অ্যাঞ্জিওটেনসিন-কনভার্টিং এনজাইম ইনহিবিটর এবং অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার ব্যবহার কোভিড-১৯ আক্রান্ত মার্কিন ভেটেরান্সদের মৃত্যুহার হ্রাস এবং অন্যান্য রোগের ফলাফলের সাথে যুক্ত

আরো তথ্যের জন্য যোগাযোগ:tina.xiang@wecistanche.com

বিমূর্ত

উদ্দেশ্যমধ্যে সমিতি নির্ধারণএনজিওটেনসিন-রূপান্তরকারী এনজাইমইনহিবিটার(ACEIs) বা এনজিওটেনসিন I রিসেপ্টর ব্লকার (ARBs) ব্যবহার এবং করোনাভাইরাস রোগ 2019 (COVID-19) মার্কিন প্রবীণদের মধ্যে তীব্রতা এবং ফলাফল।

রোগী এবং পদ্ধতিআমরা পূর্ববর্তীভাবে 27,556 প্রাপ্তবয়স্ক মার্কিন প্রবীণদের পরীক্ষা করেছি যারা ইতিবাচক পরীক্ষা করেছেকোভিড-19মার্চ থেকে নভেম্বর 2020 এর মধ্যে। লজিস্টিক রিগ্রেশন এবং কক্স প্রোপেনসিটি স্কোর (PS) ব্যবহার করে ওজন, সামঞ্জস্য এবং ম্যাচিংয়ের জন্য কক্স আনুপাতিক বিপদের মডেলগুলি একটি COVID-19- পজিটিভ মামলার তারিখের পরে 60 দিনের মধ্যে একটি ইভেন্টের প্রতিকূলতা পরীক্ষা করার জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল এবং মৃত্যুর সময়, যথাক্রমে, ACEI এবং/অথবা ARB প্রেসক্রিপশন অনুযায়ী COVID{{4}পজিটিভ কেসের তারিখের 6 মাসের মধ্যে।

ফলাফলওভারল্যাপ পিএস ওয়েটেড লজিস্টিক রিগ্রেশন মডেলটি একটি নিবিড় পরিচর্যা ইউনিট (আইসিইউ) ভর্তির কম প্রতিকূলতা দেখিয়েছে (অভিডস রেশিও [অথবা]95 শতাংশ CI 0.77,0।{4}}.98) এবং ACEI বা ARB প্রেসক্রিপশন সহ 60 দিনের মধ্যে মৃত্যু (0.87,0৷{10}.97)৷ শুধুমাত্র ARB-র প্রেসক্রিপশন সহ অভিজ্ঞদেরও ICU ভর্তির সম্ভাবনা কম ছিল ({{20}.64,0৷{16}}.92)৷ ওভারল্যাপ PS ওয়েটেড মডেল একইভাবে ACEI বা ARB প্রেসক্রিপশন (HR [95 শতাংশ CI]:0.87,079-0.97 সহ অভিজ্ঞদের মধ্যে সর্বজনীন মৃত্যুর ঝুঁকি কম দেখায়। )এবং একটি ARB শুধুমাত্র প্রেসক্রিপশন (0.78,0৷{28}}.91)৷ ACEI প্রেসক্রিপশন সহ অভিজ্ঞদের COVID{{31}পজিটিভ কেসের তারিখের (1.22,102-1.46) পরে 60 দিনের মধ্যে সেপটিক ইভেন্টের সম্মুখীন হওয়ার সম্ভাবনা বেশি ছিল।

উপসংহারমার্কিন ভেটেরান্সদের একটি জাতীয় সমষ্টির এই সমীক্ষায়, আমরা দেখেছি যে কোভিড-19 রোগীদের ক্ষেত্রে ACEI/ARB ব্যবহার মৃত্যুহার বৃদ্ধি এবং অন্যান্য খারাপ ফলাফলের সাথে সম্পর্কিত নয়। ভবিষ্যতের অধ্যয়নগুলি অন্তর্নিহিত পথগুলি পরীক্ষা করা উচিত এবং সেপসিসের সাথে ACEI প্রেসক্রিপশনের সম্পর্ক আরও নিশ্চিত করা উচিত।

আরও তথ্যের জন্য এখানে ক্লিক করুন

1। পরিচিতি

করোনাভাইরাস রোগ 2019 (কোভিড-19)মহামারী, মারাত্মক তীব্র শ্বাসযন্ত্রের সিন্ড্রোম করোনা-ভাইরাস 2(SARS-CoV-2) দ্বারা সৃষ্ট, বিশ্বব্যাপী একটি অভূতপূর্ব জনস্বাস্থ্য এবং অর্থনৈতিক সঙ্কটের কারণ হয়েছে[1,2]। অ্যাঞ্জিওটেনসিন-কনভার্টিং এনজাইম ইনহিবিটরস (ACEIs) এবং এনজিওটেনসিন II রিসেপ্টর ব্লকার (ARBs) হল ব্যাপকভাবে নির্ধারিত ওষুধ যা সাধারণত সিস্টোলিক হার্ট ফেইলিউর, ইস্কেমিক হার্ট ডিজিজ, হাইপারটেনশন এবং ডায়াবেটিস এবং দীর্ঘস্থায়ী প্রোটিনুরিয়া পরিচালনা করতে ব্যবহৃত হয়।কিডনীর রোগ(CKD)। সম্প্রতি, কোভিড-19 রোগীদের মধ্যে ACEI এবং ARB-এর ব্যবহার নিয়ে অনেক বিতর্ক হয়েছে, ভিট্রো অধ্যয়ন থেকে স্টিমিং দেখায় যে ACEI এবং ARBগুলি ACE-এর অভিব্যক্তিকে আপগ্রেড করে তোলে-2[{{3 }}], রিসেপ্টর যার মাধ্যমে SARS-CoV-2 হোস্ট কোষে প্রবেশ করে [10] কিছু টিস্যু যেমন হার্ট এবং লিভার এবং কিডনি ভাস্কুলেচারে [3-8]। এই অধ্যয়নের উপর ভিত্তি করে, এটি যুক্তিযুক্ত করা যেতে পারে যে ACEI/ARB ব্যবহারকারীদের SARS-CoV-2 সংক্রমণ এবং/অথবা COVID-19 তীব্রতা [3,5, 11,12] হওয়ার ঝুঁকি বেশি হতে পারে। যাইহোক, ইঁদুর এবং মানুষের সাম্প্রতিক গবেষণা ACEI/ARB[13-15] দ্বারা ACE-2 আপ-রেগুলেশন নিশ্চিত করেনি। উপরন্তু, ACEI/ARB ব্যবহার কোভিড-19-এর বর্ধিত ঝুঁকির সঙ্গে যুক্ত কিনা তা স্পষ্ট নয়। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে একটি সমন্বিত স্বাস্থ্যসেবা ব্যবস্থা থেকে উচ্চ রক্তচাপের রোগীদের উপর করা একটি সমীক্ষায় ACEI বা ARB-এর মধ্যে কোনও যোগসূত্র খুঁজে পাওয়া যায়নি এবং COVID{18}} সংক্রমণের সম্ভাবনা বৃদ্ধি পায় [16], অন্য একটি গবেষণায় ACEI/ARB-এর ব্যবহার বর্ধিত COVID-এর সাথে যুক্ত হতে দেখা গেছে{18}} {20}} হংকংয়ের পাবলিক হাসপাতাল বা বহিরাগত রোগীদের ক্লিনিকের রোগীদের মধ্যে ইতিবাচকতা বা গুরুতর রোগ, এমনকি বিভ্রান্তিকর পরিবর্তনশীলগুলির জন্য সামঞ্জস্য করার পরেও[17]।

সাম্প্রতিক পর্যবেক্ষণমূলক এবং ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি SARS-CoV-2 সংক্রমণ বা COVID-19 এর তীব্রতা এবং ফলাফলগুলিতে ACEI/ARB-এর ভূমিকার উপর বিরোধপূর্ণ ডেটা দেখিয়েছে, কিন্তু বেশিরভাগই খারাপ ফলাফল দেখায়নি [{{3} }].ACE-2, যে এনজাইমটি এনজিওটেনসিন I কে এনজিওটেনসিন II তে রূপান্তর করে, তা ফুসফুস সহ সারা শরীর জুড়ে মানুষের উপপিথেলিয়াল কোষগুলির পৃষ্ঠের কাছে প্রকাশ করা হয় [২৪]৷ ACE-2 এছাড়াও অনুঘটক করতে পারে এনজিওটেনসিন II এর এনজিওটেনসিনে রূপান্তর 1-7 [২৫], যার ফলে ভাসোডিলেশন এবংপ্রদাহ বিরোধী, অ্যান্টি-অক্সিডেন্ট, এবং অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক প্রভাব [26]। ACEIগুলি এনজিওটেনসিন I গঠনে বাধা দেয়, যখন ARB গুলি এর রিসেপ্টর [5,27,28] এর উপর এনজিওটেনসিন II এর ক্রিয়াকে বাধা দেয়।

আমেরিকান হার্ট অ্যাসোসিয়েশন (AHA), আমেরিকান কলেজ অফ কার্ডিওলজি (ACC), হার্ট ফেইলিওর সোসাইটি অফ আমেরিকা (HFSA), এবং ইউরোপীয় সোসাইটি সহ একাধিক পেশাদার সমিতি এই ওষুধগুলি চালিয়ে যাওয়া বা বন্ধ করার পক্ষে কোনও শক্তিশালী ক্লাস 1 স্তরের প্রমাণ নেই। কার্ডিওলজি (ESC) ইতিমধ্যে এই এজেন্টগুলিতে রাখা রোগীদের মধ্যে এই এজেন্টগুলির ধারাবাহিকতা সমর্থন করেছে [২৯]। একইভাবে, NIH COVID-19 চিকিত্সা নির্দেশিকা প্যানেল বলে যে কার্ডিওভাসকুলার রোগের জন্য ACEI বা ARB রোগীদের (অথবা অন্যান্য নন-COVID-19 ইঙ্গিতগুলি) COVID-এর তীব্র ব্যবস্থাপনার সময় এই ওষুধগুলি চালিয়ে যাওয়া উচিত{{5} } যদি না ক্লিনিক্যালি নির্দেশিত হয় (যেমন হেমোডাইনামিক অস্থিরতা)[30]। এই সিদ্ধান্তটি ছোট অধ্যয়নের উপর ভিত্তি করে বা উপ-জনসংখ্যা সমগোত্রের অধ্যয়নের উপর ভিত্তি করে।

ACEI/ARB এবং কোভিড{0}} রোগীদের ক্লিনিকাল ফলাফলের মধ্যে অ্যাসোসিয়েশনগুলি বিভিন্ন জনসংখ্যাগত পটভূমি এবং সহবাসের সাথে একটি বড় দলে পরীক্ষা করা হয়নি। এই সমীক্ষায়, ডিপার্টমেন্ট অফ ভেটেরান্স অ্যাফেয়ার্স (VA)COVID-19 ভাগ করা ডেটা রিসোর্সে অভিজ্ঞদের একটি বড় দল ব্যবহার করে, যারা সর্বব্যাপী তাদের রোগ ব্যবস্থাপনার অংশ হিসাবে ACEI/ARB ব্যবহার করে, আমরা এর প্রভাবগুলি পরীক্ষা করার চেষ্টা করেছি COVID-19 এর তীব্রতা এবং ফলাফলের উপর ACEI এবং ARB।

2 পদ্ধতি

এই অধ্যয়নটি VA লং বিচ হেলথকেয়ার সিস্টেমের ইনস্টিটিউশনাল রিভিউ বোর্ড (IRB) দ্বারা পর্যালোচনা করা হয়েছে এবং লিখিত সম্মতির প্রয়োজনীয়তা থেকে অব্যাহতি দেওয়া হয়েছে কারণ সমস্ত বিশ্লেষণ পূর্বে বিদ্যমান, ডি-আইডেন্টিফাইড ডেটা ব্যবহার করে পরিচালিত হয়েছিল। এই কাজটি ভেটেরান্স অ্যাফেয়ার্স (VA) ইনফরমেটিক্স অ্যান্ড কম্পিউটিং ইনফ্রাস্ট্রাকচার (VINCI), VA HSR RES 13-457 বিভাগের সংস্থান এবং সুবিধাগুলি ব্যবহার করে সমর্থিত হয়েছিল। এই তদন্ত হেলসিঙ্কির ঘোষণায় বর্ণিত নীতির সাথে সঙ্গতিপূর্ণ।

2.1 জনসংখ্যা এবং তথ্য উৎস অধ্যয়ন

আমরা পূর্ববর্তীভাবে 27,556 প্রাপ্তবয়স্ক ভেটেরান্সের সমন্বয়ে একটি দল পরীক্ষা করেছি, যাদের বয়স 18 বছরের বেশি বা তার সমান, যার জন্য একটি নিশ্চিত ইতিবাচক পরীক্ষার ফলাফল রয়েছেকোভিড-191লা মার্চ এবং 3রা নভেম্বর, 2020-এর মধ্যে। একটি SARS-CoV-2 পরিমাণগত RT-PCR পরীক্ষা, সমস্ত VA সুবিধা জুড়ে সমানভাবে সম্পাদিত, পজিটিভ COVID-19 পরীক্ষার ফলাফল নির্ধারণ করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। সূচকের তারিখটি ছিল যে তারিখে SARS-CoV-2 RT-PCR ফলাফল ইতিবাচক ছিল৷ কোভিড পজিটিভ মামলার তারিখের ৬ মাসের মধ্যে ACEI বা ARB ওষুধ ব্যবহারের উপর ভিত্তি করে ভেটেরান্সদের স্তরবিন্যাস করা হয়েছিল। ACEI এবং ARB ওষুধ ব্যবহারের তথ্য VA ফার্মাসি ডেটা উত্স থেকে VA ক্লাস কোড, ওষুধের বিবরণ এবং ব্র্যান্ডের নাম ব্যবহার করে প্রাপ্ত হয়েছিল। মোট 7207 রোগীর ACEI বা ARB প্রেসক্রিপশন পাওয়া গেছে (একচেটিয়াভাবে 2678 রোগী ACE তে এবং 4473 রোগী একচেটিয়াভাবে ARB তে এবং 56 জন উভয় ক্ষেত্রেই) এবং 20,349 প্রবীণদের ক্ষেত্রে তাদের ক্ষেত্রে 6 মাসের আগে ACEI বা ARB প্রেসক্রিপশন ছিল না তারিখ এই পরবর্তী অপ্রকাশিত গোষ্ঠীটি সমস্ত বিশ্লেষণের জন্য রেফারেন্স হিসাবে ব্যবহৃত হয়েছিল। বডি মাস ইনডেক্স (BMI) সংক্রান্ত তথ্য, ইনডেক্সের তারিখের 2 বছরের মধ্যে রেকর্ড করা, একটি পজিটিভ COVID{21} মামলার তারিখের 60 দিনের মধ্যে ফলাফল এবং COVID{22}পজিটিভ কেস ডেটার পরে নির্ধারিত ওষুধগুলি VA COVID-19 শেয়ার করা ডেটা রিসোর্স থেকে প্রাপ্ত। মৃত্যুর তারিখ এবং 30শে নভেম্বর, 2020 পর্যন্ত সেন্সর করার তথ্য, VA মিনি ভাইটাল স্ট্যাটাস ডেটাসেট থেকে টাইম টু ডেথ মডেলের জন্য প্রাপ্ত হয়েছে।

2.2 পরিসংখ্যান পদ্ধতি

বেসলাইন বৈশিষ্ট্য ACEI বা ARB ব্যবহার অনুযায়ী স্তরিত করা হয়েছিল। ক্রমাগত ভেরিয়েবলের জন্য গড় ± স্ট্যান্ডার্ড বিচ্যুতি (SD) বা শ্রেণীগত ভেরিয়েবলের জন্য অনুপাত N( শতাংশ) হিসাবে বৈশিষ্ট্যগুলি রিপোর্ট করা হয়েছিল। পরিবর্তনশীল টাইপ এবং বন্টনের জন্য উপযুক্ত হিসাবে দুটি গ্রুপকে অ্যাট-টেস্ট বা চি-স্কোয়ার টেস্ট ব্যবহার করে তুলনা করা হয়েছিল।

যান্ত্রিক বায়ুচলাচল, হাসপাতালে ভর্তি, নিবিড় পরিচর্যা ইউনিটে ভর্তি (আইসিইউ), তীব্র শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতা, তীব্র শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতার ফলাফলের সাথে ACEI বা ARB, ACEI শুধুমাত্র, এবং ARB শুধুমাত্র ACEI/ARB ব্যবহার না করার সাথে সম্পর্ক পরীক্ষা করার জন্য একটি লজিস্টিক রিগ্রেশন মডেল ব্যবহার করা হয়েছিল। মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন (MD), তীব্র কিডনি ইনজুরি (AKD), নিউমোনিয়া, সেপসিস এবং কোভিড{1}}পজিটিভ কেসের তারিখের পরে 60 দিনের মধ্যে মৃত্যু (শুধুমাত্র ACEI এবং ARB প্রতিটি 56 জন রোগীকে বিশ্লেষণ করে যারা উভয় ওষুধে ছিলেন ) লগ-র‌্যাঙ্ক পরীক্ষা এবং কক্স আনুপাতিক বিপদ রিগ্রেশন মডেল সহ একটি কাপলান-মেইয়ার ACEI বা ARB, ACEI শুধুমাত্র, এবং ARB বনাম কোনও ACE বা ARB-এর সাথে মৃত্যুর ফলাফলের সাথে সম্পর্ক পরীক্ষা করার জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল। ফলো-আপের সময় গণনা করা হয়েছিল COVID-19-পজিটিভ কেসের তারিখ থেকে মৃত্যুর তারিখ পর্যন্ত, ফলো-আপে ক্ষতি হওয়া পর্যন্ত বা 30 নভেম্বর, 2020 সালের অধ্যয়নের সময়কালের শেষ তারিখ পর্যন্ত। কক্সের আনুপাতিক বিপদের জন্য আনুপাতিক অনুমান Kaplan-Meier বেঁচে থাকার কার্ভ (পরিপূরক চিত্র 1) এবং নেতিবাচক লগ-লগ প্লট ব্যবহার করে রিগ্রেশন পরীক্ষা করা হয়েছিল। লজিস্টিক এবং কক্স আনুপাতিক বিপদ রিগ্রেশন উভয়ের জন্যই, একটি সামঞ্জস্যহীন মডেল তৈরি করেছে সেইসাথে একটি সামঞ্জস্যপূর্ণ মডেল যাতে রয়েছে সপ্তাহের কোভেরিয়েট এবং COVID{13}} মামলার তারিখ, বয়স, লিঙ্গ, জাতি, জাতি, ধূমপানের অবস্থা, কমরবিড এমআই, কনজেস্টিভ হার্ট ফেইলিউর (CHF), পেরিফেরাল আর্টারিয়াল ডিস-ইজ (PAD), কার্ডিওভাসকুলার ডিজিজ, সেরিব্রোভাসকুলার ডিস-ইজ, ক্রনিক অবস্ট্রাকটিভ পালমোনারি ডিজিজ (COPD), AKI, CKD, লিভার ডিজিজ, ডায়াবেটিস, হাইপারটেনশন, ক্যান্সার , AIDS, এবং চার্লসন কমরবিডিটি ইনডেক্স (CCD)[31]। মামলার তারিখে অতিরিক্ত কারণগুলির মধ্যে BMI অন্তর্ভুক্ত ছিল; মেটফর্মিন, ক্যালসিয়াম চ্যানেল ব্লকার (সিসিবি), স্ট্যাটিন, বিটা-ব্লকার সহ মামলার তারিখের 2 বছরের মধ্যে নির্ধারিত ওষুধ; এবং সবশেষে অজিথ্রোমাইসিন, রেমডেসিভির, হাইড্রোক্সিক্লোরোকুইন এবং ডেক্সামেথাসোন সহ মামলার তারিখের পরে নির্ধারিত ওষুধ।

ইঙ্গিত দ্বারা পক্ষপাতিত্ব এবং বিভ্রান্তির সম্ভাবনা মোকাবেলা করার জন্য, একটি প্রবণতা স্কোর (PS) বিশ্লেষণ পরিচালিত হয়েছিল। একটি ACEI বা ARB, শুধুমাত্র একটি ACEI, বা শুধুমাত্র একটি ARB নেওয়ার শর্তসাপেক্ষ সম্ভাবনা একটি মাল্টিভেরিয়েট লজিস্টিক রিগ্রেশন মডেল ব্যবহার করে অনুমান করা হয়েছিল, যা পূর্বে উল্লেখ করা মডেল সামঞ্জস্যের জন্য ব্যবহৃত সমস্ত ভেরিয়েবল অন্তর্ভুক্ত করে এবং একটি PS গণনা করা হয়েছিল৷ PS বিশ্লেষণে তিনটি মডেল অন্তর্ভুক্ত ছিল: প্রথমটি যেখানে ভেটেরান্সরা তাদের আনুমানিক PS-তে {{0}}এর সাথে-1 মিলিত হয়েছিল, দ্বিতীয়টি যেখানে মডেল সামঞ্জস্যের একটি পরিবর্তনশীল হিসাবে PSকে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল এবং তৃতীয়টি ওভারল্যাপ পিএস ওজন নির্ধারণের পদ্ধতি যেখানে প্রতিটি অভিজ্ঞের ওজন বিপরীত এক্সপোজার গ্রুপে থাকার সম্ভাবনার সমান হয় [32,33]। প্রতিস্থাপন ছাড়াই 0.2 SDs এর ক্যালিপার প্রস্থের সাথে এক-থেকে-এক লোভী ম্যাচিং পদ্ধতি ব্যবহার করে ভেটেরান্সদের মেলে। PS-মিলিত দলগুলির মধ্যে, মিলিত ACEI বা ARB ব্যবহার এবং অ-ব্যবহারের গোষ্ঠীগুলির জন্য প্রমিত পার্থক্যগুলি ম্যাচিংয়ের সাফল্যের তুলনা করার জন্য প্রতিটি ভেরিয়েবলের জন্য গণনা করা হয়েছিল। আমরা পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ হিসাবে 0.2-এর বেশি একটি প্রমিত পার্থক্য বিবেচনা করেছি। তিনটি ভিন্ন লজিস্টিক রিগ্রেশন মডেল এবং কক্স আনুপাতিক বিপদ রিগ্রেশন মডেলগুলি পিএস-মিলিত কোহর্টে পুনরাবৃত্তি করা হয়েছিল, পিএসকে একটি সমন্বয় পরিবর্তনশীল হিসাবে এবং ওভারল্যাপ পিএস দ্বারা ওজন করা হয়েছিল।

একটি সাবগ্রুপ বিশ্লেষণও পরিচালিত হয়েছিল যেখানে প্রবীণদের কমরবিড হাইপারটেনশন ছিল কি না তার উপর ভিত্তি করে গ্রুপে বিভক্ত করা হয়েছিল। হাইপারটেনসিভ গ্রুপ থেকে, যাদের হাইপারটেনশন আছে কিন্তু ডায়াবেটিস, CKD বা কনজেস্টিভ হার্ট ফেইলিউর নেই তাদের জন্য একটি তৃতীয় সাবগ্রুপ তৈরি করা হয়েছিল। এই তিনটি উপগোষ্ঠীর মধ্যে, একটি ওভারল্যাপ PS ওয়েটেড লজিস্টিক রিগ্রেশন মডেল পরিচালিত হয়েছিল যা ACEI বা ARB ব্যবহার বনাম ACEI/ARB ব্যবহার না করার সাথে তুলনা করে মামলার তারিখের 60 দিনের মধ্যে বিভিন্ন ফলাফলের মতভেদগুলির সাথে তুলনা করে। ACEI বা ARB-এর সাথে একটি ঘটনার প্রতিকূলতার সাথে উচ্চ রক্তচাপের প্রভাব পরিবর্তন সাবগ্রুপ বিশ্লেষণে এবং ইন্টারঅ্যাকশনের জন্য ওয়াল্ডের পরীক্ষা ব্যবহার করে পরীক্ষা করা হয়েছিল।

ব্ল্যাক বনাম নন-ব্ল্যাক ভেটেরানদের তুলনা করে একটি অতিরিক্ত সাবগ্রুপ বিশ্লেষণও করা হয়েছিল। ওভারল্যাপ পিএস ওজনযুক্ত লজিস্টিক রিগ্রেশন মডেলটি এই দুটি উপগোষ্ঠীর মধ্যে পুনরাবৃত্তি হয়েছিল। ACEI বা ARB-এর সাথে ইভেন্টের সম্ভাবনার সম্পর্কের উপর রেসের প্রভাব পরিবর্তনের বিষয়টি মিথস্ক্রিয়ার জন্য ওয়াল্ডের পরীক্ষা ব্যবহার করে পরীক্ষা করা হয়েছিল। প্রায় 3 শতাংশ প্রবীণ সৈন্যদের মধ্যে BMI সম্পর্কিত তথ্য অনুপস্থিত ছিল এবং গড় দ্বারা অভিযুক্ত ব্যবহার করে পরিচালনা করা হয়েছিল। অন্যান্য সমস্ত ভেরিয়েবলের তথ্য সম্পূর্ণ ছিল। সমস্ত বিশ্লেষণ এসএএস এন্টারপ্রাইজ গাইড, সংস্করণ 7.1 (এসএএস ইনস্টিটিউট ইনক।, ক্যারি, এনসি) দিয়ে করা হয়েছিল।

3। ফলাফল

3.1 জনসংখ্যা এবং সহজাততা

27,556 কোভিড-19-পজিটিভ ভেটেরানের মধ্যে, সমস্ত ভেটেরানের গড় ± SD বয়স ছিল 63± 16 বছর, 12 শতাংশ মহিলা, 62 শতাংশ শ্বেতাঙ্গ, 26 শতাংশ কালো এবং 10 শতাংশ হিস্পানিক৷ সমস্ত কোভিড-19-পজিটিভ অভিজ্ঞদের মধ্যে, উচ্চ রক্তচাপ (62 শতাংশ), ডায়াবেটিস (37 শতাংশ), এবং কার্ডিওভাসকুলার ডিজিজ (33 শতাংশ) সহ কমোর্বিডিটিগুলি সবচেয়ে বেশি ছিল৷ ACEI বা ARB প্রেসক্রিপশন ছাড়াই 20,349 জন অভিজ্ঞদের মধ্যে, গড় ±SD বয়স ছিল 61±18 বছর, 14 শতাংশ মহিলা, 61 শতাংশ সাদা, 25 শতাংশ কালো, এবং 10 শতাংশ হিস্পানিক, 51 শতাংশ হাইপার-টেনসিভ, 28 শতাংশ ডায়াবেটিক, এবং 28 শতাংশ কার্ডিওভাসকুলার ডিস-ইজ ছিল। ACEI/ARB ছাড়া অভিজ্ঞদের তুলনায়, যাদের ACEI/ARB আছে তারা বয়স্ক, মহিলা বা হিস্পানিক হওয়ার সম্ভাবনা কম, শ্বেতাঙ্গ বা কালো হওয়ার সম্ভাবনা বেশি এবং এইডস ব্যতীত প্রায় সমস্ত সহবাসের সম্ভাবনা বেশি (সারণী 1) ) এক-থেকে-ওয়ান PS-মিলিত কোহর্টের বেসলাইন বৈশিষ্ট্যগুলি সম্পূরক সারণী 1-এ সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে।

3.2 ফলাফলের সম্ভাবনা 60 দিন পোস্ট-COVID-19- ACEI/ARBUse বনাম অ-ব্যবহারের জন্য ইতিবাচক মামলার তারিখ

সামঞ্জস্যহীন লজিস্টিক রিগ্রেশন মডেলে, ACEI বা ARB ব্যবহার করা অভিজ্ঞদের মধ্যে যান্ত্রিক বায়ুচলাচল, হাসপাতালে ভর্তি, তীব্র শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতা, তীব্র MI, AKI, নিউমোনিয়া, সেপসিস এবং 60 দিনের মধ্যে মৃত্যুর ঘটনা হওয়ার সম্ভাবনা বেশি ছিল COVID-এর জন্য পজিটিভ পরীক্ষা করা হয়েছে-19(সারণী 2)। যাইহোক, কোভেরিয়েটগুলির জন্য অ্যাকাউন্টিং মডেলগুলিতে মৃত্যু বাদ দিয়ে সমস্ত ফলাফলের জন্য অ্যাসোসিয়েশনগুলিকে শূন্য করে দেওয়া হয়েছিল (অ্যাডজাস্টেড, পিএস অ্যাডজাস্টেড, পিএস ম্যাচড, এবং ওভারল্যাপ পিএস ওয়েটেড)। ওভারল্যাপ PS মডেল দেখায় যে ACEI বা ARBuse-এর কোভিড0 মামলার তারিখের 60 দিনের মধ্যে মৃত্যুর সম্ভাবনা 13 শতাংশ কম ছিল (বা[95 শতাংশ CI 0.87,{{19} । COVID-19 মামলার তারিখের 60 দিনের মধ্যে (বা [95 শতাংশ CI 0.77,0৷{20}}.98,p=0.0309] ওভারল্যাপ PS ওজনযুক্ত মডেলের জন্য)।

শুধুমাত্র ACEI বনাম কোন ACEI ব্যবহারের তুলনা করার সময়, ওভারল্যাপ PS ওয়েটেড মডেলে, ACEI ব্যবহারকারীদের জন্য COVID{1}পজিটিভ কেস তারিখের 60 দিন পরে সেপটিক ইভেন্ট হওয়ার একটি উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চতর সম্ভাবনা ছিল (বা [95 শতাংশ CI 1.22 , 1৷{6}}.46], p=0.0283)এবং ফলাফলগুলি অন্য সমস্ত ফলাফলের জন্য শূন্য ছিল (সারণী 3)৷

শুধুমাত্র ARB বনাম কোন ARB ব্যবহারের তুলনা করার সময়, ওভারল্যাপ PS মডেলে, ফলাফলগুলি ARB ব্যবহারকারী বনাম নন-ব্যবহারকারীদের জন্য COVID-19 মামলার তারিখের পরে 60 দিনের মধ্যে ICU ইভেন্ট বা মৃত্যুর কম সম্ভাবনা দেখায় (বা [৯৫ শতাংশ CI 0.64, 0৷{7}}.92],p=0৷{13}}153, এবং 0.78,0৷{{ 14}}.91,p=0.0022 যথাক্রমে আইসিইউ ইভেন্ট এবং মৃত্যুর জন্য। আইসিইউ পিএস ওয়ান-টু-ওয়ান মিলে যাওয়া বিশ্লেষণেও গুরুত্বপূর্ণ ছিল (সারণী 4)।

27,556 কোভিড-19-পজিটিভ অভিজ্ঞদের মধ্যে, 17,188 (62 শতাংশ উচ্চ রক্তচাপে ধরা পড়েছে, যার মধ্যে 10,335 (60 শতাংশ) ACEI বা ARB প্রেসক্রিপশন ছিল না এবং 6853 (৪0 শতাংশ) তাদের মামলার তারিখের 6 মাসের মধ্যে একটি ACEI বা ARB প্রেসক্রিপশন পেয়েছিলেন৷ তাই, কমরবিড হাইপারটেনশনে আক্রান্তদের মধ্যে ACEI বা ARB ব্যবহার বনাম অ-ব্যবহারের তুলনা করে একটি উপ-গ্রুপ বিশ্লেষণ পরিচালিত হয়েছিল উচ্চ রক্তচাপ ছাড়াই (পরিপূরক সারণী 2)। হাইপারটেনসিভ গ্রুপ থেকে, ডায়াবেটিস, হার্ট ফেইলিওর বা CKD ছাড়া হাইপারটেনসিভ ব্যক্তিদের দিকে তাকিয়ে একটি অতিরিক্ত সাবগ্রুপ বিশ্লেষণ করা হয়েছে। ওভারল্যাপ PS ওয়েটেড লজিস্টিক রিগ্রেশন মডেল দেখিয়েছে যে হাইপারটেনসিভ ভেটেরান্সরা ACEI বা ARB ব্যবহার করে তাদের মামলার তারিখের (বা [95 শতাংশ CI0.70.0৷{20}}.89],p=0.0041, এবং ০.৮২,০। তাদের কোভিড পজিটিভ মামলার তারিখের 60 দিন পরে হাসপাতালে ভর্তি হওয়া, আইসিইউ পরিদর্শন, তীব্র শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতা, AKI, নিউমোনিয়া, সেপসিস বা মৃত্যুর ঘটনা হওয়ার সম্ভাবনা বেশি। যারা উচ্চ রক্তচাপের সাথে ACEI বা ARB ওষুধ গ্রহণ করেন কিন্তু ডায়াবেটিস বা হার্ট ফেইলিউর ছাড়াই, ফলাফলগুলি কোন ফলাফলের জন্য উল্লেখযোগ্য ছিল না। এক্সপোজার গ্রুপ এবং হাইপারটেনশনের মধ্যে মিথস্ক্রিয়ার জন্য ওয়াল্ডের পরীক্ষাগুলি হাসপাতালে ভর্তি, আইসিইউ পরিদর্শন, তীব্র শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতা, AKI, নিউমোনিয়া, সেপসিস এবং 60 দিনের মধ্যে মৃত্যুর ফলাফলের জন্য তাৎপর্যপূর্ণ ছিল যা ইঙ্গিত করে যে ACEI বা ARB ব্যবহারের প্রভাব এইগুলির প্রতিকূলতার উপর। যাদের উচ্চ রক্তচাপ আছে তাদের মধ্যে ফলাফল পরিবর্তিত হয় বনাম যাদের নেই তাদের মধ্যে (পরিপূরক সারণী 2)।

কালো এবং নন-ব্ল্যাক ভেটেরান্সদের মধ্যে ACEI বা ARB ব্যবহারের তুলনা করে একটি অতিরিক্ত উপগোষ্ঠী বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। নন-ব্ল্যাক ভেটেরান্সদের মধ্যে, ওভারল্যাপ PS ওয়েটেড লজিস্টিক রিগ্রেশন মডেল COVID-19-পজিটিভ কেসের তারিখের (বা [95 শতাংশ CI 0.82) পরে 60 দিনের মধ্যে মৃত্যুর সম্ভাবনা কম দেখায় ,0৷{8}}.92],p=0.0012)(পরিপূরক সারণী 3)। কালো প্রবীণদের জন্য, সমস্ত সমিতি শূন্য ছিল। ACEI বা ARB ব্যবহার এবং ব্ল্যাক বনাম নন-ব্ল্যাক গোষ্ঠীর মধ্যে মিথস্ক্রিয়ার জন্য ওয়াল্ডের পরীক্ষাগুলি পজিটিভ কেস তারিখের 60 দিনের মধ্যে মৃত্যুর জন্য তাৎপর্যপূর্ণ ছিল (p =0.0276)(পরিপূরক সারণী 3)।

3.3 কোভিড-পরবর্তী মৃত্যুর ঝুঁকি-19-এসিএল বা এআরবি ব্যবহার বনাম অ-ব্যবহারের জন্য ইতিবাচক মামলার তারিখ

ওভারল্যাপ পিএস ওজন ব্যবহার করে কাপলান-মেইয়ার (পরিপূরক চিত্র 1) এবং লগ-র‍্যাঙ্ক বিশ্লেষণ এক্সপোজার গ্রুপের মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য পার্থক্য দেখিয়েছে (p =0৷{10}}027 ) কক্স আনুপাতিক বিপদের মডেলগুলিতে মৃত্যুর সময় পরীক্ষা করে, সামঞ্জস্যহীন মডেলটি ACEI/ARB ব্যবহার এবং সর্বজনীন মৃত্যুর ঝুঁকির মধ্যে একটি শূন্য সম্পর্ক দেখিয়েছিল, যা কোভেরিয়েটগুলির জন্য সামঞ্জস্য করার পরে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল। এক থেকে এক পিএস মিলের পরে, যাদের ACEI বা ARB ব্যবহার করা হয়েছে তাদের COVID-19 রোগ নির্ণয়ের পরে মৃত্যুর ঝুঁকি কম ছিল (HR [95 শতাংশ CI {{20}}.82({{ 28}}৷{13}}.91],p=0৷{37}}002), যা পিএস(এইচআর শতাংশ CI0.87,0৷{21}}.96],p=0.0075)এবং ওভারল্যাপের পরে PS ওয়েটিং (HR [95 শতাংশ CI0.87, 0৷{29} }.96],p=0.0051)। ACEI ব্যবহারকারী বনাম নন-ব্যবহারকারীদের মধ্যে মৃত্যুর সময় তুলনা করার সময়, মৃত্যুর ঝুঁকির একটি উল্লেখযোগ্য হ্রাস শুধুমাত্র PS এক-থেকে-এক মিলিত মডেলে দেখা গেছে (HR [ 95 শতাংশ CI 0.83,0। টু-ওয়ান মিলিত মডেল, PS-এর জন্য কোভেরিয়েট সমন্বয় সহ মডেল এবং ওভারল্যাপে PS ওয়েটেড মডেল(HR [95 শতাংশ CI 0.78,0৷{51}}.91],p=0.001 )(সারণী 5)।

4। আলোচনা

SARS-CoV2 সংক্রমণ[1,20,34-39] রোগীদের ফলাফলের উপর ACEI/ARB থেরাপির অ্যাসোসিয়েশন পরীক্ষা করে এমন সাম্প্রতিক বহু পূর্ববর্তী গবেষণা সত্ত্বেও, SARS-CoV-এর ঝুঁকিতে থাকা রোগীদের ক্ষেত্রে এই ফার্মাকোলজিক এজেন্টগুলির ব্যবহার{ {6}} জটিলতা এখনও বিতর্কিত। 27,556 জন প্রবীণদের উপর আমাদের গবেষণায় দেখা গেছে যে ACEI/ARB থেরাপি কোভিড-19 রোগীদের মধ্যে বেশিরভাগ প্রতিকূল ফলাফলের উচ্চ সম্ভাবনার সাথে যুক্ত ছিল না; প্রকৃতপক্ষে, আমাদের PS-মেলে মডেলটি ACEI/ARB ব্যবহারের সাথে মৃত্যুর ঝুঁকি হ্রাস করেছে। যাইহোক, একটি ACEI ব্যবহার কোভিড{11}} রোগীদের মধ্যে সেপসিসের বর্ধিত সম্ভাবনার সাথে যুক্ত ছিল।

আমাদের ফলাফলগুলি পূর্ববর্তী রিপোর্টগুলির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, যেগুলি ACEI/ARB [20-23,40-43]-এর সাথে চিকিত্সা করা COVID-19 রোগীদের মধ্যে জটিলতা এবং মৃত্যুর ঝুঁকি হ্রাস করেছে। কোভিড 19 নির্ণয় করা উচ্চ রক্তচাপ সহ 1128 জন প্রাপ্তবয়স্ক রোগীর একটি মাল্টিসেন্টার সমীক্ষায় দেখা গেছে যে ACEIs/ARBs-এর ব্যবহার অ-ব্যবহারকারীর সাথে তুলনা করলে সর্বজনীন মৃত্যুর ঝুঁকি কম থাকে [20]। কিছু মেটা-বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে ACEI/ARB ব্যবহার কোভিড-19 রোগ-স্বাচ্ছন্দ্য এবং মৃত্যুর তীব্রতার সাথে সম্পর্কিত [21-23, 40]। উদাহরণস্বরূপ, 8104 ACEI/ARB ব্যবহারকারী এবং 8203 রোগী যারা ACEIs/ARB ব্যবহার করেননি এমন 26টি গবেষণার র্যান্ডম-ইফেক্ট মেটা-বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে ACEI/ARB চিকিত্সা উচ্চ রক্তচাপজনিত কোভিড-এ মৃত্যুহারের উল্লেখযোগ্যভাবে কম ঝুঁকির সাথে যুক্ত ছিল{18 }} রোগী [41]।

যদিও উপরের গবেষণাগুলি ACEI/ARB ব্যবহারে COVID-19 রোগীদের মৃত্যুর হার হ্রাস করেছে, অন্যান্য গবেষণায় এই ভেরিয়েবলগুলির মধ্যে কোনও সম্পর্ক খুঁজে পাওয়া যায়নি [35,37,44,45]। খেরা এট আল দেখিয়েছেন যে ACEI/ARB ব্যবহার উচ্চ রক্তচাপের ইতিহাসের পাশাপাশি একটি ইতিবাচক SARS-CoV-2 পরীক্ষা সহ 2263 রোগীর পিএস-মিলিত বহির্বিভাগের রোগীদের হাসপাতালে ভর্তি হওয়ার ঝুঁকি বা ইনপেশেন্ট মৃত্যুর ঝুঁকির সাথে যুক্ত ছিল না, এবং 7933 হাসপাতালে ভর্তি কোভিড{10}} রোগীদের একটি ইনপেশেন্ট কোহর্ট [44]। এছাড়াও, চীনের উহানে 1178 COVID{14}} হাসপাতালে ভর্তি রোগীর একক কেন্দ্রের কেস স্টাডি পরামর্শ দিয়েছে যে হাইপারটেনশনে আক্রান্ত 362 রোগীর মধ্যে 115 জনের মধ্যে ACEI/ARB ব্যবহার কোভিড-19 তীব্রতা বা মৃত্যুর সাথে সম্পর্কিত নয় [৩৭]। আমাদের অনুসন্ধান এবং এই প্রতিবেদনগুলির মধ্যে পার্থক্য তাদের তুলনামূলকভাবে ছোট নমুনার আকার এবং ACEIs/ARB ব্যবহারকারী রোগীদের অল্প সংখ্যক কারণে হতে পারে। প্রবীণদের আমাদের বড় অধ্যয়ন দলে ~60 শতাংশ উচ্চ রক্তচাপ রোগী এবং 26 শতাংশ ACEI/ARB ব্যবহারকারী অন্তর্ভুক্ত ছিল। এই গবেষণায় ওভারল্যাপ পিএস ওয়েটেড লজিস্টিক রিগ্রেশন মডেলে দেখানো হয়েছে যে ACEI/ARB ব্যবহার আইসিইউ ইভেন্ট এবং মৃত্যুর সম্ভাবনা কমিয়েছে।

আমাদের অধ্যয়ন দলে 26 শতাংশ কৃষ্ণাঙ্গ রোগী রয়েছে যাদের কোভিড-19 এবং অন্যান্য জাতিগত গোষ্ঠীর তুলনায় মৃত্যুহারের হার বেশি রয়েছে[46,47]। আমরা দেখেছি যে ACEI/ARB ব্যবহার COVID-19 সহ অ-কৃষ্ণাঙ্গ প্রবীণদের মৃত্যুর হার কমিয়েছে কিন্তু তাদের কৃষ্ণাঙ্গদের ক্ষেত্রে নয়। কৃষ্ণাঙ্গদের উচ্চ রক্তচাপ, কার্ডিওভাসকুলার রোগ, ডায়াবেটিস, কিডনি রোগের ঝুঁকি বেড়ে যায় এবং থেরাপির প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে পার্থক্য রয়েছে[48-57]। কমোর্বিডিটিসের উচ্চতর তীব্রতা এবং এই জনসংখ্যার ACEI/ARB-এর প্রতি কম প্রতিক্রিয়া কালো এবং নন-ব্ল্যাক রোগীদের মধ্যে ACEI/ARBuse-এর সাথে মৃত্যুর ঝুঁকির পার্থক্য ব্যাখ্যা করতে পারে। যাইহোক, এই ফলাফলগুলি আরও পরীক্ষা করার জন্য ভবিষ্যতে গবেষণার প্রয়োজন হবে।

আমাদের গবেষণায় SARS-CoV-2-পজিটিভ ACEI/ARB ব্যবহারকারীদের গড় বয়স ছিল ৬৮ বছর। এই রোগীদের অনেকের অন্যান্য সহ-অসুস্থতা ছিল যেমন উচ্চ রক্তচাপ (62 শতাংশ), ডায়াবেটিস (37 শতাংশ), কার্ডিওভাসকুলার রোগ (33 শতাংশ), এবং দীর্ঘস্থায়ী ফুসফুস (16 শতাংশ) এবং কিডনি রোগ (15 শতাংশ), যা দেখানো হয়েছে COVID-19-সম্পর্কিত জটিলতা এবং মৃত্যুর ঝুঁকি বাড়ায় [৪৬,58-63]। যাইহোক, আমাদের সমীক্ষা দেখায় যে COVID{12}} রোগীদের মধ্যে ACEI/ARB ব্যবহার রোগের ফলাফলকে বিরূপভাবে প্রভাবিত করে না এবং প্রকৃতপক্ষে অ-কৃষ্ণাঙ্গদের মধ্যে COVID{13}সম্পর্কিত মৃত্যুহার কমাতে অবদান রাখতে পারে। এই ফলাফলগুলি বয়স্ক রোগীদের এবং সাধারণ মার্কিন জনসংখ্যার দীর্ঘস্থায়ী সহজাত রোগে আক্রান্তদের জন্য গুরুত্বপূর্ণ সরাসরি প্রভাব থাকতে পারে।

আমাদের গবেষণার একটি আকর্ষণীয় পর্যবেক্ষণ ছিল যে ACEIuse কোভিড-19 রোগীদের মধ্যে সেপসিসের বর্ধিত সম্ভাবনার সাথে যুক্ত ছিল। এই ফলাফলগুলি সুইডেনে জানুয়ারী 2008 এবং ডিসেম্বর 2015 এর মধ্যে আইসিইউতে ভর্তি হওয়া 2700 রোগীর সাম্প্রতিক গবেষণার সাথে একমত ছিল যেটি ACEI/ARBuse এবং সেপসিসের মধ্যে একটি সম্পর্ক খুঁজে পেয়েছে[64]। আমরা একা এআরবি ব্যবহার এবং সেপসিসের মধ্যে কোনও সম্পর্ক খুঁজে পাইনি। COPD এবং হাইপারটেনসিভ রোগীদের পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে ACEI ব্যবহারকারীদের ARB ব্যবহারকারীদের তুলনায় সেপসিসের ঝুঁকি বেশি ছিল [65,66]। প্রদত্ত যে ARBগুলি প্রদাহের উন্নতি করতে দেখানো হয়েছে, তাই তারা সেপসিসের ঝুঁকি কমাতে পারে [67-70]। ACEIs থেকে ভিন্ন, ARB-এর প্রদাহ নিয়ন্ত্রণে দ্বৈত ভূমিকা রয়েছে (চিত্র 2); এআরবিগুলি AT, রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেশনকে অবরুদ্ধ করে অ্যাঞ্জিওটেনসিন II এর ভাসোকনস্ট্রিকশন এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি প্রভাবকে বাধা দেয় এবং অন্যদিকে, তারা AT, রিসেপ্টর এবং মাস রিসেপ্টরগুলি [25,71, 72] সক্রিয় করার মাধ্যমে ভাসোডিলেশন এবং অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি প্রভাবগুলির মধ্যস্থতা করে। . পরবর্তী পরিস্থিতিতে, ARB গুলি অ্যাঞ্জিওটেনসিন Il-এর প্রতিক্রিয়া বৃদ্ধি করে যা হয় AT, রিসেপ্টরগুলির সাথে সরাসরি আবদ্ধ হতে পারে বা ACE2 দ্বারা এনজিওটেনসিনে (1-7) রূপান্তরিত হতে পারে যা মাস রিসেপ্টরের সাথে আবদ্ধ হতে পারে এবং মধ্যস্থতা ভাসোডিলেশন এবং অ্যান্টি-অ্যান্টি- প্রদাহজনক প্রভাব [25,71, 72]। এই ফলাফলগুলির জন্য অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলি নিশ্চিত করতে এবং তদন্ত করার জন্য আরও অধ্যয়ন প্রয়োজন।

উচ্চ রক্তচাপ, কার্ডিওভাসকুলার ডিজিজ এবং ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথির চিকিৎসায় ACEIs/ARB ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়। পূর্ববর্তী গবেষণার উপর ভিত্তি করে যা ACEIs/ARBs [3-8] এর সুপ্রা-ফার্মাকোলজিক ডোজ দিয়ে চিকিত্সার মাধ্যমে ইঁদুরের ভাস্কুলেচারে ACE2-এর আপ-রেগুলেশন প্রদর্শন করে, এটি অনুমান করা হয়েছিল যে ACEI/ARB ব্যবহার COVID-এর ঝুঁকি বাড়াতে পারে{{3 }} রোগীদের মধ্যে তীব্রতা। যাইহোক, মানব ও প্রাণীর মডেলে সাম্প্রতিক কিছু গবেষণায় ACEI/ARBs[13-15] এর সাথে ACE2 আপগ্রেগুলেশন পাওয়া যায়নি। রামচাঁদ এট আল, করোনারি ধমনী রোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে ACE2 স্তরের সঞ্চালনের ভূমিকা এবং প্রধান প্রতিকূল কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টগুলির তদন্ত করার সময়, দেখেছেন যে ACEI/ARB ব্যবহার সঞ্চালন ACE2 মাত্রা বাড়ায়নি [13]। Burrell et al ইঁদুরে MI-এর পরে ACE2 এক্সপ্রেশন পরীক্ষা করেছেন এবং দেখিয়েছেন যে একটি ACEI'ramipril' কার্ডিয়াক ACE2 mRNA এক্সপ্রেশনের উপর কোন প্রভাব ফেলেনি[14]। একটি মাউস মডেলের সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে ACEI 'captopril এবং ARB' telmisartan ফুসফুস বা কিডনির এপিথেলিয়াতে ACE2 বাড়ায় না যেগুলি SARS-CoV-2 সংক্রমণের লক্ষ্যস্থল। এই অধ্যয়নগুলি আমাদের অনুসন্ধানগুলিকে সমর্থন করে যে ACEI/ARB-এর ব্যবহার প্রতিকূল ফলাফলের ঝুঁকি বাড়ায় না। অধিকন্তু, SARS-CoV{17}}সংক্রমণের মডেল সহ তীব্র ফুসফুসের আঘাতের পরীক্ষামূলক মডেলগুলির একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে ARBs Ang II-মধ্যস্থ তীব্র ফুসফুসের আঘাতকে অবরুদ্ধ করার মাধ্যমে কোভিড{18}} জটিলতাগুলি হ্রাস করতে পারে। AT1R [73]। এগুলি হল এমন কিছু সম্ভাব্য প্রক্রিয়া যা আমাদের বিশ্লেষণে ACEI/ARB ব্যবহারকারীদের মধ্যে আমরা দেখেছি যে COVID-19 মৃত্যুহার হ্রাস পেয়েছে। এছাড়াও, স্ট্যাটিন, তাদের কোলেস্টেরল-হ্রাসকারী প্রভাবের সাথে, প্রদাহরোধী, ইমিউনোমোডুলেটরি এবং অ্যান্টিভাইরাল বৈশিষ্ট্যগুলি নিজেরাই বা ACEI/ARB-এর সাথে সংমিশ্রণে COVID-19 মৃত্যুহারকে পরিবর্তন করতে পারে [74-77]।

এই অধ্যয়নের শক্তির মধ্যে রয়েছে বৃহৎ নমুনার আকার, VA অবজারভেশনাল মেডিক্যাল ফলাফল অংশীদারিত্বের ডেটার ব্যবহার এবং সেইসাথে একাধিক পরিসংখ্যানগত মডেল জুড়ে শক্তিশালী ফলাফল। COVID{0}}এর ফলাফলের সাথে ACEI/ARB ব্যবহারের অ্যাসোসিয়েশন পরীক্ষা করার আগের গবেষণাগুলি যথেষ্ট ছোট সমগোত্রীয় আকারের দ্বারা সীমিত ছিল। এই গবেষণায় 27,556 রোগীর একটি বড় নমুনা আকার ছিল এবং বিভ্রান্তিকর কারণগুলির জন্য ব্যাপক সমন্বয় অন্তর্ভুক্ত ছিল। VA রোগীর জনসংখ্যা, যার মধ্যে রয়েছে একাধিক কমরবিড অবস্থার বয়স্ক রোগীদের উল্লেখযোগ্য অনুপাত, কোভিড-19-এর জন্য সবচেয়ে ঝুঁকিপূর্ণ উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ গোষ্ঠীগুলিতে ACEI/ARB-এর প্রভাব পরীক্ষা করার জন্যও উপযুক্ত। যাইহোক, লেখকরা এই গবেষণার বেশ কয়েকটি সীমাবদ্ধতাও নোট করতে চান। এই পর্যবেক্ষণমূলক সমন্বিত অধ্যয়নে ভেরিয়েবলের জন্য ব্যাপক সমন্বয় সত্ত্বেও, আমরা অবশিষ্ট বিভ্রান্তিকর বাতিল করতে পারি না বা কার্যকারণ নির্ণয় করতে পারি না। আমরা প্রদাহজনক সাইটোকাইনের মতো COVID-19 রোগের তীব্রতার চিহ্নিতকারী সহ অন্যান্য সম্ভাব্য বিভ্রান্তির জন্য সামঞ্জস্য করতে পারিনি। এক্সপোজার এবং ফলাফলের ডেটার জন্য আমাদের উৎস ছিল প্রশাসনিক ইলেকট্রনিক মেডিকেল রেকর্ড, এবং সম্ভাব্য এক্সপোজার বা ফলাফলের ভুল শ্রেণীবিভাগ রয়ে গেছে। অবশেষে, আমাদের ফলাফলগুলি সাধারণ জনসংখ্যার জন্য সাধারণীকরণযোগ্য নাও হতে পারে যে আমাদের দলে VA রোগীদের নিয়ে গঠিত যারা প্রাথমিকভাবে বয়স্ক পুরুষ।

উপসংহার 5

আমাদের গবেষণায় আরও পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে ACEIs এবং ARBs শক্তিশালী দ্বৈত প্রভাব প্রদান করে, শুধুমাত্র কার্ডিওভাসকুলার রোগের প্রতিরোধ ও চিকিত্সার ক্ষেত্রেই নয় বরং প্রদাহ-বিরোধী এবং ইমিউনোমোডুলেটরি এজেন্ট হিসাবেও [78]। আমাদের অনুসন্ধানগুলি একাধিক পেশাদার সোসাইটির সুপারিশ এবং NIH COVID-19 চিকিত্সা নির্দেশিকাগুলির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ যা বর্তমানে এই ধরনের এজেন্টদের নির্ধারিত রোগীদের মধ্যে ACEI এবং ARB-এর ধারাবাহিকতা সমর্থন করে, এই বিবেচনায় যে কার্ডিওভাসকুলার রোগে আক্রান্ত রোগীদের ঝুঁকি বেড়েছে গুরুতর কোভিডের-19 [৭৯]। কোভিড রোগীদের ক্লিনিকাল ফলাফলের উপর ACEI/ARB ব্যবহারের প্রভাব পরীক্ষা করার ক্ষেত্রেও ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি গুরুত্বপূর্ণ হবে। কোভিড-19 রোগীদের ক্ষেত্রে ডি নভো ACEI/ARB ব্যবহারের প্রভাব আরও অধ্যয়নের যোগ্যতা রাখে।

তথ্যসূত্র

1. নিকোলা এম, আলসাফ জেড, সোহরাবি সি, কেরওয়ান এ, আল-জাবির এ, আইওসিফডিস সি এট আল। করোনাভাইরাসের আর্থ-সামাজিক প্রভাব এবং
2.COVID-19 মহামারী: একটি পর্যালোচনা। Int J Surg. 2020;78:185–193.গুও জে, হুয়াং জেড, লিন এল, এলভি জে. করোনাভাইরাস ডিজিজ 2019 (COVID-19) এবং কার্ডিওভাসকুলার ডিজিজ: অ্যাঞ্জিওটেনসিন-কনভার্টিং এনজাইম ইনহিবিটরস/অ্যাংজিওটেনসিনের সম্ভাব্য প্রভাবের উপর একটি দৃষ্টিভঙ্গি গুরুতর তীব্র শ্বাসযন্ত্রের সিনড্রোম করোনাভাইরাস 2 সংক্রমণের সূত্রপাত এবং তীব্রতার উপর ব্লকার। জে এম হার্ট অ্যাসোসিয়েশন। 2020;9:e016219।
3. Ishiyama Y, Gallagher PE, Averill DB, Tallant EA, Brosnihan KB, Ferrario CM। মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশনের পরে অ্যাঞ্জিওটেনসিন II রিসেপ্টর অবরোধের মাধ্যমে অ্যাঞ্জিওটেনসিন-রূপান্তরকারী এনজাইম 2 এর আপগ্র্যুলেশন। উচ্চ রক্তচাপ। 2004;43:970-6.
4. Soler MJ, Ye M, Wysocki J, William J, Lloveras J, Batlle D. রেনাল ভাস্কুলেচারে ACE2 এর স্থানীয়করণ: টেলমিসার্টান ব্যবহার করে এনজিওটেনসিন II টাইপ 1 রিসেপ্টর অবরোধ দ্বারা পরিবর্ধন। অ্যাম জে ফিজিওল রেনাল ফিজিওল। 2009;296:F398-405।
5. Ferrario CM, Jessup J, Chappell MC, Averill DB, Brosnihan KB, Tallant EA, et al. এনজিওটেনসিন-কনভার্টিং এনজাইম ইনহিবিশন এবং কার্ডিয়াক অ্যাঞ্জিওটেনসিন-কনভার্টিং এনজাইমে অ্যাঞ্জিওটেনসিন II রিসেপ্টর ব্লকারের প্রভাব 2. প্রচলন। 2005;111:2605-10।
6. ফেরারিও সিএম, আহমেদ এস, গ্রোবান এল. মেকানিজম যার দ্বারা এনজিওটেনসিন-রিসেপ্টর ব্লকাররা ACE2 মাত্রা বাড়ায়। ন্যাট রেভ কার্ডিওল। 2020; 17:378।
7. প্যাটেল ভিবি, ক্লার্ক এন, ওয়াং জেড, ফ্যান ডি, প্যারাজুলি এন, বসু আর, এট আল। মায়োকার্ডিয়াল ACE2-এর অ্যাঞ্জিওটেনসিন II-প্ররোচিত প্রোটিওলাইটিক ক্লিভেজ TACE/ADAM-17 দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়: RAS-এ একটি ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া প্রক্রিয়া। জে মোল সেল কার্ডিওল। 2014;66:167–76।
8. Huang ML, Li X, Meng Y, Xiao B, Ma Q, Ying SS, et al. ACE ইনহিবিটরদের দ্বারা হেপাটিক এফব্রোসিসে এনজিওটেনসিন-কনভার্টিং এনজাইম (ACE) 2 এর আপগ্র্যুলেশন। Clin Exp Pharmacol Physiol. 2010;37:e1-6।
9. Pinto BGG, Oliveira AER, Singh Y, Jimenez L, Goncalves ANA, Ogava RLT, et al. গুরুতর কোভিড-19 এর সাথে যুক্ত সহনশীলতাযুক্ত রোগীদের ফুসফুসে ACE2 এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি পায়। জে ইনফেক্ট ডিস। 2020;222:556–63।
10. Hofmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et al. SARS-CoV-2 সেল এন্ট্রি ACE2 এবং TMPRSS2 এর উপর নির্ভর করে এবং এটি একটি ক্লিনিক্যালি প্রমাণিত প্রোটেজ ইনহিবিটর দ্বারা অবরুদ্ধ। সেল। 2020;181:271-280.e278.