ASK1 ইনহিবিটার NQDI‑1 ASK1/p38 এবং JNK সিগন্যালিং পাথওয়ের মাধ্যমে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং নিউরোপোপ্টোসিস হ্রাস করে ইঁদুরের পার্ট 2-এর মধ্যে সাবারাকনোয়েড রক্তক্ষরণের পরে প্রাথমিক মস্তিষ্কের আঘাতে
Aug 03, 2023
আলোচনা
সিস্টানচে গ্লাইকোসাইড হৃৎপিণ্ড ও যকৃতের টিস্যুতে SOD-এর কার্যকলাপকেও বাড়িয়ে তুলতে পারে এবং প্রতিটি টিস্যুতে lipofuscin এবং MDA-এর উপাদানকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করতে পারে, কার্যকরভাবে বিভিন্ন প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন র্যাডিকেল (OH-, H₂O₂, ইত্যাদি) এবং ডিএনএ-এর ক্ষতি থেকে রক্ষা করে। OH-র্যাডিক্যাল দ্বারা। Cistanche phenylethanoid glycosides মুক্ত র্যাডিকেলগুলির একটি শক্তিশালী স্ক্যাভেঞ্জিং ক্ষমতা, ভিটামিন C-এর তুলনায় উচ্চ হ্রাস করার ক্ষমতা, শুক্রাণু সাসপেনশনে SOD-এর কার্যকলাপকে উন্নত করে, MDA-এর বিষয়বস্তু হ্রাস করে এবং শুক্রাণুর ঝিল্লির কার্যকারিতার উপর একটি নির্দিষ্ট প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব ফেলে। সিস্টানচে পলিস্যাকারাইডগুলি ডি-গ্যালাকটোজ দ্বারা সৃষ্ট পরীক্ষামূলকভাবে সেনসেন্ট ইঁদুরের এরিথ্রোসাইট এবং ফুসফুসের টিস্যুতে এসওডি এবং জিএসএইচ-পিএক্সের কার্যকলাপকে বাড়িয়ে তুলতে পারে, সেইসাথে ফুসফুস এবং প্লাজমাতে এমডিএ এবং কোলাজেনের উপাদান হ্রাস করতে পারে এবং ইলাস্টিনের উপাদান বাড়াতে পারে। ডিপিপিএইচের উপর একটি ভাল স্ক্যাভেঞ্জিং প্রভাব, সেন্সেন্ট ইঁদুরের হাইপোক্সিয়ার সময়কে দীর্ঘায়িত করে, সিরামে এসওডির কার্যকলাপকে উন্নত করে এবং পরীক্ষামূলকভাবে সেন্সেন্ট ইঁদুরের ফুসফুসের শারীরবৃত্তীয় অবক্ষয়কে বিলম্বিত করে সেলুলার মরফোলজিক্যাল অবক্ষয়ের সাথে, পরীক্ষাগুলি দেখিয়েছে যে সিস্টানচে ভাল অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্ষমতা রয়েছে। এবং ত্বকের বার্ধক্যজনিত রোগ প্রতিরোধ ও চিকিত্সার জন্য একটি ওষুধ হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে। একই সময়ে, সিস্তানচে ইচিনাকোসাইডের DPPH ফ্রি র্যাডিকেলগুলিকে স্ক্যাভেঞ্জ করার একটি উল্লেখযোগ্য ক্ষমতা রয়েছে এবং এটি প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতিকে স্ক্যাভেঞ্জ করতে পারে, মুক্ত র্যাডিক্যাল-প্ররোচিত কোলাজেনের অবক্ষয় রোধ করতে পারে এবং থাইমিন মুক্ত র্যাডিক্যাল অ্যানিয়নের ক্ষতির উপর একটি ভাল মেরামত প্রভাব ফেলে।
ANTI AGING সম্পর্কে উর্দুতে Cistanche এ ক্লিক করুন
【আরো তথ্যের জন্য: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
বর্তমান গবেষণায়, ASK1 এবং p-ASK1 এর প্রোটিন এক্সপ্রেশন স্তরগুলি SAH অনুসরণ করে উন্নত করা হয়েছিল। ASK1 ইনহিবিটর NQDI-1 SAH-এর পরে স্বল্প ও দীর্ঘমেয়াদী স্নায়বিক ফাংশন উন্নত করেছে এবং SAH-এর পরে EBI-তে ASK1 ফসফোরিলেশন এবং ASK1/p38 এবং JNK সিগন্যালিং পাথওয়ের বাধার মাধ্যমে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিস হ্রাস করেছে।
ASK1 হল MAP3K পরিবারের সদস্য এবং অসংখ্য ধরনের সেলুলার স্ট্রেসের প্রতিক্রিয়ায় এর সক্রিয়করণ বিভিন্ন ধরনের সেলুলার ক্ষতির মধ্যস্থতা করে (31)। অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং অ্যাপোপটোসিস জড়িত কিছু রোগের জন্য, ASK1-এর প্রোটিন এক্সপ্রেশন হ্রাস বা এর ফসফোরিলেশনের বাধা অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং অ্যাপোপটোসিস (32) হ্রাস করে একটি উপকারী ভূমিকা রাখতে পারে। যদিও আমাদের জানামতে, ASK1 এবং এর ইনহিবিটার NQDI-1-এর ভূমিকা এবং ক্রিয়াকলাপের অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়া পূর্বে SAH-তে রিপোর্ট করা হয়নি। বর্তমান গবেষণায় দেখা গেছে যে SAH মডেলিংয়ের পরে ASK1 এবং p-ASK1 এর প্রোটিন এক্সপ্রেশনের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, যা পরামর্শ দিয়েছে যে ASK1 SAH এর পরে EBI-তে ভূমিকা পালন করতে পারে। তদ্ব্যতীত, ASK1 নিউরন, মাইক্রোগ্লিয়া এবং অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে সহ-প্রকাশিত হয়েছিল, যা SAH অনুসরণ করে বিভিন্ন নিউরোনাল কোষে ASK1-এর জন্য বিস্তৃত ভূমিকার পরামর্শ দিয়েছে।
NQDI‑1 হল ASK1-এর একটি নির্দিষ্ট প্রতিরোধক এবং এর কার্যকরী ভূমিকা পূর্বে ইন ভিট্রো কিনেস অ্যাসেস (11,33) ব্যবহার করে প্রদর্শিত হয়েছে। তীব্র প্যানক্রিয়াটাইটিসের একটি মাউস মডেলে, NQDI-1 ROS উৎপাদন এবং রিসেপ্টর-ইন্টার্যাক্টিং সেরিন/থ্রোনাইন কাইনেজ 3 এবং পি-মিশ্র বংশধর কাইনেস ডোমেন-এর মতো সিউডো কি-নাস প্রোটিন এক্সপ্রেশন (3 স্তর 4) রিসেপ্টর-ইন্টার্যাক্টিং হ্রাসের মাধ্যমে প্যানক্রিয়াটিক ফলিকুলার সেল নেক্রোসিস হ্রাস করে। . ইস্কেমিক মস্তিষ্কের আঘাতে, ASK1-এর NQDI-1 বাধা ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ 9 কার্যকলাপ এবং পরবর্তীতে মস্তিষ্কের এন্ডোথেলিয়াল কোষে নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিস হ্রাস করে (35)। বর্তমান সমীক্ষায়, NQDI-1-এর বিভিন্ন ঘনত্বকে ইন্ট্রাসেরেব্রোভেন্ট্রিকুলারভাবে ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল, যা উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত গার্সিয়া এবং ব্যালেন্স বিম টেস্ট স্কোরকে উন্নত করেছে, যা পরামর্শ দিয়েছে যে NQDI-1 SAH-এর পরে স্বল্পমেয়াদী স্নায়বিক ফাংশনে উন্নতির দিকে পরিচালিত করে।
দীর্ঘমেয়াদী স্নায়বিক ফাংশনের জন্য, বিভিন্ন সময়কালে ফাংশন মূল্যায়ন করতে দুটি পদ্ধতি ব্যবহার করা হয়েছিল (36)। রোটারড পরীক্ষাটি 7, 14 এবং 21 তারিখে লোকোমোশনের সমন্বিত ভারসাম্য মূল্যায়ন করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। 5 বা 10 আরপিএমের প্রাথমিক গতিতে, এসএএইচ প্লাস যানবাহন গ্রুপে ইঁদুরের পতনের লেটেন্সি শ্যামের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল। গ্রুপ, এবং NQDI-1 এর সাথে চিকিত্সা একটি উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি ঘটায়। মরিস ওয়াটার মেজ পরীক্ষাটি চতুর্থ সপ্তাহে ইঁদুরের স্থানিক স্মৃতি এবং শেখার ক্ষমতা মূল্যায়ন করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। 1-5 দিনের প্রশিক্ষণ পর্বের সময়, SAH গ্রুপের ইঁদুরগুলি শ্যাম গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে দীর্ঘ সময় এবং আরও দূরত্বের জন্য সাঁতার কাটে এবং NQDI-1 চিকিত্সা এই ঘটনাটি হ্রাস করে। পরীক্ষার পর্যায়ে, ইঁদুরের দলগুলির মধ্যে সাঁতারের গতিতে কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য প্রদর্শিত হয়নি। প্ল্যাটফর্মটি অপসারণের পরে, লক্ষ্য চতুর্ভুজ অন্বেষণে ব্যয় করা সময় পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল এবং ইঁদুরের প্রতিটি গ্রুপের জন্য গণনা করা হয়েছিল। এসএএইচ অনুসরণ করে, ইঁদুররা স্বল্প সময়ের জন্য লক্ষ্য চতুর্ভুজ অনুসন্ধান করেছিল, যা নির্দেশ করে যে এসএএইচ মডেলিং ইঁদুরগুলিতে আরও অস্পষ্ট স্থানিক স্থানীয়করণ এবং মেমরির দিকে পরিচালিত করে এবং দীর্ঘমেয়াদী মেমরির ক্ষমতাকে দুর্বল করে, যেখানে NQDI-1 চিকিত্সা এই ফলাফলগুলিতে উন্নতি প্রদর্শন করে। রোটারড পরীক্ষা এবং মরিস জলের গোলকধাঁধা পরীক্ষার ফলাফলগুলি পরামর্শ দিয়েছে যে SAH পরে NQDI-1 দীর্ঘমেয়াদী স্নায়বিক ফাংশন উন্নত করেছে।
অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং নিউরোপোপ্টোসিস হল SAH (37) অনুসরণ করে EBI-এর মূল রোগগত পরিবর্তন। স্টেডি-স্টেট কোষে, ROS হল প্রাথমিকভাবে মাইটোকন্ড্রিয়াল ইলেক্ট্রন রেসপিরেটরি চেইন দ্বারা উত্পাদিত শ্বাস-প্রশ্বাসের উপজাত এবং মাঝারি মাত্রার ROS মেরামত ক্ষতিগ্রস্ত ডিএনএ এবং কোষের বেঁচে থাকার প্রচারে শারীরবৃত্তীয় ভূমিকা পালন করে (38)। এসএএইচ-এর উপর, সাবরাচনয়েড স্পেসে রক্তের অটোক্সিডেশনের কারণে, হেম এবং ইন্ট্রাসেলুলার মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন দ্বারা ROS ক্যাটালাইসিস, ইলেকট্রন সাইটোপ্লাজমে চলে যায় এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সিস্টেম ক্ষতিপূরণের জন্য অপর্যাপ্ত, যার ফলে নিউরোনালের মধ্যে প্রচুর পরিমাণে ROS জমা হয়। কোষ (39), যা অক্সিডেটিভ স্ট্রেস ক্ষতির দিকে পরিচালিত করে। অতএব, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং অ্যাপোপটোসিসকে লক্ষ্য করে এমন থেরাপিউটিক কৌশলগুলি SAH অনুসরণ করে কার্যকর থেরাপিউটিক দিকনির্দেশ হিসাবে বিবেচিত হতে পারে। বর্তমান সমীক্ষায়, মস্তিষ্কের টিস্যুগুলির ROS এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস ডিএইচই ব্যবহার করে মূল্যায়ন করা হয়েছিল, যা ইথিডিয়ামে অক্সিডাইজ করা হয় এবং একটি লাল ফ্লুরোসেন্ট সংকেত তৈরি করে (40)। SAH প্লাস গাড়ির গ্রুপে DHE- পজিটিভ কোষের শতাংশ উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, যেখানে SAH প্লাস NQDI-1 গ্রুপে DHE- পজিটিভ কোষের শতাংশে হ্রাস প্রদর্শিত হয়েছে, যা পরামর্শ দিয়েছে যে NQDI-1 অক্সিডেটিভ স্ট্রেস হ্রাস করেছে। Apoptosis TUNEL ব্যবহার করে মূল্যায়ন করা হয়েছিল এবং SAH মডেলিং অনুসরণ করে TUNEL- পজিটিভ নিউরোনাল কোষের শতাংশ উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, যেখানে NQDI-1 TUNEL- পজিটিভ নিউরোনাল কোষের শতাংশ উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে। এটি অনুমান করা যেতে পারে যে চিকিত্সা NQDI-1 SAH অনুসরণ করে EBI-তে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং অ্যাপোপটোসিস হ্রাস করেছে।
ASK1 এর উপর NQDI-1 এর প্রভাব এবং সম্ভাব্য অন্তর্নিহিত আণবিক প্রক্রিয়া মূল্যায়ন করা হয়েছিল। ASK1 এবং p-ASK1 এর প্রোটিন এক্সপ্রেশন স্তরগুলিতে NQDI-1 এর প্রভাবগুলি প্রথমে মূল্যায়ন করা হয়েছিল। P-ASK1/ASK1-এর অনুপাত SAH-এর পরে পরিবর্তিত হয়নি, যা পরামর্শ দেয় যে ASK1-এর ফসফোরিলেশনের পরিবর্তনগুলি ASK1 প্রোটিন এক্সপ্রেশন স্তরগুলির মতই ছিল। NQDI-1-এর সাথে চিকিত্সা p-ASK1 প্রোটিন এক্সপ্রেশন স্তরে উল্লেখযোগ্য হ্রাস প্রদর্শন করেছে কিন্তু SAH প্লাস গাড়ির গোষ্ঠীর তুলনায় ASK1-এর উপর কোন প্রভাব দেখায়নি, যা পরামর্শ দেয় যে NQDI-1 প্রাথমিকভাবে ASK1 ফসফোরিলেশন বাধার মাধ্যমে তার নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব প্রয়োগ করেছে। পরবর্তীকালে, p-ASK1 এবং ASK1 উভয়ের প্রোটিন এক্সপ্রেশন স্তরগুলি ASK1 siRNA ব্যবহার করে ছিটকে দেওয়া হয়েছিল, যার অনুসরণে p-p38 এবং p-JNK-এর প্রোটিন প্রকাশের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে, যা পরামর্শ দেয় যে ASK1 প্রাথমিকভাবে ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে সক্রিয় করা হয়েছিল।
p38, MAPK, এবং JNK সিগন্যালিং পথগুলি মস্তিষ্কের টিস্যুতে ব্যাপকভাবে প্রকাশ করা হয় (41)। সক্রিয় p38, MAPK, এবং JNK টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর-প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিস বাড়ায়, Fas/FasL সিস্টেমে অংশগ্রহণ করে, ফসফোরিলেট P53, এবং BAX-এর মাইটোকন্ড্রিয়াল ট্রান্সলোকেশন এবং অ্যাপোপটোসিসকে উন্নীত করার জন্য অন্যান্য পথ প্ররোচিত করে (42)। p38 MAPK এবং JNK-এর ফসফোরিলেশন অ্যাক্টিভেশনের বাধা অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিস হ্রাস করে, EBI উপশম করে এবং SAH ইঁদুর মডেলের পূর্বাভাস উন্নত করে (43)। p38 ইনহিবিটর BMS-582949 ইনজেকশন দেওয়ার পরে, WB ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে এটি p38 এর ফসফোরিলেশনকে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দেয় এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং অ্যাপোপটোসিস-সম্পর্কিত প্রোটিনের প্রকাশের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে। যাইহোক, BMS-582949 p-ASK1, ASK1, বা p-JNK-এর প্রোটিন এক্সপ্রেশন স্তরে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য সৃষ্টি করেনি। একইভাবে, JNK ইনহিবিটর SP600125 উল্লেখযোগ্যভাবে JNK-এর ফসফোরিলেশনকে বাধা দিয়েছে কিন্তু p-ASK1, ASK1, বা p-p38 প্রোটিন এক্সপ্রেশন স্তরগুলিতে কোনও উল্লেখযোগ্য প্রভাব দেখায়নি। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দিয়েছে যে p38 এবং JNK p-ASK1 এর নিম্নধারা ছিল এবং যে ASK1 ফসফোরিলেশন-অ্যাক্টিভেটেড p38 এবং JNK এর মাধ্যমে SAH এর পরে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং অ্যাপোপটোসিস সৃষ্টি করেছিল।
বর্তমান অধ্যয়নের সাথে যুক্ত কিছু সীমাবদ্ধতা ছিল। প্রথমত, NQDI-1 শুধুমাত্র একবার SAH পরে ইন্ট্রাসেরেব্রোভেন্ট্রিকুলার ইনজেকশনের মাধ্যমে 1 ঘন্টা দেওয়া হয়েছিল; অতএব, বর্তমান অধ্যয়ন NQDI-1 চিকিত্সার জন্য সর্বোত্তম থেরাপিউটিক উইন্ডো নির্ধারণের জন্য উপযুক্ত ছিল না এবং এই সমস্যাটি সমাধানের জন্য ভবিষ্যতের অধ্যয়ন প্রয়োজন। দ্বিতীয়ত, বর্তমান অধ্যয়নটি ছিল একটি পাইলট অধ্যয়ন যা স্নায়বিক ফাংশনে ASK1-এর নিষেধাজ্ঞার প্রভাব মূল্যায়ন করার জন্য এবং SAH অনুসরণ করে NQDI-1-এর থেরাপিউটিক প্রভাব ছিল কিনা তা অন্বেষণ করার জন্য। অ্যাস্ট্রোসাইট বা মাইক্রোগ্লিয়ায় ASK1 এর ভূমিকা এবং NQDI-1 এর ফার্মাকোকিনেটিক্স ভবিষ্যতের গবেষণায় আরও ব্যাখ্যা প্রয়োজন। মরিস জলের গোলকধাঁধা পরীক্ষা শুধুমাত্র চতুর্থ-সপ্তাহ পোস্ট-SAH সময় সঞ্চালিত হয়েছিল; অতএব, স্থানিক মেমরি এবং শেখার ক্ষমতার প্রাথমিক ক্ষমতার সম্ভাব্য পরিবর্তনগুলি মূল্যায়ন করা হয়নি। অবশেষে, IF ASK1 সহ-স্থানীয়করণের মূল্যায়ন করতে ব্যবহৃত হয়েছিল; তবে, শুধুমাত্র 2 টি প্রাণী/পরীক্ষামূলক গোষ্ঠীর মূল্যায়ন করা হয়েছিল। ছোট নমুনার আকার বর্তমান অধ্যয়নের একটি সীমাবদ্ধতা যা অনুপযুক্ত উপসংহারে পরিণত হতে পারে এবং শুধুমাত্র পরিমাণগত, মূল্যায়নের পরিবর্তে গুণগত জন্য ব্যবহার করা উচিত।
উপসংহারে, ASK1 ইনহিবিটর NQDI-1 অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং অ্যাপোপটোসিস হ্রাস করেছে এবং ASK1 ফসফোরিলেশন এবং p38 এবং JNK সিগন্যালিং পথের বাধার মাধ্যমে SAH অনুসরণ করে স্বল্প ও দীর্ঘমেয়াদী স্নায়বিক ফাংশন উন্নত করেছে। NQDI-1 SAH এর চিকিত্সার জন্য একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক এজেন্ট হতে পারে।
স্বীকৃতি
প্রযোজ্য নয়।
অর্থায়ন
বর্তমান গবেষণাটি চীনের ন্যাশনাল ন্যাচারাল সায়েন্স ফাউন্ডেশন (অনুদান নম্বর 81870944), বেইজিং বিজ্ঞান ও প্রযুক্তি পরিকল্পনা বিষয়: বেইজিং-তিয়ানজিন-হেবেই কোলাবোরেটিভ ইনোভেশন প্রমোশন প্রজেক্ট (অনুদান নম্বর Z181100009618035), ন্যাশনাল ন্যাচারাল সায়েন্স ফাউন্ডেশন দ্বারা সমর্থিত ছিল। চীন (অনুদান নং 81771233), বেইজিং মিউনিসিপ্যাল অ্যাডমিনিস্ট্রেশন অফ হসপিটালস অ্যাসেন্ট প্ল্যান (অনুদান নং DFL20190501) এবং চাইনিজ উচ্চ-ঝুঁকির স্ট্রোক মানুষের হস্তক্ষেপের জন্য উপযুক্ত কৌশলগুলির গবেষণা ও প্রচার প্রোগ্রাম (অনুদান নম্বর GN‑2020R0007)।
তথ্য ও উপকরণের প্রাপ্যতা
বর্তমান অধ্যয়নের সময় ব্যবহৃত এবং/অথবা বিশ্লেষণ করা ডেটাসেটগুলি যুক্তিসঙ্গত অনুরোধের ভিত্তিতে সংশ্লিষ্ট লেখকের কাছ থেকে পাওয়া যায়।
লেখকদের অবদান
JD, WY, JJ, FL, এবং AL পরীক্ষামূলক নকশায় অংশগ্রহণ করেছে। JD, JJ, JW, এবং XY পরীক্ষা-নিরীক্ষা করে এবং তথ্য সংগ্রহ ও বিশ্লেষণ করে। XY, FL, এবং AL ডেটা ব্যাখ্যা করেছে। JD এবং WY পাণ্ডুলিপি খসড়া. XY, FL, এবং AL পাণ্ডুলিপি সংশোধন করেছে এবং ভাষাটি প্রুফরিড করেছে। সমস্ত লেখক চূড়ান্ত পাণ্ডুলিপি পড়েছেন এবং অনুমোদন করেছেন। JD, JW, এবং FL সমস্ত কাঁচা ডেটার সত্যতা নিশ্চিত করে।
নৈতিকতার অনুমোদন এবং অংশগ্রহণের সম্মতি
সমস্ত পরীক্ষামূলক পদ্ধতি সেন্ট্রাল সাউথ ইউনিভার্সিটির ইনস্টিটিউশনাল অ্যানিমাল কেয়ার অ্যান্ড ইউজ কমিটি (অনুমোদন নং 2019sydw0104) দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল।
প্রকাশনার জন্য রোগীর সম্মতি
প্রযোজ্য নয়।
প্রতিদ্বন্দ্বী স্বার্থ
লেখকরা ঘোষণা করেছেন যে, তাদের প্রতিদ্বন্দ্বীতার আগ্রহ নেই।
তথ্যসূত্র
1. লটন এমটি এবং ভ্যাটস জিই: সাবারাকনোয়েড হেমোরেজ। N Engl J Med 377: 257‑266, 2017।
2. GBD 2019 স্ট্রোক সহযোগী: গ্লোবাল, আঞ্চলিক, এবং স্ট্রোকের জাতীয় বোঝা এবং এর ঝুঁকির কারণ, 1990-2019: রোগ অধ্যয়ন 2019 এর জন্য একটি পদ্ধতিগত বিশ্লেষণ। ল্যানসেট নিউরোল 20: 795-20820।
3. ওসগুড এমএল: অ্যানিউরিসমাল সাবরাচনয়েড হেমোরেজ: প্যাথোফিজিওলজি এবং পরিচালনার কৌশলগুলির পর্যালোচনা। Curr Neurol Neurosci Rep 21: 50, 2021।
4. Topkoru B, Egemen E, Solaroglu I এবং Zhang JH: প্রারম্ভিক মস্তিষ্কের আঘাত বা ভাসোস্পাজম? সাধারণ প্রক্রিয়াগুলির একটি ওভারভিউ। কার ওষুধের লক্ষ্য 18: 1424-1429, 2017।
5. মের্লিনি ই, কোলম্যান এমপি, এবং লরেটো এ: প্রোগ্রামড অ্যাক্সন ডেথের ট্রিগার হিসাবে মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন। ট্রেন্ডস নিউরোসি 45: 53-63, 2022।
6. কোওয়ালকজিক পি, সুলেজ্যাক ডি, ক্লেকজকোস্কা পি, বুকোভস্কা-ওসকো আই, কুসিয়া এম, পপিয়েল এম, উইট্র্যাক ই, ক্রামকোস্কি কে, রজোসেক কে, এবং কাকজিনস্কা কে: মাইটোকন্ড্রিয়াল অক্সিডেটিভ স্ট্রেস‑A কার্যকারক রোগের কারণ এবং অনেকগুলি লক্ষ্যবস্তু। Int J Mol Sci 22: 13384, 2021।
7. মাতসুশিতা এম, নাকামুরা টি, মরিজুমি এইচ, মিকি এইচ, এবং তাকাওয়া এম: স্ট্রেস-প্রতিক্রিয়াশীল MTK1 SAPKKK একটি রেডক্স সেন্সর হিসাবে কাজ করে যা অক্সিডেটিভ স্ট্রেস দ্বারা SAPK-এর বিলম্বিত এবং টেকসই সক্রিয়করণের মধ্যস্থতা করে। Sci Adv 6: eaay9778, 2020।
8. গাও ওয়াই, ইয়ান ওয়াই, ফ্যাং কিউ, ঝাং এন, কুমার জি, ঝাং জে, সং এলজে, ইউ জে, ঝাও এল, ঝাং এইচটি, এবং মা সিজি: রো কিনেস ইনহিবিটর ফ্যাসুডিল A 1‑42-প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিসকে হ্রাস করে হিপোক্যাম্পাল নিউরনের প্রাথমিক সংস্কৃতিতে ASK1/JNK সংকেত পথ। মেটাব ব্রেইন ডিস 34: 1787-1801, 2019।
9. Volynets GP, Chekanov MO, Synyugin AR, Golub AG, Kukharenko OP, Bdzhola VG, এবং Yarmoluk SM: 3H-naphtho[1,2,3‑de] quinoline-2,7‑diones-এর সংকেত apoptosis inhibitors হিসাবে সনাক্তকরণ ‑নিয়ন্ত্রক কিনেস 1 (ASK1)। জে মেড কেম 54:
10. ঝাং 2680‑2686, 2011. QS, Kurpad DS, Mahoney MG, Steinbeck MJ, এবং Freeman TA: apoptosis সংকেত-নিয়ন্ত্রক kinase 1 ক্ষতের বহিঃস্তর পরিবর্তন করে এবং অরিকুলার কারটিলেজ পুনর্জন্মকে উন্নত করে। PLOS One 12: e0185803, 2017।
11. Hao H, Li S, Tang H, Liu B, Cai Y, Shi C, এবং Xiao X: NQDI‑1, ASK1-এর একটি ইনহিবিটর কোষের মৃত্যুকে সংশোধন করে তীব্র পেরিনাটাল হাইপোক্সিক-ইস্কেমিক সেরিব্রাল ইনজুরি কমিয়ে দেয়। Mol Med Rep 13:4585‑4592, 2016।
12. চেন এস, জুও ওয়াই, হুয়াং এল, শেরচান পি, ঝাং জে, ইউ জেড, পেং জে, ঝাং জে, ঝাও এল, ডয়েচেভা ডি, এট আল: এমসি রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট RO27‑3225 এর মাধ্যমে NLRP1-নির্ভর নিউরোনাল পাইরোপটোসিসকে বাধা দেয় ASK1/JNK/p38 MAPK পাথওয়ে একটি ইন্ট্রা-সেরিব্রাল হেমারেজের মাউস মডেলে। Br J Pharmacol 176: 1341-1356, 2019।
13. Du X, Liu H, Liu X, Chen X, Yuan L, Ma Y, Huang H, Wang Y, Wang R, Zhang S, et al: মাইক্রোসিস্টিন-এলআর অ্যাপোপটোসিস সংকেত সক্রিয় করার মাধ্যমে ইঁদুরের ডিম্বাশয়ের আঘাত এবং অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করে‑ kinase 1-মিডিয়াটেড P38/JNK পাথওয়ে নিয়ন্ত্রণ করা। Ecotoxicol Environ Saf 213: 112066, 2021।
14. চ্যাং সিওয়াই, লি জেআর, উ সিসি, ওয়াং জেডি, লিয়াও এসএল, চেন ডব্লিউওয়াই, ওয়াং ওয়াই এবং চেন সিজে: এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম স্ট্রেস ইন্ডোমেথাসিন-প্ররোচিত গ্লিওমা অ্যাপোপটোসিসে অবদান রাখে। Int J Mol Sci 21: 557, 2020।
15. Win S, ThanTA, Zhang J, OoC, MinRWM, এবং Kaplowitz N: যকৃতের রোগের প্যাথোবায়োলজিতে c‑Jun‑N-টার্মিনাল কাইনেস সিগন্যালিংয়ের ভূমিকা এবং প্রক্রিয়ার নতুন অন্তর্দৃষ্টি। হেপাটোলজি 67: 2013-2024, 2018।
16. Percie du Sert N, Ahluwalia A, Alam S, Avey MT, Baker M, Browne WJ, Clark A, Cuthill IC, Dirnagl U, Emerson M, et al: রিপোর্টিং পশু গবেষণা: ARRIVE নির্দেশিকা 2 এর ব্যাখ্যা এবং বিশদ বিবরণ। 0। PLOS Biol 18: e3000411, 2020।
17. ম্যাকফারসন সি: প্রাণীর যত্ন এবং গবেষণার নিয়ন্ত্রণ? এনআইএইচের মতামত। J Anim Sci 51: 492-496, 1980।
18. Boivin GP, Hickm an n DL, ক্রিমার-হেন্তে MA, প্রিচেট-কর্নিং KR, এবং Bratcher NA: পরীক্ষাগার ইঁদুর এবং ইঁদুরের জন্য একটি ইথানেশিয়া এজেন্ট হিসাবে CO2-এর পর্যালোচনা। J Am Assoc Lab Anim Sci 56: 491-499, 2017।
19. Luo K, Wang Z, Zhuang K, Yuan S, Liu F, এবং Liu A: Suberoylanilide hydroxamic acid HDAC1/HSP70/TDP‑43 অক্ষের মাধ্যমে subarachnoid রক্তক্ষরণের পরে অ্যাক্সোনাল ক্ষতি এবং স্নায়বিক কর্মহীনতাকে দমন করে। Exp Mol Med 54: 1423-1433, 2022।
20. Xie Z, Enkhjargal B, Nathanel M, Wu L, Zhu Q, Zhang T, Tang J, এবং Zhang JH: viaExendin-4 রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অখণ্ডতা গ্লুকাগন-এর মতো পেপটাইড 1 রিসেপ্টর/অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কাইনেসেক্টর-নির্ভর করে ‑কাপা বি/ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ-9 ইঁদুরে সাবরাচনয়েড হেমোরেজের পরে বাধা। ফ্রন্ট মোল নিউরোসি 14: 750726, 2021।
21. ক্রাফ্ট TK এবং DeVries AC: পোস্টস্ট্রোকের ক্ষেত্রে IL-1-এর ভূমিকা ইঁদুরের মধ্যে হতাশাজনক-সদৃশ আচরণ। বায়োল সাইকিয়াট্রি 60: 812-818, 2006।
22. Xie Z, Enkhjargal B, Wu L, Zhou K, Sun C, Hu X, Gospodarev V, Tang J, You C, এবং Zhang JH: Exendin‑4 প্রথম দিকে GLP-1R/PI3K/Akt পথের মাধ্যমে নিউরোনাল মৃত্যুকে কমিয়ে দেয় ইঁদুরে সাবরাচনয়েড হেমোরেজের পরে মস্তিষ্কের আঘাত। নিউরোফার্মাকোলজি 128: 142-151, 2018।
23. Liu C, Lin J, Wrobleski ST, Lin S, Hynes J, Wu H, Dyckman AJ, Li T, Wityak J, Gillooly KM, et al: 4‑(5‑(cyclopro-pylcarbamoyl)‑2‑ এর আবিষ্কার methylphenylamino)‑5‑মিথাইল‑N‑প্রোপাইলপাইরোলো[1,2‑f][1,2,4]ট্রায়াজিন‑6‑কারবক্সামাইড (BMS-582949), প্রদাহজনিত রোগের চিকিৎসার জন্য একটি ক্লিনিকাল p38 MAP কাইনেস ইনহিবিটার। জে মেড কেম 53: 6629-6639, 2010।
24. Bennett BL, Sasaki DT, Murray BW, O'Leary EC, Sakata ST, Xu W, Leisten JC, Motiwala A, Pierce S, Satoh Y, et al: SP600125, জুন N‑terminal kinase এর একটি anthrapyrazolone inhibitor. Proc Natl Acad Sci USA 98: 13681-13686, 2001।
25. Dai J, Xu S, Okada T, Liu Y, Zuo G, Tang J, Zhang JH, এবং Shi H: T0901317, যকৃতের X রিসেপ্টরগুলির একজন অ্যাগোনিস্ট, লিভারের মাধ্যমে ইঁদুরের সাবরাচনয়েড রক্তক্ষরণের পরে প্রাথমিক মস্তিষ্কের আঘাতে নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিসকে কমিয়ে দেয় এক্স রিসেপ্টর/ইন্টারফেরন রেগুলেটরি ফ্যাক্টর/P53 আপরেগুলেটেড মডুলেটর অফ অ্যাপোপটোসিস/ডাইনামিন‑1‑লাইক প্রোটিন পাথওয়ে। অক্সিড মেড সেল লংএভ 2021: 8849131, 2021।
26. Xiao ZP, Lv T, Hou PP, Manaenko A, Liu Y, Jin Y, Gao L, Jia F, Tian Y, Li P, et al: Sirtuin 5‑মধ্যস্থ লাইসিন ডেসুসিনাইলেশন সাবরাচনয়েড হেমোরেজের পরে মাইটোকন্ড্রিয়াল বিপাককে রক্ষা করে। স্ট্রোক 52: 4043-4053, 2021।
27. Xu W, Yan J, Ocak U, Lenahan C, Shao A, Tang J, Zhang J, এবং Zhang JH: melanocortin 1 রিসেপ্টরের মাধ্যমে মাইটোকন্ড্রিয়াল বিপাক AMPK/SIRT1/PGC‑way নিয়ন্ত্রণ করে subarachnoid হেমোরেজের পরে প্রাথমিক মস্তিষ্কের আঘাত কমিয়ে দেয় ইঁদুরের মধ্যে থেরানোস্টিকস 11: 522-539, 2021।
28. Mo J, Enkhjargal B, Travis ZD, Zhou K, Wu P, Zhang G, Zhu Q, Zhang T, Peng J, Xu W, et al: AVE 0991 Mas/PKA/CREB/ এর মাধ্যমে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিস কমিয়ে দেয় ইঁদুরে সাবরাচনয়েড হেমোরেজের পরে UCP-2 পথ। Redox Biol 20: 75‑86, 2019।
29. He Y, Zheng Z, Liu C, Li W, Zhao L, Nie G, এবং Li H: ইনহিব-উদ্ধৃত করে ডিএনএ মিথিলেশন অক্সিডেটিভ স্ট্রেস-প্ররোচিত মাইটোকন্ড্রিয়া-নির্ভর অ্যাপোপটোসিস হ্রাস করে সিসপ্ল্যাটিন-প্ররোচিত শ্রবণশক্তি হ্রাস করে। AKT পথ। অ্যাক্টা ফার্ম সিন বি 12:1305-1321, 2022।
30. ভ্যান লাইশআউট জেএইচ, মারবাচার এস, মুহাম্মদ এস, বুগার্টস এইচডি, বার্টেলস আরএইচএমএ, ডিবু এম, স্টিগার এইচজে, হাংগি ডি এবং কাম্প এমএ: মাউস সাবারাকনোয়েড হেমোরেজের জন্য পরীক্ষামূলক সেকেন্ডারি ইস্কেমিয়ার প্রস্তাবিত সংজ্ঞা। ট্রান্সল স্ট্রোক রেস 11: 1165-1170, 2020।
31. Ogier JM, Nayagam BA, এবং Lockhart PJ: ASK1 বাধা: বহু-সিস্টেম সুবিধা সহ একটি থেরাপিউটিক কৌশল। জে মল মেড (বার্ল) 98: 335-348, 2020।
32. Zhang XS, Lu Y, Li W, Tao T, Peng L, Wang WH, Gao S, Liu C, Zhuang Z, Xia DY, et al: Astaxanthin SIRT1/NRF2/Prx2/ASK1 এর মাধ্যমে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিস কমিয়ে দেয় /p38 ইঁদুরে আঘাতমূলক মস্তিষ্কের আঘাতের পরে। Br J Pharmacol 178: 1114-1132, 2021।
33. চেন এস, ইউ কিউ, সং ওয়াই, কুই জেড, লি এম, মেই সি, কুই এইচ, কাও এস, এবং ঝু সি: ম্যাক্রোফেজ মাইগ্রেশন ইনহিবিটরি ফ্যাক্টর (এমআইএফ) এর প্রতিরোধ লিভারের বিরুদ্ধে সুরক্ষার জন্য অ্যাপোপটোসিস সংকেত-নিয়ন্ত্রক কিনেস 1কে দমন করে ইস্কেমিয়া/রিপারফিউশন আঘাত। ফ্রন্ট ফার্মাকোল 13: 951906, 2022।
34. Xie X, Yuan C, Yin L, Zhu Q, Ma N, Chen W, Ding Y, Xiao W, Gong W, Lu G, et al: NQDI‑1 তীব্র তিনটি পরীক্ষামূলক মাউস মডেলে অ্যাকিনার সেল নেক্রোসিস থেকে রক্ষা করে প্যানক্রিয়াটাইটিস বায়োকেম বায়োফিস রেস কমিউন 520: 211-217, 2019।
35. চিওন এসওয়াই, চো কেজে, কিম এসওয়াই, কাম ইএইচ, লি জেই, এবং কু বিএন: অ্যাপোপটোসিস সিগন্যাল-নিয়ন্ত্রক কাইনেস 1 এর অবরোধ মস্তিষ্কের এন্ডোথেলিয়াল কোষে ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ 9 কার্যকলাপকে হ্রাস করে এবং ইস্কেমিক আঘাতের পরে নিউরনে পরবর্তী অ্যাপোপটোসিস। ফ্রন্ট সেল নিউরোসি 10: 213, 2016।
36. Zhu Q, Enkhjargal B, Huang L, Zhang T, Sun C, Xie Z, Wu P, Mo J, Tang J, Xie Z, এবং Zhang JH: Aggf1 PI3K/Akt/NF‑κB এর মাধ্যমে নিউরোইনফ্লেমেশন এবং BBB ব্যাঘাত কমায় ইঁদুরে সাবরাচনয়েড রক্তক্ষরণের পর পথ। জে নিউরোইনফ্লামেশন 15: 178, 2018।
37. Wu Y, Liu Y, Zhou C, Wu Y, Sun J, Gao X, এবং Huang Y: সাবরাচনয়েড হেমোরেজের পরে প্রাথমিক মস্তিষ্কের আঘাতে ক্যাসপেসের জৈবিক প্রভাব এবং প্রক্রিয়া। অক্সিড মেড সেল লংয়েভ 2022: 3345637, 2022।
38. চেকা জে এবং আরান জেএম: প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি: শারীরবৃত্তীয় এবং রোগগত প্রক্রিয়ার চালক। জে ইনফ্লাম রেস 13: 1057-1073, 2020।
39. Zhang Z, Zhang A, Liu Y, Hu X, Fang Y, Wang X, Luo Y, Lenahan C, এবং Chen S: Subarachnoid রক্তক্ষরণের নতুন প্রক্রিয়া এবং লক্ষ্যবস্তু: মাইটোকন্ড্রিয়ায় ফোকাস। Curr Neuropharmacol 20: 1278-1296, 2022।
40. Liu B, Tian Y, Li Y, Wu P, Zhang Y, Zheng J, এবং Shi H: ACEA ইঁদুরে Subarachnoid রক্তক্ষরণের পরে CB1R/Nrf1/PINK1 পথের মাধ্যমে মাইটোফ্যাজি প্রচার করে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস কমায়। অক্সিড মেড সেল লংএভ 2022: 1024279, 2022।
41. Iroegbu JD, Ijomone OK, Femi-Akinlosotu OM, এবং Ijomone OM: ERK/MAPK বিকাশশীল মস্তিষ্কে সংকেত: বিপর্যয় এবং পরিণতি। নিউরোসি বায়োবেহাভ রেভ 131: 792-805, 2021।
42. আঞ্জুম জে, মিত্র এস, দাস আর, আলম আর, মজুমদার এ, এমরান টিবি, ইসলাম এফ, রউফ এ, হোসেন এমজে, আলজোহানি এএসএম, এট আল: ক্যান্সারে MAPK সিগন্যালিং পাথওয়েতে একটি নতুন ধারণা: পলিফেনল একটি পছন্দ হিসাবে থেরাপিউটিকস ফার্মাকোল রেস 184: 106398, 2022।
43. ওয়েই ওয়াইএক্স, ঝাং ডিডি, গাও ওয়াইওয়াই, হ্যাং সিএইচ এবং শি জেএক্স: মাইলয়েড ডিফারেনসিয়েশন প্রাথমিক প্রতিক্রিয়া প্রোটিন 88 ইনহিবিশন একটি ইন ভিট্রো পরীক্ষামূলক মডেলে সাবরাচনয়েড হেমোরেজের প্রাথমিক পর্যায়ে নিউরনের আঘাতকে হ্রাস করে। জে ফিজিওল ফার্মাকোল 73, 2022।
【আরো তথ্যের জন্য: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
