নিউরোসায়েন্সে অ্যাপটামার অ্যাপ্লিকেশন পার্ট 2

আরেকটি নিউরোট্রান্সমিটার, সেরোটোনিন, ঘুম, আগ্রাসন, ক্ষুধা এবং যৌন কার্যকলাপকে প্রভাবিত করে নিউরোমোডুলেশন কার্যক্রমে ভূমিকা পালন করে। এটি শরীরের বিভিন্ন অংশে উত্পাদিত হয়, যেমন মস্তিষ্ক, মেরুদণ্ড, প্লেটলেট এবং অন্ত্র [81-84]।

সেরোটোনিন একটি নিউরোট্রান্সমিটার যা মানুষের শারীরিক ও মানসিক স্বাস্থ্যে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। মানবদেহে, সেরোটোনিন মেজাজ নিয়ন্ত্রণ করে, ক্ষুধা ও ঘুম নিয়ন্ত্রণ করে এবং শারীরিক আনন্দ ও সুস্থতার অনুভূতিকে উৎসাহিত করে। তবে সেরোটোনিন স্মৃতিশক্তিকে প্রভাবিত করতেও গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।

গবেষণায় দেখা গেছে যে সেরোটোনিন নিউরনের মধ্যে সংকেত নিয়ন্ত্রণ করে স্মৃতিশক্তি বৃদ্ধি করতে পারে। যখন মানুষ ইতিবাচকভাবে উদ্দীপিত হয়, তখন শরীর সেরোটোনিন নিঃসরণ করে, যা নিউরনের মধ্যে সংযোগ জোরদার করতে সাহায্য করে এবং স্মৃতিশক্তি উন্নত করে। সেরোটোনিন মানুষকে আরও সৃজনশীল করে তুলতে পারে, মানসিক তত্পরতা উন্নত করতে পারে এবং মানুষকে দ্রুত শিখতে এবং চিন্তা করতে সাহায্য করতে পারে।

এছাড়াও, সেরোটোনিন উদ্বেগ এবং বিষণ্নতার লক্ষণগুলি কমাতে সাহায্য করতে পারে, মেজাজের সমস্যা যা মানুষের ঘনত্ব এবং স্মৃতিশক্তিকে নেতিবাচকভাবে প্রভাবিত করতে পারে। একটি সুখী মেজাজ এবং মানসিক অবস্থা প্রায়ই মানুষের স্বীকৃতি এবং নতুন জিনিস শেখার ক্ষমতা প্রচার করতে পারে।

সংক্ষেপে, সেরোটোনিন আমাদের শারীরিক এবং মানসিক স্বাস্থ্য শিক্ষা এবং স্মৃতিতে একটি অপরিহার্য ভূমিকা পালন করে। আমরা আমাদের খাদ্যাভ্যাস, ব্যায়ামের পরিমাণ, শেখার পদ্ধতি ইত্যাদি পরিবর্তন করে, একটি ইতিবাচক এবং স্বাস্থ্যকর মানসিকতা গড়ে তোলার মাধ্যমে এবং স্মৃতিশক্তি বৃদ্ধির জন্য ক্রমাগত নিজেদেরকে প্রতিনিয়ত চ্যালেঞ্জ করার মাধ্যমে সেরোটোনিন নিঃসরণ বাড়াতে এবং [স্মরণশক্তির উন্নতি] করতে পারি। এটি দেখা যায় যে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং সিস্তানচে ডেসার্টিকোলা উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে, কারণ সিস্তানচে ডেসার্টিকোলার অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি এবং অ্যান্টি-এজিং প্রভাব রয়েছে, যা মস্তিষ্কে অক্সিডেশন এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া কমাতে সাহায্য করতে পারে, যার ফলে মস্তিষ্ককে রক্ষা করে। স্নায়ুতন্ত্রের স্বাস্থ্য। এছাড়াও, Cistanche deserticola স্নায়ু কোষের বৃদ্ধি এবং মেরামতকেও প্রচার করতে পারে, এইভাবে নিউরাল নেটওয়ার্কগুলির সংযোগ এবং কার্যকারিতা বৃদ্ধি করে। এই প্রভাবগুলি স্মৃতিশক্তি, শেখার এবং চিন্তার গতি উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে এবং জ্ঞানীয় কর্মহীনতা এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের বিকাশকেও প্রতিরোধ করতে পারে।

মেমরি বাড়ানোর জন্য সম্পূরকগুলি জানুন ক্লিক করুন

পেরিফেরালসেরোটোনিন মাত্রার ভারসাম্যহীনতা উচ্চ রক্তচাপ, কিডনি রোগ এবং বিষণ্নতা সহ বিভিন্ন রোগের অবস্থার সাথে যুক্ত হয়েছে। সুতরাং, রোগের অবস্থার পূর্বাভাস দিতে এবং সঠিক চিকিত্সা শুরু করার জন্য সেরোটোনিন ব্যবহার করার ক্লিনিক্যাল গুরুত্ব রয়েছে।

সেরোটোনিনের জন্য একটি প্লাজমোনিক অ্যাস একটি অ্যাপটামার-এউএনপি কনজুগেট দিয়ে তৈরি করা হয়েছিল যার জন্য সেরোটোনিনের উপস্থিতিতে একত্রিতকরণ পরিবর্তন করা হয়। কণা একত্রিতকরণের পরিবর্তনকে শোষণের সর্বোচ্চ তরঙ্গদৈর্ঘ্যের পরিবর্তন হিসাবে পরিমাপ করা যেতে পারে।

পরীক্ষাটি সেরোটোনিনের প্রতি একটি নির্দিষ্ট প্রতিক্রিয়া দেখিয়েছে এবং এর বিপাক, 5-হাইড্রোক্সিইন্ডোলাসেটিক অ্যাসিড(5-HIAA), এপিনেফ্রাইন, বা নোরপাইনফ্রিনের সাথে পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য কোনো সংকেত দেয়নি যখন প্রতিটি 1 µM এ পরীক্ষা করা হয়েছিল।

ভ্রূণ বোভিনিসারাম, মানব সিরামের অনুকরণ হিসাবে, কোনও সংকেতও শুরু করেনি [85]। সম্প্রতি, ইমপ্লান্টেবল এপ্টেমার-ফিল্ড-ইফেক্ট ট্রানজিস্টর (এফইটি) নিউরোপ্রোবগুলি মস্তিষ্কের টিস্যুতে সেরোটোনিনের মাত্রা পর্যবেক্ষণের জন্য তৈরি করা হয়েছে। ন্যানোস্কেল এফইটি-এর আল্ট্রাথিন In2O3 পৃষ্ঠতলগুলি aptamers দিয়ে সংশোধন করা হয়েছিল এবং এই নিউরোপ্রোবগুলি ন্যূনতম বায়োফউলিং [86] সহ ভিভোতে এফএম সেরোটোনিন সনাক্তকরণ সীমা সক্ষম করে।

অতিরিক্ত নিউরো প্রোবের সাহায্যে, স্নায়ুর ক্রিয়াকলাপের স্প্যাটিওটেম্পোরাল রেকর্ডিং সম্ভব হবে যাতে মস্তিষ্কের কাজগুলি আরও গভীর স্তরে বোঝা যায়৷ এপিনেফ্রাইন হল একটি ক্যাটেকোলামাইন নিউরোট্রান্সমিটার যার বিস্তৃত শারীরবৃত্তীয় কার্যকারিতা রয়েছে যার জন্য অস্বাভাবিক মাত্রা অ্যারিথমিয়া, মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশনের মতো স্বাস্থ্য সমস্যার কারণ হতে পারে৷ চাপ বৃদ্ধি, এবং পালমোনারি শোথ।

এই সম্পর্কিত রোগের অবস্থা পর্যবেক্ষণের জন্য সঞ্চালিত এপিনেফ্রিনের পরিমাণ নির্ধারণ করা গুরুত্বপূর্ণ। এই লক্ষ্যে, aptamer ফাংশনালাইজড Au-NP-এর সাথে এপিনেফ্রিনের মিথস্ক্রিয়ার উপর ভিত্তি করে একটি কালোরিমেট্রিক সনাক্তকরণ পদ্ধতি তৈরি করা হয়েছিল। তরল ক্রোমাটোগ্রাফি এবং স্পেকট্রোফটোমেট্রির মতো এপিনেফ্রিনের পরিমাণ নির্ণয়ের অন্যান্য কৌশলগুলির তুলনায় সিস্টেমটি কম ব্যয়বহুল এবং আরও নির্দিষ্ট।

এছাড়াও, 0.9 nM-এর একটি সনাক্তকরণ সীমা UV-দৃশ্যমান স্পেকট্রোস্কোপি দ্বারা নির্ধারিত হয়েছিল, যেটি যেকোন কালারমিট্রিক পদ্ধতি ব্যবহার করে এপিনেফ্রিনের জন্য রেকর্ড করা সর্বনিম্ন সনাক্তকরণ সীমা। এপিনেফ্রিন, 3,4-ডাইহাইড্রোক্সিফেনিলাসেটিক অ্যাসিড (ডোপাক), ট্রিপটোফান, অ্যাসকরবিক অ্যাসিড, ডোপামিন, টাইরোসিন এবং হোমোভানিলিক অ্যাসিডের অ্যানালগগুলি খুব কম বা কোনও প্রতিক্রিয়া দেখায়নি, যা অ্যাপটাসেন্সর [87] এর উচ্চ নির্দিষ্টতা নির্দেশ করে।

একটি একক নিউরোট্রান্সমিটারের স্তরের পরিবর্তন বিভিন্ন রোগের যেকোনো একটিকে নির্দেশ করতে পারে, যা একটি একক নিউরোট্রান্সমিটারের থিমের উপর ভিত্তি করে একটি রোগ নির্ণয় করা সম্ভব নয়। অতএব, একটি মাল্টিপ্লেক্স প্ল্যাটফর্মে একীভূত হওয়ার বেশিরভাগ অ্যাপটাসেন্সরের ক্ষমতার ফলে ডায়াগনস্টিক সরঞ্জামগুলি ক্লিনিকের জন্য আরও উপযুক্ত এবং আরও সঠিক রোগ শনাক্তকরণকে সমর্থন করার সম্ভাবনা সহ হবে।

2.3। বায়োমার্কার সনাক্তকরণ
একটি বায়োমার্কার হল শরীরের যেকোন পদার্থ, গঠন বা প্রক্রিয়া যা হয় একটি ফলাফলে পরিণত হয় বা একটি নির্দিষ্ট রোগের উপস্থিতি নির্দেশ করে। অনেক বায়োমার্কার এমন পদার্থ যা রক্ত, লালা এবং প্রস্রাবের মতো জৈব ফ্লুইডে পরিমাপ করা যায়।

স্নায়বিক রোগের জন্য বায়োমার্কার চরিত্রায়নের প্রধান সমস্যা হল রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা (BBB) ​​যার মধ্য দিয়ে অনেক প্রোটিন সহ অনেক অণু যেতে পারে না। যদিও প্রোটিনগুলি নির্দিষ্ট কিছু রোগের জন্য প্রভাবশালী বায়োমার্কার, তবুও ছোট পেপটাইড, যেমন নিউরোপেপটাইড ওয়াই বা প্রোটিনের টুকরোগুলি BBB এর মধ্য দিয়ে যাওয়ার সম্ভাবনা বেশি থাকে এবং সঞ্চালনে শনাক্ত হয়।

মেটাবোলাইট হল নিউরোলজিক্যাল ডিজঅর্ডারের জন্য বায়োমার্কারদের আরেকটি গুরুত্বপূর্ণ গ্রুপ। NeoVentures Biotechnology Inc. FRELEX নামে একটি অ্যাপটামার নির্বাচন পদ্ধতি তৈরি করেছে, যা একটি পৃষ্ঠ এবং লক্ষ্যের সাথে সংযুক্ত একটি শর্টলিগোনুক্লিওটাইডের মধ্যে প্রতিযোগিতার উপর ভিত্তি করে অ্যাপটামার নির্বাচন করতে দেয়। সেল-সেলেক্স এবং স্ট্রাকচার-স্যুইচিং SELEX-এর অন্যান্য ফর্মগুলির মতো, এই প্রোটোকলটি এমন একটি নমুনার সাথে সঞ্চালিত হতে পারে যাতে aptamers নির্বাচন করা হবে এমন লক্ষ্য (গুলি) সম্পর্কে পূর্ব জ্ঞান ছাড়াই উপাদানগুলির মিশ্রণ রয়েছে৷

SELEX-এর এই ফর্মগুলির সাথে, কাউন্টার নির্বাচনগুলি উপাদানগুলির নির্দিষ্ট উপসেটগুলির সাথে সঞ্চালিত হয় যা পছন্দসই বৈশিষ্ট্যগুলি পূরণ করে এমন aptamers নির্বাচন চালায়৷ FRELEX ব্যবহার করে, aptamers ট্রান্সজেনিক ইঁদুর থেকে সিরামের বিরুদ্ধে নির্বাচন করা হয়েছিল যা মানুষের টাউ প্রোটিনকে অতিমাত্রায় প্রকাশ করেছিল৷

মানুষের টাউ এবং টাউ অত্যধিক এক্সপ্রেশনের পরিণতির দিকে অ্যাপটামার নির্বাচন চালানোর জন্য, পাল্টা নির্বাচনে বন্য-প্রকার ইঁদুর থেকে সিরাম ব্যবহার করা হয়েছিল। গোষ্ঠীটি এনজিএস ব্যবহার করে সমৃদ্ধ এপ্টেমার সিকোয়েন্সগুলি চিহ্নিত করেছে এবং তাদের আপেক্ষিক প্রাচুর্যের তুলনা করে শেষ পর্যায়ের ট্রান্সজেনিক ইঁদুর এবং বন্য-প্রকার ইঁদুরের জন্য নির্দিষ্ট অ্যাপটামার চিহ্নিত করেছে।

তারা অনুমান করেছিল যে প্রাচুর্যের পার্থক্যটি এপিটোপগুলির নিজ নিজ ঘনত্বকে প্রতিফলিত করে (তাউ ওভার এক্সপ্রেশনের প্রতিক্রিয়ায় বৃদ্ধি পেয়েছে) যার সাথে অ্যাপটামাররা ইন্টারঅ্যাক্ট করতে পারে [২৯]।

3. ডায়াগনস্টিক এবং থেরাপিউটিক অ্যাপ্লিকেশন

নিউরোডিজেনারেটিভ ডিজিজ (NDs) মস্তিষ্কে নিউরনের অবক্ষয়কে জড়িত করে যার ফলে কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের গঠন এবং কার্যকারিতা নষ্ট হয়ে যায়। এনডি বার্ধক্য, জেনেটিক এবং পরিবেশগত কারণের কারণে হতে পারে।

ডিমেনশিয়া হল সবচেয়ে সাধারণ বয়স-সম্পর্কিত এনডিগুলির মধ্যে একটি যেমন আলঝাইমার রোগ (AD)। পারকিনসন্স ডিজিজ (PD) জেনেটিক মিউটেশন এবং/অথবা পরিবেশগত বিষের কারণে হতে পারে। অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস (ALS), মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস (MS), হান্টিংটন ডিজিজ (HD), এবং প্রিয়ন রোগ হল জেনেটিক লিঙ্ক সহ অন্যান্য সাধারণ এনডি।

দুর্ভাগ্যক্রমে, এই রোগগুলির জন্য কার্যকর নিরাময় বা প্রাথমিক সনাক্তকরণের কৌশল নেই। বহুল ব্যবহৃত অ্যান্টিবডিগুলির মতো, এনডিগুলির প্রাথমিক নির্ণয় এবং এই রোগগুলির নিরাময়ের জন্য নতুন বায়োসেন্সর বিকাশে আবেদন করার জন্য অ্যাপটামারগুলি আকর্ষণীয় এজেন্ট হয়ে উঠেছে [৮৮]।

3.1। আলঝেইমার রোগ

বয়স-সম্পর্কিত প্রগতিশীল মস্তিষ্কের ব্যাধি হিসাবে মানসিক ঘাটতি দেখা দেয়, AD হল ডিমেনশিয়ার সবচেয়ে সাধারণ রূপ। এর প্যাথলজি অ্যামাইলয়েড- (এ) অ্যামাইলয়েড প্রিকারসার প্রোটিন (এপিপি) থেকে প্রাপ্ত এবং হিপোক্যাম্পাসের মস্তিষ্কের অঞ্চলে শুরু হওয়া অ্যামাইলয়েডের একত্রিতকরণ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।

যদিও বিজ্ঞানীরা অনুমান করেছিলেন যে A-প্ররোচিত নিউরোটক্সিসিটি অদ্রবণীয় A প্লেক (AP) এবং ফাইব্রিলস (AF) এর সাথে সম্পর্কযুক্ত ছিল, সাম্প্রতিক প্রমাণগুলি ইঙ্গিত করে যে দ্রবণীয় A অলিগোমার (AO) এছাড়াও AD শুরুর সাথে যুক্ত।
অতএব, AO কে AD এর প্রাথমিক নির্ণয়ের জন্য একটি আকর্ষণীয় বায়োমার্কার হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে, এবং A এবং tau কে AD [89] এর চিকিত্সার জন্য উল্লেখযোগ্য থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে বিবেচনা করা হয়।

3.1.1। এডি ডায়াগনস্টিকস

AO-এর বিরুদ্ধে প্রাথমিকভাবে বর্ণিত aptamers-এর কম সখ্যতা এবং নির্দিষ্টতা ছিল, কিন্তু পরবর্তী অধ্যয়নগুলি aptamers শনাক্ত করতে আরও সফল হয়েছে যেগুলি বেছে বেছে A (A 40) এর অবশিষ্টাংশের ফাইব্রিলগুলিকে স্বীকৃতি দিয়েছে কিন্তু A 40 পলিমার নয় [90]।

যাইহোক, পরীক্ষিত অন্যান্য অ্যামাইলয়েডোজেনিক প্রোটিনের ফাইব্রিলের তুলনায় A 40 ফাইব্রিলের জন্য aptamerslacked উচ্চ নির্দিষ্টতা। 68-nM অ্যাফিনিটির সাথে -synuclein ( -syn) oligomer এর সাথে ইন্টারঅ্যাক্ট করার জন্য নির্বাচিত একটি DNA aptamer এছাড়াও AO কে 25-nM অ্যাফিনিটি [91] এর সাথে আবদ্ধ করতে দেখানো হয়েছিল। 2019 সালে, Tsukakoshi et al. দ্বারা প্রাপ্ত একই aptamers ব্যবহার করে, AO [92] এর আরও নির্দিষ্ট স্বীকৃতির জন্য একটি লেবেল-মুক্ত ইলেক্ট্রোকেমিক্যাল অ্যাপটাসেন্সর তৈরি করা হয়েছিল।

অ্যাপটামার থিওল (-এস) মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে অংগোল্ড রড ইলেক্ট্রোডগুলিকে স্ব-একত্রিত করে এবং সিস্টেমের সনাক্তকরণের সীমা 30 পিপিএম, EIS দ্বারা নির্ধারিত। এটি ছিল প্রথম এপ্টাসেন্সর সফলভাবে EIS এর উপর ভিত্তি করে প্রোটিন সমষ্টি নিরীক্ষণ করতে, যেটি সম্ভব হয়েছিল A প্রজাতির মধ্যে aptamer-এর উচ্চ নির্বাচনের কারণে। সহজ বানোয়াট এবং কার্যকর পুনর্জন্মের সাথে, এই aptasensor AD এর প্রাথমিক সনাক্তকরণের জন্য এবং A প্রোটিন জমাকরণ [92] প্রদর্শনের জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল ডায়গনিস্টিক টুল হতে পারে।

A oligomers সনাক্ত করার জন্য একটি aptasensor -syn DNA aptamer [91] ব্যবহার করে মিথিলিন ব্লু (MB) এর সাথে কমপ্লেক্সে এবং ন্যানোপোরাস অ্যানোডিকালুমিনার সাথে সংযুক্ত করা হয়েছিল। সাদা আলোর জন্য MB এর উচ্চ শোষণ সহগ প্রতিফলিত সাদা আলোর কম তীব্রতার ফলে।

A oligomers এর উপস্থিতিতে, aptamer/MB কমপ্লেক্স বিচ্ছিন্ন হয়ে যায় এবং প্রতিফলিত আলোর বৃদ্ধি ইন্টারফেরোমেট্রিক রিফ্ল্যাক্টেন্সস্পেকট্রোস্কোপি (IRS) [93] দ্বারা সনাক্ত করা হয়। aptasensor-এর একটি সনাক্তকরণ সীমা ছিল 8 pM এবং A oligomers-এর প্রতি একটি ভাল প্রতিক্রিয়া, ঘনত্বের পরিসরে 0.5 থেকে 50 nM। নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গল (NFTs) হল AD এর রোগগত বৈশিষ্ট্য।

হিপ্পোক্যাম্পাসে এনএফটি গঠন শুরু হয় এবং এনএফটি গঠনের পরিমাণ AD এ ডিমেনশিয়ার তীব্রতার সাথে সম্পর্কিত। মাইক্রোটিউবুল-সম্পর্কিত প্রোটিনের হাইপারফসফোরিলেশন, টাউ ফিলামেন্টে স্বাভাবিক টাউ নিয়োগ ও সংগঠিত করার ক্ষমতাকে উৎসাহিত করে, যা NFT-তে পরিণত হয়। সুতরাং, টাউ-এর হাইপারফসফোরিলেশনকে AD এর অন্যতম প্রধান কারণ হিসাবে প্রস্তাব করা হয়েছে।

মাইক্রোটিউবিউল সমাবেশের প্রচার এবং একত্রিত মাইক্রোটিউবিউলগুলিকে স্থিতিশীল করার ক্ষেত্রে তার স্বাভাবিক ভূমিকা ছাড়াও, টাউকে অ-ভারসাম্যহীন কৈশিক ইলেক্ট্রোফোরেসিস (CE) দ্বারা পরিলক্ষিত হয়েছে যাতে তিনটি এলোমেলোভাবে নির্বাচিত ssDNA অলিগোনিউক্লিওটাইডগুলি আবদ্ধ করা যায়, যার মধ্যে একটি, ssDNA1, tau381 এর সাথে আবদ্ধ থাকে 3}} nM) [94]।

সারফেস প্লাজমন রেজোন্যান্স (এসপিআর) [৯৫] দ্বারা মানব প্লাজমাতে ফেমটোমোলার ঘনত্ব সনাক্ত করতে ssDNA1 ব্যবহার করে একটি অ্যাপটামার/অ্যান্টিবডিস্যান্ডউইচ অ্যাস তৈরি করা হয়েছিল।

অন্য একটি গবেষণায়, ডিএনএ এপ্টেমারগুলিকে 441টি অ্যামিনো অ্যাসিডের (tau441) সম্পূর্ণ টাউ প্রোটিনের বিপরীতে একটি দ্রুত নির্বাচন কৌশল দ্বারা নির্বাচিত করা হয়েছিল যা কৈশিক ইলেক্ট্রোফোরসিস পার্টিশনের উপর ভিত্তি করে এক দিনে সম্পন্ন করা হয়েছিল। উচ্চ থ্রুপুট সিকোয়েন্সিং ফলাফল থেকে নির্বাচিত পাঁচটি অ্যাপটামার তাদের টাউ স্বীকৃতির ক্ষমতার জন্য এসপিআর দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়েছিল।

উচ্চতর সম্বন্ধযুক্ত অ্যাপটামারের বিশ্লেষণাত্মক সম্ভাবনা একটি সমজাতীয়-ফেজফ্লুরোসেন্স অ্যানিসোট্রপি অ্যাস দ্বারা প্রদর্শিত হয়েছিল। এই উচ্চ-সম্পর্কিত aptamer আবদ্ধ tau441 প্রোটিন এবং ছোট isoforms, tau352, tau381, এবং tau383 সনাক্তকরণ সীমা সহ যথাক্রমে 28 nM, 6.3 nM, 3.2 nM, এবং 22 nM, এই পরীক্ষায় [96]।

3.1.2। এডি থেরাপিউটিকস

সম্ভাব্য থেরাপিগুলির মধ্যে একটি হিসাবে, A 40 একত্রিতকরণকে বাধা দেওয়ার জন্য RNA aptamers নির্বাচন করা হয়েছিল। নির্বাচনের সময়, একটি এ অলিগোমারকে সোনার ন্যানো পার্টিকেল (A -AuNPs) এর সাথে সংযুক্ত করা হয়েছিল এবং SELEX-এর পরে দুটি অ্যাপটামারকে অ্যাপটামার প্রার্থী হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল।

10-20 nM এর বাচ্চারা। ট্রান্সমিশন ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপি এবং একটি A 40 এনজাইম-লিঙ্কড ইমিউনোসর্বেন্ট অ্যাস (ELISA) [97] দ্বারা প্রকাশিত এই অ্যাপটামারগুলি একটি প্লেক এবং ফাইব্রিল গঠনকে বাধা দেয়।

অ্যালকোহল ডিহাইড্রোজেনেস (ABAD) ডিকয় পেপটাইড (DP), যা A এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে, A পেপটাইডের সাইটোটক্সিসিটির প্রতিপক্ষ। ABAD-DP সিকোয়েন্সটি টুথিওলের মধ্যে ঢোকানো হয়েছিল যা TRX1-ABAD-DP-TRX2পেপটাইড অ্যাপটামার তৈরি করতে থিওরেডক্সিনে (TRX) একটি ডিসালফাইড বন্ধন তৈরি করে। অ্যাডেনো-সম্পর্কিত ভাইরাস ব্যবহার করে NIH 3T3 কোষে এর স্থিতিশীল অভিব্যক্তি ইমিউনোফ্লুরোসেন্ট স্টেনিং দিয়ে যাচাই করা হয়েছিল।

প্রকাশিত অ্যাপটামার A পেপটাইডকে আবদ্ধ করতে পারে এবং কোষের কার্যকারিতা উন্নত করতে পারে। এই তদন্তটি পেপটাইড অ্যাপটামার দ্বারা এ পেপটাইডের সাইটোটক্সিক প্রভাবের কার্যকর বাধা নিশ্চিত করেছে [98]। টাউ প্রোটিনগুলি সাধারণত মাইক্রোটিউবুলের সাথে যুক্ত এবং স্থিতিশীল করে, তবে তাদের হাইপারফসফোরিলেশনের ফলে প্রোটিন সমষ্টিকে "টাওপ্যাথি" বলা হয়, যা বিষাক্ত।

ডিএনএ অ্যাপটামার টাউ-1, যা মানব tau441-এর বিরুদ্ধে নির্বাচিত হয়েছিল, ভিট্রোতে Tau1 অলিগোমারাইজেশনকে বাধা দেয় [99]। এই বাধাটি HEK293 কোষ ব্যবহার করে সেল কালচার স্টাডিতেও বৈধ করা হয়েছিল। AD-এর চিকিৎসায় BACE1 মড্যুলেশন জড়িত থাকতে পারে।

যাইহোক, এর বড় সক্রিয় সাইটটি BACE1 কে ছোট অণু প্রতিরোধকদের জন্য একটি চ্যালেঞ্জিং লক্ষ্য করে তোলে। এটিকে এড়াতে, নিউক্লিক অ্যাসিড অ্যাপটামারগুলি BACE1 কার্যকলাপকে বাধা দেওয়ার জন্য অভিনব সরঞ্জাম হতে পারে। এই এনজাইমের একটি সাইটোপ্লাজমিক টেইল রয়েছে, B1-CT, প্রোটিনের জন্য ডকিং সাইট হিসাবে কাজ করে যেমন সুপারঅক্সাইড ডিসম্যুটেজ-1 (CCS) এবং ADP রাইবোসিলেশন ফ্যাক্টর-বাইন্ডিং (GGA1) প্রোটিনের জন্য কপার চ্যাপেরোন।

B1-CT এর শারীরবৃত্তীয় ভূমিকা অনেকাংশে অজানা। BACE1-এর C টার্মিনাসের ঝিল্লি-প্রক্সিমাল অর্ধেক CT-কে আবদ্ধ করে RNA aptamerstargeting GGA1-কে BACE1-এর সাথে আবদ্ধ করার অনুমতি দেওয়ার সময় এবং BACE1-পরিবহনকে পুনর্ব্যবহারযোগ্য এন্ডোসোম [101] নিয়ন্ত্রণ করার সময় সিসিএস নিয়োগকে বাধা দেয়।

BACE1 কে বিশেষভাবে লক্ষ্য করার জন্য, DNA aptamers, BI1 এবং BI2, BACE1 এর বিরুদ্ধে তৈরি করা হয়েছিল, যা BACE1 কে বাধা দেয় কিন্তু আলফা- বা গামা-সিক্রেটেজ নয়। একটি স্থিরভাবে ট্রান্সফেক্টেড HEK293 সেল লাইন ব্যবহার করে, তারা অ্যামাইলয়েড প্রোটিন অগ্রদূত (এপিপি) প্রকাশ করেছে এবং একটি ইন-ভিট্রো ফ্লুরোসেন্স রেজোন্যান্স এনার্জি ট্রান্সফার (FRET) অ্যাস ব্যবহার করে তারা দেখিয়েছে যে A স্তর হ্রাস পেয়েছে এবং একটি প্রাথমিক সংস্কৃতিযুক্ত নিউরোনালসেল লাইনে সেলুলার ঘাটতি উদ্ধার করা হয়েছে। [১০২]। cholesteryltetra ethylene glycol (TEG) যোগ করে অ্যাপটামারের কার্যকারিতা আরও উন্নত করা হয়েছিল।

3.2। পারকিনসন রোগ

পারকিনসন্স ডিজিজ (PD) দ্বিতীয় সর্বাধিক সাধারণ নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ, যা বিশ্বব্যাপী প্রায় সাত মিলিয়ন মানুষকে প্রভাবিত করে। মোটর এবং ননমোটর বৈশিষ্ট্য দ্বারা চিহ্নিত একটি প্রগতিশীল রোগ হওয়া সত্ত্বেও, এটি রোগীদের গতিশীলতা এবং পেশী নিয়ন্ত্রণ হারানোর কারণে তাদের উপর উল্লেখযোগ্য ক্লিনিকাল প্রভাব ফেলে।

ননডোপামিনার্জিক এলাকায় স্ট্রাইটাল ডোপামিনার্জিক নিউরনস এবং নিউরোনাল লসের ক্ষতি PD এর বৈশিষ্ট্য। নিউরনের ক্ষতি সাধারণত বৈশিষ্ট্যযুক্ত Lewy শরীরের গঠনের সাথে সম্পর্কিত। সুতরাং, মস্তিষ্কে -syn অলিগোমার ধারণকারী Lewy বডির উপস্থিতি PD-এর জন্য সম্ভাব্য থেরাপিউটিক এবং ডায়াগনস্টিক টার্গেট হিসাবে বিবেচিত হয়।

3.2.1। পিডি ডায়াগনস্টিকস

প্রথম অ্যাপটামার, "M5-15", -syn-এর বিরুদ্ধে নির্বাচিত, অলিগোমারগুলির জন্য নির্দিষ্টতার অভাব ছিল এবং -syn মনোমারগুলির সাথেও আবদ্ধ হতে পারে [103]। DNA aptamers, তারপর নির্বাচিত, -syn oligomers-এর সাথে ইন্টারঅ্যাক্ট করতে দেখানো হয়েছিল -syn monomers নয় কিন্তু A 1-40 oligomers কে আবদ্ধ করেছিল।

তদন্তকারীরা অন্যান্য প্রোটিনের তুলনায় -syn অলিগোমারের জন্য aptamer-এর সুনির্দিষ্টতাও অন্বেষণ করেছেন যা মূলত -শীট, যেমন পাইরোলোকুইনোলিন কুইনাইন গ্লুকোজ ডিহাইড্রোজেনেস (PQQH) এর -শীট প্রপেলার কাঠামো সহ, এবং প্রমাণ করেছে যে aptamer b1QH জাতটি নয়। aptasensors এর পরিমাপ করতে সক্ষম হতে রিপোর্ট করা হয়েছে -synoligomers.

একটি কালোরিমেট্রিক অ্যাপটাসেন্সর, -সিনোলিগোমারের বিরুদ্ধে একটি ডিএনএ অ্যাপটামার নিয়োগ করে, সোনার ন্যানো পার্টিকেলগুলিতে (AuNPs) শোষণ করা হয়েছিল, যা ন্যানো পার্টিকেলগুলির লবণ-প্ররোচিত সমষ্টিকে বাধা দেয়। -syn অলিগোমারের সাথে এর আবদ্ধতা AuNPs-এর পৃষ্ঠে aptamer এর শোষণকে বাধা দেয়, যা উচ্চ লবণের ঘনত্বে AuNP-এর একত্রীকরণকে ট্রিগার করতে দেয় এবং এর ফলে রঙ পরিবর্তন হয়।

এই সিস্টেমটি 10 ​​nM এর একটি LoD সহ রিপোর্ট করা হয়েছিল। যাইহোক, সিরাম (এমনকি 2% এও) অ্যাসেতে রঙ পরিবর্তনের পরিসরে যৌগগুলি শোষণে অবদান রেখেছিল এবং aptamer-Au-NPs-এর লবণ-নির্ভর সমষ্টিতে হস্তক্ষেপ করেছিল।

ইআইএস এবং এসপিআর ব্যবহার করা অ্যাপটাসেন্সরগুলি আরও সংবেদনশীল ছিল, যথাক্রমে 1 পিএম এবং 8 পিএম-এর LoDs সহ। একটি ইলেক্ট্রোকেমিক্যালপ্যাপ্টাসেন্সর সনাক্ত করার জন্য একটি বিস্তৃত নকশা -syn অলিগোমারের সম্পূরক অনুক্রমের দ্বারা গঠিত একটি হাইব্রিডকে জড়িত করে একটি থিওল বন্ড্যান্ডের মাধ্যমে সোনার পৃষ্ঠের সাথে সংযুক্ত একটি -syn oligomer aptamer এর সাথে টার্মিনাল deoxynucleotidyl transferase (TdT) এবং dTTP এর 3 প্রসারিত এবং প্রসারিত করতে অতিরিক্ত পলিপের সাথে পরিপূরক।

বর্ধিত ssDNA বাউন্ডমিথিলিন নীল এবং সোনার পৃষ্ঠের সাথে এর সম্পর্ককে উন্নীত করে, যার ফলে অ্যানিলেকট্রোকেমিক্যাল সংকেত তৈরি হয়। উপরন্তু, সিস্টেমে এক্সোনুক্লিজ আই (এক্সো আই) রয়েছে, যা ssDNA-এর জন্য নির্দিষ্ট। যখন অ্যাপটামারকে বাইনারি কমপ্লেক্স থেকে এর পরিপূরক-সিন অলিগোমারের সাথে আবদ্ধ করার মাধ্যমে সরিয়ে ফেলা হয়েছিল, তখন পরিপূরক স্ট্র্যান্ডগুলি Exo I দ্বারা হজম হয়েছিল, সোনার পৃষ্ঠে মিথিলিন নীল জমা হওয়া প্রতিরোধ করে এবং এইভাবে ইলেক্ট্রোকেমিক্যাল সংকেত হ্রাস করে।

সনাক্তকরণের সীমা ছিল 10 PM (S/N=3) এবং 10% উপস্থিতিতে সংকেত পুনরুদ্ধার এবং সিরামের নিম্ন ঘনত্ব ছিল অত্যন্ত গ্রহণযোগ্য 95.3–107% [105]। যাইহোক, এর জটিলতা এবং এনজাইমগুলির সংযোজন এই সিস্টেমটিকে সঞ্চয়স্থানের জন্য স্থিতিশীল এবং ক্ষেত্রের পুনরুত্পাদনযোগ্য হওয়ার সম্ভাবনা কম করে। লক্ষ্যকে প্রাক-কেন্দ্রীকরণের জন্য সলিড ফেজ এক্সট্রাকশন (এসপিই) এর সাথে কৈশিক ইলেক্ট্রোফোরেসিস-মাস স্পেকট্রোমেট্রি (CE-MS) এর সংমিশ্রণ। একটি aptamer-সংশোধিত মাইক্রো কার্টিজের সাথে প্রচুর পরিমাণে ইনজেকশন করা নমুনা সনাক্তকরণের সীমা 100-সিই-এমএস সিস্টেমের তুলনায় কমিয়েছে।

এই অভিনব সিস্টেমে, নমুনাটি পরিষ্কার করা হয়, এবং একটি মাইক্রো কার্টিজ ব্যবহার করে উন্নত বিশ্লেষণের জন্য ভলিউম কম করা হয় যা বেছে বেছে লক্ষ্য ধরে রাখে। কার্টিজে একটি এপ্টেমার অ্যাফিনিটি (AA) সরবেন্ট একটি উন্নত বিকল্প টোন অ্যান্টিবডি হিসাবে পাওয়া গেছে। সিস্টেম ধোয়ার জন্য প্রয়োজনীয় ব্যাকগ্রাউন্ড ইলেক্ট্রোলাইট হিসাবে -ভিত্তিক ইমিউনোঅফিনিটি (IA) সরবেন্ট অ্যান্টিবডিগুলিকেও বিকৃত করে।

একটি AA-SPE-CE-MS-এর বিকাশ M5-15 DNA অ্যাপটামারের সাহায্যে মাইক্রো কার্টিজ পরিবর্তন করে অর্জিত হয়েছিল। সিস্টেমটি 2.8 nM এর একটি LoD প্রদর্শন করেছে এবং রক্তের নমুনায় 7 থেকে 140 nM -syn-এর মধ্যে একটি রৈখিক সনাক্তকরণ পরিসীমা ছিল।

এছাড়াও, এমএস-এর অত্যন্ত নির্ভুল ভর সনাক্তকরণ এবং সমাধান করার ক্ষমতার ফলে বিনামূল্যে এবং এন-অ্যাসিটিলেটেড-সিন প্রোটিওফর্মের সনাক্তকরণ সম্ভব হয়েছিল। অবশেষে, মাইক্রো কার্টিজটি অ্যাসিডিক BGE এর সাথেও স্থিতিশীল পাওয়া গেছে এবং লক্ষ্যমাত্রার ভুল পরিমাণ নির্ধারণের কম সম্ভাবনা সহ প্রায় 20 টি বিশ্লেষণের জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে [106]।

For more information:1950477648nn@gmail.com