ফার্মাকোলজি এবং টক্সিকোলজি পার্ট 2 এর বার্ষিক পর্যালোচনা

আইসোমেরিক ফ্ল্যাভোনগুলির বৈশিষ্ট্য 2-4H-ক্রোমেনে অ্যারিল বিকল্প-4-একটি কোর, এবং এই যৌগগুলি আরও বিভিন্ন ফাইটোস্ট্রোজেনে বিপাকিত হয়। Baicalein একটি ভেষজ উদ্ভিদে পাওয়া যায় যা ঐতিহ্যগত চীনা ওষুধে ব্যবহৃত হয় এবং একটি সাধারণ 2-ফিনাইল বিকল্প সহ, স্তন ক্যান্সার কোষে ই2-প্রেরিত স্থানান্তর, আনুগত্য এবং আক্রমণ কমাতে একটি GPER প্রতিপক্ষ হিসেবে কাজ করে (66) এবং চাপা E2-প্ররোচিত কোষ আক্রমণ এবং ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেস-9 অভিব্যক্তি এবং সক্রিয়করণ (67)।

আইসোফ্ল্যাভোন হল প্রাকৃতিক যৌগ যা শসা, পেঁয়াজ, অ্যাসপারাগাস এবং টমেটোর মতো অনেক শাকসবজি এবং ফলের মধ্যে ব্যাপকভাবে পাওয়া যায়। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, আরও বেশি সংখ্যক বৈজ্ঞানিক গবেষণায় দেখা গেছে যে আইসোফ্লাভোনগুলি অত্যন্ত উপকারী পুষ্টি যা মানুষের অনাক্রম্যতা উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে।

প্রথমত, আইসোফ্লাভোন হল অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট যা ফ্রি র‌্যাডিক্যালকে নিরপেক্ষ করতে পারে, ফ্রি র‌্যাডিক্যাল কার্যকলাপকে বাধা দিতে পারে এবং কোষকে অক্সিডেটিভ ক্ষতি থেকে রক্ষা করতে পারে। এই অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রভাব কার্যকরভাবে মানুষের অনাক্রম্যতা উন্নত করতে পারে এবং রোগের প্রকোপ কমাতে পারে।

দ্বিতীয়ত, আইসোমারাইজড ফ্ল্যাভোনয়েডগুলিরও প্রদাহকে বাধা দেওয়ার প্রভাব রয়েছে। গবেষণায় দেখা গেছে যে হৃদরোগ, স্ট্রোক, ডায়াবেটিস এবং ক্যান্সার সহ অনেক রোগের মূলে রয়েছে প্রদাহ। যেহেতু আইসোফ্লাভোন প্রদাহকে বাধা দিতে পারে, তাই এটি মানুষের স্বাস্থ্য রক্ষায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।

অবশেষে, আইসোফ্লাভোন কোষের পার্থক্য এবং বিস্তারকেও উন্নীত করতে পারে, রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়াতে পারে এবং শরীরকে আরও অ্যান্টিবডি এবং ইমিউন কোষ তৈরি করতে সাহায্য করে, যার ফলে শরীরের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা শক্তিশালী হয়।

সাধারণভাবে, আইসোফ্ল্যাভোন একটি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ পুষ্টি যা মানুষের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা উন্নত করতে পারে এবং রোগের প্রকোপ কমাতে পারে। অতএব, আমাদের স্বাস্থ্যকর শারীরিক ও মানসিক অবস্থা বজায় রাখার জন্য খাদ্যতালিকাগত গঠনের যুক্তিসঙ্গত সংমিশ্রণে মনোযোগ দেওয়া উচিত এবং আইসোফ্লাভোনযুক্ত খাবার বৃদ্ধি করা উচিত। এই দৃষ্টিকোণ থেকে, আমাদের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা উন্নত করতে হবে। Cistanche উল্লেখযোগ্যভাবে অনাক্রম্যতা উন্নত করতে পারে কারণ Cistanche-এর অ্যান্টি-ভাইরাস এবং অ্যান্টি-ক্যান্সার প্রভাব রয়েছে, যা শরীরের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার সাথে লড়াই করার এবং ইমিউন সিস্টেমের ক্ষমতাকে শক্তিশালী করতে পারে।

cistanche এর স্বাস্থ্য উপকারিতা ক্লিক করুন

পলিফেনলিক ক্যাটেচিন যেমন (−)-এপিকেটেচিন গ্রিন টি, কেকো এবং কিছু ফলের মধ্যে পাওয়া যায় এবং তাদের সম্ভাব্য স্বাস্থ্য উপকারিতা সম্পর্কে উল্লেখযোগ্য মনোযোগ আকর্ষণ করেছে। (−)-এপিকেচিন ভাসোডিলেশনের জন্য GPER সিগন্যালিং পথগুলিকে সক্রিয় করেছে G-1 (68) এবং মাউস কঙ্কাল পেশীতে মাইটোকন্ড্রিয়াল বায়োজেনেসিসকে উদ্দীপিত করেছে (69)। (−)-এপিকেটেচিনের সিন্থেটিক প্রোপারজিলিক ইথার ডেরিভেটিভগুলি eNOS/NO পাথওয়েতে ক্রিয়াকলাপ ধরে রাখে এবং যখন স্থির হয়ে যায়, তখন এন্ডোথেলিয়াল কোষের প্রোটিন নির্যাস থেকে GPER নামিয়ে আনার জন্য একটি অ্যাফিনিটি কলাম হিসাবে কাজ করে, আরও যাচাই করে (−)-এপিকেটেচিন একটি GPER লিগান্ড হিসাবে (70)।

অ্যান্থোসায়ানিন হল বিভিন্ন ধরণের উচ্চ রঙের ফ্ল্যাভোনয়েড যা ফল এবং রেড ওয়াইনে পাওয়া যায় যা তাদের নিউট্রাসিউটিক্যাল মান এবং ভাস্কুলার রোগের সম্ভাব্য সুবিধার জন্য আগ্রহের বিষয়। অ্যাগ্লাইকোন ডেলফিনিডিন এবং গ্লাইকোসিলেট ডেলফিনিডিন 3-গ্লুকোসাইড পুরুষ ইঁদুরের মধ্যে দ্রুত NO-মধ্যস্থ ভাসোডিলেটর প্রতিক্রিয়া তৈরিতে সমর্থ ছিল এবং এই প্রতিক্রিয়াটি G-1 বা E2 এর সাথে টিস্যু পারফিউশন দ্বারা অনুকরণ করা হয়েছিল এবং চিকিত্সার দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করা হয়েছিল G36 এর সাথে, যা GPER কে এই পথের সাথে জড়িত করেছে (71)।

জিরালেনোন হল একটি ফেনোলিক ম্যাক্রোল্যাকটোন যা শস্য এবং সিরিয়ালে মাইকোটক্সিন দ্বারা উত্পাদিত হয় এবং এপিমেরিক অ্যালকোহল - এবং -জিরালেনোন-এ বিপাকিত হয়। ব্যাপক ঘটনার সাথে, এই যৌগগুলি প্রাণী এবং মানুষের দ্বারা গ্রাস করা হয়, যা প্রজনন সিস্টেমে ইস্ট্রোজেনিক প্রভাব, অন্যান্য বিষাক্ততা এবং হরমোন-নির্ভর ক্যান্সারের বিকাশে সম্ভাব্য ভূমিকা সম্পর্কে উদ্বেগ বাড়ায়। জিরালেনোন হল একটি GPER অ্যাগোনিস্ট, এবং শূকরের পিটুইটারি কোষ এবং গ্রন্থিগুলির এক্সপোজারের ফলে GPER মেসেঞ্জার RNA-এর এক্সপ্রেশন বেড়েছে, কিন্তু ER/ নয়, পাশাপাশি GPER/PKC/p38 পাথওয়েগুলিকে সক্রিয় করার সাথে মাইক্রোআরএনএ miR-7, যা লক্ষ্য করে FOS জিন, ফলিকল-উত্তেজক হরমোন সংশ্লেষণ এবং নিঃসরণকে বাধা দেয় এবং এর ফলে প্রজনন ত্রুটি হয় (72, 73)। কোলন ক্যান্সার সেল লাইনগুলিতে, যা সাধারণত হরমোন-সংবেদনশীল হিসাবে বিবেচিত হয় না, জেরালেনোন অ্যাঙ্কোরেজ-স্বাধীন কোষের বৃদ্ধি এবং কোষ চক্রের অগ্রগতি প্রচার করে, যা G15 দ্বারা দমন করা হয়েছিল, MAPK এবং হিপ্পো পাথওয়ে ইফেক্টর YAP1 এর মাধ্যমে, কোলন ক্যান্সার বৃদ্ধির জন্য একটি প্রক্রিয়া প্রদান করে ( 74)।

সিন্থেটিক এন্ডোক্রাইন-বিঘ্নিত রাসায়নিকের একাধিক কাঠামোগত শ্রেণী হল জিপিইআর-এর জন্য লিগ্যান্ডস, এবং একটি ফার্মাকোলজিকাল স্ক্রীনিং পদ্ধতি GPER অ্যাগোনিস্ট/প্রতিপক্ষের কার্যকলাপকে আলাদা করার জন্য তৈরি করা হয়েছিল। এই পদ্ধতিটি GPER কার্যকলাপ (75) মূল্যায়নের জন্য G-1 এবং G15 এর প্রতিক্রিয়া হিসাবে MR5C মানব ফাইব্রোব্লাস্ট কোষগুলির আকারবিদ্যার পরিবর্তনগুলি নিরীক্ষণ করতে লাইভ-সেল ইমেজিং ব্যবহার করে। বিসফেনলগুলি শিল্পভাবে উত্পাদিত হয় এবং বিশ্বব্যাপী একটি বিশাল স্কেলে অনেকগুলি ভোক্তা পণ্যে অন্তর্ভুক্ত করা হয় এবং এটি অন্তঃস্রাব-বিঘ্নিত যৌগগুলির অন্যতম গুরুত্বপূর্ণ শ্রেণি। এই অ্যানালগগুলি সাধারণত ER-এর তুলনায় GPER-এর জন্য উচ্চতর আপেক্ষিক আবদ্ধতা প্রদর্শন করে এবং কম মাত্রায় এক্সট্রা নিউক্লিয়ার সিগন্যালিং পাথওয়ে শুরু করে যা দুর্বল ইস্ট্রোজেন হিসাবে তাদের শাস্ত্রীয় পদবীকে চ্যালেঞ্জ করে (76, 77)। ফ্লোরিনেটেড বিসফেনল অ্যানালগ BPAF-এর GPER-এর জন্য অভিভাবক যৌগের চেয়ে নয় গুণ বেশি সখ্যতা ছিল, GPER-এক্সপ্রেসিং SKBR3 কোষে ফ্লুরোসেন্ট কম্পিটিটিভ বাইন্ডিং অ্যাস ব্যবহার করে নির্ধারিত, এবং GPER-মধ্যস্থ ননজেনোমিক প্রভাব 10-nM ঘনত্বে পরিলক্ষিত হয়েছিল (78) . যেহেতু নির্মাতারা সালফোন বিপিএসের মতো অ্যানালগগুলির সাথে বিপিএ-মুক্ত বিকল্পগুলিতে চলে যায়, ইস্ট্রোজেনিক কার্যকলাপের জন্য উদ্বেগ রয়ে যায় এবং জড়িত রিসেপ্টরগুলির বিস্তৃত প্রেক্ষাপটে আরও অধ্যয়ন এবং পর্যবেক্ষণ এবং ঝুঁকি মূল্যায়নের জন্য বর্ধিত পরিশ্রমের নিশ্চয়তা দেয়।

সিন্থেটিক জিপিইআর-লক্ষ্যযুক্ত যৌগ

এস্ট্রোজেনিক যৌগগুলির (19-21, 79) ক্রিয়াকলাপে GPER ভূমিকা পালন করতে পারে এমন আবিষ্কারটি ER / এবং GPER-এর ক্রিয়াকলাপগুলির মধ্যে পার্থক্য করার জন্য নতুন ফার্মাকোলজিকাল সরঞ্জামগুলির জন্য গুরুত্বপূর্ণ প্রয়োজনীয়তা প্রতিষ্ঠা করেছে। মেমব্রেন-বাউন্ড জিপিসিআর-এর জন্য পারমাণবিক-রেজোলিউশন স্ট্রাকচার প্রাপ্তির চ্যালেঞ্জ এবং জিপিইআর-এর এই জাতীয় কাঠামোর অনুপস্থিতি, জিপিইআর-লক্ষ্যযুক্ত যৌগগুলিকে ডিজাইন এবং অপ্টিমাইজ করার জন্য কাঠামো-ভিত্তিক পদ্ধতির ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্য বাধা হয়ে দাঁড়িয়েছে। সম্মিলিত ভার্চুয়াল এবং বায়োমোলিকুলার স্ক্রীনিং পদ্ধতির ফলে প্রথম এবং এখন পর্যন্ত সবচেয়ে ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা GPER অ্যাগোনিস্ট, G-1 (80) (চিত্র 3) আবিষ্কার হয়েছে।

এই কৌশলটি কোষ-ভিত্তিক ফ্লো সাইটোমেট্রি কম্পিটিটিভ বাইন্ডিং অ্যাসেসের জন্য যৌগগুলিকে র্যাঙ্ক করার জন্য E2-এর সাথে কাঠামোগত মিলের জন্য 10,000-সদস্যের যৌগিক লাইব্রেরির একটি লিগ্যান্ড-ভিত্তিক কম্পিউটেশনাল স্ক্রিন নিযুক্ত করেছিল, যা একটি ফ্লুরোসেন্ট সিন্থেটিক E2- নিযুক্ত করেছিল পারমাণবিক রিসেপ্টর সাবটাইপ (80) সম্পর্কিত নির্বাচনী জিপিইআর বাইন্ডিং প্রদর্শনকারী যৌগগুলির পার্থক্য করার জন্য অনুসন্ধান। টেট্রাহাইড্রো-3হাইসাইক্লোপেন্টা[c]কুইনোলিন স্ক্যাফোল্ডের গঠন-ক্রিয়াকলাপ অধ্যয়নের জন্য সিন্থেটিক ঔষধি রসায়নের পরবর্তী প্রয়োগের ফলে প্রথম GPER প্রতিপক্ষ, G15 (81), এবং উন্নত অ্যানালগ, G36 (82) সনাক্ত করা যায়। SKBR3 (স্তন ক্যান্সার) (19), Hec50 (এন্ডোমেট্রিয়াল ক্যান্সার) (83), এবং MCF10A (সাধারণ স্তন) সহ বেশ কয়েকটি ER-নেগেটিভ সেল লাইনে G-1-এর কার্যকলাপ, নির্বাচনীতা এবং GPER নির্ভরতা প্রদর্শিত হয়েছে। এপিথেলিয়াম) (84) কোষ, ছোট হস্তক্ষেপকারী RNA নকডাউন পদ্ধতির (32, 83, 84) পাশাপাশি GPER নকআউট (KO) ইঁদুর (85) একাধিক সিস্টেমে নিযুক্ত করে।

আজ অবধি, এই যৌগগুলির কার্যকলাপ, যেখানে পরীক্ষা করা হয়েছে, কোষ এবং ইঁদুরগুলিতে GPER (85) এর অভাব নেই, উচ্চ ঘনত্বে (3–50 μM) (86, 87) টিউবুলিনের উপর রিপোর্ট করা প্রভাবগুলি ছাড়া। এই বৈধ জিপিইআর-নির্বাচিত জি-সিরিজ যৌগগুলি রেসমিক মিশ্রণ হিসাবে বাণিজ্যিকভাবে উপলব্ধ এবং আণবিক জীববিজ্ঞান পদ্ধতির প্রয়োগ এবং নতুন লিগ্যান্ডের বৈশিষ্ট্য এবং GPER-কে ER থেকে আলাদা করার জন্য বিভিন্ন ধরণের ইন ভিট্রো এবং ভিভো স্টাডিজকে সক্ষম করেছে। কোষ, টিস্যু এবং অঙ্গের প্রকার। G-1 [1-((3aS,4R,9bR)-4-(6-bromobenzo[d][1,3) এর (S, R, R)-এন্যান্টিওমার ]ডাইক্সোল5-ইএল)-3a,4,5,9b-টেট্রাহাইড্রো-3এইচ-সাইক্লোপেন্টা[c]কুইনোলিন-8-yl)ইথান-1-এক] কাইরাল (উচ্চ-কার্যকারিতা তরল) ক্রোমাটোগ্রাফি দ্বারা প্রাপ্ত হয়েছিল এবং মানব ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে প্রবেশের জন্য প্রথম GPER-টার্গেটেড তদন্তমূলক নতুন ওষুধ (IND), LNS8801 (88) হিসাবে অগ্রসর হয়েছে (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT04130516)।

জি-সিরিজ যৌগগুলি সনাক্ত করতে ব্যবহৃত পদ্ধতির ফলে অক্সাবাইসাইক্লিক যৌগ AB-1 আবিষ্কার করা হয়েছিল, যা G-সিরিজ যৌগগুলির তুলনায় একটি অনন্য এবং বিপরীত নির্বাচনী প্রোফাইল প্রদর্শন করে, যা GPER-এর কার্যকলাপের সাথে আবদ্ধ বা প্রভাবিত করে না ER/ক্ল্যাসিকাল জিনোমিক রেসপন্স/ট্রান্সক্রিপশনের অ্যাগোনিস্ট হিসাবে কাজ করার সময় (এবং ER দ্বারা মধ্যস্থতা করা দ্রুত ননক্লাসিক্যাল সিগন্যালিং পাথওয়ের বিরোধী) (89)। এই সিলেক্টিভিটি বিশেষভাবে উল্লেখযোগ্য যে অনেক ER-টার্গেটেড যৌগও GPER এর সাথে ইন্টারঅ্যাক্ট করে; উদাহরণস্বরূপ, নির্বাচনী ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর মডুলেটর (SERM) (4-হাইড্রক্সি) ট্যামোক্সিফেন (ভিট্রো পরীক্ষায় নিযুক্ত ট্যামক্সিফেনের সক্রিয় বিপাক) হল GPER (20, 21, 90) এর একটি শক্তিশালী অ্যাগোনিস্ট। কাঠামোগতভাবে সম্পর্কিত ডিফেনিলাক্রাইলামাইড ট্যামোক্সিফেন-রালোক্সিফেন হাইব্রিড, STX, mHippoE-18 হিপ্পোক্যাম্পাল ক্লোনাল কোষগুলিতেও GPER সক্রিয় করেছে (37, 91)।

উল্লেখযোগ্য প্রচেষ্টা GPER-এর জন্য কম্পিউটেশনাল হোমোলজি মডেলগুলির বিকাশের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে, যা সাম্প্রতিক পর্যালোচনাগুলিতে বর্ণিত আণবিক ডকিং অধ্যয়ন, আণবিক গতিবিদ্যা সিমুলেশন এবং ভার্চুয়াল স্ক্রীনিং পদ্ধতিগুলিকে সক্ষম করেছে (92-101)। যদিও এই বিষয়ের গভীর কভারেজ এই পর্যালোচনার সুযোগের বাইরে, এবং অনেক যৌগের বৈশিষ্ট্য অসম্পূর্ণ রয়ে গেছে, এটি চিহ্নিত করা হয়েছে এমন নতুন লিগ্যান্ডগুলিকে জরিপ করা এবং বাইন্ডিং এবং ফাংশন সম্পর্কিত সহগামী অন্তর্দৃষ্টিগুলির সংক্ষিপ্তসার করা শিক্ষণীয়।

ফার্মাকোফোর হিসাবে G-1 স্ক্যাফোল্ডের কাঠামোগত তাত্পর্য GPER বাইন্ডিং ধরে রাখে এমন ডেরিভেটিভস তৈরি করে এমন কয়েকটি সিন্থেটিক প্রোগ্রামের মাধ্যমে প্রতিষ্ঠিত হয়েছে। সাইক্লোপেন্টিন গ্রুপটি স্যাচুরেটেড হয়েছে এবং টেট্রাহাইড্রোফুরান এবং টেট্রাহাইড্রোপাইরানিল গ্রুপ (98, 102, 103) দিয়ে প্রতিস্থাপিত হয়েছে। মিথিলিন গ্রুপটি কার্বোক্সিলেট এবং কার্বক্সামাইড ফাংশনাল গ্রুপ (97, 104) দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয়েছে এবং সুজুকি-মিয়াউরা ক্রস-কাপলিং (94) দ্বারা 5-ব্রোমোবেনজো[1,3]ডাইঅক্সোল গ্রুপের বিয়ারিল ডেরিভেটিভগুলি প্রস্তুত করা হয়েছে। অন্য একটি উদাহরণে, একটি ফ্লুরোসেন্ট বোরোন্ডাইপাইরোমেথিন ডাইফ্লুরাইড (BODIPY) রঞ্জক 6-একটি 5-ব্রোমোবেনজো[1,3]ডাইঅক্সোল গ্রুপের অবস্থানের সাথে সংযুক্ত হয়ে G এর গঠনকে নকল করে-1 এবং প্রতিযোগিতামূলক লিগ্যান্ড প্রদর্শন করে SKBR3 কোষে (105) 3H-E2 এবং G15 সহ GPER-এর সাথে আবদ্ধ। অ্যামাইড-লিঙ্কড ইনডোল-থিয়াজোল SAGZ5 একটি 3D ফার্মাকোফোর মডেলের ভার্চুয়াল স্ক্রীনিং দ্বারা শনাক্ত করা হয়েছিল এবং এটি একটি GPER অ্যাগোনিস্ট হিসাবে পাওয়া গেছে যা G-1 এর অনুরূপ EC50 মান সহ HL60 কোষগুলিতে অ্যাডেনাইলেট সাইক্লেস এবং পরবর্তী সিএএমপি গঠন সক্রিয় করে 106)। ডকিং মডেলটি প্রস্তাব করেছে যে SAGZ5 একই হাইড্রোফোবিক সাইটে আবদ্ধ হয় যা G-1-এর জন্য মডেল করা হয়েছে৷

G15 এবং G36 এর সাথে কিছু কাঠামোগত মিল সহ বেশ কিছু অতিরিক্ত GPER বিরোধীদের চিহ্নিত করা হয়েছে। pyrrolobenzoxazinone যৌগগুলি PBX1 এবং PBX2 প্রতিযোগিতামূলক বাঁধাই অধ্যয়নের দ্বারা GPER লিগ্যান্ড হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল এবং 10-μM ঘনত্বে SKBR3 কোষের বিস্তার এবং 100 nM{07} দ্বারা প্ররোচিত ক্যান্সার-সম্পর্কিত ফাইব্রোব্লাস্টগুলির কোষ স্থানান্তরকে বাধা দেয় ) অতিরিক্ত গঠনগতভাবে সম্পর্কিত যৌগ যেমন পাইরোলো[1,2-a]কুইনোক্সালাইন এবং ডাইহাইডোপাইরোলো[1,2-এ]কুইনোক্সালাইন (PQO-14c এবং DHPQO-15g) চিহ্নিত করা হয়েছিল কেমোকাইন রিসেপ্টর CXCR4 এর উপর ভিত্তি করে একটি হোমোলজি মডেল ব্যবহার করে এবং জি-সিরিজ অফ কম্পাউন্ডের (108) অনুরূপ বাইন্ডিং মোড সহ যৌগগুলির জন্য কার্যত স্ক্রীনিং করে GPER বিরোধী হিসাবে। এই যৌগগুলি GPER-প্রকাশকারী MCF7 এবং SKBR3 কোষে কোষের মৃত্যুকে প্ররোচিত করে, কাঠামোগত অ্যানালগগুলি p53 এবং p21-এর অভিব্যক্তিতে ডিফারেনশিয়াল প্রভাব প্রদর্শন করে। এই স্ক্যাফোল্ডের কাঠামোগতভাবে সম্পর্কিত অ্যানালগগুলি টিএনবিসি কোষে কোষের বিস্তারকে বাধা দেয়, একটি ডাইহাইড্রোপাইরোলো ডেরিভেটিভের বর্ধিত কার্যকলাপ পরিলক্ষিত হয় (109)।

বেনজিলিক অ্যানিলিন সিআইএমবিএ ডিজাইন করার জন্য একটি হোমোলজি মডেলিং পদ্ধতি ব্যবহার করা হয়েছিল যা G-1-ইনডিউসড ক্যালসিয়াম মোবিলাইজেশনকে বাধা দেয় (110)। সিআইএমবিএ-এর গঠনকে জি৩৬-এর অ্যাসাইক্লিক অ্যানালগ হিসেবে বিবেচনা করা যেতে পারে, যা কুইনোলিন স্ক্যাফোল্ডের তুলনায় বর্ধিত গঠনমূলক নমনীয়তা এবং জলীয় দ্রবণীয়তা প্রদান করে। ডিম্বাশয়ের মাউস মডেলে সিআইএমবিএর ইন্ট্রাপেরিটোনিয়াল ইনজেকশন ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে ই2-প্ররোচিত কোলেস্টেরল গলস্টোন প্রতিরোধ করে। এই ফলাফলগুলি মহিলাদের মধ্যে কোলেস্টেরল গলস্টোন রোগের চিকিত্সার জন্য নতুন ওষুধের বিকাশের জন্য GPER বিরোধীদের আরও অধ্যয়নকে উত্সাহিত করে।

ER-এর কবজা অঞ্চল/AF2 ডোমেন থেকে 295-311 অবশিষ্টাংশের সাথে সম্পর্কিত একটি পেপটাইড (ইআর 17p বলা হয়) স্তন ক্যান্সার কোষগুলিতে অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করে এবং একটি ER নেতিবাচক টিউমার জেনোগ্রাফ্ট মডেল (111) এ রিগ্রেশন প্রচার করে। এই পেপটাইডটিকে জিপিইআর-এর একটি বিপরীত অ্যাগোনিস্ট হওয়ার পরামর্শ দেওয়া হয়েছিল, EGFR এবং ERK1/2 এর ফসফোরিলেশন হ্রাস করে, সি-ফস এক্সপ্রেশন হ্রাস করে এবং জিপিইআর (112) এর প্রোটিসোম-নির্ভর ডাউনরেগুলেশনকে প্ররোচিত করে। এই ক্রিয়াকলাপটি সংক্ষিপ্ত কৃত্রিম টেট্রাপেপটাইড PLMI দ্বারা প্রতিলিপি করা হয়েছিল, যা বৃহত্তর পেপটাইডের N টার্মিনাসের উপর ভিত্তি করে তৈরি করা হয়েছিল, এবং যখন প্রথম বিবেচনায় এই পেপটাইডগুলি অন্যান্য হেটেরোসাইক্লিক স্ক্যাফোল্ডগুলির থেকে আশ্চর্যজনকভাবে আলাদা বলে মনে হয়, তখন আণবিক ডকিং অধ্যয়ন পূর্বাভাসিত GPER বাইন্ডিং এর মধ্যে একটি পারস্পরিক সম্পর্কের পরামর্শ দিয়েছে। হেটেরোসাইক্লিক প্রতিপক্ষ পিবিএক্স-1 যৌগের সাইট (112)।

জিপিআর-সিলেক্টিভ লিগ্যান্ডস ক্যান্সারের জন্য থেরাপিউটিক সুযোগ

GPER মানব ক্যান্সারের বিস্তৃত পরিসরে প্রকাশ করা হয়, রোগ নির্ণয়, পূর্বাভাস, বা থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপ হিসাবে এর কার্যকলাপ বা অভিব্যক্তিকে লক্ষ্য করে সম্ভাব্য ভূমিকার পরামর্শ দেয়। স্তন, এন্ডোমেট্রিয়াল, ডিম্বাশয়, প্রোস্টেট, অগ্ন্যাশয়, থাইরয়েড, কোলন, ফুসফুস, রেনাল এবং মেলানোমার মতো মানুষের ক্যান্সারে (বা সেল লাইন) জিপিইআর এক্সপ্রেশন নথিভুক্ত করা হয়েছে (113 এ পর্যালোচনা করা হয়েছে)। স্তন (84), এন্ডোমেট্রিয়াল (114), থাইরয়েড (115), এবং ডিম্বাশয় (116) সহ অনেক ক্যান্সার কোষের লাইনে, G-1 প্রসারণ এবং সংশ্লিষ্ট সংকেত পথকে প্রচার করে (চিত্র 4)। যাইহোক, স্তন (117), মেলানোমা (118), প্রোস্টেট (119, 120), অগ্ন্যাশয় (121) এবং অন্যান্য ক্যান্সার কোষের লাইনগুলিতেও বিস্তারের বাধা দেওয়া হয়েছে। একটি মিউরিন জেনোগ্রাফ্ট প্রোস্টেট ক্যান্সার মডেল এন্ড্রোজেন-সংবেদনশীল এবং কাস্ট্রেশন-প্রতিরোধী উভয় ক্যান্সারকে অন্তর্ভুক্ত করে, G-1 ক্যান্সারের অগ্রগতিকে বাধা দেয় তবে শুধুমাত্র ক্যাস্ট্রেশন-প্রতিরোধী রোগে (119, 120)। সেলুলার প্রসারণের প্রক্রিয়ার মধ্যে পার্থক্য এবং সেইসাথে ব্যবহৃত G-1 ঘনত্বগুলি এই ইন ভিট্রো পার্থক্যগুলির জন্য দায়ী হতে পারে।

মানুষের মধ্যে, GPER অভিব্যক্তি স্তন (122-124), এন্ডোমেট্রিয়াল (125), এবং ডিম্বাশয়ের (126) ক্যান্সারে খারাপ ফলাফলের সাথে সম্পর্কযুক্ত। মিলিত প্রাথমিক টিউমার (127, 128) এর তুলনায় স্তন ক্যান্সারের মেটাস্টেসে জিপিইআর এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি পেয়েছে তবে মজার বিষয় হল, শুধুমাত্র ট্যামোক্সিফেন (128) দিয়ে চিকিত্সা করা মহিলাদের মধ্যে। অ্যারোমাটেজ ইনহিবিশনের তুলনায় ট্যামোক্সিফেন দিয়ে চিকিত্সা করা প্রাথমিক ER-/GPER-পজিটিভ স্তন টিউমারগুলিতে জিপিইআর এক্সপ্রেশন টিউমার বৃদ্ধির হ্রাসের সাথেও সম্পর্কযুক্ত। এই পার্থক্যটি প্রাথমিক ইআর-পজিটিভ স্তন টিউমারগুলিতে অনুপস্থিত যা GPER (123, 124) প্রকাশ করে না। স্বতঃস্ফূর্ত স্তন্যপায়ী টিউমারিজেনেসিসের এমএমটিভি-পিএমটি মুরিন মডেলে গ্লোবাল জিপিইআর এক্সপ্রেশনের ভূমিকা মূল্যায়ন করা হয়েছে। বন্য-প্রকার ইঁদুরের তুলনায়, GPER KO ইঁদুরগুলি মেটাস্টেসিস হ্রাস সহ ছোট টিউমার তৈরি করে, যা পরামর্শ দেয় যে, ভিভোতে, GPER-এর একটি প্রোটুমোরিজেনিক ফাংশন রয়েছে (129)। টিউমার কোষ বা স্ট্রোমাল কোষে (যেমন, ইমিউন কোষ বা ফাইব্রোব্লাস্ট) প্রকাশের কারণে এই অনুসন্ধানটি অজানা রয়ে গেছে।

GPER-এর অ্যাগোনিস্ট হিসাবে, স্তন ক্যান্সারের (কোষ) উপর (4-হাইড্রক্সি) ট্যামোক্সিফেনের প্রভাব ব্যাপকভাবে পরীক্ষা করা হয়েছে এবং জটিল। Tamoxifen-প্রতিরোধী MCF7 কোষগুলি একটি GPER-নির্ভর পথ (127, 130) এর মাধ্যমে ট্যামক্সিফেনের প্রতিক্রিয়ায় প্রসারিত হয়েছিল, যা GPER নকডাউন বা G15 চিকিত্সা (81, 127) দ্বারা অবরুদ্ধ ছিল। ট্যামোক্সিফেন প্রোঅ্যাপোপ্টোটিক ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর ফক্সো 3-এর সাইটোপ্লাজমিক ট্রান্সলোকেশন বের করেছে, যা ফলত প্রতিরোধ ব্যবস্থায় অবদান রাখতে পারে (32, 90)। Tamoxifen এছাড়াও GPER এর মাধ্যমে স্তন ক্যান্সার কোষ স্থানান্তর (131) এবং ট্যামোক্সিফেন-প্রতিরোধী কোষগুলিতে (132) অ্যারোমাটেজ এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি করে। ভিভোতে, ট্যামোক্সিফেন-প্রতিরোধী MCF7 জেনোগ্রাফ্টগুলি G15 (127) এর সাথে চিকিত্সা করার পরে ট্যামোক্সিফেনের প্রতি সংবেদনশীলতা ফিরে পেয়েছে। G15 এপিথেলিয়াল-মেসেনকাইমাল ট্রানজিশন (133) বাধা দিয়ে স্তন ক্যান্সার কোষকে ডক্সোরুবিসিনে সংবেদনশীল করে। অবশেষে, G-1 (পাশাপাশি ট্যামোক্সিফেন এবং ফুলভেস্ট্র্যান্ট) প্রাকৃতিক ঘাতক কোষ-মধ্যস্থিত ER-নেগেটিভ এবং ER-পজিটিভ উভয় স্তন ক্যান্সার কোষের হত্যাকে বাড়িয়েছে, যা ইমিউন নিয়ন্ত্রণে GPER-এর জন্য আরেকটি সম্ভাব্য ভূমিকার পরামর্শ দেয় (134)।

ভিভোতে, জিপিইআর অ্যাগোনিস্ট এবং প্রতিপক্ষের প্রভাবগুলি টিউমার কোষের বাইরে জিপিইআর-এর বিস্তৃত অভিব্যক্তি দ্বারা জটিল হয়, যার মধ্যে রয়েছে টিউমার-সম্পর্কিত ইমিউন এবং স্ট্রোমাল কোষ (যেমন ফাইব্রোব্লাস্ট, অ্যাডিপোসাইট এবং ভাস্কুলার কোষ)। GPER এবং G-1-এর অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি প্রভাবগুলি সম্ভবত ক্যান্সারের সূচনা এবং প্রাথমিক অগ্রগতিকে প্রভাবিত করে, যেমন GPER-ঘাটতি ইঁদুরের ত্বরিত প্রদাহ-চালিত লিভার টিউমারিজেনেসিসের প্রমাণ (135)। স্তন ক্যান্সার-সম্পর্কিত ফাইব্রোব্লাস্টগুলিতে জিপিইআর এক্সপ্রেশন ক্যান্সারের অগ্রগতিতে ভূমিকার পরামর্শ দেয় (136-138), যেখানে এটি মাইগ্রেশন এবং ক্যান্সার কোষগুলির আক্রমণকে প্রচার করে (139-141)। চর্বি-সমৃদ্ধ টিস্যুতে অ্যাডিপোসাইট যেমন স্তন এবং স্থূল (142) একাধিক ক্যান্সারের কার্সিনোজেনেসিসে অবদান রাখে (143)। অ্যাডিপোসাইটগুলি অ্যারোমাটেজ প্রকাশ করে, স্থানীয় ইস্ট্রোজেনের মাত্রা বৃদ্ধি করে সেইসাথে অনেক অ্যাডিপোকাইন এবং সাধারণত প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস এবং হরমোন যা টিউমারিজেনেসিসকে উন্নীত করতে পারে। যেহেতু G-1 স্থূলতা এবং বিপাকীয় কর্মহীনতা হ্রাস করে (144), প্রদাহ (113, 145), এবং কেমোথেরাপি-প্ররোচিত কার্ডিওটক্সিসিটি (146), এটি বিভিন্ন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে স্তন এবং অন্যান্য ক্যান্সারের ঘটনা কমাতে বা উন্নত করতে পারে।

অন্যান্য অনেক ক্যান্সারের ক্ষেত্রেও জিপিইআর একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। G-1 যকৃতের টিউমারিজেনেসিস হ্রাস করে, আংশিকভাবে প্রদাহ এবং ফাইব্রোসিসকে বাধা দিয়ে (135)। বিপরীতে, অ-ক্ষুদ্র-কোষ ফুসফুসের ক্যান্সারে, টিউমারের বোঝা E2 বা G-1 চিকিত্সার সাথে বৃদ্ধি পায় এবং G15 চিকিত্সার সাথে হ্রাস পায় (147, 148)। মেলানোমা কোষে, G-1 (পাশাপাশি ট্যামোক্সিফেন) ভিট্রোতে বিস্তারকে বাধা দেয় (149), এবং যখন অ্যান্টি-পিডি-1 অ্যান্টিবডি থেরাপির সাথে মিলিত হয়, তখন G-1 প্রাইমিং টিউমার হ্রাস করে বৃদ্ধি, মেলানোমা বহনকারী ইঁদুরের বেঁচে থাকার যথেষ্ট উন্নতি করে (118)। ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিশন থেরাপির সাথে G-1 সংমিশ্রণ এছাড়াও অগ্ন্যাশয় ক্যান্সারের মডেলগুলিতে কার্যকারিতা দেখায় (121)। এই সম্মিলিত থেরাপিগুলি ইমিউন মেমরির দিকে পরিচালিত করে, টিউমার রিচ্যালেঞ্জ থেকে রক্ষা করে, টিউমার এবং ইমিউন কোষগুলিতে বিস্তৃত প্রভাবের পরামর্শ দেয় (118)। এই অধ্যয়নগুলি ক্যান্সারে G-1 এর জন্য IND অনুমোদনের দিকে পরিচালিত করে এবং পরবর্তীতে 2019 সালে G-1 এর প্রথম ধাপ I ক্লিনিকাল ট্রায়ালের সূচনা করে (https://clinicaltrials.gov/ct2/ show/NCT04130516)।

হৃদয় প্রণালী

ইস্ট্রোজেনগুলি কার্ডিওভাসকুলার ফাংশন নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, এবং তাদের রিসেপ্টর, তাই মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন (করোনারি হার্ট ডিজিজ), এথেরোস্ক্লেরোসিস, ধমনী এবং পালমোনারি ধমনী উচ্চ রক্তচাপ এবং হার্ট ফেইলিওর সহ একাধিক কার্ডিওভাসকুলার রোগে থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপের সম্ভাব্য লক্ষ্যগুলি উপস্থাপন করে। ইস্ট্রোজেনের ভূমিকা (গুলি) প্রিমেনোপজাল মহিলাদের মধ্যে উচ্চ রক্তচাপ এবং করোনারি ধমনী রোগের কম ঘটনা এবং বয়সের সাথে মিলিত পুরুষদের তুলনায় এবং মেনোপজের পরে উভয় রোগের উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি দ্বারা উদাহরণ (150, 151)। কার্ডিওভাসকুলার ফাংশন এবং রোগ নিয়ন্ত্রণে GPER-এর ভূমিকা ব্যাপকভাবে G-1 ব্যবহার করে প্রদর্শিত হয়েছে এবং এতে রক্তচাপ, অ্যাঞ্জিওজেনেসিস, মায়োকার্ডিয়াল ফাংশন এবং প্রদাহ (152) নিয়ন্ত্রণ অন্তর্ভুক্ত রয়েছে।

G-1, E2 এর মতো, একাধিক জাহাজের মধ্যে নাইট্রিক অক্সাইড উৎপাদনের মাধ্যমে ভাসোরেলেক্সেশন প্ররোচিত করে (ইঁদুর, শূকর, এবং মানুষের উৎপত্তি) এবং ইঁদুরের রক্তচাপ তীব্রভাবে কমিয়ে দেয়, একটি প্রভাব যা GPER KO ইঁদুরে অনুপস্থিত ছিল (31, 71, 153-155)। লবণ-নির্ভর উচ্চ রক্তচাপে প্রাথমিক ডায়াস্টোলিক কর্মহীনতার সাথে (সংরক্ষিত ইজেকশন ভগ্নাংশের সাথে হার্ট ফেইলিওর), mRen2.Lewis ইঁদুর নিযুক্ত করা, দীর্ঘস্থায়ী G-1 চিকিত্সা ডিম্বাশয়-অক্ষত এবং ডিম্বাশয়যুক্ত মহিলাদের মধ্যে মায়োকার্ডিয়াল শিথিলতা উন্নত করে এবং কার্ডিয়াক মায়োসাইট হাইপারট্রফি এবং প্রাচীর হ্রাস করে। বেধ, রক্তচাপের প্রকাশ্য পরিবর্তনের অনুপস্থিতিতে (156, 157)। G-1-এর অনুরূপ থেরাপিউটিক প্রভাব বয়স্ক ইঁদুর (158) এবং AngII-প্ররোচিত হাইপারটেনসিভ ইঁদুরের (159) মধ্যে ঘটেছে।

G-1 চিকিত্সা (14 মাস বয়সে 2 সপ্তাহের জন্য) এছাড়াও মহিলাদের অন্তঃসত্ত্বা বৃদ্ধিতে উচ্চ রক্তচাপকে উল্টে দেয় – সীমাবদ্ধ সন্তানসন্ততি (অর্থাৎ, কম জন্ম ওজন) ইঁদুর যা উন্নত বয়সের (160) সাথে দেখা দেয়। G-1-এর মাধ্যমে GPER অ্যাগোনিজমের প্রভাব ছাড়াও, G36 একটি অনন্য প্রক্রিয়ার মাধ্যমে ইঁদুরগুলিতে অ্যাঙ্গআইআই-প্ররোচিত উচ্চ রক্তচাপ প্রতিরোধ করে যার ফলস্বরূপ Nox1-এর নিম্ন নিয়ন্ত্রণের ফলে পরবর্তীতে প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির উৎপাদনের অভাব অ্যাঙ্গআইআই-প্ররোচিত ভাসোকনস্ট্রিকশনে জড়িত ছিল এবং এইভাবে উচ্চ রক্তচাপ (161)। ডায়াবেটিক কার্ডিওমায়োপ্যাথির একটি ইঁদুর মডেলে, গড় ধমনী চাপ, কার্ডিয়াক ওজন, এবং এথেরোজেনিক এবং কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকি সূচকগুলি E2 এবং G-1 চিকিত্সার দ্বারা উন্নত হয়েছে, G15 (162) দ্বারা বাধাপ্রাপ্ত E2-এর লোভনীয় প্রভাবগুলির সাথে। ধমনী উচ্চ রক্তচাপ ছাড়াও, G-1 পালমোনারি ধমনী উচ্চ রক্তচাপের চিকিৎসায় কার্যকর ছিল, ডিম্বাশয় (163) এবং পুরুষ (164) ইঁদুরের মধ্যে কার্ডিয়াক এবং কঙ্কালের পেশী উভয়ের কার্যকারিতাকে বিপরীত করে।

এথেরোস্ক্লেরোসিস, যা করোনারি ধমনী রোগের কারণ হতে পারে, রক্তে লিপিডের মাত্রা বেড়ে যাওয়া এবং একটি দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনক অবস্থার ফলে। G-1 খাদ্য-প্ররোচিত (165) এবং জেনেটিক মডেল (166) উভয় ক্ষেত্রেই একাধিক কর্মের মাধ্যমে এথেরোস্ক্লেরোসিসের বিকাশের বিরুদ্ধে সুরক্ষিত। প্রথমত, G-1 রক্তরস কোলেস্টেরলের মাত্রা কমিয়েছে (নীচে দেখুন) (144)। দ্বিতীয়ত, G-1 প্ররোচিত পার্থক্য এবং করোনারি মসৃণ পেশী কোষের বিস্তারকে বাধা দেয় (167)। তৃতীয়ত, G-1 ইঁদুরের এথেরোস্ক্লেরোসিসের ডায়েট-প্ররোচিত মডেলে প্রদাহ কমিয়েছে (165)। GPER-এর জন্য একটি প্রদাহ-বিরোধী ভূমিকার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, GPER KO ইঁদুরগুলি ডিম্বাশয়-অক্ষত এবং ডিম্বাশয়ের উভয় ইঁদুরের মধ্যে প্রদাহজনক কোষগুলির বৃদ্ধির পাশাপাশি অ্যাথেরোস্ক্লেরোসিস প্রদর্শন করেছে (165)। চতুর্থত, G-1, সেইসাথে E2, মানুষের এন্ডোথেলিয়াল কোষে নাইট্রিক অক্সাইড উৎপাদনকে প্ররোচিত করে (উভয়ই G36 দ্বারা বাধা) (165) এবং উন্নত ভাসোডিলেশন (166)। এন্ডোথেলিয়াল কর্মহীনতা এবং NO উৎপাদন কমে যাওয়া এথেরোস্ক্লেরোসিস এবং ভাস্কুলার রোগের বৈশিষ্ট্য (151, 168)।

এন্ডোক্রিনোলজি এবং মেটাবলিজম

মেটাবলিক হোমিওস্ট্যাসিস পুরুষ এবং মহিলাদের মধ্যে আলাদাভাবে নিয়ন্ত্রিত হয় (169, 170), প্রিমেনোপজাল মহিলারা বয়সের সাথে মিলিত পুরুষদের তুলনায় স্থূলতা এবং ডায়াবেটিসের কম ঘটনা প্রদর্শন করে। এই প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবগুলি, সম্ভবত ইস্ট্রোজেনের ফলে, মেনোপজের পরে হারিয়ে যায় (171, 172)। এই লিঙ্গের পার্থক্য, সেইসাথে ইস্ট্রোজেন বঞ্চনার প্রভাব, ইঁদুরের মধ্যেও উপস্থিত রয়েছে (173, 174)। পোস্টমেনোপজাল মহিলাদের মধ্যে ইস্ট্রোজেন রিপ্লেসমেন্ট থেরাপি, সেইসাথে ডিম্বাশয় ইঁদুরের ক্ষেত্রে, ওজন বৃদ্ধি এবং এর সাথে সম্পর্কিত প্রতিকূল বিপাকীয় প্রভাব (173-176) উপশম করতে পারে।

জিপিইআর এক্সপ্রেশন শরীরের ওজন, শক্তি ব্যয় এবং গ্লুকোজ হোমিওস্ট্যাসিসের সাথে যুক্ত। এটি প্রমাণ করে যে GPER KO ইঁদুরের শরীরের ওজন বৃদ্ধি এবং অ্যাডিপোসিটি (উভয়ই ভিসারাল এবং সাবকুটেনিয়াস ডিপোতে), ডিসলিপিডেমিয়া, এবং ইনসুলিন প্রতিরোধ এবং গ্লুকোজ অসহিষ্ণুতা (153, 177-180)। যে জিপিইআর বেসাল বিপাককে সংশোধন করে তা থেকে এই সিদ্ধান্তে উপনীত হয়েছিল যে স্থির-অবস্থায় দৈনিক খাদ্য গ্রহণ বা লোকোমোটর ক্রিয়াকলাপে কোনও পরিবর্তন দেখা যায়নি, তবে থার্মোজেনিক জিনের বাদামী অ্যাডিপোজ টিস্যু এক্সপ্রেশন হ্রাসের পর্যবেক্ষণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ GPER KO ইঁদুরের শক্তি ব্যয় হ্রাস পেয়েছে। আনকপলিং প্রোটিন 1 এবং 3-অ্যাড্রেনার্জিক রিসেপ্টর (177, 179)। মজার বিষয় হল, যদিও খাদ্য গ্রহণের সামগ্রিক পার্থক্য ছিল না, মহিলা GPER KO ইঁদুররা লেপটিন এবং কোলেসিস্টোকিনিন (179) এর স্বল্পমেয়াদী খাওয়ানোর বাধার প্রতি কম সংবেদনশীলতা প্রদর্শন করেছিল। এই প্রভাবের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, ডিম্বাশয়ের ইঁদুরের G-1 চিকিত্সার ফলে খাদ্য গ্রহণের তীব্র ক্ষণস্থায়ী হ্রাস ঘটে (181)।

ইস্ট্রোজেন বঞ্চনা (অর্থাৎ, ওভারিয়েক্টমি) বা উচ্চ-চর্বিযুক্ত খাদ্য (HFD), দীর্ঘস্থায়ী G-1 চিকিত্সার মাধ্যমে ওজন বৃদ্ধির মাধ্যমে স্থূলত্বের মডেল নিয়োগ করা ওজন এবং অ্যাডিপোজ টিস্যু হ্রাস, সঞ্চালিত লিপিডের উন্নত মাত্রা এবং বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করে খাদ্য খরচ বা গতিবিধির কোনো পরিবর্তন ছাড়াই শক্তি ব্যয় (144)। একইভাবে, চর্বিহীন ভর বা হাড়ের ঘনত্ব/খনিজ সামগ্রীতে কোনো পরিবর্তন লক্ষ্য করা যায়নি। সাদা এবং বাদামী উভয় অ্যাডিপোজ টিস্যুতে, সেইসাথে কঙ্কালের পেশীতে, G-1 চিকিত্সা মাইটোকন্ড্রিয়াল বায়োজেনেসিস এবং ফ্যাটি অ্যাসিড অক্সিডেশনের সাথে জড়িত জিনের অভিব্যক্তিকে বাড়িয়ে তোলে যখন প্রদাহ, হাইপোক্সিয়া এবং অ্যাঞ্জিওজেনেসিসের সাথে জড়িত অনেক জিনের অভিব্যক্তি হ্রাস করে ( 144)। গুরুত্বপূর্ণভাবে, যেমন পূর্বে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে (165), ডিম্বাশয়ের ইঁদুরের G-1 চিকিত্সা জরায়ু ইম্বিবিশনের দিকে পরিচালিত করেনি (144), যেমনটি ইস্ট্রোজেন সাপ্লিমেন্টেশন (182) এর সাথে ঘটে।

GPER KO ইঁদুর উচ্চতর প্লাজমা গ্লুকোজ এবং প্রতিবন্ধী ইনসুলিন সংবেদনশীলতা এবং গ্লুকোজ সহনশীলতার পাশাপাশি ত্রুটিপূর্ণ গ্লুকোজ- এবং ইস্ট্রোজেন-উদ্দীপিত ইনসুলিন নিঃসরণ (177-179) প্রদর্শন করেছে। টাইপ 1 ডায়াবেটিসের একটি স্ট্রেপ্টোজোটোসিন-প্ররোচিত মডেলে, মহিলা জিপিইআর কেও ইঁদুর অগ্ন্যাশয়ের ইনসুলিন এবং অগ্ন্যাশয়ের কোষের সামগ্রীর পাশাপাশি উচ্চ রক্তে গ্লুকোজ (183) হ্রাস পেয়েছে। আইলেট সারভাইভাল (183) প্রচার করার পাশাপাশি, E2 এবং G-1-এর প্রতিক্রিয়া হিসাবে বিচ্ছিন্ন আইলেটগুলিতে GPER মধ্যস্থতা করে ইনসুলিন নিঃসরণ, যেগুলি উভয়ই G15 এর সাথে বা GPER KO ইঁদুর (184) থেকে দ্বীপগুলিতে GPER বাধা দ্বারা হ্রাস পেয়েছে। অবশেষে, ওভারিয়েক্টোমাইজড ওয়াইল্ড-টাইপ কিন্তু জিপিইআর কেও ইঁদুর নয় উন্নত গ্লুকোজ হোমিওস্টেসিসের সাথে তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী ইস্ট্রোজেন চিকিত্সায় সাড়া দিয়েছে, ভিভোতে ইস্ট্রোজেন ফাংশনে জিপিইআরের ভূমিকা আরও প্রকাশ করেছে (178, 179)।

উপরে বর্ণিত মডেলগুলিও ইনসুলিন প্রতিরোধ এবং গ্লুকোজ অসহিষ্ণুতা সহ বিপাকীয় কর্মহীনতার ফলে। G-1-এর সাথে চিকিত্সা গ্লুকোজ হোমিওস্টেসিসের উন্নতির দিকে পরিচালিত করে, যেমন গ্লুকোজ- এবং ইনসুলিন-সহনশীলতা পরীক্ষা এবং উপবাসের গ্লুকোজ এবং ইনসুলিনের ঘনত্ব হ্রাস (144) দ্বারা প্রকাশিত হয়। গুরুতর পোস্টমেনোপজাল টাইপ 2 ডায়াবেটিসের একটি ইঁদুরের মডেল তৈরি করতে ওভারিয়েক্টমি, স্ট্রেপ্টোজোটোসিন এবং একটি এইচএফডি নিযুক্ত করা, একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে ইস্ট্রোজেন এবং জি-1 চিকিত্সা উপবাসের রক্তে গ্লুকোজ এবং HOMA-IR (ইনসুলিন প্রতিরোধের জন্য হোমিওস্ট্যাটিক মডেল মূল্যায়ন), G15 (162) দ্বারা বিপরীত ইস্ট্রোজেনের অভিনন্দন প্রভাব সহ। যে জিপিইআর মানুষের মধ্যে ইনসুলিন নিঃসরণ বাড়াতেও কাজ করে তা টাইপ 2 ডায়াবেটিক রোগীদের থেকে বিচ্ছিন্ন অগ্ন্যাশয় আইলেটগুলিতে প্রদর্শিত হয়েছে যেখানে গ্লুকোজ-উদ্দীপিত ইনসুলিন নিঃসরণ বৃদ্ধি পেয়েছে, যখন G-1 উদ্দীপনার উপর গ্লুকাগন এবং সোমাটোস্ট্যাটিন নিঃসরণ হ্রাস পেয়েছে (185, 185) .

অন্যান্য সিস্টেমে জিপিইআর-সিলেকটিভ লিগ্যান্ডের ক্রিয়া

GPER প্রকাশ করা হয় এবং ত্বকে একাধিক ভূমিকা পালন করে। ইস্ট্রোজেন-প্ররোচিত মেলানোজেনেসিসে জিপিইআর-এর ভূমিকা পরামর্শ দেয় যে জিপিইআর মডুলেটররা ক্লোসমা এবং অন্যান্য ত্বকের পিগমেন্টেশন ডিসঅর্ডারগুলিতে অ্যাপ্লিকেশন খুঁজে পেতে পারে (187, 188)। স্টাফিলোকক্কাস অরিয়াসের ফলে ত্বক এবং নরম টিস্যু সংক্রমণে, G-1 ডার্মো নেক্রোসিস হ্রাস করেছে, সম্ভবত সামগ্রিক নিউট্রোফিল জমে হ্রাসের মাধ্যমে এবং সরাসরি ব্যাকটেরিয়াঘটিত প্রভাবের অনুপস্থিতিতে ব্যাকটেরিয়া ক্লিয়ারেন্স বৃদ্ধি পেয়েছে (189)। GPER KO ইঁদুরের (R. Ko, O. Davidson, K. Ahmed, R. Clark, J. Brandenburg, et al। অপ্রকাশিত ফলাফল), ত্বকের অবস্থা এবং ক্ষত নিরাময়ে GPER অ্যাগোনিস্ট থেরাপির জন্য অতিরিক্ত সুযোগের পরামর্শ দেয়।

হেপাটোবিলিয়ারি সিস্টেম সম্পর্কিত, ইস্ট্রোজেনের যকৃত এবং পিত্তথলি উভয় ক্ষেত্রেই একাধিক কাজ রয়েছে, যকৃতের কার্যকারিতা রক্ষা করে এবং স্টিটোহেপাটাইটিস হ্রাস করে, যখন পিত্তথলির গঠনের প্রচার করে। ইস্ট্রোজেন এবং জেনিস্টিন, জিপিইআর এর মাধ্যমে, হেপাটোসাইটকে মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন এবং ট্রাইগ্লিসারাইড জমা হওয়া থেকে রক্ষা করে (192)। DHEA, ইস্ট্রোজেনে রূপান্তরের মাধ্যমে, যা পরে GPER এর মাধ্যমে কাজ করে, মুরিন নন-অ্যালকোহলিক স্টেটোহেপাটাইটিস (47) হ্রাস করে। ইস্ট্রোজেন-উন্নত পিত্তথলির গঠনের সাথে GPER এবং ER উভয়ই জড়িত, যেখানে বর্ণিত দুটি রিসেপ্টরের জন্য স্বতন্ত্র কোলেস্টেরল স্ফটিককরণের পথ রয়েছে (193)। অধিকন্তু, GPER KO ইঁদুরে, পিত্তথলির গঠন অনুপস্থিত ছিল, যেখানে ইস্ট্রোজেন এবং G-1 (193, 194) দিয়ে বন্য ধরণের ইঁদুরের চিকিত্সার মাধ্যমে এটি বৃদ্ধি পেয়েছে। বিপরীতভাবে, G36 এনালগ, সিআইএমবিএ-এর মতো বাছাই করা জিপিইআর বিরোধীদের দ্বারা পিত্তথলির গঠন হ্রাস করা হয়েছিল, যা পরামর্শ দেয় যে প্রতিপক্ষের সাথে জিপিইআর লক্ষ্য করা এই অবস্থার জন্য একটি থেরাপিউটিক সুযোগ উপস্থাপন করতে পারে (110)।

গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টে, G-1 মোটর ফাংশন হ্রাস করেছে (যেমন, পেশী সংকোচন এবং তাই গতিশীলতা), ভিসারাল ব্যথা (195, 196), এবং কোলনিক ক্রিপ্ট সেল ইনজুরির মাধ্যমে অন্ত্রের ইসকেমিয়া/রিপারফিউশনের পরে রিপারফিউশন আঘাত (197)। G-1 এছাড়াও ক্রোনের রোগের একটি মডেলে মৃত্যুহার এবং টিস্যুর ক্ষতি হ্রাস করেছে (198), এবং GPER অ্যাক্টিভেশন তীব্র কোলাইটিসের একটি মডেলে অন্ত্রের প্রদাহকেও কমিয়েছে, যার ফলে অন্ত্রের মিউকোসাল বাধা ফাংশন উন্নত হয়েছে (199, 200)। ক্রোনস ডিজিজ (198), আলসারেটিভ কোলাইটিস (201), এবং ইরিটেবল বোয়েল সিনড্রোমে (202) জিপিইআর-এর অন্ত্রের অভিব্যক্তি বৃদ্ধি পেয়েছে বলে মনে হয়।

জিপিইআর রেনাল ধমনী এবং ইন্টারলোবুলার আর্টারি ভাস্কুলার টোন (203, 204) সহ কিডনি ফাংশনের একাধিক দিক নিয়ন্ত্রণ করে। ইস্ট্রোজেন এবং G-1, জিপিইআর অ্যাক্টিভেশনের মাধ্যমে, রেনাল টিউবুলার ইন্টারক্যালেটেড কোষে উদ্দীপিত এইচ প্লাস - এটিপিস অ্যাক্টিভিটি (205) এবং ভিভোতে (206) নিয়ন্ত্রিত Na প্লাস নিঃসরণ। Icariin, একজন GPER agonist, apoptosis (207), এবং হাইপারটেনসিভ নেফ্রোপ্যাথিতে, G-1 রক্তচাপের পরিবর্তন ছাড়াই (208, 209) প্রোটিনুরিয়া হ্রাস করে। G-1 এছাড়াও মেথোট্রেক্সেট চিকিত্সার ফলে রেনাল কোষের আঘাত হ্রাস করেছে (210)। মজার বিষয় হল, GPER KO ইঁদুরগুলি বয়স-সম্পর্কিত রেনাল ফাইব্রোসিস এবং কিডনি রোগকে ব্যাপকভাবে হ্রাস করেছে, সম্ভবত Nox1 এর নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে, যেমনটি হৃদপিণ্ড এবং ভাস্কুলেচারে দেখা গেছে, দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে GPER বিরোধীদের জন্য একটি থেরাপিউটিক ভূমিকার পরামর্শ দেয় (161, 211)।

অপ্রজননশীল টিস্যু এবং রোগগুলিতে ইস্ট্রোজেনের অনেক লোভনীয় প্রভাব প্রদাহ-বিরোধী প্রভাব জড়িত বলে মনে হয় যা অন্তত আংশিকভাবে জিপিইআর-এর মাধ্যমে মধ্যস্থতা করে, যা ইমিউন কোষগুলিতে ব্যাপকভাবে প্রকাশ করা হয় (145)। এর সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, GPER KO ইঁদুর অনেকগুলি মডেলে প্রদাহ বৃদ্ধি করেছে (135, 165, 177, 179, 212), যেখানে G-1 প্রশাসন একাধিক মুরিন মডেলগুলিতে প্রদাহ কমিয়েছে, যার মধ্যে শ্বাসনালী হাইপার প্রতিক্রিয়াশীলতার সাথে ফুসফুসের অ্যালার্জি রয়েছে (213), দীর্ঘস্থায়ী স্থূলতা এবং ডায়াবেটিস (144), প্রদাহজনক অন্ত্রের রোগ (198, 214), এবং দীর্ঘস্থায়ী স্নায়বিক রোগ (212, 215-218)। এর ক্রিয়াকলাপের মধ্যে, G-1 Th17 কোষে (219, 220) অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন IL-10 উৎপাদনের প্রচার করেছে এবং ম্যাক্রোফেজে (217) লাইপোপলিস্যাকারাইড-প্ররোচিত সাইটোকাইনগুলির উত্পাদন হ্রাস করেছে। মায়েদের সংক্রমণ এবং প্ল্যাসেন্টার প্রদাহের সময়ে ভ্রূণের বিকাশ এবং নবজাতকের কার্যকারিতা রক্ষার জন্যও GPER কার্যকলাপ যথেষ্ট ছিল, যা G-1 (221) এর মাধ্যমে একটি থেরাপিউটিক উপায়ের পরামর্শ দেয়।

GPER কেন্দ্রীয় এবং পেরিফেরাল স্নায়ুতন্ত্রে ব্যাপক ভূমিকা পালন করে, যেমনটি তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী স্নায়বিক/নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে (218) প্রতিরক্ষামূলক G-1 ক্রিয়াগুলির অ্যারে দ্বারা প্রদর্শিত হয়। একটি মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস মডেলে (পরীক্ষামূলক অটোইমিউন এনসেফালোমাইলাইটিস), G-1 উভয়ই তীব্রতা কমিয়েছে এবং ইমিউন রিঅ্যাকটিভিটি হ্রাসের মাধ্যমে লক্ষণগুলির সূত্রপাতকে বিলম্বিত করেছে (212, 217)। আলঝাইমার এবং পারকিনসন রোগের মডেলগুলিতে এবং আঘাতজনিত মস্তিষ্কের আঘাতের পরে, জি-1 নিউরোইনফ্লেমেশন (222-225) হ্রাস করে স্নায়বিক ফাংশনের একাধিক পরিমাপের উন্নতি করেছে। আঘাতমূলক মস্তিষ্ক এবং মেরুদণ্ডের আঘাতের মডেলগুলিতে, G-1 সুরক্ষা প্রদান করেছে (223, 226, 227)। স্ট্রোক মডেলগুলিতে, G-1 ইনফার্কের আকার, রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা ব্যাপ্তিযোগ্যতা এবং স্ট্রোক-প্ররোচিত ইমিউনোসপ্রেশন (228-232) উন্নত নিউরোনাল সারভাইভাল সিগন্যালিং (228, 233) এবং উন্নত সেরিব্রাল মাইক্রোভাসকুলার ফাংশন (231), পুনঃস্থাপনের মাধ্যমে হ্রাস করেছে। অ্যাস্ট্রোসাইটে অটোফ্যাজি (234) বা TL4-মিডিয়াটেড মাইক্রোগ্লিয়াল প্রদাহকে বাধা দেয় (229)। G-1-এর সাথে GPER অ্যাক্টিভেশন এছাড়াও অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট এবং অ্যাক্সিওলাইটিক প্রভাব (81, 235) প্রদর্শন করেছে, যা GPER KO ইঁদুরের গবেষণা দ্বারা সমর্থিত (236)৷ জ্ঞান, শিক্ষা, স্মৃতি, এবং অন্যান্য আচরণগত প্রভাব (যেমন, লর্ডোসিস) এছাড়াও GPER এর সাথে যুক্ত হয় G-1 (222, 224, 237-241) এর ক্রিয়াকলাপের মাধ্যমে।

উপসংহার এবং ভবিষ্যত দিকনির্দেশ
2015 (7) সালে GPER-এর ফার্মাকোলজির আমাদের শেষ পর্যালোচনার পর থেকে, GPER-এর কার্যাবলী এবং GPER-টার্গেটেড লিগান্ডস (উভয় অ্যাগোনিস্ট এবং বিরোধী) এর সম্ভাব্য প্রয়োগগুলি বোঝার ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্য অগ্রগতি হয়েছে। নতুন প্রাকৃতিক এবং কৃত্রিম যৌগগুলিকে জিপিইআর অ্যাগোনিস্ট এবং বিরোধী হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে, যা ফাইটোস্ট্রোজেনের উপকারী প্রভাবের পাশাপাশি অন্তঃস্রাব বিঘ্নকারীদের ক্ষতিকারক প্রভাবগুলিতে জিপিইআর-এর ভূমিকার পরামর্শ দেয়। শরীরের কার্যত প্রতিটি সিস্টেমে জিপিইআর-লক্ষ্যযুক্ত লিগ্যান্ডগুলির ব্যবহারের মাধ্যমে প্রায়শই নভেল জিপিআর-এর ক্রিয়াকলাপ এবং অ্যাপ্লিকেশনগুলির ক্রমাগত সনাক্তকরণ, এই ধরনের লক্ষ্যযুক্ত লিগ্যান্ডগুলির চিকিত্সাগত বিকাশের সুযোগ এবং বর্তমান এবং উন্নয়নশীল ওষুধের জিপিইআর প্রভাবগুলি মূল্যায়নের প্রয়োজনীয়তার চিত্র তুলে ধরে। . 2020 সালে উন্নত ক্যান্সারের (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04130516) জন্য ফেজ I/II ক্লিনিকাল ট্রায়ালে G-1-এর অগ্রগতি এবং বিপাকীয় ব্যাধি এবং কার্ডিওভাসকুলার, কিডনি, এবং কৌতুহলী সুযোগ হেপাটোবিলিয়ারি রোগ, অনাক্রম্যতা, স্নায়বিক, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল এবং সংক্রামক রোগের কথা উল্লেখ না করে, জিপিইআর-লক্ষ্যযুক্ত যৌগগুলি ফার্মাকোপিয়াতে ব্যাপকভাবে ব্যবহার করতে পারে।

বিবৃতি প্রকাশ

লেখকরা হলেন GPER-নির্বাচিত যৌগ (7,875,721 এবং 8,487,100) সম্পর্কিত মার্কিন পেটেন্ট এবং তাদের অ্যাপ্লিকেশন (10,251,870; 10,471,047; 10,561,648; 10,682,348, সান বায়োটেকডিয়া, সান টেকডিয়া, 3419, 10,682, 3419) এবং তাদের অ্যাপ্লিকেশনগুলির উদ্ভাবক। PER G-1 বিকাশ গ্রুপ, এবং লিনিয়াস থেরাপিউটিকস। লেখকরা আবিষ্কারকদের জন্য বিশ্ববিদ্যালয়ের নীতি দ্বারা পরিচালিত রয়্যালটি পাওয়ার অধিকারী কিন্তু কোনো লাইসেন্সিং কোম্পানিতে তাদের কোনো ইক্যুইটি স্বার্থ নেই।

স্বীকৃতি

আমরা যারা এই ক্ষেত্রে জ্ঞান অবদান রেখেছে তাদের ধন্যবাদ জানাতে চাই এবং যাদের কাজ দৈর্ঘ্যের সীমাবদ্ধতার কারণে উদ্ধৃত করা যায়নি তাদের কাছে ক্ষমা চাই। লেখকরা ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ R01 অনুদান CA127731, CA163890, এবং CA194496 দ্বারা সমর্থিত ছিল; ডায়ালাইসিস ক্লিনিক ইনকর্পোরেটেড; অটোফ্যাজি, প্রদাহ এবং বিপাকের কেন্দ্রে বায়োমেডিকাল রিসার্চ এক্সিলেন্স (P20 GM121176); এবং ইউনিভার্সিটি অফ নিউ মেক্সিকো কমপ্রিহেনসিভ ক্যান্সার সেন্টার (P30 CA118100)।

সাহিত্য উদ্ধৃত

1. Santoro N, Epperson CN, Mathews SB. 2015.মেনোপজের লক্ষণ এবং তাদের ব্যবস্থাপনা।এন্ডোক্রিনল। মেটাব। ক্লিন। উত্তর আম। 44:497-515

2. মেহতা জে, ক্লিং জেএম, ম্যানসন জেই। 2021. মেনোপজ হরমোন থেরাপির ঝুঁকি, সুবিধা এবং চিকিত্সার পদ্ধতি: বর্তমান ধারণা। সামনে। এন্ডোক্রিনোল। 12:564781

3. উত্তর আম। মেনোপজ Soc. হরমোন থার। অবস্থান বিবৃতি পরামর্শ. প্যানেল 2018. উত্তর আমেরিকান মেনোপজ সোসাইটির 2017 সালের হরমোন থেরাপির অবস্থানের বিবৃতি। মেনোপজ 25:1362-87

4. ম্যাকডোনেল ডিপি, ওয়ার্ডেল এসই, চ্যাং সিওয়াই, নরিস জেডি। 2021. স্তন ক্যান্সারের জন্য পরবর্তী প্রজন্মের এন্ডোক্রাইন থেরাপি। জে ক্লিন। অনকল। 39:1383-88

5. Haines CN, Wardell SE, McDonnell DP. 2021. স্তন ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্য বর্তমান এবং উদীয়মান ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর-লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি। প্রবন্ধ বায়োকেম। 65:985-1001

6. ডাহলম্যান-রাইট কে, ক্যাভাইলেস ভি, ফুকুয়া এসএ, জর্ডান ভিসি, কাটজেনেলেনবোজেন জেএ, এট আল। 2006. ফার্মাকোলজির আন্তর্জাতিক ইউনিয়ন। LXIV. ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর। ফার্মাকোল। রেভ. 58:773-81

7. Prossnitz ER, Arterburn JB. 2015. ইন্টারন্যাশনাল ইউনিয়ন অফ বেসিক এবং ক্লিনিক্যাল ফার্মাকোলজি। XCVII. জি প্রোটিন-কাপল্ড ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর এবং এর ফার্মাকোলজিক মডুলেটর। ফার্মাকোল। রেভ. 67:505-40

8. Fruzzetti F, Fidecicchi T, Montt Guevara MM, Simoncini T. 2021. Estetrol: গর্ভনিরোধের জন্য একটি নতুন পছন্দ। জে ক্লিন। মেড. 10:5625

9. Diamanti-Kandarakis E, Bourguignon JP, Giudice LC, Hauser R, Prins GS, et al. 2009. এন্ডোক্রাইন-বিঘ্নিত রাসায়নিক: একটি এন্ডোক্রাইন সোসাইটি বৈজ্ঞানিক বিবৃতি। এন্ডোক্র। রেভ. 30:293-342

10. Lorand T, Vigh E, Garai J. 2010. উদ্ভিদ থেকে প্রাপ্ত এবং নৃতাত্ত্বিক নন-স্টেরয়েডাল ইস্ট্রোজেনিক যৌগগুলির হরমোনাল ক্রিয়া: ফাইটোস্ট্রোজেন এবং জেনোস্ট্রোজেন। কার মেড. কেম। 17:3542-74

11. Frye CA, Bo E, Calamandrei G, Calza L, Dessi-Fulgheri F, et al. 2012. এন্ডোক্রাইন বিঘ্নকারী: আচরণ এবং নিউরোএন্ডোক্রাইন সিস্টেমের উপর কিছু উত্স, প্রভাব এবং কর্মের পদ্ধতির পর্যালোচনা। জে. নিউরোএন্ডোক্রিনোল। 24:144-59

12. গান এস, গুও ওয়াই, ইয়াং ওয়াই, ফু ডি। 2022। অস্টিওপোরোসিসের জন্য প্যাথোজেনেসিস এবং থেরাপিউটিক কৌশলগুলির অগ্রগতি। ফার্মাকোল। সেখানে। 237:108168

13. ইয়াং এফ, লি এন, গামান এমএ, ওয়াং এন। 2021। মহিলাদের লিপিড প্রোফাইলে রালোক্সিফেনের অনুকূল প্রভাব রয়েছে যা কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকির উপর এর উপকারী প্রভাব ব্যাখ্যা করে: এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষার একটি মেটা-বিশ্লেষণ। ফার্মাকোল। Res. 166:105512

14. Nabieva N, Fasching PA। 2021. স্তন ক্যান্সারের রোগীদের জন্য এন্ডোক্রাইন চিকিত্সা পুনর্বিবেচনা করা হয়েছে—ইতিহাস, যত্নের মান, এবং উন্নতির সম্ভাবনা। ক্যান্সার 13:5643

15. ওয়েহলিং এম. 1994. স্টেরয়েড হরমোনের ননজেনোমিক অ্যাকশন। প্রবণতা এন্ডোক্রিনল। মেটাব। 5:347-53

For more information:1950477648nn@gmail.com