে, এই উপসংহারটি অটোফ্যাজিক ফ্লাক্সের পরিমাপ (প্রাথমিক গবেষণায় সম্পাদিত হয়নি) যোগ করার সাথে আরও সম্পূর্ণ স্বাধীন নিশ্চিতকরণের যোগ্যতা অর্জন করবে।

সিস্তানচে অ্যান্টি এিং করতে পারেন

সিএমএ-তে জড়িত আরও কয়েকটি অটোফ্যাজি-সম্পর্কিত জিন এবং প্রোটিন PD-এর সাথে যুক্ত হয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, পেরোক্সিরেডক্সিন-সদৃশ রেডক্স সেন্সর DJ-1 টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর লিগ্যান্ড সুপারফ্যামিলি, সদস্য 10 (TNFSF10/TRAIL) দ্বারা সৃষ্ট অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের অধীনে SQSTM1 এর কার্যকলাপ এবং ইউবিকুইটিন-কনজুগেটেড প্রোটিনকে ম্যাক্রোঅটোফ্যাজিতে টার্গেট করে। ]। পরিবর্তিত D-1 (PARK7) এর অন্তর্নিহিত প্রাথমিক-সূচনা পারিবারিক PDs-এ সুপরিচিত (সারণী 2)। ডিজে-1 বিভিন্ন ধরণের সেলুলার ফাংশনের সাথে জড়িত, যার মধ্যে একটি অ্যান্টিঅক্সিডেন্টের ভূমিকা, চ্যাপেরোন ফাংশন, ট্রান্সক্রিপশনাল রেগুলেশন এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল Ca ট্রানজিয়েন্টের নিয়ন্ত্রণ অন্তর্ভুক্ত। এই প্রোটিন পি53-প্ররোচিত মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতা নিয়ন্ত্রণ করে, মাইটোকন্ড্রিয়া-সম্পর্কিত ইআর মেমব্রেনকে স্থিতিশীল করে এবং অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোটিনের সাথে যোগাযোগ করে [164]। মাইটোফ্যাজি এবং লাইসোসোমাল ম্যাক্রোঅটোফ্যাজিতে এর প্রভাব ছাড়াও, ডিজে-1 LAMP2A এবং লাইসোসোমাল HSPA8 [165] এর সাথে তার মিথস্ক্রিয়াগুলির মাধ্যমে CMA-কে মডিউল করে। বিশেষ করে, এটি CMA দ্বারা অবনতির জন্য বন্য-টাইপ -syn এস্কর্ট করে। ডিজে-1 জিনের অভাব CMA কার্যকলাপকে বাধা দেয় এবং ভিট্রো এবং ভিভো উভয় ক্ষেত্রেই -syn অবক্ষয় করে [166]। মজার বিষয় হল, মিউটেটেড -সিন প্রোটিনগুলি সিএমএ-মধ্যস্থ অবনতি থেকে রক্ষা পেতে পারে, যা আবার সিএমএ নির্বাচনী অটোফ্যাজি প্রক্রিয়াকে সমর্থন করে।

পারিবারিক পিডিতে সিএমএ-সম্পর্কিত জিনের কারণে প্রতিবন্ধী অটোফ্যাজি ছাড়াও, সিএমএ-তে পরিবর্তনগুলি বিক্ষিপ্ত PD-তেও জড়িত, যা বেশিরভাগ PD ক্ষেত্রেই দায়ী। ইটিওলজি এই সেটিংয়ে সংজ্ঞায়িত করা আরও জটিল এবং এটি বিভিন্ন কারণের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে—যার মধ্যে পরিবেশগত (যেমন, কীটনাশক) এবং সেলুলার (যেমন, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস; উপরে দেখুন) স্ট্রেস রয়েছে। PD প্যাথোজেনেসিসে সিএমএ ত্রুটির প্রস্তাবিত জড়িততা আরও LAMP2A প্রোটিনের বয়স-সম্পর্কিত পরিবর্তন দ্বারা সমর্থিত, যা বয়স্ক রোগীদের মধ্যে CMA এবং পরবর্তীতে রোগের ত্বরণে ধীরে ধীরে হ্রাস পায় [154,156,157,167,168]।

সম্প্রতি, বেশ কয়েকটি উল্লেখযোগ্য তথ্য বিভিন্ন ইমিউন পরিবর্তনগুলিকে হাইলাইট করেছে যে অন্তর্নিহিত যে পিডি অটোইমিউন বৈশিষ্ট্যগুলির সাথে যুক্ত এবং এটি একটি অটোইমিউন রোগ হিসাবে বিবেচিত হতে পারে [87]। LAMP2A এর সাথে প্রতিক্রিয়াশীল সিরাম অটোঅ্যান্টিবডিগুলির উপস্থিতি এখনও পিডিতে তদন্ত করা হয়নি।cistanche deserticola পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াএই অটোরিঅ্যাকটিভ অ্যান্টিবডিগুলি সম্প্রতি লুপাস এবং ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত সিস্টেমিক অটোইমিউন রোগের অটোইমিউন রোগীদের সিরামে বর্ণনা করা হয়েছে [169]।

3.4.4.পিডিতে লাইসোসোমের ভূমিকা

PD তে (macroautophagy, CMA, এমনকি কিছু প্রকারের সিক্রেটরি অটোফ্যাজি[170]) অটোফ্যাজির বিভিন্ন প্রকারের ভূমিকা নির্বিশেষে, লাইসোসোমগুলি -syn অবক্ষয়ের ক্ষেত্রে কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে। লাইসোসোমাল এনজাইম কন্টেন্টের পরিবর্তন (বিশেষত হাইড্রো-লেজ) অবক্ষয় প্রক্রিয়াকে প্রভাবিত করে, যার ফলে প্রোটিন সমষ্টি জমা হয় যা নিউরোনাল ক্ষতির কারণ হয় [৪৮]। গবেষণায় FD আক্রান্ত রোগীদের সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড (CSF) এ লাইসোসোমাল হাইড্রোলেস যেমন ও-ম্যাননোসিডেস, -ম্যাননোসিডেস এবং -গ্লুকোসেরেব্রোসিডেস (জিবিএ) এর মাত্রা কমে যাওয়ার কথা জানানো হয়েছে।cistanche ডোজ redditবিপরীতে, একই রোগীর সিরামে, এই হাইড্রোলেসগুলির কার্যকলাপ উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়নি [171]। সিএসএফ-এ হাইড্রোলেসের স্তরের পার্থক্য এখন ডায়াগনস্টিক উদ্দেশ্যে ব্যবহার করা হচ্ছে [171]। বিপরীতে, পিডি রোগীদের কাছ থেকে সিএসএফ-এ ও-সিনের স্তর ব্যাপকভাবে হ্রাস পেয়েছে [172]। এই হ্রাস মাত্রা সম্ভবত LBs মধ্যে a-syn জমার কারণে হয় [172]। PD এর সাথে যুক্ত বেশ কিছু জিনও সরাসরি লাইসোসোমাল ফাংশনের সাথে যুক্ত। উপরে উল্লিখিত হিসাবে, সমস্ত অটোফ্যাজি পথগুলি কিছু সময়ে লাইসোসোমগুলিকে জড়িত করে, যেখানে উপাদানটি বিভিন্ন এনজাইম দ্বারা প্রক্রিয়াকরণের জন্য সরবরাহ করা হয় [48]। এই প্রক্রিয়াগুলিতে জড়িত এনজাইমগুলির মধ্যে, ক্যাথেপসিন ডি -syn অবক্ষয়ের সাথে যুক্ত। ড্রোসোফিলার উপর অধ্যয়নগুলি দেখিয়েছে যে ক্যাথেপসিন ডি-এর অভাব লাইসোসোম এবং দেরী এন্ডোসোমে অপ্রক্রিয়াজাত সাবস্ট্রেটের জমা হওয়ার দিকে পরিচালিত করে[10,148]।

জিবিএ, জিবিএএল দ্বারা এনকোড করা, আরেকটি লাইসোসোমাল এনজাইম যা a-syn অবক্ষয়ের সাথে জড়িত। জিবিএ ফাংশনের অভাব বা মানব মস্তিষ্কে জিবিএ-র নিম্ন স্তর ও-সিন [173-175] এর অলিগোমেরিক ফর্মের সঞ্চয়কে প্ররোচিত করে, যা ফলস্বরূপ GBA[173] এর পরিপক্কতায় হস্তক্ষেপ করে, যা একটি দুষ্টচক্রের দিকে পরিচালিত করে . ATP10B-তে হেটেরোজাইগাস মিউটেশন, যা ATP10B (টেবিল 2) এনকোড করে, একটি দেরী এন্ডো-লাইসোসোমাল লিপিড ফ্লিপপেস যা লিপিড গ্লুকোসিলসেরামাইড এবং ফসফ্যাটিডাইলকোলিনকে সাইটোসোলিক মেমব্রেন লিফলেটের দিকে স্থানান্তরিত করে, পিডিতে জড়িত করা হয়েছে [13]। এই মিউটেশনগুলি ATP10B-এর ট্রান্সলোকেশন ফাংশনগুলিকে পরিবর্তন করে, যার ফলে গ্লুকোসিলসেরামাইড জমা হয় যা লাইসোসোমাল কর্মহীনতা চালাতে পারে [13]। ATP13A2 (PARK9)(টেবিল 2) হল আরেকটি লাইসোসোমাল প্রোটিন যা PD-তে গুরুত্বপূর্ণ। এটি লাইসোসোমের মতো ভেসিকেলগুলিতে ক্যাটেশন পরিবহনের জন্য দায়ী। ATP13A2-তে মিউটেশনগুলি প্রাথমিক-সূচনা PD [12]-এ পরিলক্ষিত হয়েছে। ভিট্রোতে, গবেষণায় নিশ্চিত করা হয়েছে যে ATP13A2 প্রোটিনের মাত্রা বৃদ্ধি -syn-প্ররোচিত বিষাক্ততা হ্রাস করে [176,177]। একইভাবে, পিডি রোগীদের পেরিফেরাল রক্তের মনোনিউক্লিয়ার কোষগুলিতে -গ্যালাক্টোসিডেস এ ট্রান্সক্রিপ্ট এবং প্রোটিনের হ্রাস মাত্রা পরিলক্ষিত হয়েছিল [178]। উপরন্তু, PD রোগীদের মস্তিষ্কের উপর গবেষণায় প্রকাশ করা হয়েছে যে DA নিউরনগুলিতে অসংখ্য লাইসোসোম-সদৃশ ভেসিকেল এবং গ্রানুল রয়েছে, এটি পরামর্শ দেয় যে এমনকি রোগের চূড়ান্ত পর্যায়েও, এই নিউরনগুলি সক্রিয় অ্যাপোপটোসিসের মধ্য দিয়ে যায় এবং অটোফ্যাজি প্রক্রিয়াগুলিতে জড়িত হয়[179]।

হিউম্যান ট্রান্সমেমব্রেন প্রোটিন 175(TMEM175), একটি অত্যন্ত প্রকাশ করা জিন যা লাইসোসোম-বাউন্ড কে প্লাস চ্যানেলগুলিকে এনকোড করে তাও পিডি প্যাথোজেনেসিসের সাথে যুক্ত করা হয়েছে। নিউরনের উপর ভিট্রো এবং ভিভো গবেষণা উভয়ই নিশ্চিত করেছে যে TMEM175 ঘাটতি ম্যাক্রোঅটোফ্যাজি, লাইসোসোমাল অবক্ষয়, এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল শ্বসন প্রক্রিয়ার ত্রুটিগুলির সাথে অক্স-সিন সংগ্রহকে উস্কে দেয় [117]।

PD এর সাথে উল্লেখযোগ্য লিঙ্ক সহ আরেকটি লাইসোসোমাল প্রোটিন হল ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর EB (TFEB), যা লাইসোসোমাল হাইড্রোলেস, মেমব্রেন প্রোটিন এবং অটোফ্যাজিতে জড়িত জিনের অভিব্যক্তিকে সমন্বয় করে। লাইসোসোম বায়োজেনেসিসের এই মাস্টার নিয়ন্ত্রকটি নির্দিষ্ট সেরিন অবশিষ্টাংশের ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে রেপামাইসিন (এমটিওআর) সি 1 এর স্তন্যপায়ী লক্ষ্য দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় [180। ও-সিন-প্ররোচিত বিষাক্ততার একটি ইঁদুর মডেলের উপর ভিত্তি করে একটি সমীক্ষা নিশ্চিত করেছে যে অটোফ্যাজি-লাইসোসোমাল পথ প্রতিবন্ধী, টিএফইবি সাইটোসোলে ধরে রাখা হয়েছে। অতএব, TFEB প্রবিধানের মাধ্যমে SNCA-এর অটোফ্যাজি-মধ্যস্থতা হ্রাস করা PD প্রতিরোধ এবং চিকিত্সার জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল কৌশল হতে পারে [180-183]। বেশ কয়েকটি প্রত্যক্ষ এবং পরোক্ষ TFEB অ্যাগোনিস্টকে প্রাক-ক্লিনিকাল এবং ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে শক্তিশালী নিয়ন্ত্রক হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছে [183]।

একসাথে নেওয়া, এই পর্যবেক্ষণগুলি আমাদের এই উপসংহারে নিয়ে যায় যে যে কোনও ওষুধ যা লাইসোসোমের কার্যকরী বৈশিষ্ট্যগুলিকে বাড়িয়ে তোলে তার একটি শক্তিশালী প্রভাব থাকা উচিত, PD এর অগ্রগতি রোধ করে।

3.5.পিডিতে নির্বাচনী হস্তক্ষেপের জন্য অটোফ্যাজি যন্ত্রপাতি কি একটি সম্ভাব্য লক্ষ্য?

পিডি এবং অটোফ্যাজি কর্মহীনতার মধ্যে লিঙ্কটি এখনও অনেকাংশে অজানা। এইভাবে, PD সহ সমস্ত রোগীদের মধ্যে অটোফ্যাজি পরিবর্তন ঘটে কিনা এই প্রশ্নের উত্তর দেওয়ার জন্য পর্যাপ্ত তথ্য নেই এবং শুধুমাত্র PD ঝুঁকি জিনের সাথে সম্পর্কিত নয়। এই প্রসঙ্গে, অটোফ্যাজি-লিঙ্কযুক্ত জিনে মিউটেশন সহ এবং ছাড়া রোগীদের সেলুলার স্তরে অটোফ্যাজিক কার্যকলাপ পরীক্ষা করা অত্যন্ত আগ্রহের বিষয় হবে। PD-তে অটোফ্যাজি ত্রুটিগুলির জটিলতা সত্ত্বেও, এই গুরুত্বপূর্ণ সেলুলার সিস্টেমটি রোগের চিকিত্সার জন্য যথেষ্ট আগ্রহের লক্ষ্য উপস্থাপন করতে পারে। প্রকৃতপক্ষে, আজ অবধি, যদিও PD এর আণবিক ঘাঁটি এবং এর নির্ণয়ের [184,185] সম্পর্কে আমাদের বোঝার উন্নতি হচ্ছে, PD-এর থেরাপিউটিক দিকগুলি প্রত্যাশার নীচে রয়ে গেছে, দক্ষ এবং নির্দিষ্ট ওষুধের সীমিত অস্ত্রাগার সহ। এইভাবে, বর্তমান থেরাপিগুলি মূলত লক্ষণীয়, মনোয়ামাইন অক্সিডেস বি ইনহিবিটরস ব্যবহার করে ডোপামিনের মাত্রার অবক্ষয় সীমিত করে আংশিকভাবে বজায় রাখা, লেভোডোপা [186] ব্যবহার করে ডোপামিন পূর্বসূর সরবরাহ করে, বা ডোপামিন অ্যাগোনিস্ট যেমন রোপিনিরোল, প্রমিপেক্সোল, বা রোটিগোটিন (81F4] ) আজ, বহু কৌশল, যার মধ্যে রয়েছে পুনরুজ্জীবনের ওষুধ-ভিত্তিক সমাধান—যেমন কোষ-ভিত্তিক ইমপ্লান্ট, ভ্রূণ গ্রাফ্ট, রোগী-নির্দিষ্ট টিস্যু-ইঞ্জিনিয়ারড কনস্ট্রাকস—এবং কিছু অত্যাধুনিক প্রযুক্তিগত পন্থা যা সরাসরি SN-তে কাছাকাছি-ইনফ্রারেড আলো সরবরাহের সাথে জড়িত। PD রোগীদের মস্তিষ্ক ব্যবহার করা হয়েছে বা অন্বেষণ করা হচ্ছে [188,189]। জীববিজ্ঞান, যেমন অ্যান্টি-বডি টু এ-সিন (প্রাসিনজুমাব, রোচে এবং প্রোথেনা দ্বারা বিকাশিত) মূল্যায়ন করা হয়েছে কিন্তু দুর্ভাগ্যবশত প্রথম পর্যায়ের দ্বিতীয় ক্লিনিকাল ট্রায়ালে সীমিত সাফল্য প্রদর্শন করা হয়েছে। অন্যান্য কোম্পানিগুলিও -syn [190] এর মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিগুলির সাথে সম্ভাব্য হস্তক্ষেপের একই লাইন অন্বেষণ করছে।cistanche নির্যাস সুবিধাযাইহোক, চিকিত্সার এই লাইন অনিশ্চিত রয়ে গেছে; 2021 সালের ফেব্রুয়ারিতে, বায়োজেনের ইপানেমার ব্যর্থতা ঘোষণা করা হয়েছিল - এই মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিটির রচের প্রাসিনেজুমাবের মতো ক্রিয়া করার একটি মোড রয়েছে। সমান্তরালভাবে, ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে অভিনব ফার্মাকোলজিকাল হস্তক্ষেপগুলি মূল্যায়ন করা হচ্ছে। এর মধ্যে কিছু লক্ষ্য -syn[191] যেখানে অন্যরা লক্ষ্য করে TNF, ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর এরিথ্রয়েড 2-সম্পর্কিত ফ্যাক্টর 2 (NRF2), এবং PPARy, G প্রোটিন-কাপল্ড রিসেপ্টর, গ্লুকোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর, গ্লুকাগনের মতো পেপটাইড 1 (GLP1), এবং inflammasome/NLR ফ্যামিলি পাইরিন ডোমেন-ধারণকারী 3(NLRP3)(দেখুন[187,192-194])। মাইক্রোগ্লিয়াল NLRP3 টেকসই নিউরোইনফ্লেমেশনের একটি উৎস যা প্রগতিশীল DA নিউরন ক্ষতিতে অবদান রাখতে পারে [195]। বি এবং টি লিম্ফোসাইটকে লক্ষ্য করে অণু এবং জীববিজ্ঞানও তদন্ত করা হচ্ছে। এই প্রসঙ্গে, অটোফ্যাজিকে লক্ষ্য করে যৌগগুলি পিডির জন্য উদ্ভাবনী চিকিত্সার বিকাশের জন্য একটি অনাবিষ্কৃত পথ হিসাবে রয়ে গেছে।

কোষের ভিট্রোতে এবং ভিভোতে, সাধারণত জেনেটিকালি-ঘাটতি প্রাণীর মডেলগুলিতে অটোফ্যাজিকে লক্ষ্য করে যৌগগুলির সাথে অনেকগুলি প্রমাণ-অফ-ধারণা অধ্যয়ন করা হয়েছে। পরীক্ষিত অণুগুলি মাইটোফ্যাগি, ম্যাক্রোঅটোফ্যাগি, সিএমএ, বা লাইসোসোমগুলিকে লক্ষ্য করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছিল (টেবিল 3 [196])। মাইটোফ্যাজির প্রেক্ষাপটে, যেহেতু অক্সিডেটিভ স্ট্রেস মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতার প্রধান কারণগুলির মধ্যে একটি, তাই এজেন্টদের মূল্যায়ন করা হয় প্রধানত মুক্ত র‌্যাডিক্যালের উৎপাদন বা নিরপেক্ষতা থেকে রক্ষা করার জন্য। এছাড়াও, মাইটোকন্ড্রিয়াল বায়োজেনেসিসকে লক্ষ্য করে এজেন্ট, যেমন নিউক্লিয়ার রেসপিরেটরি ফ্যাক্টর 1 এবং 2(NRF1, NRF2), TFAM, এবং PGC1- (উপরে বর্ণিত) তদন্ত করা হয়েছে (সারণী 3)। এই প্রক্রিয়াটি এর কয়েকটি গুরুত্বপূর্ণ মিথস্ক্রিয়া টিউন করেও নিয়ন্ত্রণ করা যেতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, টিউমার দমনকারী প্রোটিন p53 একটি প্রাসঙ্গিক লক্ষ্য কারণ এটি PRKN এর সাথে যোগাযোগ করে, সাইটোসোলে এর স্থানান্তরকে বাধা দেয়। স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের তুলনায়, P53 প্রোটিনের উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চ মাত্রা PD রোগীদের ক্যাডেট নিউক্লিয়াসে পরিমাপ করা হয়েছে [197]। PD মডেলের পরীক্ষাগুলি কার্যকরভাবে দেখিয়েছে যে এই মিথস্ক্রিয়াটির বাধা PRKN-নির্ভর মাইটোফ্যাজিকে সক্রিয় করে এবং PD এর লক্ষণগুলি হ্রাস করে[197]। মাইটোফ্যাগি পথের সাথে যুক্ত আরও কয়েকটি লক্ষ্য PD[197-199] এর সাথে সম্পর্কিত হয়েছে বা বর্তমানে করা হচ্ছে। উদীয়মান প্রতিশ্রুতিশীল অণুগুলির মধ্যে রয়েছে মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিউবিকুইটিনেস, ইউএসপি30 এর নির্বাচনী ইনহিবিটর যা নেতিবাচকভাবে পিআরকেএন-মধ্যস্থ মাইটোফ্যাজিকে নিয়ন্ত্রণ করে[132,200]। উপরন্তু, এজেন্টরা মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতাকে লক্ষ্য করে মাইটোফ্যাজি প্রতি se (যেমন, নিমোডিপাইন বা টেট্রাহাইড্রোইসোকুইনলিন; টেবিল 3) পিডি [201,202] এর বিরুদ্ধে একটি প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব রয়েছে বলে পাওয়া গেছে।

পশুর মডেলগুলির উপর স্বাধীন গবেষণাগুলিও প্রমাণ করেছে যে TFEB বা BECN1 এ কাজ করে ম্যাক্রোঅটোফ্যাজি বাড়ানোর মাধ্যমে নিউরনগুলিকে -সিন-প্ররোচিত বিষাক্ততার বিরুদ্ধে রক্ষা করতে পারে [180,275]। নিকোলিনি, অ্যামব্রোক্সল, কারকিউমিন, স্পার্মিডিন, টরিন1, {{6}হাইড্রোক্সিপ্রোপাইল- -সাইক্লোডেক্সট্রিন (2-এইচপি সিডি), বা সুপরিচিত এক্সিপিয়েন্ট ট্রেহলোস সবই এই ফার্মাকোলজিক্যাল ক্লাসের প্রতিনিধি (টেবিল 3 এবং 4) ) [196,276]। এখানে উল্লেখ করা একটি গুরুত্বপূর্ণ অণু হল Tat-Beclin-1 পেপটাইড, একটি কোষ-ভেদ্য পেপটাইড যা BECN1(অবশিষ্টগুলি 267-284) HIV-1 Tat প্রোটিনের সাথে সংযুক্ত থাকে। এই পেপটাইড গঠনটি অটোফ্যাজি ইনহিবিটর গোলগি-সম্পর্কিত উদ্ভিদ প্যাথোজেনেসিস-সম্পর্কিত প্রোটিন 1(GAPR-1/GLIPR2) এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে অটোফ্যাজি সূচনাকে উন্নত করে। এই মিথস্ক্রিয়াটি সাইটোসল জুড়ে BECN1 বিতরণের দিকে নিয়ে যায় এবং নিউরনে অটোফাগোসোম গঠনও বাড়ায়। এই পেপটাইডের অ্যানালগগুলি বর্তমানে ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে অন্বেষণ করা হচ্ছে।

সিএমএ লক্ষ্য করে এমন অণুগুলিও অত্যন্ত প্রাসঙ্গিক। ও-সিন অবক্ষয়ের ক্ষেত্রে LAMP2A-এর নিষ্পত্তিমূলক ভূমিকা স্পষ্টভাবে প্রদর্শিত হয়েছে (উপরে দেখুন)। কোষ এবং ড্রোসোফিলা ওভার-এক্সপ্রেসিং LAMP2A এ-সিন-প্ররোচিত নিউরোটক্সিসিটি বা নিউরোনাল অবক্ষয় এবং পিডি-সম্পর্কিত বৈশিষ্ট্যগুলি [293,294] প্রতিরোধ করার ক্ষমতা প্রদর্শন করে। উপরে উপস্থাপিত ডেটা সহ এই তথ্যগুলি, নিঃসন্দেহে নির্দেশ করে যে CMA নিয়ন্ত্রক LAMP2A এবং HSPA8 PD চিকিত্সার জন্য পছন্দের লক্ষ্যগুলি উপস্থাপন করে [192,295]। Geranylgeranylacetone, একটি ননটক্সিক অ্যাসাইক্লিক আইসোপ্রেনয়েড যৌগ যা এশিয়ান দেশগুলিতে ক্লিনিক্যালি অ্যান্টি-আলসার ড্রাগ হিসাবে প্রয়োগ করা হয়েছে এবং হিট শক ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর-1, ফোরবোল 12-মাইরিস্টেট -1 সক্রিয়করণের মাধ্যমে কাজ করে HSP-গুলির একটি পরিচিত প্রবর্তক। {15}}অ্যাসিটেট এবং অন্যান্য, CMA পাথওয়ের মডুলেশনের মাধ্যমে PD-এর চিকিত্সার জন্য অনুসন্ধানমূলক অণুগুলিকে প্রতিনিধিত্ব করতে পারে [296]। উপরে উল্লিখিত হিসাবে, মাইটোফ্যাজি বা লাইসোসোমাল অটোফ্যাজি পথগুলিকে লক্ষ্য করে এমন অসংখ্য অণু প্রিক্লিনিকাল বা ক্লিনিকাল স্টাডিতে তদন্তাধীন রয়েছে (টেবিল 3 এবং 4)। আমাদের সর্বোত্তম জ্ঞানে, যাইহোক, তাদের কোনটিই এখনও অনুমোদিত হয়নি এবং/অথবা ইতিমধ্যেই পিডির চিকিৎসায় প্রয়োগ করা হয়েছে।

4. সন্তোষজনক উত্তরের অপেক্ষায়—ভবিষ্যত গবেষণা

উল্লেখযোগ্য সংখ্যক নতুন গবেষণা লাইন অটোফ্যাজিকে কেন্দ্র করে তদন্তের অভিনব উপায়ের পরামর্শ দেয়। PD-এর নির্দিষ্ট প্রেক্ষাপটে, আমরা উপরে কিছু মূল ফলাফল পর্যালোচনা করেছি যা নির্দেশ করে যে মাইটোফ্যাজি এবং CMA পথগুলিকে লক্ষ্য করা -syn-সম্পর্কিত বিষাক্ততার বিরুদ্ধে সুরক্ষার একটি উপায় হতে পারে (পরিশিষ্ট বি একটি সাধারণ তাত্পর্য বিবৃতি প্রদান করে)। যাইহোক, কিছু সীমাবদ্ধতা রয়ে গেছে, যা দক্ষ ফার্মাকোলজিক্যাল অণুর বিকাশ, তাদের প্রশাসন এবং কিছু তাত্ত্বিক বিবেচনার সাথে সম্পর্কিত।

প্রকৃতপক্ষে, খুব কম অণু এক ধরনের অটোফ্যাজির জন্য নির্বাচনী, এমনকি অটোফ্যাজি অন্যান্য সেলুলার পথ থেকে আলাদা, যেমন অ্যাপোপটোসিস [48,271,297-301](চিত্র 4)। ফলস্বরূপ, বেশিরভাগ অণু অবাঞ্ছিত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া প্রদর্শন করতে পারে, বিশেষ করে যখন সেগুলি প্রতিদিন মাঝারি বা দীর্ঘমেয়াদী পিডি রোগীদের জন্য পরিচালিত হয়। একটি যৌগের স্থায়িত্ব তার ব্যবহারের জন্য একটি সীমাবদ্ধতা উপস্থাপন করতে পারে। সাধারণভাবে, শরীরের অর্ধ-জীবন প্রায় 10-25 মিনিট, বিশেষ করে লিভারে। এটি উল্লেখ করা উচিত যে, বেশিরভাগ অঙ্গ এবং টিস্যুতে, অটোফাগোসোম গঠনের আনয়ন খুব দ্রুত হয়। অতএব, সমষ্টিগত প্রোটিন জমা হলে অটোফ্যাজি সক্রিয়করণ একটি যুক্তিসঙ্গত লক্ষ্য কৌশল হিসাবে রয়ে যায়। উপরন্তু, অটোফাগোসোমগুলি সাধারণত দ্রুত পুনর্ব্যবহার করে। এটি প্ররোচিত/অ্যাক্টিভেটেড অটোফ্যাজির পরিণতির সাথে যুক্ত সম্ভাব্য বিষাক্ত ঘটনাগুলির ক্ষেত্রে একটি সুবিধার প্রতিনিধিত্ব করে। যাইহোক, এটি একটি সীমাবদ্ধতাও হতে পারে, এই অর্থে যে এটি চিকিত্সার সময়কাল বাড়ানো প্রয়োজন হবে। প্রকৃতপক্ষে, নিউরনের বিশেষ ক্ষেত্রে, অটোফ্যাগোসোম বায়োজেনেসিস অত্যন্ত জটিল, এবং কিছু ভিন্নতা বর্ণনা করা হয়েছে বিবেচিত নিউরোনাল কম্পার্টমেন্টের উপর নির্ভর করে। এই দিকটি বিতর্কের বিষয় রয়ে গেছে। আরও ভিভোতে অটোফাগোসোম গঠন এবং পরিপক্ক সিস্টেমগুলির বিকাশের গতিবিদ্যা সম্পর্কিত তথ্যও প্রয়োজন [302]।

অটোফ্যাজি একটি অত্যন্ত গতিশীল কম্পার্টমেন্টালাইজড প্রক্রিয়া; এটি নির্দিষ্ট অঙ্গ এবং টিস্যুতে বাড়ানো যেতে পারে তবে একই বিষয়ের অন্যান্য অঙ্গগুলিতে হ্রাস পায়। এই ডিফারেনশিয়াল অ্যাক্টিভেশনটি দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ এবং অটোইমিউন রোগের বেশ কয়েকটি মডেলে বর্ণনা করা হয়েছে, উদাহরণস্বরূপ Sjogren's syndrome [303], দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনক ডিমাইলিনেটিং পলিনিউরোপ্যাথি [304], এবং দীর্ঘস্থায়ী হাউস ডাস্ট মাইট-প্ররোচিত এয়ারওয়ে প্রদাহ [3] [3]। নিউরনের ক্ষেত্রে, উপরে নির্দেশিত হিসাবে, অটোফ্যাজি আরও জটিল, পথের নির্দিষ্ট পর্যায়গুলি স্বতন্ত্র উপকোষীয় অংশগুলিতে ঘটে। ফলস্বরূপ, অটোফ্যাজিকে প্ররোচিত বা বাধা দেওয়ার জন্য একটি যৌগ দিয়ে একজন ব্যক্তির চিকিত্সা করার ফলে বিভিন্ন ধরনের প্রভাব থাকতে পারে। এই ধরনের বিভিন্ন প্রভাবের কারণে, একটি ইনহিবিটর দিয়ে একটি বিষয়ের চিকিৎসা করলে অন্য টিস্যুতে অটোফাজিক কার্যকলাপের অস্বাভাবিক দুর্বল স্তর পুনরুদ্ধার করা যায়, যেমনটি CMA-মডুলেটর পেপটাইড P140 [303-305] এর প্রভাব দ্বারা চিত্রিত। P140 যা CMA কে লক্ষ্য করে এবং সম্ভবত পরোক্ষভাবে ম্যাক্রোঅটোফ্যাজি পরিবর্তিত CMA কার্যকলাপে সংশোধনী প্রভাব দেখিয়েছে কিন্তু বেসাল, সুষম, এবং অত্যাবশ্যক অটোফ্যাজি প্রক্রিয়ার উপর কোন প্রভাব দেখায় না। এই থেরাপিউটিক পেপটাইড বর্তমানে লুপাসের জন্য তৃতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালে মূল্যায়ন করা হয়।cistanche কোলেস্টেরলআরেকটি জটিল প্রশ্ন যা দেখা দেয় তা হল রোগের কোর্সের সাথে চিকিত্সার সময়। কার্যকারিতা দেখতে আমাদের কত তাড়াতাড়ি হস্তক্ষেপ করা উচিত? এই দিকটি সত্যিই সমাধান করা হয়নি এবং এই ধরনের চিকিত্সার সুবিধা-ঝুঁকির সাধারণ প্রশ্ন উত্থাপন করে। অটোফ্যাজির কার্যকারিতা যা বয়সের সাথে হ্রাস পায় তা এমন একটি দিককেও উপস্থাপন করে যা PD-এর যেকোনো অটোফ্যাজি-ভিত্তিক চিকিত্সার ক্ষেত্রে অবশ্যই বিবেচনায় নেওয়া উচিত।

5. সাধারণ উপসংহার

যদিও এই পর্যালোচনায় বর্ণিত বিবেচনাগুলি PD-এর চিকিত্সার জন্য অটোফ্যাজি মডুলেটরগুলির সম্ভাবনা সম্পর্কে আমাদের বোঝার এবং উপলব্ধির কিছু ফাঁক তুলে ধরে, তবে বেশ কয়েকটি অণু ভবিষ্যতের নির্দিষ্ট চিকিত্সার প্রতিশ্রুতি রাখে। এখানে আন্ডারলাইন করার একটি গুরুত্বপূর্ণ দিক হল যে এই অণুগুলি একটি সেলুলার মেকানিজমের উপর কাজ করে এবং প্ররোচিত চূড়ান্ত ক্ষতির উপর নয়। তাই এগুলিকে প্রাথমিক চিকিৎসায় অন্তর্ভুক্ত করা যেতে পারে, এমনকি রোগের বিকাশ এড়াতে বা থামাতে প্রতিরোধমূলক কৌশলগুলির অংশ হিসাবেও।

মজার বিষয় হল, পিডি প্রসঙ্গে উপরে বর্ণিত অণুগুলি ছাড়াও, অটোফ্যাজিকে লক্ষ্য করে অন্যরা নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের বিরুদ্ধে উপকারী প্রভাব দেখিয়েছে [306-309], এবং সম্ভবত তাদের ইঙ্গিতগুলির পর্যালোচনার জন্য বিবেচনা করা যেতে পারে। এর মধ্যে রয়েছে, উদাহরণস্বরূপ, রেফারেন্স, Lu AE58054/idalopirdine, SB-742457, latrepirdine, MCI-186/Edaravone, SAGE217, GSK621, AICAR, Propofol, A769662,RSVA314, RSVA405, AUTEN{9} }, cystatin C, MSL, Digoxin, FTY720, carbamazepine, cimetidine, clonidine, verapamil, SMER28,BRD5631, এবং AUTEN-67, অন্যদের মধ্যে। যাইহোক, তাদের সিলেক্টিভিটি, কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা অবশ্যই PD এর প্রেক্ষাপটে প্রদর্শন করা উচিত। PD চিকিত্সার জন্য শক্তিশালী নতুন রাসায়নিক যৌগগুলি আবিষ্কার করার জন্য ব্যাপক কাজ করা হচ্ছে [308,310]। অটোফ্যাজি পথের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত অভিনব লক্ষ্যগুলিও PD-তে প্রাসঙ্গিক বলে প্রমাণিত হতে পারে, উদাহরণস্বরূপ, প্রোটিন-ও-লিঙ্কড এন-এসিটাইল- -ডি-গ্লুকোসামিনাইডেজ (O-GlcNAcase)[311,312]।

প্রযুক্তিগত দৃষ্টিকোণ থেকে, এখানে এটি স্মরণ করা উচিত যে এই অভিনব কৌশলগুলির কার্যকারিতা বেশ কয়েকটি স্বাধীন মডেলে অধ্যয়ন করা অত্যন্ত বাঞ্ছনীয়, ভিট্রো এবং ভিভো উভয় ক্ষেত্রেই, যদি আমরা প্রজননযোগ্য ফলাফল অর্জনের আশা করি এবং অটোফ্যাজির পরিপ্রেক্ষিতে , বেশ কিছু প্রাসঙ্গিক বায়োমার্কার নিরীক্ষণ করার জন্য [313-315], সেইসাথে অটোফ্যাজিক ফ্লাক্স পরিমাপ করা [79,80]।

PD যে কোনো সময়ে সাধারণ জনসংখ্যার প্রতি 1000 জন {{0}} ব্যক্তিকে প্রভাবিত করে। বয়স বাড়ার সাথে সাথে এর প্রকোপ বাড়ে। শিল্পোন্নত দেশগুলিতে, অনুমান করা হয় যে এই রোগটি 0.6 শতাংশ -0.8 শতাংশ 65-69-বছর বয়সী ব্যক্তিদের এবং 2.6 শতাংশ -3.5 শতাংশ 85-89-বছর- পুরাতন বর্তমানে, PD নির্ণয়ের জন্য কোন নির্দিষ্ট পরীক্ষা নেই এবং এটি নিরাময় করা যায় না। ওষুধ (ডোপামিনার্জিক ওষুধ), সেইসাথে শুধুমাত্র একটি অস্ত্রোপচার চিকিত্সা, লক্ষণগুলির উপর কাজ করে। চলমান তদন্তের চূড়ান্ত লক্ষ্য হল, আদর্শভাবে অ-আক্রমণাত্মক, থেরাপির বিকাশ করা যা নিউরনের জন্য বিষাক্ত অস্বাভাবিকভাবে ভাঁজ করা বা একত্রিত প্রোটিনগুলি পরিষ্কার করার জন্য দায়ী কোষের অবক্ষয় পথগুলিকে পুনরুদ্ধার করতে পারে। অন্যান্য অত্যাবশ্যক সেলুলার পথ পরিবর্তন না করে অটোফ্যাজিকে লক্ষ্য করা একটি চ্যালেঞ্জ যা PD এবং অন্যান্য নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে অর্জনযোগ্য হতে পারে যদি নিরাপদ এবং নির্বাচনী অণুগুলি যথাযথভাবে প্রয়োগ এবং বিতরণ করা যায়।

এই নিবন্ধটি সেল 2021, 10, 3547 থেকে নেওয়া হয়েছে। https://doi.org/10.3390/cells10123547 https://www.mdpi.com/journal/cells